Penularan malaria secara vertikal kadang-kadang terjadi pada ibu
primigravida non-imun ketika parasit malaria melewati plasenta. Begitu parasite malaria memasuki sirkulasi janin, parasit dapat melakukan perjalanan ke mana saja di dalam tubuh. Salah satu target utama di sini adalah otak, yang mengakibatkan malaria serebral (CM). Malaria serebral (CM) didefinisikan sebagai akut, ensefalopati simetris terkait dengan sekuestrasi eritrosit parasit di pembuluh otak pada pasien dengan malaria Plasmodium falciparum. Manefestasi klinis berupa sakit kepala, muntah dan kejang umum terjadi pada Malaria serebral (CM). Penelitian telah menunjukkan bahwa rosetting, penggumpalan dan cytoadhesion di pembuluh darah otak dapat memfasilitasi pembentukan trombus dan selanjutnya mengakibatkan kecelakaan serebrovaskular dan manifestasi kelinis neuropsikiatri lainnya. Peneliti berhipotesis, bahwa dilatasi aneurisma dapat terjadi pada pembuluh darah pra-trombotik, yang selanjutnya dapat menyebabkan perdarahan yang mengarah ke kelainan perkembangan di otak dan dalam kasus ekstrim, kematian janin dapat terjadi. Penelitian juga menunjukkan penurunan yang signifikan dari sawar darah otak (BBB) pada model sampel hewan dengan Malaria serebral (CM). Blood brain barrier (BBB) adalah penghalang struktural dan fungsional yang membatasi pengangkutan zat antara darah dan beberapa bagian otak tertentu. Studi pada model dengan Malaria serebral (CM) menunjukkan keselarasan yang tidak teratur dari persimpangan ketat antara sel yang berdekatan, peningkatan permeabilitas pembuluh darah, dan peningkatan transcytosis molekul melintasi endotelium, meskipun mekanismenya tidak sepenuhnya dipahami. Contoh paling mencolok dari gangguan (Blood brain barrier (BBB) adalah adanya perdarahan, yang ditemukan pada materi putih di CM yang fatal. Setiap gangguan pada materi putih dapat mempengaruhi perkembangan inti otak yang dalam jangka panjang akan sangat mempengaruhi fungsi mental. Studi pada orang dewasa di Vietnam dan anak-anak di Malawi telah menunjukkan penurunan ekspresi protein tight- junction pada Malaria serebral (CM) yang fatal. Namun, penelitian menunjukkan tidak ada efek MiP pada perkembangan kortikal janin atau volume supratentorial, kecuali pada cingulate gyrus relatif lebih cepat. Hipertermia adalah salah satu gejala umum malaria, dan penelitian telah menunjukkan bahwa hipertermia ibu pada tahap awal trimester pertama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko cacat tabung saraf dan dapat bertindak sebagai teratogen manusia. Harus ditekankan bahwa cacat tabung saraf akibatnya dapat mempengaruhi fungsi SSP, dan malaria yang bisa menjadi faktor predisposisi tidak terkecuali. Kadang-kadang, perilaku psikotik terus terang adalah manifestasi pertama dari keterlibatan otak dan tingkat kesadaran dapat berfluktuasi selama beberapa jam.