fr,l-ur','r.i L'.
;,r"rr II
i 1 ' 1."1'_-.1,,1
Sub Bagian Put'nonologi Bagian ltmu Penyekil Datam Fakultes
PENDAHULUAN
Lebih dari 500.000 kasus baru kanker
naru oer tahun ditemukan diseluruh dunia Di
imerita Serilat. t<ematian karena kankerparu
mencaDai 160.000/tahun pada 1998, merupa-
kan 28io darisemua kematian karena kanker'
terutama pada pria Antara 1992-94 kemalian
ka.ena kanker paru pada pria meningkat 15%
dan wanita 147%. Keadaan ini terjadijuga di
Erooa Utara. Sekitar 80% tumor paru adalah
ienis bukan sel kecil ( non'smalt cell tung can-
cerlNSCLC), disini termasuk adenokarsinoma'
sel skuameus dan sel besat (large ce carci-
,oma). Non-small cell lung cancer (NSCLC)
menladi penyebab utama kematian karena
tanker. dan ketahanan hidup 5 tahun pada
semua stadium hanya 12Vo. Pembedahan
merupakan terapi pilihan, tetapi hanya sekitar
2oo/o saja tumor yang dapat dilakukan
oembedahan. Kebanyakan pasien datang
cienoan stadium vang sudah lanjut.(NCUPDO
Phy;ician Statement, 1998)
Sebagian besar Pasien Yang datang
dengan diagnosis kanker paru stadium lanjut,
harapan hidup yang rendah, akan meme ukan
perbaikan kualitas hidup. Tindakan apapun
tidak meningkalkan angka harapan hidup
(survivat rcte\ (World Health Organization,
19S5)
Perbaikan kualitas hidup menjadi penting
untuk pasien kanker paru stadium lanjut'
Beberapa jenis kemoterapiyang relatif baru'
dapat memberikan perbaikan kualitas hidup
yang lebih baik. Perbaikan klinis yang terjadi
antara lain berkurangnya hemoptisis' sesak
PENATALAKSANAAN
KANKER PARU
Sumardi
Ked?kt:rc! U?.y/
sMF Patu RSUP tu Sardiilo
YogYakarta
nafas dan nyeri kanker, perbaikan anoreksia,
menghilangnya elusi pleura, massa tumor
yang berkurang. (Shepherd" 1995).
Dalam makalah ini akan dibahas bette-
rapa aspek penatalaksanaan kanker pa:u'
yang untuk itu dipedukan pengetahuan tentanq
ilasifikasi histoloqis, etiologi dan manrleslasi
klinis dan diagnosisnya
Klasifikasi Histdlogis
Terulama ada 4 tipe histologis yang
merupakan 88% kanker paru primer' yaitu
epidermoid (skuameus) 29olo adenokarsinoma
(termasuk bronkoalveolar) 32Yo sel besar
ilame ceth 9"/o dan sel l,,ecil \sma ce /oal celll
i8o/o. Pemuagian histologis menjadi sel kecil
(small cetl lung cancerlsclc) dan bukan sel
iecil (non.sma// cel ,ung cancerlNScLC)
diDerlukan untuk pendekatan lerapi Secara
radioloqik,lipe sel kecil dan epidermoid tampak
sebagii nodul atau massa yang letaknya di
sentrrl. Sedangkan adenokarsinoma dan sel
besar sebagai nodulatau massa diperifer' Tipe
eoidermoid dan sel besar memberikan gam-
baran kavitas pada 2O-3O% pasien.(Minna'
1998)
Etiologi
Pada prinsipnya, pertumbuhan sel kanker
berhubungan dengan proses apoptosis
(kematian sel alami) Pada sel sel notmal,
selalu teriadi proses apoplosis sehingga
organ-organ ukurannya terbatas. Pada sel
kanker. terjadi gangguan regulasi apoptosis,
sehinooa selberlunlbuh dan membelah lenJs
meneiu-s (Komiya. el ai., 1999: Reed 1999:
61
Perlemuan llmiah Tahunan llmu Penyakt Dalam 1999

nt
N66.r or C.i. Fr rO.dD Paddion
Mcb/Fot - xld66r.,fdyBrr rit - r** zr.rrdr Lnv. - bhF d4 1,s. - r.pb.r

Gambaa 1: Skema proses kemalian sel (prograrnme ce death)

(dikutip da.i Amarante-Mendes, el al, '1998)

unb.roa cr Fr roo,m Pq'rdiotr

'ul.d.d;i.ry-bdFl.lln+'-bF!.|'

Gambar 2- Perkembangan sel normal dalam keseimbangan dan sel kanker

(dikutip dari Amarante-Mendes, etal, '1998)

82
 Sunardi - Penatalaksanaan Kanket Paru

Amarante-Mendes, et a/., 1998; Lamprecht
and Delinassios, 1998; Kalemkerian, '1994)
Pada kankerparu, penyebab terbanyak adalah
terjadinya perubahan gen yang berperan
dalam apoptosis, yang disebabkan merokok
terutama sigaret. Pada sel kanker paru
terdapat lebih dari 10 kelainan genetik selyang
didapat. Yang paling sering adalah mutasi
pada onkogen. amplifikasi. transkripsi. per-
ubahan tetak gen pada kromosom, kelainan
pada gen p53, kelainan protein p120 nukleoli
iEstetler, et a/., 1999; Fontanini , et a/ . 1999;
bato, et a/., 1999; Amarante-Mendes. ef a'.
1998; Minna, '1998; Sirzen, et a, ' 1998)

cD95 VP-16; AcrD

Development cues Sturosporine

i,/
i,r
COIlIMITMEN

Downslrea
Caspase

DNA Fragrnentatio

APOPTOSiS

Gambar 3. Skema proses kematian sel (programme ce dealh)

dikutip dari Amarante-Mendes, et a/ ' 1998)

63
 Pertemuan llmlah Tahunan llnu Penyakit Dalam 1999
Sel Normal
Gambar 4. Perkembangan sel normal dalam keseimbangan dan sel kanker
(dikutip dariAmarante-Mendes et at, 1998)
Manifestasi klinis
Hanya 5-'15% yang kebetulan terdeleksi
pada keadaan tanpa gejala. Kelainan yang
umum antara lain kelemahan badan (malarse),
anemia, penurunan berat, badan jari tabuh
(clubbing fingei. Tumor yang terletak di
bronkus sentral, menimbulkan baluk,
hemoptisis, mengi, stridor, sesak nafas dan
pneumonitis. Tumor yang terletak di perifer
menimbulkan tanda nyeri dada, batuk, sesak
nafas dan gejala abses paru karena kavitasi
massa kanker. Penyebaran di rongga dada
dapat menimbulkan obstruksi trakhea.
disfagia, suara serak, sindroma Horner dan
Sindroma vena kava, efusi pleura dan gagal
nafas (Minna, 1998; Shepherd, 1995). Dapat
terjadi sindroma paraneoplastik dan sindroma
endokrin pada 12% pasien berupa
hiperkalsemia, gangguan sekresi hormon
antidiuretik dan ginekomastla.( Minna, 1998;
Sridhar, el al, 1998; Sheard and Gosney,
1996)
Anti apoptotik
Dlagnosis
Secara klinis paling sering adalah batuk
darah, batuk kronik, sesak nafas, penurunan
berat badan, nyeri dada, suara serak, pada
usia diatas 40 tahun. Secara radiologik foto
rontgen dada akan tampak nodulatau massa.
Untuk pemeriksaan histotogis diperlukan
pemeriksaan sitologi sputum. Bila sulit
mengeluarkan dahak, dapat dilakukan induksi
dengan nebulisasi 20 ml NaCl 3% untuk
merangsang pengeluaran dahak. Bila letak
nodul di senlral, dapat dilakukan bronkoskopi
untuk biopsi atau bilas cairan bronkus. pada
massa yang letaknya di perifer, dimana sulit
dicapai bronkoskopi. dapat dilakukan biopsi
transthorakal atau aspirasijarum halus (AJH)
dipandu dengan USG (ultrasonografi), CTscan
atau fluoroskopi. Pungsi cairan efusi pleura
dapat memberikan informasi sitologi adanya
kankerparu. (Kude, efal, 1998; Minna, '1998)
Oeteksi awal kanker paru sangatpenting untuk

tindakan pembedahan atau pemberian
kemoterapi. Hal ini akan memberikan hasil
peningkatan ketahanan hidup (survlval) yang
bermakna dibanding stadium yang sudah
lanjut. Dengan bronkoskopi yang meng-
gunakan sumber sinat laset (a utofl u ore sce nce
brcnchoscopy\, dapat terdeteksi tumor in situ.
Hanya pada tumoryang letaknya di perifer, alat
ini tidak dapat dipakai untuk diagnostik (Kurie,
et a/., 1998). Pada pasien usia lanjut dengan
pneumonia yang berulang, perlu dicurugai
adanya tumor insitu. Deteksi awal dengan alat
ini sangat diperlukan.(Kurie, ef a/., 1998;
Salomaa., el a/., 1998) Pemeriksaan dengan
penanda tumor (fumor marker) seperti Cyfra
21.1 masih belum sepenuhnya dapat diguna-
kan untuk diagnostik. Apabila digunakan se-
bagai pemantau terapl akan lebih bermanfaat
dibanding penanda tumor lain seperti SCC,
cEA dan lainnya (Harijanto, 1999; Hirashima,
et al, 1998; Niklinski, €t a/., 1998: Pavicevic.
et a/., 1998)
Penalalaksanaan
sebagian besar rerata ketahanan hidup
(surwval rafe) penderita keganasan paru masih
dibawah 2 tahun. Keberhasilan ini diperoleh
denqan tatalaksana yang optimal, seperti
pembedahan, kemoterapi dan radiasi,
didukung oleh terapi suportif yang optimal.
(Jeremic ef a/., 1998)
Keganasan paru jenis sel kecil (small cel/
lung cancer/scLc), pemberian kemoterapi
pada stadium awal (l-ll) dapat memberikan
ketahanan hidup 5 tahun mencapai lebih dari
4jo/o. Pada stadium lll - lV, pemberian
kemoterapi dapat memberikan ketahanan
hidup 2 tahun sekitar 40 - 50olo. Keganasan
paru jenis bukan sel kecil (non-small cel lung
cancelNSCLC), dapat mencapai ketahanan
hidup 5tahun sebesar20 - 30o/o, apabila pada
stadium awal (l - ll) sudah dilakukan tindakan
adekuat,seperti pembedahan, kemoterapidan
radioterapi. Pada stadium yang lanjut (lll- IV),
Sunardi - Penabtaksanaan Kanker Pant
ketahanan hidup 2 tahun mencapai sekitar
20%, dengan tatalaksana yang optimal.
(Sutandyo, 1999;Al-Kattan el a/., 1996)
Selain pembedahan dan kemoterapi yang
adekuat, terapi suportil dan rehabilitasi pasien
kanker paru sangal membantu untuk mem-
perbaiki kualitas hidup. Oleh karena sebagian
besar pasien kanker paru datang dengan
stadium lanjut, prjnsip tatalaksana ditujukan
terutama untuk memperbaiki kualitas hidupnya
(Satoh, el a/., 1998;Earle and Evans, 1997)
Pada pasien usia lanjutperlu perhatian khusus
oleh karena ada beberapa penyakit penyerta
lainnya (comotbid factor), sehingga perbaikan
kualitas hidup sangat diperlukan, dengan
pemberian kemoterapi yang hati-hati (Pozzo,
ef a/., 1998; Brown, et a/'1996). Untuk kanker
paru dan penyebarannya, diberikan kemo-
terapi dan atau radiolerapi untuk mengurangi
efek lokal dari massa tumor. Sering terjadi
adanya efusi pleura, dimana kualitas hldup
pasien menjadi menurun. Pada keadaan ini
dapat diberikan kemoterapi atau bahan infla-
matoir yang diberikan inlra pleura (pleuro-
desis), disamping pehberian kemoterapi untuk
kanker parunya. (Han, et a/, 1998; Harsal,
1999; Margono,'1999i Nakagawa, 1999; Trottl;
1997)
Kemoterapi dasar untuk kanker paru
adalah Cisplatin atau derifatnya misalnya
Carboplatin. Pilihan untukkombinasiyang baik
adalah dengan derifattaxane, misalnya Pacli-
taxel dan Docetaxel. Selain dengan taxane,
pilihan Iainnya adalah dengan Doxorublcin dan
Cyclophsphamide, Etoposide, Methotrexate,
Milomycin. Itosfamide. Tirapazamine.
Pemberian jenis kemoterapi yang lebih baru
memberikan efek samping yang lebih kecil
dibanding kemoterapi generasi sebelumnya.
(Jusuf, 1999; Sutandyo, 1999; Han, ef a/.,
'1998; McKenna, et al 1998; Non-small Cell
Lung Cancer Colloborative Group 1995)
Beberapa obat kemoterapi dapat dikom-
binasi denganagen biologikseperti lnterferon,
t-
r
I
i

Pertemuan llmiah Tahunan llmu Penyakil Dalam 1999

rotn'l
t"t

w,* ? p,/ 1r

,[3r

t/!e ,o rd i)

(dlkulip dari ivon-sma// Cell Lung Cdncer Collobonlive Aroup, 1995)

GM-CSF, lnterleukin, rhuMAb VEGF, Hyc€-
mtin, dengan hasil sementara lebih baik dari
kombinasi dengan kemoterapi kedua. Pada
masa mendatang dengan substansi biologik
ini diharapkan dapat mengontrol pertumbuhan
kanker, seperti mengonlrol kadar gula darah
pada penderita diabetes mellitus. Terjadi
keseimbangan antara proses apoptosis dan
anti-apoptosis.(Pinedo,'1999; Fontanini, elal,
'1999; David, '1998; EMEAand FDA,'1998;El-
Deiry, 1997: Avalosse, etal, 1995).
Ada beberapa faktor prognostik yang
menentukan keberhasilan lerapi (complete
response/CR), antara lain tindakan pada
sladium awal, kandungan DNA dan fraksi fase-
S dari sel kanker, oncogen p53, Bcl-2/Bax,
VEGF dan anemia (Shivapurkar, et al, 1999;
Wiyono, 1999; Giatromanolaki , ef al, '1998;
Lai, etal., 1998; Manegold, 1998; Muers, el
al, '1998; Salomaa, efa,., 1998; Sirzen, efal,
1998; Al-Kattan, et al, '1996).
KESIMPULAN
Di lndonesia, kanker paru pada masa
mendatang akan semakin meningkat dengan
makin banyaknya perokok. Dengan peralatan
diagnostik yang lebih baik, kemoterapi.
radioterapi dan substansi biologik yang relatif
baru, diharapkan tatalaksana pasien kanker
paru akan lebih baik, terutama dalam hal
perbaikan kualitas hidupnya.
KEPUSTAKAAN
Al-Kattan, K., Sepsas, E., Townsend ER. and
Founlain SW.'1996 Factors affecting longtefm
survival following r€section for lunq cancer.
Thorcx, Vol
, 1266- 1269 .
51
Amarante-M€ndes , GP., Finucane , DM., Martin ,
SJ., Thomas G. Cotter, TG.. Salvesen, GS.

66

and Douglas R. Groen 1998 Anli-apoptotic
oncog€nes pr€vent caspas€_d€p€ndenl and
indopend€nt commitment for c€ll death. Cel
Death and Diftercntiatlot 5,298 - 306
Avalosse, 8., Dupont, F., Burny, A. 1995 G€no
lherapy for cancet. Cu ent Oplnion ln
OnaologY 7 i94'10o.
Brown, S., Eraul, D., Trask, C and Davison, AG'
1996 Ago and the trsalmont of lung cancef.
Ihorax, Vol 51, 564-568
David, G. 1998 rhuMAb VEGF: antl-VEGF antlbody
tr€atm€nl for Lung Cancer. UCSF CEncer
conter Trl€1. NatlonalCancer lnstllulg, NIH
Earle.CC. and Evans, WK 1997 Manag6msnt
ls3ues for Stage lV Non-Small-Coll Lung
Cenc€t. Cancat Control: JMCC 4141t307 41e.
Moffltt Cancor Center & Ro8€arch lnstltulg
El-D61ry, WS. 1997 Role ofoncogsnos ln rosls(anc€
8nd kllllno by canc€r theropsutlc agsnts
Cunenl Oqlnlon ln OncdqY 9t79'47.
Esteller M, Senohez-Cospedes M, Ro8sll R'
Sldraneky D, Baylln SB, Herman JG i999
o6t6ctlon of aberrant promotor hyp.r-
msthylatlon of tumor Eupprosaor gon68 ln
a€rum ONA from non-8mall coll lung cancar
patlente, CarcarReq 59(l ):67-70
Euroooan Mqdlclno3 Ev€luatlon Aogncy and FDAs
Oncologlc Drugs Advlsory Commllleo 1998
Hyc8min Approved ln Swltzorland for Small
CellLung Canc€r. US FDABulletin Soptsmb€r
1S98.
FontenlnlG, Boldrlnl L, calclnalA, Chlns S' Lucchl
M, Mussl A, Ang€lgttl CA Basolo F, Bovllacqua
G '1999 ThrombospondlnB land llmesBengor
RNA oxPr€88lon ln lung carclnoma:
rslstionBhlp wllh p53 altoretlons, snglogonlc
growth fEctor8, 9nd va8cular dsn8lty C//n
bancatRes; 5(1)r'155-61
Fonlanln{G, BoldrlnlL, Chlneg, Plseturo F, Basolo
F,CalclnalA, LucchlM, MusslA, Angglg$ CA'
Bgvllaoqua G 1999 Expro$lon of va6cular
endothellal growth factor mRNA ln non-8mall-
cell lung qarclnomes Sa J Caroor;79(2)13€3-
I Kurie,JM.,L€e,Js.,Morlc€,Rc.,Wal8h,GL,,Khurl,
clskomanolakl A, Koukourakls Ml, Kakolyrls S'
Turl€y H, O'Byme K, Scott PA, Pezzolla F,
Georgoullas V, Harrls AL, Gatler KC 1998
Sumadl - P€',lEtalal.sandan Kanl@ Pdt!
Vascular ondolholial growlh facto., wild-typo
p53, and anglog6n€sl6 ln oariy operablo noo-
small cell lung cancq. Clln Cancor Res
;4(121t3017 -24
Han JY, Klm HK, CholBG, Moon H, Hong YS, Lo€
KS '1998 Quallty ot lite (OOL) asso$mont of
MIP (mltomycln, lfostomlde and clsplatln)
chomolhsr4y ln advanc€d non€mall c€ll lung
J Clln
cancors (NSCLC). JPn Oncol i
281121i7 49-43
Harlianto, S.H. lggg Th€ dlognostlc pot€ntl8l of
Nek C€ncar.
Cyft'a 21.1 ln Lung 8nd Hoad and
Foudh lntomatlonal Con€r"ss of 7ho As/at
Cttntcdt Oncology Soclely. Augu8t I 999' Bsll.
Harsal, A. 1999 Mysloluppresslv€ gfroct of Pacll-
taxal - Carboplastln comblnatlon Chgmo'
therapy ln Non-gmall cell Lung cancs.
(NSoLC). Foslth lntematbnal Congl€st ol
Tho ABhn C nlcal Oncology Socrofy. AuguEt
,l99€, Ball,
Hsrse B, oallchau H, Wormann B, H€mm6ddn B,
Schmldb€Qor H, Hoss cF, Hannomann P,
Crl6o CP, Hlddlmann W, Grloslnger F i998
lnductlon comblnallon chemolhorspy wlth
doc€taxol and ca&opl6lln ln advgno6d non'
sm€ll-cbll lung Qahcor. /horac catdlovasc
Su€i48(5):298-302
Hka3hlma T, Tskada M, Komva T, Nltls T, Malarhl
K, Masuds N, Matul K, Klkul M, Yalumltsu T,
K6w63e I i998 Proonostlc slgnlflc6nco of
oYFM 21-i ln non-rmall c€ll lung oancor'
An cancer Res 18(88)147,13-6
Jusuf, A. lggg Experlonc€ ot Trookn6nt of Luno
Cancor p!tl6nt! uslng Paclltaxel and
Carboplatln. Foudh,nlema onal Congrcst ol
me Aslan c nlcal oncobgy socrely' Augult
'1999, Ball.
Jeremlc B, shlbamoto Y, Mlllclc B, Nlkollc N,
Dagovlc A, Mlllsavlj€vlc S 1998 concunenl
radlochomolherapy lor patlgnts wlth alsgs lll
non-small-coll lung cancer (NSCLC): long'
term rosulls of a phas€ ll gludy. lnt J Rcdraf
Oncol glol Physi 42(51:1091,.8
FR., Broxson,A., Ro, JY., Fr€nklln,WA., Ren
Yu, Hong, WK. lggE Aulofluorsecanco
Bronchoscopy ln ths Dot€ctlon of aquamous
67

Pf]/lemuan ltn oh Tahunen lhnu Penydn Ddam 1999
Melaplsgla snd Dysplasls ln Currenl snd
Formor Smokers J Nal, Crtc€r,tsl Vol 90,
No. l3: S91-1006.
Kalemkerlan, GP. 19s4 Blology of lung cancer'
Cuftenl Oplnbn ln Oncdogy 6:147'156'
I uo€nn.6du
Komlya T. Hlrsshlma T, Kawase 1999 Cllnlcal
glonlllcanco of p53 ln non-small cell lung
cancq. Oncol ReP',8(11',19'28
LaiCL, T3€lCM, ToalTT, Kuo Bl, Chang KT, Fu HT'
Perng RP, Chon JY 1998 Prcsoncs of lorum
€nii-ps3 ontlbodlss ls assoclatod with pl€ural
offuslon and poor prognoll3 ln lung cancor
pall€ntr. C,r, C€aca. Ros;4( 12):302t3o
Lamprocht, SA snd O€llnas8los, JD. 'l 998 Apopbsls
ln cr6.c6. Cal Death dttd Dfftercntblbn 6:
337 i 339
Manegold, C. 1998 The causss and pro9noltlc
sldnlficanca ol lol{ hemoglobln lovelr ln tumor
p;tbnlr. Slrrhtonthet onftot 174 Suppl4:17-
I Co AdDpo422(2)r629.35
M6r0ono, 8. l Ogg Palllatlvs chomolh6..py ln Non'
Small Coll Bronchoggnlc CarclnomE. Fout t
tntema onat Congi6,ss ot The Athn Clnlc,d
Orcobgy Soclely August 'l 999' Ball.
Mhna. JD. lggg N6opl63m ot lho Lung ,n A.S.
Faucl, E. Braunwald, K.J. lslolbach€r, J.D.-
Wlson, J,B. Martln, o.L. Kalpet, S.L Hsu!6r
and O.L. Longo (€&): Hantsottb P,ncrpbs ot
Mod,c/no 14b Edltlon, pp 55268 Mccraw'Hlll
lntemallonal Edltlons, Now Yo*
NtcKonna, WG., Mlcha€l McKonna, M.' gnd Jos€ph
Trest, J. 1998 UPCC 6594 A pha.e ll Non'
Randomlzed, Opsn-Lobol, Multlple'Do8€
olth!
Str/dy As3€sllng the Eficacy snd Safoty
of R€dlothorspy plus lnuavgnously
AdmlnElerod Tlrspazamlno tn Subjoc't8 wlth
Stag€ lllB Non-Small Csll Lun0 Canosr.
Unlv€rllty ot Ponnsylvanla Cancor Conllr
€dltor6doncollnk.up€nn-€dtl
Muers. MF,, Shevlln, P.nd Brown, J. 1996
Progno6ls h lung cancor; phyglcl6m'oplnlons
comp€rrd wlth ouloomo and a prsdlctlvc
model, Tro.ax, Vol 61,894-!02
Nakagawr, K, 1909 Cunsnt st3tur ol tho h66tnont
for Advancod Lung Cancat ln Japan Foutllt
68
--
tttumstlonal Congrcss ot The Asidn Clinicel
Onco,ory Socbfy. August 1 999, Bsll.
NCI/FDO Physlclan Sialomonl 1998 Non'small coll
lung canc€r - Updstod l2l98 : Stage lV non-
lmall coll luno cancer. 6dltors@oncolink
Nlkllnlkl J, Butzykowskl T, Nlkllnska W, Laudanski
J, Chycze$/skl L, Rapellino M, Furman M 1998
Prooporsllvo CYFRA 2l-1 l6vel as a
prognostb lndicalof ln rs8eclsd nm"6mall coll
lung canc.r, Eur Respi? J;'12(6):1424-8
Noftsmall Coll Lung Csnc€r Collobo.alivE Group
i995 Chomoth6rapy ln non'small osll lung
canoer: nrela-anglpls uslng updale dala on
I
lndlgdual patl€nts from 52 randomls€d ollnlcsl
hl8l8. BMJ : 3'l1: 8S0-909
Psvlcovlc R, Mlllclc J, Bubanovlc G, Sup€ S '1998
Sgrum tuftor mark€r CYFRA 21-l ln lho
dlalnostlcs ot Non-small Call lung cance.
Pln€do, H,M. 19S0 The Promls€ snd Challenge ot
ths Comblnatlon of Chemolh6rapy and
Blologlcsl Agents. Foudh lntenationdl
Congtqts ot lha rsran C nicol Oncology
Socroly. August f909, Ball.
Porzo C, Gnvlns A, Rufido P, Cbf,l R, Marcstlll P,
D6ll€ Vlttorla M, Monlardlnl S, Comella G,
FralclG, Comolls P, Panza N, Do Cataldls G,
Dcl Gelzo F. 1998 Carboplatln-or8l otoposldo
p8rloisllsad doslng ln oldorly non-small csll
lung oancff pEtl6nt9. Gruppo Oncologlco
Eu
Cooporatlvo Sud-ltalla J
Crtc6ti34( ):1
I 'l 7'10-4
Rs€d, JC '1999 DysrEgulatlon ol Apoptosls in
Cancor. J C n Otco, 17:2941'2953'
Sslollrla, ER,, Lllppo, K., Taylor, P , Palmgren' J.,
Halp6koskl, Vlrtamo, J and l"lqlnonon, OP.
l9e8 Prognoslt of Patlenl8 wlth Lung csncer
Found ln a Slngle Chest Radlogtaph
Scr6€nlng. Ctest1'l4(6): 1514''l518
Salo, G., Sslo, Y., Uchlyams, B , Kunano, N ,
Sugawrr|, S., Fujlmu.a, S. , Sato, M '
Saga ra, M., Ohkuda, K , Kolk€, K , Mln€ml,
Y,, Satoh, K. 6nd Nuklws, T. I 999 Prognostlc
Value ol Nucleolar Protsln p120 ln Pstlonts

Wilh Resected Lung Adenocaacinoma. J Clln
Oncol 17:2721-2727.
Satoh H, Ohara K, Fuji H, lshikawa H, Yamashita
YT, Kamma H, Ohtsuka M, Hasegawa S 1998
Use of daily low-dose carboplatin in
radiolherapy for non-small cell lung canc€r.
A n ti c a n ce r Re s ;1 8(68). 4625 -7
Sheard, D. and Gosney, JR. 1996 Endocrine cells
in tumour-bearing lungs. Thorax,Vol Sl ,721-
726.
shepherd, FA. 1995 lntralhoEclc complications of
mallgnancyand ils tre€tfie . Curent Opinion
in Oncology 71150-157 .
Shivapurkar N, Vlrmani AK, Wistuba ll, Milchgrub
S, ft,,lackay B, Minna JD, Gazd€r AF 1999
Deletions of chromosom€ 4 at multlple slles
ar6 froquenl in mallgnant mesotholloma and
small cell lung carclnoma. CIin Cdncet
Ros;s(1):17-23
Sirzen F, Zhivotovsky B, Nilsson A, Bergh J,
Lewensohn R 1998 Higher spontaneous
Sumardi - Penatalaksanaan Kanket PaN
apoptotic index in small cell compared with
non-small cell lung carcinoma cell linss; lack
of correlation with Bcl-2lBax. Lung Cancea
22(11:1-13
Sridhar KS. Lobo CF. Altman RD 1998 Digilalclubb-
ing and lung cancer. Chosf; 114(6):1535-7
Sutandyo, N. 1999 Chemolherapy of Non-SmallCell
Lung Cancor at the Dharmais Cancer Center
Hospital, Jakarta, lndonesia. Foutlh lntematio-
nal Congr9ss of The Asian Clinical Oncology
Socbfy. August 1999, Bali.
Trotti, A. '1997 Toxkrity antagonists in cancertherapy.
Cuffenl Opinion ln Oncorogy 9:569-578.
Wlyono, w.H. i999 Prognostic factor of DNA
contont and S-phago fraction in Operable Non-
small Cell Lung cancer: Preliminary report.
Foutlh htemational Congross of The Asian
Clinical Oncology Sociefy. August 1999, Bali.
Wodd Hoallh Orgarrlzation. 1995 National Cancer
Control Programmes I Policies and Managerial
Guidelines. WHo. Geneva.
69