TUGAS

PROSES TAHAPAN
‘’ Pharmaceutical Analysis’’

Disusun oleh:

Nurdiana Tandi Pare

202020305R

PROGRAM PASCASARJANA FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SETIA BUDI

SURAKARTA

2021
Metode analisis keadaan padat

Untuk mengkarakterisasi padatan, kita membutuhkan kumpulan teknik untuk menutupi

berbagai jenis informasi. Jenis-jenis ini secara kasar dapat dibagi menjadi itu

menyediakan terutama informasi struktural dan metode yang mengukur sifat termodinamika

atau partikel dan curah. Sifat struktural Metode difraksi sinar-X (bubuk, kristal tunggal)

Spektroskopi (UV, IR, Raman, NMR solid-state)

Termodinamika

properti

Analisis termal, mikrokalorimetri, kelarutan

penentuan, penentuan tekanan uap

Penyerapan kelembaban

Partikel dan massal

properti

Mikroskopi dan mikromeritik

7.3.1 Difraksi sinar-X dan kristalografi

Difraksi sinar-X adalah alat yang tangguh untuk pemeriksaan bahan kristal.

Teori dan praktik difraktometri sinar-X kristal tunggal akan dibahas

di sini hanya sebentar, karena ada banyak sumber referensi untuk informasi mendalam

[15–20].

Menggunakan radiasi dengan panjang gelombang di sekitar panjang ikatan, difraktometer

sinar-X dapat menyelidiki struktur senyawa ionik sederhana (misalnya natrium

klorida), senyawa molekul (misalnya steroid), dan rakitan kompleks complex

(misalnya hemoglobin). Untuk molekul organik, sumber sinar-X tipikal adalah tabung katoda

panas dengan anoda molibdenum (Mo Kα = 0,70926 dengan resolusi yang dapat dicapai

0,35Å) atau anoda tembaga (Cu Kα=1,5405Å dengan

resolusi 0,75 ). Sinar-X dari sumber-sumber ini mendifraksi elektron

mengelilingi atom-atom dalam sampel. Dengan demikian, lokasi atom hidrogen,

terutama atom hidrogen asam, sulit untuk ditentukan dengan akurasi tinggi

karena kerapatan elektron rendah di sekitar atom-atom ini. Sebaliknya atom

dengan kerapatan elektron tinggi, seperti bromin atau yodium, sinar-X difraksi sangat baik

dan dengan demikian pernah tergabung dalam molekul sebagai turunan dari induknya

molekul untuk meningkatkan pola difraksi dan membantu dalam solusi

struktur kristal Peralatan difraksi sinar-X modern dilengkapi dengan sinar-X energi tinggi

high

sumber dari anoda berputar serta detektor CCD yang digabungkan dengan kecepatan tinggi

komputer yang dapat memperoleh dan menafsirkan data difraksi pada banyak sudut secara

bersamaan dalam waktu yang relatif singkat. Oleh karena itu, di mana dulu dibutuhkan

banyak

bulan untuk memperoleh data difraksi pada kristal besar dengan kualitas yang sangat baik

dan

kemudian menafsirkan data menggunakan aturan slide untuk merumuskan struktur yang

diberikan

molekul, hari ini dimungkinkan untuk memperoleh data dalam waktu satu jam atau lebih

dalam skala kecil

kristal (sekitar 100 m di setiap dimensi) dan tentukan strukturnya

dalam beberapa menit di komputer pribadi. Didirikan pada tahun 1965, Cambridge

Crystallographic Data Center (CCDC) mengawasi database struktural yang dapat dicari

yang mengekstrak data kristalografi dari lebih dari 1400 jurnal dan sekarang berisi lebih

banyak lagi

dari 257.000 entri [21].

Difraksi sinar-X serbuk (PXRD), juga dikenal sebagai difraksi serbuk sinar-X

(XRPD), adalah metode rutin untuk analisis kualitatif dan kuantitatif

bahan padat [22, 23]. Sesuai dengan namanya, sampel dalam analisis PXRD

pada dasarnya adalah bubuk tetapi juga dapat berupa compacts. Ketika sinar monokromatik

sinar-X menimpa sampel kristal, sudut di mana radiasi

difraksi terkait dengan jarak antarplanar d dalam kristal dan

diberikan oleh persamaan Bragg: nλ = 2d sinθ, di mana adalah panjang gelombang dari

Berkas sinar-X dan n adalah sembarang bilangan bulat positif. Jadi pengaturan yang melekat

dari

molekul dalam kristal menentukan pola puncak difraksi yang dihasilkan,

baik posisi maupun intensitasnya. Data yang diperoleh dari difraktometer serbuk adalah

biasanya disajikan sebagai intensitas, baik sebagai hitungan per detik atau relatif terhadap

puncak tertinggi, vs sudut difraksi, biasanya sebagai °2θ (derajat dua teta). Paling

senyawa farmasi akan mendifraksi sinar-X dalam kisaran 4–40°2θ dari

sumber tembaga (λ = 1,5405 ).

Kegunaan PXRD dalam analisis farmasi adalah bahwa setiap bentuk kristal

suatu obat akan menghasilkan pola difraksi yang dapat digunakan sebagai sidik jari untuk

bentuk obat itu dan dengan demikian dapat digunakan untuk menyaring polimorf dan

pelarut selama penemuan obat, pengembangan formulasi, dan manufaktur.

Selanjutnya, pola PXRD dapat dihitung dari data kristal tunggal (lihat

Gambar 7.5) dan digunakan sebagai standar acuan. Perhatikan bahwa sampel produksi

berisi campuran polimorf (skala intensitas telah diperluas

lima kali lipat untuk menekankan puncak kecil) – sampel sebagian besar terdiri dari merah

bentuk prisma (sesuai dengan tanda centang di bawah pola PXRD berlabel RP)

dan beberapa bentuk prisma kuning (sesuai dengan tanda centang di bawah PXRD
pola berlabel YP), namun ada puncak yang tidak sesuai dengan salah satu dari

bentuk yang diketahui menunjukkan kemungkinan setidaknya satu bentuk baru yang tidak

teridentifikasi

(ditunjukkan oleh panah). Pusat Internasional untuk Data Difraksi (ICDD)

mempertahankan file difraksi bubuk (PDF) yang berisi 148 379 anorganik

dan pola difraksi bubuk organik termasuk pola yang dihitung dari

CCD [24].

Salah satu fitur dari hampir semua kristal organik adalah bahwa mereka anisotropik, yaitu,

molekul-molekul dalam kristal tidak tersusun secara simetris terhadap

berbagai wajah kristal. Dengan demikian, pola PXRD untuk satu kristal besar

akan tampak berbeda ketika sinar-X didifraksikan hanya dari satu

wajah kristal. Situasi ini menimbulkan anomali orientasi yang disukai

ketika berhadapan dengan bahan yang terdiri dari kristal yang berbentuk seperti

piring atau jarum. Dengan kata lain, ketika sekumpulan kartu dilempar ke udara,

hasil akhirnya akan menghasilkan kumpulan kartu di mana beberapa akan menghadap ke atas

dan

beberapa akan menghadap ke bawah tetapi semua kartu akan diorientasikan secara acak

dengan

sehubungan dengan rotasi tentang bidang kartu; namun, sangat sedikit, jika ada, dari

kartu akan berada di tepi. Dengan demikian, kumpulan kartu memiliki orientasi yang disukai

di mana bidang masing-masing kartu sejajar dengan bidang permukaan pengumpul.

Efek dari orientasi yang disukai pada pola PXRD diilustrasikan dalam

Gambar 7.6 yang menyajikan pola difraksi dari satu set kristal aspirin teoritis.

Meskipun hanya satu bentuk kristal aspirin yang diketahui, penampilan luarnya

kristal mungkin berbeda ketika tumbuh dari pelarut yang berbeda.