Peningkatan LABA secara signifikan lebih mungkin memberikan respons terbaik daripada

peningkatan ICS atau LTRA. Namun, banyak anak memiliki respons terbaik terhadap terapi
step-up ICS atau LTRA, menyoroti

LATAR BELAKANG
Asma yang tidak terkontrol terjadi pada banyak anak yang menerima pengobatan dengan
kortikosteroid inhalasi dosis rendah. Dalam Pediatric Asthma Controller Trial (PACT), 1 pemberian
100 g flutikason dua kali sehari adalah terapi yang paling efektif, tetapi asma yang tidak terkontrol
terjadi pada lebih dari 50% anak-anak, dan 39% anak-anak mengalami setidaknya satu kali
eksaserbasi asma. yang diobati dengan kortikosteroid oral selama periode 48 minggu. Beberapa
data yang tersedia untuk memandu praktisi tentang cara merawat anak-anak yang asmanya tidak
terkontrol dengan baik saat mereka menerima kortikosteroid inhalasi dosis rendah 2-8 tidak
konsisten. Perbedaan mungkin terkait dengan pilihan ukuran hasil primer tunggal (misalnya, aliran
ekspirasi puncak); perbedaan dalam durasi pengobatan, kriteria kelayakan, atau pilihan kelompok
pembanding; dan untuk evaluasi tanggapan kelompok daripada pasien individu. Bukti dari studi
perbandingan diperlukan untuk menetapkan terapi step-up mana yang terbaik dan apakah ada
karakteristik fenotipik atau genotipik yang dapat digunakan untuk memprediksi apakah seorang
anak akan memiliki respons yang lebih baik terhadap satu pengobatan step-up tertentu daripada
yang lain.
Dalam penelitian ini, yang disebut uji coba Terapi Tambahan Terbaik yang Memberi
Respons Efektif (BADGER), kami menilai frekuensi respons diferensial terhadap tiga perawatan
tambahan yang buta pada anak-anak yang menderita asma tidak terkontrol saat menerima
kortikosteroid inhalasi dosis rendah. Kami menggunakan desain crossover tiga arah dengan
gabungan hasil (eksaserbasi asma, hari kontrol asma, dan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik
[FEV1]), yang memungkinkan kami untuk menentukan probabilitas bahwa pengobatan yang
diberikan akan menghasilkan yang terbaik tanggapan. Kami juga menentukan apakah
karakteristik dasar tertentu dapat digunakan untuk memprediksi respons terhadap pengobatan
tambahan.

METODE
STUDI PASIEN
Dari Maret 2007 hingga Juli 2008, kami merekrut pasien, berusia 6 hingga 17 tahun, di
pusat Jaringan Penelitian dan Pendidikan Asma Anak (CARE). Kriteria inklusi adalah asma ringan
hingga sedang yang didiagnosis oleh dokter berdasarkan kriteria yang direkomendasikan oleh
Program Pendidikan dan Pencegahan Asma Nasional,9 kemampuan untuk melakukan spirometri
yang dapat direproduksi, FEV1 minimal 60% sebelum bronkodilatasi, dan peningkatan FEV1
minimal 12% (reversibilitas bronkodilator) atau konsentrasi provokasi metakolin yang
menyebabkan penurunan 20% (PC20) pada FEV1 sebesar 12,5 mg per mililiter atau kurang.
Dewan peninjau institusional masing-masing pusat menyetujui penelitian, dan orang tua
atau wali memberikan persetujuan tertulis. Selain itu, anak-anak di bawah usia 7 tahun
memberikan persetujuan lisan, dan anak-anak yang lebih tua memberikan persetujuan tertulis.

PROTOKOL STUDI
Protokol yang kami gunakan untuk memandu prosedur studi disediakan dalam Lampiran
Tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org. Secara singkat, semua pasien
didaftarkan dalam periode 2 sampai 8 minggu untuk menentukan apakah asma mereka tidak
terkontrol dengan baik saat mereka menerima 100 g flutikason dua kali sehari. Periode run-in
dapat dipersingkat hingga 1 minggu untuk alasan keamanan jika gejala memburuk secara tiba-
tiba. Pasien atau orang tua atau wali mereka mencatat gejala dan penentuan aliran puncak dalam
buku harian setiap hari. Seorang pasien menjadi memenuhi syarat untuk pengacakan setelah
dokumentasi asma yang tidak terkontrol, yang didefinisikan sebagai terjadinya setidaknya satu
dari berikut selama lebih dari 2 hari per minggu rata-rata selama periode 2 minggu:
penggunaan bronkodilator inhalasi dengan dua atau lebih tiupan per hari, atau aliran puncak di
bawah 80% dari nilai referensi yang telah ditentukan.

Pasien kemudian memasuki uji silang acak, doubleblind, tiga perawatan, tiga periode
untuk total 48 minggu. Selama setiap periode 16 minggu, pasien menerima 250 g fluticasone
(Flovent Diskus, GlaxoSmithKline) dua kali sehari (terapi inhalasi-kortikosteroid [ICS] step-up), 100
g fluticasone ditambah 50 meterg salmeterol beta-agonis kerja panjang. (Advair Diskus,
GlaxoSmithKline) dua kali sehari (terapi peningkatan LABA), atau 100 g flutikason dua kali sehari
ditambah 5 atau 10 mg antagonis reseptor leukotrien montelukast (Singulair, Merck) setiap hari
(terapi peningkatan LTRA) . Pemberian obat ditutupi dengan penggunaan tablet plasebo dan
perangkat disk dummy yang mengeluarkan bubuk tanpa obat aktif. 4 minggu awal dari dua
periode 16 minggu terakhir dianggap sebagai washout aktif dari periode sebelumnya.

Pasien menerima inhaler dosis terukur berlabel terbuka dari albuterol (Ventolin HFA,
GlaxoSmithKline), prednison, dan rencana tindakan tertulis yang disesuaikan untuk memandu
penggunaan. Kursus standar pengobatan prednison dimulai untuk eksaserbasi asma jika kriteria
klinis yang telah ditentukan terpenuhi. Karakteristik asma dinilai melalui prosedur CARE Network
yang telah dijelaskan sebelumnya.10 Pasien dievaluasi pada interval 4 minggu (Gbr. 1).
Pengukuran fraksi oksida nitrat yang dihembuskan dan bronkoprovokasi metakolin dilakukan
seperti yang dijelaskan sebelumnya.1 Kami memberikan Kuesioner Kualitas Hidup Asma Pediatrik
yang divalidasi11 untuk menilai gangguan pasien akibat asma, dengan skor mulai dari 1 hingga 7
dan skor yang lebih tinggi menunjukkan penurunan yang lebih sedikit ( dengan perbedaan
penting minimal [MID] sebesar 0,5); Tes Kontrol Asma12, 13 (untuk anak-anak berusia 12 tahun
atau lebih), dengan skor mulai dari 5 hingga 25 dan skor yang lebih tinggi menunjukkan kontrol
yang lebih besar (dengan MID 3,0); dan Tes Kontrol Asma Anak14 (untuk anak-anak antara usia 4
dan 11 tahun), dengan skor mulai dari 0 hingga 27 dan skor yang lebih tinggi menunjukkan
kontrol yang lebih besar (dengan MID yang tidak ditentukan).

UKURAN HASIL
Hasil utama adalah respon diferensial untuk masing-masing dari tiga terapi step-up
berdasarkan kriteria ambang batas tetap untuk tiga tindakan pengendalian asma berikut:
kebutuhan untuk pengobatan dengan prednison oral untuk eksaserbasi asma akut, jumlah
kontrol asma hari, dan FEV1. Satu periode pengobatan dinilai lebih baik dari yang lain jika jumlah
total prednison yang diterima selama periode tersebut setidaknya 180 mg lebih sedikit, jika
jumlah hari kontrol asma tahunan selama 12 minggu terakhir periode tersebut meningkat
setidaknya 31 hari, atau jika FEV1 pada akhir periode setidaknya 5% lebih tinggi. Jika ambang
prednison terpenuhi, maka kami mengabaikan jumlah hari kontrol asma dan FEV1. Jika ambang
batas untuk hari kontrol asma terpenuhi, maka kami mengabaikan FEV1. Jika tidak, urutan respon
ditentukan oleh FEV1. Jika tidak ada ambang batas yang terpenuhi, maka kami memberikan
peringkat yang sama untuk setiap periode pengobatan dan pasien dianggap tidak memiliki
respons yang berbeda. Seorang pasien dianggap memiliki respon diferensial jika setidaknya satu
periode pengobatan dinilai lebih baik dari yang lain.
Prednison oral diberikan sesuai dengan protokol yang telah dijelaskan sebelumnya. 1 Hari
kontrol asma, seperti yang didokumentasikan dalam buku harian setiap pasien, adalah hari di
mana tidak ada penggunaan penyelamatan albuterol (tidak termasuk penggunaan albuterol
sebagai pengobatan sebelum latihan), tidak ada penggunaan obat asma nonstudy, tidak ada asma
siang atau malam hari gejala, tidak ada kunjungan terjadwal ke penyedia layanan kesehatan
untuk asma, dan tidak ada aliran ekspirasi puncak kurang dari 80% dari nilai referensi yang telah
ditentukan. Kami menghitung hari kontrol asma tahunan sebagai 365 kali proporsi hari kontrol
asma selama 12 minggu terakhir periode tersebut, yang disesuaikan dengan perbedaan musiman.

PENGAWASAN BELAJAR
Fluticasone dan salmeterol disumbangkan oleh produsen, GlaxoSmithKline, yang juga
menyumbangkan albuterol yang diberikan kepada pasien; montelukast disumbangkan oleh
Merck. Produsen tidak memiliki peran dalam desain studi, akrual atau analisis data, atau
persiapan naskah. Penulis menjamin kelengkapan dan keakuratan data.

ANALISIS STATISTIK
Analisis utama melibatkan dua tahap: uji eksak satu sisi untuk proporsi binomial untuk
menguji hipotesis nol bahwa persentase pasien dengan respons diferensial (yaitu, mereka yang
tiga perawatannya tidak diberi peringkat yang sama) akan kurang dari atau sama dengan 25%
pada tingkat signifikansi 0,01, dan jika ada hasil yang signifikan pada tahap satu, regresi logistik
yang diurutkan berdasarkan peringkat15 untuk menguji apakah empat kovariat dasar yang
ditentukan sebelumnya akan memprediksi pola yang berbeda dari tanggapan yang berbeda.
Setiap kovariat diuji pada tingkat signifikansi 0,01 sehingga tingkat kesalahan tipe I secara
keseluruhan untuk analisis primer adalah 0,05. Analisis sekunder menguji nilai prediktif kovariat
dasar lainnya pada tingkat signifikansi 0,05.

Jumlah pasien yang terdaftar dalam penelitian ini memberikan kekuatan yang memadai
untuk kedua tahap analisis primer. Total sampel 180 pasien, dengan asumsi mangkir 15%, akan
memberikan kekuatan 90% untuk tahap pertama jika persentase sebenarnya dari pasien dengan
respons diferensial setidaknya 40%, dan akan memberikan hasil yang sama. kekuatan untuk
masing-masing dari empat kovariat yang ditentukan sebelumnya pada tahap kedua jika kovariat
memprediksi perubahan lebih dari 15% dalam probabilitas respons terbaik untuk setiap
perlakuan.

Kami membangun model logit yang diurutkan berdasarkan peringkat dan menghitung
interval kepercayaan 95% berbasis bootstrap dengan menggunakan perangkat lunak Stata, versi
11. Analisis klasifikasi digunakan untuk menguji kebaikan kecocokan model. Hasil model disajikan
untuk kovariat dikotomis untuk menyederhanakan interpretasi prediktor kontinu. Analisis
sensitivitas juga memodelkannya sebagai kovariat ordinal (kuartil) dan kovariat kontinu untuk
mengonfirmasi bahwa dikotomisasi tidak menutupi hubungan. Analisis sensitivitas menilai
kemungkinan pengaruh efek sisa perlakuan dengan menguji efek periode dan efek interaksi
perlakuan per periode dalam model regresi.

HASIL
STUDI PASIEN
Dari 480 pasien yang terdaftar, 298 dikeluarkan selama fase run-in. Dengan demikian, 182
pasien menjalani pengacakan, di antaranya 157 menyelesaikan ketiga periode penelitian (Gbr. 1).
Sebanyak 165 pasien menyelesaikan dua periode studi, memungkinkan penilaian respon
diferensial. Tabel 1 menyajikan data demografi dan fisiologis dasar, dikelompokkan menurut
kelompok usia. (Data dasar yang dikelompokkan menurut tugas kelompok studi selama periode 1
tersedia di Tabel E1 di Lampiran Tambahan.) Pasien menyelesaikan 90% dari kunjungan studi dan
memberikan data yang cukup dalam buku harian gejala untuk menentukan status kontrol pada
96% studi hari. Tingkat kepatuhan terhadap studi pengobatan adalah 84% untuk studi tablet (yang
diukur dengan monitor elektronik di tutup botol) dan 87% untuk inhaler studi (yang diukur dengan
penghitung disk).

RESPON YANG BERBEDA TERHADAP TIGA LANGKAH TERAPI

Sebuah respon diferensial terjadi pada 161 dari 165 pasien (98%), proporsi yang secara
signifikan lebih besar dari hipotesis nol satu sisi 25% (P<0,001). Persentase hari kontrol asma
berbeda menurut musim di semua kelompok studi, mulai dari 71% di musim dingin hingga 79% di
musim panas. Eksaserbasi asma paling sering terjadi selama bulan-bulan musim dingin. Rata-rata
FEV1 (diukur sebagai persentase dari nilai prediksi) bervariasi dengan

kurang dari 1% sepanjang musim. Variasi musiman hanya mempengaruhi 12% pasien yang
jumlah hari kontrol asma tahunannya menentukan respons diferensial. Analisis sensitivitas
menunjukkan bahwa perbedaan musiman di FEV1 tidak berpengaruh signifikan pada hasil,
sedangkan perbedaan musiman eksaserbasi memiliki efek kecil yang tidak signifikan secara
statistik maupun kualitatif.

Analisis selanjutnya dilakukan untuk mengkarakterisasi pola respon diferensial. Dalam

perbandingan berpasangan, proporsi pasien yang memiliki respons lebih baik terhadap
peningkatan LABA lebih tinggi daripada proporsi dengan respons yang lebih baik terhadap
peningkatan LTRA (52% vs. 34%, P = 0,02), dan proporsi dengan respons yang lebih baik terhadap
peningkatan LABA lebih tinggi daripada proporsi dengan respons yang lebih baik terhadap
peningkatan ICS (54% vs. 32%, P = 0,004), sedangkan respons terhadap terapi peningkatan LTRA
dan ICS serupa (Gbr. 2A). Hasil utama dari percobaan, perbandingan tiga arah terapi step-up
dengan penggunaan regresi logistik peringkat-diurutkan, meramalkan bahwa respon terhadap
LABA step-up secara signifikan lebih mungkin menjadi respon terbaik, dibandingkan dengan
respons terhadap peningkatan LTRA (probabilitas relatif, 1,6; interval kepercayaan 95% [CI], 1,1
hingga 2,3; P = 0.

ANALISIS UTAMA PREDIKTOR RESPONS DIFERENSIAL

 Kemampuan empat faktor yang dipilih sebelumnya untuk memprediksi pola respons
diferensial ditunjukkan pada Gambar 3. Pola respons diferensial tidak diprediksi oleh nilai
metakolin PC20, baik dikotomisasi pada nilai dasar median (P = 0,2) atau diperiksa sebagai
kovariat kontinu ( P = 0,37) (Gbr. 3A), atau dengan fraksi oksida nitrat yang dihembuskan, baik
dikotomisasi pada nilai dasar median (P = 0,7) atau diperiksa sebagai kovariat kontinu (P = 0,52)
(Gbr. 3B). Skor dasar pada Tes Kontrol Asma dan Tes Kontrol Asma Anak yang dikotomiskan pada
skor numerik yang divalidasi yang menunjukkan kontrol yang dapat diterima (>19) atau kontrol
yang tidak dapat diterima (≤19) secara signifikan memprediksi pola respons diferensial (P =
0,009), dengan skor yang lebih tinggi memprediksi probabilitas yang lebih besar bahwa respons
terbaik adalah terhadap peningkatan LABA (Gbr. 2). 3C). Akhirnya, genotipe pada posisi 16 dari
reseptor 2-adrenergik tidak memprediksi pola respon (P = 0,49) (Gbr. 3D).

ANALISIS SEKUNDER PADA PREDIKTOR RESPON DIFERENSIAL

Kami mengevaluasi faktor-faktor lain pasca hoc, termasuk karakteristik demografis dan
fisiologis dan riwayat asma, sebagai prediktor respons balik yang berbeda. Gambar 4 menunjukkan
relevansi klinis dari tiga faktor ini: ras atau kelompok etnis, ada atau tidak adanya eksim, dan usia.
Ras atau kelompok etnis secara signifikan memprediksi pola respon diferensial (P =0,005 tanpa
koreksi untuk beberapa pengujian), dengan pasien kulit putih Hispanik dan non-Hispanik
kemungkinan besar memiliki respons terbaik terhadap peningkatan LABA dan paling kecil
kemungkinannya memiliki respons terbaik terhadap peningkatan ICS, dan pasien kulit hitam
memiliki kemungkinan yang sama untuk memiliki respons terbaik terhadap terapi peningkatan
LABA atau ICS dan kemungkinan kecil memiliki respons terbaik terhadap peningkatan LTRA (Gbr.
4A). Tidak ada perbedaan dalam pola respons diferensial menurut usia, apakah usia diperiksa
sebagai kovariat dikotomis (5 hingga 11 tahun atau 12 tahun) atau sebagai kovariat kontinu (Gbr.
4B). Akhirnya, pasien yang tidak memiliki eksim kemungkinan besar memiliki respons terbaik
terhadap peningkatan LABA (P = 0,006 tanpa koreksi untuk beberapa pengujian) (Gbr. 4C).

Dari tujuh faktor lain yang diperiksa post hoc untuk memprediksi pola respons diferensial,
tidak ada yang signifikan sebagai kovariat dikotomis atau kontinu. Faktor yang dievaluasi adalah
jenis kelamin (P = 0,10), ada atau tidak adanya sensitisasi alergen perenial (P = 0,16), FEV1 pra-
bronkodilator awal 90% atau kurang atau lebih dari 90% (P = 0,70), reversibilitas bronkodilator (>
10% vs 10%) (P = 0,08), penggunaan sebelumnya atau tidak menggunakan obat pengontrol (P =
0,90), jumlah awal hari kontrol asma (P = 0,08), dan jumlah eksaserbasi asma baru-baru ini ( 0 vs.
1) (P=0,90).
Model logit yang diurutkan berdasarkan peringkat yang hanya menyertakan prediktor
signifikan dengan benar mengklasifikasikan peringkat yang diamati 68% dari waktu. Interaksi
antara periode dan pengobatan menurut periode tidak signifikan, menunjukkan bahwa kecil
kemungkinan efek sisa pengobatan dapat membiaskan hasil.

PERISTIWA BAHAYA
Ada tujuh efek samping yang serius, satu selama periode run-in (eksaserbasi asma) dan
enam selama fase pengobatan (lima di antaranya memerlukan rawat inap): masing-masing dua
dalam kelompok peningkatan LABA (eksaserbasi asma dan radang usus buntu), LTRA kelompok
step-up (eksaserbasi asma dan kebutuhan untuk tonsilektomi-adenoidektomi), dan kelompok
step-up ICS (eksaserbasi asma dan masalah perilaku yang tidak memerlukan rawat inap).
Sariawan yang diklasifikasikan sebagai mungkin terkait dengan obat penelitian dilaporkan pada
satu pasien selama pengobatan dengan peningkatan LABA dan pada dua pasien selama
pengobatan dengan peningkatan ICS. Sebanyak 25 kegagalan pengobatan terjadi: 3 rawat inap
untuk gejala yang berhubungan dengan asma (1 selama setiap pengobatan studi) dan 22
melibatkan kebutuhan untuk ledakan prednison kedua (3 selama pengobatan dengan LABA, 8
selama pengobatan dengan ICS, dan 11 selama pengobatan dengan LTRA). Sebanyak 120
semburan prednison diresepkan untuk eksaserbasi asma (30 selama pengobatan dengan LABA,
47 selama pengobatan dengan ICS, dan 43 selama pengobatan dengan LTRA) (untuk rinciannya,
lihat Tabel E2 dalam Lampiran Tambahan).
 Gambar 4. Prediktor Sekunder dari Respon Diferensial terhadap Terapi Step-up

Ditampilkan adalah kemungkinan respons terbaik terhadap terapi step-up dengan agonis
beta kerja panjang (LABA), kortikosteroid inhalasi (ICS), atau antagonis reseptor leuko-triena
(LTRA), menurut ras atau kelompok etnis , usia, dan ada tidaknya eksim, faktor-faktor yang
dievaluasi dalam analisis post hoc. Ras atau kelompok etnis adalah prediktor yang signifikan (P =
0,005), dengan pasien kulit putih Hispanik dan non-Hispanik kemungkinan besar memiliki
respons terbaik terhadap terapi peningkatan LABA dan pasien kulit hitam kemungkinan besar
memiliki respons terbaik terhadap langkah LABA atau ICS. - naik dan paling kecil
kemungkinannya untuk memiliki respons terbaik terhadap peningkatan LTRA (Panel A). Usia
bukanlah prediktor signifikan dari respon diferensial (Panel B). Pasien yang tidak memiliki eksim
kemungkinan besar memiliki respons terbaik terhadap terapi peningkatan LABA (P = 0,006)
(Panel C). Perkiraan adalah diperoleh dari model regresi logistik yang diurutkan berdasarkan
peringkat; Bilah I menunjukkan interval kepercayaan 95% berbasis bootstrap. Nilai P belum
dikoreksi untuk beberapa pengujian.
Karakteristik Dasar Pasien.
Tabel 1

Ciri Kelompok
usia
6–11 Tahun 12–17 Tahun (N
(N = 126) = 56)
Umur — thn 9.1±1.5 14,7 ± 1,7
Jenis kelamin pria — tidak. (%) 83 (66) 36 (64)
Ras atau kelompok etnis — tidak. (%)†
Hispanik atau Latino 38 (30) 22 (39)
Kulit putih non-Hispanik 54 (43) 20 (36)
Hitam 37 (29) 12 (21)
Hispanik putih 28 (22) 15 (27)
Lain 7 (6) 9 (16)
Tinggi (cm 134,3±10.8 164.2±11.0
Berat — kg 36.1±12.7 63,4±17,2
Indeks massa tubuh 19,6 ± 4,5 23,3±4,8
Usia saat diagnosis asma — thn 3.3±2.2 4.7±4.1
Usia saat timbulnya gejala asma — thn 2.4±2.2 3.8±3.6
Riwayat keluarga asma - tidak ada. (%)
Ayah 33 (26) 17 (30)
Ibu 44 (35) 12 (21)
Eksim - tidak. (%) 69 (55) 24 (43)
Tes kulit aeroallergen positif
Apa saja — tidak. 2.6±2.1 3,7±2,4
1 — no./total no. (%) . 95/122 (78) 48/55 (87)
Tes kulit abadi positif
Apa saja — tidak. 1.4±1.3 2.0±1.4
1 — no./total no. (%) 82/122 (67) 48/55 (87)
IgE serum — IU/ml 493.4±690. 530.5±589.0
5
Eosinofil darah — % 5.1±3.7 5.3±4.8
Klasifikasi kelayakan — tidak. (%)‡
Langkah-up 35 (28) 14 (25)
Langkah-netral 16 (13) 11 (20)
Langkah-turun 75 (60) 31 (55)
Penggunaan obat pada tahun sebelumnya — tidak. (%)
Kortikosteroid inhalasi atau nebulisasi 82 (65) 39 (70)
 Pengubah leukotriene 46 (37) 14 (25)
Salmeterol 5 (4) 5 (9)
Teofilin 0 0
Kromolin atau nedocromil 0 1 (2)
Salmeterol plus fluticasone, atau 41 (33) 18 (32)
budesonide plus formoterol

Ciri Kelompok
usia
6–11 Tahun 12–17 Tahun (N =
(N = 126) 56)
Prednison (≥1 kursus) 56 (44) 25 (45)
Prebronkodilator FEV1 — % dari nilai 98.5±13.1 95.0±14.8
prediksi
Rasio FEV1:FVC prebronkodilator 81.6±7.1 78.2±7.1
Respon bronkodilator, 4 tiupan — % 11.2±11.2 13,5 ± 10,2
Hari-hari kontrol asma selama 2 minggu 30±21 36±23
terburuk periode run-in — %
Skor Tes Kontrol Asma atau Tes Kontrol 20.5±3.8± 19.8±3.4
Asma Anak§
Oksida nitrat yang dihembuskan — ppb
Median 8.5 17.7
Jarak interkuartil 5.8–13.1 11.4–26.2
Metakolin PC20 — mg/ml
Median 1.24 2.06
Jarak interkuartil 0,56–3,83 0,70–5,44
genotipe reseptor 2-adrenergik — no. (%)¶
Arg/Arg 19 (15) 10 (18)
Arg/Gly 71 (57) 31 (55)
Gly/Gly 34 (27) 15 (27)

Nilai plus-minus berarti +SD.indeks massa tubuh adalah berat badan dalam kilogram dibagi
dengan kaudrat tinggi badan dalam meter.perentase mungkin tidak berjumlah 100 karena
pembulatan.FEV1 tidak berjumlah 100 karena pembulatan. FEV 1 menunjukkan volume
ekspirasi paksa dalam 1 detik, kapasitas vital paksa FVC, dan PC 20 konsentrasi provokasi
menyebabkan penurunan 20% dalam FEV1.

pada awal disebut "langkah-netral," kategori bagi mereka yang tidak menerima
kortikosteroid inhalasi atau mengambil dosis yang lebih rendah pada awal disebut
"langkah-up," dan kategori untuk mereka yang memakai dosis yang lebih tinggi dari
kortikosteroid inhalasi atau terapi kombinasi pada awal disebut "step-down."

kontrol. Skor pada Tes Kontrol Asma Anak (untuk anak-anak antara usia 4 dan 11 tahun)
diukur pada skala 0-27, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan kontrol yang lebih
besar.

Data hilang untuk dua pasien antara usia 6 dan 11 tahun.

 REFERENSI

1. Sorkness CA, Lemanske RF Jr, Mauger DT, dkk. Perbandingan jangka panjang dari 3
rejimen pengontrol untuk asma anak persisten ringan-sedang: Percobaan Pediatric
Asma Controller. J Alergi Clin Immunol 2007;119:64–72. [PubMed: 17140647]
2. Verberne AA, Frost C, Duiverman EJ, Grol MH, Kerrebijn KF. Penambahan
salmeterol versus menggandakan dosis beclomethasone pada anak-anak dengan asma.
Am J Respir Crit Care Med 1998;158:213–219. [PubMed: 9655732]
3. Bensch G, Berger WE, Blokhin BM, dkk. Kemanjuran dan keamanan bubuk
kering formoterol inhalasi satu tahun pada anak-anak dengan asma persisten. Ann
Alergi Asma Imunol 2002;89:180–190. [PubMed: 12197575]
4. de Blic J, Ogorodova L, Klink R, dkk. Salmeterol/flutikason propionat vs. flutikason
propionat dosis ganda pada fungsi paru-paru dan kontrol asma pada anak-anak.
Pediatr Allergy Immunol 2009; 20:763– 771. [PubMed: 19239660]
5. Gappa M, Zachgo W, von Berg A, Kamin W, Stern-Sträter C, Steinkamp G. Add-on
salmeterol dibandingkan dengan flutikason dosis ganda pada asma pediatrik:
percobaan acak tersamar ganda (VIAPAED). Pediatr Pulmonol 2009;44:1132–1142.
[PubMed: 19824054]
6. Tal A, Simon G, Vermeulen JH, dkk. Budesonide/formoterol dalam inhaler
tunggal versus kortikosteroid inhalasi saja dalam pengobatan asma. Pediatr
Pulmonol 2002; 34:342–350. [PubMed: 12357478]
7. Ni Chroinin M, Lasserson TJ, Greenstone I, Ducharme FM. Penambahan beta-
agonis kerja lama ke kortikosteroid inhalasi untuk asma kronis pada anak-anak.
Cochrane Database Syst Rev 2009;3 CD007949.
8. Simons FE, Villa JR, Lee BW, dkk. Montelukast ditambahkan ke budesonide
pada anak-anak dengan asma persisten: studi crossover acak, double-blind. J
Pediatr 2001;138:694–698. [PubMed: 11343045]
9. Program Nasional Pencegahan Pendidikan Asma. Laporan Panel Ahli 3 (EPR-3):
pedoman untuk diagnosis dan pengelolaan asma: laporan ringkasan 2007. J Allergy
Clin Immunol 2007;120 Suppl:S94–S138. [PubMed: 17983880]
10. Strunk RC, Szefler SJ, Phillips BR, dkk. Hubungan oksida nitrat yang dihembuskan
dengan penanda klinis dan inflamasi asma persisten pada anak-anak. J Allergy Clin
Immunol 2003;112:883–892. [PubMed: 14610474]
11. Juniper EF, Guyatt GH, Feeny DH, Ferrie PJ, Griffith LE, Townsend M. Mengukur
kualitas hidup pada anak dengan asma. Qual Life Res 1996;5:35–46. [PubMed:
8901365]
12. Nathan RA, Sorkness CA, Kosinski M, dkk. Pengembangan tes kontrol asma:
survei untuk menilai kontrol asma. J Alergi Clin Immunol 2004;113:59–65.
[PubMed: 14713908]
13. Schatz M, Kosinski M, Yarlas AS, Hanlon J, Watson ME, Jhingran P. Perbedaan
minimal penting dari Tes Kontrol Asma. J Allergy Clin Immunol 2009;124:719–
723. [PubMed: 19767070]
14. Liu AH, Zeiger R, Sorkness C, dkk. Pengembangan dan validasi cross-sectional
dari Tes Kontrol Asma Anak. J Alergi Clin Immunol 2007;119:817–825. [PubMed:
17353040]
15. Marden, JI. Menganalisis dan memodelkan data peringkat. London: Chapman & Hall;
1995.
16. Knuffman JE, Sorkness CA, Leman-ske RF Jr, dkk. dkk. Prediktor fenotipik respons
jangka panjang terhadap terapi pengubah kortikosteroid dan leukotrien inhalasi pada
asma pediatrik. J Allergy Clin Immunol 2009;123:411–416. [PubMed: 19121860]
17. Naqvi M, Thyne S, Choudhry S, dkk. Perbedaan spesifik etnis dalam respons
bronkodilator di antara orang Afrika-Amerika, Puerto Rico, dan Meksiko dengan
asma. J Asma 2007;44:639–648. [PubMed: 17943575]
18. Naqvi M, Tcheurekdjian H, DeBoard JA, dkk. Kortikosteroid inhalasi dan
peningkatan respons bronkodilator pada pasien asma Latin dan Afrika-Amerika. Ann
Alergi Asma Imunol 2008;100:551–557. [PubMed: 18592818]
19. Moore PE, Ryckman KK, Williams SM, Patel N, Summar ML, Sheller JR. Varian
genetik GSNOR dan ADRB2 memengaruhi respons terhadap albuterol pada anak-
anak Afrika-Amerika dengan asma berat. Pediatr Pulmonol 2009;44:649–654.
[PubMed: 19514054]
20. Corvol H, De Giacomo A, Eng C, dkk. Nenek moyang genetik memodifikasi
interaksi gen-gen farmakogenetik untuk asma. Pharmacogenet Genomics
2009;19:489–496. [PubMed: 19503017]
21. Kramer JM. Menyeimbangkan manfaat dan risiko beta-agonis kerja panjang yang
dihirup — pengaruh nilai. N Engl J Med 2009;360:1592–1595. [PubMed: 19369665]
22. Lazarus SC, Boushey HA, Fahy JV, dkk. Monoterapi beta2-agonis kerja lama vs
terapi lanjutan dengan kortikosteroid inhalasi pada pasien dengan asma persisten: uji
coba terkontrol secara acak. JAMA 2001;285:2583–2593. [PubMed: 11368732]
23. Lemanske RF Jr, Sorkness CA, Mauger EA, dkk. Pengurangan dan eliminasi
kortikosteroid inhalasi pada pasien dengan asma persisten yang menerima
salmeterol: uji coba terkontrol secara acak. JAMA 2001;285:2594–2603. [PubMed:
11368733]