Bagaimana perubahan farmakolinetik obat pada masa bayi?

Distribusi
Volume distribusi obat pada bayi akan berubah sesuai dengan umurnya. Hal ini berkaitan dengan
perubahan komposisi tubuh (terutama ruang cairan tubuh ekstraseluler dan jumlahnya) serta
plasma protein yang mengikat obat untuk membawa ke target atau tempat aksi obatnya.

Dosis yang lebih tinggi (per kg berat badan) dengan obat yang larut dalam air diperlukan pada anak-
anak muda karena persentase yang lebih tinggi dari berat badan mereka adalah air
Sebaliknya, dosis yang lebih rendah diperlukan untuk menghindari toksisitas ketika anak tumbuh
dewasa karena penurunan air sebagai persentase dari berat badannya.

Banyak obat mengikat protein (terutama albumin, α1-asam glikoprotein, dan lipoprotein); ikatan
protein dengan obat membatasi distribusi obat yang tidak terikat di seluruh tubuh. Albumin dan
konsentrasi total protein lebih rendah pada neonatus tetapi mendekati tingkat dewasa mengingjak
usia 10 sampai 12 bulan.

Penurunan ikatan protein pada neonatus juga karena perbedaan kualitatif dalam protein yang
mengikat dan kompetisi ikatan dengan molekul seperti bilirubin dan asam lemak bebas, yang
mengantarkan di konsentrasi yang lebih tinggi pada neonatus dan bayi. Sehingga hasilnya dapat
meningkatkan konsentrasi obat bebas, ketersediaan obat yang lebih besar pada situs reseptor, dan
kedua efek farmakologis dan frekuensi yang lebih tinggi dari efek samping pada konsentrasi obat
rendah.

Metabolisme
Obat yang telah bekerja atau sisanya harus dibuang keluar tubuh yang dikenal dengan proses
eksresi, sebelum dibuang obat harus dirubah terlebih dahulu menjadi zat yang tidak aktif biasanya
dalam bentuk garam yang mudah larut air sehingga mudah diekresikan baik melalui urin atau
kelenjar keringat.

Metabolisme obat dan eliminasi bervariasi dengan usia dan tergantung pada substrat atau obat,
tetapi kebanyakan obat, dan terutama fenitoin, barbiturat, analgesik, dan glikosida jantung, memiliki
waktu paruh plasma 2 sampai 3 kali lebih lama pada neonatus dibandingkan pada orang dewasa.

Sistem enzim sitokrom P-450 (CYP450) dalam usus kecil dan hati adalah sistem yang dikenal paling
penting untuk metabolisme obat. enzim CYP450 menonaktifkan obat melalui

Oksidasi, reduksi, dan hidrolisis (fase I metabolisme)

Hidroksilasi dan konjugasi (fase metabolisme II)
Kegiatan Tahap I berkurang pada neonatus, meningkat secara progresif selama 6 bulan pertama
kehidupan, melebihi tingkat dewasa dengan beberapa tahun pertama untuk beberapa obat,
kemudian melambat selama masa remaja, dan biasanya mencapai tingkat dewasa pada akhir
pubertas.

Namun, tingkat dewasa metabolisme dapat dicapai untuk beberapa obat (misalnya, barbiturat,
fenitoin) 2 sampai 4 minggu postnatal. Kegiatan CYP450 juga dapat diinduksi atau dihambat oleh
obat dipakai bersamaan/kombinasi. interaksi obat ini dapat menyebabkan keracunan obat ketika
aktivitas CYP450 dihambat atau tingkat obat yang tidak memadai ketika aktivitas CYP450 diinduksi.

Ginjal, paru-paru, dan kulit juga berperan dalam metabolisme beberapa obat, seperti halnya enzim
obat-metabolisme usus pada neonatus.
Metabolisme fase II bervariasi oleh substrat. Sebagi contoh, pematangan enzim yang bertanggung
jawab untuk bilirubin dan acetaminophen konjugasi yang tertunda; enzim yang bertanggung jawab
untuk morfin konjugasi sepenuhnya matang bahkan pada bayi prematur.

Ekskresi
Metabolit obat (hasil metoabolisme) dieliminasi terutama melalui empedu atau ginjal. Eliminasi
ginjal tergantung pada

protein plasma mengikat

aliran darah ginjal
GFR
sekresi tubular
Semua faktor ini berubah dalam 2 tahun pertama kehidupan. Aliran plasma ginjal rendah saat lahir
(12 mL / menit) dan mencapai tingkat dewasa dari 140 mL / menit dengan usia 1 tahun. Demikian
pula, GFR adalah 2 sampai 4 mL / menit pada saat kelahiran, meningkat menjadi 8 sampai 20 mL /
menit dengan 2 sampai 3 hari, dan mencapai tingkat dewasa 120 mL / menit dengan 3 sampai 5
bulan.

Jadi kesimpulannya walaupun proses perjalanan obat dalam tubuh bayi adalah sama dengan orang
dewasa, tetapi banyak faktor yang harus diperhatikan disetiap proses perjalanan obatnya, sehingga
baik itu bagi para profesional kesehatan maupun orang tua harus benar-benar hati-hati dalam
memilih dan memberikan obat untuk bayi