RINGKASAN KIMIA MEDISINAL

Oleh:

Putri Indah rini (1801132)

Dosen Pengampu :

Apt.Dr.Hilwan Yuda Teruna, M.Si

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI RIAU
YAYASAN UNIV RIAU
PEKANBARU
2020
 PENDEKATAN KONSEPTUAL DESAIN OBAT

Desain obat yang sukses adalah multi-langkah, multidisiplin dan multi-tahun.

Penemuan obat adalah bukan konsekuensi yang tak terelakkan dari ilmu dasar

mendasar; Desain obat tidak hanya teknologi yang menghasilkan obat-obatan bagi

manusia berdasarkan kemajuan biologis — bahwa obat-obatan yang sederhana, lebih

dan lebih baik akan sudah tersedia. Kimia medisinal adalah ilmu bagi dirinya sendiri,

ilmu pusat diposisikan untuk menyediakan jembatan molekuler antara ilmu dasar

biologi dan Ilmu Klinis Kedokteran (analog dengan kimia menjadi pusat ilmu antara

disiplin tradisional biologi dan fisika).

Dari perspektif yang sangat luas, desain obat dapat dibagi menjadi dua fase:

1. konsep dasar tentang obat-obatan, reseptor, dan interaksi obat-reseptor

2. konsep dasar tentang interaksi obat–reseptor yang diterapkan pada penyakit

manusia

Tahap pertama terdiri dari blok bangunan penting dari desain obat dan dapat

dibagi menjadi tiga langkah logis:

1. tahu sifat apa yang mengubah molekul menjadi obat

2. tahu sifat apa yang mengubah makromolekul menjadi reseptor obat

3. tahu bagaimana merancang dan mensintesis obat untuk masuk ke dalam reseptor

Pengetahuan tentang tiga langkah ini menyediakan latar belakang yang diperlukan

untuk peneliti untuk duduk, kertas di tangan, dan memulai proses pembuatan molekul

sebagai potensi obat untuk mengobati penyakit manusia.

2
 Langkah 1 : melibatkan mengetahui sifat apa mengubah molekul menjadi

obat. Semua obat dapat menjadi molekul, tetapi semua molekul tentu bukan

obat. Molekul obat yang "kecil" molekul organik (berat molekul biasanya di

bawah 800 g/mol, sering di bawah 500). Penisilin, asam asetilsalisilat, dan

morfin adalah molekul organik semua kecil. Tertentu Properti (geometris,

konformational, Stereokimia, elektronik) harus dikendalikan jika molekul

akan memiliki apa yang diperlukan bahkan untuk muncul sebagai molekul

seperti narkoba (DLM). ketika merancang sebuah molekul menjadi molekul

obat-seperti dan, berharap penuh seperti sebuah obat, perancang harus

memiliki kemampuan untuk menggunakan alat desain yang beragam.

Sekarang, dibantu computer Desain molekul (CAMD) adalah salah satu alat

desain yang paling penting yang tersedia. YKPN mencakup berbagai teknik

matematis yang ketat, termasuk mekanika molekuler dan mekanika kuantum.

Ketika menggunakan CAMD untuk merancang obat, seseorang harus ingat

bahwa molekul obat yang kompleks dan memiliki sub-unit bagian. Beberapa

bagian ini memungkinkan obat untuk berinteraksi dengan reseptor, sementara

bagian lain mengizinkan tubuh untuk menyerap, mendistribusikan,

memetabolisme, dan mengeluarkan molekul obat. Setelah molekul seperti

narkoba berhasil menjadi kandidat untuk pengobatan penyakit, telah lulus

untuk status Molekul obat.

 Langkah 2 : Melibatkan mengetahui sifat apa yang mengubah

makromolekul menjadi reseptor. Semua reseptor mungkin makromolekul,

3
 tapi semua makromolekul jelas bukan reseptor. Reseptor makromolekul

sering kali merupakan protein atau glikoprotein. Sifat tertentu harus hadir

jika makromolekul akan memiliki apa yang diperlukan untuk menjadi

druggable Target. Reseptor makromolekul harus erat berhubungan dengan

penyakit, tetapi tidak terpisahkan dengan biokimia normal dari berbagai

proses.

 Langkah 3 : melibatkan merancang molekul tertentu seperti obat untuk

masuk ke target druggable tertentu. Selama tugas ini banyak molekul

akan dipertimbangkan, tetapi hanya satu (atau dua) akan muncul sebagai

titik awal yang menjanjikan di mana untuk lebih menguraikan desain

Proses.

Kimia organik sintetis adalah komponen penting dari langkah ini dalam

pengembangan obat. Proses desain obat harus divalidasi dengan benar-benar

membuat dan menguji molekul obat. Idealnya sintesis harus sederhana, efisien, dan

menghasilkan obat dalam menghasilkan kemurnian yang tinggi .

Setelah dasar desain obat berada di tempat, perancangan obat berikutnya

berfokus pada tugas menghubungkan interaksi obat – reseptor dengan penyakit

manusia — ini adalah tujuan dari tahap kedua. Sebagai contoh, bagaimana satu

desain obat untuk pengobatan kanker atau penyakit Alzheimer? Fase ini desain obat

memerlukan pemahaman biokimia dan patologi molekuler penyakit yang dirawat.

Tubuh manusia biasanya bergerak melalui waktu dengan berbagai proses molekul

yang berfungsi secara seimbang, keadaan yang sesuai , yang disebut homeostasis.

Ketika penyakit terjadi, keseimbangan ini adalah yang terganggu oleh proses

4
patologis. Untuk molekul obat, tujuannya adalah untuk memperbaiki perturbasi ini

(melalui aksi terapi molekuler) dan untuk mengembalikan tubuh ke keadaan

homeostasis yang sehat. Logisnya, ada banyak pendekatan untuk mencapai tujuan

terapeutik ini. Pertama, orang mungkin bertanya apa bagian dalam tubuh yang normal

(endogen) sistem kontrol yang mempertahankan homeostasis dari hari ke hari atau

dari menit-ke-menit untuk penyesuaian? Sistem kontrol ini (misalnya,

neurotransmiter, hormon, imunomodulator) adalah garis pertahanan pertama terhadap

perturbasi homeostasis. Apakah mungkin bagi perancang obat untuk mengeksploitasi

sistem kontrol yang ada ini untuk menangani beberapa proses patologis? Jika tidak

ada sistem kontrol endogen, bagaimana mengidentifikasi target lain pada struktur sel

endogen atau makromolekul yang akan kontrol izin di mana kontrol endogen

sebelumnya belum ada? Atau daripada mengejar pendekatan endogen ini, kadang

lebih mudah menyerang penyebab patologi. Jika ada mikroorganisme berbahaya atau

racun dalam lingkungan (eksogen), maka mungkin untuk secara langsung menyerang

eksogen sebagai ancaman terhadap kesehatan dan tidak mengaktifkannya. Oleh

karena itu, fase pengembangan obat ini, yang menghubungkan obat – reseptor

interaksi dengan penyakit manusia, dapat dibagi menjadi tiga pendekatan Logis:

1. mengetahui cara memanipulasi sistem kontrol endogen tubuh

2. mengetahui bagaimana memanipulasi makromolekul endogen tubuh

3. tahu bagaimana untuk menonaktifkan zat eksogen berbahaya

Pemahaman penuh tentang tiga langkah tahap 1 dan tiga dan pendekatan fase 2 akan

memungkinkan peneliti untuk merancang obat-obatan.

5
 PENDEKATAN PRAKTIS DESAIN OBAT

PRINSIP UMUM DESAIN MOLEKULER OBAT: biokimia manusia dan

patologi untuk mendorong desain obat-seperti molekul direkayasa untuk

menyesuaikan dengan tepat ke dalam target tindakan obat (target druggable).

Untuk implementasi praktis dari strategi idealis ini, molekul obat

dikonseptualisasikan sebagai di rakit dari blok bangunan aktif biologis (biophores)

yang berikatan dengan kovalen "membentak bersama-sama" untuk membentuk

molekul keseluruhan. Dengan demikian, molekul obat adalah multiphore, terdiri dari :

 fragmen yang memungkinkan untuk mengikat reseptor (farmakophore)

 fragmen yang mempengaruhi metabolisme dalam tubuh (metabophore)

 dan satu atau lebih fragmen yang dapat berkontribusi toksisitas (toksikofaga).

Perancang obat harus memiliki kemampuan untuk mengoptimalkan farmakophore

sementara meminimalkan jumlah toxicophores. Untuk mencapai strategi desain ini,

fragmen atau bangunan dapat diganti atau dipertukarkan untuk memodifikasi struktur

obat. Bangunan tertentu disebut (bioisosteres), yang setara secara biologis tetapi tidak

harus setara secara kimiawi, dapat digunakan untuk mempromosikan optimalisasi

sifat biologis obat.

6
 PENDEKATAN KEMANUSIAAN DESAIN OBAT

Dalam pengobatan tradisional ada dua pendekatan terapeutik utama untuk

pengobatan penyakit manusia: bedah dan medis. Prosedur pembedahan intensif dan

waktu kerja menuntut mereka membantu sejumlah individu dalam jumlah terbatas,

yang sebagian besar negara maju. Terapi medis, di sisi lain, didasarkan pada molekul

obat dan dengan demikian memiliki kapasitas untuk secara positif mempengaruhi

kehidupan lebih banyak orang, seiring jangka waktu yang lebih pendek. Terapi medis

menawarkan harapan dalam mengembangkan Bagian dari dunia-mudah-mudahan

untuk kaya dan miskin sama. Setelah tindakan kesehatan untuk masyarakat

(misalnya, air minum yang aman, pembuangan limbah yang higienis air), penemuan

obat telah memiliki salah satu efek menguntungkan terbesar pada kesehatan manusia.

Penisilin telah menyelamatkan kehidupan yang tak terhitung jumlahnya melalui

pengobatan yang efektif dari penyakit menular yang menghancurkan. Sebelum

penisilin, diagnosis meningitis meningokokus adalah hukuman mati selalu. Penisilin

mengurangi bakteri pada meningitis untuk gangguan yang dapat diobati.

Demikian pula, obat untuk pengobatan tekanan darah tinggi telah secara

substansial mengurangi dampak dari "SILLENT KILLER" ini yang mengarah ke

infark miokard (serangan jantung) atau infark serebral (stroke). Hal ini dapat

menakjubkan untuk menyaksikan efek dari jumlah obat yang tampaknya sepele.

Anak yang panik yang tidak bisa bernafas karena srangan asma mendapat

bantuan cepat dari inhalasi hanya dengan 100 mikrogram salbutamol sulfat. Kejang

yang tidak terkontrol dan berpotensi mengancam nyawa (status epileptikus) pada

7
orang dewasa muda yang cepat dikendalikan dengan pemberian intravena 2 mg

orazepam. Paraorang dewasa yang lebih tua ketakutan dengan nyeri dada yang

dibantu infarc-ion keuntungan miokard yang cepat dari 8-10 mg morfin. Obat adalah

molekul yang benar-benar menakjubkan.

Seorang ahli kimia obat bisa membantu ribuan atau bahkan jutaan

orang dengan molekul obat baru yang dirancang dengan cermat. Praktek ilmu

pengetahuan adalah kegiatan yang sangat manusiawi. Kimia obat adalah ilmu

kemanusiaan.