Konteks klinis

Inhibitor pompa proton (PPI) adalah beberapa obat yang paling umum digunakan di dunia, dan mereka
umumnya dianggap aman. Namun, penelitian observasional telah menemukan hubungan antara
penggunaan PPI dan sejumlah peristiwa kesehatan negatif, termasuk patah tulang yang berkaitan
dengan osteoporosis dan infeksi Clostridium difficile. Sebuah penelitian sebelumnya oleh Attwood dan
rekan mengevaluasi risiko terapi PPI dalam pengaturan 2 percobaan terkontrol acak jangka panjang
membandingkan terapi PPI dengan operasi antireflux di antara pasien dengan penyakit refluks
gastroesofageal. Penelitian ini diterbitkan dalam edisi 10 April 2015, Alimentary Pharmacotherapy and
Therapeutics. [1]

Seperti yang diharapkan, terapi PPI dikaitkan dengan kadar gastrin vs antireflux serum yang lebih tinggi.
Tingkat patah tulang rendah dan serupa pada 2 kelompok perlakuan, dan kadar serum vitamin D dan
alkali fosfatase juga serupa. Kadar zat besi dan vitamin B12 tampaknya tidak terpengaruh oleh
pengobatan, dan kadar hemoglobin tetap sama di antara kelompok.

Selain itu, tingkat infeksi enterik serupa pada kelompok operasi dan PPI, tetapi penelitian lain
menunjukkan bahwa angka gastroenteritis akut dapat meningkat di antara individu yang menggunakan
PPI. Studi saat ini meneliti masalah ini, menggunakan sampel data farmasi nasional di Perancis.

Sinopsis dan Perspektif Studi

Penggunaan PPI secara terus-menerus dapat menyebabkan gastroenteritis virus akut, kata para peneliti.

Untuk setiap 153 pasien yang menerima terapi PPI selama bulan-bulan musim dingin, 1 dapat
diperkirakan jatuh sakit karena virus enterik, lapor Ana-Maria Vilcu, MSc, dari Sorbonne Université,
Paris, Prancis, dan rekannya dalam sebuah artikel yang diterbitkan online 27 November di Buka Jaringan
JAMA. [2]

Temuan ini menambah bukti yang ada bahwa dokter harus meresepkan PPI bila mungkin untuk
mengurangi potensi efek samping, menurut komentar yang diundang yang diterbitkan dalam edisi yang
sama jurnal. [3]

PPI, yang banyak diresepkan, mengurangi asam di lambung dengan menghalangi enzim yang
memproduksinya. Tetapi mengurangi sekresi asam klorida membuat perut lebih ramah terhadap
patogen gastrointestinal dan melemahkan sistem kekebalan tubuh.
Meskipun PPI umumnya dianggap aman, beberapa penelitian telah menunjukkan hubungan antara
penggunaan jangka panjang PPI dan efek samping, seperti patah tulang karena osteoporosis, defisiensi
vitamin B12, penyakit ginjal, dan infeksi, termasuk infeksi enterik dari C difficile.

Untuk menguji apakah PPI meningkatkan risiko infeksi enterik akut, Dr Vilcu dan rekan menganalisis
database besar data pengeluaran obat dari apotek komunitas selama bulan-bulan musim dingin, ketika
infeksi tersebut paling umum.

Database Longitudinal Treatment Dynamics berisi data dari sekitar 7000 apotek komunitas di Perancis
kontinental, dan mencakup sekitar 30% dari populasi Prancis.

Untuk setiap pasien yang menggunakan PPI terus menerus selama musim dingin 2015 hingga 2016, para
peneliti menemukan 3 pasien yang tidak menggunakan obat dan yang dicocokkan berdasarkan jenis
kelamin dan tahun kelahiran.

Para peneliti mendefinisikan "terus menerus" sesuai dengan frekuensi resep PPI dan jumlah yang
dikeluarkan. Mereka mendefinisikan "episode gastroenteritis akut" menurut hasil penggunaan algoritma
yang telah divalidasi sebelumnya yang mempertimbangkan karakteristik pasien, jenis obat yang
diresepkan, penundaan antara waktu pemberian obat dan waktu pemberian obat, dan jumlah dan
jumlah obat yang dibagikan.

Mereka mengidentifikasi 233.596 pengguna PPI berkelanjutan dan 626.887 pengguna non-PPI. Usia rata-
rata (rentang interkuartil) adalah 70 tahun untuk pengguna non-PPI dan 71 tahun untuk pengguna PPI
berkelanjutan.

Para peneliti menemukan bahwa setidaknya 1 kasus gastroenteritis akut terjadi untuk setiap 3131
pengguna PPI vs 4327 pengguna non-PPI. Setelah mengendalikan usia, jenis kelamin, dan perawatan
untuk kondisi kronis yang paling umum (diabetes, penyakit kardiovaskular, penyakit saluran napas
obstruktif, dan kondisi yang memerlukan pengobatan psikotropika), para peneliti menemukan hubungan
yang signifikan antara penggunaan PPI dan gastroenteritis akut (risiko relatif yang disesuaikan [ aRR],
1,81).

Mereka juga menemukan hubungan yang signifikan antara usia dan penggunaan antagonis reseptor
histamin 2 (aRR, 2,08) dan hubungan yang signifikan antara penggunaan dan usia PPI, dengan pasien
yang lebih tua (usia 45-64 tahun) dengan risiko tertinggi dan pasien yang lebih muda (berusia antara 0
tahun). dan 44 tahun) tanpa peningkatan risiko yang signifikan.
Para peneliti mencatat beberapa keterbatasan dalam studi mereka. Mereka menggunakan informasi
resep daripada diagnosis yang sebenarnya untuk mengidentifikasi gastroenteritis. Mereka tidak memiliki
dosis PPI, dan beberapa pasien mungkin telah mengambil resep dari apotek di luar database. Para
peneliti tidak memiliki informasi tentang calon pendiri, seperti faktor sosial ekonomi atau konsumsi
makanan.

Namun, mereka menyimpulkan bahwa "penggunaan PPI yang terus menerus dapat dikaitkan dengan
peningkatan risiko infeksi virus enterik.

Penulis komentar Kaleen Hayes, PharmD, dari Dalla Lana School of Public Health, University of Toronto,
Ontario, Kanada, dan rekan sependapat.

Mereka merekomendasikan mencari peluang untuk menggambarkan PPI, terutama dalam kasus di mana
tidak ada indikasi yang dapat diidentifikasi untuk penggunaannya. Mereka menyarankan membatasi
resep jangka panjang pada pasien rawat jalan untuk "pencegahan borok yang diinduksi obat anti-
inflamasi nonsteroid, esofagitis berat, Barrett esophagus, ulkus kronis idiopatik, penyakit refluks
gastroesofagus refraktori, kondisi hipersekresi patologis (misalnya, sindrom Zollinger-Ellison), dan pasien
tertentu dengan riwayat ulkus gastrointestinal dengan perdarahan. "

Mereka menyimpulkan, "Penelitian oleh Vilcu et al menunjukkan potensi risiko lain dari terapi dengan
apa yang sebelumnya dianggap sebagai kelas obat yang umumnya aman."

Penelitian ini didukung oleh Institut Nasional Kesehatan dan Penelitian Medis Perancis. Para peneliti
tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan. Salah satu penulis komentar telah melaporkan
hubungan keuangan dengan Pfizer.

Buka Jaringan JAMA. Diterbitkan online 27 November 2019.

Sorotan Belajar

• Data studi diambil dari panel sekitar 7000 apotek komunitas di Perancis kontinental.

• Kejadian gastroenteritis akut diukur selama musim dingin 2015-2016. Para peneliti mengidentifikasi
periode 5 minggu di mana gastroenteritis akut paling lazim.

• Analisis studi utama membandingkan individu yang secara terus-menerus diresepkan PPI selama masa
studi dengan mereka yang tidak menerima PPI.

• Gastroenteritis akut diidentifikasi melalui algoritme farmasi untuk perawatan yang secara rutin
diresepkan untuk gastroenteritis akut, bukan melalui kode diagnostik atau data lainnya. Algoritma ini
sebelumnya telah terbukti berkorelasi baik dengan prevalensi gastroenteritis akut di Perancis.

• Para peneliti menyesuaikan hasil mereka berdasarkan usia, jenis kelamin, dan perawatan pasien untuk
kondisi medis kronis umum.
• 233.596 pengguna PPI berkelanjutan dibandingkan dengan 626.887 individu kontrol, dan 28,5% dari
semua orang dewasa dalam database memiliki setidaknya beberapa paparan PPI selama periode
penelitian.

• Usia rata-rata kohort penelitian adalah 70 tahun, dan 56,3% adalah perempuan. Pengguna PPI lebih
cenderung menerima terapi obat untuk kondisi medis kronis.

• 1,3% pasien pada kelompok PPI mengalami episode gastroenteritis akut dibandingkan dengan 0,7%
pada kelompok kontrol. ARR untuk gastroenteritis akut dalam membandingkan kelompok PPI vs
kelompok kontrol adalah 1,81 (interval kepercayaan 95% [CI], 1,72-1,90), menghasilkan perkiraan
jumlah yang diperlukan untuk membahayakan 153.

• Hubungan positif antara PPI dan risiko gastroenteritis akut lebih jelas di antara orang dewasa yang
lebih tua. ARR untuk gastroenteritis akut yang terkait dengan penggunaan PPI di antara individu yang
berusia antara 65 dan 74 tahun adalah 2,19 (95% CI, 1,98-2,42), dan masing-masing aRR di antara orang
dewasa pada usia 75 tahun dan lebih tua adalah 1,98 (95% CI, 1,82 -2.15).

• Tidak ada hubungan yang signifikan antara penggunaan PPI dan risiko gastroenteritis akut di antara
kelompok pasien antara 0 dan 44 tahun, tetapi kelompok ini mewakili kurang dari 5% pengguna PPI.

• Para peneliti juga membandingkan 1.681 pasien yang terus-menerus menggunakan antagonis reseptor
histamin 2 dengan 4.739 individu kontrol yang tidak menerima terapi penekan asam. ARR untuk
gastroenteritis akut dalam membandingkan kelompok antagonis reseptor histamin 2 vs kelompok
kontrol adalah 2,08 (95% CI, 1,27-3,39).

Implikasi klinis

• Dalam penelitian sebelumnya dari 2 uji coba pengobatan acak untuk penyakit refluks gastroesofageal,
terapi PPI dikaitkan dengan kadar serum yang lebih tinggi dari operasi gastrin vs antireflux. Tingkat patah
tulang rendah dan serupa pada 2 kelompok perlakuan, dan kadar serum vitamin D dan alkali fosfatase
juga serupa. Kadar zat besi dan vitamin B12 tampaknya tidak terpengaruh oleh pengobatan, dan kadar
hemoglobin tetap sama di antara kelompok.

• Studi saat ini menemukan risiko yang lebih tinggi untuk gastroenteritis akut yang terkait dengan
penggunaan PPI terus menerus dibandingkan dengan yang tidak digunakan, terutama di kalangan orang
dewasa yang lebih tua. Antagonis reseptor histamin 2 juga dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi
untuk gastroenteritis akut.

• Implikasi untuk Tim Kesehatan: Penelitian ini memberikan lebih banyak insentif untuk meresepkan PPI
di antara pasien yang tidak bergantung pada obat-obatan ini untuk gangguan serius yang berkaitan
dengan asam atau yang tidak bisa mendapatkan bantuan gejala melalui bentuk pengobatan lain