Artikel asli

Cephalalgia
2020, Vol. 40 (1) 88–95

Terkontrol plasebo tersamar ganda ! Panduan penggunaan kembali Artikel International

Headache Society 2019:

uji klinis acak jahe ( Zingiber officinale Rosc.) dalam sagepub.com/journals-permissions

DOI: 10.1177 / 0333102419869319

pengobatan profilaksis migrain

journals.sagepub.com/home/cep

La´ı́s Bhering Martins 1, Ana Maria dos Santos Rodrigues 1,

Nayara Mussi Monteze 1, Jenneffer Rayane Braga Tibaes 1,
Matheus Henrique Alves Amaral 1, Rodrigo Santiago Gomez 2,
Antônio Lúcio Teixeira 3,4, * dan Adaliene Versiani
Matos Ferreira 1, *

Abstrak
Latar Belakang: Penelitian sebelumnya telah menunjukkan efek analgesik jahe dalam pengobatan migrain akut, dan ada bukti anekdot tentang
kemanjurannya dalam profilaksis migrain.
Objektif: Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi potensi jahe dalam mencegah serangan migrain.
Metode: Uji klinis acak tersamar ganda, terkontrol plasebo berlangsung di Klinik Sakit Kepala, Universidade Federal de Minas Gerais (Belo Horizonte,
Minas Gerais, Brasil), yang melibatkan 107 pasien. Hanya subjek yang didiagnosis dengan migrain episodik, berusia antara 18 dan 60 tahun, dan yang
tidak mengonsumsi obat profilaksis apa pun, yang terdaftar dalam penelitian ini. Setelah satu bulan observasi, subjek yang dipilih untuk penelitian
diacak 1: 1 menjadi kelompok plasebo dan perlakuan. Pasien menerima kapsul tiga kali sehari 200mg ekstrak jahe kering (bahan aktif 5%) atau plasebo
(selulosa) selama tiga bulan. Kunjungan dilakukan setiap bulan dan pasien diminta untuk mengisi buku harian migrain. Kepatuhan terhadap pengobatan
dievaluasi dengan menghitung kapsul.

Hasil: Persentase pasien yang menanggapi pengobatan (yaitu pengurangan 50% dalam jumlah serangan migrain di akhir pengobatan) tidak berbeda di
antara kelompok. Ada penurunan jumlah hari dengan nyeri hebat, penggunaan analgesik untuk migrain akut dan durasi serangan migrain pada kedua
kelompok, tanpa perbedaan yang signifikan antara kelompok jahe dan kelompok plasebo.

Kesimpulan: Jahe tidak memberikan manfaat yang lebih besar dalam pengobatan profilaksis migrain jika dibandingkan dengan plasebo. Uji coba ini terdaftar di
ClinicalTrials.gov (NCT02570633).

Kata kunci
Migrain, jahe, pengobatan profilaksis

Tanggal diterima: 18 Maret 2019; direvisi: 19 Juni 2019; diterima: 17 Juli 2019

1 Departemen Nutrisi, Sekolah Perawat, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo

Horizonte, Minas Gerais, Brasil

2 Rumah Sakit Universitas, Universitas Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte,

pengantar Minas Gerais, Brasil

3 Santa Casa BH Ensino e Pesquisa, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil

Migrain dapat menurunkan kapasitas fungsional dan kualitas hidup, 4 Program Neuropsikiatri, Departemen Psikiatri dan Ilmu Perilaku, Pusat Ilmu Kesehatan

menjadi salah satu penyebab utama kecacatan di seluruh dunia. Dalam Universitas Texas di Houston, TX, AS

Global Burden of Disease Study 2016, diperkirakan migrain telah

menyebabkan 45 juta tahun hidup dengan disabilitas di seluruh dunia (1). * Para penulis ini memberikan kontribusi yang sama untuk pekerjaan ini.

Penulis yang sesuai:

Pengobatan profilaksis, jika efektif, dapat mengurangi frekuensi dan
tingkat keparahan serangan migrain, mengurangi beban pribadi dan sosial
yang terkait dengan migrain. Sekitar 38% pasien dengan
Adaliene Versiani Matos Ferreira, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-
100, Departamento de Nutrição, Escola de Enfermagem, Universidade Federal de Minas
Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil. Email: adaliene@gmail.com
Martins dkk.
migrain adalah kandidat untuk pengobatan profilaksis; namun, hanya 3
sampai 13% yang saat ini menjalani profilaksis reguler (2). Sebagian
besar pasien dengan migrain tidak mematuhi pengobatan karena
ketidakpuasan dengan efektivitas obat dan / atau terjadinya efek samping,
di antara faktor-faktor lain (3). Kepatuhan terhadap profilaksis pengobatan
bervariasi antara 41 dan 95% dalam dua bulan pertama dan menurun
secara signifikan menjadi 7-55% dengan satu tahun pengobatan (4).
Selain itu, tingkat kepatuhan yang lebih rendah dikaitkan dengan depresi
(5).
Penyebab umum ketidakpatuhan terhadap pengobatan migrain adalah
terjadinya efek samping yang terkait dengan obat profilaksis, seperti
penambahan berat badan, gejala suasana hati, gangguan tidur dan memori
(3,6). Oleh karena itu, penggunaan strategi komplementer dan / atau
alternatif dengan efek samping yang secara teoritis lebih sedikit telah
meningkat di antara pasien dengan migrain (7).
Perilaku, terapi fisik dan penggunaan nutraceuticals telah terbukti
efektif dalam mencegah serangan migrain (7). Efek analgesik dari
makanan dan suplemen nutrisi telah diteliti dalam berbagai kondisi. Dalam
baris ini, jahe telah menunjukkan efek analgesik dalam pengobatan
osteoartritis, dismenore dan nyeri otot (8-10). Misalnya, Rahnama dkk.
menunjukkan bahwa penggunaan 500mg bubuk jahe tiga kali sehari dua
hari sebelum permulaan periode menstruasi dan dilanjutkan selama tiga
hari pertama periode menstruasi lebih efektif daripada plasebo dalam
mengurangi keparahan nyeri terkait dismenore (11) . Studi sebelumnya
juga menunjukkan bahwa menggunakan ekstrak jahe dua atau tiga kali
sehari selama setidaknya 1 minggu mengurangi rasa sakit pada
osteoartritis (12-16).
Baru-baru ini, kelompok kami menunjukkan bahwa penambahan
ekstrak jahe (400mg) ke ketoprofen dalam pengobatan migrain akut
meningkatkan pengurangan rasa sakit dan peningkatan status fungsional
(17). Efek analgesik jahe telah dikaitkan dengan kapasitas komponen
aktifnya (gingerol dan shogaols) untuk menghambat biosintesis
prostaglandin dengan menurunkan ekspresi enzim siklooksigenase-2
(COX-2) sebagai obat antiinflamasi non steroid (18). Jahe juga memiliki
sifat antiemetik bila diberikan dalam pengobatan mual dan muntah yang
disebabkan oleh kemoterapi atau selama kehamilan (19,20). Sebuah studi
kasus pasien yang menerima 500 sampai 600mg bubuk jahe dicampur
dengan air tiga kali sehari menunjukkan potensi jahe sebagai tindakan
pencegahan terhadap migrain tanpa efek samping yang dilaporkan (21).
Namun, efek jahe dalam pengobatan profilaksis migrain belum dievaluasi
dalam uji klinis. Oleh karena itu, penelitian ini mendeskripsikan
penggunaan profilaksis ekstrak jahe pada migrain melalui uji klinis acak
terkontrol plasebo tersamar ganda. Uji coba ini terdaftar di
ClinicalTrials.gov (NCT02570633).
89
Metode
Pemilihan pasien
Pasien migren dari kedua jenis kelamin, berusia antara 18 dan 60 tahun,
yang setuju untuk berpartisipasi dengan menandatangani formulir
persetujuan, terdaftar dalam penelitian ini. Kriteria inklusi adalah: (i)
Diagnosis migrain menurut The International Classi fi cation of Headache
Disorders 2nd Edition (22) untuk setidaknya satu tahun dan usia saat
onset di bawah 50 tahun, dengan atau tanpa aura (22); (ii) sakit kepala
kurang dari 15 hari per bulan; (iii) tidak ada pengobatan profilaksis untuk
migrain dalam tiga bulan terakhir.
Kriteria eksklusi adalah: (i) Sakit kepala tidak tergolong migrain; (ii)
analgesik, alkohol atau penyalahgunaan obat-obatan terlarang; (iii)
individu yang menggunakan pengobatan profilaksis untuk migrain; (iv)
hipersensitivitas terhadap jahe; (v) penyakit neurologis lainnya (misalnya
epilepsi, stroke); (vi) penggunaan obat antikoagulan; (vii) wanita hamil
atau menyusui.
Desain percobaan
Ini adalah uji klinis acak double-blind, terkontrol plasebo yang diadaptasi
dari Pedoman untuk Uji Coba Obat-obatan yang Terkontrol di Migrain
(23), yang berlangsung di Klinik Sakit Kepala, Rumah Sakit Universitas,
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) (Belo Horizonte) , MG,
Brasil). Studi ini terdaftar di Trials Registry Platform (NCT02570633) dan
disetujui oleh UFMG human
etika penelitian komite (CAAE:
28236814.3.0000.5149), Brasil. Semua peserta memberikan persetujuan tertulis
untuk berpartisipasi dalam penelitian ini.
Masa studi berlangsung empat bulan. Masa observasi satu bulan
mendahului fase pengobatan. Selama periode observasi ini, pasien
mengisi buku harian sakit kepala yang berisi informasi tentang frekuensi,
durasi dan intensitas sakit kepala, dan penggunaan analgesik.
Pengobatan atau intervensi berlangsung selama tiga bulan dan
kunjungan dilakukan setiap bulan (T30: 30 hari pengobatan; T60: 60 hari
pengobatan, dan T90: 90 hari pengobatan). Dalam interval antara setiap
kunjungan, pasien juga diminta untuk mengisi buku harian sakit kepala
yang berisi informasi tentang frekuensi serangan sakit kepala (jumlah
serangan per bulan), durasi dalam jam setiap serangan, intensitas nyeri
(menggunakan skala 4 poin) , penggunaan analgesik untuk pengobatan
simtomatik, dan potensi efek samping. Pasien disarankan untuk tidak
mengubah gaya hidup (pola makan dan kebiasaan aktivitas fisik) selama
periode intervensi.
Pasien diinstruksikan untuk mengambil 200mg ekstrak jahe (5%
gingerol) atau plasebo (selulosa) tiga kali sehari, total 600mg ekstrak,
terdiri dari
90
30mg gingerol, dalam kelompok intervensi / pengobatan. Kapsul plasebo
dan ekstrak jahe terbuat dari gelatin, tidak berbau, memiliki warna dan
bentuk yang sama. Dokter dan pasien tidak dapat membedakan antara
kapsul plasebo dan jahe. Ekstrak jahe diperoleh di Apotek Amphora (Belo
Horizonte, Brazil), dan jumlah gingerol dalam ekstrak dikonfirmasi oleh
laboratorium independen (Ideal Pharma, São Paulo). Perlu disebutkan
bahwa dosis di bawah 2 g ekstrak jahe yang mengandung 5% gingerol
sangat dapat ditoleransi dan tidak beracun bagi manusia (24).
Alokasi pasien untuk setiap kelompok diacak dan tersamar ganda
(baik peserta dan penyedia layanan tidak diketahui). Urutan pengacakan
dibuat oleh fungsi Randperm dari perangkat lunak Matlab Mathworks
(Laboratorium Matriks) dengan rasio 1: 1. Pendaftaran pasien dan tugas
intervensi dilakukan oleh peneliti yang berbeda.
Tidak ada perubahan pada hasil uji coba yang terjadi setelah onsetnya.
Tindakan klinis dan demografis
Data demografi (usia, jenis kelamin dan status perkawinan), fitur sakit
kepala (diagnosis migrain, lama penyakit, usia onset penyakit dan
dampak sakit kepala) dan data antropometri (berat badan, tinggi badan
dan indeks massa tubuh yang dihitung (BMI)) diperoleh. Dampak sakit
kepala dievaluasi dengan kuesioner Headache Impact Test, versi 6
(HIT-6) (25) dan Migraine Disability Test (MIDAS) (26,27). Gejala depresi
dan kecemasan dievaluasi, masing-masing, dengan Beck Anxiety and
Depression Inventories (BDI dan BAI) (28,29).
Evaluasi kemanjuran pengobatan
Titik akhir primer adalah persentase pasien yang menanggapi
pengobatan; yaitu pengurangan 50% jumlah serangan migrain di akhir
pengobatan.
Untuk analisis hasil utama penelitian, hanya individu yang mematuhi
lebih dari 80% pengobatan, dievaluasi dengan menghitung kapsul dan
persamaannya: [(Jumlah kapsul yang tersisa
Jumlah kapsul yang seharusnya digunakan) 100] dipertimbangkan
(4,5).
Titik akhir sekunder untuk efektivitas pengobatan juga
dipertimbangkan, termasuk: i) Perubahan jumlah hari dengan nyeri parah,
jumlah hari yang membutuhkan penggunaan obat analgesik, durasi
maksimum dan minimum serangan migrain; ii) perubahan HIT-6 dan
MIDAS.
Efek samping dan kepatuhan pengobatan juga dievaluasi.
Cephalalgia 40 (1)
Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS, versi 20.0 (IBM
Corp., Armonk, NY, USA). Uji Kolmogorov-Smirnov digunakan untuk
menguji normalitas. Untuk mengevaluasi perbedaan antara kedua
kelompok, uji-t sederhana dan uji Mann-Whitney dilakukan untuk
perbandingan mean dan median, masing-masing. Untuk mengevaluasi
perbedaan antara waktu yang berbeda pengobatan, Paired sample t-test
dan Wilcoxon test digunakan untuk perbandingan mean dan median,
masing-masing. Variabel kategori dibandingkan dengan menggunakan
analisis chi-square. Variabel kontinu yang diambil pada interval waktu
yang berbeda dibandingkan dengan menggunakan model Generalized
Estimating Equation (GEE) untuk mengevaluasi efek alokasi kelompok
(plasebo atau jahe), menyesuaikan efek waktu (kelompok * waktu).
Post-test Bonferroni mengidentifikasi adanya efek yang signifikan.
Ukuran sampel diperkirakan pada setidaknya 104 peserta (52 pada
kelompok intervensi dan 52 pada kelompok plasebo) dengan
mempertimbangkan hal-hal berikut: pereda nyeri 25% dengan pengobatan
jahe, kisaran interval kepercayaan 22% (perbedaan antara kisaran interval
kepercayaan tertinggi dan terendah ) (8,9,30) dan tingkat putus sekolah
30%. Perhitungan ukuran sampel didasarkan pada kesalahan alpha 5%,
dan kekuatan statistik 80% (31).
Hasil
Karakteristik demografis dan klinis
Tiga ratus sembilan belas (319) individu pada awalnya dinilai, 107 di
antaranya dimasukkan dalam penelitian: Ada 54 pada kelompok plasebo
dan 53 pada kelompok yang menerima ekstrak jahe. Gambar 1
menunjukkan diagram aliran studi.
Kelompok plasebo dan jahe tidak berbeda dalam karakteristik
demografi dan klinis pada awal (Tabel 1). Empat belas orang dalam
kelompok jahe (26,4%) dan delapan pada kelompok plasebo (14,8%)
keluar dari penelitian selama pengobatan, tanpa perbedaan statistik yang
signifikan antara kelompok ( p ¼ 0,16). Alasan putus sekolah tercantum
pada Gambar 1.
Khasiat pengobatan
Pada akhir tiga bulan pengobatan, 42% pasien pada kelompok jahe dan
39% pada kelompok plasebo menanggapi pengobatan; Artinya,
mengalami pengurangan 50% atau lebih dalam jumlah serangan migrain
per bulan. Dengan demikian, tidak ada perbedaan antar kelompok di titik
akhir primer ( p> 0,05). Titik akhir sekunder termasuk hari-hari dengan
nyeri (Gambar 2 (a)), hari-hari dengan nyeri hebat (Gambar 2 (b)),
hari-hari yang membutuhkan penggunaan analgesik (Gambar 2 (c)),
Martins dkk. 91

Dinilai kelayakannya ( n = 319)

Pengecualian ( n = 212)

Umur ( n = 3)
Migrain kronis ( n = 133)
Dalam penggunaan pengobatan profilaksis lainnya ( n = 43) Frekuensi
serangan migrain ( n = 12) Penyalahgunaan obat penghilang rasa sakit ( n = 10)
Menolak untuk berpartisipasi ( n = 3)

Sakit kepala (non-migrain) lainnya ( n = 6) Penyakit

neurologis lainnya ( n = 2)

Acak ( n = 107)

Plasebo ( n = 54) Jahe ( n = 53)

Efek samping ( n = 1) Efek samping ( n = 2)

Mulai pengobatan profilaksis ( n = 1) Mulai pengobatan profilaksis ( n = 1)

Penarikan ( n = 2)

T30 ( n = 52) T30 ( n = 48)

Tidak mematuhi ( n = 1)
Efek samping ( n = 2)
Mulai pengobatan profilaksis ( n = 1)
Penarikan ( n = 4)
Penarikan ( n = 2)

T60 ( n = 48) T60 ( n = 42)

Penarikan ( n = 2) Penarikan ( n = 3)

T90 ( n = 46) T90 ( n = 39)

Gambar 1. Diagram alir penelitian.

jumlah serangan migrain (Gambar 2 (d)) dan durasi maksimum serangan dengan nyeri migrain ( R ¼ 0,309, p < 0,01). Di akhir pengobatan, kedua
migrain (Gambar 2 (f)) juga menurun pada tindak lanjut (waktu) pada skala berkorelasi positif dengan frekuensi serangan migrain per bulan ( R ¼
kedua kelompok, tanpa perbedaan yang signifikan di antara mereka ( p> 0,05)0,215;
dan tanpa waktu interaksi * kelompok ( p> 0,05). p ¼ 0,05 dan R ¼ 0,213, p ¼ 0,05, BDI dan BAI, masing-masing).

Penurunan jumlah hari dengan sakit kepala berdampak pada skala

HIT-6 dan skala MIDAS, tanpa perbedaan yang signifikan antara
Toleransi pengobatan
kelompok (Tabel 2).
Pasien pada kedua kelompok juga menurunkan skor pada BDI dan Enam belas individu dalam kelompok jahe melaporkan efek samping, dan empat
BAI (Tabel 2). Menariknya, setelah 60 hari pengobatan, BDI dan BAI dari mereka memilih untuk meninggalkan penelitian karena itu. Dalam kelompok
berkorelasi positif dengan hari total dengan nyeri migrain ( R ¼ 0,304, p < 0,01plasebo, delapan pasien melaporkan efek samping, dan salah satu dari mereka
dan memilih untuk meninggalkan penelitian. Efek samping yang dilaporkan pada
R ¼ 0.252, p ¼ 0,02, masing-masing) dan setelah 90 hari pengobatan, BAI kelompok jahe adalah: Mulas (n ¼ 12), sembelit (n ¼ 1), dikurangi
berkorelasi positif dengan hari total
92 Cephalalgia 40 (1)

Tabel 1. Karakteristik demografis dan klinis pada individu dengan migrain.

Plasebo Jahe
(n ¼ 54) (n ¼ 53) p

Umur (tahun) 32.5 (18.0–55.0) 31,5 (19,0–54,0) 0.30 b

BMI (kg / m 2) 23.3 3.3 23.7 3.9 0.94 c

Jenis kelamin

Laki-laki: n (%) 8.0 (14.8) 8.0 (15.1) 0.96 Sebuah

Wanita: n (%) 46.0 (85.2) 45.0 (84.9)

Status pernikahan

Tunggal: n (%) 29.0 (53.7) 26.0 (49.1) 0.86 Sebuah

Menikah: n (%) 21.0 (38.9) 22.0 (41.5)

Janda / cerai: n (%) 4.0 (7.4) 5.0 (9.4)

Diagnosis migrain

Migren dengan aura: n (%) Migren tanpa 29.0 (43.7) 35.0 (66.1)

aura: n (%) Jumlah serangan migren / bulan 25.0 (46.3) 18.0 (34.0) 0.19 Sebuah

Lama penyakit (tahun) 5.0 (1.0–9.0) 5.0 (1.0–10.0) 0.67 b

13.0 (3.0–41.0) 11.0 (2.0–37.0) 0.66 b

Usia awitan penyakit (tahun) BAI 18.1 (6.0–46.0) 17.0 (5.0–39.0) 0,58 b

6.0 (0,0–41,0) 7.0 (1.0–28.0) 0.80 b

BDI 7.0 (0.0–26.0) 9.0 (0.0–27.0) 0.18 b

HIT-6 62.0 (42.0–78.0) 64.0 (49.0–76.0) 0.28 b

MIDAS 17,0 (0,0–80,0) 18.0 (1.0–124.0) 0,57 b

BAI: Beck Anxiety Inventory; BDI: Beck Depression Inventory; HIT-6: Uji Dampak Sakit Kepala - versi 6; MIDAS: Tes Cacat Migrain.

Sebuah Uji chi-square.

b Tes Mann-Whitney.
c Uji-t sederhana.

nafsu makan (n ¼ 1) dan mual (n ¼ 3), sedangkan pada kelompok plasebo: respons seluler di otak terhadap efek analgesik. Selain itu, beberapa
Mual (n ¼ 4) dan mulas (n ¼ 4). Frekuensi efek samping secara signifikan
lebih tinggi pada kelompok jahe hanya dalam 30 hari pertama pengobatan
( p < 0,01).
Kepatuhan terhadap pengobatan, sebagaimana dievaluasi dengan jumlah
kapsul yang tersisa, adalah 95,5% pada kelompok jahe dan 95,2% pada
kelompok plasebo ( p ¼ 0.84).
Diskusi
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan khasiat jahe, dalam ekstrak atau
bubuk, dalam mengurangi dan mencegah rasa sakit yang terkait dengan
kondisi medis (8-10,17). Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa
penggunaan ekstrak jahe dalam pengobatan profilaksis migrain tidak efektif
dalam menurunkan frekuensi serangan migrain. Orang yang menerima
ekstrak jahe merespons serupa dengan orang yang menggunakan plasebo.
Tingkat respons plasebo dalam penelitian kami sesuai dengan literatur
tentang uji coba pencegahan migrain, berkisar antara 14-50% tergantung
pada durasi dan desain penelitian (32). Penelitian sebelumnya
menunjukkan bahwa plasebo dapat mengubah biokimia dan
faktor yang berkontribusi terhadap respon ini, termasuk kecenderungan
individu untuk mengubah perilaku ketika terlibat dalam penelitian dan
pengaruh faktor kognitif terhadap persepsi nyeri, seperti perhatian,
kecemasan, dan pengalaman sebelumnya (32). Dalam studi ini,
faktor-faktor seperti perawatan pasien, kunjungan bulanan dan harapan
pasien mengenai pendekatan migrain baru mungkin telah berkontribusi
pada respons plasebo yang tinggi. Hal ini dikuatkan oleh pengamatan
bahwa skor depresi menurun selama pengobatan dan berkorelasi dengan
jumlah serangan migrain. Migrain memiliki komorbiditas yang kuat dengan
depresi dan penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa pasien
dengan migrain lebih mungkin mengalami depresi daripada populasi
umum (33-35).
Kami dan orang lain menunjukkan bahwa jahe efektif dalam
mengurangi intensitas nyeri migrain bila diberikan sebagai strategi akut
(17,36). Dalam uji klinis ganda, acak dan terkontrol, Maghbooli
menunjukkan bahwa penggunaan 250mg bubuk jahe selama serangan
migrain sama efektifnya dengan 50mg sumatriptan dalam mengurangi
intensitas nyeri 2 jam setelah asupan jahe (36). Kami juga menunjukkan
lisan itu
Martins dkk. 93

(Sebuah) - Baseline (b)

- Perawatan 30 hari (T30)
8 - Perawatan 60 hari (T60)
10
- Perawatan 90 hari (T90)

Hari-hari dengan rasa sakit yang parah

8
6
*
Hari-hari dengan sakit kepala

*
*
* * 6 *
*
4 * *

2
2

0 0

Plasebo Jahe Plasebo Jahe

(c) (d)
8 6

6 *
Penggunaan obat akut (hari)

Serangan migran / bulan

4 * *
* * *
4 * * *
*

2
2

0 0

Plasebo Jahe Plasebo Jahe

(e) (f)

2000 500

400
1500
*
*
Durasi minimum (min)

Durasi minimum (min)

*
300

1000
*
200

500
100

0 0

Plasebo Jahe Plasebo Jahe

Gambar 2. Data dikumpulkan dalam buku harian migrain (titik akhir sekunder). (a) Jumlah hari dengan nyeri; (b) jumlah hari dengan nyeri hebat; (c) jumlah hari ketika obat
digunakan untuk pengobatan migrain akut; (d) frekuensi serangan migrain; (e) durasi minimum dan (f) durasi maksimum serangan migrain.

Pengujian: Model Generalized Estimating Equation (GEE) diikuti dengan post-test Bonferroni. * Berbeda dari baseline, p < 0,05.

asupan 400mg ekstrak jahe selain obat antiinflamasi nonsteroid intravena menyarankan peran pelindung saraf untuk jahe. Komponen jahe
(ketoprofen) dalam pengobatan migrain akut meningkatkan pengurangan menurunkan ekspresi mediator inflamasi di mikroglia dan astrosit dan
rasa sakit dan perbaikan status fungsional (17). Selanjutnya, studi meningkatkan tingkat faktor neurotropik (37,38). Dengan demikian,
pra-klinis memiliki migrain telah dikaitkan dengan neurogenik
94 Cephalalgia 40 (1)

Meja 2. Skala dampak migrain, depresi dan kecemasan selama perawatan. keuntungan penggunaan jahe dalam profilaksis migrain dibandingkan dengan
plasebo.
Salah satu keterbatasan penelitian ini termasuk kurangnya penilaian
Plasebo Jahe p Sebuah
farmakologis yang tepat dari kapsul jahe sebelum uji coba. Pemberian
HIT-6 ekstrak jahe dilakukan tiga kali sehari (yaitu dengan interval rata-rata 4-6
T30 59.0 (45.0–67.0) * 60,5 (42,0–69,0) * 1.00 jam). Menurut sebuah studi farmakokinetik, jahe setelah konsumsi
T60 57.0 (42.0–70.0) * 59.0 (42.0–72.0) * 0,56

T90 57.0 (40.0–70.0) * 54.5 (40.0–76.0) * 0.25

ekstrak, konsentrasi plasma puncak (T maks) gingerol serum terjadi antara
MIDAS
45 dan 120 menit,
T90 8.0 (0,0–53,0) * 10,5 (0,0–106,0) * 0.815
dengan eliminasi waktu paruh dua jam (24). Posologi yang dipilih untuk
BDI
penelitian ini didasarkan pada alasan pemberian gingerol dalam jumlah
T30 6.0 (0,0–23,0) 6.5 (0,0–21,0) 0.22
yang wajar dalam jumlah yang paling sedikit untuk mencegah masalah
T60 4.0 (0,0–14,0) * 3.0 (0.0–25.0) * 0.46
kepatuhan (40). Konsumsi kapsul jahe lebih sering dapat menurunkan
T90 4.0 (0,0–17,0) * 4,5 (0,0–28,0) * 0.32
kepatuhan, dan dosis yang lebih tinggi dapat menyebabkan efek samping
BAI gastrointestinal. Sebaliknya, penelitian sebelumnya telah mengamati
T30 4.0 (0,0–20,0) 6.0 (0,0–24,0) 0.11 bahwa mengonsumsi ekstrak jahe dua atau tiga kali sehari sudah cukup
T60 4.0 (0,0–13,0) * 5.0 (0,0–20,0) * 0.30 untuk mengurangi rasa sakit (11,12,15). Sebagai kekuatan studi, proses
T90 3.0 (0.0–22.0) * 5.0 (0.0–27.0) 0.46 pendaftaran yang cermat dan desainnya, dengan pengacakan dan tindak
lanjut yang tidak terlihat, harus disebutkan. Singkatnya, penelitian ini
T30: pengobatan 30 hari; T60: pengobatan 60 hari; T90: pengobatan 90 hari; BAI: Beck
menonjol
Anxiety Inventory; BDI: Beck Depression Inventory; HIT-6: Uji Dampak Sakit Kepala - versi 6;
MIDAS: Tes Cacat Migrain.
Sebuah Tes Mann-Whitney.

Pengujian: Model Generalized Estimating Equation (GEE) diikuti dengan post-test sebagai itu pertama buta ganda plasebo-
Bonferroni.
uji klinis acak terkontrol dikembangkan untuk secara spesifik
* Berbeda dari baseline, p < 0,05.
mengevaluasi penggunaan profilaksis jahe dalam profilaksis migrain.
Meskipun memiliki efek analgesik dan potensi neuromodulator, jahe tidak
memiliki a
peradangan dengan aktivasi berikutnya dari efek profilaksis manfaat trigeminal untuk pengobatan nociceptors (39), jahe mungkin memiliki efek
modulator migrain dibandingkan dengan plasebo.
di atasnya. Namun, data kami tidak mendukung terapi

Implikasi klinis

. Jahe tidak memberikan manfaat terapeutik pada profilaksis migrain dibandingkan dengan plasebo.

Ucapan Terima Kasih Referensi

Penulis mengucapkan terima kasih atas dukungan tim medis klinik rawat jalan sakit
kepala dan mahasiswa gizi Isabel Myrian Guimarães Campos, Tamara Carneiro
Medeiros de Souza dan Luciana Alves de Andrade atas bantuannya selama
pengumpulan data dan perawatan dengan para peserta.
Deklarasi konflik kepentingan
Penulis menyatakan tidak ada potensi konflik kepentingan sehubungan dengan
penelitian, kepenulisan, dan / atau publikasi artikel ini.
Pendanaan
Para penulis mengungkapkan penerimaan dukungan keuangan berikut untuk
penelitian, kepenulisan, dan / atau publikasi artikel ini: Penelitian ini didanai oleh
badan pendanaan pemerintah Brazil Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientı́fie e Tecnológico (CNPq).
1. Beban global, regional, dan nasional dari migrain dan sakit kepala tipe tegang,
1990-2016: Analisis sistematis untuk Global Burden of Disease Study 2016. Lancet
Neurol 2018; 17: 954–976.
2. Profilaksis sakit kepala HaH dan Gonzalez A. Migrain.
Apakah Dokter Fam 2019; 99: 17–24.
3. Seng EK, Rains JA, Nicholson RA, dkk. Meningkatkan kepatuhan pengobatan
dalam pengobatan migrain. Curr Pain
Rep. Sakit kepala 2015; 19: 24.
4. Hepp Z, Bloudek LM dan Varon SF. Tinjauan sistematis kepatuhan dan
ketekunan profilaksis migrain. J Manag Care Pharm 2014; 20: 22–33.
5. Heckman BD dan Ellis G. Kepatuhan pengobatan pencegahan pada pasien sakit
kepala Afrika-Amerika dan Kaukasia. Sakit kepala 2011; 51: 520–532.
6. Gursoy AE dan Ertas M. Pengobatan profilaksis migrain. Noro Psikiyatr Ars 2013;
50: S30 – S35.
Martins dkk.
7. Sun-Edelstein C dan Mauskop A. Pengobatan sakit kepala alternatif:
Nutraceuticals, perawatan perilaku dan fisik. Sakit kepala 2011; 51: 469–483.
8. CD Hitam dan O'Connor PJ. Efek akut jahe diet pada nyeri otot paha depan
selama latihan bersepeda intensitas sedang. Int J Sport Nutr Exerc Metab
2008; 18: 653–664.
9. Ozgoli G, Goli M dan Moattar F.Perbandingan efek jahe, asam mefenamat, dan
ibuprofen pada nyeri pada wanita
dengan utama dismenore. J Alternatif
Lengkapi Med 2009; 15: 129–132.
10. Haghighi M. Membandingkan efek ekstrak jahe (Zingiber Officinale) dan
ibuprofen pada pasien osteoartritis. Arch Iranian Med 2005; 8: 267–271.
11. Rahnama P, Montazeri A, Huseini HF, dkk. Pengaruh rimpang Zingiber
officinale R. (jahe) pada pereda nyeri pada dismenore primer: Uji coba acak
plasebo.
BMC Melengkapi Pengobatan Alternatif 2012; 12: 92.
12. Altman RD dan Marcussen KC. Pengaruh ekstrak jahe pada nyeri lutut pada
pasien dengan osteoartritis.
Arthritis Rheum 2001; 44: 2531–2538.
13. Wigler I, Gua I, Caspi D, dkk. Efek Zintona EC (ekstrak jahe) pada gejala
gonartritis.
Tulang rawan osteoartritis 2003; 11: 783–789.
14. Srivastava KC dan Mustafa T. Jahe (Zingiber officinale) serta gangguan
rematik. Hipotesis Med 1989; 29: 25–28.
15. Bliddal H, Rosetzsky A, Schlichting P, dkk. Studi silang acak, terkontrol
plasebo, ekstrak jahe dan ibuprofen pada osteoartritis. Tulang rawan
osteoartritis 2000; 8: 9–12.
16. Haghighi M, Khalvat A, Toliat T, dkk. Membandingkan efek jahe ( Zingiber
Officinale) ekstrak dan ibuprofen pada pasien dengan osteoartritis. Arch
Iranian Med
2005; 8: 267–271.
17. Martins LB, Rodrigues A, Rodrigues DF, dkk. Uji klinis acak terkontrol plasebo
ganda dengan tambahan jahe (Zingiber officinale Rosc.) Dalam pengobatan
migrain akut. Cephalalgia 2019; 39: 68–76.
18. Jolad SD, Lantz RC, Solyom AM, dkk. Jahe segar organik (Zingiber officinale):
Komposisi dan efek
di Diinduksi LPS PGE2 produksi.
Fitokimia 2004; 65: 1937–1954.
19. Marx W, Ried K, McCarthy AL, dkk. Jahe - mekanisme aksi mual dan muntah
yang diinduksi kemoterapi: Tinjauan. Crit Rev Makanan Sci Nutr 2017; 57:
141–146.
20. Keating A dan Chez RA. Sirup jahe sebagai antiemetik pada awal kehamilan. Alternatif
Ther Health Med
2002; 8: 89–91.
21. Mustafa T dan Srivastava KC. Jahe (Zingiber officinale) untuk sakit kepala
migrain. J Ethnopharmacol 1990; 29: 267–273.
22. Komite Klasifikasi Sakit Kepala dari International Headache Society. Klasifikasi
Internasional Gangguan Sakit Kepala: edisi ke-2. Cephalalgia 2004; 24:
9–160.
23. Tfelt-Hansen P, Pascual J, Ramadan N, dkk. Pedoman uji coba terkontrol obat
pada migrain: Edisi ketiga. Panduan bagi simpatisan. Cephalalgia 2012; 32:
6–38.
95
24. Zick SM, Djuric Z, Ruffin MT, dkk. Farmakokinetik 6-gingerol, 8-gingerol,
10-gingerol, dan 6-shogaol dan metabolit konjugasi pada subyek manusia
yang sehat. Cancer Epidemiol Biomarkers Sblm 2008; 17: 1930–1936.
25. Kosinski M, Bayliss MS, Bjorner JB, dkk. Sebuah survei singkat enam item
untuk mengukur dampak sakit kepala: The HIT-6. Kualitas Hidup Res 2003;
12: 963–974.
26. Stewart WF, Lipton RB, Dowson AJ, dkk. Pengembangan dan pengujian
Kuesioner Penilaian Disabilitas Migrain (MIDAS) untuk menilai disabilitas
terkait sakit kepala. Neurologi 2001; 56: S20 – S28.
27. Fragoso YD. MIDAS (Migraine Disability Assessment): Alat yang berharga
untuk mengidentifikasi lokasi kerja migrain pada pekerja di Brasil. Sao Paulo
Med J 2002; 120: 118–121.
28. Beck AT, Lingkungan CH, Mendelson M, dkk. Inventaris untuk mengukur
depresi. Psikiatri Jenderal Arch 1961; 4: 561–571.
29. Beck AT, Epstein N, Brown G, dkk. Inventaris untuk mengukur kecemasan
klinis: Sifat psikometri.
J Konsultasikan Clin Psychol 1988; 56: 893–897.
30. CD Hitam, MP Herring, Hurley DJ, dkk. Jahe (Zingiber officinale) mengurangi
nyeri otot yang disebabkan oleh olahraga eksentrik. J Sakit 2010; 11:
894–903.
31. Hulley SB, Cummings SR, Browner WS, dkk. Merancang penelitian klinis, edisi
ke-4. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2013.
32. Speciali JG, Peres M dan Bigal ME. Pengobatan migrain dan efek plasebo. Ahli
Rev Neurother 2010; 10: 413–419.
33. Lipton RB, Hamelsky SW, Kolodner KB, dkk. Migrain, kualitas hidup, dan
depresi: Studi kasus-kontrol berbasis populasi. Neurologi 2000; 55: 629–635.
34. Minen MT, Begasse De Dhaem O, Kroon Van Diest A, dkk. Migrain dan
penyakit penyerta kejiwaannya. J Neurol Neurosurg Psikiatri 2016; 87:
741–749.
35. Teixeira AL, Costa EA, da Silva AA Jr., dkk. Komorbiditas psikiatrik dari migrain
kronis dalam sampel komunitas dan klinik perawatan tersier. J. Sakit Kepala 2012;
13: 551–555.
36. Maghbooli M, Golipour F, Moghimi Esfandabadi A, dkk. Perbandingan antara
khasiat jahe dan sumatriptan dalam pengobatan ablatif migrain umum. Phytother
Res 2014; 28: 412–415.
37. Ha SK, Moon E, Ju MS, dkk. 6-Shogaol, produk jahe, memodulasi peradangan
saraf: Pendekatan baru untuk perlindungan saraf. Neurofarmakologi 2012; 63:
211–223.
38. Shim S, Kim S, Kwon YB, dkk. Perlindungan oleh [6] -shogaol terhadap
toksisitas yang diinduksi lipopolisakarida pada astrosit murine terkait dengan
produksi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak. Makanan Chem Toxicol 2012;
50: 597–602.
39. Ramachandran R. Neurogenic inflamasi dan perannya dalam migrain. Semin
Immunopathol 2018; 40: 301–314.
40. Jin J, Sklar GE, Min Sen Oh V, dkk. Faktor yang mempengaruhi kepatuhan
terapeutik: Tinjauan dari perspektif pasien. Ada Manajemen Risiko Clin 2008;
4: 269–286.