Kelompok 2

1. Al-aqim
2. Asri Fiska Meilia
3. Auha Malia sari
4. Ena Octavianana
5. Elna Nurfebrianita
6. Lisawati
7. M. Ulin Nuha
8. Nanda Tomi
9. Rahmawati
10. Resi Agusmultina
11. Rizka Ardiningsih
12. Sartika Sari
13. Sri Saptiningsih

PENANDA INFLAMASI DAN RESIKO GAGAL JANTUNG PADA ORANG TUA

TANPA INFARK MIOKARD SEBELUMNYA

ABSTRAK

Latar belakang eksperimental mendukung peran kunci untuk sitokin dalam

remodeling ventrikel kiri. Pada pasien gagal jantung kongestif (CHF), peningkatan kadar
sitokin plasma dikaitkan dengan status fungsional yang lebih buruk dan prognosis buruk.
Apakah tingkat sitokin dapat memprediksi kejadian CHF pada individu tanpa gejala. Metode
kami dengan menyelidiki hubungan serum interleukin-6 (IL-6), protein C-reaktif (CRP), dan
produksi spontan nekrosis tumor factor- α (TNF ) oleh sel mononuklear perifer (PBMC)
terhadap kejadian CHF di antara 732 subjek penelitian Framingham lansia (usia rata-rata 78
tahun, 67% wanita) bebas dari infark miokard sebelumnya dan CHF. Pada tindak lanjut (rata-
rata 5,2 tahun), 56 subjek (35 wanita) mengembangkan CHF. Setelah disesuaikan dengan
faktor risiko yang telah ditetapkan, termasuk terjadinya infark miokard pada tindak lanjut,
terdapat peningkatan risiko CHF per tertile dalam konsentrasi cytokine (P50. 68 (PBMC TNF
a) sampai 68% (serum IL-6). 04, dan 0,03 untuk tren). Kesimpulan pada sampel lansia yang
berbasis masyarakat, satu penentuan penanda inflamasi serum, terutama peningkatan IL-6,
dikaitkan dengan peningkatan risiko CHF pada orang tanpa infark miokard sebelumnya.
Investigasi epidemiologi tambahan diperlukan untuk mengkonfirmasi kontribusi peradangan
pada patogenesis CHF pada populasi umum.

PEMBAHASAN
 Beberapa studi klinis menunjukkan bahwa tingkat serum nekrosis tumor factor-α
(TNF a), protein interleukin-6 (IL-6), dan C-reaktif (CRP) meningkat pada pasien dengan
gagal jantung kongestif (CHF) terlepas dari etiologi dari kondisi tersebut.

Studi eksperimental menunjukkan bahwa sitokin proinflamasi (TNF a dan IL-6)

dikaitkan dengan aspek kegagalan jantung, klinis, dan fisiologis tertentu, namun tidak
terbatas pada disfungsi ventrikel kiri progresif (LV), edema paru, remodeling LV, gen janin
ekspresi, myocyte hypertrophy, dan myocyte apoptosis.

Bukti percobaan menunjukkan bahwa inflitrasi miokard oleh sel mononuklear perifer
(PBMC) berkontribusi pada remodeling LV. 11,12 kapasitas produksi sitokin PBMC
ditingkatkan dalam CHF, 13,14 dan mungkin terkait dengan peningkatan ekspresi gen TNF
sebagai superfamili. Dengan demikian, saat ini diyakini bahwa sitokin pro inflamasi dapat
mewakili kelas mediator biologis yang diaktifkan dalam CHF, tetapi berbeda dari neuro
hormon dan jalur peptida natriuretik. Kami menghipotesiskan bahwa individu dengan tingkat
serum sitokin proinflamasi dan serum meningkat. Dengan demikian, kami memeriksa secara
progresif hubungan serum IL-6, CRP, dan PBMC produksi TNF –α diperoleh pada
pemeriksaan rutin terhadap kejadian CHF pada tindak lanjut dalam sampel berbasis
masyarakat.

Metode kriteria desain dan pemilihan Framingham Heart Study adalah peserta yang
hadir di Siklus pemeriksaan dua tahunan (1992 sampai 1994) memenuhi syarat untuk
investigasi saat ini karena spesimen darah untuk analisis sitokin diperoleh pada pemeriksaan
ini. Dari 1167 subyek hidup pada saat itu dari pemeriksaan dasar, kami mengecualikan 435
individu (37,3%) untuk alasan berikut: pemeriksaan di luar lokasi (n5226), lazim CHF (n556)
atau infark miokard (MI, n579), dan tidak mencukupi spesimen darah untuk analisis sitokin
(n574). Subjek dengan MI dikecualikan karena sitokin plasma dapat ditingkatkan untuk
durasi variabel setelah cedera miokard. Selanjutnya, MI sebelumnya adalah pemicu kuat
untuk aktivasi sitokin, remodeling LV progresif, dan CHF. Setelah pengecualian, 732 peserta
tetap memenuhi syarat.

Hasil Karakteristik Klinis Pada sampel lansia kami, sekitar 70% subyek hipertensi
(Tabel 1). Serum IL-6 tingkat rendah berhubungan dengan Tingkat CRP pada kedua jenis
kelamin dan produksi PBMC spontan TNFa pada wanita (Tabel 2). CRP tidak berhubungan
dengan TNFa di kedua jenis kelamin. Sembilan persen subyek memiliki CRP tingkat lebih
dari sama dengan 5 mg / dL.
 Marker Inflammatory dan Risiko CHF Saat follow-up (rata-rata 5,2 tahun), 56 peserta
(35 wanita) mengembangkan CHF. Kejadian kumulatif CHF adalah lebih besar dengan
meningkatnya tingkat penanda inflamasi (Gambar 1, Panel A-C). Tabel 3 menampilkan hasil
analisis multivariabel memeriksa hubungan serum IL-6 dan PBMC secara spontan produksi
TNFa terhadap risiko CHF. Ada 36% (IL-6) sampai 46% (TNFa) meningkatkan risiko CHF
untuk setiap orang peningkatan deviasi standar dalam konsentrasi log sitokin (Tabel 3, model
B1). Risiko CHF meningkat sekitar 1,6 kali lipat per kenaikan tertile pada tingkat sitokin
(Tabel 3, model B2). Peserta dengan kadar CRP serum $ 5 mg / dL berpengalaman
peningkatan risiko CHF (rasio model A: bahaya 2,18 [95% CI 1.00 sampai 4.79, P50.05];
model B: 2,81 [95% CI 1,22 sampai 6.50, P50.02]).

Nilai dinyatakan sebagai rata-rata atau persentase. * Murmur sistolik kelas 3 atau
lebih (dari 6) atau gumaman diastolik. † Kriteria voltase ditambah kelainan repolarisasi. ‡
Tidak termasuk infark miokard yang diakui, namun mencakup angina dan penyakit vaskular
serebrovaskular atau perifer. Hipertensi didefinisikan sebagai BP sistolik $ 140 mmHg, BP
diastolik $ 90 mmHg, atau penggunaan agen antihipertensi.

Analisis Tambahan Pada model eliminasi mundur secara bertahap, hanya IL-6 yang
tetap berada dalam model setelah disesuaikan dengan faktor risiko CHF yang telah
ditetapkan; Dua penanda inflamasi lainnya tidak. Dalam sampel kami, 11,5% wanita dan 7% pria
memiliki tingkat keteguhan dari ketiga penanda (elevasi yang didefinisikan di atas median serum IL-6
[3,52 pg / mL] dan produksi spontan PBMC TNF se [3.80 ng / mL ] dan CRP $ 5 mg / dL). Namun,
kelompok ini menyumbang 21% dari semua kasus CHF.
Individu dengan tingkat tinggi dari semua 3 spidol memiliki risiko CHF yang meningkat
(rasio tipe A: 3,00 [95% CI 1,13 sampai 7,95, P50.03]; model B: 4,07 [95% CI 1,34 sampai
12,37, P50.01 ]). Dalam model stepwise secara langsung membandingkan nilai CRP dan IL-6
menunjukkan tingkat serum, sedangkan TNF –α tingkat mengacu pada produksi spontan.

Dampak penanda inflamasi terhadap risiko CHF tidak berbeda dengan usia, jenis
kelamin, tekanan darah sistolik atau IMT (probabilitas nilai untuk semua interaksi melebihi
0,10. Peran peradangan pada patogenesis CHF telah diperkuat lebih lanjut, dengan implikasi
beberapa sitokin (terutama IL-6) pada proses penyakit dalam studi eksperimental,dan
demonstrasi bahwa penanda inflamasi meningkat pada pasien dengan derajat CHF yang lebih
ringan, 1,2 termasuk yang tanpa gejala Disfungsi sistolik LV.

Pengamatan ini meningkatkan kemungkinan bahwa tingkat spidol inflamasi mungkin

meningkat pada awal perjalananDisfungsi LV dan bisa memprediksi kemunculan selanjutnya
CHF. Investigasi ini menguji hipotesis secara prospektif kami memilih untuk mengevaluasi
individu tanpa MI awal karena demonstrasi efek apapun dalam hal ini kelompok akan
mendukung hipotesis bahwa penanda inflamasi mempromosikan remodeling LV dan CHF
bahkan jika tidak ada Secara klinis terlihat ada luka miokard. Kita memilih tiga penanda:
serum IL-6, diproduksi oleh sel beragam dan berkorelasi peradangan sistemik; produksi
spontan dari TNF by PBMC, menunjukkan tanggapan populasi sel yang menyusup ke
miokardium selama LV remodeling; dan serum CRP, sebuah reaktan fase akut yang
diproduksi oleh hepatosit. TemuanUtama Serum IL-6 dikaitkan dengan peningkatan risiko
CHF di mode terus menerus tanpa bukti ambang batas. Subjek dengan tingkat CRP yang
tinggi juga mengalami peningkatan risiko CHF. CHF. Peningkatan penanda mungkin
merupakan reaksi terhadap proses patofisiologis yang mendorong remodeling ventrikel
progresif.

Hal ini juga mungkin, bagaimanapun, bahwa hubungan antara penanda inflamasi dan
CHF adalah penyebabnya. Kekuatan asosiasi (sekitar 60% peningkatan risiko per kenaikan
tertile), adanya peningkatan risiko CHF secara bertahap pada peningkatan tertiles penanda,
demonstrasi urutan temporal, dan konsistensi hasil dalam banyak analisis dan penanda semua
mendukung gagasan ini. Baik IL-6 dan TNF a dapat mempengaruhi kontinuitas myocyte32
dan dapat secara langsung mempengaruhi remodeling LV, 33,34 sebuah pengamatan
selanjutnya dikonfirmasi oleh temuan dilatasi LV dan LV hypertrophy, masing-masing,
dalam percobaan pada tikus transgenik yang mengekspresikan TNF secara berlebihan dengan
35 atau IL-6 dan reseptornya.36 Peran IL-6 secara khusus mungkin rumit, karena memiliki
efek proinflamasi dan anti-inflamasi37 dan keduanya dapat mendorong hipertrofi miosit dan
juga melindungi kardiomiosit dari apoptosis.38 Meskipun CRP yang meningkat belum terkait
secara langsung. untuk pemodelan LV, ada kemungkinan hal itu mencerminkan peningkatan
sintesis hati di bawah pengaruh tingkat IL-6 yang meningkat. Sebaliknya, CRP dapat
mempromosikan remodeling LV dengan merangsang produksi IL-6.

Menariknya, walaupun produksi TNF secara spontan oleh PBMC terkait dengan
risiko CHF, tingkat yang diperoleh dengan kondisi stimulasi tidak. Dapat dikatakan bahwa
sel yang tidak terdefinisi mencerminkan kondisi in vivo lebih baik, sedangkan penilaian ex-
vivo terhadap sel yang dirangsang merupakan respons maksimal terhadap stres.

Kekuatan dan Keterbatasan kami meliputi sampel berbasis masyarakat dan

pengukuran tanda-tanda inflamasi (peradangan) yang membabibuta terhadap hasil klinis.
Meskipun demikian, penting untuk mengakui keterbatasan penyelidikan kami. Evaluasi
ekokardiografi tidak dilakukan pada pemeriksaan awal, dan akibatnya kami tidak dapat
memeriksa kontribusi relatif disfungsi LV subklinis dan sitokin inflamasi terhadap risiko
CHF. Penggunaan uji CRP dengan sensitifitas rendah dan pengecualian individu yang
mengalami defisit (yang cenderung lebih sakit dan cenderung memiliki tingkat sitokin yang
meningkat) adalah keterbatasan tambahan. Sampel penelitian kami hampir secara eksklusif
berwarna putih dan tua, mengurangi generalisasi hasil kami.

Kesimpulan Temuan kami menunjukkan bahwa penanda inflamasi yang meningkat

merupakan faktor risiko penting untuk CHF pada wanita dan pria lanjut usia. Meskipun
laporan sebelumnya telah menekankan pentingnya peradangan dalam menentukan prognosis
orang dengan CHF yang telah ada, data kami menunjukkan bahwa kontribusi tanda-tanda
inflamasi dapat menyebabkan CHF. Jika diteliti, data pengamatan kami meningkatkan
kemungkinan penggunaan marker inflamasi untuk mengidentifikasi pasien berisiko tinggi
terhadap CHF. Mereka juga menyarankan kemungkinan peran terapi anti-inflamasi sebagai
alat eksperimental untuk mengurangi risiko pada pasien berisiko tinggi terhadap CHF.