IMUNOGENISITAS

Penilaian imunogenisitas (uji netralisasi serum SARS-CoV-2 dan domain pengikat

reseptor [RBD] -binding atau S1-binding IgG direct Luminex immunoassays) dilakukan
sebelum pemberian vaksin atau plasebo, pada 7 hari dan 21 hari setelah dosis pertama
, dan pada 7 hari (yaitu, hari 28) dan 14 hari (yaitu, hari 35) setelah dosis kedua. Uji
netralisasi, yang juga menghasilkan data netralisasi virus yang dijelaskan sebelumnya
dari uji coba kandidat BNT162, menggunakan strain SARS-CoV-2 (USA_WA1 / 2020)
yang dijelaskan sebelumnya yang telah dihasilkan oleh genetika terbalik dan direkayasa
dengan gen mNeonGreen menjadi 7 open reading frame dari genom virus. Titer
netralisasi 50% dan titer netralisasi 90% dilaporkan sebagai timbal balik yang
diinterpolasi dari pengenceran yang menghasilkan pengurangan masing-masing 50%
dan 90% dalam fokus virus fluoresen. Setiap nilai serologi di bawah batas bawah
kuantitasi ditetapkan 0,5 kali batas bawah kuantitasi. Hasil serologi yang tersedia
dimasukkan dalam analisis. Data imunogenisitas dari panel serum konveksi manusia
dimasukkan sebagai patokan. Sebanyak 38 sampel serum diperoleh dari donor berusia
18 hingga 83 tahun (median usia, 42,5 tahun) yang telah sembuh dari infeksi SARS-
CoV-2 atau Covid-19; sampel diperoleh setidaknya 14 hari setelah reaksi berantai
polimerase dikonfirmasi diagnosis dan setelah resolusi gejala. Penetralan geometri
rata-rata titer (GMT) di subkelompok donor adalah sebagai berikut: 90, di antara 35
donor dengan gejala infeksi; 156, di antara 3 donor dengan infeksi asimtomatik; dan
618, dari 1 pendonor yang dirawat di rumah sakit. Setiap sampel serum di panel berasal
dari donor yang berbeda. Jadi, sebagian besar sampel serum diperoleh dari orang
dengan Covid-19 sedang yang tidak dirawat di rumah sakit. Sampel serum diperoleh
dari Sanguine Biosciences, MT Group, dan Pfizer Occupational Health and Wellness.

ANALISIS STATISTIK

Kami melaporkan hasil deskriptif dari analisis keamanan dan imunogenisitas, dan
ukuran sampel tidak didasarkan pada pengujian hipotesis statistik. Hasil analisis
keamanan disajikan sebagai jumlah, persentase, dan interval kepercayaan 95%
Clopper-Pearson terkait untuk reaksi lokal, kejadian sistemik, dan kejadian buruk apa
pun setelah pemberian vaksin atau plasebo, menurut istilah dalam Kamus Medis untuk
Kegiatan Pengaturan , versi 23.0, untuk setiap kelompok vaksin. Ringkasan statistik
disediakan untuk nilai laboratorium yang abnormal dan perubahan penilaian. Mengingat
jumlah kecil peserta di setiap kelompok, percobaan tidak didukung untuk perbandingan
statistik formal antara tingkat dosis atau antara kelompok umur.

Analisis imunogenisitas dari titer penetral serum SARS-CoV-2, konsentrasi IgG

pengikat S1 dan IgG pengikat RBD, GMT, dan konsentrasi rata-rata geometris (GMC)
dihitung bersama dengan interval kepercayaan 95% terkait. GMT dan GMC dihitung
sebagai rata-rata hasil pengujian setelah transformasi logaritmik dilakukan; kami
kemudian mengeksponensial mean untuk mengekspresikan hasil pada skala aslinya.
Interval kepercayaan 95% dua sisi diperoleh dengan melakukan transformasi logaritmik
titer atau konsentrasi, menghitung interval kepercayaan 95% dengan mengacu pada
distribusi-t, dan kemudian mengeksponensial batas interval kepercayaan.

HASIL

KARAKTERISTIK DEMOGRAFIS PESERTA

Antara 4 Mei 2020 dan 22 Juni 2020, total 332 orang dewasa sehat (pria dan wanita
tidak hamil) menjalani skrining di empat lokasi di Amerika Serikat (dua lokasi per
kandidat vaksin). Sebanyak 195 peserta secara acak dibagi menjadi 13 kelompok yang
masing-masing terdiri dari 15 peserta; di setiap kelompok, 12 peserta menerima vaksin
dan 3 menerima plasebo (Gbr. 1). Di semua kelompok kecuali satu, semua peserta
yang menjalani pengacakan menerima dua dosis vaksin atau plasebo yang ditentukan.
Peserta berusia 18 sampai 55 tahun yang telah ditugaskan untuk menerima 100 μg
BNT162b1 atau plasebo menerima satu dosis; dosis kedua tidak diberikan karena
reaktogenisitas pada peserta yang menerima vaksin aktif.

DISKUSI

Data yang dilaporkan sebelumnya dari vaksinasi dengan 10 μg atau 30 μg

BNT162b1 pada orang dewasa berusia 18 hingga 55 tahun menunjukkan bahwa itu
bisa menjadi kandidat vaksin Covid-19 yang menjanjikan. Konsisten dengan strategi
kami untuk mengevaluasi beberapa kandidat vaksin RNA dan membuat keputusan