Alergi Stomatitis

Oleh Riski Agustin, S.K.G

PENGANTAR

Alergi menggambarkan konstelasi penyakit klinis yang mempengaruhi hingga 30% dari
populasi dunia. Hal ini ditandai dengan produksi IgE spesifik alergen yang mengikat sel mast
dan memulai kaskade kejadian molekuler dan seluler yang mempengaruhi kulit saluran
pernafasan (rinitis dan asma) kulit (dermatitis, urtikaria) dan multi sistem (anafilaksis) ke
berbagai alergen. termasuk serbuk sari, spora jamur, bulu binatang, sengatan serangga,
makanan dan obat-obatan. Patofisiologi yang mendasari melibatkan disfungsi imunoregulasi
mirip dengan yang dicatat pada populasi yang sangat tertekan. Hubungan dalam hal potensi
untuk intervensi dibahas.

Pada tahun 1906, dokter anak Austria Clemens Von Pirquet pertama kali menggunakan kata
alergi untuk menggambarkan gejala aneh yang tidak terkait penyakit yang dikembangkan
oleh beberapa pasien difteri ketika dirawat dengan antitoksin serum kuda. Sangat jarang
bidang alergi klinis dikembangkan, berdasarkan pada beberapa penemuan: efektivitas klinis
imunoterapi alergen3, butiran sel mast sebagai sumber utama histamin pada manusia 4,
identifikasi IgE sebagai pemicu reaksi alergi spesifik alergen5 dan lipoksigenase berbasis
kaskade leukotrien sebagai zat anafilaksis yang bereaksi lambat yang dideskripsikan secara
klinis6. Penemuan-penemuan ini dan lainnya telah mengantar pada praktek modern alergi dan
imunologi klinis yang merawat hingga 30% orang di masyarakat barat yang menderita
berbagai penyakit alergi termasuk demam (rinitis alergi), asma, dermatitis atopik, alergi
makanan, alergi obat dan reaksi dimediasi sel mast sistemik yang mengancam jiwa yang
dikenal sebagai anafilaksis.

Alergi berasal dari "allos" yang berarti a penyimpangan dari cara aslinya.1 Allergen adalah a
objek asingyangmembuattermaksud.1disebabkan oleh makanan alergi bervariasi dari papula
kecil kemerahan untuk membentuk kondisi yang mengancam jiwa yaitu fatal anafilaksis,
sebagian besar melibatkan "organ target" mis. kulit, saluran pencernaan, dan bagian atas dan
bawah saluran pernafasan. Keparahan reaksi alergi dari makanan tidak menunjukkan
stereotip. Setiap individu juga memiliki perbedaan alergen yang menyebabkan alergi reaksi.2
Alergen CoombsandGellclassified menjadi 4tipe reaksi hipersensitivitas yang telah direvisi
oleh Janeway dan Travers pada tahun 1995, yaitu Tipe I reaksioranaphylaxisreaction, typeII
atau sitotoksik, tipe III atau reaksi kompleks-toksik, dan tipe IV atau sel reaksi, yang dibagi
menjadi 3 jenis, IVa, IVb, IVc. Alergi yang terakhir ini sering disebut tertunda reaksi
hipersensitivitas akibat lebih banyak terjadi dari 12 jam setelah paparan antigen.1 Jenis ini
tidak tidak melibatkan antibodi tetapi melibatkan limfosit T karena T-limfosit memiliki reaksi
kepekaan terhadap antigen tertentu dan menghasilkan reaksi kekebalan tubuh.2 Reaksi
hipersensitivitas tipe IVa membuat jaringan Kerusakan ini menyebabkan stimulasi makrofag
aktivasi sel Th1 dan menghasilkan peradangan. Pada reaksi hipersensitivitas tipe IVb,
kerusakan jaringan disebabkan oleh aktivasi sel TH2 yang menyebabkan peradangan. Dalam
mekanisme ini peran penting yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan. Sedangkan pada
reaksi hipersensitivitas tipe IVc, gagal disebabkan oleh aktivitas sel, dan CD8 + .2 Stomatitis
alergi atau reaksi hipersensitivitas venenata yang dapat disebabkan oleh alergen, seperti obat,
makanan, dan (restorasi, prostetik, merkuri ortodontik, akrilik). Stomatitis alergi juga disebut
"allergicmucositis" sebagai reaksi tipe III / IV. 3,4 Manifestasi oral stomatitis alergi dimulai
dengan beberapa vesikel yang akan menjadi penutup fibrin dengan eritematosa disertai
peradangan dan nyeri. tetapi dapat terjadi di semua bagian rongga mulut. Reaksi alergi yang
paling sering adalah coklat kerang atau obat. Penelitian sebelumnya sering menyebutkan
bahwa telur, susu, cokelat, dan kacang hijau.1 Hal ini juga dapat terjadi karena pengawet
tambahan dalam makanan ini. Pengobatan alergi stomatitis adalah
allergenanduseantihistamin. Penyakit alergi lainnya dapat diobati dengan imunosupresan, dan
antihistamin. generasi antihistamin umumnya memiliki efek sedatif yang besar sedangkan
antihistamin kedua memiliki efek samping terhadap terjadinya aritmia jantung. Memilih
antihistamin harus mempertimbangkan efek samping yang paling sedikit. Efek samping dari
antihistamin jangka panjang akan mengurangi e antihistamin. Kortikosteroidisahormone oleh
korteks kelenjar adrenal. Penggunaan kortikosteroid eksogen memiliki efek inflamasi,
imunosupresan, dan metabolisme. Efek samping dari kortikosteroid akan respon imun
terhadap host sehingga infeksi akan rentan dan proses penyembuhan luka menjadi lebih lama.

Stomatitis kontak alergi (stomatitis venenata) mungkin menyerupai lichen planus oral atau
lesi lichenoid oral secara klinis yang dapat akut atau kronis. Banyak agen penyebab telah
dikaitkan dengan perkembangan mereka dan yang paling umum adalah gigi bahan restoratif,
lipstik atau zat penyedap dalam pasta gigi atau permen karet. Reaksi alergi bisa dalam bentuk
ringan untuk anafilaksis yang mengancam jiwa.

Klinis presentasi reaksi hipersensitif terhadap alergen yang berbeda dalam bahan makanan,
obat-obatan, pasta gigi, obat kumur, permen, mengunyah permen karet, bahan restoratif,
kosmetik, dll., dapat bervariasi dari ulserasi mukosa hingga reaksi lichenoid [2]. Gejala dapat
timbul sesegera 15-30 menit (hipersensitivitas tipe I) atau mungkin tertunda (hipersensitivitas
tipe IV) dan bervariasi dari tipe alergen yang terpapar dan lamanya kontak [3]. Pasta gigi atau
pasta gigi adalah produk yang tidak bisa dihindari di zaman sekarang dunia. Beberapa pasta
gigi dengan komponen berbeda tersedia dengan yang penting adalah abrasive, bahan
pembersih, zat pengikat, pelembab, pengawet, dan perasa dan zat pewarna. Menurut
penelitian yang dilakukan oleh Sainio et al., 30 dari 50 senyawa hadir dalam pasta gigi diakui
menjadi alergen, terutama zat penyedap dan pewarna [4]. LAPORAN KASUS Seorang
wanita menikah berusia 37 tahun dilaporkan ke Departemen Lisan Kedokteran dan Radiologi
dengan keluhan utama sensitivitas gigi, mengelupas, dan borok pada gusi kanan atas gigi
posterior dan gigi posterior kanan dan kiri bawah selama 3 minggu. Lesi meningkat secara
progresif dalam ukuran tanpa bula / riwayat vesikel. 1 bulan sebelum melapor ke departemen,
dia menjalani profilaksis oral, dan karena hipersensitivitas, dia mengalami mengubah pasta
giginya dan menerapkan pasta desensitisasi di wilayah yang sama selama lebih dari 10 menit
sebelum melanjutkan penyikatan. Tidak ada riwayat ulserasi sebelumnya atau adanya
sistemik penyakit dilaporkan. Dia menderita kanker karena lesi. Pada pemeriksaan lokal,
beberapa ulkus dengan eritematosa perbatasan dan pangkal sloughy hadir pada gingiva
terpasang 13 dan 14 (Gambar 1a) dan 25 dan 26 wilayah yang terbesar, sekitar 5 mm × 2 mm
(Gbr. 1b), pada gingiva marginal dari 36. Tidak ada kelenjar getah bening yang teraba. Area
berpigmen dengan batas lurik hadir pada mukosa bukal yang berdekatan 37 dan 47. Ada
patch berpigmen di posterolateral kiri permukaan lidah. Kedua lesi menyerupai post-
inflammatory pigmentasi (Gbr. 2). Berdasarkan fitur klinis, diagnosis alergi sementara kontak
stomatitis ke pasta gigi dengan diagnosa banding stomatitis aphthous berulang dan eritema
multiforme adalah dipertimbangkan. Stomatitis kontak adalah diagnosis pertama karena bisa
terjadi di setiap bagian mukosa mulut terlepas dari keratinisasi atau non-keratin, dan
manifestasinya juga bervariasi dengan a riwayat positif kontak dengan alergen. Aphthous
berulang stomatitis dianggap karena ulkus bulat atau bulat telur dikelilingi oleh daerah
mukosa yang meradang dan warna kekuningan. Namun, tidak adanya rasa sakit dan
keterlibatan mukosa keratinisasi dan nonkeratin tidak umum terjadi pada ulkus aphthous.
Eritema multiforme dianggap karena onset mendadak, pengelupasan mukosa, dan kemerahan
difus dengan makula merah kecil yang mungkin memperbesar dan menunjukkan pusat
keputihan. Biasanya terlihat pada dewasa muda pria dengan gingiva jarang terpengaruh dan
makula berkembang untuk membentuk bula yang bertentangan dengan kasus kami. Pasien
disarankan untuk menghentikan penggunaan pasta gigi.

Alergi telah didefinisikan sebagai hasil dari reaksi kekebalan terhadap jenis spesifik dari
sebagian besar antigen protein yang dikenal sebagai alergen. Atopi, kecenderungan yang
dimediasi secara genetik untuk menghasilkan IgE spesifik setelah terpapar alergen, secara
klinis didefinisikan memiliki bukti kepekaan alergi terhadap setidaknya satu alergen
lingkungan. Atopi adalah komponen mendasar dari patogenesis gangguan alergi. Meskipun
manifestasi klinis dapat berbeda antara organ yang terkena pada pasien dan bahkan organ
yang sama di antara pasien yang berbeda, penyakit alergi berbagi patofisiologi umum yang
dihasilkan dari disregulasi kekebalan tubuh dan selanjutnya berpotensi peradangan berbahaya
(disebut penyakit hipersensitivitas). Dalam beberapa dekade terakhir, banyak penelitian telah
menunjukkan banyak hubungan antara sistem saraf, endokrin, dan kekebalan tubuh. Bidang
psychoneuroimmunology (PNI) telah dan terus menggambarkan berbagai hubungan antara
perilaku, fungsi neuroendokrin, respons imun, dan kesehatan. Stres psikologis yang
berlebihan dan gangguan alergi telah dikaitkan bersama dalam praktik klinis selama berabad-
abad. Banyak kondisi alergi telah lama dianggap sebagai gangguan psikosomatik yang telah
memperburuk hasil seiring dengan tingginya tingkat stres psikososial. Sebagai contoh, asma
umumnya disebut dalam teks-teks medis paling awal sebagai "asma nervosa" berdasarkan
pada keyakinan bahwa, pada banyak anak, itu adalah hasil dari reaksi konversi dari hidup
dengan ibu yang histerrionik8. Deskripsi awal dermatitis atopik menggunakan istilah
"neurodermatitis" karena keyakinan bahwa siklus gatal dan goresan yang mengakibatkan
ruam, terutama terkait dengan "saraf" dan emosi. Dengan demikian tidak mengherankan
bahwa alergi, salah satu yang paling lazim dari semua kategori penyakit manusia dan stres
psikologis terkait. Bab ini akan mengeksplorasi hubungan antara penyakit alergi dan stres dan
menyarankan arahan penelitian berbasis mekanisme di masa depan untuk mengembangkan
pendekatan terapi dan bahkan profilaksis untuk manajemen penyakit dengan intervensi
berbasis stres.

Stres

Stres dapat dianggap sebagai proses psikofisiologis yang merupakan produk dari
penilaian situasi tertentu untuk menilai potensi kesulitan dan kemampuan (baik yang
dirasakan atau aktual) untuk mengatasi situasi yang berpotensi merugikan tersebut8.
Peristiwa / situasi yang berpotensi menimbulkan ancaman disebut stresor. Situasi dapat
menjadi pengalaman dalam kehidupan sehari-hari, termasuk kerepotan sehari-hari (pemicu
stres biasa dari interaksi dengan keluarga, lingkungan dan / atau sekolah / di tempat kerja)
serta peristiwa kehidupan utama, yang dapat berupa positif atau negatif seperti promosi besar
yang membutuhkan upaya fisik dan mental yang meningkat secara signifikan atau kehilangan
pekerjaan seseorang yang mengakibatkan krisis keuangan. Berdasarkan durasinya, stresor
sering dianggap akut (menit ke jam), subakut (durasi kurang dari satu bulan) atau kronis
(bulan ke tahun). Intensitas stres, bahkan ketika akut, mungkin memiliki efek tahan lama
yang dapat meluas dengan stresor yang kurang intens yang berlangsung untuk periode waktu
yang lebih lama. Lebih lanjut, stressor akut berulang (yang sama atau bahkan berbeda)
mungkin, dengan waktu dan intensitas, memiliki efek yang sama dengan stresor jangka
panjang tunggal. Penelitian PNI berfokus terutama pada pemahaman tentang hubungan antara
persepsi stres psikologis (baik sadar dan bawah sadar) dan perilaku hilir, perubahan endokrin
dan kekebalan yang terjadi sebagai respons terhadap persepsi stres itu. Otak merasakan dan
merespons terhadap stresor dan menentukan respons perilaku dan fisiologis. Respon khas
host terhadap episode terisolasi dari stres akut bersifat adaptif untuk perlindungan host
sedangkan stres kronis dapat menyebabkan disregulasi mediator dan memperburuk
patofisiologi penyakit inflamasi yang mendasarinya. Ada beberapa faktor yang dilaporkan
yang dapat memengaruhi hubungan sebab-akibat ini termasuk latar belakang genetik (yang
mungkin termasuk jenis kelamin dan perbedaan ras), pengalaman hidup sebelumnya dan
paparan lingkungan masa lalu / sekarang. Dari catatan, faktor-faktor yang sama telah
dilaporkan berdampak pada kejadian dan tingkat keparahan penyakit alergi juga.

Dampak Buruk Stres pada Kesehatan

Pengamatan klinis umum adalah hubungan yang sering merugikan antara stres dan penyakit
manusia10. Berbagai sumber memperkirakan bahwa hingga 75% dari semua kunjungan ke
kantor dokter berhubungan dengan stres. Hal ini tampaknya benar dalam hubungannya
dengan disfungsi berbasis kekebalan lain seperti peningkatan kerentanan terhadap infeksi dan
berbagai penyakit autoimun. Stres juga berimplikasi pada morbiditas dan mortalitas penyakit
berbasis peradangan lain seperti kanker, HIV / AIDS, penyakit radang usus dan bahkan
penuaan kekebalan tubuh yang berhubungan dengan penuaan. Stres juga dapat menyebabkan
peningkatan aktivitas sistem saraf simpatis yang persisten, termasuk peningkatan tekanan
darah, detak jantung dan sekresi katekolamin serta agregasi platelet yang dapat menjelaskan,
setidaknya sebagian, hubungan yang diketahui antara stres, perubahan kekebalan tubuh dan
penyakit kardiovaskular. Selain itu, tidur yang berubah dapat memodulasi hubungan stres-
kesehatan. Gangguan tidur telah dikaitkan dengan hasil kesehatan fisik yang merugikan
termasuk peningkatan morbiditas dan mortalitas dibandingkan dengan populasi dengan pola
dan durasi tidur yang memadai. Patologi lain yang terkait dengan overload allostatik dari
stres kronis termasuk depresi11, kecenderungan perilaku yang tidak sehat12, diabetes13,
dislipidemia13; sindrom iritasi usus besar14 dan kecelakaan serebrovaskular15.

Stres dan Penyakit Alergi.

Eksaserbasi yang diinduksi oleh stres akibat penyakit alergi yang ada. Pengamatan klinis
yang melibatkan efek buruk dari stres psikologis pada aktivitas penyakit pada pasien alergi
didukung oleh penelitian yang telah menunjukkan bahwa respons alergi dapat dimodulasi
oleh suasana hati dan stres psikologis. Gauci et al menemukan korelasi antara Minnesota
Multiphasic Personality Inventory terkait skala stres dan reaktivitas kulit dalam menanggapi
tantangan alergen 16. Selain itu, penelitian yang berbeda telah menunjukkan bahwa dampak
peristiwa kehidupan, dukungan negatif dan gangguan mood saat ini dikaitkan dengan
peningkatan tingkat masuk rumah sakit asma17 dan peristiwa kehidupan negatif dan
perenungan negatif dikaitkan dengan morbiditas asma18. Lebih lanjut, masalah perilaku dan
konflik keluarga mendahului perkembangan asma pada beberapa populasi anak19,20.
Penelitian lain menunjukkan peningkatan respon inflamasi alergi dengan paparan stres
alami21. Tingkat dahak eosinofil pada 20 mahasiswa sehat asma dievaluasi sebelum dan
sesudah tantangan alergen. Meskipun tidak ada perbedaan dasar sebelum tantangan antigen
pada paparan stres rendah (pertengahan semester) dan tinggi (selama pemeriksaan akhir),
jumlah eosinofil dahak naik lebih tinggi dan bertahan lebih lama dalam menanggapi
tantangan alergen selama pemeriksaan akhir. Selain itu kadar eosinofil darah secara
signifikan lebih tinggi baik sebelum dan sesudah tantangan selama pemeriksaan akhir
dibandingkan dengan sampel semester pertengahan. Stres dan insidensi penyakit alergi
Potensi dampak buruk stres ibu pada imunitas pada janin yang sedang berkembang dan
kemungkinan timbulnya penyakit pascakelahiran. Stres maternal psikologis semakin
dianggap sebagai agen pemrograman perinatal yang mungkin. Pemrograman perinatal terjadi
ketika karakteristik lingkungan dalam rahim, independen dari kerentanan genetik,
mempengaruhi perkembangan janin untuk secara permanen mengatur atau menanamkan
sistem fisiologis. Kadar hormon stres intrauterin (baik ibu dan janin) diperkirakan meningkat
dengan stres ibu prenatal. Karena imunitas janin pada awalnya terlibat terutama pada self-
nonself pemrograman untuk mencegah autoimunitas di masa depan, paparan hormon stres
prenatal seperti itu dapat mengubah mekanisme imunoregulasi alami sehingga anak memiliki
peningkatan risiko untuk mengembangkan berbagai penyakit inflamasi termasuk alergi dan
asma. Berbagai penelitian pada hewan dan manusia telah menunjukkan hubungan antara stres
ibu dan disregulasi imun pada anak-anak. Wright et al melaporkan bahwa peningkatan stres
pada anak usia dini dikaitkan dengan profil imun atopik pada anak-anak yang cenderung
mengalami atopi-asma (yaitu riwayat keluarga positif untuk atopi) 22. Mereka juga telah
menunjukkan bahwa stres pengasuh dapat meningkatkan kejadian anak kecil ketika mengi
mandiri. pengasuh merokok, perilaku menyusui, paparan alergen, berat lahir atau infeksi
saluran pernapasan bawah22, 23. Temuan ini menunjukkan dampak potensial yang signifikan
dari stres psikologis pada mengi masa kanak-kanak dan pengembangan selanjutnya dari
alergi klinis dan asma.

Studi-studi ini dan yang lainnya mendukung peran yang kuat untuk stres dalam eksaserbasi
dan kemungkinan penyebab penyakit alergi. Imunopatofisiologi penyakit alergi Gangguan
alergi yang diperantarai IgE dapat bermanifestasi klinis sebagai kombinasi konjungtivitis,
rinitis, asma, dermatitis atopik, intoleransi makanan dan / atau obat dan / atau anafilaksis.
Telah diketahui dengan baik bahwa dermatitis atopik dan alergi makanan seringkali
merupakan manifestasi paling awal dari kecenderungan atopik pada anak kecil. Hampir 50%
anak-anak dengan dermatitis atopik mengembangkan asma dan 75% mengembangkan rinitis
alergi. Pawai alergi adalah ekspresi berurutan atau kadang-kadang simultan dari dua atau tiga
gangguan alergi yang disebutkan di atas pada individu yang berkembang dari masa kanak-
kanak ke remaja dan dewasa24. Prevalensi alergi dan asma telah meningkat di hampir semua
negara di seluruh dunia dan lebih sering terjadi di negara-negara Barat dan berkembang
secara ekonomi. Sebanyak 1 dari 3 individu menderita beberapa bentuk kelainan alergi25.

Pengembangan gangguan alergi melibatkan beberapa faktor termasuk komponen genetik

(riwayat keluarga), baik di dalam ruangan (tungau debu, jamur, bulu binatang) dan paparan
lingkungan luar (serbuk sari, ozon dan diesel) - serta faktor gaya hidup lainnya termasuk diet
ibu, hasil fisiologi dan kelahiran, pemberian ASI, nutrisi anak dan tingkat vitamin D,
obesitas, aktivitas fisik dan tekanan psikologis. Atopic Dermatitis (AD) AD adalah penyakit
kulit inflamasi kambuhan kronis yang umumnya terkait dengan alergi pernafasan26. Ini
adalah penyakit kulit kronis yang paling umum pada anak-anak, dengan prevalensi seumur
hidup pada anak sekolah AS hingga 17%. Gatal dan garuk adalah ciri khas penyakit ini. Gatal
sering lebih buruk pada malam hari yang menyebabkan gangguan tidur kronis pada pasien
dan anggota keluarga dekat dan merupakan sumber stres psikologis dan fisiologis yang
signifikan. Ketika pasien-pasien dengan AD menjadi marah, mereka cenderung lebih gatal,
mungkin sekunder akibat pembilasan kulit karena vasodilatasi yang disebabkan oleh peptida
neurogenik, diikuti oleh peningkatan histamin dan pelepasan prostaglandin E2 27. Distribusi
ruam pada wajah dan aspek ekstensor pada bayi dan anak-anak, mengubah keterlibatan
permukaan yang lebih lentur dalam agesis yang lebih tua, sebuah temuan klasik DA. . Sekitar
sembilan puluh lima persen pasien dengan AD menjadi dijajah oleh patogen di mana-mana,
Staphylococcus aureus yang melepaskan racun yang dapat bertindak sebagai superantigen
dan merangsang respons inflamasi yang nyata serta produksi IgE spesifik. Pasien dengan DA
rentan terhadap infeksi kulit yang disebabkan oleh bakteri (impetigo), jamur (tinea) dan virus
(Herpes Simplex molluscum contagiosum). Alergen, iritan (wol, sabun, deterjen, panas dan
kelembaban dengan keringat), infeksi dan makanan tertentu dapat memperburuk eksim28, 29.
Dampak pada harga diri dan interaksi sosial anak-anak dan orang dewasa dengan kondisi ini
tidak dapat diremehkan dan dapat menjelaskan beberapa kronisitas terlihat pada pasien ini.

Allergic Rhinitis — Allergic rhinitis (AR) adalah penyakit yang melemahkan yang saat ini
mempengaruhi hingga 30% dari populasi dunia. Gejala klasik AR termasuk rinore berair
yang banyak, bersin, hidung gatal, dan hidung tersumbat. Post nasal drip mungkin ada dan
menyebabkan batuk atau pembersihan tenggorokan yang persisten. Terkadang pasien AR
juga bisa mengalami konjungtiva, telinga, dan tenggorokan yang gatal. . AR umumnya
diklasifikasikan sebagai musiman (SAR) dan abadi (PAR), berdasarkan ada atau tidak adanya
musiman dan sumber alergen yang memicu gejala. Tetapi baru-baru ini telah diklasifikasikan
berdasarkan durasi dan tingkat keparahan gejala sebagai intermiten ringan, persisten ringan. ,
sedang atau parah intermiten, dan sedang atau berat persisten untuk membantu dengan
pilihan terapi. Pemicu non-alergi seperti bau yang kuat, asap tembakau, dan perubahan suhu
dapat menstimulasi gejala pada pasien AR yang serupa dengan yang diinduksi oleh alergen.,
Menunjukkan respons hiper yang lebih umum dilaporkan pada saluran udara yang lebih
rendah. Busur refleks saraf di saluran udara bagian atas, ketika ditantang dengan alergen,
dapat memicu bronkospasme jalan napas yang lebih rendah. Pengamatan ini memunculkan
konsep "satu saluran napas terkait" yang membahas hubungan yang diamati antara gejala
hidung dan paru pada individu alergi. "31. Pasien dengan rinitis alergi sering kali mengalami
gangguan tidur karena sumbatan hidung yang biasanya memburuk di malam hari. Kelelahan,
malaise, dan gangguan kerja dan kinerja sekolah adalah umum ketika gejala AR parah32.

Pasien dengan AR lebih rentan terhadap infeksi saluran pernapasan atas selama periode stres
psikologis yang tinggi. Asma — Asma didefinisikan sebagai gangguan peradangan kronis
pada saluran udara di mana banyak sel dan elemen seluler berperan. Peradangan kronis
menyebabkan peningkatan terkait respons hiper jalan nafas yang mengarah pada episode
berulang berupa mengi, sesak napas, sesak dada, dan batuk, terutama pada malam hari atau
dini hari. Episode-episode ini biasanya berhubungan dengan obstruksi aliran udara yang luas
tetapi bervariasi yang seringkali reversibel baik secara spontan atau dengan terapi34.
Berdasarkan hasil NHIS 2005, diperkirakan 32,6 juta orang Amerika telah menerima
diagnosis asma selama masa hidup mereka, peningkatan prevalensi sebesar 16% dari 199735.
Atopi, terutama untuk tungau debu rumah dan kecoak dan riwayat keluarga alergi atau asma
diketahui faktor risiko yang diketahui faktor risiko untuk asma. Gejala umum yang dijelaskan
oleh pasien termasuk batuk, mengi, sesak dada, dispnea dan kadang-kadang nyeri dada. Pada
hingga 15% pasien asma, batuk kering mungkin merupakan satu-satunya gejala pernapasan
yang timbul. Bronkospasme yang diinduksi olahraga terjadi pada hampir 90% penderita asma
yang merupakan hasil dari perubahan cepat suhu saluran napas dengan peningkatan volume
tidal dan pernapasan mulut. Setiap dan semua gejala ini telah dilaporkan memburuk pada
pasien asma yang mengalami tingkat stres tinggi. Eksaserbasi akut asma dapat dipicu oleh
infeksi saluran pernapasan atas dan bawah (khususnya virus seperti rhinovirus, influenza,
parainfluenza, virus saluran pernapasan), perubahan cuaca, paparan alergen yang signifikan
pada individu yang peka, udara dingin, olahraga, berbagai situasi stres dan perubahan hormon
yang berhubungan dengan mens pada beberapa wanita. Sekitar lima ribu kematian terjadi di
Amerika Serikat akibat asma setiap tahun. B. Perubahan Kekebalan pada Penyakit Alergi
Untuk keperluan diskusi ini, alergi atau hipersensitivitas langsung menggambarkan
serangkaian reaksi berbasis kekebalan yang terjadi sebagai akibat dari induksi IgE spesifik
alergen yang berikatan dengan sel mast melalui reseptor FcεR1 afinitas tinggi. Pajanan ulang
alergen yang terjadi setelahnya menyebabkan ikatan silang IgE yang diikat dengan sel mast
dengan aktivasi dan pelepasan konten sel mast seperti histamin, leukotrin, triptase, chymase,
kininogenase, dan heparin dalam 5-60 menit setelah paparan . Mediator ini dapat
menyebabkan vasodilatasi dan kebocoran pembuluh darah, menyebabkan edema mukosa,
peningkatan sekresi kelenjar lendir, hidung dan / atau kongesti dan oklusi bronkial
mengakibatkan berbagai tanda dan gejala klinis.

Reaksi alergi fase akhir dapat terjadi enam hingga dua puluh empat jam setelah paparan awal
setelah rekrutmen dan migrasi sel-sel inflamasi seperti eosinofil, basofil, neutrofil, limfosit T,
dan makrofag ke jaringan target (kulit, hidung, paru-paru, saluran pencernaan, dan / atau
pembuluh darah). Ini menghasilkan gejala yang lebih persisten. Sitokin TH2 memainkan
peran penting dalam mengatur inflamasi yang sedang berlangsung. Perubahan kronis yang
terlihat pada saluran udara penderita asma termasuk hipertrofi otot polos dan hiperplasia,
hiperplasia sel goblet, hipertrofi kelenjar submukosa, neovaskularisasi, penebalan membran
dasar retikuler, dan perubahan fibrotik dengan deposisi kolagen49. Respons hiper otot polos
jalan napas adalah ciri asma lain yang mungkin mendahului, menyertai, dan kadang-kadang
tidak tergantung pada peradangan jalan napas, menunjukkan heterogenitas fenotipe asma.
Sementara itu, meningkatkan kehilangan air transepitel, fungsi sawar kulit yang rusak,
peradangan yang disebabkan oleh alergen dan infeksi, dan regenerasi abnormal kulit yang
rusak adalah karakteristik dari dermatitis atopik29. Seperti yang sudah dibahas, produksi IgE
berada di bawah kendali langsung produksi sitokin tipe 2 dengan IL-4 dan IL-13 yang
bertanggung jawab untuk peralihan isotipe dari IgM ke IgE. IL-4 juga merupakan faktor
pertumbuhan sel mast dan IL-5 adalah faktor kemotaksis utama, pertumbuhan dan aktivasi
untuk eosinofil, yang merupakan komponen sentral dari peradangan alergi50. Dengan
demikian, penyakit alergi klinis dapat dilihat sebagai ketidakseimbangan imunoregulasi di
mana sitokin Th2 mendominasi. Disregulasi keseimbangan sitokin Th1 dan Th2 memainkan
peran sentral dalam imunopatologi penyakit alergi. . Klon sel T spesifik alergen dari pasien
atopik memiliki persentase tipe TH2 atau TH0 yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan
orang sehat, yang cenderung memiliki lebih banyak TH140, 52. Akhirnya, pengobatan rinitis
alergi dengan imunoterapi alergen telah terbukti menghasilkan suatu pergeseran tingkat
sitokin Th1 dan Th2 keseluruhan ke arah respon Th1 / Th2 yang lebih seimbang, yang
berkorelasi dengan penurunan aktivitas penyakit klinis 53. Studi mekanisme ini akan
mendukung teori bahwa keadaan fisiologis yang terkait dengan lingkungan sitokin tipe II
dapat memperburuk penyakit asma dan alergi. Karena kami dan orang lain telah
menunjukkan bahwa stres psikososial kronis dikaitkan dengan keseimbangan Th1 / Th2 yang
berubah menuju dominasi Th2, tidaklah mengejutkan dari sudut pandang kekebalan bahwa
stres dapat memperburuk penyakit alergi seperti AR, AD, dan asma. Pengamatan semacam
itu mengarah pada intervensi untuk penyakit-penyakit ini yang didasarkan pada gagasan
mengelola (jika tidak mengurangi) stres sebagai cara untuk mengendalikan gejala dan,
mungkin di masa depan, mencegah munculnya penyakit alergi pada individu yang paling
rentan. (Gbr 1) Manajemen Penyakit Alergi Prinsip-prinsip klinis untuk mengelola penyakit
alergi meliputi: 1. Menghindari paparan terhadap pemicu alergi dan non-alergi yang diketahui
2. Pajanan terkontrol terhadap alergen yang tidak dapat sepenuhnya dihindari (misalnya
serbuk sari bunga, spora kapang, tungau debu) protein) 3. Farmakoterapi untuk mengobati
gejala yang dimediasi sel mast dan mengurangi peradangan alergi 4. Imunoterapi alergen
untuk penyakit saluran napas atas dan bawah pada individu tertentu yang termasuk
meningkatkan gejala pasien yang rentan dengan penyakit alergi54. Tujuan umum
farmakoterapi untuk penyakit apa pun adalah untuk meminimalkan dampak penyakit pada
kehidupan pasien dengan efek samping minimal dari obat-obatan. Ada banyak jenis obat
yang digunakan untuk mengobati alergi dan kortikosteroid asthmabut adalah obat
antiinflamasi yang paling efektif. C mengerahkan efek anti-inflamasi mereka dengan
menekan ekspresi sejumlah mediator inflamasi (faktor pertumbuhan, sitokin, kemokin) dan
enzim inflamasi yang terlibat dalam metabolisme asam arakidonat dan oksida nitrat (NO).

Bentuk kortikosteroid topikal (yaitu steroid inhalasi untuk asma, semprotan steroid
intranasal untuk rhinitis alergi dan krim steroid topikal dan salep untuk dermatitis alergi)
merupakan terapi lini pertama dalam pengelolaan penyakit alergi sehari-hari. Selain itu,
kursus singkat kortikosteroid sistemik biasanya digunakan untuk eksaserbasi akut penyakit
alergi. Bronkodilator inhalasi (β2-agonis) dan antikolinergik juga digunakan dalam
manajemen eksaserbasi asma akut. Antihistamin dalam bentuk oral, intranasal dan okular
serta antagonis reseptor leukotrien juga digunakan dalam pengelolaan berbagai penyakit
alergi. Imunoterapi untuk alergen inhalasi menginduksi sel T regulator yang meredam
respons alergi terhadap alergen. Dua bentuk imunoterapi, Imunoterapi Subkutan (SCIT) dan
Imunoterapi Sublingual (SCIT) sedang digunakan saat ini. SCIT adalah imunoterapi
konvensional yang melibatkan menyuntikkan secara bertahap dosis alergen yang ditingkatkan
untuk pasien yang peka dan memiliki riwayat masalah pajanan diikuti oleh terapi
pemeliharaan dengan hal yang sama. Studi menunjukkan bahwa penilaian global peningkatan
dengan SLIT secara signifikan lebih baik daripada plasebo meskipun hanya setengah
perbedaan yang dicatat dalam studi SCIT.

Penggunaan teknologi rekombinan dalam imunoterapi sedang dikembangkan dan

dalam tahap percobaan. Terapi imunomodulator dengan anti-IgE merupakan kemajuan besar
di bidang alergi dan imunologi. Ini mengurangi tingkat eksaserbasi asma yang signifikan
secara klinis terlepas dari penggunaan kortikosteroid oral awal, pengobatan bersamaan
dengan obat pengontrol lain dan karakteristik pasien. Dampak Stres pada sistem kekebalan
Hubungan antara otak dan sistem kekebalan melibatkan dua jalur utama: sistem saraf otonom
(ANS) dan sumbu-hyphophyseal-pituitary - adrenal (HPA). Persepsi stres mengarah pada
aktivasi sistem HPA yang dimulai dengan sekresi hormon pelepas kortikotropin (CRH) yang
pada gilirannya menginduksi sekresi hormon adrenokortikrofik (ACTH) oleh lobus anterior
lobus hipofisis. ACTH mengaktifkan sekresi kortikoid oleh korteks adrenal dan katekolamin
(adrenalin dan noradrenalin) oleh medula adrenal. Katekolamin dan kortikoid menekan
produksi IL-12 oleh sel-sel penyaji antigen yang merupakan stimulus primer penginduksi
sitokin TH1 primer57. Kortikoid juga dapat memberikan efek langsung pada sel TH2
sehingga meningkatkan produksi IL-4, IL-10 dan IL-1358. Hasil akhirnya adalah dominasi
respon termediasi sel TH2 yang akan mendukung respon inflamasi "alergi" pada individu
yang rentan. ANS terdiri dari sistem simpatis (adrenergik, noradrenergik) dan parasimpatis
(kolinergik) dalam SSP dengan noradrenalin dan asetil kolin sebagai neurotransmiter,
masing-masing dan sistem non-adrenergik, non-kolinergik (peptidergik) yang terutama
terletak di saluran pencernaan. Peptida utama dari sistem ini adalah peptida intestinal
vasoaktif (VIP), zat P (SP) dan peptida terkait gen kalsitonin (CGRP). Persarafan organ dan
sistem penting yang terkait dengan sistem kekebalan tubuh seperti hati, limpa, kelenjar timus,
sumsum tulang, kelenjar getah bening, kulit, saluran pencernaan, dan pernapasan aparatur
adalah dengan postsynaptic ANS59. Sebagian besar sel sistem kekebalan memiliki reseptor
membran permukaan untuk berbagai kombinasi neurotransmiter, neuropeptida, dan
hormon60. CNS memodulasi sistem kekebalan tubuh melalui neurotransmiter (asetil kolin,
noradrenalin, serotonin, histamin, asam am-aminobutirat (GABA), asam glutamat),
neuropeptida (ACTH, prolaktin, vasopresin, bradykinin, somatostatin, VIP, SP, neuropeptida,
encephine, ensefal, Yephen endorphin), faktor pertumbuhan neurologis (faktor pertumbuhan
neuron (NGF)), dan hormon (adrenalin dan kortikoid) sedangkan sistem kekebalan tubuh
juga dapat memodulasi fungsi SSP melalui berbagai molekul termasuk sitokin (faktor
nekrosis tumor alfa - TNFα dan TGFβ), kemokin (interferon) ) dan nitric oxide (NO).

Persepsi stres akut merangsang lokus ceruleus yang mengeluarkan noradrenalin.

Noradrenalin mengaktifkan sistem saraf simpatik yang menyebabkan penurunan produksi IL-
12 seperti yang dijelaskan sebelumnya. Neuropeptida termasuk SP, CGRP dan VIP adalah
vasodilator yang kuat dan juga meningkatkan permeabilitas pembuluh darah. SP
meningkatkan produksi TNFα dan IL-12 oleh monosit dan makrofag. SP dan CRH dapat
mendegranulasi sel mast dalam fokus inflamasi. Semua proses di atas menyebabkan
perubahan inflamasi62. SP dan CGRP telah diidentifikasi dalam mukosa bronkial sebagai
agen inflamasi neurogenik63. Selain itu, Neurokinin-1, reseptor untuk SP, terletak pada
pembuluh bronkial, otot polos bronkial, sel epitel, kelenjar submukosa dan sel imun. Stres
kemungkinan memberikan efeknya pada mukosa bronkial penderita asma dengan
memvariasikan kombinasi jumlah dan fungsi berbagai sel imun / inflamasi serta tindakan
langsung pada mukosa bronkus64. Peningkatan kadar neurotropin dalam jaringan, bertindak
sebagai faktor pertumbuhan saraf, telah dijelaskan dalam berbagai gangguan alergi
pernapasan dan dermatologis. Mereka bekerja pada sel imun, sel struktural (keratinosit, sel
epitel) dan dapat meningkatkan angiogenesis65. Eosinofil dan kelenjar submukosa mukosa
hidung merupakan sumber utama neurotrofin66 yang telah terbukti mengatur kelangsungan
hidup eosinofil di paru-paru, meningkatkan produksi IgE spesifik dan mengubah profil
sitokin menuju keunggulan TH2. Temuan ini dan lainnya menunjukkan bahwa interaksi
antara SSP dan sistem kekebalan adalah kompleks dan dua arah. Mengatasi stres dalam
penatalaksanaan penyakit alergi komprehensif Mirip dengan penyakit alergi, perkembangan
penyakit berbasis kekebalan lain seperti penyakit kardiovaskular, diabetes mellitus,
pengembangan AIDS pada pasien HIV + dan keganasan tertentu telah disarankan untuk
populasi yang stres tinggi.

Karena itu, mengelola stres pada pasien ini dapat diharapkan memiliki efek salutatory pada
perjalanan penyakit yang mendasarinya. Strategi untuk manajemen stres sebagai bagian dari
rencana perawatan komprehensif harus melibatkan identifikasi populasi berisiko tinggi atau,
idealnya, individu. Upaya saat ini sedang dilakukan dalam kelompok kami dan orang lain
untuk mengidentifikasi biomarker yang akan mengkategorikan individu ke dalam kategori
risiko untuk efek buruk dari tekanan psikologis pada sistem kekebalan tubuh mereka yang,
pada gilirannya, akan mempengaruhi risiko atau aktivitas penyakit yang mendasari penyakit
berbasis kekebalan. Pengkategorian akan diikuti oleh (idealnya) intervensi profilaksis
individual pada individu atrisk tertinggi untuk mencegah penyakit berbasis kekebalan atau
intervensi terapeutik pada individu yang sakit dengan maksud untuk meminimalkan
ketidakseimbangan imunoregulator yang mencirikan perubahan kronis yang disebabkan oleh
perubahan kekebalan.

Pengurangan / penghapusan stres akan menjadi intervensi yang paling diinginkan tetapi
seringkali sulit dicapai dalam masyarakat kita yang serba cepat dan bertekanan tinggi.
Dengan demikian, metode (psikologis, fisiologis, farmakologis atau kombinasi) untuk
meningkatkan kemampuan koping individu terhadap situasi stres lebih mungkin bernilai
secara klinis sebagai inti dari strategi intervensi untuk manajemen stres67. Banyak penelitian
telah menunjukkan efek yang menggembirakan dari intervensi psikologis pada hasil klinis
pada penyakit alergi. Smyth et al menunjukkan bahwa tulisan ekspresif tentang peristiwa
stres dikaitkan dengan pengurangan gejala pada pasien asma. Biofeedback serta pencitraan
mental memiliki peran positif dalam manajemen asma68-70. Dalam ulasan sistematis,
Huntley et al. menggambarkan bahwa terapi relaksasi memiliki efek positif pada hasil asma.

Sementara Psikoterapi dapat mengurangi jumlah eksaserbasi asma dan kunjungan ER pada
pasien asma yang mengalami depresi72. Meskipun bukti menunjukkan bahwa intervensi ini
menghasilkan pemulihan keseimbangan Th1 / Th2 yang lebih normal, penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk membuktikan hubungan langsung antara perbaikan klinis dan perubahan
kekebalan setelah intervensi psikologis pada penyakit alergi. Intervensi fisiologis untuk
penyakit alergi meliputi berbagai bentuk program latihan serta teknik pengobatan
komplementer dan alternatif seperti akupunktur, chiropraktik dan kinesiologi terapan yang
semuanya dapat bekerja, setidaknya sebagian, oleh dampaknya pada tekanan yang mendasari
individu. Sejauh ini, penelitian yang dirancang dengan baik belum menunjukkan manfaat
yang jelas dari intervensi pengobatan alternatif dan komplementer, mungkin sekunder dari
efek plasebo yang kuat dengan dampak psikofisiologis berikutnya pada kekebalan73, 74 dan
dengan demikian kemungkinan pada penyakit alergi.

Berdasarkan keparahan disfungsi yang mendasarinya, olahraga memiliki efek yang

bervariasi pada fungsi kekebalan tubuh. Program latihan olahraga ditoleransi dengan baik
pada anak-anak dengan asma ringan hingga sedang dan meningkatkan kebugaran aerobik dan
anaerobik76. Program rehabilitasi olahraga meningkatkan pengkondisian aerobik, kapasitas
ventilasi serta mengurangi hiperpnea latihan yang terjadi pada pasien dengan asma ringan77.
Tetapi, sebagai peringatan, olahraga berlebihan dapat menyebabkan eksaserbasi penyakit
pada pasien asma yang tidak terkontrol. Intervensi farmakologis yang dilaporkan untuk stres
terutama mencakup agen psikoaktif. Baik antidepresan trisiklik dan SSRI dapat memiliki
peran terapeutik pada asma dengan menekan produksi sitokin proinflamasi, menginduksi
produksi molekul antiinflamasi dan / atau mencegah efek molekul inflamasi pada otak78.
Populasi orang dewasa dan anak-anak / remaja dengan asma tampaknya memiliki prevalensi
gangguan kecemasan yang tinggi79. Selain itu, obat ansiolitik mungkin bermanfaat dalam
meningkatkan kualitas terapi asma pada penderita asma dengan gangguan kecemasan80.
Stres psikologis meningkatkan pelepasan superoksida81. Temuan ini menunjukkan peran
profilaksis potensial dari agen anti-oksidan seperti Vitamin C dan E terhadap perubahan
kekebalan yang diinduksi stres. Penelitian telah menunjukkan vitamin C dan vitamin E dapat
mengurangi ketidakseimbangan imunoregulasi yang dicatat pada individu yang mengalami
stres82. Dengan demikian, banyak pendekatan berbeda dengan efek menguntungkan terbukti
atau mungkin tersedia untuk memodulasi stres dan dengan demikian fungsi kekebalan tubuh
memiliki efek positif pada pasien alergi. Arah di masa depan Meskipun peran negatif dari
stres psikologis dalam aktivitas penyakit alergi telah lama dicurigai oleh dokter, penelitian
terbaru telah menemukan hubungan mekanistik yang lebih langsung antara stres dan
kekebalan. Penelitian di masa depan harus mencakup pengembangan cara untuk
mengidentifikasi individu berisiko tinggi serta penilaian yang lebih akurat tentang dampak
spesifik stres pada berbagai komponen regulator dan efektor dari sistem kekebalan tubuh dan
penyakit alergi yang diakibatkannya.

Keterangan Penutup

Berdasarkan bukti yang tersedia, tampak jelas bahwa stres kronis pada individu yang rentan
dapat mendukung manifestasi penyakit alergi dan memperburuk serta mempersulit
pengendalian penyakit alergi yang ada. Penelitian saat ini telah memberikan bukti anatomi
dan fisiologis tentang komunikasi yang intens antara mediator neuroendokrin, serabut saraf,
dan sel imun pada penyakit alergi. Ada hubungan dua arah antara faktor psikososial dan
gangguan alergi. Hal ini menunjukkan bahwa penatalaksanaan yang optimal dari gangguan
alergi harus melibatkan pendekatan yang beraneka ragam termasuk intervensi psikologis serta
terapi fisik dan farmakologis konvensional.
Referensi:

1. Kelly JD. A Promising Technology for Characterizing Proteins, Antigens and

Allergens in Extracts and Source Materials. J Allergy Clin Immunol 2016; 73-75
2. Indrawati E et al. Managementofallergicstomatitisdue todailyfoodconsumption.
Dentofasial, Vol.13, No.2, Juni 2014; 129-134
3. Ramachandran A et al. Allergic contact stomatitis (stomatitis venenata): A case report
of oral hypersensitivity reaction to toothpaste. Indian J Case Reports 2019 Vol 5 (1);
47-49
4. Dave ND, et al. Stress and allergic diseases. NIH Public Access. 2011; 31(1):55-68
5. Dhanapala P et al. Cracking the egg: An insight into egg hypersensitivity. Journal
Elsevier Molecular Immunology 66 (2015) 375–383
6. Minciullo et al. Unmet diagnostic needs in contact oral mucosal allergies . Clinical
and Molecular Allergy (2016) 14(10):1-8
7. Suphioglu C. Cracking the Egg: Immunological and Molecular analysis of Egg
Allergens. Pediatr Clin North Am.2014;1-10
8. Lokesh P, et al. Allergic Contact Stomatitis : A Case Report Review of Literature.
Indian Journal of Clinical Practice. 2012;22(9): 458-462.
9. Christanto A, Oedono T. Manifestasi Alergi Pada Telinga, Hidung dan Tenggorok.
Continuing Medical Education. 2011;38(6): 410-416.
10. Siregar SP. Alergi Makanan pada Bayi dan Anak. Sari Pediatri. 2001;3(3): 168-179.