Journal reading

17. outcome and estimation

  For each primary and secondary outcome, result for each group, and the
17 estimated effect size and its precision (such as 95% confidence interval)
a

17 For binary outcomes, presentation of both absolute and relative effect sizes
b is recommended
17a

Untuk setiap hasil primer dan sekunder, hasil untuk setiap kelompok, dan perkiraan ukuran efek dan
ketepatannya (seperti interval kepercayaan 95%)

Primer :

Hasil utamanya adalah waktu untuk pemulihan, didefinisikan sebagai hari pertama, selama 28 hari
setelahnya pendaftaran, di mana pasien memenuhi kriteria untuk kategori 1, 2, atau 3 pada skala
ordinal delapan kategori. Kategorinya adalah sebagai berikut: 1, bukan dirawat di rumah sakit dan
tidak ada batasan aktivitas; 2, tidak dirawat di rumah sakit, dengan batasan aktivitas, kebutuhan
oksigen di rumah, atau keduanya; 3, dirawat di rumah sakit, tidak membutuhkan oksigen tambahan
dan tidak ada lebih lama membutuhkan perawatan medis berkelanjutan (digunakan jika rawat inap
diperpanjang untuk pengendalian infeksi atau alasan nonmedis lainnya); 4, dirawat di rumah sakit,
tidak membutuhkan oksigen tambahan tetapi membutuhkan perawatan medis yang berkelanjutan
(terkait dengan Covid-19 atau kondisi medis lainnya); 5, dirawat di rumah sakit, membutuhkan
oksigen tambahan; 6, dirawat di rumah sakit, membutuhkan ventilasi noninvasif atau penggunaan
perangkat oksigen aliran tinggi; 7, dirawat di rumah sakit, menerima ventilasi mekanis invasif atau
oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO); dan 8, kematian.

Pasien dalam kelompok remdesivir memiliki yang lebih pendek waktu untuk pemulihan
daripada pasien di plasebo kelompok (median, 10 hari, dibandingkan dengan 15 hari; rasio tingkat
untuk pemulihan, 1,29; Interval kepercayaan 95% [CI], 1,12 hingga 1,49; P <0,001) (Gbr.2 dan Tabel
2). Pada lapisan penyakit parah (957 pasien) median waktu pemulihan adalah 11 hari, dibandingkan
dengan 18 hari

Sekunder:

Hasil sekunder utama adalah status klinis pada hari ke 15, sebagaimana dinilai pada skala ordinal.
Hasil sekunder lainnya termasuk waktu untuk peningkatan satu kategori dan dua kategori dari skor
ordinal baseline; klinis status yang dinilai pada skala ordinal pada hari ke-3, 5, 8, 11, 15, 22, dan 29;
berarti perubahan status pada skala ordinal dari hari ke 1 sampai hari ke 3, 5, 8, 11, 15, 22, dan 29;
waktu pelepasan atau National Early Warning Score 2 atau kurang (dipertahankan selama 24 jam),
mana yang terjadi lebih dulu; perubahan Skor Peringatan Dini Nasional dari hari 1 hingga hari 3, 5, 8,
11, 15, 22, dan 29; jumlah hari dengan oksigen tambahan, dengan ventilasi noninvasif atau oksigen
aliran tinggi, dan dengan ventilasi invasif atau ECMO hingga hari ke 29 (jika ini digunakan pada awal);
insiden dan durasi penggunaan oksigen baru, ventilasi non-invasif atau oksigen aliran tinggi, dan dari
ventilasi invasif atau ECMO; jumlah hari rawat inap hingga hari ke-29; dan kematian pada usia 14 dan
28 hari setelah pendaftaran. Keamanan sekunder ukuran hasil termasuk efek samping tingkat 3 dan
4 dan efek samping serius yang terjadi selama percobaan, penghentian atau penghentian sementara
infus, dan perubahan menilai nilai laboratorium dari waktu ke waktu.

Peluang peningkatan dalam skala ordinal skor lebih tinggi pada kelompok remdesivir,
sebagai ditentukan oleh model peluang proporsional di kunjungan hari ke 15, dibandingkan pada
kelompok plasebo (rasio odds untuk perbaikan, 1,5; 95% CI, 1.2 hingga 1.9, disesuaikan untuk tingkat
keparahan penyakit)

17b

Untuk hasil biner, disarankan untuk menyajikan ukuran efek absolut dan relatif (-)

  18 Result of any other performed, including subgroup 1820

Anciliary analyses and adjusted analyses, distinguishing pre-
analyses specified from exploratory

Analisis tambahan

18

Hasil lain yang dilakukan, termasuk analisis subkelompok dan analisis yang disesuaikan,
membedakan yang ditentukan sebelumnya dari eksplorasi

  19 All important harms or unintended effect in each 1820-

Harm group 1821
s

Bahaya

19

the as-treated population, serious adverse events occurred in 131 of 532 patients (24.6%) in

the remdesivir group and in 163 of 516 patients (31.6%) in the placebo group (Table S17). There
were 47 serious respiratory failure adverse events in the remdesivir group (8.8% of patients),
including acute respiratory failure and the need for endotracheal intubation, and 80 in the placebo

group (15.5% of patients) (Table S19). No deaths were considered by the investigators to be related
to treatment assignment. Grade 3 or 4 adverse events occurred on or before day 29 in 273 patients
(51.3%) in the remdesivir group and in 295 (57.2%) in the placebo group The most common
nonserious adverse events occurring in at least 5% of all patients included decreased glomerular
filtration rate, decreased hemoglobin level, decreased lymphocyte count, respiratory failure,
anemia, pyrexia, hyperglycemia, increased blood creatinine level, and increased blood glucose level

Semua kerugian penting atau efek yang tidak diinginkan dalam setiap kelompok

populasi yang dirawat, kerugian serius peristiwa terjadi pada 131 dari 532 pasien (24,6%) di

kelompok remdesivir dan 163 dari 516 pasien (31,6%) pada kelompok plasebo (Tabel S17). Sana

Ada 47 efek samping gagal napas yang serius dalam kelompok remdesivir (8,8% pasien), termasuk
gagal napas akut dan kebutuhan untuk intubasi endotrakeal, dan 80 di plasebo kelompok (15,5%
pasien) (Tabel S19). Tidak ada kematian dianggap oleh peneliti terkait dengan tugas pengobatan.

Efek samping tingkat 3 atau 4 terjadi pada atau sebelum hari ke 29 pada 273 pasien (51,3%) pada
kelompok remdesivir dan pada 295 (57,2%) pada kelompok plasebo

Kelompok Yang paling umum efek samping yang tidak serius terjadi pada setidaknya 5% dari semua
pasien termasuk penurunan laju filtrasi glomerulus, penurunan kadar hemoglobin, penurunan
jumlah limfosit, gagal napas, anemia, pireksia, hiperglikemia, peningkatan kadar kreatinin darah, dan
peningkatan kadar glukosa darah

  20 Trial limitations, addressing sources of 1825

Limitations potential bias, imprecision and if relevant,
multiplicity of analyses

Generalisabilit 21 Generalisability (external validity, 1825

y applicability) of the trial findings

Batasan

20

Batasan percobaan, menangani sumber potensi bias, ketidaktepatan dan jika relevan, multiplisitas
analisis

Numerous challenges were encountered during this trial. The trial was implemented during a time of
restricted travel, and hospitals restricted the entrance of nonessential personnel. Training, site
initiation visits, and monitoring visits often were performed remotely. Research staff were often
assigned other clinical duties, and staff illnesses strained research resources. Many sites did not have
adequate supplies of personal protective equipment and trial-related supplies, such as swabs.
Banyak tantangan ditemui selama uji coba ini. Uji coba dilaksanakan selama waktu perjalanan
terbatas, dan rumah sakit membatasi masuknya personel yang tidak penting. Pelatihan, kunjungan
inisiasi lokasi, dan kunjungan pemantauan sering dilakukan dari jarak jauh. Staf peneliti sering diberi
tugas klinis lainnya, dan penyakit staf sumber daya penelitian tegang. Banyak situs tidak memiliki
persediaan pribadi yang memadai peralatan pelindung dan perlengkapan terkait percobaan, seperti
penyeka.

Generalisasi

21

Generalisabilitas (validitas eksternal, penerapan) dari temuan percobaan Given the preliminary
results about remdesivir, the Food and Drug Administration issued an Emergency Use Authorization
on May 1, 2020 (modified on August 28, 2020), to permit the use of remdesivir for treatment in
adults and children hospitalized with suspected or laboratoryconfirmed Covid-19. Remdesivir has
also received full or conditional approval in several other countries since that time. However, given
high mortality despite the use of remdesivir, it is clear that treatment with an antiviral drug alone is
not likely to be sufficient for all patients. Current strategies are evaluating remdesivir in combination
with modifiers of the immune response (e.g., the Janus kinase [JAK] inhibitor baricitinib in ACTT-2,
and interferon beta-1a in ACTT-3). A variety of therapeutic approaches including novel antivirals,
modifiers of the immune response or other intrinsic pathways, and combination approaches are
needed to continue to improve outcomes in patients with Covid-19

Mengingat hasil awal tentang remdesivir, Food and Drug Administration mengeluarkan Otorisasi
Penggunaan Darurat pada 1 Mei 2020 (diubah pada 28 Agustus 2020), untuk mengizinkan
penggunaan remdesivir untuk pengobatan pada orang dewasa dan anak-anak yang dirawat di rumah
sakit dengan dugaan atau dikonfirmasi laboratorium Covid-19. Remdesivir juga menerima
persetujuan penuh atau bersyarat di beberapa lainnya negara sejak saat itu. Namun mengingat
tinggi kematian meskipun menggunakan remdesivir, itu jelas bahwa pengobatan dengan obat
antivirus saja tidak cenderung cukup untuk semua pasien. Arus strategi mengevaluasi remdesivir
dalam kombinasi dengan pengubah tanggapan kekebalan (misalnya, inhibitor Janus kinase [JAK]
baricitinib di ACTT-2, dan interferon beta-1a di ACTT-3). SEBUAH berbagai pendekatan terapeutik
termasuk novel antivirus, pengubah respons imun atau jalur intrinsik lainnya, dan kombinasi
pendekatan diperlukan untuk terus meningkatkan hasil pada pasien dengan Covid-19