PASAL DI PRE

Memerangi COVID Hancur -19 oleh Pengulangan Obat

Meskipun ada kemajuan dalam Penemuan Narkoba, infeksi virus selalu tetap menjadi tantangan utama bagi para ilmuwan di seluruh dunia. Infeksi virus pandemi COVID-19
baru-baru ini telah menciptakan situasi bencana di seluruh dunia. Karena tidak ada obat yang tersedia untuk mengobati penyakit yang mengancam jiwa dan tingkat kematian meningkat secara
signifikan karena COVID-19; ada kebutuhan yang sangat besar untuk menyembuhkan infeksi dengan menggunakan Narkoba. Beberapa negara menentang penggunaan obat-obatan ini karena efek
samping yang terkait dengan repurposing obat dan kurangnya data klinis yang signifikan secara statistik tetapi mereka terbukti efektif di beberapa negara untuk mengobati pasien COVID-19 yang
terkena dampak (label Off / Investigational). Artikel tersebut menekankan kemungkinan kandidat obat dalam pengobatan infeksi COVID-19. Sebagian besar obat ini terbukti efektif dalam in vitro
penelitian. Ada kebutuhan untuk menilai kembali in vitro datadan untuk melakukan uji klinis acak. Investigasi lebih lanjut terhadap obat-obatan ini direkomendasikan berdasarkan prioritas.

© 2020 Elsevier BV dan Masyarakat Kemoterapi Internasional. Seluruh hak cipta.

1. Topik Panas

COVID-19 yaitu penyakit Coronavirus 2019 adalah infeksi saluran pernapasan yang disebabkan oleh novel coronavirus yang pertama kali diidentifikasi di
Negara Bagian Wuhan China pada akhir 2019. Secara genetik virus ini sangat mirip dengan virus SARS [1] . Ini menyebar ke seluruh dunia (Lebih dari 190 negara) dalam
waktu singkat, yaitu 45 hingga 90 hari sejak awal. SARS-CoV-2 (COVID-19) menciptakan situasi yang menghancurkan tidak hanya di negara-negara berkembang tetapi
juga di negara-negara maju. Hingga saat ini, tidak ada pengobatan khusus yang tersedia untuk mengobati infeksi COVID-19.
Pada akhir Maret 2020, sekitar 6 lakh orang terinfeksi oleh SARS-CoV-2 di seluruh dunia dan situasinya luar biasa di negara-negara seperti Cina, Italia,
Spanyol dan Amerika Serikat. Karena COVID-19 menjadi pandemi dan tidak ada pengobatan khusus termasuk vaksin, ada kebutuhan Pengulangan Obat. Dalam repurposing
obat, obat yang disetujui dapat digunakan secara efektif untuk mengobati penyakit baru dengan efek samping minimal atau tanpa efek samping. Jika obat disetujui,
keamanannya, dosis optimal & farmakokinetik sudah dikenal maka dapat digunakan dalam repurposing obat.
Di India juga, sebagian besar obat bersama dengan antibiotik ditujukan untuk mengobati COVID-19 (Penggunaan label Off / Investigational). Mereka

Singkatan: CoVs, Corona virus; MERS-CoV, koronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah; SARS-CoV, Koronavirus Pernafasan Akut Parah Akut.

* Penulis yang sesuai: Dr. Ashish Yashwantrao Pawar (M.Pharm, Ph.D.), Asso- ciate Professor, Departemen Ilmu Farmasi, Fakultas Farmasi Mahatma Gandhi Vidyan Mandir, Panchavati, Nashik,
Negara Bagian Maharashtra, India - 422 003 Ph No: + 91-9823481646
Alamat e-mail: pawarashish23@gmail.com
merasa sangat efektif pada individu yang terkena dampak. Ini mungkin salah satu alasan di balik rendahnya angka kematian di India (0,02 kematian / 1 juta orang)

dibandingkan dengan Italia (178 kematian / 1 juta orang) [2] . Chloroquine (CQ) dan itu Hydroxyl analog Hydroxycloroquine (HCQ) dilaporkan untuk penggunaannya
sebagai agen antivirus dalam berbagai literatur. Terlepas dari penggunaan antimalaria itu juga menunjukkan in vitro aktivitasterhadap COVID -19 [3 , 4] .
Obat-obatan pada dasarnya meningkatkan pH dalam organel asam seperti lisosom, endosom, Golgi virus yang bertanggung jawab atas aktivitas antivirusnya [3 , 4] .
Dalam satu mekanisme, obat-obatan ini terutama menghambat masuknya virus ke dalam sel inang mereka yaitu langkah yang bergantung pada pH. Dalam pandangan lain,
CQ / HCQ mungkin menghambat modifikasi pasca-translasi dari glikoprotein amplop virus di samping vesikel endoplasma dan jaringan trans-golgi [3 , 4] .
Tahapan utama dari siklus replikasi coronavirus dan kemungkinan lokasi kerja obat yang berbeda disorot pada Gambar. 1 .
Beberapa peneliti menentang penggunaan agen antibakteri & antibiotik untuk mengobati infeksi virus, tetapi obat-obatan seperti Teicoplanin dapat menghambat
pertumbuhan virus dalam sel manusia [5] . Infeksi cocci staphylo- dapat diobati dengan Teicoplanin dan itu juga ficacious-upaya dalam 1 st tahap Mers coronavirus siklus
virus. Ini terutama menghambat pembelahan pH rendah protein lonjakan oleh cathepsin L pada endosom akhir, karenanya menghentikan pelepasan RNA virus genomik &
persisten replikasi virus [5 , 6] .
Juga antibiotik glikopeptida lainnya seperti Oritavancin, Dalbavancin dan Telavancin memiliki potensi untuk menghambat masuknya SARS-CoV, virus Ebola dan
transkripsi MERS-CoV dan partikel mirip virus yang mirip replikasi [5 , 6] .

https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105984 0924-8579 / © 2020 Elsevier BV dan Masyarakat Kemoterapi

Internasional. Seluruh hak cipta.

Silakan kutip artikel ini sebagai: AY Pawar, Combating Devastating COVID -19 oleh Drug Repurposing, International Journal of Antimicrobial Agents,
https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105984
Gbr. 1. Tahap-tahap utama SARS-CoV- 2 siklus hidup dalam sel inang dan kemungkinan tempat kerja obat inflamasi dan produksi sitokin berlebihan yang menyertai infeksi virus. Mekanisme
yang berbeda.
imunomodulator mungkin disebabkan oleh penurunan kemotaksis neutrofil ke paru-
paru dengan menghambat sitokin dan pembentukan spesies oksigen reaktif [16 , 17] .
Di India, Hydroxychloroquine bersama dengan antivirus (Lopinavir &
Mekanisme utama dimana virus memasuki sel inang MERS-CoV [7 , Ritonavir) digunakan untuk mengobati pasien COVID-19. Lopinavir & Ritonavir
8] dan SARS-CoV [9] adalah endositosis yang dimediasi clathrin. Obat-obatan yang mempengaruhi proteolisis dalam siklus replikasi coronavirus [18] .
bertindak oleh endositosis yang dimediasi clathrin adalah klorpromazin yang dapat Obat anti-flu Favipiravir Jepang, yang dikembangkan oleh anak
menghambat masuknya CoV ini ke dalam sel inang [10] . Klorpromazin banyak perusahaan Fujifilm menunjukkan hasil yang cukup besar dalam uji klinis terhadap
digunakan sebagai agen anti-psikotik dan aman untuk mengobati skizofrenia. Efektif 340 pasien [19] . Mereka menemukan itu aman & efektif dalam pengobatan pasien
untuk mengobati pasien COVID-19 asalkan dilakukan uji klinis yang memadai. COVID-19. Investigasi lebih lanjut direkomendasikan dalam konteks ini.
Antibiotik makrolida Bafilomycin A1, dapat menjadi kandidat yang Asam askorbat (Vitamin C) terdiri dari sifat antioksidan. Ini tidak
menjanjikan untuk mengobati COVID -19. Ini adalah inhibitor V-ATPase endo / memiliki efek mematikan langsung pada virus, tetapi dilaporkan bahwa infeksi
lisosomal yang terutama mengganggu fungsi ACE2. ACE2 terutama terlibat dalam pernafasan virus pada manusia dipengaruhi oleh kadar vitamin C [20] . Ketika infeksi
SARS-CoV dan SARS-CoV-2 dengan bertindak sebagai reseptor virus, di mana ia terjadi, lonjakan sitokin yang disebabkan oleh infeksi diaktifkan dan neutrofil
dapat menghentikan siklus virus pada tahap yang muncul itu sendiri [9] . menumpuk di paru-paru, menghancurkan kapiler alveolar. Studi klinis awal
Remdesivir, agen antivirus yang awalnya dipelajari dalam studi klinis menunjukkan bahwa vitamin C memiliki potensi untuk menghambat proses ini [21] .
virus Ebola, mengungkapkan hasil yang lebih efektif terhadap COVID-19 in vitro [11] Menggabungkan asam askorbat dengan obat lain akan sangat membantu untuk orang
. Ini adalah analog adenosin, yang menggabungkan ke dalam rantai RNA virus yang yang terkena COVID-19.
baru lahir dan menghasilkan penghentian prematur. Investigasi lebih lanjut terhadap Baricitinib adalah obat lain yang digunakan dalam pengobatan
Remdesivir diantisipasi pada pasien manusia dengan COVID-19 berdasarkan prioritas. rheumatoid arthritis. Ini dapat juga digunakan untuk mengobati coronavirus
Nitazoxanide digunakan untuk mengobati infeksi parasit yang juga baru [22] . Ini mungkin menargetkan proses endositosis. Reseptor yang
terbukti efektif dalam mengobati berbagai macam virus termasuk virus corona digunakan SARS-CoV-2 untuk menginfeksi sel paru-paru mungkin ACE2,
manusia in vitro pada konsentrasi yang sangat rendah. Ini selektif memblokir yang rentan terhadap infeksi virus. Protein terkait kinase 1 (AAK1) terkait
perdagangan virus intraseluler hemagglutinin dan penyisipan protein ini ke dalam AP2 mungkin menjadi salah satu regulator endositosis yang diketahui.
membran plasma host [12] . Gangguan AAK1 mungkin mengganggu jalannya virus ke dalam sel dan juga
perakitan partikel virus intraseluler [23] .
Padmanabhan S. melaporkan pendekatan terapi kombinasional
menggunakan Hydroxychloroquine dan Nitazoxanide [12] . Efek sinergis dapat
dihasilkan dengan menggunakan kedua obat karena Hydroxychloroquine menghambat 2. Obat-obatan yang direkomendasikan (label Off) untuk pengobatan COVID-
masuknya virus & fusi sementara Nitazoxanide naik mengatur respon imun bawaan 19
untuk mencegah replikasi virus yang sedang berlangsung.
Tocilizumab, agen imunosupresif, juga ditemukan efektif in vivo pada Obat-obatan berikut (label Off / Investigational)( Tabel 1
COVID-19 pasien di Cina [13] . Obat, awalnya digunakan untuk mengobati direkomendasikan) direkomendasikan untuk pengobatan COVID-19 oleh konsensus
rheumatoid arthritis, diuji pada COVID 19 pasien. Tocilizumab secara efektif Pulmonologi Internasional [18] .
mengurangi gejala klinis infeksi virus, tetapi jumlah pasien yang diuji dalam
penelitian ini sangat terbatas [13] . 3. Status terkini dari Obat Investigasi untuk mengobati COVID-19
Satu lagi antibiotik yang ditemukan efektif dalam infeksi virus adalah
Azitromisin (antibakteri makrolida). Obat ini secara efektif menghambat pertumbuhan Tabel 2 merangkum daftar Obat Investigasi / vaksin untuk mengobati
virus Zika dan virus Ebola in-vitro [14 , 15] . Efek sinergis dari kombinasi azitromisin COVID-19 di seluruh dunia.
dan hidroksi-klorokuin juga dilaporkan untuk mengobati pasien COVID-19 [16] .
Temuan laporan ini menyoroti efisiensi kombinasi ini dalam membersihkan viral
4. Keterangan Penutup
nasopharyngeal carriage dalam waktu singkat pada pasien Covid-19 bila dibandingkan
dengan pasien yang hanya menerima hygxychloroquine. Hydroxychloroquine
meningkatkan pH dalam Berdasarkan penelitian, penggunaan obat ini dalam pengobatan penyakit
organel asam dan juga menghambat masuknya virus [3 , 4] , menghasilkan efekvirus harus diselidiki secara menyeluruh. Meskipun ada beberapa efek samping,
antivirus (dijelaskan sebelumnya) sementara tindakan anti-virus Azithromycin yangpenggunaan obat-obatan ini harus dieksplorasi untuk menyelamatkan nyawa orang
tepat tidak diketahui. Ini mungkin memiliki sifat imunomodulator yang mungkin yang terkena dampak. Semua obat yang tercantum di atas dapat menjadi kandidat
bermanfaat dalam pengobatan infeksi virus paru. Molekul dapat mengurangi responspotensial untuk mengobati COVID 19 pasien jika cukup in-vivo yang datadihasilkan
tentang interaksinya & kemanjurannya. The awal

PASAL DALAM PERS JID: Antage [M5G; 20 April 2020; 17: 13]

2 AY Pawar / Jurnal Internasional Agen Antimikroba xxx (xxxx) xxx

Tabel 1 Obat yang Direkomendasikan (Non Label) untuk pengobatan COVID-

19

Dosis Obat

Hydroxychloroquine 400mg BIDX 2 dosis, kemudian 200 mg BID untuk 5 hari Remdesivir 200 mg
Dosis pemuatan IV, kemudian 100mg IV hingga 10
hari Oseltamivir 150 mg BID selama 5 hari Lopinavir 400 mg BID selama 10 hari Ritonavir 100 mg BID selama 10 hari Ribavirin 2 gram dosis
pemuatan, then600 mg TID
 Tolong kutip artikel ini sebagai : AY Pawar, Memerangi COVID Hancur -19 oleh Drug Repurposing, Jurnal Internasional Agen Antimikroba,
https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105984

PASAL DI PRESS JID: ANTAGE [m5G; 20 April 2020; 17: 13]

Tabel 2 Daftar Obat-Obatan Investigasi / Vaksin untuk mengobati COVID-

19

Nama Molekul / vaksin [25]

AY Pawar / Jurnal Internasional Agen Antimikroba xxx (xxxx) xxx [25]

kombinasi lopinavir / ritonavir

kombinasilopinavir / ritonavir untuk mengobati untuk COVID-19 dimulai

[26]
[26]
Remdesivir Ilmu Gilead III Memulai penelitian klinis Dua Fase III.acak

Antibodi Regeneron
Pharmaceuticals, Inc.
[24]

memulai pengembangan koktail multi-antibodi baru untuk COVID-19

Memulai pengembangan koktail multi-antibodi baru untuk COVID-19
Memulai pengembangan koktail multi-antibodi baru untuk COVID-19
[27]
[27]
Kevzara ® (Sarilumab) Regeneron [27]
Pharmaceuticals dan
Sanofi
enilai keamanan & kemanjuran pada 400dewasa yang dirawat di rumah sakit Antibody (TJM2 ) I-Mab Biopharma Fase I Selesai Selesai Studi Fase I, Keamanan, tolerabilitas, dan
pasienCOVID-19 menggunakan antagonis reseptor interleukin-6 (IL-6) imunogenisitas st
Kevzara® (Sarilumab) [28]

Antibodi Medicago Preclinical Berhasil diformulasikan partikel seperti virus (VLP) [29] OYA1 (Investigational) OyaGen, Inc. Preklinis Keamanan dan efika studi cy sedang berlangsung [30]

in vitro datadiperlukan untuk dinilai ulang dan studi klinis direkomendasikan paling SARSCoV-2. Int J Antimicrob Agents 2020: 105923. [5] Colson P, Raoult D. Memerangi
virus dengan antibiotik: jalan yang terlewatkan. In-
awal.
ternational Journal of Antimicrobial Agents 2016; 4 8:34 9-52. [6] Zhou N, Pan T, Zhang J, Li
Q, Zhang X, Bai C, dkk. Antibiotik glikopeptida berpotensi menghambat cathepsin L pada endosom akhir /
Deklarasi Kepentingan yang Bersaing lisosom dan memblokir upaya virus Ebola, coronavirus sindrom pernafasan Timur Tengah (MERS-CoV), dan
coronavirus sindrom pernapasan akut (SARS-CoV). J Biol Chem 2016; 291: 9218–32. [7] Burkard C,
Verheije MH, Wicht O, van Kasteren SI, van Kuppeveld FJ, Haagman BL, et al. Entri sel Coronavirus terjadi
Penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing. melalui jalur endo- / lisosom dengan cara yang bergantung pada proteolisis. PLoS Pathog 2014; 10:
e1004502. doi: 10.1371 / journal.ppat.1004709. [8] Burkard C, Verheije MH, Haagmans BL, van Kuppeveld
FJ, Rottier PJ, Bosch BJ, dkk. Pensinyalan Src yang dimediasi ATP1A1 menghambat masuknya coronavirus
Pendanaan ke dalam sel inang. J Virol 2015; 89: 4434–48. [9] Wang H, Yang P, Liu K, Guo F, Zhang Y, Zhang G, dkk.
Masuknya coronavirus SARS ke dalam sel inang melalui jalur endositik yang bebas clathrin dan caveolae.
Cell Res 2008; 18: 290-301.
Pekerjaan ini tidak didanai oleh lembaga pemerintah atau swasta. [10] Inoue Y, Tanaka N, Tanaka Y, Inoue S, Morita K, Zhuang M, dkk. Entri Clathrin tergantung dari
koronavirus sindrom pernafasan akut yang parah ke dalam sel target yang mengekspresikan ACE2 dengan ekor
sitoplasma dihapus. J Virol 2007; 81: 8722–9. [11] Wang Manli, Cao Ruiyuan, Zhang Leike, Yang Xinglou,
Persetujuan Etis Liu Jia, Xu Mingyue, Shi Zhengli, Hu Zhihong, Zhong Wu, Xiao Gengfu. Remdesivir dan klorokuin secara
efektif menghambat virus coronavirus (2019-nCoV) yang baru muncul secara in vitro. Penelitian Sel 2020; 30:
269–71. [12] https://www.researchgate.net/publication/339941717 _ Potensi _ ganda _
Tidak diperlukan
terapi _ pendekatan _ terhadap _ SARS- CoV- 2COVID- 19 _ dengan _ Nitazoxanide _ dan _
Hydroxychloroquine . [13] Xiaoling X., dkk. Pengobatan efektif Pasien COVID-19 Parah dengan Tocilizumab.
Ucapan Terima Kasih [Pra-cetak - tidak ditinjau oleh rekan]. http://chinaxiv.org/abs/202003. 0 0 026 . [14] Madrid PB, Panchal RG,
Warren TK, AC Shurtleff, Endsley AN, Green CE, Kolokoltsov A, dkk. Evaluasi Inhibitor Virus Ebola untuk
Pengembalian Obat. ACS Infect Dis 2015; 1 (7): 317–26. [15] Bosseboeuf E, Aubry M, Nhan T, de Pina JJ,
Saya sangat berhutang budi kepada Prin. Dr YT Pawar & Prin. RS Rolain JM, Raoult D, dkk. Azitromisin menghambat replikasi virus Zika. J Antivirus Antivirus 2018; 10 (1): 6-
11. [16] Philippe Gautret, et al. Hydroxychloroquine dan azithromycin sebagai pengobatan COVID-19: hasil
Bhambar atas bimbingannya yang berharga dalam meneliti penelitian ini.
uji klinis openlabel non-acak. Int Journal of Antimicrobial Agents 2020. doi: 10.1016 /
j.ijantimicag.2020.105949. [17] Kanoh S, Rubin BK. Mekanisme aksi dan aplikasi klinis makrolida sebagai
Referensi obat imunomodulator. Clin Microbiol Rev 2010; 23: 590–615 PMID: 20610825. [18] Buku Pegangan
konsensus Pulmonologis Internasional tentang COVID 19, 18 Maret
2020. [19] https://www.theguardian.com/world/2020/mar/18/japanese- flu-drug- jelas-
[1] Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. Kejadian pneumonia terkait dengan
coronavirus baru yang kemungkinan berasal dari kelelawar. Nature 2020 3 Februari [Epub depan cetak]. doi: efektif- di- mengobati- coronavirus- berkata- china . [20] Hemilä H, Douglas RM. Vitamin C dan
10.1038 / s41586- 020- 2012- 7. [2] https://www.worldometers.info/coronavirus/#countries . [3] Rolain JM, infeksi saluran pernapasan akut.Internasional
Colson P, Raoult D. Daur ulang klorokuin dan analisis hidroksilnya untuk menghadapi infeksi bakteri, jamur, JurnalTuberkulosis dan Penyakit Paru-Paru 1999; 3: 756-61. [21]
dan virus pada abad ke-21. Jurnal Internasional Agen Antimikroba 2007; 30: 297–308. [4] Colson P., Rolain https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04264533 . [22] Richardson Peter, Griffin Ivan, Tucker Catherine,
JM, Raoult D. Chloroquine untuk coronavirus novel 2019 Smith Dan, Oechsle Olly, Anne Anne, Stebbing Justin. Baricitinib sebagai pengobatan potensial untuk
 penyakit pernapasan akut 2019-nCoV. The Lancet 2020; 395: e30–1 diterbitkan online 15 Januari. Doi: otoritas- untuk- menentukan- kemanjuran- hiv- obat-dalam- mengobati- kovid- 19.htm . [27]
10.1016 / S0140-6736 (20) 30304-4. [23] Lu R, Zhao X, Li J, et al. Karakterisasi dan epidemiologi genomik https://www.prnewswire.com/news-releases/regeneron-announces-important-
coronavirus novel 2019: implikasi untuk asal virus dan pengikatan reseptor. The Lancet 2020 diterbitkan online advance- in- novel- covid- 19- antibody- program- 301025247.html . [28]
30 Januari. Doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30251-8. [24] https://www.gilead.com/news- dan- pers / ruang pers https://www.contractpharma.com/contents/view _ breaking-news / 2020- 03- 13 /
/ siaran pers
i- mab- explores- tjm2- dalam- mengobati- parah- penyakit-penyakit kronis- / 19 . [29]
/ 2020/2 / gilead- ilmu- inisiat- dua fase- 3- studi- penelitian- penyelidikan- antivirus - remdesivir untuk https://www.thepharmaletter.com/article/medicago- klaim- untuk- memiliki-
pengobatan Covid-19 . [25] https://www.genengnews.com/news/regeneron- sanofi- meluncurkan- uji
vaksin- kandidat- untuk-hidup- 19 . [30] https://www.ptcommunity.com/wire/oyagen- inc-
klinis- kevzara- as- coronavirus- pengobatan / . [26] https://news.abbvie.com/news/press- mengumumkan- majemuk-
releases/abbvie-partnering-with-global-
pengembangan-antivirus-aktivitas-luas-melawan-coronavirus .

Silakan kutip artikel ini sebagai: AY Pawar, Combating Devastating COVID -19 oleh Drug Repurposing, International Journal of Antimicrobial Agents,
https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105984