Penelitian Asli

Sindrom Pernafasan Akut Parah Coronavirus 2

(SARS-CoV-2) Antibodi saat Pengiriman pada Wanita,
Pasangan, dan Bayi Baru Lahir
Pia Egerup, MD, Jalur Fich Olsen, MD, Ann-Marie Hellerung Christiansen, MSc, David Westergaard, PhD,
Elin Rosenbek Severinsen, BSc (Med), Kathrine Vauvert Römmelmayer Hviid, BSc (Med),
Diunduh dari http://journals.lww.com/greenjournal oleh BhDMf5ePHKav1zEoum1tQfN4a + kJLhEZgbsIHo4XMi0hCywCX1AWnYQp / IlQrHD3i3D0OdRyi7TvSFl4Cf3VQ2My0dZG23/20

Astrid Marie Kolte, MD, PhD, Amalie Dyhrberg Boje, BSc (Med),
Marie-Louise Mathilde Friis Bertelsen, BSc (Med), Lisbeth Prætorius, MD, Anne Zedeler, MSc, PhD,
Josefine Reinhardt Nielsen, BSc (Med), Didi Bang, MD, PhD, Sine Berntsen, MD, Jeppe Ethelberg-Findsen, BSc,
Ditte Marie Storm, BSc, Judith Bello-Rodríguez, MSc, Andreas Ingham, MSc, Joaquim Ollé-López, BSc,
Eva R. Hoffmann, PhD, Charlotte Wilken-Jensen, MD, Lone Krebs, MD, DMSc,
Finn Stener Jørgensen, MD, DMSc, Henrik Westh, MD, DMSc, Henrik Løvendahl Jørgensen, MD, PhD,
Nina la Cour Freiesleben, MD, PhD, dan Henriette Svarre Nielsen, MD, DMSc

OBJEKTIF: Untuk menyelidiki frekuensi antibodi sindrom pernafasan akut parah
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pada wanita yang melahirkan, pasangan mereka,
dan bayi mereka dan hubungan antibodi tersebut dengan hasil kebidanan dan
neonatal.
usap geal dan sampel darah yang diambil saat masuk; segera setelah
melahirkan, sampel darah diambil dari tali pusat. Penyeka dianalisis untuk
SARS-CoV-2 RNA dengan reaksi berantai polimerase, dan sampel darah
dianalisis untuk antibodi SARS-CoV-2. Riwayat medis lengkap dan informasi
kebidanan dan neonatal tersedia.

METODE: Dari 4 April hingga 3 Juli 2020, di satu rumah sakit universitas di Denmark,

semua wanita yang melahirkan dan pasangannya diundang untuk berpartisipasi dalam HASIL: Sebanyak 1.313 wanita yang melahirkan (72,5% dari semua wanita yang
penelitian ini, bersama dengan bayi mereka yang baru lahir. Wanita dan mitra yang dirawat di rumah sakit dalam masa penelitian), 1.188 pasangan, dan 1.206 bayi
berpartisipasi memiliki faring- baru lahir berpartisipasi dalam

Dari Departemen Obstetri dan Ginekologi, Rumah Sakit Universitas Kopenhagen Hvidovre, NNF14CC0001, NNF17OC0027594). Astrid Marie Kolte didanai oleh hibah dari
Hvidovre, Pusat Yayasan Novo Nordisk untuk Penelitian Protein, Universitas Kopenhagen, Rigshospitalet ' dana penelitian.
Kopenhagen, Metode dan Analisis, Statistik Denmark, Kopenhagen, Unit Kehamilan
Sponsor penelitian tidak memiliki pengaruh pada desain penelitian, pengumpulan data, analisis,
Berulang, Wilayah Ibu Kota, Rigshospitalet , Rumah Sakit Universitas Kopenhagen,
interpretasi data, penulisan artikel atau keputusan untuk mengajukan publikasi.
Kopenhagen, Departemen Kedokteran Klinik, Fakultas Kesehatan dan Ilmu Kedokteran,
Universitas Kopenhagen, Kopenhagen, Departemen Kebidanan dan Ginekologi, Klinik
Kesuburan, Rumah Sakit Universitas Kopenhagen Hvidovre, Hvidovre, Departemen Sebelum dikirimkan ke Obstetrics & Gynecology, artikel ini telah diposting ke server pracetak di:
Mikrobiologi Klinis, Rumah Sakit Universitas Copenhagen Hvidovre, Hvidovre, Pusat https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.14.20191106v1.
Stabilitas Kromosom DNRF (CCS), Departemen Kedokteran Seluler dan Molekuler, Fakultas
Setiap penulis telah mengonfirmasi kepatuhan dengan jurnal ' Persyaratan untuk kepenulisan. Dipublikasikan secara
Ilmu Kesehatan dan Kedokteran, Universitas Kopenhagen,Kopenhagen, Unit Pengobatan
Janin, Departemen Obstetri dan Ginekologi, Rumah Sakit Universitas Kopenhagen Hvidovre, online sebelum cetak 27 Oktober 2020.

Hvidovre, dan Departemen Biokimia Klinik, Rumah Sakit Universitas Kopenhagen Hvidovre, Penulis korespondensi: Henriette Svarre Nielsen, MD, DMSc, Departemen Obstetri dan
Hvidovre, Denmark. Ginekologi, Rumah Sakit Universitas Kopenhagen Hvidovre, Hvidovre, Denmark; email:
henriette.svarre.nielsen@regionh.dk.

Henriette Svarre Nielsen dan rekannya menerima hibah dari Kementerian Riset dan
Pendidikan Denmark untuk penelitian COVID-19 di antara wanita hamil. Andreas Ingham,
Joaquim Ollé-López, Judith Bello-Rodríguez, Ditte Marie Storm, Jeppe Ethelberg-Findsen,
dan Eva R Hoffmann menerima dana dari Dana Investigator Muda Yayasan Novo Nordisk
(NNF15OC0016662) dan Dana Pusat Yayasan Sains Nasional Denmark (6110- 00344B).
Andreas Ingham menerima Beasiswa Novo. Joaquim Ollé-López didanai oleh Novo Nordisk
Foundation Pregraduate Fellowship (NNF19OC0058982). David Westergaard didanai oleh
Pengungkapan Keuangan
Henriette Svarre Nielsen telah menerima pembicara ' biaya dari Ferring Pharmaceuticals, Merck Denmark
A / S dan Ibsa Nordic (di luar pekerjaan yang diserahkan). Nina la Cour Freiesleben telah menerima
hibah dari Gedeon Richter (di luar pekerjaan yang diserahkan). Astrid Marie Kolte telah menerima
pembicara ' biaya dari Merck (di luar pekerjaan yang diserahkan). Penulis lain tidak melaporkan potensi
konflik kepentingan.
© 2020 oleh American College of Obstetricians and Gynecologists. Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc.

Novo Nordisk Foundation (NNF18SA0034956, Semua hak dilindungi undang-undang.

ISSN: 0029-7844 / 21

VOL. 137, TIDAK. 1, JANUARI 2021 OBSTETRICS & GYNECOLOGY 49

© 2020 oleh American College of Obstetricians

dan Ginekolog. Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc.
Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
pembelajaran. Prevalensi serologi yang disesuaikan adalah 2,6% pada wanita dan populasi yang luas dan memiliki 7.000 kelahiran per tahun. Dari 4 April
3,5% pada pasangan. Tujuh belas bayi baru lahir memiliki antibodi imunoglobulin G 2020 hingga 3 Juli 2020 (3 bulan), selama gelombang epidemi pertama di
(IgG) SARS-CoV-2, dan tidak ada yang memiliki antibodi imunoglobulin M. Tidak Denmark, semua wanita yang melahirkan di departemen dan
ada hubungan antara antibodi SARS-CoV-2 dan komplikasi kebidanan atau pasangannya didekati dan diundang untuk berpartisipasi dalam penelitian,
neonatal yang ditemukan (misalnya, kelahiran prematur, preeklamsia, persalinan bersama dengan bayi mereka yang baru lahir.
sesar, skor Apgar, berat badan lahir rendah, pH arteri umbilikalis, kebutuhan akan
tekanan jalan napas positif yang berkelanjutan, atau masuk ke neonatal), tetapi
Wanita yang berpartisipasi dan pasangannya menjalani swab
kekuatan statistik untuk mendeteksi perbedaan tersebut rendah. Data serologis
faring dan sampel darah diambil saat masuk. Segera setelah
lengkap dari 1.051 keluarga menunjukkan risiko absolut infeksi ibu sebesar 39% jika
melahirkan, sampel darah tali pusat diambil jika bayi baru lahir
pasangannya memiliki antibodi.
berpartisipasi dalam penelitian. Usap faring dari wanita yang
berpartisipasi dan pasangannya dianalisis untuk SARSCoV-2 RNA
dengan tes PCR. Serum dari sampel darah dari wanita, pasangan, dan
KESIMPULAN: Kami tidak menemukan hubungan antara infeksi SARSCoV-2
bayi baru lahir dianalisis untuk antibodi SARS-CoV-2 (IgM dan IgG).
dan komplikasi kebidanan atau neonatal. Enam puluh tujuh persen bayi baru
lahir yang dilahirkan oleh ibu dengan antibodi memiliki antibodi SARS-CoV-2
IgG. Keterbatasan penelitian kami adalah bahwa kami tidak memiliki kekuatan
Sampel dianalisis menggunakan kit iFlash 1800 dan SARS-CoV-2
statistik untuk mendeteksi perbedaan kecil namun berpotensi bermakna antara
IgM dan IgG. Mengikuti studi terbaru tentang uji spesifik, hasil negatif
mereka dengan dan tanpa bukti infeksi.
didefinisikan sebagai IgM kurang dari 8 unit arbitrer / mL dan IgG
kurang dari 10 unit arbitrer / mL dan hasil positif didefinisikan sebagai
(Obstet Gynecol 2021; 137: 49–55)
IgM 8 unit arbitrer / mL atau lebih tinggi dan IgG 10 unit arbitrer / mL
DOI: 10.1097 / AOG.0000000000004199
atau lebih tinggi. Ini telah dibuktikan memiliki sensitivitas 42,0% dan
spesifisitas 99,7% untuk IgM dan 94,0% dan 99,3% untuk IgG. 8

F Coronavirus
Beberapa sindrombaru
penelitian pernapasan
berfokusakut
padaparah 2
pengujian serologi untuk
(SARS-CoV-2) pada wanita hamil. 1 - 3 Perjalanan perkembangan dan
lamanya respon antibodi pada pasien dengan infeksi SARS-CoV-2
Karakteristik dasar dari wanita yang disertakan dan hasil
masih belum jelas. Penelitian telah menunjukkan bahwa sebagian besar
kebidanan dicatat dengan referensi silang dengan catatan kesehatan
(lebih dari 95%) pasien dengan infeksi SARS-CoV-2 yang dikonfirmasi
elektronik. Selain itu, kuesioner singkat terkait gejala penyakit
oleh pengujian reaksi rantai polimerase (PCR) mengembangkan
coronavirus 2019 (COVID-19) sejak Desember 2019 dan penyakit
antibodi imunoglobulin G (IgG) atau imunoglobulin M (IgM) atau
paru-paru telah diisi oleh seluruh wanita yang berpartisipasi.
keduanya setelah infeksi, bahkan pada kasus ringan dan asimtomatik. 4 - 6
Karakteristik dari mitra yang disertakan diperoleh melalui kuesioner
Dalam studi terbaru dari Philadelphia, Pennsylvania, pengujian serologi
singkat dan dengan referensi silang dengan catatan kesehatan
dilakukan
elektronik. Hasil neonatal dicatat dengan referensi silang dengan bayi
baru lahir ' catatan kesehatan elektronik.
1.293 wanita dirawat untuk melahirkan dan seroprevalensi 6,2%
ditemukan. 3 Studi tersebut tidak memasukkan data komprehensif
mengenai hasil kebidanan dan neonatal. Dua laporan kasus dari China
mendokumentasikan antibodi SARS-CoV-2 (baik IgG dan IgM) pada
bayi baru lahir dengan ibu yang dites positif SARSCoV-2, menunjukkan Data dianalisis dengan menggunakan perangkat lunak statistik R.
kemungkinan penularan vertikal. 1,7 Biasanya perbandingan terdistribusi antar kelompok dilakukan dengan
menggunakan a t uji; untuk data yang tidak terdistribusi secara normal,
digunakan uji jumlah peringkat Wilcoxon. Data kategoris dianalisis
Pencarian literatur kami (Lampiran 1, tersedia online di
menggunakan uji Fisher. Perhitungan prevalensi yang disesuaikan,
http://links.lww.com/AOG/C123) tidak menemukan penelitian
rasio odds (OR), risiko yang dapat diatribusikan, dan CI dilakukan
sebelumnya yang menyelidiki frekuensi infeksi SARS-CoV-2 pada
dengan menggunakan paket R epiR. 9 Prevalensi yang diamati
pasangan wanita hamil.
disesuaikan dengan spesifisitas dan sensitivitas tes yang diketahui, 8 dan
Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki frekuensi antibodi
CI dibuat menggunakan metode Wilson. Kesesuaian antara anggota
SARS-CoV-2 pada wanita yang melahirkan, pasangannya, dan bayinya
keluarga dihitung menggunakan korelasi phi, dengan 95% CI
serta untuk mengeksplorasi hubungan dengan hasil kebidanan dan
diperkirakan melalui bootstrap dengan 10.000 ulangan. Regresi
neonatal.
berganda dilakukan dengan menggunakan rms paket R. 10 P ,. 05
dianggap signifikan secara statistik. Salah satu penulis (DW)
METODE melakukan analisis statistik.
Departemen Kebidanan dan Ginekologi di Rumah Sakit Universitas
Copenhagen Hvidovre melayani a

50 Egerup dkk Antibodi SARS-CoV-2 saat Pengiriman OBSTETRICS & GYNECOLOGY

© 2020 oleh American College of Obstetricians

dan Ginekolog. Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc.
Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
 Studi ini disetujui oleh Pusat Pengetahuan untuk Perlindungan
dan Kepatuhan Data, Wilayah Ibu Kota Denmark (P-2020-255), dan
oleh Komite Etika Ilmiah Wilayah Ibu Kota Denmark (nomor jurnal
H-20022647). Semua peserta memberikan persetujuan tertulis.
Persetujuan yang diinformasikan untuk bayi baru lahir diperoleh dari
kedua orang tua atau dari ibu sendiri dalam kasus hak asuh orang tua
tunggal.
HASIL
Sebanyak 1.810 wanita melahirkan di rumah sakit selama masa
penelitian, 1.313 (72,5%) di antaranya berpartisipasi dalam penelitian.
Selain itu, 1.188 mitra dan 1.206 bayi baru lahir berpartisipasi.
Dari wanita yang melahirkan, 28 memiliki antibodi terhadap
SARS-CoV-2 (2,1%). Prevalensi yang disesuaikan adalah 2,6% (95%
CI 1,7 - 4,0%) jika mempertimbangkan spesifisitas dan sensitivitas uji.
Seorang wanita memiliki hasil tes positif dengan usap faring saat
melahirkan (Tabel 1). Satu-satunya perbedaan yang signifikan secara
statistik dalam karakteristik kehamilan antara wanita dengan dan tanpa
antibodi SARS-CoV-2 adalah bahwa golongan darah A lebih umum di
antara mereka yang memiliki antibodi (OR 2,24, 95% CI 1,04 - 4.83)
(Tabel 1). Dari wanita dengan antibodi, 14 dari 28 (50%) melaporkan
gejala COVID-19 sebelumnya; 383 dari 1.285 (31%) wanita tanpa
antibodi melaporkan gejala (OR 2,2, 95% CI 1,03 - 4.70). Tiga wanita
dengan antibodi sebelumnya dinyatakan positif terinfeksi SARS-CoV-2
melalui usap faring. Dua wanita tanpa antibodi SARS-CoV-2
sebelumnya dinyatakan positif terinfeksi SARS-CoV-2 melalui usap
(salah satunya memiliki hasil positif dengan usap 4 hari sebelum
melahirkan). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam komplikasi
kehamilan atau komplikasi kebidanan antara kedua kelompok (Tabel
1). Hal ini selanjutnya dikonfirmasi dalam analisis subkelompok ibu
bergejala yang dites positif terinfeksi SARS-CoV-2 dibandingkan
dengan ibu tanpa antibodi dan analisis hanya ibu dengan antibodi yang
dikelompokkan berdasarkan gejala (Lampiran 2 dan 3, tersedia online
di http: // tautan. lww.com/AOG/C123). Selanjutnya, analisis yang
hanya melibatkan ibu dengan antibodi IgG menunjukkan bahwa
sensitivitas rendah uji IgM tidak mengubah temuan (Lampiran 4,
tersedia online di http: // links.lww.com/AOG/C123). Dari 21 bayi baru
lahir dari 28 wanita dengan antibodi yang diuji, 14 (67%) memiliki
antibodi SARS-CoV-2, yang juga ditemukan pada 3 dari 1.131 (0,3%)
bayi baru lahir dari wanita tanpa antibodi (Tabel 1). Terdapat
peningkatan yang signifikan pada risiko relatif bayi baru lahir untuk
memiliki antibodi jika ibunya memiliki antibodi (risiko relatif 280, 95% CI
88). -
VOL. 137, TIDAK. 1, JANUARI 2021
© 2020 oleh American College of Obstetricians
dan Ginekolog. Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc.
Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
889). Ini sesuai dengan peningkatan 81% dalam risiko absolut (95% CI
62 - 100%).
Antibodi terhadap SARS-CoV-2 ditemukan di 32 dari 1.188 mitra
yang diuji (2,7%) (Tabel 2). Prevalensi yang disesuaikan adalah 3,5%
(95% CI 2,3 - 5,1%). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
karakteristik awal (misalnya, usia, indeks massa tubuh [BMI, dihitung
sebagai berat dalam kilogram dibagi dengan tinggi badan dalam meter
persegi], merokok, asma, penyakit kronis) antara pasangan dengan
dan tanpa antibodi (Tabel 2). Tidak ada peningkatan riwayat perjalanan
ke luar Denmark sejak Desember 2019 dalam kelompok mitra dengan
antibodi. Lebih banyak pasangan dalam kelompok dengan antibodi
(2/32, 6%) memiliki hasil tes positif sebelumnya untuk infeksi
SARS-CoV-2 melalui usap dibandingkan dengan mereka dalam
kelompok tanpa antibodi (1 / 1.156, 0%) (OR 77, 95% CI 6.8 - 872.6).
Enam puluh lima persen (95% CI 42 -
77%) pasangan dengan antibodi SARS-CoV-2 melaporkan gejala sejak
Desember 2019 (Tabel 2). Tidak ada wanita atau pasangan dengan
antibodi dalam kohort kami yang dirawat di rumah sakit karena
COVID-19.
Dari 1.206 bayi baru lahir, 17 memiliki antibodi terhadap infeksi
SARS-CoV-2 (1,4%). Semuanya IgG-positif dan IgM-negatif. Tidak ada
perbedaan yang signifikan antara bayi baru lahir dengan atau tanpa
antibodi dalam tingkat prematuritas, cairan bernoda mekonium, jenis
kelamin, biometri, pH arteri umbilikalis, atau skor Apgar (Tabel 3). Berat
lahir berbeda secara signifikan antara kedua kelompok ( P. 5. 015), tetapi
hubungan ini dianggap tidak signifikan ketika dikoreksi untuk usia
kehamilan dan panjang lahir baru lahir ( P. 5. 18). Hasil neonatal juga
tidak dipengaruhi oleh status antibodi orang tua (Lampiran 5 dan 6,
tersedia online di http://links.lww.com/AOG/C123).
Dari 1.051 keluarga dengan data serologis lengkap (trio ibu,
pasangan, dan bayi baru lahir), kami menemukan enam keluarga yang
semua anggotanya memiliki antibodi terhadap SARSCoV-2 (Lampiran
7, tersedia online di http: //links.lww. Com / AOG / C123). Pola infeksi
familial dapat dilihat pada Gambar 1. Ditemukan adanya 37% (95% CI
19 - 55) peningkatan risiko absolut positif antibodi untuk ibu yang tinggal
dengan pasangan yang memiliki antibodi SARSCoV-2. Risiko mutlak
infeksi adalah 39% (95% CI 22 - 59%) untuk wanita jika pasangannya
dinyatakan positif. Ada kesesuaian positif yang signifikan untuk infeksi
pada anggota keluarga (Lampiran 8, tersedia online di
http://links.lww.com/AOG/C123).
DISKUSI
Tidak ditemukan hubungan antara infeksi SARS-CoV-2 sebelumnya
dan komplikasi kebidanan atau neonatal. Jika pasangannya memiliki
antibodi SARS-CoV-2, wanita tersebut berisiko 39% terinfeksi.
Egerup dkk Antibodi SARS-CoV-2 saat Pengiriman 51
Tabel 1. Karakteristik Wanita Yang Hamil, Dengan Sindrom Pernafasan Akut Parah
Status Antibodi Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)

Ciri Wanita Tanpa Antibodi (n 5 1.285) Wanita Dengan Antibodi (n 5 28) P.

Umur (y) 31,5 (28,6–34,7) 31,5 (28,2–33,4) .4

Golongan darah . 034
SEBUAH 524 (41) 17 (61)
B 178 (14) 0 (0)
AB 69 (5) 0 (0)
HAI 514 (40) 11 (39)
Rhesus .6
Negatif 220 (17) 6 (21)
Positif 1.064 (83) 22 (79)
BMI (kg / m 2) 23.0 (20.9–26.0) 23.9 (22.6–25.9) .2
Merokok 43 (3) 0 (0) .5
Alkohol 21 (2) 2 (7) . 085
Asma* 94 (7) 2 (7) . .9
Penyakit kronis lainnya * 352 (27) 6 (21) .7
Perawatan kesuburan 148 (12) 2 (7) .8
Pengiriman pertama kali 696 (54) 17 (61) .6
Persalinan sesar sebelumnya 102 (8) 3 (11) .4
Komplikasi kehamilan
GDM 73 (6) 1 (4) . .9
GBS dalam urin 41 (3) 1 (4) .6
Hipertensi gestasional 38 (3) 1 (4) .6
Preeklamsia 53 (4) 1 (4) . .9
PROM prematur 34 (3) 0 (0) . .9
Hasil kebidanan
Usia kehamilan saat melahirkan (d) Kelahiran 281 (273–287) 282 (275–286) .9
prematur 65 (5) 2 (7) .7
Persalinan induksi 263 (22) 5 (20) . .9
Persalinan pervaginam 1.037 (81) 22 (79) .8
Pengiriman vakum 129 (10) 6 (21) . 059
Persalinan sesar 248 (19) 6 (21) .8
Akut 149 (60) 3 (50) .7
Berencana 98 (40) 3 (50)
Kehilangan darah lebih dari 500 mL 321 (25) 7 (25) . .9
Kehilangan darah (mL) 800 (669–1.200) 828 (667–1.315) . .9
Demam 38˚C atau lebih tinggi 100 (8) 4 (14) .3
Antibiotik selama kelahiran 451 (35) 13 (46) .2
Masuk rumah sakit (d) 2.0 (1.0–3.0) 2.0 (1.0–3.5) .4
Kehilangan kehamilan terlambat atau lahir 5 (0) 0 . .9
mati 1.280 (100) 28 (100) . .9
Komplikasi kehamilan apa pun † 209 (16) 4 (14) . .9
Komplikasi kebidanan ‡ 626 (49) 16 (57) .4
Bayi baru lahir dengan serologi , . 001
Negatif 1.128 (100) 7 (33)
Positif 3 (0) 14 (67)
Gejala COVID-19 sebelumnya 383 (31) 14 (50) . 04
Hasil tes usap SARS-CoV-2 . .9
Negatif 1.253 (100) 26 (100)
Positif 1 (0) 0 (0)
Tidak meyakinkan 2 (0) 0 (0)

BMI, indeks massa tubuh; GDM, diabetes gestasional; GBS, streptokokus grup B; PROM, ketuban pecah dini; COVID-19,
penyakit virus corona 2019; SARS-CoV-2, coronavirus sindrom pernapasan akut berat 2. Data median (kisaran interkuartil)
atau n (%) kecuali ditentukan lain.
Proporsi (%) dihitung dari informasi yang tersedia (data yang hilang dikeluarkan).
* Informasi tentang asma diambil dari kuesioner pribadi, dan informasi tentang penyakit kronis lainnya diambil dari catatan kesehatan elektronik.

† Semua komplikasi kehamilan termasuk GDM, GBS, hipertensi gestasional, preeklamsia, dan PROM prematur.
‡ Setiap komplikasi kebidanan termasuk kelahiran prematur, kehilangan darah lebih dari 500 mL, demam, antibiotik selama kelahiran, keguguran atau

lahir mati, dan sesar akut.

52 Egerup dkk Antibodi SARS-CoV-2 saat Pengiriman OBSTETRICS & GYNECOLOGY

© 2020 oleh American College of Obstetricians

dan Ginekolog. Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc.
Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
Meja 2. Karakteristik Mitra yang Disertakan, Dengan Sindrom Pernafasan Akut Parah Coronavirus 2
(SARS-CoV-2) Status Antibodi

Ciri Mitra Tanpa Antibodi (n 5 1.156) Mitra Dengan Antibodi (n 5 32) P.

Umur (y) 33.4 (30.2–37.2) 32.4 (30.6–35.8) .6

BMI (kg / m 2) 25.0 (23.0–28.0) 25.0 (22.8–26.0) .2
Merokok 220 (19) 6 (19) . .9
Asma* 99 (9.0) 1 (3) .4
Penyakit kronis lainnya * 142 (12) 3 (9) .8
Gejala COVID-19 sebelumnya Bepergian 329 (30) 20 (65) , . 001
ke luar Denmark 499 (44) 17 (53) .3
Sebelumnya positif hasil tes usap 1 (0) 2 (6) . 002
SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 . 002
Negatif 1.137 (100) 29 (94)
Positif 0 (0) 1 (3)
Tidak meyakinkan 1 (0) 1 (3)

COVID-19, penyakit coronavirus 2019; SARS-CoV-2, coronavirus sindrom pernapasan akut berat 2. Data median (kisaran interkuartil) atau n
(%) kecuali ditentukan lain.
Proporsi (%) dihitung dari informasi yang tersedia (data yang hilang dikeluarkan).
* Informasi tentang asma diambil dari kuesioner pribadi, dan informasi tentang penyakit kronis lainnya diambil dari catatan kesehatan elektronik.

Sebuah studi baru-baru ini menemukan frekuensi kelahiran sesar
yang secara signifikan lebih tinggi pada wanita dengan gejala
COVID-19 (46,7%) dibandingkan dengan wanita tanpa COVID-19
(30,9%). 11 Dalam kohort kami, sekitar 20% dari wanita yang disertakan
menjalani persalinan sesar. Dalam studi oleh Prabhu et al,
bagaimanapun, mereka menggunakan usap nasofaring dan analisis
PCR, 11 yang mencerminkan COVID-19 akut. Penulis menyatakan
bahwa manajemen kebidanan tidak diubah sesuai dengan gejala atau
status COVID-19, dan indikasi persalinan sesar tidak berbeda secara
statistik sesuai dengan status COVID-19. 11 Perbedaan frekuensi
persalinan sesar dapat dijelaskan oleh perbedaan karakteristik dasar
dari wanita yang diikutsertakan (misalnya, lebih sedikit wanita dalam
kohort kami yang memiliki BMI lebih tinggi dari 30) atau perbedaan
nasional umum dalam manajemen kebidanan. Frekuensi golongan
darah A yang lebih tinggi secara signifikan pada wanita yang dites
positif telah didokumentasikan sebelumnya. 12
infeksi sebelumnya atau nilai negatif biologis yang tinggi. Meskipun
infeksi neonatal tidak dapat dikesampingkan, hasil neonatal dari
penelitian kami meyakinkan.
Peningkatan substansial dalam risiko mutlak infeksi pada wanita
yang tinggal dengan pasangan yang memiliki antibodi
didokumentasikan dalam penelitian kami. Sebuah studi yang
menyelidiki penularan sekunder infeksi SARS-CoV-2 di rumah tangga
menemukan bahwa penularan sekunder terjadi pada 41 dari 124
keluarga. 15 Namun, penelitian itu hanya mencakup pasien yang
bergejala. Dalam penelitian kami, hanya tiga wanita dan dua pasangan
dengan antibodi SARSCoV-2 yang sebelumnya dites positif dengan
usap PCR, menunjukkan bahwa penelitian kami terutama mewakili
kasus infeksi SARS-CoV-2 yang tidak bergejala atau ringan. Pada awal
epidemi, orang-orang di Denmark dites hanya jika mereka memiliki
gejala yang parah sehingga perlu pemeriksaan klinis. 16 Pada bulan
April, pengujian kasus ringan dilaksanakan, 16 dan, mulai akhir Mei,
semua orang di Denmark bisa diuji. 17

Penelitian kami mengidentifikasi 17 bayi baru lahir dengan antibodi
SARSCoV-2. Tidak ada bayi baru lahir yang memiliki antibodi IgM.
Dimulai pada trimester kedua, IgG secara pasif berpindah melalui
plasenta dari ibu ke janin. 13
Antibodi IgM neonatal berasal dari janin dan merupakan bukti adanya
infeksi intrauterin. Kehadiran antibodi IgG tetapi bukan antibodi IgM
pada bayi baru lahir kemungkinan besar merupakan transfer pasif dari
ibu. Ada tiga bayi baru lahir dengan antibodi SARS-CoV-2 di antara
1.285 wanita tanpa antibodi. Ketiga ibu tersebut memiliki nilai IgG tepat
di bawah batas untuk sampel positif, jadi pada dasarnya hasil ibu dan
bayi baru lahir ini sesuai. 14 Para ibu '
Hasil pengujian menunjukkan penurunan nilai IgG setelah a
Oleh karena itu, kohort kami mungkin mewakili risiko penularan untuk
kasus asimtomatik. Namun, risiko ini mengasumsikan wanita yang
melahirkan tinggal bersama pasangannya dan kasus utama adalah
pasangannya. Pola penyakit dalam keluarga sangat penting untuk
mengevaluasi risiko infeksi dan untuk memberikan arahan kepada otoritas
kesehatan.
Penelitian ini merupakan penelitian kohort prospektif dari
departemen kebidanan terbesar di Denmark. Sistem perawatan
kesehatan di Denmark tidak dipungut biaya, yang meminimalkan bias
seleksi, dan 95% dari semua kelahiran dilakukan di rumah sakit. Kami
menggunakan tes serologi dan memiliki data lengkap tentang hasil
kebidanan dan neonatal, dan semua termasuk wanita hamil selama
pandemi.

VOL. 137, TIDAK. 1, JANUARI 2021 Egerup dkk Antibodi SARS-CoV-2 saat Pengiriman 53

© 2020 oleh American College of Obstetricians

dan Ginekolog. Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc.
Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
Tabel 3. Karakteristik Bayi Baru Lahir yang Disertakan, Oleh Sindrom Pernafasan Akut Parah Coronavirus 2
(SARS-CoV-2) Status Antibodi

Bayi Baru Lahir Tanpa Antibodi Bayi Baru Lahir Dengan Antibodi
Ciri (n 5 1.189) (n 5 17) P.

Usia kehamilan saat lahir (d) 281 (273–287) 284 (278–289) . 14

Neonatus prematur 60 (5) 1 (6) .6
Cairan ketuban bernoda mekonium 190 (16) 2 (12) . .9
Seks .6
Pria 623 (52) 10 (59)
Perempuan 566 (48) 7 (41)
Berat lahir (g) 3.528 (3.200–3.860) 3.800 (3.550–4.106) . 015
Berat badan lahir rendah (kurang dari 2.500 g) Panjang 47 (4) 0 (0) . .9
(cm) 52.0 (50.0–53.0) 53.0 (51.0–53.0) . 12
Lingkar kepala (cm) 35.0 (34.0–36.0) 35.0 (34.0–37.0) . 10
Lingkar perut (cm) 33.0 (32.0–34.0) 33,00 (33,0–35,0) .3
Skor Apgar
1 menit 10.0 (9.0–10.0) 10.0 (9.0–10.0) .3
5 menit 10.0 (9.0–10.0) 10.0 (9.0–10.0) .6
Skor Apgar 5 menit kurang dari 7 pH 4 (0) 0 (0) . .9
arteri 7.23 (7.17–7.29) 7.23 (7.20–7.24) .7
PH arteri kurang dari 7.0 Basa 9 (1) 0 (0) . .9
berlebih 2 4,5 ( 2 6.8 hingga 2 2.3) 160 2 6.3 ( 2 7,9 sampai 2 4,5) 2 (12) . 051
CPAP (13) . .9
Cacat 21 (2) 1 (6) .3
Masuk rumah sakit (d) 2.0 (1.0–3.0) 1.0 (1.0–4.0) .9
Masuk neonatal 132 (11) 2 (12) . .9
Setiap komplikasi neonatal * 257 (22) 5 (29) .4
Hidup saat keluar . .9
Iya 1.175 (100) 17 (100)
Tidak 2 (0) 0 (0)
Ibu dengan antibodi , . 001
Negatif 1.142 (99) 3 (18)
Positif 7 (1) 14 (82)

CPAP, tekanan jalan nafas positif terus menerus.

Data adalah median (rentang interkuartil) atau n (%) kecuali ditentukan lain.
Proporsi (%) dihitung dari informasi yang tersedia (data yang hilang dikeluarkan).
* Semua komplikasi neonatal termasuk kelahiran prematur, berat badan lahir rendah, skor Apgar 5 menit kurang dari 7, pH arteri kurang dari 7, malformasi, CPAP, dan rawat inap neonatal.

Secara umum, populasi penelitian kami adalah muda, bukan perokok, Oleh karena itu, hasil tidak dapat diterapkan langsung ke populasi lain.
memiliki BMI dalam kisaran berat badan normal, dan pernah mengalami infeksi Selain itu, para wanita kemungkinan besar tertular infeksi SARS-CoV-2
SARS-CoV-2 tanpa gejala atau ringan. Kami pada detik terakhir

Gambar 1. Pola keluarga penularan sindrom

pernafasan akut parah coronavirus 2
(SARS-CoV-2) dengan adanya antibodi
SARS-CoV-2.

Egerup. Antibodi SARS-CoV-2 saat Pengiriman.

Obstet Gynecol 2020.

54 Egerup dkk Antibodi SARS-CoV-2 saat Pengiriman OBSTETRICS & GYNECOLOGY

© 2020 oleh American College of Obstetricians

dan Ginekolog. Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc.
Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
trimester atau trimester ketiga kehamilan. Oleh karena itu, penelitian
selanjutnya diperlukan untuk menilai risiko penularan vertikal pada trimester
pertama dan awal trimester kedua.
Uji usap faring untuk infeksi SARS-CoV-2 memiliki sensitivitas 90 - 95%
pada individu yang bergejala. 18
Namun, sensitivitas cenderung lebih rendah pada individu tanpa gejala, yang
mengarah ke peningkatan tingkat negatif palsu. Namun, penelitian saat ini
berfokus pada antibodi, dan kami menggunakan iFlash 1800, yang telah
menunjukkan hasil yang sangat akurat. 8,19 Namun, penelitian di masa depan
diperlukan untuk memvalidasi uji serologis, terutama untuk digunakan sebagai
alat skrining pada populasi asimtomatik. 20 Karena prevalensi antibodi dan tingkat
kejadian SARS-CoV-2 yang rendah, kami tidak dapat mengesampingkan bahwa
beberapa temuan yang tidak signifikan mungkin tidak dapat digeneralisasikan ke
populasi lain karena kekuatan statistik yang terbatas.
Kesimpulannya, kami tidak menemukan hubungan antara infeksi
SARS-CoV-2 sebelumnya dan komplikasi kebidanan atau neonatal. Kami
menemukan seroprevalensi 2,6% pada wanita nifas dan 3,5% pada
pasangannya. Enam puluh tujuh persen bayi baru lahir yang dilahirkan
oleh ibu dengan antibodi memiliki antibodi SARS-CoV-2 IgG.
Pracetak dari manuskrip ini telah diserahkan ke medRxiv. Validasi
penyakit kronis pada pasangan dan validasi hasil tes SARS-CoV-2
positif pada semua wanita dan pasangannya telah dilakukan. Hal ini
mengakibatkan perubahan kecil di seluruh teks tetapi tidak mengubah
temuan atau kesimpulan utama. Selain itu, kami melakukan lima
analisis subkelompok baru (Lampiran 2 - 6,
http://links.lww.com/AOG/C123).
REFERENSI
1. Zeng H, Xu C, Fan J, Tang Y. Antibodi pada bayi yang lahir dari ibu dengan pneumonia
COVID-19. JAMA 2020; 323: 1848 - 9. doi: 10.1001 / jama.2020.4861
2. Cosma S, Borella F, Carosso A, Sciarrone A, Cusato J, Corcione S, dkk. Itu “ bekas luka ”
pandemi: insiden kumulatif COVID-19 selama trimester pertama kehamilan. J Med
Virol 2020 Jul 7 [Epub sebelum dicetak]. doi: 10.1002 / jmv.26267
3. Flannery DD, Gouma S, Dhudasia MB, Mukhopadhyay S, Pfeifer MR, Woodford EC,
dkk. Seroprevalensi SARS-CoV-2 pada wanita yang melahirkan di Philadelphia. Sci
Immunol 2020; 5: eabd5709. doi: 10.1126 / sciimmunol.abd5709
4. Wajnberg A, Mansour M, Leven E, Bouvier NM, Patel G, FirpoBetancourt A, dkk.
Respon imun humoral dan kepositifan PCR pada pasien dengan COVID-19 di wilayah
New York City, AS: sebuah studi observasional. Lancet Microbe 2020 Sep 25 [Epub
sebelum dicetak]. doi: 10.1016 / S2666-5247 (20) 30120-8
5. QX Panjang, Liu BZ, Deng HJ, Wu GC, Deng K, Chen YK, dkk. Respons antibodi
terhadap SARS-CoV-2 pada pasien dengan COVID-
19. Nat Med 2020; 26: 845 - 8. doi: 10.1038 / s41591-020-0897-1
6. Seow J, GrahamC, Merrick B, Acors S, Baja KJA, Oliver H, dkk. Evaluasi longitudinal
dan penurunan respon antibodi pada infeksi SARS-CoV-2. medRxiv 2020. doi:
10.1101 / 2020.07.09. 20148429
VOL. 137, TIDAK. 1, JANUARI 2021
© 2020 oleh American College of Obstetricians
dan Ginekolog. Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc.
Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
7. Dong L, Tian J, He S, Zhu C, Wang J, Liu C, dkk. Kemungkinan penularan vertikal
SARS-CoV-2 dari ibu yang terinfeksi ke bayinya. JAMA 2020; 323: 1846 - 8. doi:
10.1001 / jama.2020.4621
8. Harritshøj LH, Gybel-Brask M, Afzal S, Kamstrup PR Jørgensen CS, Thomsen MK, dkk.
Perbandingan enam belas imunoassay SARS-CoV-2 serologis di enam belas
laboratorium klinis. medRxiv 2020. doi: 10.1101 / 2020.07.30.20165373
9. Stevenson M, Nunes T, Heuer C, Marshall J, Sanchez J, Thornton
R, dkk. epiR: alat untuk analisis data epidemiologi. Diakses pada 1 September 2020.
https://CRAN.R-project.org/package-
5 epiR
10. Harrell FE Jr. perusahaan: strategi pemodelan regresi. Diakses 1 September 2020.
https://CRAN.R-project.org/package 5 rms
11. Prabhu M, Cagino K, Matthews KC, Friedlander RL, Glynn SM, Kubiak JM, dkk. Hasil
kehamilan dan nifas pada populasi yang diuji secara universal untuk SARS-CoV-2 di
New York City: studi kohort prospektif. BJOG 2020; 127: 1548 - 56. doi: 10. 1111 /
1471-0528.16403
12. Li J, Wang X, Chen J, Cai Y, Deng A, Yang M. Asosiasi antara golongan darah ABO
dan risiko pneumonia SARS-CoV-2. Br J Haematol 2020; 190: 24 - 7. doi: 10.1111 /
bjh.16797
13. Kohler PF, Farr RS. Peningkatan tali pusat di atas imunoglobulin IgG ibu: bukti untuk
transportasi IgG plasenta aktif. Alam 1966; 210: 1070 - 1. doi: 10.1038 / 2101070a0
14. Clements T, Beras TF, Vamvakas G, Barnett S, Barnes M, Donaldson B, dkk.
Pembaruan tentang transfer transplasental subkelas IgG: dampak faktor ibu dan janin.
Front Immunol 2020; 11: 1920. doi: 10.3389 / fimmu.2020.01920
15. Wang Y, Tian H, Zhang L, Zhang M, Guo D, Wu W, dkk. Pengurangan penularan
sekunder SARS-CoV-2 di rumah tangga dengan penggunaan masker wajah,
desinfeksi dan jarak sosial: sebuah studi kohort di Beijing, Cina. BMJ Glob Health
2020; 5: e002794. doi: 10.1136 / bmjgh-2020-002794
16. Otoritas Kesehatan Denmark. Retningslinjer untuk penularan COVID-19 i
Sundhedsvæsenet [Pedoman pengelolaan COVID-19 di Layanan Kesehatan Nasional
Denmark]. Diakses 30 September 2020. https://www.sst.dk/da/udgivelser/2020/
retningslinjer-for-haandtering-af-covid-19
17. Tv2Lorry. Alle kan nu bestille test for coronavirus uden hen- visning [Siapapun sekarang
dapat memesan tes untuk virus corona tanpa rujukan dari dokter umum.] Diakses 30
September,
2020. https://www.tv2lorry.dk/lorryland/alle-kan-nu-bestille-
test-coronavirus-uden-henvisning
18. Otoritas Kesehatan Denmark. Informasi tentang uji PCR untuk COVID-19 hingga
praksis. [Informasi tentang pengujian PCR untuk COVID-19 untuk praktik umum].
Diakses pada 2 Oktober 2020.
https://www.sst.dk/da/Udgivelser/2020/Information-om-PCR-
test-for-COVID-19-til-almen-praksis
19. Infantino M, Grossi V, Lari B, Bambi R, Perri A, Manneschi M, dkk. Akurasi diagnostik
dari immunoassay chemiluminescent otomatis untuk antibodi IgM dan IgG
anti-SARS-CoV-2: pengalaman Italia. J Med Virol 2020 Apr 24 [Epub sebelum
dicetak]. doi: 10.1002 / jmv.25932
20. Infantino M, Damiani A, Gobbi FL, Grossi V, Lari B, Macchia D, dkk. Tes serologis untuk
penyakit menular SARS-CoV-2: manfaat, keterbatasan dan sudut pandang. Isr Med
Assoc J 2020; 22: 203 - 10.
SEJARAH REVIEW Rekan
Diterima 16 September 2020. Diterima 13 Oktober 2020. Tinjauan sejawat dan
korespondensi penulis tersedia di tautan http: //. lww.com/AOG/C124.
Egerup dkk Antibodi SARS-CoV-2 saat Pengiriman 55