Jurnal THT - KL Vol.10, No.1, Januari - April 2017, hlm.
1 - 10
PENURUNAN HEMOGLOBIN, NEUTROFIL, DAN TROMBOSIT
PASCAKEMOTERAPI CISPLATIN-PACLITAXEL
PADA PENDERITA TUMOR GANAS KEPALA DAN LEHER
Iskandar Zulkarnain, Bakti Surarso, Nyilo Purnami
Dep/SMF Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok
Bedah Kepala dan Leher
Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga-RSUD Dr. Soetomo Surabaya
ABSTRAK
Latar Belakang: Cisplatin-paclitaxel
merupakan regimen kemoterapi yang sering
digunakan pada tumor ganas kepala dan leher.
Salah satu dari efek samping utama dari cisplatin-
paclitaxel adalah penurunan sel hematopoetik.
Keadaan ini dapat menyebabkan penurunan
hemoglobin (Hb), neutrofil dan trombosit. Tujuan:
Membuktikan penurunan Hb, neutrofil dan
trombosit pascakemoterapi cisplatin-paclitaxel
pada penderita tumor ganas kepala dan leher di
Ruang Bedah Teratai THT-KL RSUD Dr.
Soetomo. Metode: Semua pasien tumor ganas
kepala dan leher di POSA THT-KL yang mendapat
kemoterapi cisplatin-paclitaxelyang memenuhi
kriteria inklusi dan eksklusi diambil secara
consecutive samplingdan diperiksa kadar Hb,
jumlah neutrofil dan jumlah trombosit pra dan
pascakemoterapi. Hasil dianalisis dengan uji t2
sampel berpasangan. Hasil: didapatkan 33 pasien,
23 laki-laki dan 10 perempuan dengan
perbandingan 2,3 : 1. Terdapat perbedaan yang
bermakna pada kadar Hb (p=0.000), jumlah
neutrofil (p=0.000) dan jumlah trombosit
(p=0.000) pascakemoterapi cisplatin-paclitaxel.
Persentase penurunan kadar Hb sebesar 10.61%,
jumlah neutrofil sebesar 38.06% dan jumlah
trombosit sebesar 13.21%. Kesimpulan: Terdapat
penurunan Hb, neutrofil dan trombosit
pascakemoterapi cisplatin-paclitaxelpada pasien
tumor gans kepala dan leher di IRNA Bedah Teratai
THT-KL RSUD Dr. Soetomo.
Kata kunci: tumor ganas kepala dan
leher, cisplatin-paclitaxel, sel hematopoetik (Hb,
neutrofil dantrombosit)
1
ABSTRACT
Background: Cisplatin-paclitaxel is one
of common chemotherapy regimen that has been
used in head and neck cancer. One of the main side
effect of cisplatin-paclitaxel is decrease of
hematopoietic cells. This condition could cause
decrease of hemoglobin (Hb), neutrophil and
platelet. The purpose of this study is to prove the
decrease of Hb, neutrophil and platelet post
cisplatin-paclitaxel chemotherapy in head and neck
cancer patients at ORL-HNS Teratai surgery ward
of Dr. Soetomo hospital. Method: All head and neck
cancer patients in ORL-HNS oncology OPD who
got cisplatin-paclitaxel chemotherapy in ORL-HNS
Teratai Surgery Ward, that met inclusion and
exlusion criterias were selected by consecutive
sampling and examined for Hb level, neutrophil
count and platelet count pre and post chemotherapy.
The results were analyzed statistically by paired t2
samples test. Result: there were33 patients, 23 male
and 10 female with comparison 2,3 : 1. There was
significant difference of Hb level (p=0.000),
neutrophil count (p=0.000) and platelet count
(p=0.000) postcisplatin-paclitaxel chemotherapy.
Percentage of decreased Hb level was 10.61%,
decreased neutrophil count was 38.06%and
decreasedplatelet count was 13.21%. Conclusion:
The study concluded that there weredecrease of Hb,
neutrophil and platelet post cisplatin-paclitaxel
chemotherapy in head and neck malignant tumor
patients at ORL-HNS Teratai surgery ward of Dr.
Soetomo General Hospital.
Keywords: head and neck cancer,
cisplatin-paclitaxel, hematopoietic cells (Hb,
neutrophil and platelet)
 Penurunan Hemoglobin... (Iskandar Zulkarnain, Bakti Surarso, Nyilo Purnami)
PENDAHULUAN
Tumor ganas kepala dan leher merupakan
masalah di bidang kepala dan leher dengan
kejadian sekitar 500.000 kasus di Amerika Serikat
pada tahun 2006.1 Penelitian di RSUD Dr. Soetomo
tahun 1996 – 2000 didapatkan 2119 penderita dan
1479 penderita baru di URJ THT-KL Dr. Soetomo
tahun 2009 – 2012.2 Sebagian besar kasus dijumpai
dalam stadium lanjut dan kemoterapi merupakan
pilihan terapi. Regimen kemoterapi dapat
menyebabkan penurunan pada sel hematopoetik
terutama terhadap hemoglobin (Hb), neutrofil dan
trombosit.3,4,5,6 Penurunan tersebut akan
menyebabkan kemoterapi selanjutnya atau
radioterapi akan mengalami penundaan sehingga
terapi tidak efektif yang dapat memperburuk
prognosis.7,8 Regimen kemoterapi yang paling
sering digunakan di ruang rawat inap Teratai THT-
KL RSUD Dr. Soetomo Surabaya saat ini adalah
kombinasi cisplatin-paclitaxel.2
Barrett-Lee, et al., (2005) meneliti
pengaruh kemoterapi terhadap sumsum tulang
pada 274 kanker ginekologi dan 503 kanker
payudara. Efek samping terhadap sel hematopoetik
terjadi pada 28,8 % penderita dan mulai terjadi
pada waktu kapan pun siklus kemoterapi diberikan
serta kecenderungan meningkat pada akhir siklus.
Jumlah produksi eritrosit, Hb, neutrofil dan
trombosit akan menurun dan akan mengurangi
kemampuan fagositosis terhadap sel kanker
sehingga memperburuk prognosis. Hemoglobin,
neutrofil dan trombosit dapat dijadikan ukuran
mewakili keadaan sel hematopoetik. Cisplatin dan
paclitaxel keduanya menyebabkan efek samping
terhadap sistem hematopoetik baik diberikan
tunggal dan semakin berat dalam bentuk
kombinasi.4,5,8,9
Penurunan produksi sel hematopoetik
akibat supresi sumsum tulang merupakan salah
satu efek samping penting akibat cisplatin dan
terjadi pada 25 – 30% penderita dengan dosis
rekomendasi dan akan lebih tinggi pada dosis yang
lebih besar.5,9 Hemati, et al., (2012) meneliti efek
samping kemoterapi berbasis cisplatin dan melihat
efek samping hematopoetik berdasarkan
hemoglobin, leukosit dan trombosit. Efek samping
tersebut mulai terjadi setelah seri pertama dan
2
signifikan setelah seri-seri berikutnya. Penelitian
oleh Aminullah, dkk., (2012) tentang sistem
hematopoetik pascakemoterapi cisplatin-paclitaxel
pada penderita kanker kepala dan leher
menunjukkan penurunan yang signifikan setelah
seri I, II dan III.Efek supresi sumsum tulang akibat
paclitaxel terjadi 6 – 12 hari setelah kemoterapi.12,13
Cisplatin masuk ke sel sumsum tulang
dengan cara pasif melalui suatu mekanisme
transpor intraseluler. Cisplatin menyebabkan
produksi ROS meningkat di dalam sel dan
akumulasi ROS akan melepaskan sitokrom-c dari
mitokondria melalui aktivasi c- Jun-N-terminal
kinase(JNK) dan protein 38 Mitogen-activated
protein kinase (p38MAPK). Cisplatin
menyebabkan kerusakan mitokondria melalui
mekanisme intrastrand crosslink pada DNA
sehingga mengganggu replikasi dan transkripsi sel.
Sitokrom-c kemudian mengaktivasi caspase 8, 9,
dan 3 (apoptosis jalur intrinsik) yang menyebabkan
apoptosis atau gangguan perkembangan sel
progenitor sumsum tulang. Gangguan
perkembangan tersebut akan mengakibatkan efek
samping berupa penurunan proses produksi sel
hematopoetik, yang akhirnya akan mempengaruhi
produksi hemoglobin, neutrofil dan trombosit.14,15
Paclitaxel setelah masuk pembuluh darah
akan langsung didistribusikan sampai ke target
organ termasuk kompartemen sumsum tulang.
Paclitaxel akan menembus membran sel sumsum
tulang dan berinteraksi dengan molekul regulator
di sitoplasma kemudian menginduksi p53 dan
Cyclin Dependent Kinase Inhibitor(CDKI) pada
nukleus sehingga menghambat proliferasi sel. Di
dalam mitokondria, terjadi peningkatan faktor pro
apoptosis (Bax, Bak, Bim, Bok, Bad) dan
penurunan faktor-faktor anti apoptosis (Bcl-2 dan
Bcl-x) yang mengaktivasi sitokrom-c dan caspase
9 untuk terjadinya proses apoptosis atau gangguan
perkembangan sel progenitor sumsum tulang.
Gangguan perkembangan sel progenitor akan
mempengaruhi pembentukan hemoglobin,
neutrofil dan trombosit.4,16,17
Derajat toksisitas akibat kemoterapi
terhadap darah/sumsum tulang berdasarkan
kesepakatan Cancer Therapi Evaluation Program
(CTEP), ditunjukkan pada Tabel 1 berikut.
Jurnal THT - KL Vol.10, No.1, Januari - April 2017, hlm. 1 - 10

Tabel 1. Derajat efek samping kemoterapi terhadap darah/sumsum tulang

berdasarkan Common Terminology Criteria for Adverse Effects Version 3.0.18
Derajat 1 Derajat 2 Derajat 3 Derajat 4
Hemoglobin <LLN-10,0 g/dL <10,0-8,0 g/dL <8,0-6,5 g/dL <6,5 g/dL
Leukosit <LLN-3000/mm3 <3000-2000/mm3 <2000-1000/mm3 <1000/mm3
Neutrofil/ <LLN-1500/mm3 <1500-1000/mm3 <1000-500/mm3 <500/mm3
Granulosit (JNA)
Trombosit <LLN-75.000/ mm3 <75.000-50.000/mm3 <50.000-25.000/mm3 <25.000mm3

METODE sel/mm3) diperiksa dari sampel darah vena cubiti

Penelitian ini merupakan penelitian pra
eksperimental dengan rancangan pre test - post test
without control. Sampel penelitian ini adalah
penderita tumor ganas kepala dan leher yang
berobat di POSA THT-KL RSUD Dr. Soetomo
Surabaya yang akan mendapatkan kemoterapi
cisplatin-paclitaxel.
Kriteria inklusi adalah penderita tumor
ganas kepala dan leher stadium lanjut (III dan IV),
umur ≥18 tahun, hasil patologi anatomi karsinoma
sel skuamus. Skala Karnofsky ≥ 60%, Hb ≥10 g/dl,
leukosit ≥4 ribu sel /mm , trombosit ≥ 100 ribu
3
sebanyak 3 cc, diperiksa1 jam prakemoterapi dan
7 hari pascakemoterapi menggunakan metode
elektronik (otomatik) dengan Dimension Clinical
Chemistry System, merk Siemens, buatan USA
tahun 2011 di Instalasi Patologi klinik RSUD Dr.
Soetomo, Surabaya. Penurunan Hb, neutrofil dan
trombosit adalah terjadi penurunan antara jumlah
pra dan pascakemoterapi. Semua data yang
terkumpul dalam lembar pengumpul data disusun
dalam bentuk tabel kemudian dianalisis
menggunakan uji t2 sampel berpasangan.

sel/mm3. Klirens kreatinin >80 ml/menit, BUN 7- HASIL

18 mg/dl, serum kreatinin 0,3-1,3 mg/dl., albumin Sebanyak 33 penderita tumor ganas
>2,5 gr %. Serum elektrolit kalium 3-5 mmol/l, kepala dan leher menjalani penelitian dan
natrium 130-145 mmol/l, klorida 98-100 mmol/l. didapatkan perbandingan antara laki-laki dan
Foto toraks jantung dan paru normal, EKG dan perempuan 2,3 : 1. Distribusi umur paling banyak
konsul jantung CRI kelas I, USG abdomen tidak adalah kisaran 46 - 55 tahun sebanyak 16 (48,49%)
ada tanda metastasis. Tidak memiliki komorbid penderita. Suku terbanyak adalah suku Jawa yaitu
yang mempengaruhi sistem hematopoetik atau 24 (72,72%) penderita. Lokasi tumor ganas kepala
sumsum tulang (penyakit sumsum tulang, penyakit dan leher terbanyak adalah di nasofaring sebanyak
perdarahan), tidak pernah mendapat kemoterapi 28 (84,85%) penderita, stadium terbanyak yaitu
atau radioterapi sebelumnya dan bersedia ikut stadium IV yaitu 21 (63,63%) penderita.
dalam penelitian. Kriteria eksklusi adalah penderita Perbandingan hasil pemeriksaan kadar
yang mengalami reaksi alergi berat yang Hb pra dan pascakemoterapi cisplatin-paclitaxel
menyebabkan syok anafilaksis. dapat dilihat pada Tabel 2 di bawah ini.
Sampel diambil secara
consecutive sampling dan besar sampel Tabel 2. Perbandingan hasil pemeriksaan hemoglobin
dihitung menggunakan rumus Rosner pra dan pascakemoterapi cisplatin-paclitaxel
(2011). Variabel bebas pada penelitian ini
Variabel Prakemoterapi Pascakemoterapi p
adalah pemberian cisplatin-paclitaxel,
Mean SD Mean SD
sedangkan variabel tergantung adalah
Hb (gr/dl) 13,66 1,92 12,21 2,13 0,000
kadar Hb, jumlah neutrofil dan jumlah
trombosit. Dosis cisplatin 100 mg/m2 luas
permukaan tubuh dan paclitaxel 200 mg/m2 luas Mean kadar Hb prakemoterapi sebesar
permukaan tubuh. Kadar Hb (g/dl), jumlah 13,66 (1,92) gr/dl dan pascakemoterapi sebesar
neutrofil (ribu sel/mm3) dan jumlah trombosit (ribu 12,21 (2,13) gr/dl. Hasil uji t2 sampel berpasangan

3
 Penurunan Hemoglobin... (Iskandar Zulkarnain, Bakti Surarso, Nyilo Purnami)
diperoleh nilai p=0,000 dan didapatkan perbedaan
yang bermakna (p<0,05). Persentase penurunan
kadar Hb pascakemoterapi sebesar 10,61%.
Pascakemoterapi cisplatin-paclitaxel didapatkan
penurunan kadar Hb pada 32 (96,96%) penderita
dan kadar Hb yang menetap pada 1 (3.04%)
penderita. Penurunan kadar Hb namun masih
dalam kisaran normal didapatkan pada 14
(42,42%) penderita. Anemia derajat 1 pada 14
(42,42%) penderita dan anemia derajat 2 pada 4
(12,12%) penderita . Tidak didapatkan anemia
derajat 3 dan 4.
Perbandingan hasil pemeriksaan jumlah
neutrofil pra dan pascakemoterapi cisplatin-
paclitaxel dapat dilihat pada Tabel 3 di bawah ini.
Tabel 3. Perbandingan hasil pemeriksaan neutrofil pra
dan pascakemoterapi cisplatin- paclitaxel
\Variabel Prakemoterapi Pascakemoterapi P
Mean SD Mean SD
Neutrofil 7, 54 3,84 4,67 2,74
(ribu sel/mm3)
Mean jumlah neutrofil prakemoterapi
didapatkan sebesar 7,54 (3,84) gr/dl, sedangkan
mean jumlah neutrofil pascakemoterapi sebesar
4,67 (2,74) gr/dl. Hasil uji t2 sampel berpasangan
di atas diperoleh nilai p=0,000 dan didapatkan
perbedaan yang bermakna (p<0,05). Persentase
penurunan jumlah neutrofil pascakemoterapi
sebesar 38,06%. Pascakemoterapi cisplatin-
paclitaxel didapatkan penurunan jumlah neutrofil
pada 27 (81,81%) penderita. Penurunan jumlah
neutrofil namun masih dalam kisaran normal
didapatkan pada 24 (72,73%) penderita.
Neutropenia derajat 1 didapatkan pada 3 (9,09%)
penderita. Tidak didapatkan neutropenia derajat 2,
3 dan 4. Granulositosis (jumlah neutrofil diatas 6
ribu sel/mm3) dijumpai pada 6 (18,18%)
penderita.
Perbandingan hasil pemeriksaan
jumlah neutrofil pra dan pascakemoterapi
cisplatin-paclitaxel dapat dilihat pada Tabel 4.
Mean jumlah trombosit
prakemoterapi didapatkan sebesar 342,24
(88,73) gr/dl dan pascakemoterapi sebesar
297,00 (82,59) gr/dl. Hasil uji t2 sampel
berpasangan di atas diperoleh nilai p=0,000 dan
didapatkan perbedaan yang bermakna (p<0,05).
Persentase penurunan jumlah trombosit
pascakemoterapi sebesar 13,22%. Pascakemoterapi
cisplatin-paclitaxel didapatkan penurunan jumlah
trombosit pada 28 (84,84%) penderita dan jumlah
trombosit menetap pada 1 (3.03%) penderita.
Penurunan jumlah trombosit namun masih dalam
kisaran normal didapatkan pada 27 (81,83)
penderita. Trombositopenia derajat 1 didapatkan
pada 1 (3,03%) penderita. Tidak didapatkan
trombositopenia derajat 2, 3 dan 4. Trombositosis
(jumlah trombosit lebih dari 400 ribu sel/mm3)
didapatkan pada 4 (12,12%) penderita.
DISKUSI
Regimen kemoterapi dapat
menyebabkan penurunan pada sel
hematopoetik terutama terhadap hemoglobin
(Hb), neutrofil dan trombosit.3,4,5,6 Regimen
0,000
kemoterapi cisplatin–paclitaxel paling sering
digunakan di IRNA Bedah Teratai THT-KL
RSUD Dr. Soetomo Surabaya dan dapat
menyebabkan penurunan hemoglobin (Hb),
neutrofil dan trombosit.
Penelitian Aminullah, dkk., (2012) di
RSUP Dr. Kariadi Semarang tentang efek cisplatin
terhadap sistem hematopeotik, melaporkan
penurunan kadar Hb dengan perbedaan bermakna
antara pra dan pascakemoterapi yaitu p=0,004 dan
persentase penurunan kadar Hb pascakemoterapi
10,3%. Penelitian Hemati, et al., (2012) di Iran,
pascakemoterapi berbasis cisplatin melaporkan
penurunan kadar Hb dengan perbedaan yang
bermakna yaitu p=0,035 dan persentase penurunan
kadar Hb pascakemoterapi 14,8%.
Penelitian Barrett-Lee, et al., (2005) di
Inggris tentang efek kemoterapi cisplatin pada
Tabel 4. Perbandingan hasil pemeriksaan trombosit pra dan
pascakemoterapi cisplatin-paclitaxel
Variabel Prakemoterapi Pascakemoterapi p
Mean SD Mean SD
Trombosit 342,24 88,73 297,00 82,59 0,000
(ribu sel/mm3)
4
Jurnal THT - KL Vol.10, No.1, Januari - April 2017, hlm. 1 - 10
kanker ginekologi, melaporkan penurunan Hb
setelah siklus I sebesar 34,7%, sedangkan kanker
payudara sebesar 26%. Penelitian Groopman dan
Itri (1999) di Amerika Serikat tentang efek
kemoterapi cisplatin-paclitaxel, melaporkan
terjadinya anemia derajat 1 - 2 sebesar 55% - 74%
dan anemia derajat 3 – 4 sebesar 5% - 12%.
Pada penelitian ini (tabel 5.6) didapatkan
perbedaan yang bermakna antara kadar Hb pra dan
pascakemoterapi cisplatin-paclitaxel dengan
p=0,000 (p<0,05). Persentase penurunan kadar Hb
pascakemoterapi cisplatin-paclitaxel sebesar
10,61%. Penurunan kadar Hb pascakemoterapi
cisplatin-paclitaxel didapatkan pada 32 (96,96%)
penderita, anemia derajat 1 pada 14 (42,42%)
penderita dan anemia derajat 2 pada 4 (12,12%)
penderita.
Cisplatin menyebabkan kerusakan DNA
melalui intrastrand crosslinked DNA akibat
kontribusi ROS, sitrokrom-c, JNK, p38MAPK,
caspase 8, 9, 3. Paclitaxel menyebabkan kerusakan
DNA mitokondria dan nukleus sel sumsum tulang
dengan kontribusi peningkatan Bax, Bak, Bim, Bok
dan Bad serta penurunan Bcl-2 dan Bcl-x. Kedua
regimen ini menyebabkan kematian sel atau
gangguan perkembangan sel sumsum tulang
terutama pada jalur progenitor eritrosit-
megakariosit dilanjutkan gangguan produksi
progenitor eritroblas, kemudian terjadi penurunan
jumlah retikulosit dan eritrosit sehingga
menyebabkan penurunan kadar Hb dan
anemia.14,15,19
Penelitian oleh Surjotomo (2007) di
RSUD Dr. Saiful Anwar Malang mengenai efek
kemoterapi berbasis cisplatin terhadap jumlah
neutrofil, melaporkan perbedaan yang bermakna
antara jumlah neutrofil pra dan pascakemoterapi
dengan p=0,000, persentase penurunan jumlah
neutrofil pascakemoterapi sebesar 45,52%.
Neutropenia derajat 1 sebesar 15%
pascakemoterapi seri I dan terus meningkat setelah
seri berikutnya. Penelitian lain oleh Perbowo, dkk.,
(2008) di bagian Obstetri dan Ginekologi RSUD
Dr. Soetomo Surabaya tentang pengaruh neutrofil
yang bermakna antara pra dan pascakemoterapi
dengan p<0,001, persentase penurunan jumlah
neutrofil pascakemoterapi sebesar 18,41%.
5
Kejadian neutropenia dijumpai 20%
pascakemoterapi seri pertama pada penderita
kanker ovarium.
Pada penelitian ini didapatkan mean
jumlah neutrofil prakemoterapi sebesar 7,54 (3,84)
ribu sel/mm3 dan pascakemoterapi sebesar 4,67
(2,74) ribu sel/mm3. Hasil uji t2 sampel
berpasangan didapatkan p=0,000, berarti ada
perbedaan bermakna (p<0,05). Persentase
penurunan jumlah neutrofil pascakemoterapi
cisplatin-paclitaxel sebesar 38,06%. Pada
penelitian ini didapatkan penurunan jumlah
neutrofil pascakemoterapi cisplatin-paclitaxel pada
27 (81,81%) penderita. Penurunan jumlah neutrofil
namun masih dalam kisaran normal didapatkan
pada 24 (72,73%) penderita. Neutropenia derajat 1
didapatkan pada 3 (9,09%) penderita dan
granulositosis didapatkan pada 6 (18,18%)
penderita.
Neutropenia merupakan salah satu efek
samping paling sering dari kemoterapi
paclitaxel.Paclitaxel menyebabkan kerusakan
DNA mitokondria dan nukleus sel sumsum tulang
dengan kontribusi peningkatan Bax, Bak, Bim, Bok
dan Bad serta penurunan Bcl-2 dan Bcl-x.Cisplatin
menyebabkan kerusakan DNA melalui intrastrand
crosslinkedDNA akibat kontribusi ROS, sitrokrom-
c, JNK, p38MAPK, caspase 8, 9, 3. Kedua regimen
ini menyebabkan kematian sel atau gangguan
perkembangan sel sumsum tulang terutama melalui
jalur sel progenitor granulosit-monosit dan akan
terjadi gangguan perkembangan sel progenitor
monodendritik dan penurunan sel progenitor
dendritik yang menyebabkan penurunan jumlah
neutrofil sehingga dapat terjadi neutropenia. Secara
umum neutropenia terjadi 3 - 7 hari dan mencapai
puncak terendah pada hari ke 10 - 15
pascakemoterapi.4,16,17
Kemoterapi berbasis cisplatin atau
paclitaxel sangat jarang menyebabkan
granulositosis (jumlah neutrofil melebihi normal).
Keadaan ini sering dikaitkan dengan kejadian
infeksi akut atau metastasis sel kanker ke dalam
sumsum tulang.4,24 Pada penelitian ini tidak
ditemukan adanya infeksi akut pada seluruh pasien
dan tidak diketahui apakah ada metastasis ke
sumsum tulang.
 Penurunan Hemoglobin... (Iskandar Zulkarnain, Bakti Surarso, Nyilo Purnami)

Penelitian Aminullah, dkk., (2012) di Bim, Bok dan Bad serta penurunan Bcl-2 dan Bcl-
RSUP Dr. Kariadi Semarang mengenai efek x. Kedua regimen ini menyebabkan kematian sel
pascakemoterapi cisplatin terhadap sel atau gangguan perkembangan sel sumsum tulang
hematopeotik, melaporkan mean jumlah trombosit terutama melalui jalur sel progenitor eritrosit-
prakemoterapi sebesar 333,7 (130,5) ribu sel/mm3 megakariosit, sehingga terjadi penurunan produksi
dan pascakemoterapi sebesar 268,5 (81,8) ribu sel megakarioblas dan megakariosit sehingga
sel/mm3, didapatkan perbedaan yang bermakna menyebabkan penurunan jumlah dan dapat terjadi
dengan p=0,006. Persentase penurunan jumlah trombositopenia.4,16,17,19 Sel trombosit merupakan
trombosit pascakemoterapi sebesar 19,53%. sel terakhir yang terkena dampak kemoterapi
Penelitian Hemati, et al., (2012) di Iran mengenai setelah eritrosit dan neutrofil.9
efek pascakemoterapi berbasis cisplatin terhadap Kemoterapi kombinasi berbasis cisplatin
sel hematopoetik, melaporkan penurunan mean atau paclitaxel jarang menyebabkan trombositosis
jumlah trombosit prakemoterapi sebesar 304 (90) (jumlah trombosit melebihi normal). Keadaan ini
ribu sel/mm3 dan pascakemoterapi sebesar 217 mungkin dapat disebabkan oleh fenomena rebound
(90) ribu sel/mm3, didapatkan perbedaan yang yang berkaitan dengan peningkatan platelet
bermakna dengan p=0,008. Persentase penurunan stimulating factor seperti trombopoetin atau faktor
jumlah trombosit pascakemoterapi sebesar 28,61%. hormon yang tidak diketahui pasti. Keadaan
Penelitian Park, et al., (2004) di Korea trombositosis ini juga berkaitan dengan tumor solid
Utara melaporkan kejadian trombositopenia derajat yang besar.27 Pada penelitian ini didapatkan
1 - 2 sebesar 8,1% pascakemoterapi cisplatin- trombositosis yang mungkin dapat disebabkan oleh
paclitaxel unknown primary site cancer. Penelitian tumor solid yang besar (sebagian besar pada
oleh Wagner, et al., (2001) di Amerika Serikat stadium IV, dengan pembesaran kelenjar limfe
melaporkan kejadian trombositopenia derajat 3 - 4 leher yang besar).
sebesar 2% - 3% pascakemoterapi cisplatin- Kesimpulan penelitian ini adalah terdapat
paclitaxel pada kanker ovarium. penurunan Hb, neutrofil dan trombosit
Pada penelitian ini (Tabel 5.3) didapatkan pascakemoterapi cisplatin-paclitaxel pada
mean jumlah trombosit prakemoterapi sebesar penderita tumor ganas kepala dan leher di IRNA
342,24 (88,73) ribu sel/mm3 dan pascakemoterapi Bedah Teratai THT-KL RSUD Dr. Soetomo.
sebesar 297,00 (82,59) ribu sel/mm3. Hasil uji t2
sampel berpasangan didapatkan p=0,000, berarti
ada perbedaan bermakna (p<0,05). Persentase
penurunan jumlah trombosit pascakemoterapi
cisplatin-paclitaxel sebesar 13,22%. Peniltian ini
didapatkan penurunan jumlah trombosit
pascakemoterapi cisplatin-paclitaxel pada 28
(84,84%) penderita dan jumlah trombosit menetap
pada 1 (3.03%) penderita. Penurunan jumlah
trombosit namun masih dalam kisaran normal pada
27 (81,83) penderita. Trombositopenia derajat 1
pada 1 (3,03%) penderita dan trombositosis pada 4
(12,12%) penderita.
Cisplatin menyebabkan kerusakan DNA
melalui intrastrand crosslinkedDNA akibat
kontribusi ROS, sitrokrom-c, JNK, p38MAPK,
caspase 8, 9, 3. Paclitaxel menyebabkan kerusakan
DNA mitokondria dan nukleus sel-sel sumsum
tulang dengan kontribusi peningkatan Bax, Bak,

6
Jurnal THT - KL Vol.10, No.1, Januari - April 2017, hlm. 1 - 10
DAFTAR PUSTAKA
1. Ridge JA, Glisson BS, Lango MN, 2008.
Head and neck tumors. In (Pazdur R,
Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins
WJ, eds). Cancer management: a
multidisciplinary approach. Manhasset :
CMP Healthcare Media, pp. 43-90
2. Kentjono WA, 2002.Kemoterapi pada
tumor ganas THT-KL. Dalam (Mulyarjo,
Sardjono S, Wisnubroto, Harmadji S,
Hasanusi R, Artono, ed). Naskah lengkap
pendidikan kedokteran berkelanjutan III
ilmu kesehatan THT-KL, Surabaya:
Lab/SMF Ilmu Kesehatan THT-KL FK
Unair/RSUD Dr. Soetomo, hal 108-22
3. Agarwala SS, 1999. Adjuvant
chemotherapy in head and neck cancer.
Hematol Oncol Clin North Am 13(4):
743-52
4. Bagby GC, 2004. Leucopenia and
leucocytosis. In (Goldman L, Ausiello D,
eds). Cecil Textbook of Medicine, 22nd
edition. Philadelphia: Saunders, pp. 9 -98
5. Barrett-Lee P, Bokemeyer C, Gascón P,
Nortier J,Schneider M, Schrijvers D et.
al., 2005. Management of cancer-related
anemia in patients with breast or
gynecologic cancer: new insights based
on results from the european cancer
anemia survey. The Oncol 10: 743–57
6. Brockstein BE, Vokes EE, 2006.
Principles of chemotherapy in the
management of head and neck cancer. In
(Bailey JB, Johnson JT, Newlands SD,
eds). Head and neck surgery
otolaryngology, 4th edition, Baltimore:
Lippincott Williams and Wilkins, pp.
1427-40
7. Bociek RB, Skosey C, Kefer C,
Kessinger A, 2001. Myelosuppression. In
(Ratain MJ, Tempero M, Skosey C, eds).
Outline of oncology therapeutics.
Philadelphia: Saunders, pp. 131-4
8. Hillman RS, Ault KA, Rinder HM, 2005.
7
Trombocytopenia. In (Hillman RS, Ault
KA, Rinder HM, eds). Hematology in
clinical practice, 4th edition, USA: Lange
Mc Graw Hill, pp. 340-56
9. Soebandiri, 2006. Hemopoesis. Dalam
(Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I,
Simadibrita KM, Setiati S, ed). Buku Ajar
Ilmu Penyakit Dalam edisi ke empat,
Jakarta: Pusat Penerbitan Ilmu Penyakit
Dalam FK UI, hal 681-5
10. Hemati S, Jolfaie NA, Abbas
Gookizadeh, Rafenia M, Ghavamnasin R,
2012. The effects of vitamin E and
selenium on cisplatin-induced
nephrotoxicity in cancer patients treated
with cisplatin-based chemotherapy: A
randomized, pacebo-controlled study. J
Res med sci 18(7): 626-7
11. Aminullah Y, Wiratno, Susilangingsih N,
2012. Pengaruh kombinasi vitamin C dan
E dosis tinggi terhadap sistem
hemopoetik penderita kanker kepala dan
leher yang mendapat kemoterapi
cisplatin. Med Hosp 1(2): 89-94
12. Rabah SO, 2010. Acute taxol
nephrotoxicity: histological and
ultrastructural studies of mice kidney
parenchyma. Saudi Journal of Biological
Sciences 17: 105-14
13. Rasjidi I, 2011. Kemoterapi. Dalam
(Nugroho AW, ed). Buku ajar onkologi
klinik, Jakarta: EGC, hal 124-9
14. Johnson S, O’Dwyer P, 2005. Cisplatin
and its analogues. In (DeVita V, Hellman
S, Rosenberg S, eds). Cancer principles
and practice of oncology. 7th ed.
Philadelphia: Lippincott Williams and
Wilkins, pp. 344-54
15. Barabas K, Milner R, Lurie D, Adin C,
2008. Cisplatin a review of toxicities and
therapeutic applications. Vet & Comp
Oncol 6(1):1-18
16. Du Bois A, Luck HJ, Meier W, Adams
HP, Costa S, 2003. A randomized clinical
 Penurunan Hemoglobin... (Iskandar Zulkarnain, Bakti Surarso, Nyilo Purnami)
trial of cisplatin/paclitaxel versus
carboplatin/paclitaxel as first-line
treatment of ovarian cancer. J Natl Cancer
Inst 95(17): 1320 – 30
17. Rubin SC, 2004. Chemotherapy of
gynecologic cancer. In (Lippincott
Williams and Wilkins, eds). Society of
gynecologic oncologists, 2nd edition, pp.
101-26
18. Beveridge RA, 2006. Common
Terminology Criteria for Adverse Effects
Version 3.0. In (Beveridge RA, Reitan JF,
Chris Fausel C, Leather H, McFarland H,
Rifkin R, eds). Guide to selected cancer
chemotherapy regimens and associated
adverse events, 6 edition, USA: Amgen,
pp. 326
19. Bondurant MC, Khoury MJ, 2004. Origin
and development of blood cells. In (Grees
JP, Rodgers GM, Foster J, eds).
Wintrobe’s clinical hematology, 7 edition,
USA: Lippincott Williams and Wilkins,
pp. 169-87
20. Rosner B, 2010. Fundamental of
biostatistics. 7th edition, Boston:
Brooks/Cole, pp. 228-30
21. Groopman JE, Itri LM, 1999.
Chemotherapy-induced anemia in adults:
incidence and treatment. J Natl Cancer
Inst 91(19): 1616-34
22. Surjotomo H, 2007. Jumlah neutrofil
absolut pascakemoterapi kombinasi
cisplatin dan 5-fluouracil pada penderita
karsinoma nasofaring. Karya akhir untuk
memperoleh ijazah keahlian ilmu
kesehatan telinga hidung tenggorok
bedah kepala dan leher. Surabaya:FK
Unair/RSUD dr. Soetomo, Malang: FK
Unibraw/RSUD Dr. Saiful Anwar.
23. Perbowo P, Askandar B, Sunjoto, Soebadi
RD, Basori A, 2008.
Perbandingankejadian neutropeni dan
neuropati perifer akibat kemoterapi
8
adjuvan paclitaxel–carboplatinantara
paclitaxelInfus 3 Jam dengan
paclitaxelInfus24 Jam pada penderita
kanker ovarium stadium I–IV. Inajog
16(3): 108-16.
24. Skubitz KM, 2004. Neutrophilic
leucocytes. In (Grees JP, Rodgers GM,
Foster J, eds) Wintrobe’s Clinical
Haematology, 11th edition, Baltimore:
Williams & Wilkins (1), pp. 268-303
25. Park YH, Ryoo BY, Choi SJ, Yang AH,
Kim HT, 2004. A phase II study of
paclitaxel plus cisplatin chemotherapy in
unfavourable group of patients with
cancer of unknown primary site. Jpn J
Clin Oncol 2004 34(11): 681-5.
26. Wagner KA, Waddell JA, Solimando DA,
2001. Cancer chemotherapy update :
paclitaxel and cisplatin (TC) regimen for
advanced ovarian cancer. Hospital
Pharmacy 36(7): 723-28.
27. Langer CJ, 2001. Thrombocytosis With
Cisplatin and Gemcitabine?. California:
Medscape Oncol 4 (1): 4-28
28. Argiris A, 2005. Induction chemotherapy
for head and neck cancer, will history
repeat itself. J Natl Compr Canc Netw
3(3): 393-403
29. Bakemeier RF, Qazi R, 1997. Basic
concepts of cancer chemoterapy and
principles of medical oncology. In
(Bekemeier, Qazi, eds). Clinical oncology
a multidisiplinary approach for physicians
and students, 7th edition, Philadephia:
Saunders, pp. 105-15
30. Chabner BA, Longo L, 2006. Cancer
chemotherapy and biotherapy. In
(Chabner BA, Longo L, eds). Principles
and practice, 4th edition, Philadelphia:
Lippincott Williams and Wilkins, pp.
230-58
31. Dolan S, 2005. Management of toxicity. In
(Brighton D, Wood M, eds). The Royal
Marsden Hospital handbook of cancer
Jurnal THT - KL Vol.10, No.1, Januari - April 2017, hlm. 1 - 10

chemotherapy: a guide for the 41. MacDonald F, 2004. Tumor suppressor

multidisciplinary team, Michigan: Elsevier genes. In (Macdonald F, Ford CHJ,
Churchill Livingstone, pp. 185-95 Casson AG, eds). Molecular biology of
cancer, 2nd edition, Newyork: Bios
32. Edyson, 2003. Pengaruh pemberian
scientific publishers, pp. 31-46
kombinasi vitamin C dan E terhadap
kadar malondialdehyde pada eritrosit 42. Mazza JJ. Hematopoiesis and
rattus norvegicus galur wistar yang hematopoietic growth factors, 2002. In
diinduksi l-tiroksin, Semarang, J (Mazza JJ, ed). Manual of clinical
Med.5(3): 1-5 hematology. Philadelphia: Lippincott
Williams & Wilkins, pp. 1-17
33. Fischer DS, Knobf MS, Durivage HJ,
1997. Chemotherapy drugs. In The cancer 43. Munir M, 2007. Keganasan di bidang
chemotherapy handbook, 5 th edition, St telinga hidung tenggorok. Dalam
Louis: Mosby-Year Book, pp.78-170 (Soepardi EA, Iskandar N, ed) Buku ajar
ilmu kesehatan THT-KL, edisi 6, Jakarta:
34. Forastiere AA, Marur S, 2008. Head and
Balai Penerbit Fakultas Kedokteran UI,
neck cancer: changing epidemiology,
hal 162-73
diagnosis, and treatment. Mayo Clin Proc
83(4): 489-501 44. Murphy S, Rao KA, 2002. Platelet
disorders: hereditary and acquired. In
35. Franzmann E, Lilly S, Huang D, Thomas
(Mazza JJ, ed). Manual of clinical
G, 2006. Oncology of head and neck
hematology. 3rd edition, Philadelphia:
tumors. In (Van De Water TR, Staecker
Lippincott Williams & Wilkin, pp. 180-
H, eds). Otolaryngology Basic Science
94
and Clinical Review, New York : Thieme,
pp. 159-71 45. Needleman SW, 1982.Basic principles of
chemotherapy in the treatment of
36. Hadi W, Kusuma H, 1999. Aspek klinis
metastatic head and neck cancer. Ann
dan histopatologi karsinoma nasofaring.
Otol 91: 145-9
Kumpulan Naskah Ilmiah Kongres
Nasional Perhati, Semarang, hal 1001-7 46. Park JS, Jeong B, Lee KJ, Hong SC,
Hyon JY, Hong S, 2006. The elastic
37. Harahap MPH, 2009. Ekspresi vascular
property of a single DNA molecule cross
endothelial growth factor pada karsinoma
linked by cisplatin : a magnetic tweezers
nasofaring. Medan: Universitas Sumatera
study.J Korean Phys Soc 49(3): 963-7
Utara Repository
47. Paz IB, Cook N, Odom-Maryon T, Xie Y,
38. Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu
Wilczynski SP, 1997. Human papilloma
J, Smigal C, Thun M, 2006. Cancer
virus (HPV) in head and neck cancer.An
statistics, 2006. CA Cancer J Clin 56(2):
association of HPV 16 with squamous
106–30
cell carcinoma of Waldeyer’s tonsilar
39. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, 2005. ring.Cancer79(3):595-604
Cellular adaptation, cell injury, and cell
48. PerezOB, Beauchemin M, Jordan R,
death. In (Robbins and Cotran eds).
2006. Molecular biology of squamous
Pathologic basis of disease, 7th edition,
cell carcinoma of the head and neck.J
Philadelphia: WB Saunders Co, pp. 3-46
ClinPathol 59(5): 445-53
40. Kurman RJ, Giordano A, Bovicelli A,
49. Poniewerski MS, Wogu A, Culakova E,
2007. Molecular pathology of
Rosen A, Kuderer NM, Crawford J, et al.,
gynecologic cancer. New Jersey: Humana
2012.Chemotherapy associated
press, pp. 3–50

9
 Penurunan Hemoglobin... (Iskandar Zulkarnain, Bakti Surarso, Nyilo Purnami)

myelosuppression and disease-free and ReinersC, Mockel C, Seeber S, Scheulen

overall survival: a systematic review and ME, 2002. Evaluation of long-term
evidence summary. J Clin Oncol 30: 60-9 toxicity in patients after cisplatin-based
chemotherapy for non-seminomatous
50. Ramnik S, 2005. Hematology for
testicular cancer. Annals of oncol13: 229-
students & practitioners. 5th edition, New
36
Delhi: Jaypee Brothers, pp. 124-6
60. Sugianto, 2006. Toksisitas kemoterapi.
51. Riet P, Richtsmeier WJ, 2006. Tumor
Naskah lengkap Surabaya hematologi
biology and immunology of head and
onkologi medik update IV, Surabaya, hal
neck Cancer. In (Bailey BJ, Calhoun KH,
68-89
eds). Head and Neck Surgery-
Otolaryngology, 4nd edition, 61. Sugiyono, 2006. Pengujian hipotesis
Philadelphia: Lippincot- komparatif. Dalam (Nuryanto A, ed).
William&Wilkins, pp. 1404-19 Statistika untuk penelitian, Bandung:
Alfabeta, hal 115-90
52. Ronald AS, Richard AMP, 2004. Tinjauan
klinis hasil pemeriksaan laboratorium. 62. Sukardja IDG, 2000. Onkologi klinik.
Edisi 11, Jakarta: Penerbit Buku 2nd ed. Surabaya: Airlangga University
Kedokteran EGC. Hal 1-50 Press, hal 239-56
53. Rowinsky EK, Donehower RC, 1995. 63. Suwitodihardjo S, 2002. Radioterapi pada
Review: Paclitaxel (Taxol). N Eng J Med tumor ganas kepala dan leher (squamous
4: 1004–14 cell carcinoma). Dalam (Mulyarjo,
Soedjak S, Wisnubroto, Harmadji S,
54. Rybak LP, Whitworth CG, 2005.
Hasanusi R, Artono, ed). Naskah lengkap
Ototoxicity: therapeutic opportunities. J
pendidikan kedokteran berkelanjutan III
oncol 10(19): 1313-21
ilmu penyakit THT-KL, Surabaya, hal
55. Salmon SE, Sartonelli MD, 1994. Cancer 101-8
chemotherapy. In (Katjung, ed). Basic &
64. Tobias JS, 1992. Current role of
clinical pharmacology, 6th edition,
chemotherapy in head and neck cancers
Appleton & Lange, pp. 857-70
practical therapeutics. Drug 43(3): 333–
56. Sandra F S, 2002. Leukocytes. In (Mazza 43
JJ ed). Manual of Clinical Hematology.
65. Watts RG, 2004. Neutropenia. In (Grees
3th edition. Philadelphia : Lippincott
Jp, Rodgers GM, Foster J, eds).
Williams & Wilkins, pp. 1-17
Wintrobe’s Clinical Hematology, 11th
57. Sastroasmoro S, Gatot D, Kadri N, edition. Baltimore: Williams & Wilkins
Pudjiarto PS, 2011. Usulan penelitian. (1), pp. 1778-800
Dalam (Sastroasmoro S, Ismael S, ed).
66. Zamble DB, Lippard SJ, 2009.Cisplatin
Dasar-dasar metodologi penelitian klinis,
and DNA repair in cancer chemotherapy.
Edisi 2, Jakarta: CV Sagung Seto, hal 31-
Trends Biochem Sci 20(10): 435-9
65
67. Zeng MS, 2010. Pathogenesis and
58. Stenberg P E and Hill R J, 1998. Platelet
etiology of nasopharyngeal carcinoma. In
and megakaryocytes. In (Lee R, ed)
(Lu JJ, Cooper JS and Lee AWM, eds).
Wintrobe’s clinical hematology, 10th
Nasopharyngeal Cancer Multidisciplinary
edition, Baltimore: Williams & Wilkins,
Management, Berlin: Springer, pp. 12-20
pp. 615-60
59. Strumberg D, Brugge S, Korn MW,
Koeppen S, Ranft J, Scheiber G,

10