Penghalang Lisan - Pintu Gerbang ke Tubuh Manusia

Mukosa mulut adalah tempat pertemuan pertama. Mikroba komensal, antigen / alergen udara, dan
makanan semuanya awalnya ditemui di sini sebelum masuk ke gastrointestinal (GI) dan sering saluran
pernapasan Seperti halnya dengan situs penghalang lainnya, sistem kekebalan lokal menyerang
akeseimbangan yang halus karena melakukan pengawasan kekebalan yang efektif tanpa respons
inflamasi yang berlebihan, sambil mentolerir komensal dan antigen yang tidak berbahaya . Namun,
meskipun demikianpekerjaan ekstensif telah difokuskan pada regulasi kekebalan penghalang di situs-
situs seperti saluran pencernaan dan kulit, pelatihan dan regulasi respon imun homeostatis
jauh lebih sedikit dieksplorasi di penghalang lisan (lihat Pertanyaan Posisi). Dalam review kali ini kami
menyajikan aspek unik dari penghalang mukosa mulut dan mendiskusikan pengetahuan terkini tentang
local jaringan sel kekebalan memediasi homeostasis kekebalan. Selain itu, kami menguraikan data
terbaru tentang isyarat spesifik jaringan yang terlibat dalam pelatihan fungsi kekebalan di situs ini,
dengan fokus pada gingiva
(Lihat Daftar Istilah) kekebalan penghalang
Rumah bagi Mikrobioma yang Kaya dan Beragam
Penghalang mulut adalah salah satu habitat ekologi utama tubuh manusia [2]. Mikroba rongga mulut
komunitas berbeda dari komunitas di situs penghalang lain dan termasuk yang paling beragam di
syarat keanggotaan komunitas .Filum dominan yang terdeteksi adalah Firmicutes, Proteobacteria,
Actinobacteria, dan Bacteroidetes, dengan berbagai tingkat representasi dalam ekologi yang berbeda
relung di dalam rongga mulut, dengan perbedaan paling jelas antara shedding epithelia (oral
mukosa) dan permukaan non-penumpahan (biofilm yang melekat pada gigi). Di tingkat spesies, lebih
dari 600 taksa umum telah dijelaskan di rongga mulut [5]. Menariknya, mikroba pengikat gigi
komunitas adalah yang paling kaya dan beragam [6,7], dan telah terbukti membentuk biofilm
dengan organisasi struktural yang kompleks [8]. Namun, meskipun karakterisasi oral ekstensif
mikrobioma, interaksi host-mikrobioma pada mukosa mulut kurang dipahami dengan baik
daripada di mukosa usus. Pada bagian ini kami menyoroti tiga bidang utama yang sedang berlangsung
penyelidikan.

Mekanisme Imunologis Apa yang Mengatur Komensalisme di Lingkungan Lisan?

Koeksistensi inang-mikroba di penghalang bergantung pada mekanisme homeostatis yang melindungi

komensalisme. Dalam hal ini, pensinyalan IL-17 memediasi pengendalian jamur mulut komensal
Candida albicans. Studi elegan pada model hewan, serta pemeriksaan pasien dengan
cacat genetik pada pensinyalan IL-17 dan diferensiasi sel tipe 17 T helper (Th17), memiliki
mengungkapkan peran penting untuk IL-17 dalam kekebalan antijamur oral [15,16]. Memang, sel yang
mensekresi IL-17, baik Th17 dan sel T reseptor sel T (TCR) gd T [17,18], terlibat dalam perlindungan
terhadap infeksi jamur. Pensinyalan IL-17, terutama dalam sel epitel, sangat penting untuk induksi
pertahanan antimikroba bawaan, dengan b-defensin 3 yang paling baik dicirikan untuk perannya dalam
pengawasan C. albicans [19,20]. Pentingnya pertahanan bawaan dalam pengendalian lisan
mikroorganisme juga terungkap dalam penelitian pasien dengan xerostomia (disfungsi saliva
menyebabkan rendah atau kurangnya air liur) [21]. Air liur adalah cairan encer yang diproduksi oleh
kelenjar ludah dan mengandung sejumlah besar agen antimikroba bawaan (imunoglobulin IgA, IgM, dan
IgG, dan Peptida antimikroba histatin, lisozim, laktoferin, peroksidase, SLPI) [22]. Pasien dengan
berkurang atau tidak ada air liur (dan penurunan terkait dalam pertahanan antimikroba bawaan) hadir
dengan meningkatkan kerentanan terhadap kandidiasis oral [23]. Selain itu, pasien xerostomik juga
hadir dengan karies gigi yang merajalela yang disebabkan oleh peningkatan mikroba mulut penghasil
asam, mengungkapkan a peran pertahanan bawaan dalam pengendalian bakteri mulut terkait karies
[24]. Namun, spesifik mediator imun yang terlibat dalam pengawasan komensal yang terlibat dalam
inflamasi rongga mulut penyakit periodontitis belum ditentukan. Oleh karena itu, dengan pengecualian
yang dimediasi oleh IL-17pertahanan epitel dikenali untuk surveilans C. albicans, apakah dan seberapa
spesifik aspek fungsi kekebalan berpartisipasi dalam kendala yang diberikan bakteri komensal atau
patobion belum ditentukan di mukosa mulut.

Permukaan Barrier yang Terkena Berbagai Stimulus Lingkungan

Mukosa mulut dilapisi oleh epitel skuamosa bertingkat (Gambar 1), yang sebagian besar tidak berkeratin
(lapisan mukosa), memungkinkan interaksi langsung dengan mikroba / antigen dan rangsangan
lingkungan. Beberapa daerah sangat tipis, seperti daerah sublingual, dan sangat tinggi
vaskularisasi, sehingga berfungsi sebagai target untuk vaksinasi, sedangkan situs dikenakan mekanis
stimulasi / cedera mengunyah (epitel pengunyahan) mengandung lapisan perlindungan keratin [37].
Tempat yang sangat rentan dari penghalang oral adalah epitel celah gingiva yang melapisi
bagian dalam gingiva (jaringan di sekitar gigi). Dinding sulkus gingiva dilapisi
dengan epitel non-keratin (epitel crevicular) yang semakin menipis ke arah
dasar sulkus. Di dasar sulkus tempat mukosa bertemu dengan gigi, epitel
transisi ke epitel berdiferensiasi tidak lengkap, epitel junctional (JE). JE
dianggap sebagai titik rentan dalam epitel yang terus menerus. Ini meruncing ke 3–5
lapisan ketebalan dan melekat pada gigi oleh hemi-desmosom. Hubungan dari
JE ke gigi sangat permeabel, memungkinkan aliran cairan jaringan yang konstan yang disebut gingiva
cairan crevicular (GCF) yang mengandung faktor inang termasuk protein plasma, sitokin,
imunoglobulin, dan sel [38,39]. Faktanya, melalui JE inilah neutrofil terus menerus
pindah ke rongga mulut (lihat di bawah untuk detailnya). Yang penting, konstituen lokal ini
cairan mencerminkan keadaan inflamasi dari gingiva sekitarnya
GAMBAR 1
Gambar 1. Penghalang Mulut dan Gingiva. Mukosa mulut dilapisi oleh epitel skuamosa bertingkat
dengan berbagai ketebalan dan tingkat keratinisasi. Kebanyakan lisan
mukosa ditutupi oleh lapisan epitel non-keratin (dasar mulut menjadi tipis dan vaskular). Area yang
berhubungan dengan pengunyahan (langit-langit keras, bagian luar
permukaan gingiva) sebagian epitel berkeratin, dan lidah ditutupi dengan epitel khusus yang
menggabungkan indera perasa. Celah gingiva adalah a
situs yang sangat terbuka dan rentan. Ini dilapisi oleh epitel sulkuler yang tidak berkeratin dan menjadi
semakin tipis, beralih ke junctional
epitel yang terhubung ke permukaan gigi dan terus-menerus terpapar biofilm mikroba dan mengalami
trauma, menyebabkan aktivasi kekebalan yang konstan
Celah Gingiva: Situs Aktivasi Kekebalan Secara Konstan
Penghalang celah gingiva secara konstan terpapar pada rangsangan lingkungan oleh (i)
mikrobioma yang melekat pada gigi yang kaya dan beragam dan (ii) kerusakan penghalang yang terus
menerus terjadi
rejimen mengunyah dan kebersihan. Pemicu lokal konstan ini memerlukan aktivasi
mekanisme kekebalan yang dapat mengatasi tuntutan pengawasan, regulasi, dan
penyembuhan. Faktanya, studi histologis mengungkapkan akumulasi sel inflamasi pada kondisi mapan
gingiva [40], dan analisis sitometrik aliran yang lebih baru dari jaringan mukosa mulut menunjukkan
peningkatan tingkat sel inflamasi di gingiva dibandingkan dengan situs mukosa mulut lainnya di
kesehatan [26]. Seperti dibahas di atas, perekrut sel imun yang mungkin adalah mikrobioma oral.
Memang, kontrol mikrobioma sangat penting untuk menjaga homeostasis kekebalan. Banyak sekali
studi klinis telah menunjukkan bahwa peningkatan beban mikroba merangsang peradangan gingiva dan,
sebaliknya, penurunan beban mikroba (melalui antibiotik atau kebersihan mulut) dapat
membalikkan keadaan inflamasi [41]. Studi awal di mana sukarelawan sehat pantang lisan
kebersihan telah menunjukkan bahwa peningkatan dan pergeseran populasi mikroba [42] menyebabkan
peradangan gingiva yang terdeteksi secara klinis [43]. Perubahan inflamasi ini terjadi selama ajangka
waktu beberapa hari hingga beberapa minggu dan dapat dibalik, menggarisbawahi kemampuan situs ini
untuk terus menerus merombak dan melakukan bentuk homeostasis yang aktif namun halus.
Penghalang gingiva juga merupakan lokasi kerusakan mekanis yang konstan karena pengunyahan /
kebersihan.Sambungan yang rentan antara JE dan gigi secara rutin diputus selama fisiologis
fungsi seperti mengunyah dan menyikat, memungkinkan translokasi mikroba transien [44]. Faktanya,
translokasi mikroba dari mikroba mulut dilaporkan setelah mengunyah dan selama prosedur gigi
[34,35]. Menariknya, salah satu sifat luar biasa dari JE adalah ia siap beregenerasi jika
rusak atau dipotong dengan pembedahan dalam kesehatan [37], menunjukkan adanya sistem imunologi
unik yang disesuaikan untuk program pengawasan dan perbaikan. Keseimbangan halus antar cedera
mikrobioma / jaringan dan respons inang pada antarmuka ini paling baik dicerminkan oleh fakta bahwa
homeostasis ini sering hilang, menyebabkan peradangan yang merusak; khususnya pengembangan
dari penyakit radang umum, periodontitis. Dalam periodontitis, mikrobioma oral disbiotik
dianggap sebagai pemicu respon inflamasi kronis di sekitar lunak
jaringan [45], yang menyebabkan kerusakan jaringan dan struktur pendukung [46,47]. Faktanya,
40% dari populasi orang dewasa menunjukkan beberapa tingkat imunopatologi periodontal [48],
menunjukkan bahwa keadaan homeostasis yang sedikit berubah adalah suatu norma [49]. Namun
demikian, 10% dari populasi umum akan mengembangkan penyakit parah, terkait dengan kerusakan
jaringan yang signifikan, yang mencerminkan peningkatan kerentanan host [48,49]. Selain itu, kerusakan
periodontal yang parah dikaitkan dengan translokasi sistemik mikroba periodontal dan terkait dengan
berbagai sistemik kondisi inflamasi [32,33,36], menunjukkan bahwa ketidakseimbangan imun /
mikrobioma lokal mungkin terjadi mempengaruhi proses inflamasi distal (baik melalui peningkatan
translokasi mikroba, sistemik peradangan, atau mekanisme imunopatologi bersama) [36,32]. Kesamaan
ini penyakit dan potensinya untuk konsekuensi inflamasi sistemik membuat pemahaman tentang
jalur imunologi yang terlibat dalam kesehatan gingiva dan periodontitis yang meningkat minatnya
komunitas umum ahli imunologi dan dokter.

Imunitas homeostatis di penghalang Gingiva

Jaringan Imunologis di Gingival Barrier
Terlepas dari pemahaman kita yang semakin canggih tentang komunitas bakteri yang ada di penghalang
oral / gingiva [6], bagaimana mikroba ini, di samping diet dan isyarat spesifik jaringan lainnya,
menyesuaikan fungsi sel imun di gingiva tetap dieksplorasi secara minimal. Apalagi seberapa
lokalpendidikan yang dikombinasikan dengan ontogenies yang berpotensi berbeda dari populasi
kekebalan penduduk gingiva yang berpartisipasi dalam pembentukan sistem kekebalan mukosa yang
unik masih kurang dipahami.Di sini kami akan menguraikan pemahaman saat ini dan pertanyaan yang
belum terjawab terkait dengan masyarakat setempat jaringan pengawasan imun yang beroperasi di
penghalang gingiva dalam kesehatan (Gambar 2).
Neutrofil: Penjaga Gerbang Imunitas Mulut

Sebagian besar sel yang direkrut ke celah gingiva dalam kesehatan adalah neutrofil [50]
95% dari total leukosit, dan meningkat ke angka yang lebih tinggi selama inflamasi [26,51].
Neutrofil terus-menerus keluar dari sirkulasi ke jaringan gingiva dan lalu lintas ke
celah gingiva melalui JE. Diperkirakan setiap 30.000 neutrofil melakukan perjalanan ini
menit pada manusia [52] dan dapat ditemukan di dalam rongga mulut, menunjukkan berbagai tingkat
aktivasi dan status fungsional tergantung pada adanya peradangan mulut [51,53]. Apakah itu
neutrofil ekstravasasi, di dalam dan di luar jaringan, menjadi perantara dalam pengawasan mikroba
melalui fagositosis, degranulasi, dan sekresi peptida antimikroba dan / atau perangkap ekstraseluler
neutrofil belum sepenuhnya ditentukan [54,55]. Namun, menjadi jelas bahwa, di dalam
gingiva, neutrofil memiliki fungsi di luar pengawasan mikroba. Neutrofil hadir di
gingiva mencit GF dengan tidak adanya mikroba hidup, dan penelitian pada pasien yang mengalami
imunodefisiensi menyarankan peran pengaturan tambahan dari neutrofil jaringan di luar pembunuhan
mikroba.
Peran penting neutrofil jaringan dalam imunitas oral / periodontal telah terungkap pada pasien
dengan mutasi gen tunggal yang terkait dengan granulopoiesis atau perekrutan / ekstravasasi neutrofil
yang rusak, termasuk ELANE (neutrofil elastase), WAS (sindrom Wiskott-Aldrich), LYST (regulator
perdagangan lisosom, mutasi bertanggung jawab atas sindrom Chediak-Higashi), CXCR4
(Sindrom WHIM), dan ITGB2 (integrin b2, terlibat dalam defisiensi adhesi leukosit) mutasi, yang
semuanya muncul dengan imunopatologi periodontal yang parah / agresif [54,56].
Penelitian pada pasien tersebut telah mengungkapkan fungsi penting untuk neutrofil jaringan di
periodontal homeostasis yang melampaui pembunuhan mikroba. Faktanya, pada pasien dengan defek
neutrofil a Respons IL-17 / Th17 yang tidak teratur telah terbukti mendorong imunopatologi. Dalam
konteks ini