7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

DIAGNOSIS LADA DAN

MODY
Oleh : Maria Ulfah, S.ked

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 1/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

LADA
Latent Autoimmune Diabetes
of Adults

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 2/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

• Perkembangan lambat yang membentuk diabetes

autoimun, terjadi pada umur diatas 35 tahun
• Bedanya dengan T1DM adalah variasi gennya
yang pada gen autoimun HLA T1DM namun juga

mempunyai gen TCF7L2

berasosiasi dengan T2DM.yang
Jadibiasanya
LADA adalah
campuran antara kelainan dua gen tersebut
• LADA sangat ketergantungan nsuin karena
defeknya pada kegagalan sel beta bukan pada
resistensi insulin sehingga OHO hanya berimpas
kecil pada LADA, periode3-5 tahun LADA sangat
bergantung insulin jika tidak maka sangat
memungkinkan untuk terjadi KAD

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 3/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

Indikator mengidap LADA

• Riwayat keluarga dengan T1DM
• Terdiagnosis mempunyai penyakit
autoimun seperti RA, autoimun tiroid
disease, dll
• BB normal, gula darah sangat tinggi
• Gagal dengan OHO

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 4/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

Diagnostik tes untuk LADA

• GAD (glutamic acid decarboxylase)
antibodies
• islet cell antibodies and/or tyrosine
phosphatase antibodies
• C-peptide test

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 5/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

MODY
Maturity-onset diabetes of the
young

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 6/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

• Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is a

clinically heterogeneous group of monogenic disorders
characterized by autosomal dominant inheritance of 
young-onset, non-insulin-dependent diabetes.

• Kelainan monogenik yang secara klinik bermanifestasi

dalam grup yang heterogen, dikarakteristikan oleh
warisan autosomal dominan pada onset dewasa muda,
merupakan diabetes tiak bergantung insulin.

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 7/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

• Gen yang terlibat penting untuk perkembangan, fungsi

dan regulasi sel beta dan dan memicu kelainan dalam
merasakan glukosa dan sekresi insulin.
• Mutasi Heterozygous GCK menyebabkan kelemahan
aktivitas glukokinasea yang menghasilkan
ketidakstabilan, hiperglikemi ringan yang jarang
memerlukan terapi.
• Mutasi HNF1A menyebabkan kelainan yang progresive
dalam sekresi insulin yang masih sensitive terhadap
sulfonilurea dan menghasilkan kontrol glikemik yang
meningkat dibandingkan terapi DM lainnya.

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 8/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

• MODY dengan mutasi gen HNF4A menghasilkan gambaran fenotif 

yang sama dengan sebelumnya dan sama sensitivenya dengan
sulfonilurea. Mutasi HNF1B paling banyak frekuensinya
menyebabkan penyakit ginjal(salahsatunya kista renal) tapi
memungkinkan juga untuk membuat MODY yang terisolasi atau
kista renal dengan sindrom diabetes (RCAD syndrome). Mutasi
pada NEUROD1, PDX1 (IPF1), CEL and INS adalah penyebab
yang jarang untuk MODY. MODY sering salah diagnosis dengan
DM tipe1 atau 2. bagaimanapun diagnosis genetik yang tepat
berimpas pada terapi yang tepat. Demikian, ini penting untuk
mempertimbangkan diagnosis MODY pada individu yang tepat dan
menuntut tes genetik untuk menegakkan diagnosis molekular.

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 9/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

• diabetes monogenicdikarenakan mutasi single gen,

terdeteksi kira2 2% dari semua kasus diabetes.[Fenotipe
yang paling banyak muncul adalah maturity-onset
diabetes of the young (MODY). MODY dikarakteristikan
dengan warisan dominan dengan onset dini (khasnya
sebelum umur 25 tahun), non-insulin dependent
diabetes. Terminologi MODY merupakan kelainan klinik
dengan grup heterogen dikarenakan mutasi yang
mempengaruhi perkembangan, fungsi dan regulasi sel
beta dan memicu kelainan dalam merasakan glukosa
dan sekresi insulin. Mutasi pada palingsedikit 8 gen
yang dapat menyebabkan MODY.

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 10/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

Gambaran klinik, komplikasi dan defek lainnya

bergantung dari kelainan genetik yang terjadi
Table 1. Genes involved in maturity-onset diabetes of the young (MODY)

Phenotype  Affected gene; gene symbol  Clinical features 

 HNF4A-MODY Hepatocyte nuclear factor 4-alpha; Progressive insulin secretory defect with presentation in adolescence or early
(MODY1)   HNF4A 
adulthood 
Possible history of neonatal macrosomia and/or neonatal hypoglycaemia in
propositus or family member 

Low HDL, lipoprotein A1, and lipoprotein A2 

Sensitive to sulphonylureas 

GCK-MODY Glucokinase; GCK   Congenital stable, mild hyperglycaemia (fasting glucose typically ranges from 5· 5
s(MODY2)  to 8 mmol/l) 

Small incremental increase between fasting and 2 h glucose on OGTT (usually <3·5
mmol/l) 

Hemoglobin A1c typically ≤59 mmol/mol 

Microvascular complications are rare 

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 11/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

Progressive insulin secretory defect with presentation in

adolescence or early adulthood 

Low renal glucose threshold 

Low hsCRP levels 

 HNF1A-MODY
Hepatocyte nuclear factor 1-alpha;  HNF1A 
(MODY3) 
Large incremental increase between fasting and 2 h
glucose on OGTT 

Increased HDL 

Sensitive to sulphonylureas 

PDX1-MODY
Pancreatic duodenal homeobox 1; PDX1 
( IPF1) Rare, diabetes appears to be mild 
(insulin promoter factor 1;  IPF1) 
(MODY4) 

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 12/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

Progressive diabetes, often with renal disease 

 HNF1B-MODY Hepatocyte nuclear factor 1- Renal and genitourinary abnormalities, pancreatic atrophy, exocrine
(MODY5)  beta;  HNF1B  pancreatic dysfunction 

Hyperuricaemia, gout, and abnormal liver function tests may occur 

 NEUROD1-
MODY(MODY6)  Neurogenic differentiation 1;
 NEUROD1 
Rare 

CEL-MODY  Carboxyl-ester lipase; CEL Pancreatic atrophy, exocrine pancreatic dysfunction 

 INS-MODY  Insulin;  INS  

Rare 

Other rare causes  See text 

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 13/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

 ABC  ATP-binding cassette, subfamily C,

C8   member 8 

More commonly causes of permanent or transient neonatal diabetes,  ABCC8  and KCNJ11 are
KC  also associated with neonatal hyperinsulinaemic hypoglycaemia  
Potassium channel, inwardly rectifying,
 NJ1
subfamily J, member 11 
1 

UPD Paternal uniparental isodisomy of 

6  chromosome 6q24 

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 14/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

• Mengidentifikasi dengan tepat MODY mempunyai

implikasi yang penting untuk terapi, derajat perjuangan
dari komplikasi dan kelainan yang berasosiasi dengan
extrapankreas dan identifikasi dari anggota keluarga
yang terpengaruh dan berisiko. Demikian, ini penting
bahwa klinisi menghargai impas dari diagnosis
molekular yang tepat dari diabetes monogenik.

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 15/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 16/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

GCK MODY
• Tidak begitu berpengaruh pada diabetes sehingga tidak
memerlukan terapi
• Pda anak2, asimtomatik, mild hyperglycaemia atau
glycosuria. 59% mempunyai mutasi GCK  
•
Punya basic toleransi glukosa puasa terganggu pada
keluarga, DM gestasional.
• DM gestasional, yang berlanjut setelah melahirkan tanpa
faktor risiko T2DM bisa dipertimbangkan mutasi GCK 5-
80%. Kehamilan dengan GCK mutasi diterapi dengan
insulin agar tidak terjadi makrosomia fetal.
• Mutasi GCK dapat berkembang menjadi T2DM karena
faktor risiko dengan obesitas, pola hidup dan genetik.

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 17/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

HNF1A and HNF4A Mody

• Mengkode faktor transkripsi yang penting untuk

perkembangan pankreas dan fungsi serta diferensiasi
sel beta
• Mutasi menyebabkan kegagalan sel beta progresive.
Sering komplikasi mikrovaskular 
• Sensitif pada terapi sulfonilurea dosis rendah
• HNF1A, paling sering membuat MODY, 52% di UK.
Diabetes berkembang pada umur 25 tahun dengan 63%
karier dan umur 50 tahun 94%. Sering glukosuria
walaupun level gula darah relatif normal. Sensitive
terhadap sulfonilurea,GDP terkontrol dengan baik
dibandingkan dengan metformin

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 18/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

• HNF4A 10% MODY, klinis seperti HNF1A namun saat

tes genetik HNF1A negative,29% mutasi HNF4A MODY.
Kelainan sekresi insulin progresive, dibawah 25 tahun,
sensitive sulfonilurea, dapat menyebabkan paradoks
makrosomia fetus dan transient neonatal hipoglikemi.
Riwayat keluarga dengan diagnosis ini meningkatkan
kemungkinan mutasi HNF4A MODY.

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 19/20
7/29/2019 Diagnosis Lada Dan Mody

HNF1B  MODY

• Menyebabkan penyakit ginjal herediter, khususnya

penyakit kistik
• Dapat berkembang menjadi diabetes terisolasi atau
diabetes dengan penyakit ginjal( kista ginjal dan
diabetes sindrom/RCAD)
•  Anomali traktus urogenital dan atrofi pankreas
• Mutasi tidak selalu mnyebabkan diabetes
•

Gabingan antara
keluarga dapat diabetes, kistik
mengembakan renal dan
menjadi riwayat
HNF1B MODY

http://slidepdf.com/reader/full/diagnosis-lada-dan-mody 20/20