Deksametason dalam pengobatan pneumonia yang didapat pada

anak-anak: uji coba kontrol secara acak

Latar belakang: Respons inflamasi adalah pedang dua sisi pada

pneumonia karena respons inflamasi yang wajar diperlukan untuk
pembersihan mikroorganisme tetapi inflamasi yang berlebihan dapat
menyebabkan kerusakan lokal dan sistemik yang sedang berlangsung.
Karena hal ini, walaupun telah diberikan terapi antibiotik yang tepat,
terapi ajuvan yang dapat secara positif memodifikasi respon imun telah
menjadi pendekatan yang relevan untuk meningkatkan prognosis
pneumonia. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mendokumentasikan efek menguntungkan dari terapi deksametason
ajuvan pada pasien yang dirawat dengan pneumonia yang didapat di
masyarakat (dalam hal lama tinggal di rumah sakit) dan untuk
mempelajari apa yang diterima pasien dengan CAP yang paling
diuntungkan dari terapi deksametason, berdasarkan subkelompok yang
telah ditentukan sebelumnya. keparahan penyakit (PSI 1-5) dan tingkat
protein C-reaktif saat masuk juga untuk mengevaluasi utilitas CRP
dalam memantau resolusi CAP.

Metode: Dalam uji coba prospektif kontrol kasus ini, 100 anak berusia 1
hingga 14 tahun didaftarkan secara acak dengan pneumonia yang
didapat dari masyarakat, yang dipresentasikan ke unit gawat darurat
pediatrik PMCH Patna. Kami secara acak mengalokasikan pasien pada
basis satu-ke-satu untuk deksametason ajuvan dengan antibiotik dan
kelompok antibiotik saja dengan menggambar banyak.

Hasil: Rata-rata lama rawat di rumah sakit pada kelompok adjuvant

deksametason dan kelompok antibiotik saja adalah 7 hari dengan IQR
pada kelompok deksametason adjuvan 6,0-8,0 hari dan kelompok
antibiotik 7,0-9,0 hari (95% CI perbedaan dalam rata-rata 0,3 -1,2 hari;
p = 0,001931 dan signifikan pada nilai p ≤ 0,01). Ada korelasi positif
antara lama tinggal di rumah sakit dan CRP pada saat masuk di
deksametason ajuvan dan kelompok antibiotik saja dengan nilai R
masing-masing = 0,0261 dan 0,3541. Ada juga ada korelasi positif
antara lama rawat inap dan PSI saat masuk di deksametason ajuvan dan
kelompok antibiotik saja dengan nilai R masing-masing = 0,3555 dan
0,1196. Rata-rata lama rawat di rumah sakit pada mereka yang dirawat
dengan PSI tinggi (PSI 4-5) dan CRP tinggi adalah 8,0 hari pada
kelompok antibiotik saja dibandingkan dengan 7,0 hari pada kelompok
deksametason ajuvan. CRP rata-rata pada hari 1, 3 dan 5 adalah 7,734
(SEM 0,664), 3,974 (SEM 0,412) dan 1,440 (SEM 0,133) masing-masing.

Kesimpulan: Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam lamanya

perawatan di rumah sakit pada pasien CAP yang diobati dengan
deksametason ajuvan dengan antibiotik dan antibiotik saja. Namun
jelas dari penelitian ini bahwa menggunakan deksametason adjuvant
mengurangi lama rawat inap pada mereka yang mengaku dengan PSI
lebih tinggi serta CRP lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok
antibiotik saja. Terlebih lagi ada hubungan decremental yang pasti
antara CRP dan resolusi CAP. Jadi penggunaan deksametason ajuvan
pada mereka yang mengalami PSI tinggi dan CRP tinggi dapat
dipertimbangkan. Karena ukuran sampel penelitian kami kecil, evaluasi
lebih lanjut diperlukan.

Kata kunci: Pneumonia yang didapat dari masyarakat, protein C-reaktif,

Deksametason, kekebalan terkompromikan, PSI
PENDAHULUAN

Respon inflamasi adalah pedang dua sisi di pneumonia sebagai respon

inflamasi wajar diperlukan untuk mikroorganisme izin tapi peradangan
yang berlebihan dapat menyebabkan kerusakan lokal dan sistemik yang
sedang berlangsung. Karena itu, meskipun terapi antibiotik yang tepat,
terapi adjuvan yang positif dapat memodifikasi respon imun telah
menjadi pendekatan yang relevan untuk meningkatkan pneumonia
prognosis.

Community-diperoleh pneumonia (CAP) adalah penyakit yang umum,

yang menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang cukup besar di
seluruh dunia.1 Meskipun tersedia antibiotik yang efektif, pneumonia
tetap menjadi penyebab utama kematian akibat penyakit menular dan
kematian akibat CAP dan tidak menurun dalam beberapa dekade
terakhir.

Untuk akhirnya meningkatkan hasil infeksi saluran pernapasan bagian

bawah, strategi pengobatan baru (non-antibiotik) sangat dibutuhkan.
Apapun uji klinis yang dilakukan sampai sekarang telah menghasilkan
hasil yang bertentangan mengenai manfaat kortikosteroid dalam CAP.
Dalam double-blind, terkontrol plasebo, mereka menemukan median
tinggal 6,5 hari (IQR 5,0-9,0) pada kelompok deksametason
dibandingkan dengan 7,5 hari (5,3-11,5) pada kelompok plasebo (95%
CI perbedaan di median 0-2 hari; p = 0,0480) 0,2 di lain double-blind,
multisenter, acak, terkontrol plasebo ditemukan bahwa pengobatan
prednison selama 7 hari pada pasien dengan pneumonia dirawat di
rumah sakit waktu memendek untuk stabilitas klinis .3 Dalam MEDLINE
sistematis, basis data Cochrane, dan pencarian CINAHL (1966 hingga
November 2007) untuk mengidentifikasi publikasi teks lengkap yang
mengevaluasi penggunaan kortikosteroid dalam CAP. Atas dasar hasil
mereka, penggunaan kortikosteroid sebagai terapi tambahan pada CAP
berat harus dikategorikan sebagai rekomendasi yang lemah (dua studi)
dan rekomendasi kuat (dua studi) dengan baik bukti rendah atau
kualitas moderat dan menurut GRADE yang sistem, studi yang tersedia
tidak mendukung rekomendasi kortikosteroid sebagai standar
perawatan untuk pasien dengan CAP parah sehingga mereka
merekomendasikan uji coba terkontrol secara acak lebih lanjut dengan
tujuan ini harus dilakukan.

Dalam studi ini, kami bermaksud untuk menilai, apakah penambahan

kortikosteroid untuk antibiotik pasien manfaat pengobatan dengan
komunitas-pneumonia yang tidak di unit perawatan intensif, karena
dari apa pun penelitian sebelumnya yang telah dilakukan itu adalah
yet.1-3 jelas Kami bertujuan untuk menilai pengaruh penambahan
deksametason lama menginap di kelompok ini, yang mungkin
mengakibatkan resolusi sebelumnya pneumonia melalui peredam
peradangan sistemik. Kami juga bertujuan untuk menilai mana pasien
paling diuntungkan dari perawatan deksametason, berdasarkan analisis
subkelompok yang telah ditetapkan dengan, skor keparahan penyakit
(PSI 1-5), tingkat protein C-reaktif saat masuk. Kami juga bertujuan
untuk menilai peran CRP dalam memantau resolusi CAP.

METODE

Dalam uji coba prospektif kontrol kasus ini, 100 anak berusia 1 hingga
14 tahun didaftarkan secara acak dengan pneumonia yang didapat dari
masyarakat, yang dipresentasikan ke unit gawat darurat pediatrik
PMCH Patna selama periode 2 tahun dari September 2014 hingga
September 2016. Kami mengalokasikan secara acak pasien secara satu-
ke-satu untuk deksametason ajuvan dengan antibiotik dan kelompok
antibiotik saja dengan menggambar banyak. Kontrol adalah anak-anak
yang tidak menerima DDS deksametason 4 hari (0,3 mg / kg / dosis).

Ukuran sampel adalah 100 (50 Adjuvant deksametason dengan

kelompok antibiotik dan 50 kelompok antibiotik saja). Pada tingkat
signifikansi dua sisi (1-alpha) dari 90, daya (1-beta,% peluang untuk
mendeteksi) 70, Rasio ukuran sampel, tidak terpajan / terpajan adalah
1, persen terpajan dengan hasil adalah 5, persen terpapar dengan hasil
adalah 19, rasio odds 4,5, rasio risiko / prevalensi adalah 3,8,
perbedaan risiko / prevalensi adalah 14, ukuran sampel kasus dan
kontrol masing-masing 48 dan ukuran sampel total 98 diperlukan.

Kriteria inklusi

 Pasien berusia 1 hingga 14 tahun

 Dalam kombinasi dengan dua temuan berikut:

 Radiografi dada menunjukkan kekeruhan baru.

 Produksi dahak

 Batuk

 Kelainan yang dapat didengar dengan pemeriksaan dada yang

kompatibel dengan pneumonia

 Leukositosis, pergeseran ke kiri (> 10%) atau leukopenia (<4000 sel /

mm3)

 Temp> 38.0 ° C atau <36.0 ° C

Kriteria pengecualian
 Protein C-reaktif> 15 mg / l (tiga kali lipat lebih tinggi dari batas atas
normal)

 Pasien yang mengalami gangguan kekebalan didefinisikan oleh:

 Pasien yang menerima kortikosteroid dalam 6 minggu terakhir

 Pasien yang menerima kemoterapi kurang dari 6 minggu yang lalu

 Pasien dengan imunodefisiensi bawaan yang diketahui atau didapat

 Pasien dengan intoleransi deksametason

 Pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik yang menggunakan

kortikosteroid sistemik

 Pasien yang menerima pengobatan imunosupresif dalam 6 minggu

terakhir (mis. Cyclosporin, cyclophosphamide, azathioprine)

Lama tinggal di rumah sakit ditentukan oleh kerangka waktu dari masuk
rumah sakit (= hari 1 = titik waktu di mana pasien hadir di rumah sakit)
sampai keluar rumah sakit, hari tinggal di rumah sakit berdasarkan
indikasi sosial dikeluarkan. dari rata-rata lama tinggal di studi CAP
sebelumnya dilakukan di Rumah Sakit St. Antonius di Nieuwegein
adalah 6,5 hari, sehingga pasien diikuti selama rata-rata 1 minggu yang
diharapkan.5 Pasien dengan fitur klinis CAP didaftar setelah
mendapatkan informasi / persetujuan tertulis dari orang tua / wali.
Pemeriksaan klinis lengkap telah dilakukan dan penyelidikan yang
relevan dilakukan dan didokumentasikan dalam kinerja pada hari
masuk. Para pasien diikuti selama periode 1 minggu atau lebih.
Pemeriksaan klinis lengkap dan investigasi yang relevan dilakukan pada
hari 3 dan 5 hari juga dan didokumentasikan dalam kinerja.

HASIL

Dari September 2014 hingga September 2016 kami mendaftarkan 100

pasien dan secara acak mengalokasikan 50 untuk kelompok antibiotik
saja dan 50 untuk kelompok perawatan deksametason ajuvan. Dari 100
pasien yang terdaftar 67 memiliki pneumonia dari indeks keparahan
pneumonia kelas 4-5 32 (64%) pasien dalam kelompok deksametason
adjuvan dan 35 (70%) pada kelompok antibiotik saja). Dari 100 pasien
68 memiliki CRP tinggi pada saat masuk 33 (66%) pasien dalam
kelompok deksametason adjuvant 35 (70%) pada kelompok antibiotik
saja) (Gambar 1, 2, 3, 4).

Hasil primer (lama tinggal di rumah sakit)

Rata-rata lama rawat di rumah sakit pada kelompok deksametason

adjuvan dan kelompok antibiotik saja adalah 7 hari dengan IQR pada
kelompok deksametason adjuvan 6,0-8,0 hari dan kelompok antibiotik
7,0-9,0 hari (95% CI perbedaan dalam rata-rata 0,3-1,2) hari; p =
0,001931 dan signifikan pada nilai p ≤0,01) (Tabel 1).

Hasil sekunder (analisis subkelompok berdasarkan tingkat PSI dan CRP

saat masuk)

Ada korelasi positif antara lama rawat inap dan CRP pada saat masuk di
deksametason ajuvan dan kelompok antibiotik saja dengan nilai R =
0,0261 (nilai P 0,857) dan 0,3541 (nilai P 0,011). Ada juga ada korelasi
positif antara lama rawat inap dan PSI saat masuk di deksametason
ajuvan dan kelompok antibiotik saja dengan nilai R = 0,3555 (nilai P
0,0112) dan 0,1196 (nilai P 0,408) masing-masing (Tabel 2).

Hasil tersier (peran CRP dalam memantau resolusi pneumonia)

CRP rata-rata pada hari 1, 3 dan 5 adalah 7,734 (SEM 0,664), 3,974
(SEM 0,412) dan 1,440 (SEM 0,133) masing-masing.

DISKUSI

Ini adalah studi kasus-kontrol prospektif berbasis rumah sakit dengan

niat untuk mengobati, dilakukan di departemen pediatri dari Patna
Medical College dan Rumah Sakit, Patna, India dari September 2014
hingga September 2016. Dalam penelitian ini 100 anak usia 1 hingga 14
tahun terdaftar. secara acak dengan pneumonia yang didapat
komunitas yang dikonfirmasi lebih lanjut. Kami mengalokasikan pasien
secara acak pada basis satu-ke-satu untuk deksametason ajuvan
dengan antibiotik dan kelompok antibiotik saja dengan menggambar
banyak. Dalam penelitian ini kami bertujuan untuk menilai apakah
menggunakan deksametason sebagai adjuvan dengan antibiotik
memiliki efek pada lama rawat inap, yang mungkin menghasilkan
resolusi pneumonia sebelumnya karena efek redaman deksametason
pada peradangan sistemik. Kami juga bertujuan menilai pasien mana
yang paling diuntungkan dari perawatan deksametason, berdasarkan
analisis subkelompok yang telah ditentukan dengan, skor keparahan
penyakit (PSI 1-5), tingkat protein C-reaktif saat masuk. Kami juga
bertujuan untuk menilai peran CRP dalam memantau resolusi CAP.
Dalam penelitian kami dari 100 pasien yang terdaftar 67 memiliki
pneumonia dari indeks keparahan pneumonia kelas 4-5 (32 (64%)
pasien dalam kelompok adjuvant deksametason dan 35 (70%) pada
kelompok antibiotik saja). Dari 100 pasien 68 memiliki CRP tinggi pada
saat masuk (33 (66%) pasien dalam kelompok deksametason adjuvant
35 (70%) pada kelompok antibiotik saja) (Gambar 1-4).

Yang hampir mirip dengan uji coba double-blind, terkontrol plasebo

yang dilakukan oleh Meijvis SC et al di mana mereka menemukan 143
(47%) dari 304 pasien yang terdaftar memiliki pneumonia dari indeks
keparahan pneumonia kelas 4-5 (79 (52%) pasien di kelompok
deksametason dan 64 (42%) mengontrol) .1

Jumlah pasien dengan CRP tinggi hampir sama dengan pasien dengan
kelas PSI (PSI4-5) tinggi (Gambar 1-4). Ada juga tren hubungan antara
tingkat CRP saat masuk dan kelas PSI tinggi (PSI 4-5) dengan nilai R
0,5418. Dengan demikian CRP mungkin berharga untuk menilai
keparahan penyakit, dan dapat dianggap sebagai pelengkap untuk
penilaian PSI, yang konsisten dengan tinjauan catatan kasus
retrospektif yang dilakukan oleh Smith RP, Lipworth BJ, di mana mereka
juga menemukan Serum CRP mungkin tes tambahan yang berguna
pada pneumonia, baik dalam hal membedakan parenkim dari infeksi
endobronkial, maupun sebagai penanda respons pengobatan.

Rata-rata lama rawat di rumah sakit pada kelompok deksametason

adjuvan dan kelompok antibiotik saja adalah 7 hari dengan IQR pada
kelompok deksametason adjuvan 6,0-8,0 hari dan kelompok antibiotik
7,0-9,0 hari (95% CI perbedaan dalam rata-rata 0,3-1,2) hari; p =
0,001931 dan signifikan pada nilai p ≤ 0,01) (Tabel 1). Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam lamanya perawatan di rumah sakit
pada pasien CAP yang diobati dengan deksametason ajuvan dengan
antibiotik dan antibiotik saja. Yang Konsisten dengan MEDLINE
sistematis, database Cochrane, dan pencarian CINAHL (1966 hingga
November 2007) dilakukan untuk mengidentifikasi publikasi teks
lengkap yang mengevaluasi penggunaan kortikosteroid dalam CAP.

Berdasarkan hasil mereka juga, penggunaan kortikosteroid sebagai

terapi tambahan pada CAP parah dikategorikan sebagai rekomendasi
yang lemah (dua studi) dan rekomendasi yang kuat (dua studi) dengan
bukti berkualitas rendah atau sedang dan sesuai dengan GRADE.
sistem, studi yang tersedia tidak mendukung rekomendasi
kortikosteroid sebagai standar perawatan untuk pasien dengan CAP
berat.3 Namun ada korelasi positif antara lama rawat inap dan CRP
pada saat masuk di deksametason ajuvan dan kelompok antibiotik saja
dengan Nilai R masing-masing = 0,0261 dan 0,3541. Ada juga ada
korelasi positif antara lama rawat inap dan PSI saat masuk di
deksametason ajuvan dan kelompok antibiotik saja dengan nilai R
masing-masing = 0,3555 dan 0,1196 dan juga rata-rata lama rawat inap
pada mereka yang dirawat dengan PSI tinggi (PSI 4- 5) dan CRP tinggi
adalah 8,0 hari pada kelompok antibiotik saja dibandingkan dengan 7,0
hari pada kelompok adjuvant deksametason (Tabel 1, 2).

Jelas terbukti dari penelitian ini bahwa menggunakan deksametason

adjuvant mengurangi lamanya tinggal di rumah sakit pada mereka yang
mengaku dengan PSI lebih tinggi serta CRP lebih tinggi dibandingkan
dengan kelompok antibiotik saja. Yang mirip dengan hasil meta-analisis
yang dilakukan dengan memasukkan semua uji coba terkontrol secara
acak (RCT) yang menggunakan kortikosteroid sebagai terapi tambahan,
untuk memeriksa manfaat dan risiko kortikosteroid dalam pengobatan
CAP, di mana mereka ditemukan dalam analisis subkelompok. oleh
keparahan, manfaat kelangsungan hidup di antara pasien CAP parah
(Peto OR 0,26, 95% CI 0,11-0,64; P = 0,003) .8 Jadi penggunaan
deksametason ajuvan pada mereka yang memiliki PSI tinggi dan CRP
tinggi dapat dipertimbangkan.

CRP rata-rata pada hari 1, 3 dan 5 adalah 7,734 (SEM 0,664), 3,974
(SEM 0,412) dan 1,440 (SEM 0,133) masing-masing. Ada hubungan
decremental yang pasti antara CRP dan resolusi CAP. Jadi CRP dapat
digunakan sebagai alat untuk memantau resolusi pneumonia.7,9

Keterbatasan penelitian ini adalah bahwa ukuran sampel penelitian ini

kecil dan sensitivitas dan spesifisitas indeks keparahan pneumonia (PSI)
belum diteliti pada anak-anak.

KESIMPULAN

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam lamanya perawatan di

rumah sakit pada pasien CAP yang diobati dengan deksametason
ajuvan dengan antibiotik dan antibiotik saja. Namun jelas dari
penelitian ini bahwa menggunakan deksametason adjuvant mengurangi
lama rawat inap pada mereka yang mengaku dengan PSI lebih tinggi
serta CRP lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok antibiotik saja.

Juga terbukti dari penelitian ini bahwa CRP mungkin berharga untuk
menilai tingkat keparahan penyakit, dan dapat dianggap sebagai
pelengkap untuk penilaian PSI. Terlebih lagi ada hubungan decremental
yang pasti antara CRP dan resolusi CAP. Jadi penggunaan deksametason
ajuvan pada mereka yang mengalami PSI tinggi dan CRP tinggi dapat
dipertimbangkan. Karena ukuran sampel penelitian ini kecil, evaluasi
lebih lanjut diperlukan.
UCAPAN TERIMA KASIH

Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Departemen Pediatri

serta komite etika, Patna Medical College dan Rumah Sakit karena
mengizinkan mereka untuk melakukan penelitian ini.