Jurnal Internasional Makromolekul Biologi 162 (2020) 956 - 974

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Jurnal Internasional Makromolekul Biologi

beranda j ourna l: ht tp: / /www.el sevi er .com / l ocate / ijbi omac

Ulasan

Aplikasi biomaterial kitosan dalam kedokteran gigi

Elaheh Fakhri Sebuah , b , Hosein Eslami b , ParhamMarou fi c , Farzaneh Pakdel b , Sepehr Taghizadeh c ,
Khudaverdi Ganbarov d , Mehdi Youse fi e , Asghar Tanomand f , Bahman Youse fi e ,
Shahla Mahmoudi g , Hossein Samadi Ka fi l h , •
Sebuah Komite Penelitian Mahasiswa, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
b Pusat Penelitian Gigi dan Periodontal, Universitas Ilmu Kedokteran Tabriz, Tabriz, Iran
c Pusat Penelitian Bioteknologi, Ilmu Kedokteran Universitas Tabriz, Tabriz, Iran
d Departemen Mikrobiologi, Universitas Negeri Baku, Baku, Azerbaijan
e Pusat Penelitian Sel Punca, Universitas Ilmu Kedokteran Tabriz, Tabriz, Iran
f Departemen Mikrobiologi, Universitas Ilmu Kedokteran Maragheh, Maragheh, Iran
g Organisasi Kemahasiswaan, Universitas Tabriz, Tabriz, Iran
h Pusat Penelitian Terapan Obat, Fakultas Kedokteran, Ilmu Kedokteran Universitas Tabriz, Tabriz, Iran

articleinfo abstrak

Sejarah artikel: Kitosan adalah biopolimer alami yang berasal dari deasetilasi kitin dan telah diteliti dengan pendekatan interdisipliner untuk berbagai aplikasi.
Diterima 15 April 2020 Biomaterial kitosan memiliki sifat unik seperti biokompatibilitas, biodegradabilitas, non-toksisitas, adhesi mukosa dan berbagai aktivitas
Diterima dalam bentuk revisi 16 Juni 2020 Diterima
antibakteri dan antijamur. Selain itu, kitosan merupakan satu-satunya polisakarida kationik yang bersifat bawaan dan dapat secara kimiawi fi ed
22 Juni 2020
menjadi turunan, berdasarkan tujuan fungsi dan aplikasinya. Sifat khas kitosan dan turunannya telah membangkitkan minat dalam industri
Tersedia online 26 Juni 2020
farmasi dan biomedis fi elds di seluruh dunia. Ulasan ini membahas peran penting kitosan dalam produksi bahan bio-dental dan menonjolkan
keunggulannya saat ini fi tabel pemanfaatan dalam sistem pengiriman obat oral, rekayasa jaringan tulang untuk pengobatan periodontitis dan
Kata kunci:
Kitosan regenerasi dentin-pulpa. Modifikasi kimia fi kation dan penggabungan beragam molekul bioaktif untuk meningkatkan karakteristik mekanik dan
Dental biologis kitosan juga telah dibahas.
Biomaterial
Periodontitis
Rekayasa Jaringan Organ © 2020 Elsevier BV Semua hak dilindungi.
Infeksi
Pencegahan

Isi

1. Pengantar . . . . . . . . . . . . . . . . . Aplikasi biomaterial kitosan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 957

2. dalam kedokteran gigi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 957
2.1. Modi fi kation agen antimikroba. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 957
2.2. Modi fi kation produk kebersihan mulut. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 960
2.3. Agen endodontik. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 960
2.4. Agen antijamur. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 960
2.5. Pengantar obat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 961
2.5.1. Pembawa obat berbasis kitosan untuk pengobatan dari periodontitis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 961
2.5.2. Obat pembawa kitosan untuk perawatan Rekayasa infeksi saluran akar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 966
2.6. jaringan. . . . . . . . . . . . . . . Mineralisasi ulang enamel. . . . . . . . . . . ........... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 966
2.7. . Bahan gigi restoratif. . . . . . . . . . . Regenerasi pulpa gigi. . . . . . . . ........... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 967
2.8. . . . . Pembalut luka. . . . . . . . . . . . . . . . ........... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 968
2.9. ........... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 968
2.10. ........... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 969

• Penulis yang sesuai.

Alamat email: Ka fi lhs@tbzmed.ac.ir (HS Ka fi l).

https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2020.06.211
0141-8130 / © 2020 Elsevier BV Semua hak dilindungi.
 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974
3. Kesimpulan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
......................................................................
Menipu fl ict yang menarik. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Referensi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1. Perkenalan
Konsep biomaterial yang sering dikemukakan selama beberapa tahun terakhir, telah mencapai
hasil yang signifikan fi tidak bisa maju dalam desain dan pemanfaatan bahan yang aman dan
fungsional [ 1 , 2 ]. Biomaterial adalah bahan alami, sintetis atau semi-sintetik yang dirancang untuk
ditanamkan ke dalam lingkungan biologis [ 3 , 4 ]. Ada aplikasi klinis biomaterial yang berhasil terutama
untuk memulihkan struktur dan mengganti atau meningkatkan fungsionalitas organ atau jaringan
seperti dalam bedah plastik rekonstruktif [ 5 ], bedah ortopedi [ 6 ], operasi jantung [ 7 ] dan kedokteran
gigi [ 8 ]. Biomaterial alami dan sintetik bersaing satu sama lain dalam fi tua. Meskipun demikian,
biomaterial alami yang sebagian besar berbasis polisakarida (seperti selulosa, kitin, alginat, pati, dll.)
Atau berbasis protein (seperti albumin, kolagen, gelatin, dll.) Yang berasal dari tumbuhan dan hewan,
memiliki de fi Keunggulan utama dibandingkan polimer sintetik seperti biokompatibilitas,
biodegradabilitas, ketersediaan yang luas dan aktivitas biologis yang unik. [ 9 ]. Implantasi biopolimer
alami dalam rekayasa jaringan, pengiriman obat / gen, dan berbagai industri makanan dan farmasi
selama bertahun-tahun, menyoroti potensi mereka yang luar biasa dalam aplikasi biomedis [ 10 ].
Sebagaimana telah diketahui, penyakit infeksi rongga mulut termasuk karies gigi, periodontitis,
kandidiasis dan infeksi endodontik disebabkan oleh beberapa faktor. Kompleksitas struktur anatomi
rongga mulut sebagai bagian awal dari sistem pencernaan dan keterkaitannya yang terus menerus
dengan lingkungan luar, yang pada akhirnya mengarah pada kolonisasi mikroba yang dinamis seperti
pembentukan plak gigi dan konsekuensinya, menjelaskan aspek rumit dari permasalahan rongga
mulut . Oleh karena itu, upaya luar biasa telah dilakukan untuk mengobati dan mencegah penyakit
infeksi rongga mulut dan memulihkan fungsinya yang beragam [ 11 ].
Salah satu biomaterial alami yang disukai yang memiliki banyak aplikasi biomedis adalah kitin
yang berasal dari tumbuhan dan hewan dan merupakan polimer alam yang paling melimpah kedua di
bumi [ 12 , 13 ]. Kitin umumnya diekstraksi dari limbah cangkang laut dengan struktur liner dan berat
molekul tinggi (Mw N 1000 kDa). Terdiri dari kitin β- ( 1 → 4) -linked N- unit asetil-D-glukosamin [ 14 , 15 ].
Karakteristik eksklusif kitin adalah tidak seperti kebanyakan polisakarida, ia memiliki nitrogen (sekitar
6%) dalam bentuk gugus amino, selain karbon, oksigen, dan hidrogen [ 16 ]. Terlepas dari sifat
pembeda kitin, ia memiliki aplikasi terbatas karena hidrofobisitasnya [ 17 , 18 ]. Akibatnya, perhatian
dialihkan ke kitosan, turunan utama yang diperoleh dari deasetilasi kitin [ 15 ].
Kitosan adalah kopolimer yang disetujui FDA terdiri dari β- ( 1 → 4) -2-
acetamido-2-deoxy-bD-glukan ( n- asetil D-glukosamin) dan β-
(1 → 4) -2-amino-2-deoksi-bD-glukan (D-Glukosamin) unit dengan berat molekul dan kristalinitas lebih
sedikit daripada kitin (Mw N 100 kDa) [ 19 ]. Seperti yang diilustrasikan dalam Gambar 1 , kitosan dan
turunannya seperti kitosan oligosakarida (Mw b 10 kDa) memiliki sifat yang diinginkan seperti
bioaktivitas, biokompatibilitas, biodegradabilitas, non-toksisitas, kelengketan mukosa dan aktivitas
antimikroba spektrum luas (terhadap bakteri gram positif dan negatif) [ 14 , 20 - 22 ]. Biopolimer ini dapat
didegradasi secara enzimatik menjadi bentuk yang lebih sederhana yang tidak beracun atau
merupakan pencemar lingkungan. Juga, berdasarkan fi bidang penggunaan, mereka dapat
dimodifikasi fi melalui prosedur kimiawi atau enzimatis untuk berbagai turunan dan berbagai bentuk
seperti gel, mikro / partikel nano, fi bers, spons dan fi lms [ 21 ]. Dengan demikian, karena komposisinya
yang khas dan fungsinya yang berlipat ganda, kitin dan kitosan dapat menjadi zat potensial untuk
sintesis berbagai bahan gigi termasuk perancah dan pembawa obat.
Karakteristik fisik, kimia dan biologi kitosan sebagian besar seperti luasnya berat molekul,
viskositas, kelarutan dan
957
969
969
969
969
biodegradabilitas bergantung pada derajat deasetilasi, oleh karena itu, prosedur deasetilasi harus
proporsional dengan sifat kitosan yang diinginkan [ 15 , 23 , 24 ]. Beberapa ciri dari prosedur pembuatan
kitosan adalah derajat deasetilasi dalam fl mempengaruhi bioaktivitas sel, proliferasi dan keterikatan.
Produksi perancah dengan perlekatan dan proliferasi sel yang lebih tinggi membutuhkan kitosan
dengan derajat deasetilasi yang lebih tinggi karena manfaatnya. fi cial untuk fi aktivasi broblast dan
percepatan penyembuhan luka [ 25 , 26 ]. Sebaliknya, manipulasi derajat deasetilasi tampaknya tidak
berhasil fl mempengaruhi biokompatibilitas [ 24 ].
Seperti disebutkan sebelumnya kitin tidak larut dalam air dan hampir semua pelarut organik
sedangkan kitosan sangat larut dalam pelarut asam dengan pH di bawah 6,0. Karena protonasi
gugus amino bebas tulang punggung kitosan dalam pelarut asam, yang bertanggung jawab atas sifat
polikationiknya, zat ini menunjukkan kelarutan yang lebih tinggi dibandingkan dengan kitin, namun, ini
bukan kelarutan yang diinginkan untuk aplikasi biomedis terutama pada pH fisiologis 7,4 [ 14 , 17 , 19 ].
Meningkatkan kelarutan kitosan adalah langkah penting untuk memperluas jangkauan aplikasinya.
Untuk mencapai hal ini, ada metode praktis seperti deasetilasi kitin, modi kimia fi kation dengan
menambahkan biomolekul hidrofilik ke gugus amino atau hidroksil, ikatan silang dan depolimerisasi
atau degradasi kimia atau enzimatis ( Gambar 2 ).
Dalam penelitian ini kami mencoba untuk melakukan tinjauan komprehensif tentang aplikasi
kitosan dalam pengobatan berbagai kondisi kesehatan mulut dengan penekanan pada periodontitis
dan infeksi endodontik ( Gambar 3 ). Pembawa obat terurai berbasis kitosan untuk pengiriman
berkelanjutan antibiotik, anti-in fl Obat-obatan ammatory, anti-resorptive dan osteogenic disintesis
dalam berbagai bentuk untuk diaplikasikan dalam poket periodontal atau saluran akar sebagai
medicament interappointment. Karakteristik kitosan yang menguntungkan memungkinkan untuk
digunakan dalam pembuatan perancah untuk regenerasi tulang, periodontal dan dentin-pulpa.
Berbagai aspek terapi sel berdasarkan perancah kitosan juga dibahas secara luas dalam ulasan ini.
Selanjutnya peran kitosan dalam meningkatkan ef fi khasiat berbagai agen antimikroba disebutkan.
2. Aplikasi biomaterial kitosan dalam kedokteran gigi
2.1. Modi fi kation agen antimikroba
Sifat kationik kitosan diberikan oleh gugus amino dari N- unit asetil glukosamin, memungkinkan
interaksi dengan komponen dinding sel bakteri bermuatan negatif seperti lipid, fosfolipid, karbohidrat
dan protein [ 27 ]. Senyawa serupa dalam struktur membran jamur dan selubung virus menyebabkan
muatan negatif di permukaannya. Mekanisme kerja antibakteri yang tepat dari kitosan belum
dijelaskan tetapi ada hipotesis yang mungkin didasarkan pada berat molekul kitosanpolimer.
Mekanisme alasan utama mengacu pada interaksi elektrostatik dari gugus amino kitosan dengan
membran sel target bermuatan negatif yang mengarah pada permeabilitas dinding sel, kebocoran
dan akhirnya kematian sel [ 28 ]. Dari sudut pandang lain, difusi molekul kitosan berbobot rendah ke
dalam sel bakteri, mengganggu aktivitas fisiologis bakteri seperti sintesis molekul RNA dan protein.
Namun demikian, tidak jelas apakah aplikasi kitosan mengakibatkan kematian sel bakteri atau hanya
menghambat pertumbuhan sel. Bertentangan dengan ini, efek antibakteri kitosan dengan berat
molekul tinggi dan sedang (Mw N 100 kDa) disebabkan oleh pembentukan lapisan polimer fi lm di
sekitar membran sel karena pertukaran nutrisi dibatasi [ 21 , 27 , 29 ]. Secara keseluruhan, ef antibakteri fi Kadar
kitosan tergantung pada derajat deasetilasi, berat molekul, pH lingkungan, kelarutan, hidrofilisitas,
sumber kitosan dan
958 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974

Gambar 1. Pembuatan kitin, kitosan dan kitosan oligosakarida dari sumber laut.

seterusnya [ 28 , 29 ]. Brie fl y, sifat biologis kitosan termasuk peningkatan aktivitas antimikroba dengan metode umum untuk mengatasi ketidaklarutan kitosan dan juga meningkatkan efek antimikroba [ 21 , 27
menurunkan derajat deasetilasi dan pH lingkungan [ 30 , 31 ]. , 32 - 34 ]. Kitin kuarter dan turunan kitosan telah banyak diteliti dalam literatur [ 32 , 33 , 35 - 38 ]. Bentuk
paling sederhana dari turunan amonium kitosan kuaterner adalah N, N, N- Trimetil kitosan dikenal
Hasilnya, meningkatkan muatan positif chitosan intensi secara keseluruhan fi e interaksi karena muatan positif permanennya dalam pH fisiologis dengan lebih banyak aktivitas antibakteri
elektrostatis dengan komponen sel dan akibatnya terhadap bakteri grampositif dan negatif, dibandingkan dengan
itu antimikroba aktivitas. Kuarter,
karboksimetilasi, sulfonasi dan fosforilasi praktis
E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974 959

Gambar 2. Skema sintetik untuk berbagai modi kitosan fi kation.

Gambar 3. Aplikasi bahan berbasis kitosan dalam kedokteran gigi.

960 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974
kitosan [ 36 ]. Garam kitosan amonium telah diteliti secara ekstensif Staphylococcus aureus dan EscherichiaMinyak esensial Mentha piperita (MPEO) / chitosanmouthwash sehubungan dengan efek
coli [ 39 ].
Kitosan sangat efektif melawan berbagai jamur dan bakteri karena sebagian besar produk dan
turunannya berbahan kitosan seperti mikro / nanopartikel, gel dan fi lms menunjukkan efek antibakteri.
2.2. Modi fi kation produk kebersihan mulut
Streptococcus mutans dan Porphyromonas gingivalis adalah patogen penyebab utama karies
gigi dan masalah periodontal, dua penyakit umum di rongga mulut [ 40 ]. Dentifrices, pasta gigi, obat
kumur dan berbagai produk perawatan gigi dalam bentuk gel, bedak, pasta atau cairan memiliki
bahan aktif yang berfungsi ganda dengan tujuan meningkatkan kebersihan mulut dan pemeliharaan
kesehatan mulut yang baik. Baru-baru ini, pengembangan produk perawatan mulut telah disalurkan
ke aplikasi agen anti-plak alami dengan efek anti karies yang tinggi. fi cacy. Seperti telah diakui,
produk alami alternatif sama atau lebih efektif fi lebih efisien daripada agen komersial dan memiliki
efek samping yang lebih sedikit. Alhasil, banyak modi fi Kation mengenai pembuatan agen anti erosif
dan anti bakteri telah dibuat terutama mengenai natrium fl uoride (NaF) atau formulasi berbasis
stannous (Sn).
Penelitian sebelumnya yang telah mengevaluasi karakteristik pasta gigi berbahan dasar kitosan
dan pencuci mulut melaporkan hasil yang bagus mengenai spektrum yang luas dan aktivitas
antibakteri yang berkepanjangan dibandingkan dengan yang komersial. Selanjutnya, formulasi telah
diteliti dari segi PH, sitotoksisitas, konsistensi, kapasitas pembusaan, sifat anti erosif, anti abrasif dan
penghambatan bio. fi Pembentukan lm oleh mikroorganisme kariogenik. Kitosan-modi fi ed fl pasta gigi
yang mengandung uorida dan stannous dan kombinasi kitosan / biosurfaktan telah banyak diteliti dan
dibandingkan dengan pasta gigi komersial dalam mengurangi kehilangan jaringan [ 41 - 43 ]. Akan
tetapi, efek perlindungan pasta gigi berbahan dasar kitosan hanya terjadi selain Sn dan pencegahan
erosi dengan berbahan dasar kitosan. fl Agen bebas uoride dan Sn mungkin tidak diinginkan [ 41 , 42 , 44 - berhasil [ 64 , 65 ]. Mekanisme antijamur kitosan sangat mirip dengan mekanisme antibakteri yang
51 ].
Studi klinis yang langka telah dilakukan pada sifat potensial F / Sn / kitosan dibandingkan
dengan formulasi berbasis Na / F [ 44 ]. Meskipun demikian, menurut pemindaian electronmicroscopy
(SEM) dan aplikasi spektroskopi sinar-X dispersif energi dari pasta gigi F / Sn / kitosan menghasilkan
lebih banyak pengurangan kehilangan zat pada tahap awal demineralisasi email [ 48 ]. Ini menjanjikan fi Temuan
jamur yang tinggi terhadap
ini dikaitkan dengan sifat polikationik kitosan yang merupakan alasan di balik kemampuan kitosan
untuk menyerap permukaan email dengan potensi zeta negatif dan memberikan penutup pelindung [ 52
]. Itu fi langkah pertama dalam bio fi Pembentukan lm adalah menempelnya bakteri planktonik pada
permukaan padat seperti struktur email atau dentin. Salah satu tindakan kitosan khususnya dalam
bentuk nanopartikel (CSNPs) adalah menghambat mikroba untuk menempel. Penelitian telah
menunjukkan bahwa CSNP mampu mengurangi S. mutans kepatuhan hingga 93,4%, menunjukkan
peran penting bahan ini dalam pembuatan agen anti-kariogenik [ 53 ].
Selain itu, belakangan ini telah dibuktikan bahwa viskositas dari aditif kitosan memiliki pengaruh
yang besar terhadap sifat anti erosi / abrasi pasta gigi yang mengandung F / Sn. Dalam hal ini, Pini et
al. menunjukkan bahwa penambahan kitosan dengan viskositas 500 dan 1000 mPas ke F /
Sntoothpaste menghambat hilangnya jaringan enamel sepenuhnya dan menghasilkan lebih banyak
retensi timah pada permukaan email [ 54 ].
Agen pengontrol plak gigi berbasis kitosan lainnya termasuk obat kumur, pernis, dan nanogel
telah dikembangkan ( Tabel 1 ) [ 55 , 56 ]. Dalam hal ini, Costa et al. menyoroti tindakan obat kumur
kitosan pada kepatuhan mikroba dan bio fi formasi lm Enterococcus faecalis, S. mutans, Candida
albicans dan Prevotella intermedia karena itu obat kumur ini disarankan untuk pencegahan karies
gigi, periodontitis dan kandidiasis [ 57 ]. Evaluasi klinis obat kumur kitosan dalam studi terakhir oleh
Costa et al. menunjukkan penurunan yang efektif Streptokokus dan Enterococci tetapi tidak semua
anaerob, 30 menit setelah penggunaan [ 58 ]. Hasil serupa telah dilaporkan pada formulasi
anti-kariogenik berkepanjangan [ 56 ].
Formulasi anti-kariogenik generasi baru termasuk nanopartikel logam seperti tembaga atau
perak yang tergabung dalam kitosan baru-baru ini telah diteliti [ 59 ]. Menurut Covarrubias et al.,
Kitosan secara elektrostatis berinteraksi dengan hidroksiapatit struktur gigi dan juga dinding sel
bakteri dan akibatnya semakin intensif. fi adalah antibio fi lm aktivitas CuNPs [ 60 ].
2.3. Agen endodontik
Tujuan utama perawatan endodontik adalah untuk memberantas atau mengurangi beban
mikroba dari sistem saluran akar. Sejauh ini, dalam hal ini berbagai irigan saluran akar dan
medikamen intracanal telah dikembangkan dan dievaluasi terhadap biota mono-spesies dan
multi-spesies. fi lms. Antibio fi lm aktivitas CSNP terhadap S. mutans, E. faecalis, dan C. albicans
infeksi multi-spesies cukup besar [ 61 ]. Juga, hasil serupa terkait penerapan CSNP terhadap E.
faecalis saluran akar yang terkontaminasi telah dilaporkan [ 62 ]. Selain itu, penggabungan CSNP
dalam pasta kalsium hidroksida sebagai obat interappointment dan sealer endodontik untuk obturasi
saluran akar telah terbukti bermanfaat. fi cial [ 63 ].
2.4. Agen antijamur
Berbagai penelitian telah melaporkan dampak pelapisan kitosan pada perangkat medis pada
pengurangan kemungkinan kontaminasi. Mengingat aktivitas antijamur kitosan yang tinggi,
penambahan turunannya ke kondisioner jaringan atau perekat gigi tiruan untuk pengobatan infeksi
jamur rongga mulut yang umum termasuk stomatitis gigitiruan dan berbagai lesi kandida diharapkan
disebutkan di atas dan dianggap fungistatik daripada fungisida [ 66 - 68 ].
Namangkalakul dkk. melaporkan bahwa kitosan dengan berat molekul tinggi yang dimasukkan ke
dalam karboksimetilselulosa merupakan biopolimer yang cocok secara biokompatibel dan cocok untuk
digunakan dalam pengembangan perekat gigi tiruan anti jamur. Komponen ini menunjukkan aktivitas anti
C. albicans dan C. krusei tapi tidak C. glabrata, selain itu, terhambat
C. albicans kepatuhan terhadap gigi palsu berbahan dasar resin akrilik. Lebih lanjut, penelitian ini
menunjukkan dampak utama dari berat molekul pada aktivitas antijamur karena kitosan dengan berat
molekul rendah tidak mengurangi beban jamur pada cakram resin akrilik [ 65 ]. Meskipun demikian,
klaim ini merupakan masalah yang sangat kontroversial.
Saeed dkk. mengevaluasi kondisioner jaringan berbasis kitosan dan kitosan oligosakarida (COS)
sebagai alternatif yang menjanjikan untuk pencegahan denture stomatitis. Mereka menyatakan
bahwa COS memiliki aktivitas antimikroba dan kelarutan air yang lebih tinggi sebagai pilihan
informasi untuk mencapai tujuan pengurangan C. albicans infeksi. Selain itu, modi kondisioner
jaringan fi diedit oleh COS dipertahankan efektif hingga fi lima hari sementara aktivitas anti jamur
kitosan-modi fi Kondisioner tisu tahan selama 24 jam [ 69 ]. Juga, Lee et al. memperkenalkan
kitosan-modi kuaterner fi kondisioner jaringan ed sebagai bahan lapisan sementara yang akan
diterapkan pada gigi palsu untuk pengobatan stomatitis gigitiruan [ 64 ]. Strategi untuk meningkatkan
kepadatan muatan positif kitosan termasuk kuaternisasi menghasilkan efek anti jamur yang lebih baik fi
cacy dibandingkan dengan unmodi tersebut fi ed satu [ 70 , 71 ].
Ataie dkk. menunjukkan bahwa pemberian 2 minggu larutan kitosan dengan berat molekul
rendah mengurangi stomatitis gigi tiruan lebih efektif daripada nistatin [ 72 ]. Juga, aplikasi obat kumur
kitosan-kurkumin bebas alkohol untuk oral fl lesi peradangan dan kandidiasis memiliki hasil yang lebih
baik dibandingkan dengan klorheksidin [ 73 ].
Berdasarkan memuaskan fi Temuan studi ini bersama dengan biokompatibilitas dan
biodegradabilitas tinggi yang terbukti dan yang lebih penting kecenderungan rendah untuk
menginduksi spesies yang resistan terhadap obat, kitosan adalah
 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974 961

Tabel 1
Studi Mengenai Kitosan-Modi fi ed Produk Kebersihan Mulut.

Ref Jenis Model Kitosan-modi fi kelompok ed Kelompok pembanding Pengamatan

produk

[ 41 ] Di Pasta gigi Pasta gigi CS bebas fluorida Pasta gigi NaF, NaF / KNO 3, NaF / HA, Pasta gigi CS bebas fluoride mengurangi kehilangan jaringan sebesar 30%, tetapi tidak signifikan fi tidak bisa

vitro (Chitodent) Zn / karbonat / HA, SnF 2 / NaF, dibandingkan dengan kelompok lain

SnCl 2 / NaF, SnF 2

[ 42 ] Di Pasta gigi AmF / NaF / SnCl 2 / CS NaF, NaF / SnCl 2, AmF / SnF 2, AmF / NaF / SnCl 2 / Pasta gigi CS paling efektif dalam mengurangi kehilangan jaringan bahkan selain
vitro AmF / NaF / SnCl 2 menyikat gigi
[ 44 ] Di Pasta gigi Pasta gigi F / Sn / CS Plasebo, pasta gigi NaF Pasta gigi F / Sn / CS paling efektif dalam mengurangi kehilangan jaringan dan memiliki efek anti
vivo erosi dan abrasif yang hebat
[ 57 ] Di Obat kumur HMW CS 0.4 v / v (pH = 5) Obat kumur yang mengandung klorheksidin Obat kumur berbasis CS adalah yang paling efektif dalam menghambat kepatuhan dan bio
vitro LMW CS 0,4 v / v (pH = 5) mikroorganisme fi Pembentukan lm dan melawan bio dewasa fi lm
Obat kumur yang mengandung minyak esensial (timol)

[ 58 ] Di Obat kumur HMW CS 0.4 v / v (pH = 5) Klorheksidin Obat kumur berbasis CS paling efektif melawan Streptococci dan Enterococci dengan
vivo LMW CS 0.4 v / v (pH = 5) pasta gigi sitotoksisitas terendah
[ 45 ] Di Pasta gigi F / Sn / CS Pasta gigi plasebo, F / Sn, SnF 2 gel F / Sn / CS-Pasta gigi mengurangi kehilangan jaringan yang berarti fi terus menerus dan menunjukkan efek anti erosif dan

vivo abrasif yang tinggi fi cacy

[ 46 ] Di Pasta gigi AmF / NaF / SnCl 2 / CS 0,5% NaF, SnF 2 gel, pasta gigi plasebo AmF / NaF / SnCl 2 / CS signi fi kehilangan jaringan secara signifikan dengan atau tanpa menyikat

vitro
[ 47 ] Di Pasta gigi Pasta gigi CS bebas fluorida NaF / nHA, ZnCO 3 / HA, NaF / KNO 3, AmF, NaF / HA Semua pasta gigi yang diuji menunjukkan sifat anti erosif yang serupa tetapi tidak lebih unggul dari
vitro (Chitodent), AmF
NaF / AmF / SnCl 2 / CS
[ 48 ] Di Pasta gigi Pasta gigi F / Sn / CS (dengan Pasta gigi NaF (dengan dan tanpa bilasan NaF), Pasta gigi F / Sn / CS yang diikuti dengan bilasan Sn menunjukkan penurunan paling sedikit pada kekerasan

vitro dan tanpa pembilasan Sn) Placebo (bilas dengan air) Pasta gigi propolis, AmF permukaan dan kehilangan zat

[ 49 ] Di Pasta gigi Pasta gigi CS bebas fluorida Pasta gigi berbasis CS menunjukkan kehilangan jaringan paling sedikit, tetapi tidak signifikan fi tidak ada perbedaan

vitro (Chitodent) yang diamati

[ 50 ] Di Pasta gigi AmF / NaF / SnCl 2 / CS AmF, NaF / KNO 3, fl bebas uoride Pasta gigi AmF / NaF / SnCl / CS menunjukkan F paling banyak - lepaskan segera
vitro pasta gigi, pasta gigi yang mengandung nHA dan setelah 12 jam tetapi memiliki efek anti-demineralisasi yang serupa dengan AmF
dan NaF / KNO 3
[ 51 ] Di Pasta gigi Pasta gigi CS bebas fluorida Pasta gigi NaF, pasta gigi HA, Pasta gigi CS bebas fluorida efektif bila diaplikasikan dalam bentuk bubur,
vitro (Chitodent) HA / NaF-pasta gigi, pasta gigi-Sn, tidak selain menyikat
SnF 2 gel
[ 56 ] Di MPEO / CS / biosurfaktan obat kumur Biosurfaktan / MPEO, fl bebas uoride Obat kumur berbasis CS memiliki aktivitas antibakteri yang tinggi terhadap mikroorganisme kariogenik dan

vitro Biosurfaktan / CS obat kumur sitotoksisitas yang lebih rendah

[ 43 ] Di Pasta gigi Pasta gigi biosurfaktan / CS Biosurfaktan / pasta gigi NaF Pasta gigi biosurfaktan / CS memiliki aktivitas antibakteri yang lebih baik, kapasitas pembusaan yang baik

vitro tetapi konsistensi yang kurang

[ 54 ] Di Pasta gigi Pasta gigi F / Sn / CS F / Sn-pasta gigi Viskositas CS berdampak pada ef fi kasi pasta gigi F / Sn. CS dengan viskositas 1000 mPas
vitro memiliki efek anti erosi / abrasi terbaik.
[ 55 ] Di Pernis CSnP / NaF, CSnP Miswak, Miswak / F, Propolis, Propolis / F, NaF sarat CSnP menunjukkan antibakteri dan NaF tertinggi
vitro efek anti-demineralisasi

kandidat untuk diaplikasikan dalam obat kumur dan perekat gigi tiruan untuk mencegah kandidiasis kitosan karboksimetilasi dikenal karena kelarutannya yang tinggi dalam berbagai pH dan akibatnya
mulut [ 74 ]. meningkatkan sifat mukoadhesif dan penetrasi obat [ 79 , 81 - 86 ].

2.5. Pengantar obat
Sistem pemberian obat bertujuan untuk memberikan pelepasan obat yang terkontrol, waktu
kontak yang lama dan lebih banyak target spesifik fi kota juga, untuk mengurangi dosis dan
keteraturan pemberian obat. Sistem ini yang dianggap sebagai revolusi dalam industri farmasi,
dikembangkan untuk membawa zat aktif, protein, peptida, vaksin, dan gen [ 75 , 76 ]. Polimer alami
khususnya kitosan merupakan pembawa obat yang beraneka ragam, karena kemampuan
degradasinya. Non-toksisitas dan biokompatibilitas tinggi adalah spesies lain fi Sifat-sifat kitosan
sebagai pembawa obat yang sesuai. Kitosan dapat dimodifikasi fi berbagai rumusan yang didasarkan
pada tujuan fungsi dan administrasi. Selain itu, gugus amino terprotonasi pada D-glukosamin dalam
struktur kitosan, memungkinkannya untuk melekat pada lapisan mukus yang bermuatan negatif
melalui interaksi elektrostatis dan menembus lapisan dalam epitel [ 14 , 20 , 21 ]. Karena sifat
mukoadhesifnya, kitosan telah digunakan sebagai sarana untuk memberikan obat melalui jalur
hidung, mata, bukal, dan paru [ 76 - 78 ]. Masalah ketidakmampuan kitosan dalam lingkungan
fisiologisyang merupakan kerugian untuk pemberian obat yang efektif, diubah oleh modi kimia fi kation
Pembawa obat berbasis kitosan berupa fi bers, fi lms, spons, mikro / nanopartikel dan gel telah
diaplikasikan untuk memberikan faktor pertumbuhan, antibiotik, anti-in fl obat ammatory dan
kemoterapi dan vaksin untuk menargetkan sel [ 80 ]. Dalam fi Dalam bidang kedokteran gigi, sistem
pemberian obat berbasis kitosan digunakan dalam pengobatan periodontitis, karies gigi, perawatan
saluran akar (endodontik) dan juga untuk memberikan anestesi lokal yang berkepanjangan [ 87 ].
2.5.1. Pembawa obat berbasis kitosan untuk pengobatan periodontitis
Dikarenakan kelemahan pemberian antibiotik sistemik dan anti-in fl Untuk obat ammatory,
perhatian dialihkan ke pengiriman obat lokal yang memungkinkan pelepasan obat secara
berkelanjutan di kantong periodontal dan dapat memberikan dan menjaga tingkat konsentrasi
terapeutik di situs untuk jangka waktu yang lama [ 88 - 91 ]. Sistem penghantaran obat lokal sangat
menjanjikan dalam pengobatan periodontitis tambahan untuk debridemen mekanis terutama pada
fase awal dan juga mengurangi komplikasi sistemik.

Partikel kitosan mengerahkan anti-in fl efek inflamasi pada gingiva manusia fi broblast (HGFs)
dengan menurunkan regulasi sitokin dan kemokin seperti IL-1 β, TNF- α dan CXCL-8, bagaimanapun,
termasuk karboksimetilasi, asetilasi, tiolasi, efek ini dapat bervariasi tergantung pada formulasi dan aditif yang berbeda. Selain itu, penelitian
quaternization dan sebagainya [ 79 , 80 ]. Turunan amonium kitosan kuarterner seperti N, N, N- trimetil telah menunjukkan peningkatan viabilitas sel dan aktivitas metabolik HGFs dengan adanya mikro /
kitosan (TMC) dengan muatan positif permanen, kitosan tiolasi diperoleh dengan perubahan gugus nanopartikel kitosan yang menjelaskan peran penting kitosan dalam rekonstruksi jaringan gingiva
amino dengan asam tioglikolat, produk kitosan terasilasi N serta yang terluka.
962 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974
[ 92 , 93 ]. Classi fi kation pembawa berbasis kitosan meliputi mikro / nanopartikel, fi bers, fi lms spons dan
gel serta alat suntik ( Gambar 4 ) ( Meja 2 ) [ 94 ].
2.5.1.1. Mikrosfer. Mikrosfer kitosan yang dibuat dengan ikatan silang termal dan klinis, pengeringan
semprot, penguapan pelarut, dan teknik emulsi, adalah struktur bola dengan kisaran diameter dari
beberapa mikrometer hingga 1000 μ m, dibuat untuk mengandung agen terapeutik dengan distribusi
seragam dalam matriks polimer. Mikroenkapsulasi agen terapeutik aktif memberikan perlindungan
terhadap enzim pencernaan air liur dan pelepasan yang berkelanjutan dan terkontrol di situs
sub-gingiva. Selain itu, ukuran kecil dan karakteristik permukaan kelas partikel kitosan ini di fl mempengaruhidengan hidrogel berbasis kitosan dan fi lms disarankan dalam literatur untuk mengurangi frekuensi
penyampaiannya melalui membran mukosa [ 95 , 96 ].
Salah satu keterbatasan mikro / nanopartikel kitosan sarat obat yang mengurangi stabilitas dan
enkapsulasi ef fi cacy adalah efek ledakan obat awal yang diatasi dengan melapisi partikel dengan
biopolimer anionik lain seperti alginat, asam hialuronat, pektin dan getah xanthan [ 97 ]. Strategi yang
disebut kompleksasi polielektrolit ini meningkatkan pelepasan terkontrol obat di lingkungan asam dan
memiliki toksisitas yang lebih rendah dibandingkan dengan formulasi ikatan silang secara kimiawi.
Misalnya, sistem pengiriman PECs alginat-kitosan yang dibuat dengan interaksi elektrostatis antara
gugus amino kitosan dan gugus karboksil alginat, lebih praktis dalam bentuk partikulat (termasuk
mikro / nanopartikel) seperti yang digunakan untuk pemberian insulin secara oral [ 98 ]. Yadav dkk.
dalam sebuah penelitian baru-baru ini memperkenalkan mikrosfer kitosan / kalsium / natrium alginat
untuk pelepasan ornidazol dan antibiotik doksisiklin yang terkontrol secara simultan. Penelitian ini
membuktikan biodegradabilitas, mukoadhesivitas dan ef antibakteri fi cacy dari mikrosfer CS / Alg dan
juga menunjukkan pemahaman yang mendalam tentang kompleks polielektrolit [ 99 ]. Metode lain
adalah menanamkan mikrosfer dalam hidrogel untuk menyediakan sistem penghalang ganda
mikrosfer / hidrogel. Pendekatan ini telah terbukti membatasi ef pelepasan burst fi secara efisien
seperti dalam mikrosfer alginat / (Poly (lactic- bersama asam glikolat)) PLGA-PEG-PLGA hidrogel [ 100 ].
Secara keseluruhan, banyak parameter yang mempengaruhi karakteristik pelepasan kitosan
mikrosfer termasuk berat dan konsentrasi molekul kitosan, kandungan obat dan kepadatan ikatan
silang [ 95 ].
Gambar 4. Berbagai sistem pengiriman obat untuk pengobatan periodontitis.
Mikrosfer kitosan sarat dengan klindamisin [ 101 ], tetrasiklin [ 102 , 103 ], doksisiklin [ 104 ] fl antibiotik
uoroquinolone [ 105 ] dan klorheksidin [ 106 ] diformulasikan untuk membawa obat ke kantong
periodontal. Juga, mikrosfer kitosan yang dibuat melalui proses pengendapan dengan natrium sulfat
sebagai presipitan digunakan untuk pengangkutan antiin. fl obat radang termasuk prednisolon.
Menurut hasil yang dicapai, sifat pelepasan obat terkait dengan rasio obat / polimer [ 107 ].
Metronidazol dianggap sebagai antibiotik penting untuk perawatan periodontal karena efektif
melawan batang gram negatif, penyebab utama periodontitis [ 108 ]. Aplikasi lokal metronidazol
aplikasi, efek samping sistemik dan waktu penyembuhan [ 109 ]. Mengenai mikropartikel kitosan yang
dimuat dengan metronidazol (MTZ-MPs), sebuah studi oleh Pichayakorn et al. telah dilaporkan
berdasarkan MTZ-MP yang dimuat ke dalam hidrogel menunjukkan pro rilis yang lebih baik fi le
dibandingkan dengan MTZ-MP yang dimuat ke fi lms [ 110 ].
Li et al. memperkenalkan mikrosfer komposit PLGA / kitosan yang mengandung peptida
antimikroba yang disiapkan dengan penyemprotan listrik dan teknik emulsi ikatan silang untuk
pelepasan peptida yang berkepanjangan melawan mikroorganisme oral dan periodontal, Fusobacterium
nucleatum. Dalam studi ini, mikrosfer PLGA / kitosan melepaskan 30% peptida selama
fi 10 hari pertama dan 60% -nya dalam 70 hari berikutnya. Sebagai hasil dari penelitian ini, ledakan
awal peptida efektif dalam pembatasan dalam fl ammation dan rilis berkelanjutan untuk N 70 hari
memelihara lingkungan antibakteri. Konsentrasi dan durasi pelepasan obat disesuaikan dengan rasio
obat / polimer dan ditingkatkan dengan penambahan kitosan ke PLGA [ 111 ].
2.5.1.2. Nanopartikel. Di antara semua jenis pembawa berbasis kitosan, nanopartikel kitosan (CSNP)
memiliki masa depan yang menjanjikan dalam pengobatan kondisi mulut karena sifatnya yang
canggih. Kelas operator ini bene fi t dari kedua sifat bawaan polimer dan keuntungan ukuran partikel
kecil. Ukuran partikel yang kecil memungkinkan mereka untuk bergerak melalui penghalang yang
tidak dapat ditembus dan menembus dari sulkus gingiva ke dalam epitel junctional dan memberikan
kontak paling banyak dengan area. Selanjutnya mengenai asupan sistemik, CSNP mencegah
enzimatis
 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974 963

Meja 2
Studi mengenai perangkat pengiriman obat berbasis kitosan untuk pengobatan periodontitis.

Ref Pengiriman Polimer / biomaterial Obat Metode persiapan Pengamatan

sistem

[ 106 ] Mikrosfer kitosan Klorheksidin Pengeringan semprot Peningkatan aktivitas anti-mikroba melawan C. albicans, meningkatkan laju disolusi
klorheksidin dan pelepasan berkepanjangan dengan konsentrasi obat yang tinggi

[ 103 ] Mikrosfer kitosan Tetrasiklin HCL - Bioadhesion yang ditingkatkan, pelepasan obat yang dikendalikan meningkatkan sifat
mekanik
[ 105 ] Mikrosfer N- kitosan termetilasi HAI fl oxacin Teknik emulsi W / O Memperbaiki sifat pelepasan obat
[ 104 ] Mikrosfer kitosan Doksisiklin Teknik emulsi W / O Aktivitas antibakteri tinggi, penghambat MMPs, pelepasan obat terkontrol (86% pada 72 jam)

dan lebih sedikit toksisitas dibandingkan dengan doksisiklin bebas

[ 101 ] Mikrosfer kitosan Klindamisin Pengeringan semprot Pelepasan obat berkelanjutan selama lebih dari satu minggu, aktivitas
fosfat antimikroba tinggi dan bioadhesivitas
[ 99 ] Mikrosfer kitosan / kalsium alginat Doksisiklin, Emulsi-internal Biodegradable, mukoadhesif, tidak beracun, stabil, antibakteri terhadap S. aureus dan
Ornidazole gelasi ionik dan E. coli
kompleksasi polielektrolit
[ 141 ] Mikrosfer kitosan / alginat Vankomisin Metode koaservasi Mikropartikel CS / Alg terliofilisasi menunjukkan pelepasan obat terkontrol selama 3
minggu
[ 133 ] Nanopartikel Thiolated-CS / PMAA Metronidazol Penguapan pelarut emulsi Mucoadhesivitas tinggi, penetrasi melalui mukosa usus lebih baik daripada CSNP,
pelepasan berkelanjutan hingga 24 jam Pelepasan berkelanjutan hingga 24 jam,
[ 118 ] Nanopartikel kitosan Doksisiklin Gelasi ionik aktivitas antibakteri melawan E. coli, sitotoksisitas lebih rendah dibandingkan dengan
antibiotik yang tidak berkapsul

[ 121 ] Nanopartikel HAI- karboksimetil-CS Tetrasiklin Gelasi ionik Ef tinggi fi cacy melawan S. aureus infeksi intraseluler, sitokompatibel, tidak beracun,
hemokompatibel, pelepasan berkelanjutan hingga 60 jam

[ 124 ] Nanopartikel kitosan Tetrasiklin Electrospraying Pelepasan obat terkontrol selama 24 jam, sitotoksisitas dalam konsentrasi
tetrasiklin yang lebih tinggi, perlekatan sel yang baik dan proliferasi hMSC

[ 123 ] Nanopartikel Karboksimetil-CS Sipro fl oxacin Taut silang ionik Aktivitas antibakteri yang tinggi melawan E. coli, pelepasan berkelanjutan hingga 24 jam, tidak ada

sitotoksisitas, serapan seluler tinggi

[ 130 ] Nanopartikel PLGA / CS Tetrasiklin, Pelarut emulsi O / W. Efek antibakteri tinggi, pelepasan berkelanjutan hingga 14 hari, biokompatibel,
Lovastatin penguapan peningkatan aktivitas ALP, peningkatan pembentukan tulang

[ 116 ] Nanopartikel N, N, N- Trimetil kitosan Doksisiklin - Aktivitas antibakteri tinggi terhadap bio campuran fi lm, biokompatibel dengan gingiva
periodontal manusia fi broblast, pencegahan dari penyerapan tulang

[ 127 ] Nanopartikel PLGA / CS Sipro fl oxacin Penguapan emulsi ganda Enkapsulasi tinggi ef fi ciency, pelepasan terkontrol, antibakteri dan anti-bio
yang hebat fi aktivitas saya
[ 119 ] Nanopartikel PLGA / CS mengomel Pelarut emulsi O / W. Tidak ada sitotoksisitas, efek antibakteri, peningkatan mineralisasi
penguapan sel
[ 126 ] Nanopartikel PLGA / CS Klaritromisin - Pelepasan diperpanjang hingga 144 jam, Aktivitas antibakteri tinggi melawan S. aureus, Peningkatan
efek farmakodinamik Enkapsulasi obat yang hebat ef fi efisiensi dibandingkan dengan
[ 120 ] Nanopartikel kitosan Betametason, Gelasi ionik manik-manik CS, rilis tinggi pada pH 4,8
Tetrasiklin
[ 132 ] Nanopartikel kitosan Minocycline Gelasi ionik Pengurangan masuk fl penanda inflamasi, sitokompatibel dengan gingiva manusia fi broblast,
pro fi tabel pengiriman intraseluler dari minocycline

[ 135 ] Film Kitosan Klorheksidin Pengecoran pelarut Pelepasan terkontrol selama 3 jam, aktivitas antijamur tertinggi dengan gel kitosan 2%
dan CHX 0,1%
[ 233 ] Film CS / PLGA Ipri fl avone Emulsi fi kation / pengecoran / pelarut Monolayer fi lm menunjukkan stabilitas tinggi dalam media air, PLGA meningkatkan
penguapan waktu pelepasan hingga 20 hari dan meningkatkan
fi lm kelarutan
[ 234 ] Film CS / PCL Metronidazol Emulsi fi kation / pengecoran / pelarut Hasil in-vivo yang bagus termasuk rasa yang dapat diterima tanpa rasa tidak nyaman, 2 lapis fi lm

benzoat penguapan menunjukkan sifat mukoadesif dan mekanik yang baik, pelepasan berkelanjutan selama lebih

dari 6 jam Pelepasan berkelanjutan selama lebih dari 7 jam (ex vivo), tinggi

[ 235 ] Film Kitosan Ibuprofen Pengecoran pelarut

mukoadhesivitas
[ 236 ] Film Kitosan Metronidazol, Pengecoran pelarut Ef fi pelepasan obat yang efisien hingga 12 jam, signifikan fi tidak bisa memperbaiki parameter

Pentoxifylline klinis

[ 149 ] Film Kitosan Metronidazol, Pengecoran pelarut Pelepasan berkelanjutan hingga 7 hari, aktivitas antibakteri tinggi, signi fi tidak dapat
Levo fl oxacin meningkatkan parameter klinis Tinggi fl fleksibilitas dan kekuatan mukoadesif, pelepasan
[ 142 ] Film Kitosan Pengecoran Pelarut Risedronate / Zinc-HA obat selama 11 hari, peningkatan pembentukan tulang alveolar dan kepadatan mineral
tulang

[ 144 ] Film Kitosan Metformin Pengecoran pelarut Signi fi pembentukan tulang alveolar tidak bisa, aktivitas antibakteri tinggi, tinggi fl fleksibilitas
dan kekuatan mukoadhesif
[ 140 ] Film CS / Alginate Klindamisin Pengecoran pelarut Jumlah kitosan Alg dan LMW yang tinggi menghasilkan mukoadhesif yang lebih
fosfat tinggi
[ 146 ] Film Kitosan Lidokain Penguapan / Penguapan Pelarut Baik fl fleksibilitas dan ketebalan yang memadai, pelepasan obat selama 6 jam Tinggi fl fleksibilitas

[ 145 ] Film CS / Kolagen Lidokain, Pengecoran pelarut dan kekuatan, permeabilitas air tinggi, pelepasan berkelanjutan hingga 24 jam, dapat

Tetracaine, terdegradasi dan resorbable, tidak ada sitotoksisitas

Benzocaine
[ 137 ] Film Thiolated-CS Lignocaine, CaF 2 Pengecoran pelarut Pelepasan berkelanjutan selama 8 jam, waktu kontak lama dengan mukosa,
bioadhesivitas tinggi dan sifat mekanik, mengandung

(dilanjutkan di halaman berikutnya)

964 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974

Meja 2 ( lanjutan)

Ref Pengiriman Polimer / biomaterial Obat Metode persiapan Pengamatan

sistem

33,13% F
[ 237 ] Gel Kitosan Klorheksidin - Viskositas yang sesuai, perilaku pseudoplastik dan bioadhesivitas, aktivitas antibakteri yang
lebih tinggi terhadap P. gingivalis dibandingkan dengan CHX saja

[ 152 ] Gel Kitosan Metronidazol - Signi fi tidak bisa memperbaiki parameter klinis
[ 157 ] Gel CS / gelatin / β- gliserofosfat Metronidazol, - Tanpa sitotoksisitas, biokompatibel, dapat disuntikkan dengan kandungan gelatin 0,5%,
Vankomisin pelepasan berkelanjutan, efek antimikroba tinggi fi cacy, termosensitif

[ 238 ] Gel Karboksimetil-heksanoil Naringin - Peningkatan viabilitas sel pada konten naringin 0,85%, pelepasan berkelanjutan
kitosan dalam 120 jam, penurunan fl penanda inflamasi, menghentikan induksi periodontitis

[ 153 ] Gel Kitosan Moxi fl oxacin - Aktivitas antibakteri tinggi, viskositas rendah, gel CS saja tidak menunjukkan aktivitas
antibakteri terhadap A A dan S. mutans
[ 154 ] Gel Kitosan Levo fl oxacin, - Formulasi CS 1,5% b / v bersifat mukoadesif, syringeable, thermoreversible
Metronidazol dan sangat antibakteri
[ 151 ] Gel Kitosan Atorvastatin - Mucoadhesivitas dan viskositas tinggi, dapat disuntikkan, pelepasan berkelanjutan,
pengurangan pelepasan masuk fl penanda ammatory Pengurangan pro-in fl ammatory
[ 160 ] Gel Kitosan Atorvastatin - dan anti-in fl penanda ammatory, signi fi tidak dapat menyembuhkan tulang alveolar (CS
meningkatkan anti-in fl efek ammatory)

[ 239 ] Gel Kitosan Moxi fl oxacin - Termosensitif dengan 2% konten CS dan 70% β- GP, pelepasan berkelanjutan hingga 8
jam, efek antibakteri terhadap S. mutans dan A A
[ 240 ] Gel Kitosan Triclosan, - Stabilitas yang baik, bioadhesivitas tinggi, aktivitas antibakteri tinggi, pelepasan berkelanjutan
Flurbiprofen selama 48 jam, anti-in fl aktivitas inflamasi, termosensitif, perilaku pembengkakan yang
bergantung pada pH, signifikan fi tidak bisa memperbaiki parameter klinis

[ 158 ] Gel CS / gelatin / β- Aspirin gliserofosfat, - Termosensitif, pelepasan berkelanjutan hingga 21 hari, tanpa sitotoksisitas,
Erythropoietin anti-dalam fl efek inflamasi, regenerasi periodontium

[ 241 ] Gel Kitosan BMP-7, Ornidazole - Termosensitif, dapat terurai secara hayati, pelepasan berkelanjutan,
peningkatan tingkat tulang
[ 159 ] Gel CS / karboksimetilselulosa / Tiroksin HA - Viabilitas dan proliferasi sel, tidak beracun, induksi angiogenesis

[ 173 ] Serat CS / PVA / HA Piroxicam Electrospinning Sitokompatibel, tidak beracun, stabilitas termal meningkat Biokompatibel,
[ 174 ] Serat CS / PVA / HA Meloxicam Electrospinning non-sitotoksik`` peningkatan stabilitas termal Sifat mekanik tinggi, peningkatan
[ 172 ] Serat CS / PVA Kurkumin Electrospinning proliferasi sel Pelepasan obat yang berkelanjutan hingga 23 hari, adhesi sel yang
[ 170 ] Serat CS / PCL Metformin Electrospinning sesuai, proliferasi dan diferensiasi osteogenik sel induk mesenkim tulang

degradasi dan lingkungan asam dari saluran pencernaan [ 112 - 115 ]. Pro mereka fi penggunaan tabel
dalam enkapsulasi doksisiklin [ 116 - 118 ], nanopartikel perak [ 119 ], tetrasiklin [ 120 - 122 ] dan cipro fl oxacin
Nanopartikel yang dilapisi menunjukkan pelepasan ledakan yang lebih berat daripada unmodi fi ed
[ 123 ] telah ditipu fi rmed. CSNP bermuatan tetrasiklin dibawa oleh polikaprolakton fi bers telah
menunjukkan rilis pro yang memuaskan fi le tanpa efek samping yang terlihat. Dalam penelitian ini
tetrasiklin hidroklorida menunjukkan pelepasan ledakan sebesar 70% pada fi pertama diikuti oleh rilis
lambat terus menerus selama 24 jam berikutnya [ 124 ].
PLGA adalah polimer biokompatibel dan biodegradable yang disetujui FDA dan kombinasinya
dengan kitosan sebagai pembawa obat komposit telah diselidiki secara luas. Penelitian sebelumnya
melaporkan bahwa kitosan-modi fi nanopartikel PLGA menunjukkan stabilitas yang lebih, serapan
seluler dan peningkatan kapasitas memuat obat dan pelepasan obat yang berkelanjutan setelah
ledakan awal [ 125 ]. Sejauh ini, nanopartikel kitosan / PLGA telah banyak digunakan untuk pemberian
klaritromisin secara oral [ 126 ], cipro-
fl oxacin [ 127 ], asam ferulic [ 128 ] dan insulin [ 129 ].
Sebuah penelitian sebelumnya menunjukkan signi fi perbaikan tulang tidak dapat dilakukan pada tikus
yang dirawat dengan pembawa nano PLGA yang diisi dengan lovastatin. Untuk penambahan efek
antibakteri dan untuk mengatasi kerugian termasuk pelepasan ledakan obat, partikel PLGA berlapis kitosan
diperkenalkan dengan dimensi yang lebih besar, kapasitas pemuatan obat yang lebih besar, dan efek
enkapsulasi. f-
efisiensi. Nanopartikel PLGA / Lovastatin / Chitosan / Tetracycline dengan keunggulan
biokompatibilitas yang ditingkatkan, aktivitas antibakteri dan aktivitas alkali fosfatase, memungkinkan
pelepasan tetrasiklin dan lovastatin secara terus menerus dengan tujuan untuk mengendalikan infeksi
dan meningkatkan pembentukan tulang [ 130 ]. Pengembangan PLGA berlapis kitosan
nanopartikel dengan pro rilis tergantung pH fi Penggunaan natrium diklofenak sebagai obat model
menunjukkan penjeratan obat yang optimal sebesar 52% dan sifat keseluruhan yang memuaskan.
karena muatan permukaan yang berlawanan dari kitosan dan diklofenak [ 131 ].
CSNP sarat dengan minocycline yang merupakan tetrasiklin dengan antiin fl efek ammatory dan
anti-katabolik telah dievaluasi untuk pengiriman intraseluler dalam gingiva manusia fi broblast.
Komposisi ini tidak memiliki efek merugikan pada gingiva manusia fi perilaku broblast termasuk
viabilitas sel, morfologi dan aktivitas metabolik serta menurunkan regulasi dalam fl penanda ammatory
[ 132 ].
Saboktakin dkk. melaporkan sistem pengiriman obat mukoadhesif metronidazol benzoat (MET)
yang terdiri dari nanopartikel kitosan / asam polimetakrilat (PMAA) tiolat untuk mengatasi efek
samping yang tidak diinginkan dari MET dengan mengontrol pelepasannya. fi le. Brie fl y, nanopartikel
berbasis kitosan tiolasi yang telah mendapat perhatian karena sifat mukoadhesifnya yang tinggi dan
pelepasan obat memiliki potensi besar untuk penyelidikan lebih lanjut dalam pengembangan obat
nano [ 133 ].
Ef tinggi fi khasiat pemanfaatan CSNP yang dimuat nanodoxycycline yang tersebar dalam gel
polivinil alkohol (PVA) tambahan untuk penskalaan dan perencanaan root untuk meningkatkan
parameter klinis dan pengurangan fl penanda inflamasi yang terlibat dalam periodontitis kronis telah
ditipu fi rmed [ 117 ].
2.5.1.3. Film. Bentuk lain dari sistem pengiriman matriks berbasis kitosan adalah implan fi lm yang
banyak digunakan sebagai pembawa intrapocket
 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974
terutama di kantong interproksimal [ 134 ]. Film yang dibuat dengan metode pengecoran pelarut
disortir menjadi biodegradable dan non-degradable sesuai dengan tujuan fungsinya yang sebagian
besar adalah pengiriman agen hidrofilik seperti chlorhexidine gluconate [ 135 ]. Jenis pembawa yang
disukai untuk aplikasi dalam kantong periodontal adalah dapat terurai secara hayati
fi lms karena penempatan yang mudah tanpa mengganggu pola makan pasien, kebiasaan kebersihan
mulut dan aktivitas sehari-hari. Keuntungan lain dari fi Jika dibandingkan perangkat lain adalah bahwa
bentuk dan dimensi dari jenis biomaterial ini dapat disesuaikan dengan ukuran kerusakan periodontal
[ 136 ]. Lingkungan pelumas mukosa bukal karena jumlah air liur yang tinggi mengganggu
pemeliharaan fi lms. Akibatnya mukoadhesivitas tinggi adalah salah satu sifat yang diperlukan untuk
fabrikasi
fi lms. Dalam hal ini Ghafar et al. memperkenalkan kitosan tiolat (TCS) berbasis fi lms untuk pengiriman
kalsium fl uoride melawan karies gigi dan lignokain untuk mengurangi rasa sakit dan
ketidaknyamanan. Mereka menyatakan bahwa kelompok tiol bebas meningkatkan waktu kontak
dengan mukosa dan masuk fl memengaruhi rilis berkelanjutan dari fl uoride, karena bioadhesif berbasis
TCS
fi lms dapat diterapkan untuk waktu yang lama untuk mengatasi masalah gigi [ 137 ].
Kompleks mukoadhesif kitosan / alginat polielektrolit fi lms untuk pengiriman klindamisin fosfat,
nanopartikel Ag [ 138 ] dan natamycin [ 139 ] telah dikembangkan dengan karakteristik fisik yang lebih
baik dibandingkan dengan masing-masing konstituen. Kilicarslan et al., Melaporkan bahwa
peningkatan kandungan alginat dan aplikasi kitosan dengan berat molekul rendah meningkatkan sifat
perekat dari fi lms [ 140 ]. Selain itu, peningkatan konsentrasi alginat meningkatkan derajat kompleksasi
dan menyebabkan penurunan laju pelepasan obat [ 140 , 141 ].
Khajuria dkk. memperkenalkan berbasis kitosan fi lm sarat dengan risedronate /
Zinc-Hydroxyapatite (CRZHF) sebagai obat anti resorptif dengan kekuatan mukoadhesif tinggi dan fl fleksibilitas Dalam studi terbaru, Sheshala et al. mengembangkan gel kitosan termosensitif dan mukoadesif
untuk pengobatan periodontitis. Karakteristik ini menjamin pemeliharaan yang lama fi Lepasnya yang
keras setelah memasukkan kantong inperiodontal. Mengikuti penerapan fi lms selama empat minggu
dalam periodontitis eksperimental yang disebabkan oleh P. gingivalis peningkatan penanda klinis
termasuk peningkatan aktivitas alkali fosfatase telah diamati. Berdasarkan hasil, CRZHF
menunjukkan stabilitas yang dapat diterima pada poket periodontal selama hampir 11 hari selain
pelepasan risedronat yang berkelanjutan dengan konsentrasi tinggi. [ 142 ]. Dalam studi lebih lanjut,
Khajuria et al. mengembangkan gigi intrapocket berbahan dasar kitosan dan dapat terurai secara
hayati fi lm untuk pengiriman metformin yang telah terbukti menginduksi genesis sel osteoblas dan
memperbaiki defek intraboni. Selain signi fi tidak bisa fl fleksibilitas dan kekuatan mukoadhesif,
intrapocket dibuat
fi lms menunjukkan pelepasan obat yang lama selama 11 hari, efek antibakteri yang efektif fi cacy
melawan Porphyromonas gingivalis dan Tannerella forsythia dan pencegahan kerusakan tulang
alveolar dan juga meningkatkan perbaikan periodontal pada model tikus [ 143 , 144 ].
Penerapan berbasis kitosan fi Saya sarat dengan anestesi lokal untuk mencapai anestesi yang
berkepanjangan dan menghilangkan nyeri dapat diuntungkan fi cial untuk pasien dengan periodontitis.
Dalam hal ini kitosan / kolagen fi lm yang mengandung lidokain, tetrakain dan benzokain untuk
pemberian konsentrasi anestesi lokal yang efektif telah dikembangkan dengan mukoadhesif tinggi,
ketebalan yang adekuat dan fl fleksibilitas [ 145 , 146 ]. Beberapa penelitian juga mencoba
menambahkan agen pengikat silang ke kitosan untuk pemberian antibiotik seperti cipro fl oxacin [ 147 ],
metronidazol [ 148 ], dan natrium diklofenak, levo fl oxacin [ 149 ] dengan sifat fisikokimia yang dapat
diterima.
2.5.1.4. Gel. Gel adalah bahan berkadar air tinggi semipadat yang dirancang untuk rekayasa jaringan
dan pengiriman lokal berbagai obat / gen karena sifat bioadhesifnya yang ekstrim, biokompatibilitas
dan biodegradabilitasnya. Hidrogel membungkus makromolekul obat ke dalam struktur polimeriknya
dan mencegahnya larut serta mengontrol pelepasannya yang berkelanjutan. Secara keseluruhan,
hidrogel dibuat melalui metode pengikatan silang kimiawi (untuk membuat ikatan permanen) dengan
menggunakan pengikat silang seperti glutaraldehida dan genipin, dan proses fotopolimerisasi dan
pengikatan silang fisik (untuk membuat ikatan sementara). Sifat yang diperlukan untuk hidrogel yang
akan diterapkan
965
ke dalam kantong periodontal adalah viskositas yang sesuai, sinergitas, pelepasan obat yang
berkelanjutan fi le dan mukoadhesivitas tinggi untuk tempat tinggal lama di situs [ 150 ]. Dalam hal ini,
Ozdogan et al. melaporkan bahwa gel kitosan yang dimuat obat memiliki sifat yang lebih baik
dibandingkan dengan gel dasar kitosan [ 151 ].
Peran penting gel kitosan dalam pengobatan periodontitis kronis sebagai pembawa pengiriman
obat terutama antibiotik termasuk metronidazol [ 152 ], moxi fl oxacin [ 153 ], doksisiklin [ 117 ] atau
kombinasi metronidazole dan levo fl oxacin [ 154 ] telah dibuktikan dan dievaluasi secara luas.
Pemberian lokal gel kitosan dikombinasikan dengan 15% metronidazol atau tunggal tambahan
untuk scaling dan perencanaan akar pada pasien dengan periodontitis kronis menghasilkan
perbaikan parameter klinis. Ef fi khasiat formulasi gel dalam mengurangi gejala klinis dan gingiva di fl penanda
inflamasi sangat luar biasa dibandingkan dengan kelompok kontrol, namun tidak ada yang signifikan fi Tidak
ada perbedaan yang ditemukan antara gel dasar kitosan dan gel yang mengandung metronidasol
15% [ 152 ].
Bahan termosensitif adalah sejenis hidrogel yang mengubah perilaku gelasinya sesuai dengan
variasi suhu yang menunjukkan transmisi sol-ke-gel pada pemberian ke lingkungan tubuh. Itu fi Aplikasi
pertama dari hidrogel termosensitif berbasis kitosan pada kantong periodontal kembali ke
pengembangan gel antibakteri yang terdiri dari kitosan dan kitosan kuaterner dan beta-gliserofosfat
terhadap patogen periodontal,
P. gingivalis dan P. intermedia [ 155 ]. Setelah itu dalam penelitian lain Ji et al. memasukkan 0,1%
klorheksidin ke dalam hidrogel yang disebutkan di atas dengan waktu pelepasan 18 jam [ 156 ].
untuk pengiriman moxi fl oxacin [ 153 ]. Komposisi ini dirancang dengan viskositas yang sesuai untuk
diinjeksikan ke dalam kantong yang tidak dapat diakses dengan semburan awal yang rendah dan
pelepasan berkelanjutan selama 8 jam. Mereka menipu fi rmenegaskan bahwa dengan meningkatnya
konsentrasi kitosan, viskositas gel fabrikasi juga meningkat meskipun ditambahkan β-
gliserofosfat signi fi secara cepat mengurangi viskositas hidrogel [ 157 ]. Itu β- Hidrogel GP / kitosan telah
menunjukkan sifat fisikokimia yang baik dan peningkatan perlekatan dan proliferasi sel ligamen
periodontal manusia. Dalam hal ini, Zang et al. memperkenalkan kitosan suntik /
β- Hidrogel GP sarat dengan ornidazole dan BMP-7 dan menunjukkan peran yang menguntungkan
dari formulasi dalam regenerasi kelas periodontal ΙΙΙ
cacat furkasi yang mengungkapkan potensi formulasi yang disebutkan dalam rekayasa jaringan dan
pengobatan regeneratif [ 154 ].
Selanjutnya, hidrogel termosensitif injeksi berbasis kitosan telah digunakan untuk pengiriman
aspirin [ 158 ], erythropoietin [ 158 ], tiroksin [ 159 ], atorvastatin [ 160 ] dan faktor pertumbuhan lainnya
seperti tulang morphogenetic protein-2 ke kantong periodontal untuk menginduksi vaskularisasi dan
regenerasi jaringan tulang.
Plak bakteri sebagai penyebab utama periodontitis memiliki pH rendah sekitar 5,0 yang
mengarah ke lingkungan pH rendah. Di sisi lain, telah ditemukan bahwa variasi pH mengubah kontrol
pengiriman obat atau merangsang pelepasan obat yang dimuat [ 116 ]. Hidrogel injeksi sensitif pH
memberikan respons yang kuat terhadap perubahan halus pH di lingkungan termasuk perubahan
perilaku pembengkakan, laju degradasi, permeabilitas, dan kekuatan mekanik. Misalnya, sensitif
terhadap pH N- hidrogel berbasis karboksimetil kitosan menunjukkan tingkat degradasi yang lebih
tinggi dan sifat pelepasan pada pH 5,5 dibandingkan dengan pH fisiologis [ 161 ]. Hidrogel pullulan
yang dicangkokkan-dicangkok-kitosan / hidrogel pullulan teroksidasi dengan sifat pembengkakan
yang bergantung pada pH dan sifat pelepasan yang sensitif terhadap pH menunjukkan daya
mukoadhesif yang baik yang menunjukkan potensi penggunaan penggunaan obat formucosal. Kelas
pembawa obat ini terkenal untuk terapi kanker karena lingkungan asam yang relatif lemah di tumor
dan jaringan di sekitarnya yang menyebabkan perbedaan pH. Meskipun demikian, ef fi sifat antibakteri
yang efisien diamati ketika amoksisilin dienkapsulasi dalam hidrogel. Rasio swelling tertinggi terjadi
pada pH 5,5 akibat protonasi gugus amino kitosan dan tolakan elektrostatis antara muatan positif.
NH +3 kelompok [ 162 ].
966 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974
Sistem pengiriman obat lain yang menarik adalah hidrogel responsif multistimulir yang dapat
disuntikkan yang memberikan kontrol yang tepat atas pelepasan molekul obat. Salah satu yang
sangat efektif fi Alat cient dengan sifat elektro-responsivitas dan kepekaan pH adalah hidrogel yang
disintesis dengan cara mencangkokkan polianilin ke rantai kitosan dan diikat silang dengan dekstran
teroksidasi (CS-P / DO). Tingkat pelepasan obat model termasuk amoksisilin dan ibuprofen
ditingkatkan dengan meningkatkan tegangan yang diberikan. Konsep yang tahan menjanjikan dan
biodegradabilitas yang dapat diterima serta sitokompatibilitas pembawa obat yang responsif terhadap
multistimuli CS-P / DO meningkatkan kemungkinan untuk mencapai klinik [ 163 , 164 ].
Hidrogel PH / termo-responsif sitokompatibel lain berdasarkan karboksimetil kitosan dievaluasi
dengan istilah perilaku pengembangan dan laju pelepasan. Persentase pelepasan yang rendah
diamati pada pH asam dan suhu 37 ° C karena hidrogel ini mampu berpindah melalui keasaman
lambung tanpa melepaskan signifikansi. fi jumlah obat yang dienkapsulasi. Ini fi Penemuan
menyarankan aplikasi praktis dari hidrogel untuk pemberian obat oral [ 165 ].
2.5.1.5. Serat. Kitosan memiliki sifat tinggi fi kemampuan pembentukan ber. Elektrospinning adalah
teknik yang tidak rumit dan berbiaya rendah untuk membuat kitosan fi bers dengan diameter mulai dari
nanometer hingga mikron untuk diterapkan terutama dalam rekayasa tulang dan jaringan saraf.
Namun karena sifat mekanik yang rendah dari kitosan semacam ini, modi beragam fi kation telah
dibuat seperti pengikatan silang dengan epiklorohidrin [ 166 ] dan formulasi komposit dengan
hidroksiapatit, polikaprolakton (PCL), polivinil alkohol (PVA), PLGA dan selulosa telah diperkenalkan [ 167
, 168 ]. Penuh obat fi Bers berdasarkan kitosan / polietilen glikol (PEG) juga telah digunakan sebagai
sistem penghantaran obat lokal yang potensial [ 169 ].
Sampai saat ini banyak penelitian telah melaporkan potensi penerapan kitosan yang
mengandung obat elektrospun fi membran brous dalam rekayasa jaringan terpandu. Menurut
penelitian ini, penggabungan faktor bioaktif, peptida antimikroba ringan, dan obat-obatan seperti
NSAID untuk fl ammaasi dan metformin dengan efek osteogenik menjadi kitosan fi brous membranes
menghasilkan kinerja yang lebih baik [ 170 - 174 ]. Misalnya, membran berbasis kitosan / PCL yang
mengandung metformin telah dilaporkan meningkatkan aktivitas alkali fosfatase dan mineralisasi
osteogenik sel induk mesenkim tulang [ 170 ].
2.5.2. Pembawa obat berbasis kitosan untuk pengobatan infeksi saluran akar
Kekhasan potensial kitosan sebagai pembawa obat yang sesuai juga digunakan dalam
pengobatan infeksi saluran akar. Pembawa kitosan / Gelatin nano adalah kendaraan yang dapat
terurai secara hayati untuk pelepasan kalsiumhidroksida yang berkelanjutan dalam waktu lama
sehingga strategi ini meningkatkan tingkat keberhasilan perawatan endodontik [ 175 ]. Selain itu,
kalsiumhidroksida bersama dengan nanopartikel kitosan telah menunjukkan hasil yang signifikan fi aktivitas memberikan dukungan mekanis di area bantalan beban. Perancah berbasis kitosan / kondroitin sulfat
antibakteri yang jauh lebih tinggi relatif terhadap masing-masing bahan saja [ 62 ]. Secara
keseluruhan, sifat kitosan yang menguntungkan meningkatkan kemungkinan lebih banyak aplikasi
bahan ini di industri farmasi di masa depan.
2.6. Rekayasa Jaringan Organ
Periodontitis adalah penyakit dalam fl penyakit inflamasi yang menyerang jaringan pendukung gigi
yang terdiri dari tulang dan ligamen periodontal dan menyebabkan kerusakan periodonsium secara
masif dan menyebabkan gigi lepas. Periodontitis dimulai dengan pembentukan poket periodontal dan
meningkat dengan berkembangnya defek tulang. Dalam fi fase pertama periodontitis, perawatan
termasuk prosedur non-bedah seperti perawatan kimiawi dan scaling dan root planning. Dalam
kasus-kasus lanjutan de fi ned dengan menggali kedalaman N 5mm, strategi regeneratif bedah lebih
dipertimbangkan. Regenerasi jaringan terpandu (GTR) dan regenerasi tulang terpandu (GBR) adalah
dua pendekatan untuk mengatasi masalah ini. Dalam teknik ini barriermembran digunakan untuk
meninggalkan ruang di sekitar defek tulang untuk proliferasi osteoblas dan pembentukan tulang baru.
Dasar pemikiran di balik teknik ini adalah bahwa keberadaan membran menghambat
migrasi sel epitel yang karenanya epitel sambungan panjang terbentuk sebagai pengganti
pembentukan tulang [ 176 ].
Pengembangan perancah tiga dimensi yang sangat mirip dengan struktur fisikokimia jaringan
tulang pada tingkat skala nano tetap menjadi tantangan utama dalam rekayasa jaringan tulang.
Strategi kunci dalam rekayasa jaringan adalah mengembangkan jaringan yang beregenerasi pada
perancah yang dapat terurai secara hayati sebagai substruktur sementara untuk perlekatan,
proliferasi, dan diferensiasi sel. Perancah itu sendiri bertindak sebagai elemen penting dalam
mengarahkan garis keturunan diferensiasi sel induk. Sifat syarat lain dari biomaterial untuk diterapkan
dalam rekayasa jaringan adalah non-toksisitas, biokompatibilitas dan juga, strukturnya harus meniru
matriks ekstraseluler (ECM) termasuk glikosaminoglikan, glikoprotein dan glikolipid untuk mendorong
regenerasi jaringan target [ 177 ]. Biomaterial alami adalah fi pilihan pertama untuk menyediakan
perancah. Meskipun demikian, berbagai polimer sintetik seperti poli ( ε-
kaprolakton), poli (vinil alkohol) dan polietilen oksida telah menunjukkan degradasi dan sel yang relatif
baik fi nity. Pemilihan dan penerapan biomaterial untuk pembuatan perancah yang menguntungkan
yang menyediakan lingkungan yang tepat untuk sel membutuhkan pengetahuan interdisipliner. Selain
komposisi kimiawi, topografi permukaan memiliki peran penting dalam nasib seluler dengan
mengontrol perilaku sel termasuk migrasi, perlekatan dan proliferasi. Misalnya, isyarat topografi yang
selaras sangat penting untuk rekayasa jaringan saraf [ 178 ].
Kitosan dan turunannya sebagai biomaterial alami memenuhi persyaratan dan karakteristik
mendasar yang dibutuhkan untuk perancah jaringan. Degradasi kitosan terutama oleh lisosom
setelah jaringan target baru terbentuk tidak menghasilkan senyawa toksik dan juga implantasi kitosan
tidak merangsang aktivitas sistem imun. Dalam kedokteran gigi, perancah berbasis kitosan digunakan
untuk regenerasi tulang, periodontal dan dentinpulp [ 80 , 177 ].
Meskipun kitosan sesuai dengan sifat-sifat membran yang menguntungkan, kitosan memiliki sifat
mekanik dan bioaktivitas yang relatif rendah yang penting untuk rekayasa jaringan tulang dan tulang
rawan [ 179 ]. Untuk mencapai tujuan ini, penggabungan perancah kitosan dengan polimer sintetik,
komponen bioaktif dan faktor pertumbuhan telah dipertimbangkan untuk membuat bahan komposit
dengan sifat mekanik yang ditingkatkan dan osteogenesis yang dipercepat.
Penerapan nanopartikel bioaktif jelas menjanjikan dalam merangsang pembentukan tulang baru.
Nanomaterial dapat diaplikasikan sebagai agen osteokonduktif seperti pelapis bioaktif untuk implan
dan aditif dalam perancah rekayasa jaringan. Dalam hal ini, membran berbasis kitosan sarat dengan
bahan nano berbasis mineral termasuk hidroksiapatit (HA) dan trikalsium fosfat (TCP) dan silika
menunjukkan sifat mekanik dan osteogenesis yang ditingkatkan. Lebih lanjut, bahan nanobioceramic
seperti bioglass (BG) banyak digunakan dalam rekayasa jaringan tulang baik untuk mendukung
pertumbuhan jaringan atau menginduksi pembentukan tulang baru. Selain itu, bahan ini dapat
termasuk nBG dilaporkan mendukung aktivitas sel dan memfasilitasi regenerasi tulang in vivo [ 180 ].
Studi lain menunjukkan peningkatan adsorpsi protein dan jumlah deposit mineral yang lebih tinggi
pada perancah kitosan-gelatin termasuk nBG yang menunjukkan bahwa perancah nanokomposit
adalah lingkungan yang tepat untuk perlekatan dan penyebaran sel [ 181 ].
Secara keseluruhan, biomaterial rekayasa nano berhasil dalam mempercepat pertumbuhan
tulang karena kemiripannya dengan jaringan tulang berskala nano [ 182 ]. Pendekatan kombinatorial
yang efektif terdiri dari memuat faktor pertumbuhan bioaktif (seperti protein morfogenetik tulang
(BMPs seperti BMP-2 dan BMP-7), mengubah faktor pertumbuhan beta 1 (TGF- β 1) dan f-
broblast growth factor (FGF)) yang dapat mengarahkan sel induk nonkim ke garis keturunan osteogenik,
dalam perancah berpori 3D yang dibuat untuk mencapai pelepasan yang berkelanjutan [ 181 , 183 ].
Sejauh ini banyak penelitian telah melaporkan osteokonduktivitas yang lebih baik serta
diferensiasi dan proliferasi sel dengan perancah kitosan yang dilapisi hidroksiapatit (HA) yang
menunjukkan bahwa komposisi ini menyediakan lingkungan yang sesuai yang mirip dengan matriks
polimer tulang asli. Dimasukkannya
 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974
nHA dalam struktur perancah meningkatkan jumlah apatit di lokasi cacat dan beroperasi sebagai
bahan penting untuk rekayasa tulang. Secara keseluruhan, alasan utama penambahan nHA adalah
bahwa kehadiran apatit menyebabkan peningkatan biomineralisasi dan absorpsi kalsium dan fosfat
yang cacat. Dalam hal ini, membran muka ganda berbasis kitosan telah diperkenalkan [ 184 ].
Permukaan keropos yang kontak dengan tulang dilapisi dengan nHA dan diperkaya dengan BMP-6
sebagai ef fi faktor pertumbuhan yang efisien, dan permukaan yang berlawanan dilapisi dengan
elektrospun polycaprolactone nano fi bers untuk menghambat migrasi sel epitel dan pembentukan
epitel junctional. Hal ini menunjukkan bahwa permukaan membran yang berpori menginduksi
proliferasi dan diferensiasi preosteoblas MC3T3-E1, sedangkan permukaan membran yang lain
berperan sebagai penghalang terhadap migrasi sel epitel [ 185 ]. Pada penelitian lain dilakukan
penambahan nanopartikel HA berkarbonasi ke PVA / kitosan fi membran brous menghasilkan
bioaktivitas yang lebih baik, sifat mekanik dan peningkatan perlekatan dan proliferasi osteoblas [ 184 ].
Nano fabrikasi fi brous PVA / chitosan / carbonated HA berhasil meniru struktur tulang berskala nano.
Dalam studi perbandingan oleh Kumar et al., Komposit kering-beku berdasarkan kitosan / nHA
menunjukkan peningkatan kekuatan tekan dan modulus elastisitas dibandingkan dengan kitosan /
nBG, meskipun kedua membran komposit menunjukkan biodegradabilitas dan biokompatibilitas yang
tinggi fi broblast dan juga memiliki aktivitas biomineralisasi yang baik [ 183 ].
Seperti disebutkan sebelumnya, hidrogel PEC berpotensi dapat diterapkan dalam sistem
pengiriman obat atau rekayasa jaringan. Selain itu, aplikasi membran kitosan berdasarkan hidrogel
injeksi tidak memerlukan pendekatan bedah yang agresif. Keunikan hidrogel ini membuatnya menjadi
efektif fi berfungsi secara efisien untuk kantong periodontal yang tidak dapat diakses. Telah dibuktikan
bahwa hidrogel PEC berbasis kitosan dan natrium alginat dalam jaringan ikatan silang poliakrilamida
memiliki sifat mekanik yang lebih baik dan kemampuan terurai secara hayati untuk rekayasa jaringan
tulang. Selain itu, hidrogel PEC yang dikembangkan memiliki struktur berpori yang sangat saling
berhubungan dan mirip tangga fi topologi brous karena perlekatan dan proliferasi dan proliferasi sel
osteoblas tulang manusia serta biomineralisasi meningkat [ 186 ]. Baru-baru ini, perancah yang
memuat obat mendapat perhatian besar di seluruh dunia karena kemampuan regenerasi tulang dan
penyembuhan periodontal. Berhasil fi Temuan dijelaskan oleh pelepasan berkelanjutan obat-obatan
dan mikrostruktur perancah dan porositas yang dapat memberikan ruang untuk perlekatan dan
pertumbuhan sel. Dalam hal ini obat-obatan termasuk eritropoietin dan metformin dan antibiotik yang
berbeda diterapkan, beberapa di antaranya telah disebutkan sebelumnya [ 144 , 158 , 159 , 170 ].
Terapi berbasis sel adalah pilihan yang sangat dipertimbangkan untuk pengobatan berbagai kondisi
kesehatan. Titik kritis dalam pengobatan regeneratif adalah mempertimbangkan masalah keamanan dalam
penerapan terapi seluler untuk memodulasi perilaku sel yang bebas dari efek samping [ 187 ].
Salah satu diskusi penting tentang rekayasa jaringan di fi Bidang kedokteran gigi adalah sel induk
mesenkim gigi yang mudah diakses (DMSCs) termasuk sel induk pulpa gigi (DPSC), sel induk dari
gigi sulung terkelupas manusia (SHED) dan sel ligamen periodontal manusia (HPLC) yang
menampilkan kemampuan diferensiasi multipotensial. Populasi sel lain yang baru-baru ini
dikemukakan berasal dari jaringan granulasi periapikal adalah sel induk kista-mesenkim periapikal
manusia (hPCy-MSCs) dengan proliferasi tinggi dan potensi diferensiasi multi-garis keturunan [ 188 ].
Brie fl y, transplantasi DMSC telah terbukti menghasilkan sementum dan ligamen periodontal pada
tikus yang mengalami gangguan sistem imun [ 189 ].
Dalam mengobati penyakit periodontal, HPLC dianggap sebagai aspek penting karena
kemampuannya yang tinggi untuk meregenerasi sementum dan PDL. Temuan menunjukkan bahwa
HPLC yang diunggulkan pada perancah kitosan merangsang pembentukan tulang baru secara in vivo
tanpa respons yang merugikan. Perancah kitosan meningkatkan tingkat ekspresi gen yang
berhubungan dengan osteoblas (seperti RUNX2, ALP, OPN) dalamHPLCs [ 190 ]. Salah satu studi
terbaru menunjukkan bahwa komposit mesopori kitosan / HA perancah sarat dengan rekombinan
amelogenin manusia meningkatkan diferensiasi HPLC menjadi sementoblas dan osteoblas [ 191 ].
Selain itu, potensi perancah kitosan untuk menginduksi pembentukan tulang baru pada cacat kalvarial
tikus telah dibuktikan dengan atau
967
tanpa HPLC. Meskipun perancah yang diunggulkan dengan sel menghasilkan jumlah tulang baru
yang lebih tinggi setelah 6 minggu, tidak ada signifikan fi Tidak ada perbedaan yang diamati setelah 12
minggu yang menunjukkan efek HPLC pada fase awal penyembuhan [ 190 ]. Apropos dari subjek ini
perancah berbasis hidrogel kitosan dan spons berbasis kitosan adalah sarana pengiriman sel yang
menjanjikan untuk HPLC dan kandidat substrat yang baik untuk rekayasa jaringan periodontal [ 192 ].
SHED juga telah terbukti tetap layak dan melekat pada perancah kitosan. Studi mengungkapkan
bahwa SHED berbudaya pada perancah kitosan yang mengandung TGF- β 1 menunjukkan
peningkatan proliferasi osteogenik yang nyata meskipun penelitian lain melaporkan sedikit
penghambatan [ 193 , 194 ].
Merancang arti yang tepat fi Lingkungan fisik untuk mendukung rekayasa jaringan bergantung
pada pemahaman mendalam tentang mekanobiologi sel. Ini termasuk isyarat biokimia yang dibahas
di atas dan isyarat mekanis. Isyarat mekanis yang mengatur perilaku sel terbagi menjadi gaya yang
dihasilkan secara intraseluler dan yang diterapkan secara eksternal. Intinya adalah bahwa lingkungan
biofisik dapat dimanipulasi untuk mengontrol sel induk dan mencapai potensi terapeutik penuhnya.
Isyarat mekanis dari kekakuan dan viskoelastisitas substrat tempat sel tumbuh dapat digunakan
untuk merekapitulasi perkembangan embrio dan mengarahkan nasib sel secara in vitro dan kitosan
tidak terkecuali [ 195 ]. Misalnya, telah ditunjukkan bahwa memanipulasi kekakuan dan modulus
elastisitas hidrogel kitosan / asam hialuronat sebagai jaringan lunak mengatur pertumbuhan dan
fenotipe kondrosit dan ekspresi ECMmarkers [ 196 ].
Sel induk merespons tekanan mekanis eksternal melalui perubahan proliferasi, ekspresi gen,
dan morfologinya. Oleh karena itu, mekanoregulasi merupakan implikasi untuk regenerasi jaringan
tulang [ 197 , 198 ]. Studi sebelumnya melaporkan bahwa tegangan, tegangan geser dan kompresi
mempercepat perkembangan MSC manusia yang tidak terikat menjadi osteoblas dan produksi ECM.
Regangan mekanis siklik meningkatkan level ALP dan OC dan meningkatkan sintesis kolagen- Ι oleh
sel stroma sumsum tulang manusia (hBMSCs) [ 199 ]. Baru-baru ini, sebagian besar studi rekayasa
jaringan dilakukan dengan menggunakan perancah tiga dimensi untuk merekapitulasi lingkungan
fisiologis dan memandu diferensiasi sel punca secara lebih efektif. fi secara efisien. Pengaruh
kompresi dan tegangan geser pada aktivitas sel telah dievaluasi pada kultur hBMSCs pada scaffold
grafem kitosan 3 D. Seperti yang diharapkan, mechanostimulation meningkatkan viabilitas dan
proliferasi sel serta mineralisasi ECM [ 200 ].
Dalam sebuah studi oleh Beskardes dkk., Osteoblas yang diturunkan dari sel induk manusia dan
osteoklas yang diturunkan dari garis sel dikultur bersama pada hidrogel kitosan / HA. Studi ini
menekankan pada signi fi pengaruh kondisi budaya dan stimulasi mekanis untuk aktivitas seluler dan
diferensiasi. Ditunjukkan bahwa hidrogel kitosan / HA mendukung perlekatan dan proliferasi baik jenis
sel maupun fl aliran perfusi menginduksi produksi ECM dan diferensiasi osteoblas. Lebih lanjut,
diamati bahwa perfusi mempengaruhi morfologi sel sebagai petunjuk tentang peningkatan
diferensiasi osteoklastik [ 201 ].
2.7. Mineralisasi ulang enamel
Regenerasi struktur enamel sebagai bahan yang paling keras diproduksi secara biologis
merupakan masalah yang menuntut. Berbagai bahan biomimetik untuk perawatan email
terdemineralisasi telah dikembangkan tetapi sejauh ini sebagian besar tidak dapat dibayangkan.
Seperti disebutkan di atas, protonasi gugus amino bebas dari struktur kitosan menyebabkan muatan
positif secara keseluruhan. Karena fakta ini, kitosan memiliki kemampuan untuk melekat pada
permukaan bermuatan negatif seperti email gigi. Selain itu, sebuah penelitian menunjukkan
kemampuan kitosan untuk menembus struktur email, sehingga dapat mengirimkan kandungan
mineral penting ke dalam lapisan lesi karies yang lebih dalam. Sejauh ini aplikasi kitosan atau variasi
bahan berbasis kitosan yang dihasilkan untuk merekonstruksi email yang mengalami demineralisasi
atau mencegah terjadinya eskalasi berakibat signifikan. fi perbaikan tidak bisa [ 202 , 203 ]. Telah terbukti
bahwa kompleks Kitin-Bioglass dapat meningkatkan pengendapan mineral untuk memperbaiki lesi
email yang erosif atau karies dan mengubah kekerasan mikro permukaan dan sub-permukaan [ 204 ].
Juga, salah satu dari
968 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974
Biomaterial yang menjanjikan adalah hidrogel kitosan-amelogenin yang memberikan kandungan
mineral dan mempengaruhi organisasi Ca-P untuk membentuk struktur mirip email. Potensi
antibakteri dan remineralisasi hidrogel kitosan yang mengandung peptida turunan amelogenin telah
ditunjukkan dan kegunaan klinisnya telah terbukti. fi rmed [ 205 ].
2.8. Bahan gigi restoratif
Rekonstruksi jaringan keras gigi oleh para ahli bahan restorasi, membutuhkan pengetahuan
yang luas dari ilmu material disamping ilmu kedokteran gigi dan biomekanik. Penerapan ilmu material
sangat luas dalam kedokteran gigi karena kerumitan rongga mulut termasuk tingginya proporsi
bakteri, perubahan PH, kompleks jaringan keras gigi dan gaya pengunyahan. Bahan restorasi yang
tidak sempurna dengan de f-
Sifat-sifat mekanik dan kimiawi menyebabkan kebocoran mikro dan akibatnya terlepasnya restorasi
dari struktur gigi [ 206 ]. Bahan restoratif ionomer kaca (GI) adalah jenis bahan gigi berwarna gigi yang
terdiri dari kalsium aluminosilikat, fl uoride dan poli (asam akrilik). GI telah menjadi perhatian karena
adhesi yang besar pada kalsium jaringan gigi (dentin atau enamel) dan pelepasan fl ion uorida yang
merupakan properti antikariogenik yang menguntungkan [ 207 ]. Material ini telah digunakan untuk
berbagai keperluan termasuk restorasi warna gigi permanen atau sementara, luting sementasi dan
juga telah digunakan sebagai dental cavity liner. Terlepas dari manfaat ini fi Keunikan khusus, GI
memiliki sifat mekanik yang relatif lemah seperti ketangguhan patah yang rendah, fl kekuatan eksural
dan tarik. Oleh karena itu, penerapan GI konvensional untuk restorasi struktur gigi terutama di area
dengan bantalan beban tinggi, menimbulkan risiko yang cukup besar [ 208 ]. Akibatnya, peningkatan
sifat mekanik GI dengan penambahan berbagai polimer telah diteliti secara luas.
Penggabungan kitosan dalam formulasi GI adalah objek penelitian baru-baru ini yang berlebihan
untuk meningkatkan efek antibakteri atau untuk meningkatkan sifat mekanik. Interaksi antara gugus
amina kationik kitosan dan gugus karboksilat anionik poli (asam akrilat) dalam struktur GI,
menyebabkan terbentuknya jaringan polimer yang saling menembus [ 209 ]. Kim dkk. melaporkan signi fi
peningkatan sifat mekanik dan biologis semen GI setelah penambahan kitosan 0,5% berat sementara
tidak ada efek samping yang dihasilkan dan non-sitotoksisitas, biomineralisasi dan efek antibakteri fi rmed strategi yang menjanjikan dibandingkan dengan perawatan endodontik konvensional. Perancah
[ 210 ]. Juga telah dibuktikan bahwa aktivitas antibakteri GI dan daya lekatnya pada email meningkat
setelah penambahan kitosan 10% v / v ke fase cair GI. Selanjutnya pelepasan ion pro fi file dari GI
semen modi fi dengan chitosan dan nanodiamonds, telah terbukti meningkatkan hingga fi lima kali
untuk aluminium, natrium, silikon dan strontium [ 211 ].
Selain itu, beberapa penelitian bertujuan untuk mengevaluasi penerapan GI sebagai root fi Material
lling di lokasi resesi gingiva yang penuh fi Ada persyaratan khusus termasuk sitokompatibilitas yang
tinggi untuk menjamin perlekatan dan proliferasi gingiva manusia fi broblast. Walaupun telah
ditemukan cangkok jaringan ikat pada resin-modi fi ionomer kaca ed
(RM-GI) tapi jatuh tempo untuk itu melepaskan dari
hydroxyethylmethacrylate (HEMA) monomer, tingkat sitotoksisitas rendah telah terdeteksi. Zhou et al.
memperkenalkan formulasi chitosanmodi fi ionomer kaca ed (CH-GI) yang telah menunjukkan
sitokompatibilitas yang lebih tinggi dan akibatnya lebih cocok untuk perlekatan dan pertumbuhan fi broblast β Membran bilayer kitosan 1-gratis [ 223 ]. Selanjutnya SCAP dikultur pada scaffold berbahan dasar
[ 212 ].
Peran kitosan yang luar biasa dalam pelepasan protein, faktor pertumbuhan, dan molekul
bioaktif terkontrol, setelah penambahan GI, telah menarik perhatian terhadap aplikasinya dalam
sinyal sialophosphoprotein dibandingkan dengan perancah yang mengandung TGF- β 1 atau kitosan
regenerasi jaringan pulpa dan terapi vital pulpa. Limapornuanich dkk. pro fi memimpin chitosanmodi fi ionomer
kaca ed sebagai perangkat pengiriman protein yang efektif yang melepaskan albumin serum sapi
untuk waktu yang lama sementara tidak ada efek sitotoksisitas yang dilaporkan pada sel pulpa [ 213 ].
Berbagai penelitian telah dilakukan untuk memperkenalkan faktor pertumbuhan dan molekul biologis
seperti protein tumor yang dikontrol secara translasi dan TGF- β 1 ke kitosan modi fi ed GI untuk menipu fi termosensitif yang mengandung kitosan / β- GP untuk pengiriman VEGF telah dieksplorasi dan
apoptosis sel pulpa meningkat
oleh HEMA dan menginduksi regenerasi jaringan pulpa. Lebih penting lagi, formulasi ini menunjukkan
lebih banyak biomineralisasi dan deposit kalsium [ 214 - 216 ]. Secara keseluruhan, penelitian ini
menyoroti peran chitosanmodi fi ed GI dalam sintesis bahan restorasi gigi, agen penutup akar dan
terapi pulpa vital.
Penambahan kitosan ke bahan restorasi sementara lain yang umum digunakan seperti seng
oksida-eugenol (ZOE) dan nanokomposit berbasis tricalcium silicat juga diselidiki [ 217 ]. Meskipun
demikian, studi lebih lanjut diperlukan dalam lingkup ini.
2.9. Regenerasi pulpa gigi
Karena kompleksitas sistem pulpa gigi sebagai jaringan yang sangat vaskularisasi dan
dipersarafi, regenerasi dentin-pulpa dianggap sebagai tantangan yang luar biasa. Regenerasi
endodontik terdiri dari regenerasi pulpa dan jaringan ikat, pembentukan dentin, revaskularisasi dan
reinnervasi.
Pendekatan transplantasi berbasis sel punca telah diteliti untuk mengatasi masalah mulut
khususnya untuk menggantikan fungsi pulpa dan jaringan periapikal. Elemen kunci dari regenerasi
endodontik adalah sel punca yang terutama bersumber dari sel punca pulpa manusia (PSC)
termasuk sel punca pulpa gigi (DPSC), sel punca dari papilla apikal (SCAP) dan sel punca dari gigi
sulung yang terkelupas manusia (SHED) dengan yang tertinggi berpotensi untuk berdiferensiasi
menjadi sel mirip odontoblas. Terlepas dari tingkat proliferasi yang tinggi dan kapasitas
multi-diferensiasi, DPSC dengan mudah tersedia dari gigi permanen atau sulung yang dicabut.
Seperti disebutkan sebelumnya, perancah kitosan berpori telah terbukti efektif f-
secara efisien mendukung adhesi dan proliferasi PSC, sehingga mereka dapat bertindak sebagai
substrat yang diinginkan untuk sel-sel ini dalam rekayasa jaringan. Memediasi regenerasi
dentin-pulpa dengan transplantasi h-DPSC yang dimuat ke perancah kitosan adalah pendekatan yang
diselidiki secara luas sementara homing sel berdasarkan DPSC residen adalah tujuan regenerasi
endodontik saat ini [ 218 ].
Perancangan biomaterial dalam hubungannya dengan pelepasan terkontrol dari molekul
pensinyalan bioaktif untuk menstimulasi diferensiasi dari MSCs menjadi odontoblas, merupakan
kitosan berpori yang diperkaya dengan faktor pertumbuhan dan biomolekul untuk meningkatkan
ekspresi penanda odontoblastik seperti dentin sialophosphoprotein, dentin matrix acidic
phosphoprotein dan alkalin fosfat, menyediakan lingkungan seperti matriks ekstraseluler untuk
proliferasi dan diferensiasi DPC menjadi odontoblas dengan kemampuan biomineralisasi [ 219 , 220 ].
Selain itu, perancah berbasis kitosan inovatif yang mengandung molekul pensinyalan seperti protein
morfogenetik tulang (BMP), kandungan mineral, obat-obatan seperti simvastatin dan metformin telah
dilaporkan untuk meningkatkan adhesi sel, diferensiasi dan proliferasi DPSC [ 219 - 222 ]. Mengubah
faktor pertumbuhan- β 1 adalah biomolekul penting yang terlibat dalam terapi pulpa vital karena dapat
bertindak sebagai regulator untuk peningkatan proliferasi sel mirip odontoblas, aktivitas alkalin
fosfatase, deposisi mineral dan ekspresi gen / protein OCN [ 194 ]. Dalam studi in vivo dibuat membran
kitosan bilayer yang mengandung TGF- β Mikrosfer kitosan 1, terpengaruh fi lima kali lebih ef f-
2-
efisien dalam pulp capping dibandingkan dengan kalsium hidroksida atau TGF-
karboksimetil kitosan yang mengandung TGF- β Pelepasan nanopartikel kitosan menunjukkan hasil
yang memuaskan terkait regenerasi endodontik. Klaim ini didasarkan pada tinggi
produksi dari dentin matriks protein-1dan dentin
nanopartikel saja [ 224 ]. Faktor pertumbuhan penting lainnya untuk regenerasi dentin dalam pulpotomi
atau pulp capping adalah faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) karena keefektifannya yang
tinggi pada vaskulogenesis dan angiogenesis [ 225 ]. Sistem pelepasan kitosan seperti hidrogel
pengaruhnya terhadap proliferasi dan diferensiasi DPSC telah diteliti [ 226 ].
 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974
Kitosanhidrogel injeksi sangat cocok untuk proses regenerasi odontogenik karena viskositasnya, fl
fleksibilitas dan
termosensitivitas. Dalam hal ini hidrogel termosensitif Ag-BG / kitosan dengan antibakteri dan antiin
tinggi fl aktivitas inflamasi selain meningkatkan potensi diferensiasi odontogenik diperkenalkan oleh
Zhu et al. untuk aplikasi dalam terapi pulpa vital [ 227 ]. Menurut penelitian ini, gel kitosan sendiri
memiliki antiin fl aktivitas inflamasi dan anti bakteri dan memiliki keunggulan lebih dalam regenerasi
pulpa gigi dibandingkan pembawa lainnya. Telah terbukti bahwa kitosan mampu menurunkan
produksi prostaglandin E2, TNF- α,
interleukin-1 β, - 6 dan -8 dan meningkatkan ekspresi berbagai penanda osteogenik dan odontogenik [ 92
, 227 ]. Baru-baru ini, selularisasi
fi hidrogel brin yang dilengkapi dengan kitosan telah dikembangkan yang meningkatkan ekspresi
kolagen tipe 1 dan proliferasi sel induk mesenkim pulpa gigi dalam lingkungan bebas bakteri.
Formulasi ini menunjukkan ef antibakteri fi khasiat kitosan serta ekspresi gen kolagen dan
pengendapan kolagen fi bers dalam waktu seminggu menunjukkan penciptaan lingkungan kolagen
tiga dimensi yang mirip dengan jaringan asli [ 228 ].
Beberapa penelitian telah menambahkan berbagai faktor pertumbuhan dan protein ke dalam
semen kalsium fosfat (CPC) meskipun sifat mekanik CPC yang digunakan sebagai pembawa protein
lebih rendah daripada yang tanpa protein. Qin dkk. menambahkan kitosan ke dalam BPK untuk
meningkatkan kekuatan biomaterial. Chitosan-metformin-CPC telah terbukti meningkatkan
biomineralisasi dan diferensiasi odontogenik DPC sesuai dengan aktivitas alkali fosfatase yang lebih
tinggi dan peningkatan ekspresi penanda diferensiasi odontoblastik [ 222 ].
Secara keseluruhan, menggabungkan hDPSC yang memiliki potensi proliferasi dan diferensiasi
tinggi dengan perancah berbasis kitosan memberikan pendekatan yang berhasil untuk rekayasa
jaringan pulpa. Selanjutnya, modi fi kation perancah dengan biopolimer dan makromolekul
meningkatkan adhesi sel dan diferensiasi odontogenik.
2.10. Pembalut luka
Menggunakan pembalut luka berbahan dasar kitosan sangat efektif dalam pengendalian
perdarahan dan pencegahan infeksi setelah prosedur operasi. Brie fl y, sifat hemostatik kitosan
disebabkan oleh interaksi elektrostatis dari gugus amino bermuatan positif dan komponen sel darah
merah (RBC) bermuatan negatif.
Kopolimer kitosan-g-polianilin kuarter telah terbukti menjadi kandidat yang sangat baik untuk
sintesis hidrogel pembalut luka karena sitokompatibilitas yang tinggi dan aktivitas antimikroba bahkan
dibandingkan dengan kitosan kuaterner murni. Hidrogel yang disintesis menunjukkan daya rekat yang
baik dan kapasitas pembekuan darah in vivo serta mendorong proses penyembuhan luka dengan
meningkatkan regulasi dari tiga faktor pertumbuhan utama yang terlibat dalam migrasi dan proliferasi
sel. Ekspresi tinggi EGF, TGF- β
dan VEGF berkontribusi pada fi proliferasi broblast, sintesis ECM, angiogenesis dan deposisi kolagen
masing-masing [ 229 ]. Studi lain memperkenalkan pembalut hidrogel yang responsif terhadap pH
berdasarkan pluronik F127 (PF127) yang diakhiri dengan kitosan kuaternisasi / benzaldehida yang
sarat dengan kurkumin yang memiliki anti-oksidan tinggi, anti-in fl ammatory dan signi fi tidak bisa
menyembuhkan luka. Hidrogel menunjukkan daya rekat tinggi pada kulit dan kecepatan
penyembuhan luka yang cepat dengan meningkatkan regulasi faktor pertumbuhan terkait
penyembuhan luka dan mengurangi fl penanda ammatory [ 230 ].
Hidrogel fototermal penyembuhan luka yang mengandung antibiotik dipandang sebagai langkah
maju yang besar untuk pengobatan luka yang terinfeksi. Hidrogel nanokomposit perekat berbasis
N-carboxyethyl chitosan / PF127 / carbon nanotube dengan efek hemostatik tinggi fi cacy, sifat
mekanik yang stabil dan moxi yang responsif terhadap pH fl Kemampuan pelepasan oxacin
menunjukkan kinerja penyembuhan yang tinggi selama terapi fototermal pada model yang terinfeksi
luka kulit ketebalan penuh tikus. Penambahan carbon nanotube berpengaruh positif terhadap
konduktivitas, kemampuan penyembuhan diri dan sifat mekanik hidrogel [ 231 ].
969
Bahan lain yang dikembangkan baru-baru ini adalah cryogel konduktif antibakteri yang dapat
disuntikkan untuk hemostasis perdarahan parah dan penyembuhan luka. Pembalut hemostatik
cryogel berbasis kitosan yang diperkuat karbonnanotube menunjukkan potensi besar untuk aplikasi
penyembuhan luka [ 232 ].
3. Kesimpulan
Sebagai biopolimer dengan karakteristik unik dan berbagai aplikasi dalam biomedis, kitosan dan
turunannya telah diteliti secara berulang, namun sejumlah masalah masih terbuka untuk penelitian
lebih lanjut. Untuk memperluas cakupan aplikasi dan menambahkan dimensi baru untuk
pengembangan biomaterial komposit di masa depan, berbagai modi fi kation telah dibuat untuk struktur
kitosan. Dalam fi Dalam bidang kedokteran gigi, kitosan dapat digunakan secara luas dalam
kedokteran gigi restoratif, implan, endodontik, dan terutama dalam pendekatan berbeda untuk
pengobatan periodontitis termasuk rekayasa jaringan tulang dan pemberian obat. Penting untuk
menyoroti peran penting perancah berbasis kitosan dalam kombinasi dengan biomolekul alami dan
obat-obatan dalam regenerasi tulang dan pulpa. Meskipun demikian, masalah utamanya adalah
membawa biomaterial tersebut ke dalam praktek klinis dan mengevaluasinya dalam bioenvironment.
Deklarasi kepentingan yang bersaing
Tidak ada untuk dideklarasikan.
Pengakuan
Penelitian ini didukung oleh Drug Applied Research Center, Tabriz University ofMedical Sciences
dengan referensi nomor 61703. Terima kasih kepada seluruh staf DARC dan Laboratorium
Mikrobiologi Drug Applied Research Center.
Masalah etika
Penelitian ini disetujui di komite etik lokal dengan nomor referensi
IR.TBZMED.VCR.REC.1397.412.
Kontribusi penulis
Semua penulis memiliki kontribusi dalam desain studi, pengumpulan data, anotasi data dan
penyusunan naskah fi pengeditan akhir.
Referensi
[1] MG Mehrabani, R. Karimian, B. Mehramouz, M. Rahimi, HS Ka fi l, Persiapan sutra biokompatibel dan
biodegradable fi broin / chitin / silver nanoparticles 3D scaffolds sebagai pembalut pembalut luka antimikroba,
Int. J. Biol. Macromol. 114 (2018) 961 - 971.
[2] MG Mehrabani, R. Karimian, R. Rakhshaei, F. Pakdel, H. Eslami, V. Fakhrzadeh, M. Rahimi, R. Salehi, HS
Ka fi l, kitin / sutra fi broin / TiO2 bio-nanocomposite sebagai pembalut luka biokompatibel dengan aktivitas
antimikroba yang kuat, Int. J. Biol. Macromol. 116 (2018) 966 - 976.
[3] B. Chan, K. Leong, Perancah dalam rekayasa jaringan: pendekatan umum dan spesifikasi jaringan fi c
pertimbangan, Eur. Spine J.17 (4) (2008) 467 - 479.
[4] S. Sadreddini, R. Safaralizadeh, B. Baradaran, L. Aghebati-Maleki, MA HosseinpourFeizi, D. Shanehbandi, F.
Jadidi-Niaragh, HS Ka fi l, V. Younesi, M. Youse fi, Nanopartikel kitosan sebagai obat ganda / sistem
pengiriman siRNA untuk pengobatan kanker kolorektal, Immunol. Lett. 181 (2017) 79 - 86.
[5] AK Gosain, Komite PSEFD, Biomaterial untuk rekonstruksi kubah tengkorak, Plast. Rekonstruksi. Surg. 116
(2) (2005) 663 - 666.
[6] LM Cross, A. Thakur, NA Jalili, M. Detamore, AK Gaharwar, Biomaterial rekayasa nano untuk perbaikan dan
regenerasi antarmuka jaringan ortopedi, Acta Biomater. 42 (2016) 2 - 17.
[7] T. Ozawa, DA Mickle, RD Weisel, N. Koyama, S. Ozawa, R.-K. Li, Biomaterial optimal untuk pembuatan
cangkok jantung autologous, Circulation 106 (12_suppl_1) (2002) I - 176-I-182.
[8] MS Zafar, AA Alnazzawi, M. Alrahabi, MA Fareed, S. Najeeb, Z. Khurshid, Nanoteknologi dan Nanomaterials
dalam Kedokteran Gigi, Adv. Lekuk. Biomater. (2019) 477 - 505.
970 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974

[9] A. Sionkowska, Penelitian terbaru tentang campuran polimer alam dan sintetis sebagai biomaterial baru, [40] D. Belstrøm, F. Constancias, Y. Liu, L. Yang, DI Drautz-Moses, SC Schuster, GS Kohli, TH Jakobsen, P.
Prog. Polym. Sci. 36 (9) (2011) 1254 - 1276. Holmstrup, M. Givskov, Metagenomic dan metatranscriptomic analysis of saliva mengungkapkan penyakit
[10] R. Song, M. Murphy, C. Li, K. Ting, C. Soo, Z. Zheng, Perkembangan saat ini bahan polimer biodegradable terkait mikrobiota di pasien dengan periodontitis dan karies gigi, NPJ Bio fi lm Microbiomes 3 (1) (2017) 1 - 8.
untuk aplikasi biomedis, Obat. Des. Devel. Ada. 12 (2018) 3117.

[11] J. Liang, X. Peng, X. Zhou, J. Zou, L. Cheng, Aplikasi yang muncul dari sistem pengiriman obat dalam [41] C. Ganss, A. Lussi, O. Grunau, J. Klimek, N. Schlüter, Konvensional dan anti erosi
pencegahan dan pengobatan penyakit menular oral, Molekul 25 (3) (2020) 516. fl pasta gigi uoride: efek pada erosi enamel dan abrasi-erosi, Caries Res. 45 (6) (2011) 581 - 589.

[12] KH Prashanth, R. Tharanathan, Kitin / kitosan: modi fi kation dan potensi aplikasinya yang tidak terbatas - gambaran [42] C. Ganss, J. Von Hinckeldey, A. Tolle, K. Schulze, J. Klimek, N. Schlueter, Ef fi cacy ion stannous dan
umum, Tren Sci Makanan. Technol. 18 (3) (2007) 117 - 131. biopolimer dalam pasta gigi pada erosi / abrasi email, J. Dent. 40 (12) (2012) 1036 - 1043.

[13] M. Rahimi, R. Ahmadi, H. Samadi Ka fi l, V. Sha fi ei-Irannejad, Kitosan kuaterner bioaktif baru dan [43] AHM Resende, JM Farias, DD Silva, RD Ru fi no, JM Luna, TCM Stamford, LA Sarubbo, Penerapan
nanokomposit yang mengandung perak sebagai pembalut luka antimikroba yang kuat: sifat struktural dan biosurfaktan dan kitosan dalam formulasi pasta gigi, Colloids Surf. B: Biointerfaces 181 (2019) 77 - 84.
biologis, Mater. Sci. Eng. 101 (2019) 360 - 369.
[44] N. Schlüter, J. Klimek, C. Ganss, studi in situ Acak pada ef fi cacy pasta gigi timah / kitosan pada kehilangan
[14] PS Bakshia, D. Selvakumara, K. Kadirvelub, N. Kumara, Kitosan sebagai biomaterial ramah lingkungan - review email abrasif-erosif, Caries Res. 47 (6) (2013) 574 - 581.
modi terbaru fi kation dan aplikasi, Int.
J. Biol. Macromol. 150 (2019) 1072 - 1083. [45] N. Schlüter, J. Klimek, C. Ganss, Pengaruh aditif kitosan pada pasta gigi yang mengandung Sn 2 + pada efek
[15] I. Younes, M. Rinaudo, Preparat kitin dan kitosan dari sumber laut. Struktur, sifat dan aplikasi, Mar. Obat 13 anti-erosif / anti-abrasifnya fi cacy - uji coba in situ acak terkontrol, Clin. Investigasi Lisan. 18 (1) (2014) 107 - 115.
(3) (2015) 1133 - 1174.
[16] KK Tshinyangu, GL Hennebert, Kandungan protein dan nitrogen kitin serta kandungan protein pada Pleurotus [46] C. Ganss, J. Klimek, N. Schlueter, Potensi pencegah erosi / abrasi dari pasta gigi NaF dan F / Sn / kitosan
ostreatus var. columbinus, Makanan Chem. 57 (2) (1996) 223 - 227. pada dentin dan dampak matriks organik, Caries Res. 48 (2) (2014) 163 - 169.

[17] C. Pillai, W. Paul, CP Sharma, polimer kitin dan kitosan: kimia, kelarutan dan fi formasi ber, Prog. Polym. Sci. [47] A. Aykut-Yetkiner, T. Attin, A. Wiegand, Pencegahan erosi dentin dengan menyikat dengan pasta gigi
34 (7) (2009) 641 - 678. anti-erosif, J. Dent. 42 (7) (2014) 856 - 861.
[18] J. Synowiecki, NA Al-Khateeb, Produksi, properti, dan beberapa aplikasi baru kitin dan turunannya, Crit. Rev.
[48] T. Carvalho, A. Lussi, Efek gabungan dari a fl uoride-, stannous- dan chitosanc yang mengandung pasta gigi
Food Sci. Nutr. 43 (2) (2003) 145 - 171.
dan bilas yang mengandung stannous untuk pencegahan awal erosi email - abrasi, J. Dent. 42 (4) (2014) 450 - 459.
[19] S. Husain, KH Al-Samadani, S. Najeeb, MS Zafar, Z. Khurshid, S. Zohaib, SB Qasim, biomaterial kitosan
untuk aplikasi gigi saat ini dan potensial, Mater 10 (6) (2017) 602.
[49] S. Ozalp, O. Tulunoglu, SEM - Analisis EDX abrasi gosok pasta gigi berbasis kitosan dan propolis pada suara
dan arti fi permukaan email primer karies karies, Int. J. Paediatr. Lekuk. 24 (5) (2014) 349 - 357.
[20] A. Aguilar, N. Zein, E. Harmouch, B. Hafdi, F. Bornert, D. Offner, F. Clauss, F. Fioretti,
O. Huck, N. Benkirane-Jessel, Penerapan kitosan dalam rekayasa tulang dan gigi, Molekul 24 (16) (2019)
[50] M. Esteves-Oliveira, N. Santos, H. Meyer-Lückel, R. Wierichs, J. Rodrigues, Efek pencegahan karies dari
3009.
pasta gigi anti-erosif dan nano-hidroksiapatit yang mengandung in vitro, Clin. Investigasi Lisan. 21 (1) (2017)
[21] Y. Qin, P. Li, konjugat antimikroba kitosan: strategi sintetik saat ini dan aplikasi potensial, Int. J. Mol. Sci. 21
291 - 300.
(2) (2020) 499.
[51] C. Ganss, J. Marten, A. Hara, N. Schlueter, Pasta gigi dan erosi / abrasi email - dampak bahan aktif dan fraksi
[22] W. Xia, P. Liu, J. Zhang, J. Chen, Aktivitas biologis kitosan dan kitooligosakarida, Food Hydrocoll. 25 (2)
partikulat, J. Dent. 54 (2016) 62 - 67.
(2011) 170 - 179.
[23] J. Yang, F. Tian, Z. Wang, Q. Wang, YJ Zeng, SQ Chen, Pengaruh berat molekul kitosan dan derajat
[52] PM Claesson, BW Ninham, interaksi tergantung pH antara lapisan kitosan teradsorpsi, Langmuir 8 (5) (1992)
deasetilasi pada hemostasis, J Biomed Mater Res B Appl Biomater 84 (1) (2008) 131 - 137.
1406 - 1412.
[53] A. Aliasghari, MR Khorasgani, S. Vaezifar, F. Rahimi, H. Younesi, M. Khoroushi, Evaluasi efikasi antibakteri fi efisiensi
[24] C. Chatelet, O. Damour, A. Domard, In fl pengaruh derajat asetilasi pada beberapa sifat biologis kitosan fi lms,
nanopartikel kitosan dan kitosan pada streptokokus kariogenik: studi in vitro, Iran J. Microbiol. 8 (2) (2016) 93.
Biomaterial 22 (3) (2001) 261 - 268.
[25] T. Minagawa, Y. Okamura, Y. Shigemasa, S. Minami, Y. Okamoto, Pengaruh berat molekul dan derajat
[54] NIP Pini, DANL Lima, B.Luka, C. Ganss, N. Schlueter, Viskositas kitosan berdampak pada ef fi Cacy of F / Sn
deasetilasi kitin / kitosan pada penyembuhan luka, Karbohidrat. Polym. 67 (4) (2007) 640 - 644.
yang mengandung pasta gigi terhadap keausan erosif / abrasif pada email, J. Dent. 92 (2020) 103247.

[26] R. Lieder, M. Darai, G. Örlygsson, OE Sigurjonsson, Solusi casting membran kitosan untuk evaluasi in vitro
[55] MO Wassel, MA Khattab, Aktivitas antibakteri terhadap Streptococcus mutans dan penghambatan
bioaktivitas, Biol. Prosedur. online 15 (1) (2013) 11.
demineralisasi email gigi yang diinduksi bakteri pada pernis gigi berbasis propolis, miswak, dan kitosan, J.
Adv. Res. 8 (4) (2017) 387 - 392.
[27] S. Khattak, F. Wahid, L.-P. Liu, S.-R. Jia, L.-Q. Chu, Y.-Y. Xie, Z.-X. Li, C. Zhong, Aplikasi turunan selulosa
[56] JM Farias, TCM Stamford, AHM Resende, JS Aguiar, RD Ru fi tidak, JM Luna, LA Sarubbo, Obat kumur yang
dan kitin / kitosan dan komposit sebagai bahan antibakteri: keadaan dan perspektif saat ini, Appl. Mikrobiol.
mengandung biosurfaktan dan kitosan: pilihan ramah lingkungan untuk pengendalian mikroorganisme
Biotechnol. 103 (5) (2019) 1989 - 2006.
kariogenik, Int. J. Biol. Macromol. 129 (2019) 853 - 860.

[28] M. Kong, XG Chen, K. Xing, HJ Park, Sifat antimikroba kitosan dan cara kerja: tinjauan mutakhir, Int. J.
Makanan Microbiol. 144 (1) (2010) 51 - 63. [57] E. Costa, S. Silva, A. Madureira, A. Cardelle-Cobas, F. Tavaria, M. Pintado, Sebuah studi komprehensif
tentang dampak chitosanmouthwash pada bio mikroorganisme oral fi Pembentukan lm in vitro, Karbohidrat.
Polym. 101 (2014) 1081 - 1086.
[29] MA Matica, FL Aachmann, A. Tøndervik, H. Sletta, V. Ostafe, Kitosan sebagai bahan awal pembalut luka:
sifat antimikroba dan cara kerja, Int. J. Mol. Sci. 20 (23) (2019) 5889. [58] E. Costa, S. Silva, M. Costa, M. Pereira, D. Campos, J. Odila, A. Madureira, A. CardelleCobas, F. Tavaria, A.
Rodrigues, obat kumur kitosan: toksisitas dan validasi in vivo, Karbohidrat . Polym. 111 (2014) 385 - 392.

[30] I. Younes, S. Sellimi, M. Rinaudo, K. Jellouli, M. Nasri, Dalam fl pengaruh derajat asetilasi dan berat molekul
kitosan homogen terhadap aktivitas antibakteri dan antijamur, Int. J. Makanan Microbiol. 185 (2014) 57 - 63. [59] M. Di Giulio, S. Di Bartolomeo, E. Di Campli, S. Sancilio, E. Marsich, A. Travan, A. Cataldi, L. Cellini,
Pengaruh sistem polisakarida nanopartikel perak pada bio streptokokus dan saliva fi lms, Int. J. Mol. Sci. 14 (7)

[31] J. Li, Y. Wu, L. Zhao, Aktivitas antibakteri dan mekanisme kitosan dengan berat molekul sangat tinggi, (2013) 13615 - 13625.

Karbohidrat. Polym. 148 (2016) 200 - 205.

[32] SH. Lim, SM Hudson, Sintesis dan aktivitas antimikroba dari turunan kitosan yang larut dalam air dengan a fi kelompok [60] C. Covarrubias, D. Trepiana, C. Corral, Sintesis nanopartikel tembaga-kitosan hibrida dengan aktivitas
ber-reaktif, Karbohidrat. Res. 339 (2) (2004) 313 - 319. antibakteri terhadap kariogenik Streptococcus mutans, Dent. Mater. J.37 (3) (2018) 379 - 384.

[33] T. Xu, M. Xin, M. Li, H. Huang, S. Zhou, J. Liu, Sintesis, karakterisasi, dan aktivitas antibakteri dari N,
O-kuartener amonium kitosan, Karbohidrat. Res. 346 (15) (2011) 2445 - 2450.
[34] L. Upadhyaya, J. Singh, V. Agarwal, RP Tewari, Aplikasi Biomedis Karboksimetil Kitosan, Karbohidrat.
Polym. 91 (1) (2013) 452 - 466.
[35] HD Follmann, AF Martins, AP Gerola, TA Burgo, CV Nakamura, AF Rubira, EC Muniz, Antiadhesif dan
antibakteri multilayer fi lms melalui perakitan lapis demi lapis kompleks TMC / heparin, Biomakromolekul 13
(11) (2012) 3711 - 3722.
[36] T. Xu, M. Xin, M. Li, H. Huang, S. Zhou, Sintesis, karakteristik dan aktivitas antibakteri N, N, N-trimetil kitosan
dan turunan karboksimetilnya, Karbohidrat. Polym. 81 (4) (2010) 931 - 936.
[37] C.-H. Wang, W.-S. Liu, J.-F. Sun, G.-G. Hou, Q. Chen, W. Cong, F. Zhao, bahan kitosan tak beracun
Oquaternized dengan kelarutan air yang lebih baik dan fungsi antimikroba, Int. J. Biol. Macromol. 84 (2016)
418 - 427.
[38] H. Xu, Z. Fang, W. Tian, Y. Wang, Q. Ye, L. Zhang, J. Cai, Fabrikasi hijau dari amphiphilic quaternized β- turunan
kitin dengan biokompatibilitas yang sangat baik dan aktivitas antibakteri untuk penyembuhan luka, Adv.
Mater. 30 (29) (2018), 1801100..
[39] CH Kim, JW Choi, HJ Chun, KS Choi, Sintesis turunan kitosan dengan garam amonium kuaterner dan
aktivitas antibakterinya, Polym. Banteng. 38 (4) (1997) 387 - 393.
[61] MI Elshinawy, LA Al-Madboly, WM Ghoneim, NM El-Deeb, Efek sinergis dari medikamen saluran akar yang
baru diperkenalkan; ozonated olive oil dan chitosan nanoparticles, melawan patogen endodontik persisten,
Front. Mikrobiol. 9 (2018)
1371.
[62] A. del Carpio-Perochena, A. Kishen, R. Felitti, AY Bhagirath, MR Medapati, C. Lai,
RS Cunha, Sifat antibakteri nanopartikel kitosan dan propolis terkait dengan kalsium hidroksida terhadap bio
spesies tunggal dan multispesies fi lms: studi in vitro dan in situ, J. Endod. 43 (8) (2017) 1332 - 1336.
[63] JP Loyola-Rodríguez, F. Torres-Méndez, LF Espinosa-Cristobal, JO García-Cortes,
A. Loyola-Leyva, FJ González, U. Soto-Barreras, R. Nieto-Aguilar, G. ContrerasPalma, Aktivitas antimikroba
dari sealer endodontik dan obat-obatan yang mengandung kitosan dan nanopartikel perak terhadap
Enterococcus faecalis, J. Appl Biomater. Func. 17 (3) (2019), 2280800019851771..
[64] H.-L. Lee, R.-S. Wang, Y.-C. Hsu, C.-C. Chuang, H.-R. Chan, H.-C. Chiu, Y.-B. Wang, K.-
Y. Chen, E. Fu, Efek antijamur kondisioner jaringan yang mengandung kitosan yang dicangkokkan poli
(acryloyloxyethyltrimethyl ammonium chloride) pada pertumbuhan Candida albicans secara in vitro, J. Dent.
Sci. 13 (2) (2018) 160 - 166.
[65] W. Namangkalakul, S. Benjavongkulchai, T. Pochana, A. Promchai, W. Satitviboon,
S. Howattanapanich, R. Phuprasong, N. Ungvijanpunya, D. Supakanjanakanti, T. Chaitrakoonthong, Aktivitas
perekat gigi tiruan antijamur kitosan terhadap
 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974
spesies Candida umum dan kepatuhan Candida albicans pada resin akrilik basis gigi tiruan, J. Prosthet.
Lekuk. 123 (1) (2020) 181. e1 - 181 (e7).
[66] A. Silva-Dias, A. Palmeira-de-Oliveira, I. Miranda, J. Branco, L. Cobrado, M. Monteiro-Soares, J. Queiroz, C.
Pina-Vaz, A. Rodrigues, Anti-bio fi lm aktivitas hidrogel kitosan berat molekul rendah terhadap spesies
Candida, Med. Mikrobiol. Immunol. 203 (1) (2014) 25 - 33.
[67] EI Rabea, ME-T. Badawy, CV Stevens, G. Smagghe, W. Steurbaut, Kitosan sebagai agen antimikroba: aplikasi
dan cara kerja, Biomakromolekul 4 (6) (2003) 1457 - 1465.
[68] C. Alburquenque, SA Bucarey, A. Neira-Carrillo, B. Urzúa, G. Hermosilla, CV Tapia, Aktivitas antijamur kitosan
berat molekul rendah terhadap isolat klinis Candida spp, Med. Mycol. J.48 (8) (2010) 1018 - 1023.
[69] A. Saeed, A. Haider, S. Zahid, SA Khan, R. Faryal, M. Kaleem, Efek antijamur in-vitro
fi khasiat komposit tissue conditioner-kitosan sebagai terapi pengobatan potensial untuk denture stomatitis,
Int. J. Biol. Macromol. 125 (2019) 761 - 766.
[70] Z. Guo, R. Xing, S. Liu, Z. Zhong, X. Ji, L. Wang, P. Li, Masuk fl pengaruh kationik
kitosan kuaterner terhadap aktivitas antijamur, Int. J. Makanan Microbiol. 118 (2) (2007) 214 - 217.
[71] W. Sajomsang, P. Gonil, S. Saesoo, C. Ovatlarnporn, Sifat antijamur dari kitosan kuaterner dan turunannya, Int.
J. Biol. Macromol. 50 (1) (2012) 263 - 269.
[72] Z. Atai, M. Atai, J. Amini, Studi in vivo efek antijamur kitosan berat molekul rendah terhadap Candida albicans, J.
Oral Sci. 59 (3) (2017) 425 - 430.
[73] MW Mustafa, S. Ungphaiboon, N. Phadoongsombut, K. Pangsomboon, S. Chelae, S. Mahattanadul, Efektivitas
kitosan bebas alkohol - obat kumur kurkuminoid dibandingkan dengan obat kumur klorheksidin dalam
perawatan denture stomatitis: uji coba secara acak, J. Altern. Melengkapi. Med. 25 (5) (2019) 552 - 558.
[74] Y. Qin, P. Li, Z. Guo, turunan kitosan kationik sebagai antijamur potensial: tinjauan optimalisasi struktural dan
aplikasi, Karbohidrat. Polym. 236 (2020),
116002..
[75] D. Liu, F. Yang, F. Xiong, N.Gu, Sistem pemberian obat cerdas dan potensi klinisnya, Theranostics 6 (9) (2016)
1306.
[76] S. Mansuri, P. Kesharwani, K. Jain, RK Tekade, N. Jain, Mucoadhesion: pendekatan yang menjanjikan dalam sistem
pengiriman obat, React. Funct. Polym. 100 (2016) 151 - 172.
[77] A. Bernkop-Schnürch, S. Dünnhaupt, sistem pengiriman obat berbasis Chitosan, Eur. J. Pharm. Biofarm. 81 (3)
(2012) 463 - 469.
[78] VV Khutoryanskiy, Kemajuan dalam polimer mukoadhesif dan mukoadhesif, Macromol. Biosci. 11 (6) (2011) 748 -
764.
[79] K. Chen, B. Guo, J. Luo, Quaternized carboxymethyl chitosan / organic montmorillonite nanocomposite sebagai
bahan kosmetik baru melawan penuaan kulit, Karbohidrat. Polym. 173 (2017) 100 - 106.
[80] W. Wang, Q. Meng, Q. Li, J. Liu, M. Zhou, Z. Jin, K. Zhao, turunan kitosan dan aplikasinya dalam biomedis, Int.
J. Mol. Sci. 21 (2) (2020) 487.
[81] J. Zhang, W. Tan, G. Wang, X. Yin, Q. Li, F. Dong, Z. Guo, Sintesis, karakterisasi, dan aktivitas antioksidan
garam N, N, N-trimetil kitosan, Int. J. Biol. Macromol. 118 (2018) 9 - 14.
[82] J. Shen, B. Jin, Y.-c. Qi, Q.-y. Jiang, X.-f. Gao, mikrosfer hibrida kitosan karboksilasi / perakhidroksiapatit
dengan aktivitas antibakteri dan sitokompatibilitas yang ditingkatkan, Mater. Sci. Eng: C 78 (2017) 589 - 597.
[83] Z. Shariatinia, Karboksimetil kitosan: properti dan aplikasi biomedis, Int.
J. Biol. Macromol. 120 (2018) 1406 - 1419.
[84] G. Ma, D. Yang, Y. Zhou, M. Xiao, JF Kennedy, J. Nie, Persiapan dan karakterisasi kitosan teralkilasi N yang
larut dalam air, Karbohidrat. Polym. 74 (1) (2008) 121 - 126.
[85] S. Burr, PA Williams, I. Ratcliffe, Sintesis kitosan teralkilasi kationik dan penyelidikan sifat reologi dan
interaksinya dengan surfaktan anionik, Karbohidrat. Polym. 201 (2018) 615 - 623.
[86] A. Mahmood, M. Lanthaler, F. Laf fl eur, CW Huck, A. Bernkop-Schnürch, Misel kitosan tiolat: pembawa obat
yang sangat mukoadesif, Karbohidrat. Polym. 167 (2017) 250 - 258.
[87] L. Zhang, J. Wang, H. Chi, S. Wang, Sistem pengiriman lidokain anestesi lokal: kitosan dan asam
hialuronat-modi fi ed nanopartikel lipid lapis demi lapis, Drug Deliv 23 (9) (2016) 3529 - 3537.
[88] J. Goodson, S. Offenbacher, D. Farr, P. Hogan, pengobatan penyakit periodontal dengan pemberian obat lokal, J.
Periodontol. 56 (5) (1985) 265 - 272.
[89] G. Greenstein, A. Polson, Peran pengiriman obat lokal dalam pengelolaan penyakit periodontal: tinjauan
komprehensif, J. Periodontol. 69 (5) (1998) 507 - 520.
[90] D.Joshi, T.Garg, AK Goyal, G.Rath, Pendekatan pemberian obat lanjutan terhadap periodontitis, Drug Deliv
23 (2) (2016) 363 - 377.
[91] S. Pragati, S. Ashok, S. Kuldeep, Kemajuan terbaru dalam sistem pengiriman obat periodontal, Int. J. Drug
Deliv. 1 (1) (2009).
[92] R. Arancibia, C. Maturana, D. Silva, N. Tobar, C. Tapia, J. Salazar, J. Martínez, P. Smith, Pengaruh partikel
kitosan dalam patogen periodontal dan gingiva fi broblast, J. Dent. Res. 92 (8) (2013) 740 - 745.
[93] D. Silva, R. Arancibia, C. Tapia, C. Acuña-Rougier, M. Diaz-Dosque, M. Cáceres, J. Martínez, P. Smith,
Kitosan dan faktor pertumbuhan yang diturunkan dari platelet secara sinergis merangsang proliferasi sel di
gingiva fi broblast, J. Periodontal Res. 48 (6) (2013) 677 - 686.
[94] AK Sah, M. Dewangan, PK Suresh, Potensi pembawa kitosan untuk pengiriman obat periodontal, Colloids
Surf. B: Biointerfaces 178 (2019) 185 - 198.
[95] V. Sinha, AK Singla, S. Wadhawan, R. Kaushik, R. Kumria, K. Bansal, S. Dhawan, Mikrosfer kitosan sebagai
pembawa potensial obat, Int. J. Pharm. 274 (1 - 2) (2004) 1 - 33.
[96] SA Agnihotri, NN Mallikarjuna, TM Aminabhavi, Kemajuan terbaru pada mikro-dan nanopartikel berbasis
kitosan dalam pemberian obat, J. Control. Rilis 100 (1) (2004) 5 - 28.
971
[97] Y. Luo, Q. Wang, Perkembangan terkini dari kompleks polielektrolit berbasis kitosan dengan polisakarida alami
untuk pemberian obat, Int. J. Biol. Macromol. 64 (2014) 353 - 367.
[98] Y. Zhang, W. Wei, P. Lv, L. Wang, G. Ma, Persiapan dan evaluasi alginat -
mikrosfer kitosan untuk pengiriman oral insulin, Eur. J. Pharm. Biofarm. 77 (1) (2011) 11 - 19.
[99] SK Yadav, G. Khan, GV Bonde, M. Bansal, B. Mishra, Desain, optimalisasi dan karakterisasi kitosan forti fi mikrosfer
kalsium alginat ed untuk pengiriman terkontrol obat ganda, Artif. Sel Nanomed. Biotechnol. 46 (6) (2018)
1180 - 1193.
[100] J. Zhao, B. Guo, PX Ma, Mikrosfer alginat suntik / PLGA - PASAK - Hidrogel komposit PLGA untuk pelepasan
obat berkelanjutan, RSC Adv. 4 (34) (2014) 17736 - 17742.
[101] M. Kilicarslan, M. Gumustas, S. Yildiz, T. Baykara, Pembuatan dan karakterisasi mikropartikel semprot-kering
berbasis kitosan untuk pengiriman klindamisin fosfat ke kantong periodontal, Curr. Obat Deliv. 11 (1) (2014)
98 - 111.
[102] S. Govender, V. Pillay, D. Chetty, S. Essack, C. Dangor, T. Govender, Optimasi dan karakterisasi mikrosfer
tetrasiklin pelepasan terkontrol bioadhesif, Int. J. Pharm. 306 (1 - 2) (2005) 24 - 40.
[103] S. Govender, D. Lutchman, V. Pillay, D. Chetty, T. Govender, Meningkatkan penggabungan obat ke dalam
mikrosfer kitosan bermuatan tetrasiklin untuk terapi periodontal, J. Microencapsul. 23 (7) (2006) 750 - 761.
[104] S. Shanmuganathan, N. Shanumugasundaram, N. Adhirajan, TR Lakshmi, M. Babu, Pembuatan dan
karakterisasi mikrosfer kitosan untuk pengiriman doksisiklin, Karbohidrat. Polym. 73 (2) (2008) 201 - 211.
[105] X. Peng, L. Zhang, JF Kennedy, Perilaku pelepasan mikrosfer dari kitosan termetilasi-N yang dienkapsulasi o fl
oxacin, Karbohidrat. Polym. 65 (3) (2006) 288 - 295.
[106] P. Giunchedi, C. Juliano, E. Gavini, M. Cossu, M. Sorrenti, Formulasi dan evaluasi in vivo tablet bukal
klorheksidin yang dibuat menggunakan mikrosfer kitosan yang mengandung obat, Eur. J. Pharm. Biofarm. 53
(2) (2002) 233 - 239.
[107] A.Berthold, K. Cremer, J. Kreuter, Pembuatan dan Karakterisasi Mikrosfer Kitosan Sebagai Pembawa Obat
Prednisolon Natrium Fosfat Sebagai Model Antiin fl obat penghilang rasa sakit, J. Control. Rilis 39 (1) (1996)
17 - 25.
[108] C. Mura, D. Valenti, C. Floris, R. Sanna, MA De Luca, AM Fadda, G. Loy, Metronidazole prodrugs: sintesis,
sifat fisikokimia, stabilitas, dan studi pelepasan ex vivo, Eur. J. Med. Chem. 46 (9) (2011) 4142 - 4150.
[109] Š. Zupan č saya č, T. Potr č, S. Baumgartner, P. Kocbek, J. Kristl, Formulasi dan evaluasi kitosan / polietilen
oksida nano fi bers sarat dengan metronidazole untuk infeksi lokal, Eur. J. Pharm. Sci. 95 (2016) 152 - 160.
[110] W. Pichayakorn, P. Boonme, Evaluasi mikropartikel kitosan ikatan silang yang mengandung metronidazol
untuk pengobatan periodontitis, Mater. Sci. Eng: C 33 (3) (2013) 1197 - 1202.
[111] Y. Li, R. Na, X. Wang, H. Liu, L. Zhao, X. Sun, G. Ma, F. Cui, Fabrikasi mikrosfer komposit PLGA / kitosan
yang mengandung peptida antimikroba untuk ketahanan bakteri jangka panjang, Molekul 22 (10) (2017)
1637.
[112] JJ Wang, ZW Zeng, RZ Xiao, T.Xie, GL Zhou, XR Zhan, SL Wang, Kemajuan terbaru dari nanopartikel
kitosan sebagai pembawa obat, Int. J. Nanomedicine 6 (2011)
765.
[113] A. Luque-Alcaraz, J. Lizardi-Mendoza, F. Goycoolea, I. Higuera-Ciapara, W. Argüelles-Monal, Pembuatan
nanopartikel kitosan dengan nanopresipitasi dan kemampuannya sebagai nanocarrier obat, RSC Adv. 6 (64)
(2016) 59250 - 59256.
[114] C. Liu, Y. Tan, C. Liu, X. Chen, L. Yu, Persiapan, karakterisasi dan aplikasi nanopartikel berbasis kitosan, J.
Ocean. U. China 6 (3) (2007) 237 - 243.
[115] R. Rakhshaei, H. Namazi, H. Hamishehkar, HS Ka fi l, R. Salehi, kitosan yang disintesis secara in situ - perancah
nanokomposit gelatin / ZnO dengan sifat penghantaran obat: efek antibakteri dan sitotoksisitas lebih tinggi, J.
Appl. Polym. Sci. 136 (22) (2019) 47590.
[116] F. Hu, Z. Zhou, Q. Xu, C. Fan, L. Wang, H. Ren, S. Xu, Q. Ji, X. Chen, Nanopartikel amonium
kitosan-liposom kuaterner responsif pH baru untuk perawatan periodontal, Int . J. Biol. Macromol. 129 (2019)
1113 - 1119.
[117] M. Madi, V. Pavlic, W. Samy, A. Alagl, Anti-dalam fl efek inflamasi dari gel nano-doksisiklin yang dikirim secara
lokal dalam terapi periodontitis kronis, Acta Odontol. Skand. 76 (1) (2018) 71 - 76.
[118] NF Cover, S. Lai-Yuen, AK Parsons, A. Kumar, Efek sinergis dari nanopartikel kitosan yang dimuat doksisiklin
untuk meningkatkan pengiriman obat dan ef fi cacy, Int. J.Nanomedicine 7 (2012) 2411.
[119] Y. Xue, X. Hong, J. Gao, R. Shen, Z. Ye, Persiapan dan karakterisasi biologis dari campuran poli (asam
laktat-co-glikolat) / kitosan / Ag nanopartikel untuk rekayasa jaringan periodontal, Int. J.Nanomedicine 14
(2019) 483.
[120] MT Taghizadeh, H. Ashassi-Sorkhabi, R. Afkari, A. Kazempour, Cross-linked chitosan di nano dan timbangan
manik sebagai pembawa obat untuk betametason dan tetrasiklin, Int. J. Biol. Macromol. 131 (2019) 581 - 588.
[121] S. Maya, S. Indulekha, V. Sukhithasri, K. Smitha, SV Nair, R. Jayakumar, R. Biswas, Ef fi khasiat nanopartikel
O-karboksimetil kitosan yang dienkapsulasi tetrasiklin terhadap infeksi intraseluler Staphylococcus aureus,
Int. J. Biol. Macromol. 51 (4) (2012) 392 - 399.
[122] P. Parsa, A. Paydayesh, SM Davachi, Investigasi pengaruh penambahan tetrasiklin pada hidrogel
nanokomposit berbasis polivinil alkohol dan nanopartikel kitosan fi c aplikasi medis, Int. J. Biol. Macromol. 121
(2019) 1061 - 1069.
[123] L. Zhao, B. Zhu, Y. Jia, W. Hou, C. Su, Persiapan nanopartikel karboksimetil kitosan biokompatibel untuk
pengiriman obat antibiotik, Biomed. Res. Int. 2013 (2013).
[124] WWA Khodir, V. Guarino, M. Alvarez-Perez, C. Ca fi ero, L. Ambrosio, Menjebak nanopartikel bermuatan
tetrasiklin menjadi polikaprolakton fi jaringan ber untuk terapi regenerasi periodontal, J. Bioact. Compat.
Polym. 28 (3) (2013) 258 - 273.
972 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974
[125] B. Lu, X. Lv, Y. Le, Kitosan-modi fi ed PLGA nanopartikel untuk obat yang dilepaskan kendali
pengiriman, Polimer 11 (2) (2019) 304.
[126] AA Öztürk, E. Yenilmez, MG Özarda, nanopartikel poli (asam laktat-coglikolat) (PLGA) yang dimuat
Clarithromycin untuk pemberian oral: pengaruh berat molekul polimer dan modi permukaan fi kation dengan
kitosan pada formulasi, karakterisasi nanopartikel dan efek antibakteri, Polimer 11 (10) (2019) 1632.
[127] MG Arafa, HA Mousa, NN A fren, Pembuatan nanocarrier berbasis PLGA-kitosan
untuk meningkatkan efek antibakteri dari cipro fl oxacin pada infeksi saluran akar, Drug Deliv 27 (1) (2020) 26 - 39.
[128] IAd Lima, NM Khalil, TT Tominaga, A. Lechanteur, B. Sarmento, RM Mainardes, nanopartikel PLGA berlapis
kitosan mukoadhesif untuk pengiriman oral asam ferulic, Artif. Sel Nanomed. Biotechnol. 46 (sup2) (2018)
993 - 1002.
[129] F. Mohammadpour, F. Hadizadeh, M. Tafaghodi, K. Sadri, AH Mohammadpour,
MR Kalani, L. Gholami, A. Mahmoudi, J. Chamani, Persiapan, evaluasi in vitro dan in vivo dari kompleks
nano berbasis PLGA / kitosan sebagai formulasi pengiriman insulin baru, Int. J. Pharm. 572 (2019), 118710..
[130] B.-S. Lee, C.-C. Lee, Y.-P. Wang, H.-J. Chen, C.-H. Lai, W.-L. Hsieh, Y.-W. Chen, Pelepasan terkontrol dari
tetrasiklin dan lovastatin oleh poli (asam d, l-laktida-ko-glikolida) -kitosan meningkatkan regenerasi
periodontal pada anjing, Int. J.Nanomedicine 11 (2016) 285.
[131] S. Khanal, U. Adhikari, NP Rijal, SR Bhattarai, J. Sankar, N. Bhattarai, nanopartikel PLGA responsif pH untuk
pengiriman muatan terkontrol natrium diklofenak, J. Funct. Biomater. 7 (3) (2016) 21.
[132] V. Martin, IA Ribeiro, MM Alves, L.Gonçalves, AJ Almeida, L. Grenho, MH Fernandes, CF Santos, PS Gomes,
AF Bettencourt, Memahami lalu lintas intraseluler fi cking dan anti-in fl efek inflamasi dari minocycline
chitosan-nanoparticles di gingiva manusia fi broblast untuk pengobatan penyakit periodontal, Int. J. Pharm.
572 (2019), 118821..
[133] MR Saboktakin, RM Tabatabaie, A. Maharramov, MA Ramazanov, Pengembangan dan evaluasi in vitro kitosan
tiolat - nanopartikel poli (asam metakrilat) sebagai sistem pengiriman mukoadhesif lokal, Int. J. Biol. Macromol.
48 (3) (2011) 403 - 407.
[134] M. Salari, M. Sowti Khiabani, R. Rezaei Mokarram, B. Ghanbarzadeh, H. Samadi Ka fi l, Pengembangan dan
evaluasi nanokomposit aktif berbasis kitosan fi lms mengandung nanokristal selulosa bakteri dan nanopartikel
perak, Food Hydrocoll. 84 (2018) 414 - 423.
[135] S. Ş enel, G. SAYA kinci, S. Ka ş, A. Youse f- Rad, M. Sargon, A.H saya ncal, kitosan fi lms dan
hidrogel dari chlorhexidine gluconate untuk pengiriman mukosa mulut, Int. J. Pharm. 193 (2) (2000) 197 - 203.
[136] WA Soskolne, Pengiriman agen terapeutik subgingival dalam pengobatan penyakit periodontal, Crit. Rev. Oral
Biol. Med. 8 (2) (1997) 164 - 174.
[137] H. Ghafar, MI Khan, HS Sarwar, S. Yaqoob, SZ Hussain, I. Tariq, AU Madni, G. Shahnaz, MF Sohail,
Pengembangan dan karakterisasi bioadhesif fi Saya tertanam dengan lignokain dan kalsium fl nanopartikel
uoride, AAPS PharmSciTech 21 (2) (2020) 1 - 12.
[138] S. Sharma, P. Sanpui, A. Chattopadhyay, SS Ghosh, Pembuatan nanopartikel perak antibakteri - natrium alginat - komposit
kitosan fi lms, RSC Adv. 2 (13) (2012) 5837 - 5843.
[139] MA da Silva, BT Iamanaka, MH Taniwaki, TG Kieckbusch, Evaluasi potensi antimikroba alginat dan alginat /
kitosan fi lms mengandung potassium sorbate dan natamycin, Packag. Technol. Sci. 26 (8) (2013) 479 - 492.
[140] M. Kilicarslan, M. Ilhan, O. Inal, K. Orhan, Pembuatan dan Evaluasi Kompleks Polielektrolit Kitosan / Alginat
Bermuatan Klindamisin Fosfat fi lm sebagai sistem penghantaran obat mukoadhesif untuk terapi periodontal,
Eur. J. Pharm. Sci. 123 (2018) 441 - 451.
[141] JM Unagolla, AC Jayasuriya, Mekanisme transportasi obat dan kinetika pelepasan in vitro dari mikropartikel
polielektrolit kitosan-alginat yang dienkapsulasi secara in vitro sebagai sistem penghantaran obat terkontrol,
Eur. J. Pharm. Sci. 114 (2018) 199 - 209.
[142] DK Khajuria, SF Zahra, R. Razdan, Efek dari perawatan gigi intra-pocket risedronate / zinc-hydroxyapatite baru
yang diberikan secara lokal. fi lm pada kepadatan tulang alveolar dalam model tikus periodontitis, J. Biomater.
Sci. Polym. Ed. 29 (1) (2018) 74 - 91.
[143] AR Pradeep, K. Patnaik, K. Nagpal, S. Karvekar, BL Ramamurthy, SB Naik, D. Suke,
P. Singh, A. Raju, Ef fi khasiat gel metformin 1% yang dikirim secara lokal dalam pengobatan cacat intrabony
pada pasien dengan periodontitis kronis: uji klinis acak terkontrol, J. Investig. Clin. Lekuk. 7 (3) (2016) 239 - 245.
[144] DK Khajuria, ON Patil, D. Karasik, R. Razdan, Pengembangan dan evaluasi kitosan biodegradable baru berbasis
metformin intrapocket dental fi lm untuk manajemen periodontitis dan kehilangan tulang alveolar pada model
tikus, Arch. Biol Lisan. 85 (2018) 120 - 129.
[145] A. Di Martino, A. Drannikov, NS Surgutskaia, K. Ozaltin, PS Postnikov, TE Marina,
V. Sedlarik, berbahan dasar kitosan-kolagen fi lm untuk pemberian terkontrol dari kombinasi anestesi umur
pendek, Int. J. Biol. Macromol. 140 (2019) 1183 - 1193.
[146] M. Pleguezuelos-Villa, A. Nácher, MJ Hernández, MOV Busó, M. Barrachina, N. Peñalver, O. Díez-Sales,
Sebuah mukoadhesif lidokain hidroklorida novel fi lms untuk penyakit periodontal, J. Mater. Sci. Mater. Med.
30 (1) (2019) 14.
[147] Q. Wang, Z. Dong, Y. Du, JF Kennedy, Pelepasan cipro terkendali fl oksasin hidro-
klorida dari campuran kitosan / polietilen glikol fi lms, Karbohidrat. Polym. 69 (2) (2007) 336 - 343.
[148] J. Liu, Y. Xiao, X. Wang, L. Huang, Y. Chen, C. Bao, Pemberian metronidazol yang sensitif terhadap glukosa
dengan menggunakan hidrogel kitosan ikatan silang foto fi lm untuk menghambat proliferasi Porphyromonas
gingivalis, Int. J. Biol. Macromol. 122 (2019) 19 - 28.
[149] G. Khan, SK Yadav, RR Patel, G. Nath, M. Bansal, B. Mishra, Pengembangan dan evaluasi kitosan
biodegradable fi lms dari metronidazole dan levo fl oxacin untuk pengelolaan periodontitis, AAPS
PharmSciTech 17 (6) (2016) 1312 - 1325.
[150] N. Bhattarai, J. Gunn, M. Zhang, hidrogel berbasis kitosan untuk pengiriman obat yang terkontrol dan terlokalisasi,
Adv. Obat Deliv. Wahyu 62 (1) (2010) 83 - 99.
[151] AI Özdo ğ an, G. Akca, S. Ş enel, Pengembangan dan evaluasi in vitro sistem berbasis kitosan untuk
pengiriman lokal atorvastatin untuk pengobatan periodontitis, Eur.
J. Pharm. Sci. 124 (2018) 208 - 216.
[152] H. Ak saya nc saya bay, S. Ş enel, Z. Yetkin Ay, Aplikasi gel kitosan dalam pengobatan periodontitis kronis, J.
Biomed. Mater. Res. B Appl. Biomater: Sebuah Dari fi cial Journal of The Society for Biomaterials, The
Japanese Society for Biomaterials, dan The Australian Society for Biomaterials and the Korean Society for
Biomaterials 80 (2) (2007) 290 - 296.
[153] A. Ganguly, CK Ian, R. Sheshala, PS Sahu, H. Al-Waeli, VS Meka, Penerapan beragam polimer alami dalam
desain gel oral untuk pengobatan penyakit periodontal, J. Mater. Sci. Mater. Med. 28 (3) (2017) 39.
[154] M. Bansal, N. Mittal, SK Yadav, G. Khan, P. Gupta, B. Mishra, G. Nath, Periodontal thermoresponsive,
mukoadhesif dual antimikroba yang dimuat in-situ gel untuk pengobatan penyakit periodontal: preparasi,
in-vitro karakterisasi dan studi antimikroba, J. Oral Biol. Craniofac. Res. 8 (2) (2018) 126 - 133.
[155] QX Ji, XG Chen, QS Zhao, CS Liu, XJ Cheng, LC Wang, Hidrogel termosensitif injeksi berdasarkan kitosan
dan kitosan kuaterner dan sifat biomedis, J. Mater. Sci. Mater. Med. 20 (8) (2009) 1603 - 1610.
[156] QX Ji, QS Zhao, J. Deng, R. Lü, Hidrogel termosensitif klorheksidin injeksi baru untuk aplikasi periodontal:
persiapan, aktivitas antibakteri dan evaluasi toksisitas, J. Mater. Sci. Mater. Med. 21 (8) (2010) 2435 - 2442.
[157] Y. Pakzad, F. Ganji, Hidrogel termosensitif untuk aplikasi periodontal: pelepasan obat in vitro, aktivitas
antibakteri dan evaluasi toksisitas, J. Biomater. Appl. 30 (7) (2016) 919 - 929.
[158] X. Xu, Z. Gu, X. Chen, C. Shi, C. Liu, M. Liu, L. Wang, M. Sun, K. Zhang, Q. Liu, Hidrogel injeksi dan
termosensitif: mempromosikan regenerasi periodontal dengan pelepasan terkontrol dari aspirin dan
eritropoietin, Acta Biomater. 86 (2019) 235 - 246.
[159] MH Malik, L. Shahzadi, R. Batool, SZ Sa fi, AS Khan, AF Khan, AA Chaudhry, IU Rehman, M. Yar, hidrogel
kitosan / karboksimetil selulosa / hidroksiapatit yang mengandung tiroksin meningkatkan angiogenesis dalam
percobaan in-ovo, Int. J. Biol. Macromol. 145 (2020) 1162 - 1170.
[160] AI Özdo ğ an, YD SAYA larslan, K. Kösemehmeto ğ lu, G. Akca, HB Kutlu, E. Comerdov,
AB Iskit, S. Ş enel, Evaluasi in vivo sistem pengiriman lokal berbasis kitosan untuk atorvastatin dalam
pengobatan periodontitis, Int. J. Pharm. 550 (1 - 2) (2018) 470 - 476.
[161] J. Qu, X. Zhao, PX Ma, B. Guo, hidrogel injeksi penyembuhan diri yang responsif terhadap pH berdasarkan
N-karboksitil kitosan untuk terapi karsinoma hepatoseluler, Acta Biomater. 58 (2017) 168 - 180.
[162] Y. Liang, X. Zhao, PX Ma, B. Guo, Y. Du, X. Han, hidrogel injeksi yang responsif terhadap pH dengan
kelengketan mukosa berdasarkan asam chitosan-grafted-dihydrocaffeic dan pullulan teroksidasi untuk
pengiriman obat terlokalisasi, J. Colloid Antarmuka Sci. 536 (2019) 224 - 234.
[163] J. Qu, X. Zhao, PX Ma, B.Guo, Hidrogel konduktif antibakteri suntik dengan respon ganda terhadap listrik fi bidang
dan pH untuk dilokalkan “ pintar ” pelepasan obat, Acta Biomater. 72 (2018) 55 - 69.
[164] V. Alinejad, M. Hossein Somi, B. Baradaran, P. Akbarzadeh, F. Atyabi, H. Kazerooni,
H. Samadi Ka fi l, L. Aghebati Maleki, H. Siah Mansouri, M. Youse fi, Pengiriman bersama IL17RB siRNA dan
doxorubicin oleh nanopartikel berbasis kitosan untuk meningkatkan antikanker ef fi cacy dalam sel kanker
payudara, Biomed. Apoteker. 83 (2016) 229 - 240.
[165] L. Zhang, L. Wang, B. Guo, PX Ma, hidrogel karboksimetil kitosan / N-isopropilakrilamida injeksi
sitokompatibel untuk pemberian obat lokal, Karbohidrat. Polym. 103 (2014) 110 - 118.
[166] Y. Wei, S. Hudson, J. Mayer, D. Kaplan, Persilangan kitosan fi bers, J. Polym. Sci. A Polym. Chem. 30 (10)
(1992) 2187 - 2193.
[167] B. Duan, X. Yuan, Y. Zhu, Y. Zhang, X. Li, Y. Zhang, K. Yao, A nano fi membran komposit brous dari PLGA - kitosan
/ PVA dibuat dengan electrospinning, Eur. Polym. J.42 (9) (2006) 2013 - 2022.
[168] TE Tanir, V. Hasirci, N. Hasirci, Elektrospinning kitosan / poli (asam laktat-asam coglikolat) / nano komposit
hidroksiapatit fi tikar brous untuk aplikasi rekayasa jaringan, Polym. Banteng. 71 (11) (2014) 2999 - 3016.
[169] Q. Wang, N. Zhang, X. Hu, J. Yang, Y. Du, Campuran alginat / polietilen glikol fi bers dan propertinya untuk
pelepasan obat yang dikendalikan, J. Biomed. Mater. Res. A 82 (1) (2007) 122 - 128.
[170] J. Zhu, H. Ye, D. Deng, J. Li, Y. Wu, Polikaprolakton / kitosan nano bermuatan Electrospunmetformin fi brous
membranes sebagai mempromosikan membran regenerasi tulang terpandu: persiapan dan karakterisasi fi bers,
pelepasan obat, dan aktivitas osteogenik in vitro, J. Biomater. Appl. 34 (9) (2020) 1282 - 1293
0885328220901807.
[171] Y. He, Y. Jin, X. Wang, S. Yao, Y. Li, Q. Wu, G. Ma, F. Cui, H. Liu, Anganisasi gelatin / kitosan yang
mengandung peptida antimikroba fi brous membrane dibuat dengan teknik electrospinning dan electrospraying
lapis demi lapis, Nanomaterials 8 (5) (2018) 327.
[172] A. Golchin, S. Hosseinzadeh, M. Staji, M. Soleimani, A. Ardeshirylajimi, A. Khojasteh, Perilaku biologis
kurkumin yang dimasukkan kitosan / poli (vinil alkohol) nano fi bers untuk aplikasi biomedis, J. Cell. Biochem.
120 (9) (2019) 15410 - 15421.
[173] A. Farooq, M. Yar, AS Khan, L. Shahzadi, SA Siddiqi, N. Mahmood, A. Rauf, F. Manzoor, AA Chaudhry, I. ur
Rehman, Sintesis perancah nanokomposit biodegradable nanokomposit novel yang dimuat piroksikam untuk
regenerasi periodontal , Mater. Sci. Eng: C 56 (2015) 104 - 113.
[174] M. Yar, A. Farooq, L. Shahzadi, AS Khan, N. Mahmood, A. Rauf, AA Chaudhry, I. ur Rehman, Novel
meloxicam melepaskan membran biodegradable polimer / keramik yang diperkuat elektrospun untuk aplikasi
regenerasi periodontal, Mater. Sci. Eng: C 64 (2016) 148 - 156.
 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974
[175] N. Farhadian, M. Godiny, S. Moradi, AH Azandaryani, M. Shahlaei, Kitosan / gelatin sebagai sistem pembawa
nano baru untuk pengiriman kalsium hidroksida dalam aplikasi endodontik: pengembangan, karakterisasi dan
optimalisasi proses, Mater. Sci. Eng: C 92 (2018) 540 - 546.
[176] MG Newman, H. Takei, PR Klokkevold, FA Carranza, periodontologi klinis Carranza, ilmu kesehatan Elsevier,
2011.
[177] A. Baranwal, A. Kumar, A. Priyadharshini, GS Oggu, I. Bhatnagar, A. Srivastava, P. Chandra, Kitosan: bahan
biofabrikasi tak terbantahkan untuk aplikasi rekayasa jaringan dan bio-sensing, Int. J. Biol. Macromol. 110
(2018) 110 - 123.
[178] L. Wang, Y. Wu, T. Hu, PX Ma, B. Guo, Perancah biomimetik selaras konduktif inti-cangkang berdasarkan
nano fi ber benang / hidrogel untuk meningkatkan kesejajaran dan pemanjangan pertumbuhan neurit 3D, Acta
Biomater. 96 (2019) 175 - 187.
[179] B. Sultankulov, D. Berillo, K. Sultankulova, T. Tokay, A. Saparov, Kemajuan pengembangan biomaterial
berbasis kitosan untuk rekayasa jaringan dan pengobatan regeneratif, Biomolekul 9 (9) (2019) 470.
[180] BN Singh, V. Veeresh, SP Mallick, Y. Jain, S. Sinha, A. Rastogi, P. Srivastava, Desain dan evaluasi perancah
komposit berbasis kitosan / kondroitin sulfat / nano-bioglass untuk rekayasa jaringan tulang, Int. J. Biol.
Macromol. 133 (2019) 817 - 830.
[181] M. Peter, N. Binulal, S. Nair, N. Selvamurugan, H. Tamura, R. Jayakumar, Novel biodegradable chitosan - perancah
komposit keramik kaca gelatin / nano-bioaktif untuk rekayasa jaringan tulang alveolar, Chem. Eng. J. 158 (2)
(2010) 353 - 361.
[182] M. Barry, H. Pearce, L. Cross, M. Tatullo, AK Gaharwar, Kemajuan dalam nanoteknologi untuk pengobatan
osteoporosis, Curr. Osteoporos. Rep.14 (3) (2016) 87 - 94.
[183] P. Kumar, M. Saini, BS Dehiya, A. Umar, A. Sindhu, H. Mohammed, Y. Al-Hadeethi,
Z. Guo, Fabrikasi dan biokompatibilitas in-vitro dari perancah CTS-nHA dan CTSnBG kering-beku untuk
aplikasi regenerasi tulang, Int. J. Biol. Macromol. 149 (2020) 1 - 10.
[184] IK Januariyasa, ID Ana, Y. Yusuf, Nano fi brous poly (vinyl alcohol) / chitosan mengandung scaffold
hidroksiapatit nanopartikel berkarbonasi untuk rekayasa jaringan tulang, Mater. Sci. Eng: C 107 (2020)
110347.
[185] M. Gümü ş derelio ğ lu, E. Sunal, TT Demirta ş, AS Kiremitçi, membran penghalang bermuka dua berbasis
kitosan dilapisi dengan struktur nano fungsional dan sarat dengan BMP-6, J. Mater. Sci. Mater. Med. 31 (1)
(2020) 4.
[186] M. Suneetha, KM Rao, SS Han, Hidrogel berpori yang diperbaiki secara mekanis dengan polisakarida melalui
kompleksasi polielektrolit untuk rekayasa jaringan tulang, Int.
J. Biol. Macromol. 144 (2020) 160 - 169.
[187] P. Marrazzo, F. Paduano, F. Palmieri, M. Marrelli, M. Tatullo, Sangat ef fi perilaku reparatif in vitro yang efisien
dari sel induk pulpa gigi yang dikultur dengan suplementasi lisat platelet standar, Stem Cells Int. 2016 (2016).
[188] M. Tatullo, B. Codispoti, A. Paci fi ci, F. Palmieri, M. Marrelli, L. Paci fi ci, F. Paduano, Potensi penggunaan sel
induk kista-mesenkim periapikal manusia (hPCy-MSCs) sebagai sumber sel induk baru untuk aplikasi
pengobatan regeneratif, Front. Pengembangan Sel. Biol. 5 (2017) 103.
[189] A. Ballini, S. Cantore, S. Scacco, D. Coletti, M. Tatullo, sel induk Mesenchymal sebagai promotor, penambah,
dan playmaker dari pengobatan regeneratif translasi
2018, Stem Cells Int. 2018 (2018).
[190] T. Sukpaita, S. Chirachanchai, P. Suwattanachai, V. Everts, A. Pimkhaokham, RS Ampornaramveth, In vivo
regenerasi tulang yang diinduksi oleh perancah kitosan / asam dikarboksilat yang diunggulkan dengan sel
ligamen periodontal manusia, Int. J. Mol. Sci. 20 (19) (2019) 4883.
[191] Y. Liao, H. Li, R. Shu, H. Chen, L. Zhao, Z. Song, W. Zhou, hidroksiapatit / kitosan mesopori yang sarat
dengan rekombinan-amelogenin manusia dapat meningkatkan efek antibakteri dan mendorong regenerasi
periodontal, Front. Sel. Menulari. Mikrobiol. 10 (2020).
[192] Y. Li, Z. Qiao, F. Yu, H. Hu, Y. Huang, Q. Xiang, Q. Zhang, Y. Yang, Y. Zhao, Mengubah faktor
pertumbuhan- β 3 / spons kitosan (TGF- β 3 / CS) memfasilitasi diferensiasi osteogenik sel induk ligamen
periodontal manusia, Int. J. Mol. Sci. 20 (20) (2019) 4982.
[193] W.-T. Su, P.-S. Wu, C.-S. Ko, T.-Y. Huang, diferensiasi osteogenik dan mineralisasi sel induk gigi sulung
manusia yang terkelupas pada modi fi perancah kitosan ed, Mater. Sci. Eng: C 41 (2014) 152 - 160.
[194] M. Farea, A. Husein, AS Halim, NA Abdullah, KI Mokhtar, CK Lim, Z. Berahim, K. Mokhtar, Efek sinergis
scaffold kitosan dan TGF β 1 tentang proliferasi dan diferensiasi osteogenik sel induk pulpa gigi yang berasal
dari gigi sulung manusia yang terkelupas, Arch. Biol Lisan. 59 (12) (2014) 1400 - 1411.
[195] KH Vining, DJ Mooney, Mekanik memaksa perilaku sel punca langsung dalam perkembangan dan
regenerasi, Nat. Rev. Mol. Biol Sel. 18 (12) (2017) 728.
[196] LV Thomas, V. Rahul, PD Nair, Pengaruh kekakuan hidrogel chitosan-hyaluronic acid dialdehyde terhadap
viabilitas dan pertumbuhan kondrosit encapsulated, Int. J. Biol. Macromol. 104 ((2017) 1925 - 1935.
[197] M. Marrelli, C. Maletta, F. Inchingolo, M. Alfano, M. Tatullo, Uji tekuk tiga titik inti zirkonia / keramik veneer
untuk restorasi gigi, Int. J. Dent. 2013 (2013).
[198] D. Brindley, K. Moorthy, J.-H. Lee, C. Mason, H.-W. Kim, I. Wall, kekuatan Bioproses dan dampaknya pada
perilaku sel: implikasi untuk terapi regenerasi tulang, J. Tissue Eng. (2011) 2011.
[199] M. Jagodzinski, M. Drescher, J. Zeichen, S. Hankemeier, C. Krettek, U. Bosch, M. Van Griensven, Pengaruh
regangan mekanik longitudinal siklik dan deksametason pada diferensiasi osteogenik sel stroma sumsum
tulang manusia, Eur. Mater sel. 7 (2004) 35 - 41.
[200] J. Lovecchio, P. Gargiulo, JLV Luna, E. Giordano, Ó.E. Sigurjónsson, Sistem bioreaktor mandiri untuk
memberikan beban tekan dalam perfusi fl berkat template hBMSCseeded kitosan-graphene 3D, Sci. Rep.9 (1)
(2019) 1 - 11.
[201] IG Be ş karde ş, RS Hayden, DL Glettig, DL Kaplan, M. Gümü ş derelio ğ lu, rekayasa jaringan tulang dengan kultur
bersama perfusi yang didukung perancah dari sel induk manusia-
973
osteoblas turunan dan osteoklas turunan sel, Process Biochem. 59 (2017) 303 - 311.
[202] TMS Arnaud, B. de Barros Neto, FB Diniz, efek kitosan pada deremineralisasi email gigi: evaluasi in vitro, J.
Dent. 38 (11) (2010) 848 - 852.
[203] J. Zhang, V. Boyes, F. Festy, RJ Lynch, TF Watson, A. Banerjee, Remineralisasi arti bawah permukaan in-vitro fi
lesi bercak putih enamel cial yang diobati sebelumnya dengan kitosan, Dent. Mater. 34 (8) (2018) 1154 - 1167.
[204] J. Zhang, RJ Lynch, TF Watson, A. Banerjee, kompleks kitosan-bioglass mempromosikan remineralisasi bawah
permukaan dari lesi email karies manusia yang baru jadi, J. Dent. 84 (2019) 67 - 75.
[205] Q. Ren, L. Ding, Z. Li, X. Wang, K. Wang, S. Han, W. Li, X. Zhou, L. Zhang, hidrogel kitosan yang
mengandung peptida turunan amelogenin: penghambatan bakteri kariogenik dan promosi remineralisasi lesi
karies awal, Arch. Biol Lisan. 100 (2019) 42 - 48.
[206] AH Alani, CG Toh, Deteksi kebocoran mikro di sekitar restorasi gigi: review, Oper. Lekuk. 22 (4) (1997) 173 - 185.
[207] L. Forsten, pelepasan tepung dari ionomer kaca, J. Esthet. Lekuk. 6 (5) (1994) 216 - 222.
[208] H. Prosser, D. Powis, P. Brant, A. Wilson, Karakterisasi semen ionomer kaca
7. Sifat fisik material saat ini, J. Dent. 12 (3) (1984) 231 - 240.
[209] DF Petri, J. Donegá, AM Benassi, JA Bocangel, Studi pendahuluan tentang kitosan modi fi ed glass ionomer
restoratives, Penyok. Mater. 23 (8) (2007) 1004 - 1010.
[210] D.-A. Kim, J.-H. Lee, S.-K. Jun, H.-W. Kim, M. Eltohamy, H.-H. Lee, Sol - semen ionomer kaca yang
digabungkan dengan nanopartikel kaca bioaktif gel dengan atau tanpa kitosan untuk meningkatkan sifat
mekanik dan biomineralisasi, Dent. Mater. 33 (7) (2017) 805 - 817.
[211] R. Mulder, C. Anderson-Small, Pelepasan ion kitosan dan modi nanodiamond fi semen restoratif ionomer kaca
ed, Clin. Kosmet. Investig. Lekuk. 11 (2019) 313.
[212] J. Zhou, Q. Xu, C. Fan, H. Ren, S. Xu, F. Hu, L. Wang, K. Yang, Q. Ji, Karakteristik kitosan-modi fi semen
ionomer kaca ed dan efeknya pada adhesi dan proliferasi gingiva manusia fi broblast: sebuah studi in vitro, J.
Mater. Sci. Mater. Med. 30 (3) (2019) 39.
[213] A. Limapornvanich, S. Jitpukdeebodintra, C. Hengtrakool, U. Kedjarune-Leggat, Pelepasan albumin serum
sapi dari novel chitosan- fl semen ionomer kaca uoro-aluminosilikat: studi stabilitas dan sitotoksisitas, J. Dent.
37 (9) (2009) 686 - 690.
[214] N. Rakkiettiwong, C. Hengtrakool, K. Thammasitboon, U. Kedjarune-Leggat, Pengaruh novel chitosan- fl semen
ionomer kaca uoroaluminosilikat dengan menambahkan faktor pertumbuhan transformasi beta-1 pada sel
pulp, J. Endod. 37 (3) (2011) 367 - 371.
[215] N. Wanachottrakul, W. Chotigeat, U. Kedjarune-Leggat, Pengaruh novel chitosan-
fl modi resin uoroaluminosilikat fi semen ionomer kaca ed dilengkapi dengan protein tumor yang dikontrol
secara translasi pada sel pulpa, J. Mater. Sci. Mater. Med. 25 (4) (2014) 1077 - 1085.
[216] J. Sangsuwan, S. Wanichpakorn, U. Kedjarune-Leggat, Kitosan modi protein tumor yang dikontrol secara
terjemahan fi semen ionomer kaca ed mempromosikan proliferasi dan fungsi osteoblas, Mater. Sci. Eng: C 54
(2015) 61 - 68.
[217] IS Dragland, H. Wellendorf, H. Kopperud, I. Stenhagen, H. Valen, Investigasi tentang aktivitas antimikroba
kitosan-modi fi semen seng oksida-eugenol, Biomater. Investig. Lekuk. 6 (1) (2019) 99 - 106.
[218] S. Eramo, A. Natali, R. Pinna, E. Milia, Regenerasi pulpa gigi melalui cell homing, Int. Endod. J.51 (4) (2018)
405 - 419.
[219] DG Soares, G. Anovazzi, EAF Bordini, UO Zuta, MLAS Leite, FG Basso, J. Hebling, CA de Souza Costa,
Analisis biologi perancah kitosan pelepas simvastatin sebagai sistem bebas sel untuk regenerasi
pulpa-dentin, J. Endod. 44 (6) (2018) 971 - 976 (e1).
[220] DG Soares, HL Rosseto, DS Scheffel, FG Basso, C. Huck, J. Hebling, CA de Souza Costa, Potensi
diferensiasi odontogenik dari sel pulpa gigi manusia yang dibudidayakan pada perancah kitosan-kolagen
yang diperkaya kalsium, Clin. Investigasi Lisan. 21 (9) (2017) 2827 - 2839.
[221] X. Yang, G. Han, X. Pang, M. Fan, perancah kitosan / kolagen yang mengandung tulang morfogenetik
protein-7 DNA mendukung diferensiasi sel induk pulpa gigi in vitro dan in vivo, J. Biomed. Mater. Res. A
(2012) https://doi.org/10.1002/jbm.a.34064 .
[222] W. Qin, J.-Y. Chen, J. Guo, T. Ma, MD Weir, D. Guo, Y. Shu, Z.-M. Lin, A. Schneider,
HH Xu, Semen kalsium fosfat baru dengan kitosan bermuatan metformin untuk diferensiasi odontogenik sel
pulpa gigi manusia, Stem Cells Int. 2018 (2018).
[223] F.Li, X. Liu, S. Zhao, H. Wu, HH Xu, membran bilayer kitosan berpori yang mengandung TGF- β 1 mikrosfer
yang dimuat untuk pulp capping dan pembentukan dentin reparatif dalam model anjing, Dent. Mater. 30 (2)
(2014) 172 - 181.
[224] C. Bellamy, S. Shrestha, C. Torneck, A. Kishen, Pengaruh perancah bioaktif yang mengandung faktor
pertumbuhan transformasi berkelanjutan- β 1 - melepaskan sistem nanopartikel pada migrasi dan diferensiasi
sel induk dari papilla apikal, J. Endod. 42 (9) (2016) 1385 - 1392.
[225] K.Holmes, OL Roberts, AM Thomas, MJ Cross, reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular-2: struktur,
fungsi, pensinyalan intraseluler dan penghambatan terapeutik, Sel. Sinyal. 19 (10) (2007) 2003 - 2012.
[226] S. Wu, Y. Zhou, Y. Yu, X. Zhou, W. Du, M. Wan, Y. Fan, X. Zhou, X. Xu, L. Zheng, Evaluasi hidrogel kitosan
untuk pengiriman VEGF berkelanjutan untuk diferensiasi odontogenik sel induk pulpa gigi, Stem Cells Int.
2019 (2019).
[227] N. Zhu, X. Chatzistavrou, L. Ge, M. Qin, P. Papagerakis, Y. Wang, Sifat biologi modi fi kaca bioaktif ed pada
sel pulpa gigi, J. Dent. 83 (2019) 18 - 26.
[228] M. Ducret, A. Montembault, J. Josse, M. Pasdeloup, A. Celle, R. Benchrih, F. MalleinGerin, B. Alliot-Licht, L.
David, J.-C. Farges, Desain dan karakterisasi yang diperkaya chitosan fi brin hydrogel untuk regenerasi pulpa
gigi manusia, Dent. Mater. 35 (4) (2019) 523 - 533.
[229] X. Zhao, H. Wu, B. Guo, R. Dong, Y. Qiu, PX Ma, Hidrogel injeksi elektroaktif anti-oksidan antibakteri sebagai
pembalut luka penyembuhan diri dengan hemostasis dan perekat untuk penyembuhan luka kulit, Biomaterial
122 (2017) 34 - 47.
974 E. Fakhri dkk. / Jurnal Internasional Makromolekul Biologis 162 (2020) 956 - 974

[230] J. Qu, X. Zhao, Y. Liang, T. Zhang, PX Ma, B.Guo, Hidrogel injeksi perekat antibakteri dengan penyembuhan [237] G. Ikinci, S. Ş enel, H. Ak saya nc saya bay, S. Ka ş, S. Erci ş, C. Wilson, A.H saya ncal, Pengaruh kitosan pada
diri yang cepat, dapat diperpanjang dan dapat dikompres sebagai pembalut luka untuk penyembuhan luka kulit patogen periodontal Porphyromonas gingivalis, Int. J. Pharm. 235 (1 - 2) (2002) 121 - 127.
sendi, Biomaterial 183 (2018) 185 - 199.
[231] J. He, M. Shi, Y. Liang, B. Guo, pembalut luka hidrogel nanokomposit perekat konduktif penyembuhan diri [238] PC Chang, YC Chao, MH Hsiao, HS Chou, YH Jheng, XH Yu, N. Lee, C. Yang,
untuk terapi fototermal dari luka kulit ketebalan penuh yang terinfeksi, Chem. Eng. J.394 (2020), 124888.. DM Liu, Penghambatan induksi periodontitis menggunakan hidrogel responsif rangsangan yang membawa
naringin, J. Periodontol. 88 (2) (2017) 190 - 196.
[232] X. Zhao, B. Guo, H. Wu, Y. Liang, PX Ma, kriogel nanokomposit konduktif antibakteri suntik dengan [239] R. Sheshala, SY Quah, GC Tan, VS Meka, N. Jnanendrappa, PS Sahu, Investigasi pada karakteristik
pemulihan bentuk yang cepat untuk perdarahan noncompressible dan penyembuhan luka, Nat. Komun. 9 (1) larutan-ke-gel dari biopolimer termosensitif dan mukoadesif untuk pengembangan moxi fl gel periodontal in situ
(2018) 1 - 17. rilis berkelanjutan yang mengandung oxacin, Drug. Deliv. Terjemahan. Res. 9 (2) (2019) 434 - 443.
[233] P. Perugini, I. Genta, B. Conti, T. Modena, F. Pavanetto, Pengiriman periodontal ipri fl avone: kitosan baru /
PLGA fi lm sistem pengiriman untuk obat lipofilik, Int. J. Pharm. 252 (1 - 2) (2003) 1 - 9.
[240] N. Aminu, S.-Y. Chan, M.-F. Yam, S.-M. Toh, Sistem nanogel aksi ganda berbasis kitosan dari triclosan dan fl urbiprofen
untuk pengobatan periodontitis lokal, Int. J. Pharm. 570 (2019), 118659..
[234] AH El-Kamel, LY Ashri, IA Alsarra, Micromatricial metronidazole benzoate fi lm sebagai sistem pengiriman
mukoadhesif lokal untuk pengobatan penyakit periodontal, AAPS PharmSciTech 8 (3) (2007) E184 - E194.
[241] S. Zang, R. Mu, F. Chen, X. Wei, L. Zhu, B. Han, H. Yu, B. Bi, B. Chen, Q. Wang, kitosan suntik / β- hidrogel
gliserofosfat dengan pelepasan berkelanjutan BMP-7 dan ornidazol dalam penyembuhan luka periodontal
[235] C. Tang, Y.-X. Guan, S.-J. Yao, Z.-Q. Zhu, Persiapan kitosan yang mengandung ibuprofen
dari defek furkasi kelas III, Mater. Sci. Eng: C 99 (2019) 919 - 928.
fi lms untuk pemberian obat mukosa mulut menggunakan impregnasi larutan superkritis, Int. J. Pharm. 473 (1 - 2)
(2014) 434 - 441.
[236] GS Labib, HM Aldawsari, SM Badr-Eldin, Metronidazole dan Pentoxifylline fi lms untuk perawatan lokal poket
periodontal kronis: persiapan, evaluasi in vitro dan penilaian klinis, Expert Opin. Obat Deliv. 11 (6) (2014) 855 -
865.