KOMPONEN-KOMPONEN NON MOTORIK PENYAKIT PARKINSON

Abstrak | Banyak gejala motorik penyakit Parkinson (PD) yang dapat didahului, terkadang selama beberapa
tahun, oleh gejala non-motorik yang meliputi hiposmia, gangguan tidur, depresi dan konstipasi. Komponen non-
motorik ini muncul pada semua pasien dengan PD, termasuk individu dengan penyebab genetik PD.
Neuroanatomik dan neurofarmakologis dasar dari kelainan non-motorik pada PD sebagian besar tetap tidak
terdefinisi. Di sini, kami membahas kemajuan terkini yang telah membantu memantapkan keberadaan,
keparahan dan efek pada kualitas kehidupan gejala non-motorik pada PD, dan mekanisme neuroanatomik dan
neurofarmakologis yang terlibat. Kami juga membahas potensi fitur non-motorik untuk menentukan prodrom
yang memungkinkan diagnosis dini PD.

Penyakit Parkinson (PD) adalah gangguan neurodegeneratif progresif yang melibatkan beberapa
jalur neurotransmitter yang meliputi otak dan sistem saraf otonom yang pada gilirannya berhubungan dengan
berbagai komponen klinis. Diagnosis PD saat ini tergantung pada adanya defisit motorik termasuk bradikinesia,
kekakuan dan tremor, biasanya bermanifestasi secara unilateral atau setidaknya asimetris. Fitur motorik
sebagian besar merupakan konsekuensi dari hilangnya neuron dopaminergik pada substantia nigra pars
compacta (SNc), dan terapi simtomatik yang digunakan dalam PD saat ini berfokus pada strategi penggantian
dopamin. Penyakit lanjut dan peningkatan dosis levodopa menghasilkan perkembangan komplikasi motorik
yang ditandai dengan 1 periode haid dan periode henti, di mana bradikinesia dan kekakuan muncul kembali,
tidak adanya periode dan perkembangan diskinesia involunter.
Meskipun diagnosis PD bergantung pada efek klinis defisiensi dopamin, penyakit ini dikaitkan
dengan defisit neurotransmitter lain yang diketahui menyebabkan berbagai gejala dan tanda motor dan non-
motorik. Beberapa gejala dan tanda ini - misalnya, hiposmia, perilaku tidur gerakan mata cepat (REM) kelainan
(RBD), depresi dan konstipasi - dapat mendahului gejala yang berhubungan dengan defisiensi dopamin
beberapa tahun. Atau, masalah ini dan masalah non motorik lainnya dapat timbul kemudian pada penyakit ini
(Gambar 1). Penurunan kognitif global, khususnya disfungsi eksekutif dan masalah dengan memori kerja, juga
telah dijelaskan pada orang yang berisiko mengembangkan PD.
Meskipun defisit kognitif yang halus dapat terjadi pada diagnosis PD, ini menjadi lebih signifikan pada
tahun-tahun berikutnya penyakit, dan mereka sering hadir pada orang dengan PD berusia di atas 70
tahun terlepas dari usia timbulnya penyakit. Memang, dengan perkembangan neurodegenerasi dan penyakit
lanjut, masalah non-motorik seperti gangguan kognitif, disfungsi otonom dan gangguan tidur mendominasi
gambaran klinis dan merupakan penentu utama kualitas hidup dan pelembagaan (Gambar 2). Memang, bukti
terbaru menunjukkan bahwa PD mungkin memiliki beberapa endofenotipe, dan beberapa endofenotipe ini
didominasi oleh gejala non-motorik.
Dua tantangan terapeutik utama untuk PD adalah pengembangan perawatan pengubah penyakit
untuk memperlambat atau mencegah perkembangan neurodegenerasi dan pengembangan intervensi gejala yang
efektif untuk fitur non motorik. Tinjauan ini merangkum spektrum masalah non motorik dalam PD, menangani
aspek patologis, farmakologis dan klinis dari masing-masing fitur non-motorik, sistem model yang
dikembangkan untuk mempelajarinya, dan prospek menggunakan fitur tersebut untuk menentukan prodrom pra
diagnostik PD. . Dalam membahas pemodelan potensial fitur non-motorik PD, kami mengenali keterbatasan
toksin dan model hewan genetik dalam merekapitulasi karakteristik klinis dan patologis penyakit, serta sifat
progresifnya - fitur yang secara spesifik kurang dalam model toksin . Penting juga untuk membedakan model
hewan yang didasarkan pada racun, seperti rotenone atau 6-hydroxydopamine (6-OHDA), yang tidak bertindak
melalui mekanisme yang mencerminkan proses patogenik kompleks yang mendasari PD, dari yang didasarkan
pada bentuk genetik PD, paling sering tikus transgenik α-synuclein. Pelajaran dari model tikus ini dibatasi oleh
kurangnya penyelidikan komprehensif gejala non motorik dalam satu studi atau gejala non-motorik dengan
model yang berbeda,