Studi Observasional Obat ®

BUKA

Bivalirudin pada pasien yang menjalani intervensi koroner

perkutan dan prediktor independen dari efek samping
pasca operasi pada pasien ini
Sebuah studi retrospektif dunia nyata
Yue-cheng Hu, MD Sebuah , Wei-jie Yao, MD b, Dong-xia Jin, MD Sebuah, Jing-xia Zhang, MD Sebuah, Le Wang, MD Sebuah,
Rui Zhang, MD Sebuah, Jing-han Xu, MD Sebuah, Hong-liang Cong, MD Sebuah, ∗

Abstrak
Ef fi Keamanan dan keamanan bivalirudin dalam intervensi koroner perkutan (PCI) selalu menjadi topik hangat dalam terapi antitrombotik perioperatif,
namun masih terdapat beberapa kontroversi. Sehingga penelitian diperlukan untuk memberikan lebih banyak bukti, terutama penelitian dunia nyata
yang memasukkan pasien yang dikeluarkan dari penelitian RCT sebelumnya. Penelitian kami bertujuan untuk menyelidiki informasi ini dan
menganalisis prediktor independen dari efek samping pasca operasi.
Sebuah studi retrospektif mendaftarkan 1.416 pasien yang menjalani PCI di Rumah Sakit Dada Tianjin dari Mei 2016 hingga Oktober
2017. Insiden trombosis stent dan efek samping klinis bersih, termasuk semua penyebab kematian, infark miokard, stroke, revaskularisasi
dan pendarahan targetvessel mendesak, diikuti up selama 30 hari dan 1 tahun. Regresi logistik dan regresi COX masing-masing digunakan
untuk menganalisis prediktor independen dari kejadian perdarahan dalam 30 hari, dan prediktor independen dari kejadian mayor
kardiovaskular dan serebrovaskular (MACCE) pada pasien dengan implantasi stent dalam 1 tahun.
Tujuh ratus enam pasien dirawat dengan bivalirudin sementara 710 dengan heparin tak terpecah (UFH). Proporsi diabetes, hipertensi,
anemia, riwayat infark miokard, riwayat PCI, gangguan ginjal sedang hingga berat, riwayat perdarahan gastrointestinal pada kelompok
bivalirudin signifikan. fi lebih tinggi ( P <. 05). Wanita, anemia adalah faktor risiko independen untuk perdarahan dalam 30 hari ( P <. 05). Di
antara 682 pasien dengan implantasi stent pada kelompok bivalirudin, anemia, Body Mass Index (BMI)> 25kg / m 2,
KILLIP ≥ 2, fraksi ejeksi (EF) <45%, eGFR <60ml / menit adalah faktor risiko independen untuk MACCE, sedangkan Statin, proton pump
inhibitor (PPI) adalah faktor pelindung independen untuk MACCE dalam 1 tahun ( P <. 05).
Bivalirudin memiliki efek antikoagulan yang baik dan risiko perdarahan yang lebih rendah selama PCI, terutama pada pasien dengan risiko perdarahan yang
lebih tinggi. Pada pasien yang diobati dengan bivalirudin, perempuan, anemia adalah prediktor independen perdarahan dalam 30 hari, BMI> 25kg / m 2, anemia,
KILLIP ≥ 2, EF <45%, eGFR <60ml / menit adalah faktor risiko independen dan Statin, PPI adalah faktor pelindung independen MACCE dalam 1 tahun.

Singkatan: ACS = sindrom koroner akut, ACT = aktivasi waktu koagulasi, EF = fraksi ejeksi, MACCE = Kardiovaskular dan serebrovaskular yang
merugikan, PCI = intervensi koroner perkutan, PPI = inhibitor pompa proton, UFH = heparin tidak terpecah.

Kata kunci: bivalirudin, penyakit arteri koroner, intervensi koroner perkutan, penelitian dunia nyata

1. Perkenalan Selama PCI, sistem koagulasi diaktifkan oleh instrumen bedah invasif,
Intervensi koroner perkutan adalah pengobatan umum dan aman robekan intimal di lokasi lesi, paparan kandungan plak, dan
untuk penyakit jantung koroner yang bertujuan revaskularisasi. implantasi stent itu sendiri. Apalagi di akut

Editor: Leonardo Gilardi.

Studi ini didukung oleh hibah dari Science and Technology Funding of Tianjin Chest Hospital (2018XKZ07) dan hibah dari Tianjin Health Science and technology project (NO.MS20016).

Penulis tidak memiliki penipuan fl ict yang menarik untuk dideklarasikan.

Semua data yang dihasilkan atau dianalisis selama studi ini dimasukkan dalam artikel yang dipublikasikan ini [dan informasi tambahannya fi les].
Sebuah Departemen Kardiologi, Rumah Sakit Dada Tianjin, b Laboratorium Utama Hormon dan Perkembangan NHC, Laboratorium Utama Penyakit Metabolik Tianjin, Rumah Sakit Memorial Chu

Hsien-I & Institut Endokrinologi Tianjin, Universitas Kedokteran Tianjin, Tianjin, Cina.
∗
Korespondensi: Hong-liang Cong, Departemen Kardiologi, Rumah Sakit Dada Tianjin, Tianjin 300222, Cina (e-mail: hongliangcong@126.com ).

hak cipta © 2021 Penulis. Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc.
Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Creative Commons Attribution-Non Commercial License 4.0 (CCBY-NC), yang mengizinkan untuk mengunduh,
membagikan, mencampur ulang, mengubah, dan membangun karya asalkan dikutip dengan benar. Karya tidak dapat digunakan secara komersial tanpa izin dari jurnal.

Cara mengutip artikel ini: Hu Yc, Yao Wj, Jin Dx, Zhang Jx, Wang L, Zhang R, Xu Jh, Cong Hl. Bivalirudin pada pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan dan prediktor independen dari efek
samping pasca operasi pada pasien ini: studi retrospektif dunia nyata. Kedokteran 2021; 100: 10 (e25003).

Diterima: 18 Februari 2020 / Diterima di fi formulir nal: 26 Januari 2021 / Diterima: 12 Februari 2021

http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000025003

1
Hu et al. Kedokteran (2021) 100: 10 Obat

infark miokard, trombosit dan sistem koagulasi telah diaktifkan
sebelum PCI, karena pecahnya plak atau erosi permukaan plak. [ 1,2] Oleh
karena itu, terapi antikoagulasi digunakan dalam PCI untuk
mengurangi risiko trombosis dan emboli.
Bivalirudin adalah penghambat trombin langsung sintetis.
Ciri-cirinya adalah sebagai berikut:
1. Konsentrasi obat memuncak dalam waktu sekitar 5 menit dan memiliki
efek antikoagulan yang stabil dan stabil dibandingkan dengan UFH.
2. Ekskresi bivalirudin tidak terpengaruh pada pasien dengan
gangguan ginjal ringan dan tidak perlu dilakukan pengurangan
3. Perkembangan gelombang Q patologis;
4. Bukti pencitraan kehilangan baru miokardium yang dapat hidup atau
kelainan gerakan dinding regional baru dalam pola yang konsisten
dengan etiologi iskemik;
5. Identi fi kation trombus koroner dengan angiografi atau
autopsi.[ 6]
6. Angina tidak stabil, de fi ned sebagai iskemia miokard saat istirahat atau
tenaga minimal tanpa adanya nekrosis kardiomiosit. [ 7]
Kriteria pengecualian:

dosis. 1. Setelah PCI primer, waktu aplikasi terus menerus bivalirudin

3. Bivalirudin tidak berinteraksi dengan faktor trombosit IV, yang pada kurang dari 4 jam atau dosisnya tidak mencukupi fi cient;
gilirannya menyebabkan trombositopenia yang diinduksi Heparin. Oleh 2. data tidak lengkap;
karena itu, bivalirudin merupakan pengganti yang ideal untuk obat heparin 3. waktu kelangsungan hidup yang diharapkan kurang dari 1 tahun,
pada pasien dengan riwayat trombositopenia yang diinduksi Heparin. seperti diagnosis tumor ganas.
4. Efek antikoagulan bivalirudin tidak bergantung pada faktor plasma
seperti antitrombin III, dan amino terminusnya dapat langsung Pasien yang dirawat dengan Bivalirudin (Salubris Pharmaceuticals
berikatan dengan trombin, sehingga menimbulkan efek Co) diberikan bolus 0,75 mg / kg diikuti dengan infus 1,75 mg / kg /
antikoagulan. jam selama prosedur PCI dan selama 4 jam setelahnya. Aktivasi waktu
koagulasi (ACT) terdeteksi 5 menit setelah dosis pemuatan. Jika ACT
Penting untuk dicatat bahwa bivalirudin memiliki efek penghambatan kurang dari 225 detik, 0,30mg / kg bivalirudin ditambahkan.
pada trombin di trombus dan trombin bebas dalam sirkulasi. Pada pasien Kelompok UFH diberikan injeksi UFH 80-100U / kg secara intravena,
infark miokard akut dengan beban trombus yang lebih berat, bivalirudin dan dosisnya disesuaikan dengan hasil ACT. Obat anti platelet ganda
dapat berperan lebih baik dibandingkan obat antikoagulan lainnya. diberikan secara rutin sebelum operasi. Karena prasugrel tidak
Penelitian kedokteran berbasis bukti sebelumnya menunjukkan terdaftar di China, maka penelitian ini tidak menggunakan obat ini,
bahwa bivalirudin dapat mengurangi risiko perdarahan setelah PCI, ticagrelor atau clopidogrel dipilih sebagai penghambat P2Y12. Baik
dan tidak ada perbedaan kejadian iskemik antara bivalirudin dan pendekatan arteri radial dan femoralis dapat dimasukkan dalam
UFH. [ 3,4] Pedoman ESC / EACTS 2018 tentang revaskularisasi miokard penelitian ini.
menyarankan penggunaan rutin bivalirudin sebagai rekomendasi
kelas IIb pada pasien dengan sindrom koroner akut (ACS) dan
menunjukkan bahwa penelitian sebelumnya telah melebih-lebihkan fi tsof2.2. Pengumpulan data
mengurangi risiko perdarahan dari bivalirudin. [ 5] Diskusi tentang Data dasar klinis, informasi perawatan bedah, perawatan
efektivitas dan keamanan bivalirudin kembali dimulai. Oleh karena antitrombotik perioperatif dan data lain dari pasien yang dipilih
itu, penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efektivitas dan dalam penelitian ini diekstraksi sesuai dengan rekam medis rawat
keamanan bivalirudin pada pasien penyakit jantung koroner di dunia inap asli. Terjadinya efek samping dalam 30 hari dan 1 tahun setelah
nyata, serta menganalisis prediktor independen kejadian perdarahan operasi diselesaikan dengan tindak lanjut telepon atau kunjungan
dalam 30 hari dan MACCE dalam 1 tahun. berikutnya. Batas waktu tindak lanjut adalah 2018.10.

2. Metode
Sebuah penelitian retrospektif dilakukan pada 1416 pasien penyakit
jantung koroner yang menjalani PCI di Rumah Sakit Dada Tianjin dari
Mei 2016 hingga Oktober 2017. Protokol penelitian telah disetujui
oleh Komite Etika Penelitian Rumah Sakit Dada Tianjin pada penelitian
manusia (2018LW-005).
2.1. Kriteria pendaftaran
2.3. Pengukuran hasil
Hasil yang efektif dari penelitian ini adalah tingkat kejadian klinis yang
merugikan pada 30 hari dan 1 tahun, termasuk semua penyebab kematian,
infark ulang, revaskularisasi pembuluh darah target yang digerakkan oleh
iskemia, stroke dan trombosis stent. Hasil keamanan adalah tingkat kejadian
perdarahan sebagai de fi ned oleh Bleeding Academic Research Consortium de fi nition
(kelas 1 - 5). [ 8]

Pasien dengan penyakit jantung koroner yang menjalani PCI di Rumah

Sakit Dada Tianjin dari Mei 2016 hingga Oktober 2017 terdaftar dalam
penelitian ini.
Kriteria inklusi: pasien ACS menjalani PCI, termasuk:
1. infark miokard yang dibagi lagi menjadi elevasi segmen ST infark
miokard dan elevasi segmen non-ST infark miokard, de fi Ned
sebagai: cedera miokard akut dengan bukti klinis iskemia miokard
akut dan dengan deteksi naik dan / atau turunnya nilai troponin
jantung dengan setidaknya 1 nilai di atas persentil ke-99 Batas
referensi atas dan setidaknya salah satu dari yang berikut:
1. Gejala iskemia miokard;
2. Perubahan EKG iskemik baru;
2.4. Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak
SPSS 19.0 (IBM, New York, USA). Variabel kontinu diuji normalitas. Jika
sesuai dengan distribusi normal, dinyatakan dengan mean ± deviasi
standar (x ± s). Uji t digunakan untuk perbandingan antara 2
kelompok. Jika tidak sesuai dengan distribusi normal, maka
dinyatakan dengan median (rentang) dan uji non-parametrik
digunakan untuk perbandingan antara 2 kelompok. Data hitungan
dinyatakan sebagai persentase, dan x 2 uji atau uji pasti Fisher
digunakan untuk perbandingan antara 2 kelompok.
P <. 05 dianggap signifikan secara statistik fi tidak bisa. Model analisis
regresi logistik digunakan untuk analisis statistik dari prediktor
independen peristiwa perdarahan dalam 30 hari. Independen

2
Hu et al. Kedokteran (2021) 100: 10
Prediktor kejadian MACCE dalam 1 tahun setelah implantasi stent
dianalisis secara statistik menggunakan model analisis regresi COX.
Dan masuk fl faktor yang mempengaruhi P <. 1 diperkenalkan ke dalam
model regresi di setiap analisis faktor tunggal.
3. Hasil
3.1. Karakteristik dasar dan hasil klinis
Dalam penelitian ini, 706 pasien terdaftar dalam kelompok bivalirudin dan 710
pasien terdaftar dalam kelompok UFH. Pasien dalam kelompok bivalirudin
memiliki usia rata-rata yang lebih tinggi (70,1 ± 11.1 vs 57.4 ± 10.9 tahun,
P <. 001) dan Proporsi lebih rendah dari pasien laki-laki (59,8% vs.
85,1%, P <. 001). Sedangkan pasien dengan komorbiditas lebih tinggi
dibandingkan dengan kelompok UFH. Beberapa komplikasi tersebut
dapat meningkatkan risiko perdarahan. Seperti yang diharapkan,
skor Perang Salib lebih tinggi pada kelompok bivalirudin (35,2 ± 14,6 vs 4. Diskusi
20,5 ± 15.4, P <. 001). Dan proporsi pasien dengan risiko perdarahan
sedang hingga tinggi (skor CRUSADE> 30 poin) setinggi 64%. Menurut
The Academic Research Consortium for High Bleeding Risk (ARC-HBR),
[ 9] 45% (318/706) pasien dalam kelompok bivalirudin berada pada
risiko perdarahan tinggi (Tabel 1). Penghambat P2Y12 termasuk
clopidogrel dan Ticagrelor digunakan sebelum PCI. Pada 2 kelompok,
proporsi beban clopidogrel 600mg pada kelompok bivalirudin lebih
tinggi, dan perbedaannya signifikan secara statistik. fi tidak bisa ( P <. 05).
Ketika pasien keluar, proporsi penggunaan aspirin dan statin dalam
kelompok UFH adalah signifikan fi lebih tinggi daripada kelompok
bivalirudin ( P <. 05). Tidak ada signi fi tidak ada perbedaan dalam
pengobatan lain antara 2 kelompok. Proporsi pasien dengan lesi
vaskuler multipel dan lesi koroner kanan pada kelompok bivalirudin
tergolong signifikan fi lebih tinggi dari pada kelompok UFH, dan
proporsi pasien dengan lesi cabang menurun anterior signifikan fi lebih
rendah dibandingkan kelompok UFH. ( P <. 05) (Tabel 1).
Terlihat hampir separuh pasien yang menggunakan bivalirudin dalam
penelitian ini memiliki risiko perdarahan yang lebih tinggi menurut ARC-HBR.
Dalam kondisi ini tidak ada yang berarti fi tidak dapat meningkatkan MACCE,
kejadian perdarahan dan trombosis stent dibandingkan dengan UFH. Hasil ini
menunjukkan bahwa bivalirudin efektif dan aman, terutama pada pasien
dengan risiko perdarahan tinggi (Tabel 1).
3.2. Prediktor independen dari peristiwa perdarahan dalam 30 hari
Selama masa tindak lanjut selama 30 hari, 16 dari 706 pasien
mengalami kejadian perdarahan dengan kejadian 2,3%. Setelah
membandingkan data klinis kelompok perdarahan dan kelompok
tanpa perdarahan, faktor perbedaan antara 2 kelompok dimasukkan
dalam analisis regresi multivariat: PCI primer, usia> 75 tahun,
perempuan, IMT, eGFR <60ml / menit, anemia, implantasi stent. Hasil
penelitian menunjukkan perempuan (OR: 8,954, CI 95%: 1,885 - 42.528,
P =. 006), anemia (OR: 4.746, 95% CI: 1.407 - 16.000, P =. 012) adalah
faktor risiko independen untuk kejadian perdarahan (Tabel 2 dan 3).
3.3. Prediktor independen kejadian MACCE pada pasien dengan
implantasi stent
Tindak lanjut selama 1 tahun menemukan bahwa total 682 pasien
dengan implantasi stent memiliki MACCE pada 36 pasien, dengan
kejadian 5,3%. Setelah membandingkan data klinis dari kelompok
MACCE dan kelompok tanpa MACCE, faktor perbedaan antara 2
kelompok dimasukkan dalam analisis regresi multivariat: primer
www.md-journal.com
PCI, usia> 75 tahun, wanita, riwayat stroke, BMI> 25kg / m 2,
pendekatan arteri radial, eGFR <60ml / menit, aplikasi statin, aplikasi
obat Proton pump inhibitor (PPI), Anemia, KILLIP ≥ 2, beberapa lesi
vaskular, nilai fraksi ejeksi (EF) <45%. Hasil penelitian menunjukkan:
BMI> 25kg / m 2 ( ATAU:
3,332, 95% CI: 1,201 - 9.246, P =. 021), KILLIP ≥ 2 (ATAU: 2.147, 95% CI:
1.067 - 4.320, P =. 032), anemia (OR: 2.074, 95% CI:
1.009 - 4.265, P =. 047), nilai EF <45% (OR: 4,043, 95% CI:
1.789 - 9.136, P =. 001), eGFR <60ml / menit (OR: 6.795, 95% CI: 2.345 - 19,686,
P <. 001) adalah faktor risiko independen untuk peristiwa MACCE.
Statin (OR: 0,106, 95% CI: 0,049 - 0,230,
P <. 001), PPI (OR: 0,421, 95% CI: 0,194 - 0,914, P =. 029) adalah faktor
pelindung independen untuk kejadian MACCE (Tabel 4 dan
5, Gbr. 1).
Sejak diperkenalkannya bivalirudin, ef fi cacy dan keamanan di PCI
telah dibandingkan dengan UFH secara konstan. Pada pasien angina
stabil dan ACS yang menjalani PCI elektif, efek anti-iskemik dari
bivalirudin mirip dengan UFH. [ 10 - 13] Apakah bivalirudin meningkatkan
risiko trombosis stent akut pada pasien yang menjalani PCI primer
telah mencapai kesimpulan sebagian besar. Sejak publikasi studi
BRIGHT, studi MATRIX, dan studi VALIDATE-SWEDEHEART, [ 3,4,14] konsep
jendela kosong terapi antitrombotik di PCI primer, telah jelas fi ed
bahwa bivalirudin, dengan metode aplikasi tertunda dosis tinggi
setelah PCI, tidak meningkatkan risiko trombosis stent akut. Hal
tersebut sejalan dengan hasil penelitian ini.
Pedoman revaskularisasi miokard ESC / EACTS 2018 menyarankan
bivalirudin sebagai rekomendasi Kelas IIb untuk pasien ACS, dan UFH
tetap menjadi obat pilihan. Panduan tersebut mengacu pada studi
VALIDATE-SWEDEHEART, [ 14] yang pada kondisi pendekatan arteri
radial dan aplikasi antagonis reseptor platelet IIb / IIIa yang terbatas,
menyimpulkan bahwa kedua obat tersebut memiliki risiko iskemia
dan perdarahan yang sama. Pada saat yang sama, beberapa hasil
meta-analisis menunjukkan bahwa manfaatnya fi t bivalirudin dalam
mengurangi risiko perdarahan dikaitkan dengan aplikasi inhibitor
trombosit Glikoprotein yang lebih tinggi pada kelompok heparin. [ 15 -
17] Oleh karena itu, fokus utama pada bivalirudin saat ini terutama pada
apakah bivalirudin dapat mengurangi risiko perdarahan.
Pada tahun 2019, The Academic Research Consortium de fi konsep
pasien di HBR yang menjalani intervensi koroner perkutan. De fi Nisi
dimaksudkan untuk memberikan konsistensi dalam de fi mencari
populasi ini untuk uji klinis dan untuk melengkapi pengambilan
keputusan klinis dan tinjauan peraturan. Pasien dianggap berada di
HBR jika setidaknya 1 kriteria mayor atau 2 minor terpenuhi. [ 9] Dalam
penelitian kami, 25% (180/706) pasien dalam kelompok bivalirudin
memiliki 1 kriteria utama (Antikoagulasi Oral, Anemia, eGFR
< 30ml / menit, Sirosis Dengan Hipertensi Portal, perdarahan intraserebral),
dan 20% (138/706) pasien memiliki 2 kriteria minor (usia ≥ 75 tahun, eGFR
<60ml / menit, Stroke Iskemik Sebelumnya), yang signifikan fi lebih tinggi
dari kelompok UFH. Dan penelitian sebelumnya telah menunjukkan
bahwa, seiring dengan meningkatnya jumlah penentu perdarahan, risiko
perdarahan akan meningkat. [ 18] Tetapi penelitian kami menunjukkan
bahwa risiko perdarahan serupa antara kelompok bivalirudin dan
kelompok heparin. Sehingga penelitian ini menyarankan agar bivalirudin
dapat menurunkan risiko perdarahan pada pasien risiko perdarahan
tinggi. Secara tidak langsung dapat disimpulkan bahwa bivalirudin
memiliki risiko perdarahan yang lebih rendah dibandingkan UFH. Hal ini
sejalan dengan studi BRIGHT, yang juga berimbang
3
Hu et al. Kedokteran (2021) 100: 10 Obat

Tabel 1 Tabel 1
Karakteristik dan kejadian klinis pasien yang dirawat dengan UFH dan (lanjutan).
bivalirudin.
Ciri Bivalirudin (n = 706) UFH (n = 710) P. nilai
Ciri Bivalirudin (n = 706) UFH (n = 710) P. nilai
Arteri koroner utama kiri 22 (3.1) 24 (3.4) . 779
Umur, tahun 70.1 ± 11.1 57.4 ± 10.9 <. 001
LAD arteri koroner 304 (43.1) 340 (47,9) <. 001
Laki-laki (%) 422 (59,8) 604 (85.1) <. 001
Arteri koroner LCX 118 (16,7) 110 (15,5) . 021
Massa tubuh, kg 65.9 ± 11.2 71.8 ± 11.0 . 353
Arteri koroner kanan 272 (38.5) 236 (33.2) . 038
BMI (kg / m 2) 23.8 ± 1.7 25.5 ± 3.5 . 306
Kapal cangkok 8 (1.1) 5 (0,7) . 078
Diagnosis (%)
Rerata penyebab luka RVD, (mm) 3.06 ± 0,52 3.07 ± 0,58 . 402
STEMI 330 (46,7) 327 (46.1) . 796
Jumlah stent per pasien Rata-rata 1.26 ± 0,56 1.20 ± 0,59 . 047
NSTEMI 132 (18,7) 100 (14.1) . 851
panjang stent, mm 32.8 ± 18.4 32.9 ± 17.7 . 841
UA 244 (34.6) 283 (39.9) . 039
Aspirasi trombus (%) 108 (15,3) 108 (15.2) . 964
Riwayat kesehatan (%)
TIMI fl ow
Diabetes 236 (33.4) 164 (23.1) <. 001
Pra-PCI (%)
Hipertensi 488 (69.1) 277 (39.0) <. 001
0-1 274 (38.8) 265 (37.3) . 565
Hiperlipidemia 232 (32,9) 250 (35.2) . 351
2 80 (11.3) 70 (9,9) . 368
Perokok 302 (42,8) 454 (63,9) <. 001
3 348 (49,3) 375 (52,8) . 185
MI 60 (8.5) 21 (2.9) <. 001
PostPCI (%)
PCI 96 (13.6) 36 (5.0) <. 001
0-1 2 (0,3) 3 (0,4) . 659
Stroke 238 (33,7) 64 (9.0) <. 001
2 0 0 NC
Pendarahan gastrointestinal 40 (5.7) 14 (2.0) <. 001
3 704 (99,7) 707 (99.6) . 659
Perdarahan retinal 8 (1.1) 4 (0,6) . 242
Hasil 30 hari
Bisul perut 14 (2.0) 6 (0,8) . 070
BUNGA PALA 30 (4.2) 42 (5.9) . 154
Kelas KILLIP ≥ 2 (%) 288 (40.8) 109 (15,4) <. 001
MACCE 16 (2.3) 18 (2.5) . 741
Anemia # (%) 228 (32.3) 39 (5.5) <. 001
Semua penyebab kematian 16 (2.3) 9 (1.1) . 154
Hemoglobin 128.5 ± 17.1 136.5 ± 18.1 . 032
Kematian jantung 12 (1.7) 8 (1.2) . 361
Jumlah trombosit 209.4 ± 59.0 207.4 ± 39.0 . 186
reinfarction 0 3 (0,4) . 250
eGFR 71.7 ± 29.7 95.7 ± 40.7 . 012
stroke 2 (0,3) 4 (0,6) . 688
eGFR <60ml / menit 278 (39.4) 62 (8.7) <. 001
TVR iskemik 0 6 (0,8) . 041
Nilai EF (%) 52.6 ± 8.9 51.4 ± 9.5 . 357
Semua berdarah 16 (2.3) 24 (3.4) . 206
Skor CRUSADE 35.2 ± 14.6 20.5 ± 15.4 <. 001
BARC 2 6 (0,8) 9 (1,3) . 443
Skor CRUSADE> 30 poin 452 (64.0) 106 (14.9) <. 001
BARC3 - 5 2 (0,3) 4 (0,6) . 688
ARC-HBR 318 (45) 88 (12.4) <. 001
Trombositopenia didapat 0 1 (0,1) 1.000
Beban aspirin (%) 294 (41.6) 288 (40.1) . 680
Trombosis stent 0 2 (0,3) . 482
Beban Clopidogrel (%) 128 (18.1) 130 (18,3) . 930
de fi malam 0 2 (0,3) . 482
Memuat dosis (%)
mungkin 0 0 NC
300mg 102 (79,7) 110 (84.6) <. 001
Akut (<24 jam) 0 2 (0,3) . 482
600mg 26 (20.3) 20 (15,4) <. 001
Subakut (1 - 30 hari) 0 0 NC
Beban Ticagrelor (%) 166 (23,5) 158 (22.3) . 573
Hasil 1 tahun
Orang yg belum berpengalaman fi larangan (%) 56 (7.9) 48 (6.8) . 398
BUNGA PALA 46 (6.5) 53 (7.5) . 484
Antikoagulan oral (%) 12 (1.7) 9 (1,3) . 501
MACCE 24 (3.4) 30 (4.2) . 417
Warfarin 8 (1.1) 4 (0,6) . 242
Semua penyebab kematian 20 (2.8) 14 (2.0) . 290
NOAC 4 (0,6) 5 (0,7) . 745
Kematian jantung 16 (2.3) 12 (1.7) . 436
Pengobatan saat keluar (%)
reinfarction 10 (1.4) 11 (1,5) . 836
Aspirin 658 (93.2) 688 (96,9) . 001
stroke 6 (0,8) 4 (0,6) . 744
Clopidogrel 602 (85,3) 588 (82,8) . 208
TVR iskemik 2 (0,3) 3 (0,4) 1.000
Ticagrelor 86 (12.2) 115 (16,2) . 030
Semua berdarah 22 (3.1) 23 (3.2) . 895
Statin 670 (94,9) 698 (98,3) <. 001
BARC 2 10 (1.4) 12 (1.7) . 677
Beta-blocker 530 (75,1) 523 (73,7) . 544
BARC3-5 8 (1.1) 6 (0,8) . 584
CCB 126 (17,8) 130 (18,3) . 821
Trombositopenia didapat 0 0 NC
ACEI / ARB 446 (63,2) 460 (64,8) . 527
Trombosis stent 6 (0,8) 4 (0,6) . 744
PPI 578 (81,9) 565 (79.6) . 274
de fi malam 0 0 NC
Akses arteri (%)
mungkin 6 (0,8) 4 (0,6) . 744
Transradial 434 (61,5) 460 (64,8) . 196
Transfemoral 272 (38.5) 250 (35.2) . 196 ACEI = penghambat enzim pengubah angiotensin, Anemia = de fi Dibutuhkan sebagai hemoglobin pria

Penyakit multivessel 628 (89.0) 489 (68,9) <. 001 <120g / L, wanita <110g / L, ARB = penghambat reseptor angiotensin, ARC-HBR = Konsorsium Riset

Strategi revaskularisasi (%) Akademik untuk Risiko Pendarahan Tinggi, BMI = Indeks Massa Tubuh, CABG = pencangkokan bypass
arteri koroner, CCB = kalsium channel blocker, CRUSADE = Bisa mempercepat strati resiko fi kation pasien
terapi medis saja 4 (0,6) 3 (0,4) . 699
angina tidak stabil Menekan hasil yang merugikan dengan implementasi awal pedoman ACC / AHA, EF =
CABG 2 (0,3) 2 (0,3) . 995
fraksi ejeksi, eGFR = perkiraan glomerulus fi Tingkat ltrasi, TVR iskemik = rekonstruksi pembuluh darah
PTCA 16 (2.3) 18 (2.5) . 741
target iskemik, LAD arteri koroner = arteri koroner cabang turun anterior kiri, arteri koroner LCX =
STENT 684 (96,9) 687 (96,7) . 895
sirkum kiri fl ex cabang arteri koroner, MACCE = kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular yang
Jenis stent elusi obat (%) merugikan, MACE = kejadian kardiovaskular yang merugikan, MI = infark miokard, NC
Zotarolimus-eluting 32/888 (3,6) 38/868 (4.4) . 407 = tidak ada data yang dihitung, NOAC = antikoagulan oral baru, NSTEMI = infark miokard
Everolimus-eluting 130/888 (14.6) 145/868 (16.7) .234 elevasi segmen non-ST, PCI = intervensi koroner perkutan, Post-PCI = intervensi koroner pasca
Sirolimus-eluting 726/888 (81,8) 685/86 (78,9) . 134 perkutan, PPI = inhibitor pompa proton, Pre-PCI = pra-perkutan intervensi koroner, PTCA =

Pembuluh penyebab dirawat dengan PCI (%)

angioplasti koroner transluminal perkutan, STEMI = infark miokard elevasi segmen ST, UA =
angina tidak stabil.
( lanjutan)

4
Hu et al. Kedokteran (2021) 100: 10 www.md-journal.com

Meja 2 Tabel 3
Karakteristik kelompok perdarahan dan kelompok tanpa perdarahan. Analisis multivariat dari prediktor independen kejadian perdarahan dalam 30

ciri Kelompok perdarahan Tidak ada kelompok perdarahan

hari.

(n = 16) (n = 80) P. nilai Faktor analisis ATAU 95% CI P. nilai

Umur, tahun 81.3 ± 4.4 69.8 ± 11.0 <. 001 PCI primer 1.349 0.409 - 4.454 . 623
> 75 tahun (%) 12 (75,0) 31 (38,7) . 003 Usia> 75 tahun 2.341 0,610 - 8.978 . 215
Perempuan (%) 14 (87,5) 32 (40.0) <. 001 Perempuan 8.954 1.885 - 42.528 . 006
Massa tubuh, kg 64.4 ± 10.5 69.6 ± 11.2 . 063 BMI 1.002 0.708 - 1.418 . 993
BMI (kg / m 2) 22.8 ± 1.3 23.8 ± 1.7 . 014 eGFR <60ml / menit 1.787 0.472 - 6.766 . 393
PCI primer 10 (62,5) 33 (41.3) . 096 Anemia 4.746 1.407 - 16.000 . 012
STEMI 10 (62,5) 37 (46,3) . 201 Implantasi stent 1.041 0.185 - 5.851 . 092
Riwayat kesehatan (%)
Anemia = de fi ned sebagai hemoglobin pria <120g / L, wanita <110g / L, BMI = Indeks Massa Tubuh, eGFR
Diabetes 4 (25.0) 27 (33,8) . 470
= diperkirakan glomerulus fi Kecepatan ltrasi, PCI = intervensi koroner perkutan.
Hipertensi 12 (75,0) 55 (68,7) . 607
Hiperlipidemia 4 (25.0) 26 (32,5) . 498
Perokok 10 (62,5) 34 (42,5) . 107
pendekatan arteri radial dan aplikasi penghambat platelet
MI 16 (100) 7 (8,7) <. 001
glikoprotein.
PCI 2 (12,5) 11 (13,7) . 897
Dalam penelitian ini, analisis regresi logistik multivariat
Stroke 8 (50.0) 27 (33,7) . 163
menemukan bahwa wanita dan anemia merupakan faktor risiko
Pendarahan gastrointestinal 0 (0) 5 (6.3) . 321
Perdarahan retinal 0 (0) 1 (1,3) 1.000 independen untuk perdarahan dalam 30 hari setelah PCI pada pasien
Kelas KILLIP ≥ 2 (%) 4 (25.0) 33 (41.2) . 194 yang menggunakan bivalirudin. Faktor risiko perdarahan tradisional
Anemia (%) 12 (75,0) 25 (31,3) <. 001 pada usia lanjut dan disfungsi ginjal (eGFR <60ml / menit) tidak lagi
Hemoglobin 109.1 ± 21.8 128.9 ± 16.7 <. 001 menjadi faktor risiko independen untuk kejadian perdarahan pada
Jumlah trombosit 222.4 ± 54.6 209.1 ± 59.1 . 376 pasien yang menggunakan bivalirudin. [ 19] Hal ini menunjukkan
eGFR 48.5 ± 25.0 72.4 ± 29.6 . 001 bahwa bivalirudin dapat mengurangi risiko perdarahan pada pasien
eGFR <60ml / menit 12 (75,0) 31 (38,8) . 003
tersebut. Studi lain tentang prediktor perdarahan pada pasien
Nilai EF (%) 51.9 ± 7.0 52.6 ± 9.0 . 740
dengan bivalirudin menunjukkan bahwa disfungsi ginjal merupakan
Skor CRUSADE 47.9 ± 16.4 34.9 ± 14.40 <. 001
faktor risiko independen untuk gejala klinis yang signifikan. fi tidak
Skor CRUSADE> 30 poin 14 (87,5) 51 (63,8) . 050
bisa terjadi perdarahan di bivalirudin, tetapi efek ini hanya ada pada
Beban aspirin (%) 10 (62,5) 33 (41.2) . 087
Beban Clopidogrel (%) 4 (25.0) 14 (17.5) . 471
pasien dengan eGFR <30ml / menit. [ 20] Kesimpulan di atas dianggap
Memuat dosis (%) berkaitan dengan rendahnya rasio ekskresi ginjal bivalirudin dan
300mg 4 (100) 11 (78,5) . 693 rendahnya risiko akumulasi obat akibat penurunan fungsi ginjal.
600mg 0 (0) 3 (21,4) . 693 Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa penggunaan bivalirudin
Beban Ticagrelor (%) 6 (37,5) 19 (23,8) . 182 selama PCI pada wanita dapat menurunkan risiko perdarahan mayor
Orang yg belum berpengalaman fi larangan (%) 2 (12,5) 6 (7.5) . 494 sebesar 44% dan signifikan. fi mengurangi risiko kematian secara
Pengobatan saat keluar (%) signifikan. [ 21] Namun, penelitian ini menunjukkan bahwa wanita tetap
Aspirin 16 (100) 74 (92,5) . 274
menjadi faktor risiko independen untuk pendarahan. Faktanya, pasien
Clopidogrel 16 (0) 68 (85,0) . 093
wanita dengan kejadian perdarahan sebagian besar adalah hematoma di
Ticagrelor 0 (0) 10 (12,5) . 132
tempat tusukan, dan hanya 4 pasien dengan perdarahan hebat (melena,
Statin 16 (100) 76 (95,0) . 717
Beta-blocker 10 (62,5) 60 (75.0) . 240
perdarahan otak). Oleh karena itu, disarankan bahwa peningkatan risiko
CCB 4 (25.0) 14 (17.5) . 450 perdarahan pada wanita mungkin terkait dengan risiko perdarahan terkait
ACEI / ARB 8 (50.0) 51 (63,8) . 269 tusukan yang lebih tinggi. Penelitian telah melaporkan bahwa kejadian
PPI 14 (87,5) 65 (81,3) . 554 hematoma di tempat tusukan pada wanita masih signifikan fi lebih tinggi
Akses arteri (%) daripada pria ketika pendekatan arteri radial dilakukan, tetapi tidak ada
Transradial 8 (50.0) 49 (61,3) . 340 perbedaan jenis kelamin dalam kejadian peristiwa perdarahan mayor, [ 22] mendukung
Penyakit multivessel 14 (87,5) 71 (88,8) . 821
pandangan penelitian ini. Peningkatan risiko perdarahan terkait tusukan
Strategi revaskularisasi (%)
pada wanita dianggap terkait dengan faktor-faktor berikut:
terapi medis saja 0 (0) 0 (0) NC
CABG 0 (0) 1 (1.2) 1.000 1. Wanita dengan penyakit jantung koroner berusia lebih tua, dengan berat badan
PTCA 2 (12,5) 2 (2.5) . 053 lebih rendah, dan mengalami peningkatan kerapuhan vaskular. [ 23]

STENT 14 (87,5) 77 (96,2)
Aspirasi trombus (%) 4 (25.0) 12 (15,0)
ACEI = penghambat enzim pengubah angiotensin, Anemia = de fi Dibutuhkan sebagai hemoglobin pria
<120g / L, wanita <110g / L, ARB = penghambat reseptor angiotensin, BMI = Indeks Massa Tubuh, CABG
= pencangkokan bypass arteri koroner, CCB = penghambat saluran kalsium, CRUSADE = Dapat
mempercepat strati risiko fi kation pasien angina tidak stabil Menekan hasil yang merugikan dengan
implementasi awal pedoman ACC / AHA, EF = fraksi ejeksi, eGFR = perkiraan glomerulus fi Kecepatan
infark, MI = infark miokard, PCI = intervensi koroner perkutan, PPI = inhibitor pompa proton, PTCA =
angioplasti koroner transluminal perkutan, STEMI = elevasi segmen ST infark miokard.
. 042 2. Pasien wanita memiliki arteri radial yang lebih kecil dengan risiko cedera
. 275
intraoperatif yang lebih tinggi. Studi oleh tomografi koherensi optik
mengamati bahwa 67,1% pasien dengan penempatan selubung arteri
radial terjadi diseksi intimal, dan 35,6% pasien dengan robekan media.
[ 24] Dapat dilihat bahwa risiko cedera pada akses pembuluh darah tinggi
akibat penempatan selubung dan prosedur pembedahan.
3. Risiko kejang arteri radial pada wanita 3 kali lebih tinggi
dibandingkan pada pasien pria, [ 25] jadi risiko cedera arteri radial
lebih tinggi pada wanita.

Oleh karena itu, bila pasien wanita menjalani PCI, itu harus dilakukan
fi pertama-tama bersikaplah lembut dan hindari pengoperasian yang kasar untuk mengurangi risiko

5
Hu et al. Medicine (2021) 100:10 Medicine

Tabel 4 Table 5
Karakteristik kelompok MACCE dan tidak ada kelompok MACCE. Independent predictive factors of MACCE within 1year.
MACCE Tidak ada MACCE Analysis factor HR 95% CI P value
kelompok kelompok
Primary PCI 1.401 0.351 – 5.590 . 633
ciri (n = 36) (n = 160) P. nilai
female 2.021 0.993 – 4.110 . 052
Umur, tahun 79.1 ± 7.3 69.26 ± 10.9 <. 001 Age >75years 1.619 0.654 – 4.007 . 297
> 75 tahun (%) 28 (77,8) 56 (35.0) <. 001 BMI>25kg/m 2 3.332 1.201 – 9.246 . 021
Perempuan (%) 20 (55.6) 61 (38.1) . 036 Stroke 0.764 0.332 – 1.760 . 528
Massa tubuh, kg 64.5 ± 9.8 70.0 ± 11.1 . 004 Transradial 0.844 0.234 – 3.050 . 796
BMI (kg / m 2) 23.3 ± 1.7 23.8 ± 1.6 . 037 KILLIP class ≥ 2 2.147 1.067 – 4.320 . 032
BMI> 25kg / m 2 (%) 8 (22.2) 41 (25.6) . 670 Multivessel disease 1.808 0.351 – 9.303 . 479
PCI primer 24 (66,7) 62 (38,8) . 001 Statins 0.106 0.049 – 0.230 <. 001
STEMI 20 (55.6) 71 (44,4) . 198 PPI 0.421 0.194 – 0.914 . 029
Riwayat kesehatan (%) Anemia 2.074 1.009 – 4.265 . 047
Diabetes 14 (38.9) 52 (32,5) . 451 EF value <45% 4.043 1.789 – 9.136 . 001
Hipertensi 26 (72.2) 110 (68,8) . 687 eGFR<60ml/minutes 6.795 2.345 – 19.686 <. 001
Hiperlipidemia 10 (27,8) 53 (33.1) . 483
Perokok 16 (44,4) 68 (42,5) . 839 Anemia = de fi ned as male hemoglobin <120g/L, female <110g/L, BMI = Body Mass Index, EF =
MI 4 (11.1) 13 (8.1) . 515 ejection fraction, eGFR = estimated glomerular fi ltration rate, PCI = percutaneous coronary

PCI 8 (22.2) 21 (13.1) . 115 intervention, PPI = proton pump inhibitor.

Stroke 6 (16,7) 56 (35) . 026

Pendarahan gastrointestinal 10 (27,8) 7 (4.4) <. 001
Perdarahan retinal 0 (0) 2 (1.2) 1.000 hematoma di tempat tusukan, terutama pada pasien dengan
Kelas KILLIP ≥ 2 (%) 20 (55.6) 65 (40.6) . 082
arteriosklerosis, pembuluh darah kecil, dan kecemasan. Kedua,
Anemia (%) 24 (66,7) 48 (30,0) <. 001
mengingat pasien wanita kebanyakan berusia lanjut dan memiliki
Hemoglobin 116.9 ± 22.2 129.7 ± 16.1 . 002
Jumlah trombosit 214.4 ± 48.3 210.1 ± 61.5 . 678
komorbiditas ganda, risiko perdarahan lebih tinggi dibandingkan
eGFR 40.9 ± 13.8 74.6 ± 29.2 <. 001 pasien pria, aplikasi bivalirudin merupakan pilihan yang lebih baik.
eGFR <60ml / menit 32 (88,9) 56 (35.0) <. 001 Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa pasien dengan anemia
Nilai EF (%) 41.8 ± 11.3 53.4 ± 8.3 <. 001 memiliki risiko kematian dan perdarahan besar yang lebih tinggi selama 1 tahun
Nilai EF <45% (%) 22 (61.1) 27 (16,9) <. 001 dibandingkan mereka yang tidak anemia, tetapi tidak ada yang signifikan. fi Tidak
Skor CRUSADE 52.9 ± 11.7 33.5 ± 13.7 <. 001 ada perbedaan pada MACCE, menunjukkan bahwa peningkatan risiko kematian
Skor CRUSADE> 30 poin 34 (94,4) 98 (61,3) <. 001
akibat anemia terutama karena peningkatan risiko perdarahan. [ 26] Selanjutnya,
Beban aspirin (%) 22 (61.0) 62 (38,7) . 008
analisis subkelompok dari studi ACUITY menunjukkan tanda yang signifikan fi tidak
Beban Clopidogrel (%) 12 (33,3) 26 (16,3) . 007
dapat meningkatkan kejadian iskemik pada pasien anemia. [ 27] Pada tahun 2015,
Beban Ticagrelor (%) 10 (27,8) 37 (23.1) . 500
Orang yg belum berpengalaman fi larangan (%) 2 (5.6) 12 (7.5) . 631 meta-analisis yang melibatkan 68.528 pasien dalam 17 studi klinis menunjukkan
Pengobatan saat keluar (%) bahwa pasien anemia memiliki signi fi peningkatan risiko iskemik yang terus
Aspirin 24 (92,3) 154 (96,3) . 359 menerus, infark miokard berulang, perdarahan mayor, risiko kematian, dan efek
Clopidogrel 22 (84.6) 140 (87,5) . 650 samping kardiovaskular utama. [ 28] Hasil penelitian ini sejalan dengan penelitian
Ticagrelor 4 (15,4) 20 (12,5) . 650 sebelumnya. Pada pasien dengan bivalirudin, anemia merupakan faktor risiko
Statin 22 (84.6) 156 (97,5) . 001
independen MACCE (OR: 2.074, 95% CI: 1.009 - 4.265, P =. 047) dan kejadian
Beta-blocker 18 (69,2) 123 (76,8) . 373
perdarahan (OR: 4.746, 95% CI: 1.407 - 16.000, P =. 012). Peningkatan efek
CCB 2 (7,7) 29 (18.1) . 168
samping pada pasien anemia terkait dengan faktor-faktor berikut:
ACEI / ARB 16 (61,5) 104 (65.0) . 741
PPI 18 (69,2) 135 (84,4) . 043
Akses arteri (%)
1. Anemia menyebabkan penurunan pembawa transportasi oksigen
Transradial 14 (38.9) 104 (65.0) . 002
dalam tubuh, ketidakseimbangan suplai dan kebutuhan oksigen
Penyakit multivessel 34 (94.4) 141 (88.1) . 029
Pembuluh penyebab dirawat dengan PCI (%)
miokard, dan lebih parah pada pasien dengan penyakit arteri
LM 2 (5.6) 4 (2.5) . 338 koroner dengan stenosis vaskular.
LAD 16 (44.4) 71 (44.4) . 984 2. Anemia menyebabkan eksitasi simpatis, aktivasi sistem renin
LCX 4 (11.1) 28 (17.5) . 333 angiotensinaldosteron.
RCA 16 (44.4) 59 (36.9) . 358 3. Sistem renin angiotensin aldosteron, yang meningkatkan denyut
Aspirasi trombus (%) 6 (16.7) 24 (15.0) . 767 jantung dan volume darah, mempengaruhi renovasi ventrikel dan
TIMI fl ow (%) fungsi jantung. [ 29]
Pra-PCI
4. Kebanyakan penderita anemia mengalami tukak lambung, tumor saluran
0-1 18 (50%) 59 (36.9) . 113
cerna, penyakit pembuluh darah, insuf ginjal. fi kekurangan dan penyakit
2 2 (5.6) 19 (11.9) . 237
lainnya, meningkatkan risiko perdarahan. [ 28]
3 16 (44.4) 82 (51.3) . 438
5. Anemia dapat menurunkan trombosis, menurunkan fungsi trombosit,
ACEI = angiotensin-converting enzyme inhibitor, Anemia = de fi ned as male hemoglobin <120g/L, female meningkatkan fl tingkat faktor inflamasi, dan meningkatkan risiko
<110g/L, ARB = angiotensin receptor blockers, BMI = Body Mass Index, CCB = calcium channel blockers, perdarahan. [ 29]
CRUSADE = Can Rapid risk strati fi cation of Unstable angina patients Suppress Adverse outcomes with
Early implementation of the ACC/AHA guidelines, EF = ejection fraction, eGFR 6. Pasien dengan anemia berat perlu menginfus produk darah, yang
= estimated glomerular fi ltration rate, LAD coronary artery = left anterior descending branch coronary dapat meningkatkan risiko cedera ginjal akut selama PCI
artery, LCX coronary artery = left circum fl ex branch coronary artery, LM= left main coronary artery, MI
perioperatif, [ 30] meningkatkan risiko iskemia dan perdarahan.
= myocardial infarction, PCI = percutaneous coronary intervention, PPI = proton pump inhibitor, RCA
= right coronary artery, STEMI = ST-segment elevation myocardial infarction.

6
Hu et al. Medicine (2021) 100:10
100
95
Percent survival
90
0 5
Number at risk
706 690 690 690 688 688 684 682 678 676 672 668 666
Figure 1. Survival curve of MACCE in patients with bivalirudin.
This study showed that renal dysfunction (eGFR <60ml/ minutes)
was an independent risk factor for MACCE after stent implantation
(OR: 6.795, 95% CI: 2.345 – 19.686, P<. 001), consistent with previous
studies. Consider the following factors:
1. Abnormal calcium and phosphorus metabolism in patients with
renal insuf fi ciency, leading to decreased vascular compliance,
more common calci fi cation lesions, and increased risk during PCI.
2. Renal dysfunction combined with hyperhomocysteinemia, oxidative
stress, in fl ammatory state, accelerate the progression of
atherosclerosis.
3. Patients with renal dysfunction often have multiple traditional
cardiovascular risk factors, such as hypertension, diabetes, and
hyperlipidemia. The superposition of multiple risk factors
increases the risk of MACCE.[ 31]
4. Patients with renal insuf fi ciency have an increased risk of
perioperative acute kidney injury, progressive deterioration of
renal function may lead to increased circulating load, and increase
the risk of adverse cardiac events.
However, considering the bene fi t of bleeding reduction, in patients
with moderate to severe renal injury, bivalirudin should be preferred
during PCI.
Decreased LVEF leads to hypercoagulable state, which can directly
lead to thromboembolic disease.[ 32] Especially, the decrease of LVEF
leads to coronary blood supply reduction, myocardial ischemia,
hypoxia, and increased risk of stent thrombosis. Studies have shown
that the risk of Major Adverse Cardiovascular Events and death
doubleswhenpatients combine either LVEF<40%or eGFR<60ml/
minutes, and when both factors occur simultaneously, the risk of
MajorAdverseCardiovascular Events anddeath increases 5-folds.[ 33]
This study showed that KILLIP ≥ 2 and EF <45%were independent risk
factors for MACCE events after stent implantation. Therefore, saving
cardiac ejection function is essential to improve the patient ’ s
short-term and long-term prognosis. In patients with acute
myocardial infarction, it is necessary to open the infarct-related blood
vessels as early as possible, and to increase the number of myocardial
cell survival in the ischemic area as much as possible, which helps to
preserve the ability of the heart to eject blood and reduce adverse
events. Therefore, patients with primary PCI should be treated with
reperfusion as soon as possible, which is very important to reduce the
mortality and adverse clinical events in such patients.
7
www.md-journal.com
10 15
month
BMI is an important indicator used in the world to assess the
degree of obesity and health. There is still debate about the impact of
BMI on stent implantation in patients with coronary heart disease.
Studies have shown that patients with low body weight have an
increased risk of death, while those with overweight and obesity have
no signi fi cant increase in MACCE and cardiac death.[ 34] This study
showed that BMI >25kg/m 2 was an independent risk factor for MACCE
events. The result is considered to be related to the following factors:
1. All patients in this study were treated with bivalirudin, which
reduced the incidence of bleeding events in low-weight patients,
thus highlighting the incidence of adverse events in overweight
patients.
2. Studies have shown that in patients with coronary heart disease
revascularization, metabolic syndrome is an independent predictor
of poor prognosis in patients with coronary heart disease
compared with traditional risk factors such as hypertension,
diabetes, and hyperlipemia.[ 35]
In this study, there were more patients with metabolic syndrome.
Therefore, the increased risk of adverse events caused by BMI may
related to this. Combined with the results of this study and previous
studies, it is recommended that patients with coronary heart disease
should have strict dietary control and ensure appropriate activities
when combined with obesity, hypertension, diabetes, hyperlipidemia
and other complications, and strengthen monitoring to promote the
comprehensive compliance of various targets.
Statins reduce intracellular endogenous cholesterol synthesis and
secondary upregulation of cell surface LDL receptors by directly
inhibiting the rate-limiting enzyme HMG-CoA activity in cholesterol
synthesis, reducing circulating cholesterol levels. A number of studies
have demonstrated that statins can reduce the risk of in-stent
restenosis and improve the long-term prognosis of patients with
acute myocardial infarction.[ 36] This study also suggests that statins
are an independent protective factor for MACCE events in patients
after stent implantation. The clinical bene fi ts of statins are not only
due to their lowering of cholesterol levels, but also to their
multifaceted clinical ef fi cacy, namely the pleiotropic effects of statins.
This study also suggests that PPIs are independent protective factors
forMACCE. Its protective effect is mainly derived from the protective
effect of MACCE secondary to gastrointestinal bleeding. A
meta-analysis of 14 clinical trials
Hu et al. Medicine (2021) 100:10
found that patients taking 75 to 300mg of aspirin daily increased the
risk of gastrointestinal bleeding by 0.12% per year, and patients with
dual antiplatelet drugs had a rate of gastrointestinal bleeding of 1.3%
to 2.7%.[ 37] Therefore, combined PPI drugs can reduce the risk of
gastrointestinal bleeding caused by dual antiplatelet therapy. In
August 2017, ESC updated the Guideline for Dual Antiplatelet Therapy
for coronary artery disease, the combination of PPI and Dual
Antiplatelet Therapy recommendation class was upgraded from IIa to
Ib. And if you take PPI for more than 1year, it is recommended to
monitor serum magnesium.[ 38]
5. Conclusions
In summary, in the real world, bivalirudin is safe and effective for
coronary intervention, especially in patients with more risk factors for
bleeding. However, in female patients and anemia patients, multiple
treatments should be taken to prevent the occurrence of bleeding
events. When patients with BMI >25kg/ m 2, anemia, KILLIP ≥ 2, EF
value <45%, eGFR <60ml/minutes, comprehensive treatment should
be given to prevent MACCE.
Acknowledgments
The research and development results and the intellectual property,
will be owned by Tianjin Chest Hospital.
Author contributions
Conceptualization: Hong-liang Cong.
Data curation: Wei-jie Yao, Dong-xia Jin, Jing-han Xu.
Investigation: Yuecheng hu, Dong-xia Jin, Jing-xia Zhang, Rui
Zhang.
Project administration: Jing-xia Zhang, Le Wang, Rui Zhang,
Jing-han Xu.
Resources: Le Wang.
Writing – original draft: Dong-xia Jin.
Writing – review & editing: Hong-liang Cong.
References
[1] Abbate R, Cioni G, Ricci I, et al. Thrombosis and acute coronary
syndrome. Thrombosis Res 2012;129:0 – 240.
[2] Eisen A, Giugliano RP, Braunwald E. Updates on acute coronary
syndrome: a review. JAMA Cardiol 2016;1:718 – 30.
[3] Han Y, Guo J, Zheng Y, et al. Bivalirudin vs heparin with or without
tiro fi ban during primary percutaneous coronary intervention in acute
myocardial infarction: the BRIGHT randomized clinical trial. JAMA
2015;313:1336.
[4] Valgimigli M, Frigoli E, Leonardi S, et al. Bivalirudin or unfractionated
heparin in acute coronary syndromes. New Eng J Med 2015;373:997 –
1009.
[5] Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, et al. 2018ESC/EACTS
Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J 2019;40:87 –
165.
[6] Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al. Fourth universal de fi nition of
myocardial infarction (2018). Kardiol Pol 2018;76:1383 – 415.
[7] Rof fi M, Patrono C, Collet JP, et al. 2015 ESC Guidelines for the management
of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent
ST-segment elevation: task force for the management of acute coronary
syndromes in patients presenting without persistent STsegment elevation
of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2016;37:267 – 315.
[8] Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, et al. Standardized bleeding de fi nitions for
cardiovascular clinical trials. Circulation 2011;123:2736 – 47.
8
Medicine
[9] Urban P, Mehran R, Colleran R, et al. De fi ning High Bleeding Risk in
Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention. Circulation
2019;140:240 – 61.
[10] Kastrati A, Neumann FJ, Mehilli J, et al. Bivalirudin versus
unfractionated heparin during percutaneous coronary intervention. New
Eng J Med 2008;359:688 – 96.
[11] Patti G, Pasceri V, D ’ Antonio L, et al. Comparison of safety and ef fi cacy
of bivalirudin versus unfractionated heparin in high-risk patients
undergoing percutaneous coronary intervention from the anti-thrombotic
strategy for reduction of myocardial damage during angioplasty –
bivalirudin vs heparin study. Am J Cardiol 2012;1104:478 – 84.
[12] Lincoff AM, Bittl JA, Harrington RA, et al. Bivalirudin and provisional
glycoprotein IIb/IIIa blockade compared with heparin and planned
glycoprotein IIb/IIIa blockade during percutaneous coronary intervention.
ACC Current J Rev 2003;12:65 – 6.
[13] Stone GW, Ware JH, Bertrand ME, et al. Antithrombotic strategies in
patients with acute coronary syndromes undergoing early invasive
management one-year results from the ACUITY trial. JAMA 2007;298:2497 – 506.
[14] Erlinge D, Omerovic E, Fröbert O, et al. Bivalirudin versus
heparin monotherapy in myocardial infarction. N Engl J Med 2017;
377:1132 – 42.
[15] Mahmoud AN, Elgendy IY. Bivalirudin versus unfractionated heparin
for percutaneous coronary intervention with radial access: a metaanalysis
of randomized trials. Int J Cardiol 2016;216:128 – 32.
[16] Verdoia M, Schaffer A, Barbieri L, et al. Bivalirudin versus unfractio-
nated heparin in acute coronary syndromes: an updated meta-analysis of
randomized trials. Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 2016;69:732 – 45.
[17] Zhang S, Gao W, Li H, et al. Ef fi cacy and safety of bivalirudin versus
heparin in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a
meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Cardiol 2016; 209:87 – 95.
[18] Sorrentino S, Baber U, Claessen Bimmer E, et al. Determinants of
signi fi cant out-of-hospital bleeding in patients undergoing percutaneous
coronary intervention. Thromb Haemost 2018;118:1997 – 2005.
[19] Sabato S, et al. Long-term safety and ef fi cacy of durable polymer cobalt-
chromium everolimus-eluting stents in patients at high bleeding risk.
Circulation 2020;141:891 – 901.
[20] Wang HY, Han YL, Li Y, et al. Predictors of clinically signi fi cant
bleeding events in bivalirudin-treated Chinese patients with acute
myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention.
Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2017;97:365 – 9.
[21] Ng VG, Baumbach A, Grinfeld L, et al. Impact of bleeding and
bivalirudin therapy onmortality risk inwomen undergoing percutaneous
coronary intervention from the REPLACE-2, ACUITY, and HORIZONS-AMI
trials. Am J Cardiol 2016;117:186 – 91.
[22] Tizón-Marcos H, Bertrand OF, Rodés-Cabau J, et al. Impact of female
gender and transradial coronary stenting with maximal antiplatelet
therapy on bleeding and ischemic outcomes. AmHeart J 2009;157:740 – 5.
[23] Nie XM, Zhou YJ, Xie Y. Risk factors for the development of
retroperitoneal hematoma after percutaneous coronary intervention. Chin
J Pract Internal Med 2006;26:688 – 90.
[24] Kiemeneij F, LaarmanGJ, OdekerkenD, et al. A randomized comparison
of percutaneous transluminal coronary angioplasty by the radial, brachial
and femoral approaches: the access study. J Am Coll Cardiol 1997;29:1269 – 75.
[25] Ercan S, Unal A, Altunbas G, et al. Anxiety score as a risk factor for radial
artery vasospasm during radial interventions: a pilot study. Angiology
2014;65:67 – 70.
[26] Vicente-Ibarra N, Marín F, Pernías-Escrig V, et al. Impact of anemia as
risk factor for major bleeding and mortality in patients with acute coronary
syndrome. Eur J Intern Med 2019;61:48 – 53.
[27] Kunadian V, Mehran R, Lincoff AM, et al. Effect of anemia on frequency
of short- and long-term clinical events in acute coronary syndromes from
the acute catheterization and urgent intervention triage strategy trial. Am J
Cardiol 2014;114:1823 – 9.
[28] Wang X, Qiu M, Qi J, et al. Impact of anemia on long-term ischemic
events and bleeding events in patients undergoing percutaneous coronary
intervention: a system review and meta-analysis. J Thorac Dis 2015;7:2041 – 52.
[29] Dündar C, Oduncu V, Erkol A, et al. In-hospital prognostic value of
hemoglobin levels on admission in patients with acute ST segment
elevation myocardial infarction undergoing primary angioplasty. Clin Res
Cardiol 2012;101:37 – 44.
Hu et al. Medicine (2021) 100:10
[30] Karrowni W, Vora AN, Dai D, et al. Blood transfusion and the risk of
acute kidney injury among patients with acute coronary syndrome
undergoing percutaneous coronary intervention. Circulation
Cardiovascular Interv 2016;9:e003279.
[31] Yan LQ, Cao XF, Zheng H, et al. Association between chronic kidney
dysfunction and coronary artery calci fi cation score in elderly patients. Chin
J Geriatr 2014;33:150 – 3.
[32] Kim JH, Shah P, Tantry US, et al. Coagulation abnormalities in heart
failure: pathophysiology and therapeutic implications. Curr Heart Fail Rep
2016;13:319 – 28.
[33] Savic L, Mrdovic I, Perunicic J, et al. Impact of the combined left
ventricular systolic and renal dysfunction on one-year outcomes after
primary percutaneous coronary intervention. J Interv Cardiol 2012;25:132 – 9.
www.md-journal.com
[34] Kang JP, Ma CS, Lu Q. Impact of body mass index on clinical outcomes
in patients undergoing coronary revascularization. Chin J Interv Cardiol
2007;15:121 – 4.
[35] Hu R, Ma CS, Nie SP, et al. Metabolic syndrome may be better at
predicating the prognosis of coronary artery disease than other traditional
cardiovascular risk factors. Natl Med J China 2010;90:1537 – 41.
[36] Prasad K. Do statins have a role in reduction/prevention of post-PCI
restenosis? Cardiovasc Ther 2013;31:12 – 26.
[37] Alli O, Smith C, Hoffman M, et al. Incidence, predictors, and outcomes
of gastrointestinal bleeding in patients on dual antiplatelet therapy with
aspirin and clopidogrel. J Clin Gastroenterol 2011;45:410 – 4.
[38] Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, et al. 2017 ESC focused update on
dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in
collaboration with EACTS. Eur J Cardiothorac Surg 2018;53:34 – 78.