LEARNING ISSUE

3. Siklus Hidup Plasmodium Falciparum

Parasit malaria menunjukkan siklus hidup yang kompleks yang melibatkan nyamuk
Anopheles dan inang vertebrata. Ketika nyamuk betina yang terinfeksi menggigit manusia,
Plasmodium sporozoit berjalan ke hati dan menyerang hepatosit, di mana parasit bereplikasi
sebagai skizon hati sampai beberapa ribu merozoit diproduksi dan dilepaskan dalam aliran darah.
Pada P. vivax, tetapi tidak pada P. falciparum, beberapa parasit hati tetap diam (hipnozoit),
melanjutkan replikasi, dan infeksi setelah beberapa minggu atau bulan. Setelah invasi eritrosit
dalam aliran darah, parasit Plasmodium mengalami replikasi aseksual membentuk skizon dewasa
yang pecahnya melepaskan merozoit yang menyerang eritrosit baru. Beberapa parasit stadium
darah malah berdiferensiasi menjadi gametosit jantan dan betina yang, ketika tertelan dalam
makanan darah nyamuk, diaktifkan untuk menghasilkan gamet. Fusi gamet di midgut serangga
menghasilkan zigot yang berkembang menjadi ookinete motil, melintasi dinding usus, dan
berubah menjadi ookista, tempat menghasilkan 1000s sporozoit. Siklus hidup ditutup ketika
sporozoit, bermigrasi dari oocyst yang pecah ke kelenjar ludah nyamuk, disuntikkan ke inang
manusia baru melalui gigitan serangga.

(Lindsey and Frenkel, 1990)

Vektor untuk malaria adalah nyamuk anopheline betina. Ketika vektor mengambil makanan
darah, sporozoites terkandung dalam kelenjar ludah nyamuk dibuang ke dalam luka tusukan
(Angka 7.1 dan 7.2) (10). Dalam waktu satu jam, tahap-tahap infektif ini dibawa melalui darah
ke hati, di mana mereka menembus hepatosit dan mulai tumbuh, sehingga memulai siklus
eksoeritrosit atau eksoeritrosit utama. Rinci studi tentang masuknya sporozoit ke dalam hepatosit
menunjukkan bahwa proses melibatkan protein permukaan parasit-dikodekan dan molekul inang.
Sporozoit menjadi bulat atau oval dan mulai membagi berulang kali. Schizogony ini
mengakibatkan sejumlah besar merozoit eksoeritrosit. Setelah merozoit ini meninggalkan hati,
mereka menyerang merah sel darah (RBCs), sehingga memulai siklus eritrosit. Telah dilaporkan
bahwa skizofrenia sekunder atau tidak aktif dapat terjadi pada organisme P. vivax dan P. ovale,
yang tetap bergetar di hati sampai di lain waktu. Tahap-tahap peristirahatan ini telah disebut
hipnozoit (60). Tertunda skizofrenia tidak terjadi di P. falciparum dan mungkin tidak terjadi pada
P. malariae. Situasi di mana infeksi RBC tidak dihilangkan oleh sistem kekebalan tubuh atau
dengan terapi dan angka-angka di RBCs mulai meningkat lagi dengan berikutnya gejala klinis
disebut recrudescence. Semua spesies dapat menyebabkan kedesaan kembali. Situasi di mana
infeksi eritrosit dihilangkan dan kambuh terjadi kemudian karena invasi baru dari RBCs dari hati
merozoit, yang disebut kambuh atau kambuh sejati, secara teoritis hanya terjadi pada P. vivax
dan P. ovale infeksi. Setelah RBCs dan retikulosit telah diserang, parasit tumbuh dan memakan
hemoglobin. Dalam RBC, merozoit (atau trophozoite muda) dikucuolated, cincin berbentuk,
lebih atau kurang ameboid, dan uninucleate. The kelebihan protein, porfirin besi, dan hematin
yang tersisa dari metabolisme hemoglobin bergabung untuk membentuk pigmen malaria
(beberapa pekerja menggunakan istilah "hemozoin"; namun, istilah "pigmen malaria" digunakan
di seluruh bab ini). Setelah inti mulai membagi, trophozoite disebut schizont berkembang.
Schizont dewasa mengandung merozoi (yang jumlahnya tergantung pada spesies), yang
dilepaskan ke dalam aliran darah. Banyak dari merozoit dihancurkan oleh sistem kekebalan
tubuh, tetapi yang lain menyerang RBCs, di mana siklus baru eritrosit skizofrenia dimulai.
Setelah beberapa generasi eritrosit, beberapa merozoit tidak menjadi schizonts tetapi, lebih
tepatnya, mulai untuk menjalani pengembangan ke gametocytes laki-laki dan perempuan.
Apakah perkembangan ini telah ditentukan sebelumnya secara genetik atau sebagai tanggapan
terhadap beberapa stimulus tertentu tidak diketahui (8). Ada kemungkinan bahwa sel
berkomitmen untuk perkembangan seksual di putaran aseksual sebelumnya skizofrenia dalam
schizont preerythrocytic agak berbeda setelah invasi RBC dengan merozoit tidak terikat. Data
juga menunjukkan bahwa dan faktor lingkungan dapat mempengaruhi Plasmodium spp. untuk
beralih dari aseksual ke perkembangan seksual. Rupanya, komitmen seksual tertinggi di
merozoit berasal langsung dari schizont hati dan ada hilangnya progresif komitmen dengan
meningkatnya jumlah siklus aseksual. Rangsangan lingkungan dapat berhubungan langsung
peningkatan kepadatan parasit; mungkin juga ada beberapa hubungan langsung antara dosis
sublethal klorokin dan peningkatan gametocytogenesis, terutama pada parasit tahan klorokin.
Bentuk aseksual dan seksual baru saja dijelaskan beredar dalam aliran darah selama infeksi oleh
tiga spesies Plasmodium. Namun, dalam P. falciparum infeksi, karena parasit terus tumbuh, RBC
menjadi lengket dan sel cenderung mematuhi ke lapisan endotel kapiler dari Organ. Dengan
demikian, hanya bentuk cincin dan gametocytes (kadang-kadang schizonts dewasa) biasanya
muncul di darah perifer. Jika gametosit terjauh ketika nyamuk mengambil makanan darah,
mereka matang menjadi gamet sementara di nyamuk usus. Microgametes laki-laki menjalani
nuklir dengan proses yang disebut exflagellation, di mana microgametes keluar dari RBC,
menjadi motile, dan menembus makrogamet betina, dengan dibuahi tahap yang disebut zigot
(Gambar 7.3). Zigot ini kemudian menjadi memanjang dan motile dan disebut ookinete. Tahap
ini bermigrasi ke nyamuk midgut, mengeluarkan dinding tipis, dan tumbuh menjadi keuletan,
yang meluas ke hemocele serangga. Dalam beberapa hari sampai 2 minggu, oocyst jatuh tempo,
dengan pembentukan ratusan sporozoit. Ketika keuletan pecah, sporozoi dilepaskan ke dalam
hemocele dan tersebar di seluruh tubuh, dan beberapa membuat jalan mereka ke kelenjar ludah.
Ketika nyamuk berikutnya mengambil makanan darah, sporozoit disuntikkan dengan air liur ke
dalam inang. Sayangnya ketika tabung darah diadakan pada suhu kamar, terutama dengan tutup
dihapus, proses eksflagellation dapat terjadi dalam darah. Selanjutnya, ketika darah film
disiapkan, mikrogametosit ini dapat dikacaukan dengan Borrelia spp.

P. falciparum cenderung menyerang semua usia RBCs, dan proporsi sel yang terinfeksi dapat
melebihi 50%. Skizofrenia terjadi pada organ internal (limpa, hati, sumsum tulang, dll.) daripada
dalam darah yang beredar. Iskemia yang disebabkan oleh penyumbatan kapal di dalam organ-
organ ini secara massal dari RBCs parasit menghasilkan berbagai gejala, tergantung pada organ
yang terlibat (Gambar 7.5). Telah disarankan bahwa penurunan kemampuan rbcs untuk
mengubah bentuk ketika melewati kapiler atau filter splenic dapat menyebabkan penyumbatan
pembuluh.
 A. Analisis Masalah
1. Tn. A, 32 tahun, datang ke dokter karena mengeluh demam naik turun sejak 5 hari yang
lalu. Saat demam, suhu badannya tinggi disertai menggigil lalu berkeringat. Tn. A juga
mengeluh sakit kepala, mual dan badan lemah. Sebelumnya didapatkan riwayat bepergian
ke Lampung lebih kurang 14 hari sebelum timbul gejala.
a. Bagaimana mekanisme dan penyebab demam pada kasus ini?
b. Apakah ada hubungan antara bepergian ke Lampung dengan timbulnya gejala? Jika
iya, bagaimana?
c. Mengapa demam naik turun pada skenario?
d. Mengapa Tn. A mengalami demam namun juga berkeringat?
e. Bagaimana epidemiologi dari penyakit pada skenario ini?

2. Pemeriksaan Fisik :
Keadaan Umum: Kesadaraan Compos Mentis, Tekanan Darah: 120/80 mmHg, Nadi:110x/menit,
Respiration Rate 24x/menit, Temperatur Axilla: 38,6oC
a. Bagaimana interpretasi dari pemeriksaan fisik keadaan umum?

3. Keadaan Spesifik :
Kepala: Sklera ikterik -/-, Konjungtiva pucat -/- Leher: Pembesaran KGB -/- Thorak: Paru dan
Jantung dalam batas normal Abdomen: Lien teraba Schuffner 1, hepar dalam batas normal
Ekstremitas: edema pretibia -/- Pemeriksaan Penunjang: Darah rutin: dalam batas normal Apusan
darah tipis: Tampak gambaran parasit didalam RBC bentuk very delicate ring dan gametosit
berbentuk pisang, ukuran RBC yang terinfeksi normal.
a. Bagaimana interpretasi dari pemeriksaan fisik keadaan spesifik?
b. Berdasarkan pemeriksan darah, parasit apa yang ada di dalam RBC Tn. A? Plasmodium
falcifarum
c. Jelaskan patologi dari parasit tersebut?
d. Bagaimana daur hidup parasit tersebut?

DAFTAR PUSTAKA
Lindsey, N. J. and Frenkel, J. K. (1990) Diagnostic Medical Parasitology, The American
Journal of Tropical Medicine and Hygiene. doi: 10.4269/ajtmh.1990.42.6.tm0420060620a.