Artikel dengan akses terbuka ini didistribusikan di bawah

CreativeCommons licenceCC-BY-NC4.0. PENELITIAN

Tinjauan aretrospektif tentangbenzodiazepineuse:

Studi kasus dari unit dispensari kronis
I Singh, BPharm, MPharm; F Oosthuizen, BPharm, MSc, PhD

Disiplin Ilmu Farmasi, Sekolah Ilmu Kesehatan, Universitas KwaZulu-Natal, Durban, Afrika Selatan

Penulis yang sesuai: F Oosthuizen ( oosthuizenf@ukzn.ac.za )

Latar Belakang. Benzodiazepin (BZD) adalah agen hipnotik dan ansiolitik yang sangat efektif dan di antara obat yang paling sering digunakan di dunia, tetapi ada kerugian signifikan
terkait dengan penggunaannya. Mengidentifikasi kemungkinan peresepan BZD irasional penting untuk memastikan penggunaan yang aman dan efektif dari agen ini. Tidak ada penelitian
yang telah dilakukan di negara Afrika lainnya, dan ini adalah satu-satunya penelitian di Provinsi Western Cape (WC) Afrika Selatan (SA), yang menyoroti kurangnya penelitian lokal.

Tujuan. Untuk mengidentifikasi BZD yang paling sering diresepkan di unit apotik kronis (CDU) di WC dan menjelaskan indikasi, pola resep bersama, dan faktor pasien
di berbagai area WC.
Metode. Sebuah penelitian kuantitatif retrospektif dilakukan dengan menggunakan data resep dari CDU di Departemen Kesehatan Western Cape, SA. Data untuk
Januari 2017 dianalisis. Hubungan antara indikasi terapeutik BZD dan pola resep bersama dinilai, bersama dengan data demografis. Data diberi kode dan analisis
deskriptif dan inferensial dilakukan dengan menggunakan Stata versi 14.
Hasil. Sebanyak 1.396 resep memenuhi kriteria inklusi dan dianalisis. Secara keseluruhan, clonazepam adalah BZD yang paling sering diresepkan ( n = 691 resep, 49,5%),
diikuti oleh diazepam ( n = 298, 21,4%), lorazepam ( n = 222, 15.9%) dan oxazepam ( n = 185, 13,3%). Indikasi terapeutik yang paling umum untuk BZD adalah epilepsi ( n = 294,
21.1%), diikuti oleh depresi ( n = 166, 11,9%) dan depresi dengan kecemasan bersamaan ( n = 79, 5,7%). Kelas obat bersamaan yang paling umum terkait dengan penggunaan
BZD adalah antiepilepsi ( n = 1.581), diikuti oleh BZD lainnya ( n = 706) dan analgesik dan antipiretik ( n = 665). Pasien wanita lebih mungkin dibandingkan pria yang diresepkan
BZD ( p < 0,001), dan usia rata-rata (deviasi standar) pengguna BZD adalah 51,3 (19,5) tahun.

Kesimpulan. BZD paling sering diresepkan untuk pasien wanita dan orang dewasa paruh baya. Clonazepam adalah BZD yang paling sering diresepkan, menunjukkan
preferensi untuk BZD kerja lama. Epilepsi adalah indikasi terapeutik yang paling umum dan antiepilepsi adalah golongan obat bersamaan yang paling umum diresepkan, yang
menyiratkan bahwa BZD memiliki peran utama dalam pengelolaan kondisi epilepsi di sektor perawatan kesehatan publik. Studi selanjutnya harus memasukkan sektor swasta,
karena peraturan di sektor publik sangat mempengaruhi pola penggunaan BZD.

S Afr Med J 2019; 109 (2): 127-132. DOI: 10.7196 / SAMJ.2019.v109i2.13347

Benzodiazepin (BZDs) merupakan obat psikotropika yang berfungsi sebagai orang tua.[ 4] Individu dengan penyalahgunaan zat dapat menyalahgunakan BZD dalam
modulator alosterik positif pada asam gamma-aminobutirat-A kombinasi dengan zat lain yang meningkatkan efek toksiknya dan dapat mengakibatkan

(GABA SEBUAH) reseptor di otak. [ 1] Hasil pengikatan dalam pembukaan saluran ion kematian. [ 4] Orang lanjut usia mengalami penurunan metabolisme obat dan peningkatan

klorida, mengakibatkan neuron menjadi negatif kerentanan terhadap gangguan psikomotor dan kognitif, yang dapat menyebabkan jatuh dan

bermuatan dan tahan terhadap eksitasi. [ 1] Proses ini mempotensiasi tindakan patah tulang. [ 2] Fakta di atas meningkatkan kekhawatiran tentang penggunaan BZD yang

penghambatan GABA, menghasilkan berbagai efek klinis termasuk hipnosis, anxiolysis, aman, jadi pedoman yang jelas direkomendasikan untuk resep yang sesuai. [ 5]

dan antikonvulsan, myorelaxation dan tindakan amnesia. [ 2] Berbagai tindakan ini telah
berkontribusi pada penggunaan BZD secara luas. [ 2] BZD paling sering digunakan
dalam bidang psikiatri, tetapi juga sering diresepkan pada epilepsi dan kondisi yang
berhubungan dengan spastisitas otot. [ 2] Obat-obatan ini tetap populer karena sangat
mujarab dan bekerja cepat dengan toksisitas minimal, dan tidak mengherankan bahwa
obat-obatan ini termasuk obat yang paling sering diresepkan secara global. [ 2,3]
Meskipun BZD memiliki banyak manfaat klinis, ada risiko dan kerugian yang
signifikan terkait dengan penggunaannya. [ 2] Efek samping dari BZD termasuk retardasi
psikomotor, gangguan memori, kegembiraan paradoks, tumpul emosional dan depresi. [ 2,4]
Bahaya utama yang terkait dengan resep BZD adalah risiko penyalahgunaan dan
ketergantungan fisiologis dan psikologis. [ 2] Toleransi dapat berkembang dengan
pemberian berulang dan mengakibatkan peningkatan dosis untuk mencapai efek klinis
sebelumnya. [ 2] Selain itu, penghentian penggunaan BZD secara tiba-tiba dapat
menyebabkan sindrom penarikan yang ditandai dengan gangguan tidur, kecemasan,
dan iritabilitas. [ 2] Kelompok berisiko termasuk individu dengan riwayat penyalahgunaan
zat dan
Secara internasional, banyak negara telah merilis pedoman peresepan BZD. Di Afrika
Selatan (SA) pedoman pengobatan standar (STG) dan Daftar Kode Provinsi Western Cape
(WC) merekomendasikan penggunaan jangka pendek dan terbatas. [ 6,7]
Telah terjadi peningkatan penelitian tentang pemanfaatan BZD di sebagian besar negara,
dengan sebagian besar informasi berasal dari negara maju. Sebuah studi di AS menemukan
bahwa resep BZD meningkat 67% dari tahun 1996 hingga 2013. [ 8] Studi lain di AS
menemukan bahwa penggunaan BZD dalam jangka panjang meningkat seiring bertambahnya
usia dari 14,7% pada pasien berusia 18 - 35 tahun menjadi 31,4% pada pasien berusia 65 -
80 tahun. [ 9] Ada studi yang sangat terbatas tentang penggunaan BZD di negara berkembang,
tetapi penelitian yang ada konsisten dengan data internasional yang menunjukkan
peningkatan penggunaan. Tidak ada penelitian yang dilakukan di negara Afrika lainnya, dan
hanya ada sedikit penelitian tentang penggunaan BZD di SA. Studi yang paling penting
tentang pola peresepan BZD menunjukkan peningkatan klaim resep dari 7,3% menjadi 8,0%
di dua provinsi, yaitu Northern Cape dan Gauteng. [ 10] Dua studi di WC memiliki implikasi
penting untuk studi ini. Yang pertama menemukan itu

127 Februari 2019, Vol. 109, No. 2

 PENELITIAN
BZD adalah zat yang paling banyak disalahgunakan oleh pasien yang mengunjungi pusat
perawatan spesialis Cape Town dari tahun 1998 hingga 2000, yang menunjukkan bahwa
WC mungkin merupakan pengaturan yang sangat penting untuk penelitian pemanfaatan
BZD. [ 3] Studi kedua menemukan bahwa WC memiliki prevalensi gangguan mental tertinggi
di SA, [ 11] menyoroti pentingnya melakukan studi ini di WC untuk menentukan penggunaan
terkait BZD.
Tujuan
Ada kebutuhan untuk studi lebih lanjut tentang penggunaan BZD di SA. Tujuan utama dari
penelitian ini adalah untuk menilai secara kritis pola peresepan BZD yang paling umum digunakan
di WC dan mengukur pola peresepan bersama yang terkait dengan penggunaan BZD, dan untuk
memberikan wawasan tentang peresepan dan platform untuk tindakan perbaikan agar lebih aman
dan lebih banyak lagi. penggunaan obat yang efektif. [ 5] Yang terakhir dapat membantu mengontrol
pengeluaran obat dan mempromosikan pola resep yang lebih rasional.
Metode
Contoh studi
Ini adalah penelitian kuantitatif retrospektif deskriptif dari data resep dari Departemen
Kesehatan Western Cape (WCDoH). Data diperoleh dari DSV Healthcare, yang
merupakan distributor swasta produk farmasi dan perawatan kesehatan. Perusahaan
ini berfungsi sebagai apotik dan mengemas paket siap pakai untuk pasien kronis dan
stabil yang mengakses fasilitas WCDoH. DSV Healthcare telah dikontrak oleh
WCDoH untuk memasok obat-obatan kepada pasien kesehatan masyarakat.
Hanya resep yang diterima selama bulan Januari 2017 yang dimasukkan dalam
penelitian ini. Sebanyak 331.507 skrip telah diterima oleh DSV Healthcare selama
periode ini. Resep dianalisis sesuai dengan penggunaan BZD. Empat BZD telah
ditinjau: clonazepam, diazepam, lorazepam dan oxazepam. Ini adalah satu-satunya
BZD yang disimpan di DSV Healthcare dan dapat dibagikan di luar pengaturan rumah
sakit.
Kriteria inklusi meliputi resep: ( saya) diterima oleh CDU; ( ii) yang berisi setidaknya satu
item BZD; dan ( aku aku aku) tertanggal selama Januari 2017. Kami mengecualikan resep:
( saya) yang tidak mengandung BZD; ( ii) untuk pasien yang tidak mengakses fasilitas
WCDoH; ( aku aku aku) untuk pasien yang mengakses fasilitas Kesehatan Kota Cape
Town, yang tidak didanai oleh Departemen Kesehatan Nasional; ( iv) tertanggal di luar
Januari 2017; ( v) dengan dosis stat, yang tidak diterima di DSVHealthcare; dan ( vi) untuk
pasien rawat inap, karena resep rawat inap tidak diterima di DSV Healthcare.
Dari 1.396 resep yang dipilih untuk dimasukkan, dua memiliki informasi yang hilang
tentang jenis kelamin pasien. Ini tetap dimasukkan dalam penelitian, karena semua
variabel lain dicatat.
Persetujuan etis penuh diperoleh dari Universitas KwaZulu-Natal (ref. No.
BE246 / 17) dan WCDoH (ref. No. WC_2016RP40_745), dan izin untuk
menggunakan data diberikan oleh DSV Healthcare.
Pengambilan sampel, pengumpulan dan analisis data
Kumpulan data diperoleh secara elektronik dari DSVHealthcare, yang menyimpan
resep WCDoH. Kumpulan data berisi informasi resep dalam bentuk spreadsheet
Excel versi 16.19
Tabel 1. Resep benzodiazepine di distrik metropolitan dan pedesaan, n (%)
Distrik Clonazepam Diazepam
Metropolitan 436 (45.0) 239 (24,7)
Pedesaan 255 (59,7) 59 (13,8)
Total 691 (49,5) 298 (21.4)
128 Februari 2019, Vol. 109, No. 2
(Microsoft, USA) disebut 'data dump'. Indikasi BZD telah ditambahkan secara
manual ke kumpulan data sesuai dengan Internasional
Klasifikasi Penyakit dan Masalah Kesehatan Terkait, Revisi ke-10
(ICD-10).
Lembar kerja yang telah dilengkapi termasuk jenis BZD, indikasi terapeutik, faktor
pasien termasuk usia dan jenis kelamin, obat yang diresepkan bersamaan dengan
BZD, dan demografi termasuk distrik dan substruktur di bawah setiap wilayah di WC.
Data ini diberi kode dan dianalisis menggunakan Stata versi 14 (StataCorp, USA).
Hasil dijelaskan menggunakan frekuensi, persentase dan sarana (dengan standar
deviasi (SD)). Persentil ke-25, ke-50 dan ke-75 untuk usia juga digunakan. Pearson's
χ 2 tes digunakan untuk menilai hubungan antara variabel kategori, dan analisis varian
untuk membandingkan perbedaan usia antara pengguna BZD. SEBUAH p- nilai <0,05
dianggap signifikan secara statistik. Data dianalisis menggunakan Stata versi 14.
Selain itu, penggunaan obat bersamaan yang terkait dengan peresepan BZD
diidentifikasi dengan mengelompokkan obat ke dalam kelas obat dan mengidentifikasi
kelas obat bersamaan yang paling sering diresepkan.
Hasil
Pola peresepan per distrik
Sebanyak sembilan substruktur dianalisis, masing-masing milik distrik metropolitan
atau distrik pedesaan. Distrik metropolitan terdiri dari empat substruktur:
Khayelitsha Timur, Tygerberg Utara, Barat Daya dan Dataran Klipfontein / Mitchell.
Distrik pedesaan terdiri dari lima substruktur: Cape Winelands, Central Karoo,
Eden, Overberg dan West Coast.
Dari 1.396 resep yang dianalisis, mayoritas berasal dari distrik metropolitan ( n = 969,
69,4%) dibandingkan dengan kabupaten pedesaan ( n = 427, 30,6%). Frekuensi
peresepan BZD per kabupaten disajikan pada Tabel 1.
Secara keseluruhan, clonazepam adalah BZD yang paling sering diresepkan ( n
= 691, 49,5%), terhitung sekitar setengah dari jumlah resep BZD. Diazepam adalah
yang kedua yang paling sering diresepkan ( n = 298, 21,4%) diikuti oleh lorazepam ( n
= 222,
15,9%) dan oxazepam ( n = 185, 13,3%). Clonazepam adalah BZD yang paling
sering diresepkan di distrik metropolitan dan pedesaan (metropolitan 45,0% dan
pedesaan 59,7%).
Oxazepam merupakan BZD dengan frekuensi peresepan terendah di distrik
metropolitan (11,0%), sedangkan lorazepam merupakan BZD dengan frekuensi
peresepan terendah di distrik pedesaan (8,2%).
Meresepkan pola per substruktur
Frekuensi peresepan benzodiazepin dalam berbagai substruktur disajikan pada Tabel
2. Northern Tygerberg memiliki jumlah resep BZD tertinggi ( n = 400, 28,7%)
sedangkan Central Karoo memiliki yang terendah ( n = 19, 1,4%).
Secara keseluruhan, clonazepam adalah BZD yang paling sering diresepkan di antara
substruktur, dengan pengecualian Klipfontein / Mitchell's Plain, di mana diazepam lebih
sering diresepkan ( n = 54, 38.0%) dibandingkan clonazepam ( n = 51, 35,9%). BZD yang
paling sedikit diresepkan berbeda untuk setiap substruktur, dengan oxazepam memiliki
frekuensi peresepan terendah di lima dari sembilan substruktur.
Lorazepam Oxazepam Total
187 (19,3) 107 (11.0) 969 (100)
35 (8.2) 78 (18.3) 427 (100)
222 (15,9) 185 (13,3) 1 396 (100)
 PENELITIAN

Tabel 2. Resep benzodiazepin di substruktur Cape Barat, n (%)

Substruktur Clonazepam Diazepam Lorazepam Oxazepam Total
Khayelitsha Timur 76 (43,2) 49 (27,8) 33 (18,8) 18 (10.2) 176 (100)

Tygerberg Utara 206 (51,5) 73 (18,3) 72 (18.0) 49 (12,3) 400 (100)

Barat Daya 103 (41.0) 63 (25.1) 54 (21,5) 31 (12.4) 251 (100)

Klipfontein / Dataran Mitchell 51 (35,9) 54 (38.0) 28 (19,7) 9 (6.3) 142 (100)

Cape Winelands 38 (52.0) 10 (13,7) 3 (4.1) 22 (30.1) 73 (100)

Central Karoo 8 (42.1) 2 (10.5) 4 (21.1) 5 (26,3) 19 (100)
Eden 171 (71,9) 16 (6.7) 16 (6.7) 35 (14,7) 238 (100)

Overberg 19 (32,8) 16 (27.6) 9 (15,5) 14 (24.1) 58 (100)

pantai barat 19 (48,7) 15 (38,5) 3 (7,7) 2 (5.1) 39 (100)
Total 691 (49,5) 298 (21.4) 222 (15,9) 185 (13,2) 1 396 (100)

Tabel 3. Resep benzodiazepine menurut jenis kelamin, n (%)

Jenis kelamin Clonazepam Diazepam Lorazepam Oxazepam Total*
Pria 278 (46,3) 180 (30,0) 92 (15,3) 51 (8.5) 601 (100)

Perempuan 412 (52.0) 118 (14.9) 129 (16,3) 134 (16,9) 793 (100)

Total 690 (49,5) 298 (21.4) 221 (15,9) 185 (13,3) 1.394 (100)

* Ada dua nilai yang hilang untuk jenis kelamin, memberikan total 1.394 resep bukan 1.396.

Tabel 4. Resep benzodiazepin terkait usia (tahun)

Benzodiazepin n Berarti SD Min. hal.25 p50 hal75 Max.
Clonazepam 691 51.7 16.7 1 42 52 63 91

Diazepam 298 40.6 21.7 1 22 42 58 94

Lorazepam 222 52.4 20.1 4 41 54 67 94

Oxazepam 185 65.3 15.1 21 55 67 76 98

Total 1 396 51.3 19.6 1 39 53 65 98

SD = deviasi standar; Min. = minimum; p = persentil; Max. = maksimal.

Analisis resep benzodiazepine terkait dengan Peresepan obat secara bersamaan

demografi pasien Data dianalisis untuk mengidentifikasi obat yang berhubungan dengan penggunaan BZD
Pola resep yang terkait dengan jenis kelamin (Tabel 3) (Tabel 6). Analisis ini dilakukan dengan mengelompokkan kelas obat secara bersama-sama.
Ada lebih banyak perempuan secara statistik ( n = 793 resep, 56,9%) menerima BZD
daripada laki-laki ( n = 601, 43,1%) ( p < 0,001). Clonazepam adalah BZD yang paling sering Sebanyak 9.026 obat bersamaan ditemukan dalam 1.396 resep yang termasuk
diresepkan untuk kedua wanita ( n = 412, dalam penelitian ini. Kelas obat bersamaan yang paling umum diresepkan adalah
52,0%) dan laki-laki ( n = 278, 46,3%). antiepilepsi ( n = 1.581 resep), diikuti oleh BZD lain ( n = 706) dan analgesik dan
BZD yang paling sedikit diresepkan berbeda menurut jenis kelamin. Diazepam adalah BZD yang antipiretik ( n = 665). Kelas obat lain yang diresepkan bersama termasuk
paling sedikit diresepkan pada wanita ( n = 118, 14,9%), sedangkan oxazepam adalah yang paling sedikit penghambat reuptake serotonin selektif ( n = 379) dan antidepresan trisiklik ( n = 220).
diresepkan pada pria ( n = 51, 8,4%).

Pola resep yang terkait dengan usia (Tabel 4)

Usia pasien yang menerima resep untuk BZD berkisar antara 1 hingga 98 tahun, dengan Diskusi
mean (SD) 51,3 (19,6). Usia rata-rata (SD) pasien yang menerima klonazepam dan Beberapa penelitian tentang penggunaan BZD telah dilakukan di negara maju, tetapi hanya ada

lorazepam adalah masing-masing 51,7 (16,7) tahun dan 52,4 (20,1) tahun. sedikit penelitian serupa di SA. Ini adalah studi pertama yang melaporkan pola peresepan BZD

di pengaturan perawatan kesehatan umum WC.

Diazepam cenderung diresepkan untuk pasien yang lebih muda (rata-rata (SD) 40,57
(21,7) tahun) dan oxazepam untuk pasien yang lebih tua (65,3 (15,1) tahun). Usia berbeda
secara signifikan antara pengguna BZD yang berbeda ( p < 0,0001), kecuali clonazepam dan
lorazepam. Persentil ke-25, ke-50 dan ke-75 adalah 39, 53 dan 65 tahun, yang
menunjukkan bahwa pada umumnya usia populasi pengguna BZD berkisar antara dewasa
Studi ini meninjau 1.396 resep BZD untuk bulan Januari 2017 di WC. Mayoritas
berasal dari distrik metropolitan, yang memiliki populasi lebih besar daripada distrik
pedesaan, sehingga lebih banyak orang yang mengakses fasilitas kesehatan
umum dan kemungkinan besar diresepkan BZD. [ 12]

menengah hingga lanjut usia (34 - 60 tahun).

Pola peresepan terkait dengan indikasi benzodiazepin
Indikasi yang paling sering terdaftar untuk penggunaan BZD di WC dilaporkan
pada Tabel 5. Indikasi terapeutik yang paling umum adalah epilepsi ( n = 294 resep,
Kami menemukan bahwa dari empat BZD yang ditinjau, klonazepam paling
sering diresepkan di distrik metropolitan dan pedesaan, diikuti oleh diazepam,
lorazepam dan oxazepam. Resep BZD diatur secara ketat di WC. [ 7] Menurut Daftar
Kode Provinsi, resep BZD tidak boleh melebihi 14 hari kecuali dalam kasus rujukan
spesialis dalam kondisi tertentu termasuk epilepsi dan cerebral palsy dan kejang

21,1%) diikuti oleh depresi ( n = 166, otot yang parah pada anak-anak. [ 7]

11,9%) dan depresi yang disertai kecemasan ( n = 79, 5,7%).

129 Februari 2019, Vol. 109, No. 2

 PENELITIAN

Tabel 5. Indikasi terapeutik paling umum yang terkait dengan resep benzodiazepine di Western Cape pada Januari 2017
Diagnosa ICD-10 Frekuensi, n

1. Epilepsi G40.90 294

2. Depresi F32 166

3. Depresi + kecemasan F32. + F41.9 79

4. Gangguan mood bipolar F31 62

5. Kecemasan F41.9 60

6. Epilepsi + cerebral palsy G40.90 + G80 60

7. Skizofrenia F20 50

8. Paraplegia G82.2 42

9. Penyakit Parkinson G20 42

10. Cerebral palsy G80 41

11. Quadriplegia G82.50 41

12. Insomnia G47 39

13. Hipertensi I10 38

14. Demensia F03 30

15. Epilepsi + depresi G40.90 + F32 29

16. Cedera sumsum tulang belakang T09.3 13

17. Depresi + insomnia F32. + G47 12

18. Depresi + psikosis F32. + F29 11

19. Epilepsi + psikosis G40.90 + F29 10

20. Gangguan skizoafektif F25 10

ICD-10 = Klasifikasi Internasional Penyakit dan Masalah Kesehatan Terkait, Revisi ke-10.

Tabel 6. Kelas obat bersamaan yang paling umum terkait dengan resep pasien. [ 2] Sebuah studi dari fasilitas perawatan kesehatan mental di Amerika Serikat pada pasien
benzodiazepine di Western Cape pada Januari 2017 dengan depresi menemukan clonazepam kerja lama (waktu paruh> 24 jam) menjadi BZD yang
paling sering diresepkan. [ 13] Demikian pula, sebuah studi di sektor kesehatan publik Brasil menilai
Kelas obat Frekuensi ketergantungan dan kecemasan pada pengguna BZD juga menemukan clonazepam menjadi BZD
1. Antiepilepsi 1 581 yang paling banyak digunakan. [ 13,14] Tidak ada studi tentang pemanfaatan BZD dari negara-negara

2. Benzodiazepin 706 Afrika selain SA. Khususnya, dua dari empat studi dari SA juga menunjukkan bahwa BZD kerja

3. Analgesik dan antipiretik 665 panjang paling umum digunakan. [ 15,16]

4. Diuretik 497

5. Statin 383 Sebuah studi tahun 2007 oleh Kairuz dan Truter [ 15] di sektor swasta di SA ditemukan bahwa diazepam,

6. Penghambat reuptake serotonin selektif 379 BZD dengan waktu paruh yang mirip dengan clonazepam, adalah BZD yang paling sering diresepkan.

7. Penghambat enzim pengubah angiotensin 328 Sebelumnya, pada tahun 1990, Summers

8. Lainnya (salep, risperidone, leflunomide) 276 dkk. [ 16] mendemonstrasikan bahwa mayoritas BZD yang diresepkan di rumah sakit umum di SA

9. Penghambat saluran kalsium 264 termasuk dalam kategori jangka panjang dan tindakan menengah, yang menunjukkan bahwa bias

10. Penghambat pompa proton 252 ini ada di seluruh sektor perawatan kesehatan. Oleh karena itu, seringnya meresepkan clonazepam

11. Antidepresan trisiklik 220 dalam penelitian kami mungkin dapat dianggap berasal dari interval pemberian dosis yang nyaman

dan tingkat kondisi kronis yang tinggi di mana obat ini digunakan.
12. Agen oral (metformin, glimepiride) 209

13. Lainnya (tramadol) 202

Dalam penelitian ini, diazepam adalah BZD kedua yang paling sering diresepkan secara
14. Pencahar 194
keseluruhan. Seperti clonazepam yang lebih sering diresepkan, diazepam juga memiliki batasan yang
15. Hematinik 180
tidak terlalu ketat di WC yang memungkinkan penggunaannya pada anak-anak dengan cerebral palsy
16. Agen antivertigo dan antiemetik 167
dan kejang otot yang parah [ 7]
17. Relaksan otot yang bekerja secara sentral (baclofen) 157
dan mungkin menjadi faktor penyebab tingginya tingkat penggunaannya. Dalam
18. Agen antianginal 150
literatur yang tersedia, BZD kerja pendek lebih sering diresepkan daripada BZD kerja
19. Vitamin tunggal 135
panjang. [ 9,17] Sebuah meta-analisis dari database resep longitudinal yang mencakup ~
20. Antihistamin 97 60% dari semua apotek ritel di AS menunjukkan bahwa hanya seperempat dari individu
Total 7 042 yang menerima BZD menggunakan agen jangka panjang. [ 9]

Tingkat resep yang tinggi untuk clonazepam mungkin disebabkan oleh pembatasan yang kurang ketat
untuk clonazepam yang memungkinkan penggunaan jangka panjangnya pada epilepsi [ 7] dan dapat
mengakibatkan resep berulang dan penggunaan kronis agen ini.
Selain itu, clonazepam diklasifikasikan sebagai BZD kerja lama. Beberapa pemberi resep
lebih memilih BZD jangka panjang karena peningkatan interval dosis, yang berkontribusi pada
popularitasnya di antara pemberi resep dan
Lorazepam dan oxazepam memiliki tingkat resep yang lebih rendah secara keseluruhan
daripada BZD lain, mungkin karena mereka direkomendasikan untuk penggunaan terbatas
dan jangka pendek dalam indikasi klinis yang kurang lazim daripada kondisi penggunaan
BZD lain. Sebuah studi di Pakistan yang menyelidiki penggunaan BZD di klinik rawat jalan
menemukan bahwa alprazolam, BZD short-acting, paling sering digunakan pada pasien
dengan masalah kardiovaskular. [ 18] Sebuah studi lintas bagian Lebanon yang menilai pola
resep BZD juga menemukan bahwa aksi pendek

130 Februari 2019, Vol. 109, No. 2


BZD sering diresepkan. [ 19] Hasil ini menyoroti fakta bahwa meskipun BZD kerja panjang
paling sering diresepkan di banyak negara, BZD jangka pendek masih lebih disukai di
negara lain. BZD kerja pendek dapat diresepkan lebih sering karena kegunaannya
dalam populasi tertentu. Kriteria Beers, misalnya, merekomendasikan penggunaan BZD
kerja pendek daripada agen kerja lama pada pasien geriatri. [ 20] Kriteria Beers
menunjukkan bahwa BZD kerja pendek lebih aman daripada BZD kerja panjang pada
pasien berusia> 65 tahun karena yang terakhir dapat menyebabkan sedasi yang
berkepanjangan, meningkatkan risiko jatuh dan patah tulang pada orang tua. [ 20]
Sebuah studi di AS tentang penggunaan BZD dari Januari 2008 hingga Desember 2008 menemukan
peningkatan umum dalam penggunaan agen ini seiring bertambahnya usia, dengan peningkatan tertinggi
sebesar 8,7% pada individu berusia 65 - 80 tahun. [ 9]
Sebuah studi di Norwegia yang mengevaluasi database resep dari 2004 hingga 2009 menemukan
bahwa usia rata-rata pengguna BZD adalah 62 tahun, hampir 10 tahun lebih tua dari usia rata-rata
dalam penelitian kami. [ 21] Pasien dalam kelompok usia yang lebih tua cenderung memiliki peningkatan
beban penyakit, terutama yang berkaitan dengan kondisi neurokognitif dan neuropsikiatri dan sindrom
nyeri kronis, yang mungkin menjelaskan peningkatan penggunaan BZD pada orang tua. [ 9] Sebuah studi
di Brazil yang menilai ketergantungan dan kecemasan pada pengguna BZD menemukan bahwa
mereka yang paling sering menggunakan BZD berusia antara 61 dan 70 tahun, sekali lagi menunjukkan
kelompok usia yang lebih tua dibandingkan dengan penelitian kami. Dalam penelitian ini, mayoritas
pasien yang diresepkan BZD adalah orang dewasa berusia 34 - 60 tahun. [ 14]
Menariknya, sebuah penelitian di Pakistan yang meninjau penggunaan BZD di klinik rawat
jalan menemukan rata-rata usia pengguna BZD adalah 45 tahun, yang jauh lebih muda
daripada dalam penelitian kami. [ 18] Demikian pula, sebuah studi SA pada tahun 2004 yang
meninjau resep BZD dari pasien perawatan kesehatan swasta menemukan usia rata-rata
menjadi 43,17 tahun. [ 15] Studi lain yang dilakukan di sektor perawatan kesehatan swasta SA di
provinsi Gauteng dan Northern Cape menemukan bahwa pasien berusia 40-65 tahun memiliki
tingkat resep BZD tertinggi. [ 10] Penting untuk dicatat bahwa penggunaan BZD tidak dianjurkan
pada pasien usia lanjut, karena paruh BZD meningkat pada orang tua, menyebabkan toksisitas
dan peningkatan kemungkinan jatuh dan patah tulang. [ 4] Oleh karena itu, pedoman seperti
Beers Criteria menyarankan bahwa manula harus menggunakan agen aksi pendek hanya
dalam jangka pendek. [ 20]
Penelitian ini menemukan bahwa secara signifikan lebih banyak perempuan daripada
laki-laki yang diresepkan BZD. Hal ini konsisten dengan laporan lain yang menyoroti prevalensi
resep BZD yang lebih tinggi pada wanita. [ 9,13,14]
Tiga dari empat studi yang meninjau penggunaan BZD di SA ditemukan lebih tinggi pada
wanita (studi keempat tidak menganalisis perbedaan gender). [ 10,15-17] Data epidemiologi
menunjukkan bahwa wanita cenderung memiliki prevalensi depresi dan kecemasan yang lebih
tinggi daripada pria, yang merupakan indikasi terapeutik umum untuk BZD. [ 2,22] Ini berkorelasi
dengan temuan kami bahwa depresi dan depresi dan kecemasan adalah kondisi terapeutik
yang paling sering diobati dengan rejimen yang menyertakan BZD. Selain itu, penelitian
menunjukkan bahwa wanita lebih cenderung menggunakan obat-obatan dan mengakses
layanan kesehatan daripada pria, sehingga kemungkinan penggunaan BZD lebih besar. [ 14]
Indikasi terapeutik yang paling umum untuk resep BZD dalam penelitian kami
adalah epilepsi ( n = 294 resep, 21,1%). Temuan ini tidak mengherankan, karena
WC menyetujui penggunaan klonazepam pada epilepsi. [ 7] STG menunjukkan
bahwa kondisi epilepsi seperti kejang tonik-klonik umum dan kejang parsial harus
diobati dengan obat antikonvulsan seperti karbamazepin, lamotrigin, fenitoin atau
valproat. [ 6] Namun, STG merekomendasikan bahwa tidak adanya kejang dan
kejang mioklonik harus dirujuk untuk konsultasi spesialis. [ 6] Seorang spesialis
dapat menyetujui resep clonazepam sebagai terapi adjuvan jika tidak ada kejang
dan kejang mioklonik dalam pengaturan ini. Panduan dari National Institute for
131 Februari 2019, Vol. 109, No. 2
PENELITIAN
Health and Care Excellence (NICE) menunjukkan bahwa BZD dapat digunakan
sebagai agen alternatif dalam pengobatan kejang absen atipikal, kejang mioklonik
dan epilepsi umum idiopatik, yang sejalan dengan STG. [ 23]
Golongan obat bersamaan yang paling sering diresepkan dengan BZD adalah
obat antiepilepsi. Benzodiazepin dapat digunakan dalam pengelolaan kondisi
epilepsi, karena bekerja dengan mengurangi durasi dan penyebaran kejang. [ 24] Mereka
masih sering diresepkan sebagai tambahan untuk antiepilepsi lain dalam
pengelolaan epilepsi bila monoterapi tidak efektif, karena menghasilkan sinergisme
farmakologis. [ 25] Selain itu, BZD telah terbukti bermanfaat dalam manajemen
darurat status epileptikus, di mana mereka adalah agen lini pertama di sebagian
besar protokol manajemen. [ 2]
Indikasi terapeutik kedua yang paling umum untuk peresepan BZD adalah
depresi. Studi di AS telah menemukan depresi menjadi indikasi terapeutik yang
paling umum untuk resep BZD setelah keluar, [ 13,22] sedangkan di negara
berkembang seperti Thailand dan Lebanon, depresi telah diidentifikasi sebagai
indikasi terapeutik ketiga yang paling umum. [ 19,26] Penemuan ini menunjukkan
prevalensi penggunaan BZD di seluruh dunia pada depresi.
Indikasi terapeutik ketiga yang paling umum untuk peresepan BZD adalah depresi
dengan kecemasan yang menyertai. Kecemasan dan depresi adalah penyakit komorbid
yang sangat umum yang muncul dengan gejala yang sama [ 27] dan karena itu
dikelompokkan bersama. Sebuah studi di AS tentang penggunaan BZD pada pasien yang
lebih tua dalam pengaturan perawatan primer menemukan bahwa kecemasan adalah
indikasi umum untuk penggunaan BZD. [ 28] Selain itu, penelitian di Thailand dan Lebanon
telah mengidentifikasi kecemasan sebagai indikasi utama resep BZD, yang menunjukkan
bahwa keadaan komorbiditas ini umumnya diobati dengan BZD. [ 19,26] Prevalensi
kecemasan yang tinggi sebagai indikasi terapeutik dikombinasikan dengan prevalensi
depresi yang tinggi berarti BZD biasanya digunakan dalam keadaan komorbid ini.
Kelas obat kedua yang paling sering diresepkan dengan BZD adalah BZD kedua.
Tidak ada dasar terapeutik untuk penggunaan lebih dari satu BZD pada pasien yang
sama, karena semua BZD memiliki mekanisme tindakan terapeutik yang sama, hanya
berbeda dalam hal sifat farmakokinetik. [ 29] Sebuah studi tentang resep bersama BZD
di Norwegia menemukan praktik penggunaan lebih dari satu BZD secara bersamaan
tersebar luas, dan sering dimulai oleh pemberi resep yang sama. [ 29]
Keterbatasan studi
Penelitian ini dibatasi pada resep yang dikirim ke CDU WCDoH, jadi tidak ada cara
untuk mengetahui jumlah sebenarnya dari pasien yang diresepkan BZD di WC, karena
beberapa apotek mungkin memilih untuk mengelola pasien di tingkat fasilitas. Resep
dari fasilitas Kota Cape Town dikeluarkan, dan studi tentang resep BZD di WC ini
memiliki data yang tidak lengkap.
Studi ini hanya meninjau resep di sektor perawatan kesehatan publik, yang sangat
diatur dalam hal Daftar Obat Esensial (EDL). EDL menyediakan subset obat yang tersedia
untuk resep yang dibatasi untuk dokter spesialis. Ini menyediakan platform unik untuk pola
penggunaan narkoba yang tidak dapat dialihkan ke sektor perawatan kesehatan swasta,
yang memiliki variasi obat dan spektrum penggunaan yang lebih luas. Selain itu, setiap
dokter dapat meresepkan BZD, yang menciptakan perbedaan lebih lanjut antara
penelitian yang dilakukan di sektor perawatan kesehatan swasta dan publik.
Fakta bahwa hanya resep yang dikeluarkan di bulan Januari 2017 yang ditinjau
juga berarti informasi pola resep BZD terbatas.
 PENELITIAN
Kesimpulan
Penelitian ini mengkonfirmasi temuan peneliti lain bahwa pasien wanita dan pasien dalam
kelompok usia yang lebih tua kemungkinan besar akan diresepkan BZD. Kami menemukan
clonazepam menjadi BZD yang paling sering diresepkan, yang sejalan dengan penelitian
lain yang menunjukkan preferensi untuk BZD kerja lama.
Studi tersebut menemukan bahwa penggunaan BZD menjadi rasional, dengan
mempertimbangkan indikasi terapeutik dan jenis BZD yang diresepkan, serta penggunaan terapi
obat secara bersamaan.
Penelitian di masa depan yang meninjau penggunaan BZD harus mencakup sektor perawatan
kesehatan swasta, untuk memberikan wawasan yang lebih luas dan menciptakan generalisasi yang lebih
besar pada pola peresepan BZD. Selain itu, menggunakan kerangka waktu yang lebih lama dan
menyertakan resep Kota Cape Town akan memberikan pemahaman yang lebih lengkap tentang pola
resep BZD di WC.
Pernyataan. Publikasi ini merupakan bagian dari karya yang berasal dari gelar Magister
Farmasi IS.
Ucapan Terima Kasih. Kami berterima kasih kepada IbuYusentha Balakrishna atas masukan statistiknya
yang berharga.
Kontribusi penulis. IS: konseptualisasi, analisis data, penyusunan naskah; FO:
konseptualisasi, kontribusi penulisan naskah, review naskah.
Konflik kepentingan. Tidak ada.
1. Griffin CE III, Kaye AM, Bueno FR, Kaye AD. Farmakologi benzodiazepine dan efek yang dimediasi sistem saraf pusat.
Ochsner J 2013; 13 (2): 214-223.
2. Ashton H. Diagnosis dan manajemen ketergantungan benzodiazepine. Curr Opin Psychiatry 200; 18 (3): 249-255. https://doi.org/10.1097/01.yco.0000165594.60434.84
3. Myers B, Siegfried N, CD Parry. Penyalahgunaan obat over-the-counter dan resep di Cape Town - temuan dari pusat
perawatan spesialis. S Afr Med J 2003; 93 (5): 367-370.
4. Longo LP, Johnson B. Kecanduan: Bagian I. Benzodiazepin - efek samping, risiko penyalahgunaan dan alternatif. Am Fam Physician 200; 61
(7): 2121-2128.
5. Akademi Farmasi Managed Care. Review Pemanfaatan Obat. 2009. http://www.amcp.org/
WorkArea / DownloadAsset.aspx? Id = 9296 (diakses 20 Desember 2018).
6. Departemen Kesehatan Nasional, Afrika Selatan. Program Obat Esensial. Pedoman Perawatan Standar Perawatan Kesehatan
Primer dan Daftar Obat Esensial. Edisi ke-5. Pretoria: NDoH, 2014: 16.9-16.10.
7. Departemen Kesehatan Western Cape. Daftar Kode Provinsi: Katalog obat-obatan yang disetujui untuk digunakan di Departemen
Kesehatan. 2017. https://www.westerncape.gov.za/assets/departments/health/ pharmacy_code_list_june_2013.pdf (diakses 20
Desember 2017).
8. Bachhuber MA, Hennessy S, Cunningham CO, Starrels JL. Meningkatkan resep benzodiazepin dan kematian akibat overdosis
di Amerika Serikat, 1996 - 2013. Am J Public Health 2016; 106 (4): 686-688.
https://doi.org/10.2105/AJPH.2016.303061
9. Olfson M, King M, penggunaan Schoenbaum M. Benzodiazepine di Amerika Serikat. JAMA Psychiatry 2015; 72 (2): 136-142. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2014.1763
132
10. CD Visser. Pola resep benzodiazepin: Sebuah studi perbandingan antara dua provinsi di Afrika Selatan. Tesis MPharm
(Praktek Farmasi). Potchefstroom: Universitas North-West, 2011.
11. Herman AA, Stein DJ, Seedat S, Heeringa SG, Moomal H, Williams DR. Studi Stres dan Kesehatan Afrika Selatan (SASH):
prevalensi gangguan mental umum selama 12 bulan dan seumur hidup. S Afr Med J 2009; 99 (5): 339-344.
12. Statistik Afrika Selatan. Perkiraan populasi tengah tahun 2016. Rilis statistik P0302. Pretoria: Stats SA,
2017. https://www.statssa.gov.za/publications/P0302/P03022016.pdf (diakses 20 Desember 2018).
13. Valenstein M, Taylor KK, Austin K, Kales HC, McCarthy JF, Pukulan FC. Penggunaan benzodiazepine di antara pasien depresi yang dirawat
dalam pengaturan kesehatan mental. Am J Psychiatry 200; 161 (4): 654-661. https: // doi. org / 10.1176 / appi.ajp.161.4.654
14. Schallemberger JB, CD Colet. Penilaian ketergantungan dan kecemasan di antara pengguna benzodiazepine di kota provinsi di
Rio Grande do Sul, Brasil. Tren Psikiatri Psikoterapi 2016; 38 (2): 63-70.
https://doi.org/10.1590/2237-6089-2015-0041
15. Kairuz TE, Truter I. Sebuah studi deskriptif resep anxiolytic dan hipnotik menurut usia dan jenis kelamin. Praktik Farmasi Int J
2007; 15 (4): 301-306. https://doi.org/10.1211/ijpp.15.4.0008
16. Summers RS, Schutte AD, Summers BE. Penggunaan Benzodiazepine di rumah sakit komunitas kecil: Resep yang sesuai atau
tidak? S Afr Med J 199; 78 (12): 721-725.
17. Kairuz T, Truter I, Rossato L, Pudmenzky A. Pola pengeluaran anxiolytics dan sedative-hypnotics: Studi kelayakan yang
membandingkan dataset dari negara maju dan berkembang (Australia dan Afrika Selatan). Curr Drug Saf 2017; 12 (1): 57-61. https://doi.org/10.2174/15748863126
18. Patel MJ, Ahmer S, Khan F, Qureshi AW, ShehzadMF, penggunaan Muzaffar S. Benzodiazepine di klinik rawat jalan medis: Sebuah
studi dari negara berkembang. J Pak Med Assoc 2013; 63 (6): 717-720. https: // www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23901671
19. Ramadhan WH, GM El Khoury, Deeb ME, Sheikh-Taha M. Pola resep benzodiazepin pada populasi dewasa Lebanon: Sebuah
studi cross-sectional. Pengobatan Penyakit Neuropsikiatri 2016; 6 (12): 2299-
2305. https://doi.org/10.2147/NDT.S113078
20. Fick DM, Cooper JW, Wade WE, Waller JL, Maclean JR, Beers MH. Memperbarui kriteria Beers untuk penggunaan obat yang berpotensi
tidak pantas pada orang dewasa yang lebih tua: Hasil dari panel ahli konsensus AS. Arch Intern Med 200; 163 (22): 2716-2724. https://doi.org/10.1001/archinte.163.22.2716
21. Bramness JG, Sexton JA. Farmakoepidemiologi dasar penggunaan benzodiazepine di Norwegia 2004-9. Nor Epidemiol 2011; 21
(1): 35-41. https://doi.org/10.5324/nje.v21i1.1423
22. Peters SM, Knauf KQ, Derbidge CM, Kimmel R, Vannoy S. Faktor demografis dan klinis yang terkait dengan resep
benzodiazepin saat keluar dari perawatan rawat inap psikiatri. Gen Hosp Psychiatry 2015; 37 (6): 595-600. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2015.06.004
23. Appleton RE, Freeman A, Cross JH. Diagnosis dan manajemen epilepsi pada anak-anak: Ringkasan pembaruan parsial
pedoman epilepsi NICE 2012. Arch Dis Child 2012; 97 (12): 1073-
1076. https://doi.org/10.1136/archdischild-2012-302822
24. Henriksen O. Gambaran umum benzodiazepin dalam manajemen kejang. Epilepsi 199; 39 (1): 2-6. http: //
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1528-1157.1998.tb05110.x/pdf (diakses 20 Desember 2018).
25. George J, Jose J, Kulkarni DA, Hanamantappa RR, Shalavadi CV. Evaluasi pemanfaatan obat dan analisis obat anti epilepsi di
rumah sakit pendidikan perawatan tersier. Praktik Farmasi J India 2016; 9 (3): 189-194. https://doi.org/10.5530/ijopp.9.3.10
26. Srisurapanont M, Garner P, Critchley J, Wongpakaran N. Benzodiazepine meresepkan perilaku dan sikap: Sebuah survei di
antara dokter umum yang berpraktik di Thailand utara. BMC Fam Pract 2005; 6 (1): 27. https://doi.org/10.1186/1471-2296-6-27
27. Dunlop BW, Davis PG. Pengobatan kombinasi dengan benzodiazepin dan SSRI untuk kecemasan komorbiditas dan depresi:
Tinjauan. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 200; 10 (3): 222-228.
28. Simon GE, Ludman EJ. Hasil dari resep benzodiazepin baru untuk orang dewasa yang lebih tua di perawatan primer. Psikiatri Rumah Sakit
Umum 200; 28 (5): 374-378. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2006.05.008
29. Handal M, Skurtveit S, Mørland JG. Pengobatan bersama dengan benzodiazepin. Tidsskr Nor Laegeforen 2012; 132 (5): 526-530. https://doi.org/10.4045/tidsskr.11.0321
Diterima 16 Juli 2018.
Februari 2019, Vol. 109, No. 2