Hal 5-6

Mekanisme yang tepat untuk menjelaskan perburukan parkinsonisme masih belum jelas,
dan mekanisme yang diusulkan untuk terkait SARS-CoV-2 neurodegenerasi masih bersifat hipotesis.
Ini diuraikan di bagian selanjutnya dan mungkin memiliki relevansi untuk menjelaskan perburukan
gejala PD yang ada. Meskipun badai sitokin dalam pengaturan infeksi parah dapat memperburuk
gejala, mekanisme COVID-19 memengaruhi gejala parkinsonian pada PD mungkin jauh lebih mudah.
Hewan pengerat dengan defisiensi dopamin nigrostriatal lebih dari 90% secara klinis pulih
sepenuhnya dari pengobatan 6-hidroksidopamin hanya untuk menjadi sangat bergejala ketika
mereka terpapar pada lingkungan yang penuh tekanan. Gangguan neurologis terkait dengan tingkat
penipisan dopamin dan intensitas stres. Studi serupa pada kecelakaan kendaraan bermotor telah
menunjukkan gejala akut yang memburuk yang pulih selama beberapa minggu ke awal. Untuk alasan
ini, kombinasi infeksi saja dalam pengaturan stres mungkin cukup untuk menjelaskan perburukan
yang diamati tanpa memicu mekanisme yang lebih kompleks.

Dengan demikian, terdapat bukti yang baik untuk efek langsung dan tidak langsung SARS-
CoV-2 pada gejala motorik dan non-motorik PD. Efek tidak langsung COVID-19 ini terbukti lebih
merugikan pasien PD daripada virus itu sendiri.

BAGAIMANA COVID-19 TERJADI PADA PASIEN PD?

Memburuknya gejala motorik pada PD mungkin satu-satunya gejala yang muncul dan
karenanya, menutupi gejala infeksi COVID-19. Sebuah penelitian terhadap dua pasien PD yang
diobati dengan stimulasi otak dalam inti subthalamic (STN-DBS) yang infeksi COVID-19nya muncul
secara atipikal dan memiliki hasil yang buruk. Kedua pasien meninggal dalam beberapa hari setelah
ARDS. Oleh karena itu, diagnosis COVID-19 secara dini dan akurat pada PD mungkin menantang.
Selain itu, gejala COVID-19 seperti kelelahan, anosmia, muka memerah atau nyeri pada anggota
tubuh juga termasuk dalam spektrum tanda PD non-motorik. Anosmia terjadi pada lebih dari 96%
pasien PD dan hilangnya rasa terjadi hingga 40%. Oleh karena itu, setiap memburuknya indra ini
dalam pengaturan COVID-19 bersifat subjektif dan mungkin tidak dapat diandalkan.

Memburuknya gejala motorik dan non-motorik pada PD dan dominasi gejala COVID-19 yang
khas (demam 83%, batuk 75%, dispnea 33%, anosmia 33%) telah dibuktikan. Tingkat gejala khas
yang tinggi di antara pasien PD (demam 70%, batuk 59%, diare 27%, disfungsi penciuman 16%) yang
tidak berbeda secara signifikan dengan mereka di kontrol dengan COVID-19 telah dikonfirmasi di
studi lain. Menariknya, tingkat dispnea yang dilaporkan lebih rendah pada kelompok PD (16,2% vs
28,3%, p = 0,004). Hal ini mungkin menunjukkan kurangnya kesadaran akan gejala karena banyak
pasien PD mengalami sesak napas sebagai fenomena yang menghilang dan, dengan demikian,
mungkin tidak dilaporkan. Di sisi lain, itu mungkin benar-benar mencerminkan tingkat sesak napas
yang lebih rendah selama COVID-19. Satu studi menemukan gejala serupa di antara mereka dengan
dan tanpa PD kecuali lebih sering menggigil (p = 0,048), batuk (p = 0,02) dan gejala paru-paru yang
lebih rendah (p = 0,004) di antara mereka yang tidak menderita PD. Presentasi atipikal termasuk
distonia subakut pada wanita 58 tahun dengan PD selama 8 tahun dan memburuknya gaya berjalan
dan keseimbangan pada pria 65 tahun dengan PD selama 4 tahun telah dilaporkan tanpa adanya
gejala pernapasan.
 Singkatnya, meskipun banyak pasien PD datang dengan gejala khas COVID-19, sebagian
pasien hadir secara atipikal dengan gejala parkinsonian yang semakin memburuk. Pasien-pasien ini
mungkin terlambat didiagnosis, membutuhkan peningkatan terapi anti-PD dan memiliki outcamp
yang lebih buruk.

APA HASIL PASIEN PD YANG MENGKONTRAK COVID-19?

Pasien yang lebih tua dengan PD lanjut, gangguan refleks batuk dan keterlibatan otot
pernapasan mungkin sangat rentan terhadap sindrom pernapasan akut yang parah. Sebuah
penelitian di Jepang dari era pra-COVID-19 pasien lansia dengan pneumonia, bagaimanapun,
menunjukkan bahwa pasien dengan parkinsonisme memiliki angka kematian di rumah sakit yang
secara signifikan lebih rendah daripada mereka yang tidak, menunjukkan bahwa pasien PD mungkin
tidak serapuh seseorang secara intuitif. mengharapkannya. Hanya 8 studi yang meneliti mortalitas
pada PD dalam pengaturan COVID-19. Lima di antaranya merupakan rangkaian kasus dengan jumlah
kasus COVID-19 berkisar antara dua hingga 117 kasus.

Serangkaian 10 pasien PD positif COVID-19 dari Inggris dan Italia menunjukkan empat di
antaranya meninggal tetapi semuanya menderita penyakit lanjut dan berusia lebih tua (rata-rata
78,3 tahun) [52]. Dua dari empat ini telah diobati dengan levodopa intrajejunal. Namun, dua dari
enam pasien yang pulih juga memiliki terapi lanjutan, menunjukkan faktor lain yang dapat
memprediksi kematian.

Membandingkan penerimaan rumah sakit pada pasien PD selama pandemi dengan periode
tiga tahun dari data kontrol mengungkapkan 13 kematian (22,4% rawat inap) selama pandemi
dibandingkan dengan 6,5% rawat inap sebelumnya. Hanya tiga kematian terkait COVID-19 (angka
kematian di rumah sakit 5,2%). Ini menyoroti efek sekunder penting dari kemungkinan penundaan
dalam mencari perhatian medis untuk penyakit lain (misalnya masalah jantung).

Oleh karena itu, beban sebenarnya dari krisis COVID-19 untuk PD tidak hanya akan diwakili
oleh kematian terkait COVID 19 tetapi oleh total kelebihan morbiditas dan mortalitas yang terkait
selama periode ini. Sebuah studi multi-pusat tentang pasien PD yang tinggal di komunitas dengan
COVID-19 di Italia, Iran, Spanyol, dan Inggris memeriksa prediktor hasil. Secara keseluruhan
kematian adalah 19,7% dan prediktor hasil yang buruk termasuk demensia yang hidup
berdampingan (26,1% vs 8,5%, p = 0,049) dan durasi PD (11,7 ± 8,8 vs 6,6 ± 5,4 tahun, p = 0,029).
Terdapat kecenderungan peningkatan mortalitas dengan hipertensi (63,6% vs 37,6%, p = 0,054). Jadi
sekali lagi, pasien dengan PD lanjut adalah yang paling berisiko, meskipun angka kematian secara
keseluruhan lebih rendah daripada penelitian sebelumnya. Dalam penelitian mereka sebelumnya,
tidak ada perbedaan signifikan dalam tingkat kematian akibat COVID-19 yang diamati antara pasien
PD dan kontrol keluarga (5,7% vs 7,6%, p = 0,20). Dua penelitian Italia lebih lanjut dengan tingkat
kematian yang dilaporkan masing-masing 14% (1 dari 7 pasien PD positif COVID-19) dan 75% (6 dari
8 pasien PD positif COVID-19). Sejumlah kecil pasien yang terinfeksi yang termasuk dalam penelitian
ini dengan jelas menyoroti kesulitan dalam menghitung perkiraan hasil yang bermakna.

Perbandingan hasil pada 29 pasien PD dengan COVID-19 berat (dirawat di rumah sakit atau
meninggal) dengan 182 pasien negatif COVID-19 / COVID-19 ringan dan menemukan hubungan
positif antara hasil yang buruk dan pelembagaan (28% vs. 5%, hal. <0,0001), demensia (38% vs. 15%,
p = 0,0026), neoplasma yang berdampingan (10% vs. 2%, p = 0,0353) dan hubungan negatif dengan
penggunaan agonis dopamin (17% vs. 74% , p = 0,0155), meskipun hubungan dengan demensia dan
penggunaan agonis dopamin tidak bertahan dalam analisis multivariat. Angka kematian keseluruhan
dalam penelitian ini adalah 21%.

Data mortalitas pada pasien PD dengan COVID-19 tidak meyakinkan dengan angka berkisar
antara 5,2% hingga 100% (Tabel 2). Pasien dengan penyakit neurologis kronis yang dirawat di rumah
sakit terbukti memiliki angka kematian terkait COVID-19 yang lebih tinggi dibandingkan dengan
pasien non-neurologis, dengan angka berkisar antara 29,7% hingga 44,8%. Studi ini juga
dibingungkan oleh usia, kecacatan awal, komorbiditas dan satu studi menunjukkan bahwa tingkat
intubasi dan kegagalan banyak organ lebih tinggi di antara pasien dengan gangguan neurologis tetapi
yang lain tidak menunjukkan perbedaan. Kuesioner dan survei berbasis telepon berisiko bias karena
pasien yang terkena dampak lebih parah dengan durasi penyakit yang lebih lama mungkin terlewat.
Demikian pula, rangkaian kasus kecil dari pasien rawat inap mungkin melebih-lebihkan angka
kematian secara keseluruhan dalam kohort yang dipilih.

APA DAMPAK PERAWATAN PASIEN PADA PD?

Pandemi membutuhkan perubahan adaptif yang drastis pada perawatan PD. Mayoritas
perawatan multidisiplin saat ini dilakukan dari jarak jauh. Perawatan pasien dengan terapi lanjutan
telah diinterupsi atau ditunda di banyak pusat selama pandemi. Kekhawatiran atas pasokan obat dan
intervensi bedah untuk pasien yang membutuhkannya telah meningkat. Oleh karena itu, strategi
adaptif dan realokasi sumber daya harus dilakukan secara ad hoc di banyak pusat. Luasnya gangguan
pada perawatan PD, terlepas dari status COVID-19 telah ditunjukkan dengan jelas. Secara khusus,
mereka yang memilikidurasi penyakit yang lebih lama dan mereka yang hidup sendiri mengalami
peningkatan risiko gangguan terhadap perawatan medis dan aktivitas penting lainnya. Gangguan
terlihat pada exer484 cise (28,9%), melihat keluarga (46%) dan teman (54%), kehadiran kelompok
pendukung (21,5%) dan kegiatan masyarakat (57%), sementara 41% dan 38% pasien menemukan
cara alternatif. untuk berolahraga dan melihat keluarga masing-masing.