Sidang nobel di karolinska institutet hari ini telah memutuskan untuk memberikan penghargaan

Hadiah nobel 2016 dalam ilmu fisiologi atau kedokteran

untuk

Yoshinori ohsumi

Untuk penemuannya tentang mekanisme untuk otopsi

rangkuman

Pemenang hadiah nobel tahun ini menemukan dan menemukan mekanisme yang mendasari autopsi
Proses untuk merendahkan dan mendaur ulang komponen sel.

Kata autopsi berasal dari kata yunani auto-, yang berarti "diri", dan phagein, yang berarti "to Makanlah.
Oleh karena itu, otopsi memaksudkan "makan sendiri". Konsep ini muncul pada tahun 1960-an, sewaktu
para peneliti Pertama, diamati bahwa sel dapat menghancurkan isinya sendiri dengan melingkarinya
dalam membran, membentuk vesikel seperti goni yang dipindahkan ke ruang daur ulang, yang disebut
lisosome, untuk degradasi. Kesulitan dalam mempelajari fenomena berarti bahwa sedikit yang diketahui
sampai, dalam serangkaian brilian Percobaan pada awal tahun 1990-an, Yoshinori Ohsumi menggunakan
ragi pembuat roti untuk mengidentifikasi gen yang penting bagi mereka Autopsi. Dia kemudian
menjelaskan mekanisme yang mendasarinya untuk mengotopsi ragi dan Memperlihatkan bahwa mesin-
mesin canggih yang serupa digunakan dalam sel kita.

Penemuan Ohsumi menyebabkan paradigma baru dalam pemahaman kita tentang bagaimana sel
mendaur ulang isinya.

Penemuannya membuka jalan untuk memahami pentingnya autopsi pada banyak orang Proses
fisiologis, seperti adaptasi terhadap kelaparan atau respon terhadap infeksi. Mutasi in Gen otopsi dapat
menyebabkan penyakit, dan proses otopsi terlibat dalam beberapa kondisi Termasuk kanker dan
penyakit syaraf.

Degradasi - fungsi utama di semua sel hidup

Pada pertengahan tahun 1950 ilmuwan mengamati baru khusus sel kompartemen, disebut sebuah
organelle, Yang mengandung enzim yang mencerna protein, karbohidrat, dan lipid. Ini khusus
kompartemen adalah Disebut sebagai "lysosome" dan berfungsi sebagai tempat kerja untuk degradasi
pada konstituen seluler. sang Ilmuwan belgia christian de duve dianugerahi hadiah nobel dalam bidang
fisiologi atau pengobatan pada tahun 1974 Penemuan lysosome. Pengamatan baru pada tahun 1960-an
memperlihatkan bahwa sejumlah besar Kandungan sel, dan bahkan seluruh organ, kadang-kadang dapat
ditemukan di dalam lysosomes. sel Oleh karena itu, tampaknya ada strategi untuk mengantarkan
muatan besar kepada keturunan liko. Biokimia lebih lanjut Dan analisis mikroskopis mengungkapkan
jenis baru vesicle mengangkut kargo selular ke lysosome untuk Degradasi (gambar 1). Christian de duve,
ilmuwan di balik penemuan lysosome, menciptakan Hasil otopsi, "memakan diri sendiri", untuk
menjelaskan proses ini. Vesicles yang baru bernama autopsi.

Gambar 1: sel kita memiliki berbagai kompartemen khusus. Lysosomes merupakan salah satu
kompartemen dan Mengandung enzim untuk pencernaan isi sel. Sebuah jenis baru vesicle disebut
otopsi hagosome diamati Di dalam sel. Hasil otopsi memperlihatkan adanya kandungan sel, seperti
protein yang rusak/ organelles. Akhirnya, sekering dengan lysosome, mana isi direndahkan menjadi
lebih kecil konstituen. Proses ini memberi sel nutrisi dan bahan dasar untuk pembaharuan.

Selama tahun 1970-an dan 1980-an, para peneliti berupaya mencari tahu suatu sistem lain yang dulunya
menurunkan skalanya Protein, yaitu "proteasome". Dalam bidang penelitian ini aaron ciechanover,
avram hershko dan Irwin Rose dianugerahi hadiah nobel bidang kimia tahun 2004 karena "penemuan
yang berkaitan dengan ubiquitin-mediated Degradasi protein. Proteasome secara efisien menurunkan
protein satu-per-satu, tetapi mekanisme ini berhasil Tidak menjelaskan bagaimana sel menyingkirkan
kompleks protein yang lebih besar dan organelles. Dapatkah prosesnya Otopsi adalah jawabannya dan,
jika demikian, apa mekanisme?

Eksperimen yang inovatif

Yoshinori ohsumi telah aktif di berbagai daerah penelitian, tetapi setelah memulai labnya sendiri pada
tahun 1988, dia Memfokuskan usahanya pada degradasi protein di vacuole, sebuah organelle yang
sesuai dengan lysosome Dalam sel manusia. Sel ragi relatif mudah dipelajari dan karenanya sering
digunakan sebagai model Untuk sel manusia. Tanaman ini khususnya berguna untuk mengidentifikasi
gen yang rumit dan penting Jalur sel.

Tapi ohsumi menghadapi tantangan besar; Sel ragi kecil dan struktur dalamnya Tidak mudah dibedakan
di bawah mikroskop dan dengan demikian dia tidak yakin apakah otopsi bahkan Ada dalam organisme
ini. Ohsumi beralasan bahwa jika dia bisa mengganggu proses degradasi di Vacuole sementara proses
otopsi aktif, maka otopsi harus menumpuk dalam Vacuole dan menjadi terlihat di bawah mikroskop.
Oleh karena itu dia berbudaya bermutasi ragi kurang vakum Degradasi enzim dan merangsang otopsi
dengan membuat sel-sel kelaparan. Hasilnya adalah Mulai! Dalam beberapa jam, kehampaan itu diisi
dengan vesicles kecil yang belum terdegradasi (gambar 2). Vesicles adalah hasil otopsi dan eksperimen
ohsumi membuktikan bahwa pengaran ada khamir Sel. Namun yang lebih penting lagi, dia sekarang
memiliki metode untuk mengidentifikasi dan mencirikan gen kunci yang terlibat.Proses ini adalah
terobosan besar dan ohsumi menerbitkan hasilnya pada tahun 1992.

Gambar 2: pada khamir (panel kiri) sebuah ruang besar yang disebut vacuole sama dengan lisosome
dalam bahasa mammalian Sel. Ohsumi menghasilkan ragi yang kurang enzim degradasi debu. Ketika sel
ragi ini kelaparan, Autopsi dengan cepat diakumulasi di kotak (panel tengah). Hasil eksperimennya
menunjukkan otopsi itu Ada dalam ragi. Ohsumi selanjutnya meneliti ribuan mutan ragi (panel kanan)
dan mengidentifikasi 15 gen Yang penting untuk otopsi.

Gen otopsi ditemukan

Ohsumi sekarang mengambil keuntungan dari rekayasa strain di mana hagosomes diakumulasi Selama
kelaparan. Akumulasi ini tidak boleh terjadi jika gen penting untuk otopsi Tidak diaktifkan. Ohsumi
membuat sel-sel ragi terkena zat kimia yang secara acak menimbulkan mutasi pada banyak orang Gen,
dan kemudian dia diinduksi otopsi. Strateginya berhasil! Setahun setelah ditemukannya autopsi Dalam
ragi, Ohsumi telah mengidentifikasi gen pertama yang penting untuk otopsi. Dalam seri berikutnya dari
Penelitian yang elegan, protein yang dikodekan oleh gen-gen ini secara fungsional ditandai. Apa hasilnya
Otopsi menunjukkan bahwa dikendalikan oleh rangkaian protein dan protein kompleks, masing-masing
mengatur a Tahap yang berbeda dari hasil otopsi dan pembentukan (gambar 3).

Gambar 3: ohsumi mempelajari fungsi protein yang dikodekan oleh gen otopsi kunci. Dia
menggambarkan bagaimana stres Sinyal memulai otopsi dan mekanisme dimana protein dan protein
kompleks mempromosikan tahap yang berbeda Hasil pemeriksaan otopsi.

Otopsi - sebuah mekanisme penting dalam sel kita

Setelah identifikasi mesin untuk otopsi ragi, pertanyaan kuncinya tetap ada. Apakah ada Mekanisme
yang sesuai untuk mengontrol proses ini dalam organisme lain? Segera menjadi jelas bahwa hampir
Mekanisme yang identik beroperasi dalam sel kita sendiri. Alat penelitian yang dibutuhkan untuk
menyelidiki Pentingnya autopsi pada manusia sekarang tersedia.

Berkat Ohsumi dan yang lainnya mengikuti jejaknya, sekarang kita tahu bahwa sistem otopsi aman
Fungsi fisiologis penting di mana komponen selular harus terdegradasi dan didaur ulang. Otopsi dapat
dengan cepat menyediakan bahan bakar untuk energi dan membangun blok untuk pembaharuan
komponen selular, Dan karena itu sangat penting untuk respon sel terhadap kelaparan dan jenis stres
lainnya. setelah Infeksi, otopsi dapat menghilangkan bakteri dan virus yang masuk ke dalam tubuh.
Otopsi memang penyebabnya Pembentukan embrio dan pembedaan sel. Sel-sel juga menggunakan
otopsi untuk menghilangkan protein yang rusak Dan organelles, mekanisme kontrol kualitas yang
penting untuk melawan konsekuensi negatif Dari penuaan.

tipe 2 dan gangguan lainnya Muncul di orang tua. Mutasi dalam gen otopsi bisa menyebabkan penyakit
genetik. Gangguan di Mesin otopsi juga terhubung dengan kanker. Riset yang intensif kini terus
berkembang Obat yang dapat menargetkan otopsi pada berbagai penyakit.
Otopsi telah dikenal selama lebih dari 50 tahun tapi fundamental pentingnya dalam fisiologi dan
Kedokteran hanya dikenali setelah yoshinori ohsumi's penelitian pengubah firdaus pada tahun 1990-an.
Untuk nya Penemuan-penemuan, ia dianugerahi hadiah nobel tahun ini dalam fisiologi atau
pengobatan.

Publikasi utama:

Takeshige, k., baba, m., tsuboi, s., noda, t. Dan ohsumi, y. (1992). Hasil otopsi menunjukkan adanya ragi
Dengan mutan proteindan kondisi untuk induksi nya. Jurnal biologi sel 119, 301-311

Tsukada, m. Dan ohsumi, Y. (1993). Isolasi dan karakterisasi dari mutan yang rusak otopsi
"Saccharomyces cervisiae". Huruf febs 333, 169-174

Mizushima, n., noda, t., yoshimori, t., tanaka, y., ishii, t., george, m.D., klionsky, d.J., ohsumi, m. Dan
Ohsumi, y. (1998). Sebuah sistem konjugasi protein penting untuk otopsi. Alam 395, 395-398

Lchimura, Y., Kirisako T., Takao, T., Satomi, Y., Shimonishi, Y., Ishihara, N., Mizushima, N., Tanida,
I.,Kominami, E., Ohsumi, M., Noda, T. dan Ohsumi, Y. (2000). Sebuah sistem yang menyerupai rahim
menengahi protein Kegemarannya. Alam, 408, 488-492

Yoshinori ohsumi lahir tahun 1945 di Fukuoka, jepang. Dia mendapat gelar Ph.D. dari university of tokyo
1974. Setelah menghabiskan tiga tahun di universitas rockfeller, new york, as, dia kembali ke
universitas Dari tokyo dimana dia mendirikan kelompok penelitiannya pada tahun 1988. Dia adalah sejak
2009 seorang profesor di tokyo Institut teknologi.