Nama : Qarina Khairunnisa

NIM : I1011201041

TUGAS PRAKTIKUM PATOLOGI ANATOMI

1. Tumor Wilms
 Ciri-ciri
Tumor Wilms biasanya muncul sebagai massa perut tanpa gejala pada Sebagian
besar anak-anak. Sang ibu mungkin telah menemukan massa saat memandikan
bayinya. Fitur lainnya termasuk:
 Sakit perut
 Hematuria kotor
 Infeksi saluran kemih
 Varikokel
 Hipertensi atau hipotensi (Sampai dengan 1/3 pasien Wilms akan
menunjukkan hipertensi yang menjadi normal setelah nefrektomi)
 Demam
 Anemia
Jika pasien memiliki metastasis paru, dispnea atau takipnea dapat terjadi. Nyeri
perut adalah gejala awal yang paling umum (30% sampai 40%), diikuti oleh
hipertensi (25%) dan hematuria (12% sampai 25%).

 Etiologi
Penyebab tumor Wilms tidak diketahui secara pasti, tetapi diyakini karena
perubahan genetik yang berhubungan dengan perkembangan embriologis normal
dari saluran genitourinari. Beberapa penanda genetik yang telah dikaitkan dengan
tumor Wilms termasuk perubahan gen WT1, CTNNB1, dan WTX yang telah
ditemukan pada sekitar 1/3 dari semua tumor Wilms. Gen lain yang terkait dengan
tumor Wilms termasuk TP53 dan MYNC. Prognosis yang lebih buruk telah
dikaitkan dengan TP53 dan dengan hilangnya heterozigositas pada kromosom 1p,
1q, 11p15 dan 16q.[3][1]
Hanya sekitar 1% pasien Wilms memiliki kerabat dengan penyakit yang biasanya
bukan orang tua.

Wilms diperkirakan berkembang dari jaringan metanephric persisten atau sisa

nefrogenik. Ini dapat terjadi pada 1% dari ginjal infantil tetapi biasanya regresi
selama masa kanak-kanak. Sel-sel metanephric abnormal ini ditemukan hingga
100% dari kasus Wilms bilateral tetapi hanya 35% dari tumor unilateral.[1]

Hemihipertrofi dan aniridia serta berbagai gangguan urologis seperti

kriptorkismus, ginjal tapal kuda, dan hipospadia, berhubungan dengan keganasan
meskipun tidak mungkin berperan dalam karsinogenesis yang sebenarnya.
Penyakit bilateral hanya mewakili sekitar 5% dari semua pasien dengan tumor
Wilms dan lebih sering ditemukan pada anak perempuan.

 Patogenesis
Tumor Wilms memiliki banyak penyebab, yang secara luas dapat dikategorikan
sebagai sindrom dan non-sindrom. Penyebab sindrom tumor Wilms terjadi
sebagai akibat dari perubahan gen seperti gen Wilms Tumor 1 (WT1) atau Wilms
Tumor 2 (WT2), dan tumor muncul dengan sekelompok tanda dan gejala lain. [4]

Tumor Wilms non-sindrom tidak terkait dengan gejala atau patologi lain. [4]
Banyak, tetapi tidak semua, kasus tumor Wilms berkembang dari istirahat
nefrogenik, yang merupakan fragmen jaringan di dalam atau di sekitar ginjal yang
berkembang sebelum lahir dan menjadi kanker setelah lahir. Secara khusus, kasus
tumor Wilms bilateral, serta kasus tumor Wilms yang berasal dari sindrom genetik
tertentu seperti sindrom Denys-Drash, sangat terkait dengan istirahat
nefrogenik. [4] Kebanyakan nephroblastomas berada di satu sisi tubuh saja dan
ditemukan di kedua sisi dalam waktu kurang dari 5% kasus, meskipun orang-
orang dengan sindrom Denys-Drash kebanyakan memiliki tumor bilateral atau
multipel. [5] Mereka cenderung menjadi tumor enkapsulasi dan vaskularisasi yang
tidak melewati garis tengah perut. Dalam kasus metastasis biasanya ke paru-paru.
Pecahnya tumor Wilms menempatkan pasien pada risiko perdarahan dan
penyebaran tumor ke peritoneum. Dalam kasus seperti itu, intervensi bedah oleh
ahli bedah yang berpengalaman dalam pengangkatan tumor yang rapuh sangat
penting. 

Secara patologis, nefroblastoma trifasik terdiri dari tiga elemen : 

 protoplasma
 mesenkim (stroma)
 epitel

Tumor Wilms adalah tumor ganas yang mengandung blastema metanefrik ,

turunan stroma dan epitel. Ciri khasnya adalah adanya tubulus abortif dan
glomeruli yang dikelilingi oleh stroma sel gelendong. Stroma mungkin
termasuk otot lurik , tulang rawan , tulang , jaringan lemak, dan jaringan
fibrosa. Disfungsi disebabkan ketika tumor menekan parenkim ginjal normal. 

Komponen mesenkim mungkin termasuk sel-sel yang menunjukkan diferensiasi

rhabdomyoid atau keganasan ( rhabdomyosarcomatous Wilms). 
 Tumor Wilms dapat dipisahkan menjadi dua kelompok prognostik
berdasarkan karakteristik patologis: 
 Menguntungkan – Berisi komponen yang dikembangkan dengan
baik yang disebutkan di atas
 Anaplastik – Mengandung anaplasia difus (sel yang kurang
berkembang)

Mutasi gen WT1 yang terletak di lengan pendek kromosom 11 (11p13) diamati

pada sekitar 20% tumor Wilms, sebagian besar diwarisi dari germline , sementara
minoritas diperoleh mutasi somatik . [6] [7] Selain itu, setidaknya setengah dari
tumor Wilms dengan mutasi pada WT1 juga membawa mutasi somatik yang
didapat pada CTNNB1 , gen yang mengkode proto-onkogen beta-catenin . [8] Gen
terakhir ini ditemukan pada lengan pendek kromosom 3 (3p22.1)
  Komplikasi
Radiasi dan kemoterapi efektif dalam meningkatkan kelangsungan hidup pada
pasien tumor Wilms stadium tinggi, tetapi mereka mungkin juga bertanggung
jawab atas peningkatan risiko keganasan sekunder bertahun-tahun kemudian.[10]

Sudah terbukti bahwa terapi radiasi akan meningkatkan risiko kanker tulang,
payudara, usus besar, dan tiroid di kemudian hari. Ini juga akan meningkatkan
risiko osteoporosis.

Kemoterapi dengan dactinomycin, doxorubicin, dan vincristine berkontribusi pada

risiko keganasan sekunder yang lebih tinggi serta toksisitas spesifik seperti
pendengaran (carboplatin), fungsi jantung (adriamycin), dan neuropati perifer
(vincristine).[9]

Sekitar 5% sampai 10% pasien Wilms akan datang dengan penyakit Von
Willebrand, yang dapat mempersulit pengobatan. Terapi awal untuk ini harus
DDAVP. Jika tidak berhasil, kriopresipitat (Faktor Von Willebrand
terkonsentrasi) dapat digunakan.[11]

 Prognosis
Prognosis bervariasi menurut stadium tumor dan histologi. Histologi yang
menguntungkan memiliki tingkat kelangsungan hidup 99% hingga 86%,
sedangkan kelangsungan hidup histologi yang tidak menguntungkan berkisar
antara 84% hingga 38%, tergantung pada stadium.[12] [13] [14] [15]

Gagal ginjal stadium akhir terjadi pada sekitar 1% pasien, biasanya karena tumor
bilateral metachronous.

Prognosis yang lebih buruk dikaitkan dengan karakteristik berikut:

 Histologi anaplastik pada tumor stadium II hingga IV
 Anaplasia difus lebih buruk daripada fokal
  Hilangnya heterozigositas pada kromosom 1p, 1q, 11p15, dan 16q atau
adanya TP53
 Stadium yang lebih tinggi (kebanyakan tumor dominan epitel adalah
stadium I; sebagian besar tumor predominan blastema adalah stadium III
dan IV)
 Usia lebih tua dari dua tahun
 Kepadatan kelenjar getah bening positif yang lebih tinggi
 Ukuran tumor besar
 Bahkan fokus tumor kecil dapat dikaitkan dengan prognosis yang lebih
buruk karena resistensi terhadap kemoterapi.

1. Tumor Retinoblastoma
 Ciri-ciri
Retinoblastoma berawal sebagai tumor translusen berwarna putih abu-abu pada
intraretina dan diperdarahi oleh pembuluh darah retina yang berdilatasi dan
berbelok-belok. Tumor akan tumbuh membentuk kalsifikasi sehingga akan
berwarna putih seperti kapur (chalky white). Retinoblastoma dapat berkembang
[16]
membentuk tumor endofitik, eksofitik dan diffuse infiltrating retinoblastoma.
[17] [18]

Tumor eksofitik tumbuh di bawah lapisan retina dan dapat menyebabkan ablasio
retina. Pembuluh darah retina tampak menutupi tumor sehingga menghalangi
visualisasi tumor saat pemeriksaan. Tumor endofitik tumbuh pada permukaan
retina dan pembuluh darah retina tidak tampak pada permuaakn tumor. Tumor
endofitik seringkali mengakibatkan timbulnya vitreous seeds. Vitreous seeds
dapat menyebar hingga ke bilik mata depan, berkumpul pada iris hingga
membentuk nodul iris atau menetap pada bilik mata depan hingga membentuk
pseudohypopyon. Retinoblastoma orbital memiliki manifestasi klinis berupa
proptosis. [16] [18] [19]
  Etiologi
Etiologi retinoblastoma adalah mutasi pada kedua alel gen RB1 di lengan panjang
kromosom 13.
Faktor risiko retinoblastoma antara lain:
 Riwayat retinoblastoma herediter (umumnya bilateral) di anggota keluarga
lain meningkatkan risiko retinoblastoma herediter
 Riwayat paparan radiasi dan paparan terhadap bahan cat pada ibu sebelum
dan selama kehamilan dapat meningkatkan risiko retinoblastoma
nonherediter
 Pekerjaan ayah yang terpapar bahan kimia seperti pestisida, bahan cat, dan
logam tertentu meningkatkan risiko anak retinoblastoma nonherediter. [20]
Beberapa faktor risiko lain yang diduga berkaitan dengan retinoblastoma adalah
usia orang tua yang lebih tua saat melakukan konsepsi dan infeksi menular
seksual selama kehamilan. [21] [22]Sehingga penting bagi orang tua untuk
mendapatkan edukasi dari tenaga kesehatan mengenai berhubungan seksual
selama kehamilan.

 Patogenesis
Retinoblastoma merupakan neoplasma yang berasal dari sel retina embrionik yang
berhubungan dengan mutasi gen RB1. Gen RB1 terletak pada kromosom 13q14.
Gen ini berperan dalam mengkode protein retinoblastoma yang berfungsi sebagai
supresor tumor yang akan mengontrol siklus sel. Retinoblastoma dapat bersifat
herediter atau sporadik. Istilah herediter atau germinal digunakan pada pasien
mutasi gen RB 1 pada sel diluar mata. Kasus herediter terdiagnosis pada anak
dengan usia yang lebih muda dan retinoblastoma bilateral. Istilah sporadik
digunakan pada pasien tanpa riwayat keluarga retinoblastoma sehingga mutasi sel
germinal yang terjadi merupakan kasus baru, dan tidak ada mutasi gen RB1 pada
sel diluar mata. Kasus sporadik terdiagnosis pada anak dengan usia lebih tua dan
retinoblastoma unilateral. Mutasi gen RB1 pada retinoblastoma sporadik dapat
diwariskan.[23] [24] [25] [26]

Retinoblastoma adalah tumor sel biru bulat kecil memiliki kesamaan histologis
dengan tumor sistem saraf masa kanak-kanak lainnya termasuk neuroblastoma
dan medulloblastoma. Sel terutama terdiri dari inti basofilik besar dan sedikit
sitoplasma. Tumor ini sangat proliferatif, menunjukkan banyak mitosis dan
nekrosis. Sel dapat mengambil bentuk poligonal dan meniru batu bulat ketika
dikemas bersama-sama (Tso 1980). Seringkali, sel-sel yang hidup dapat diamati di
sekitar pembuluh darah, dikelilingi oleh sel-sel nekrosis. Tumor menunjukkan
berbagai tingkat diferensiasi. Diferensiasi seluler terutama dalam bentuk roset
Flexner-Wintersteiner dan roset Homer Wright (Tso 1980). Roset Flexner-
Wintersteiner terdiri dari lumen 'kosong' yang dikelilingi oleh sel-sel kolumnar
(Wippold dan Perry 2006). Roset Homer Wright terdiri dari sel-sel yang
mengelilingi lumen pusat yang terdiri dari proses mereka (Wippold dan Perry
2006). Sementara setiap jenis secara individual umum pada tumor saraf lainnya,
kehadiran ganda roset Homer Wright dan Flexner-Wintersteiner adalah
patognomonik untuk retinoblastoma.

Histopatologi retinoma berbeda dari retinoblastoma. Prekursor jinak ini terdiri

dari sel-sel bulat jarang spasi, dan tidak mengandung mawar. Sebaliknya, ini
ditandai dengan adanya fleurette, terdiri dari kelompok sel dengan proses
sitoplasma bulat yang panjang, meniru fleur-de-lys (Dimaras et al. 2009; Dimaras
et al. 2008). Retinoma diamati di sebelah retinoblastoma pada 16-20% mata yang
diberi enukleasi untuk retinoblastoma (Dimaras et al. 2008; Eagle 2009).

Diferensiasi seluler belum secara meyakinkan dikaitkan dengan prognosis, dan

dengan demikian tidak menjadi bagian dari evaluasi histologis tumor. Namun,
derajat anaplasia yang terbukti pada retinoblastoma telah terbukti berkorelasi
dengan prognosis (Mendoza et al. 2015), tetapi ini belum menjadi bagian dari
evaluasi histologis rutin. Klasifikasi patologi TNM (pTNM) menentukan tingkat
keterlibatan tumor pada saraf optik, koroid, sklera dan segmen anterior (Finger
2009; Gallie et al. 2016; Mallipatna et al. 2017). Risiko tinggi metastasis (pT3)
disampaikan oleh> 3 mm tumor di koroid (lapisan vaskular mata, di bawah
retina), tumor yang meluas di luar lamina cribrosa saraf optik (perforasi atau
'seperti jala' struktur di sklera tempat serat saraf optik keluar dari mata), atau
invasi signifikan ke sklera. Penyakit ekstraokular (pT4) ditandai dengan tumor
pada ujung saraf yang terpotong, keterlibatan episklera, atau invasi ke tulang,
kelopak mata, konjungtiva, atau otot yang berdekatan (Mallipatna et al. 2017).

 Komplikasi
Jika tidak segera ditangani, retinoblasma dapat menyebabkan komplikasi berupa:
 Penyebaran kanker ke jaringan dan organ lain (metastasis)
 Ablasi retina
 Perdarahan pada bola mata
 Glaukoma
 Peradangan jaringan bola mata dan sekitarnya (selulitis orbita)
 Phthisis bulbi
 Buta

 Prognosis
Prognosis retinoblastoma tergantung pada derajat keparahan saat pasien pertama
kali datang. Beberapa faktor yang menjadi penentu prognosis adalah ukuran,
lokasi, terdapat cairan subretina atau vitreous seeding dan gambaran
histopatologis. Metode diagnosis dan terapi yang lebih modern membuat
prognosis retinoblastoma menjadi lebih baik.`Angka harapan hidup pasien
retinoblastoma dalam 3 tahun mencapai 96%. Mortalitas pada sebagian besar
pasein dengan mutasi RB1 sel germinal terjadi saat adanya keganasan sekunder.

3. Tumor Neuroblastoma
 Ciri-ciri
Neuroblastoma merupakan keganasan yang sering terjadi pada anak. Keganasan
yang berasal dari sel-sel progenitor krista neuralis ini memiliki perjalanan
penyakit dan manifestasi klinis yang bervariasi tergantung pada beberapa variabel,
seperti lokasi dan ukuran tumor, usia pasien, serta karakteristik biologis dan
histopatologis tumor.[27] [28] [29]

Neuroblastoma dapat terjadi secara sporadis maupun secara familial.

Tumorigenesis melibatkan mutasi genetik pada gen ALK dan PHOX2B,
overekspresi gen MYCN, dan kegagalan fungsi apoptosis fisiologis. Onkogen
MYCN ditemukan pada 25% pasien neuroblastoma dan diketahui sebagai gen
yang berperan penting dalam patogenesis. Gen ini juga menentukan prognosis
neuroblastoma.[27] [30]

Neuroblastoma dapat muncul pada berbagai lokasi dengan predileksi pada

medulla adrenal. Gejala yang timbul dapat bervariasi tergantung pada organ
sekitar yang tertekan oleh massa tumor. Keluhan sistemik seperti demam,
penurunan berat badan, dan kelelahan dapat menyertai keluhan lokal. Pemeriksaan
kadar katekolamin dalam urine, pencitraan dengan MRI atau CT scan, serta
konfirmasi histopatologis sangat diperlukan untuk mendiagnosis neuroblastoma.
[27]

 Etiologi
Etiologi yang mendasari sebagian besar tumor neuroblastoma masih belum
diketahui, dan meskipun faktor lingkungan telah disarankan sebagai kemungkinan
penyebab, hubungan langsung belum ditetapkan dengan jelas [31-33]. Sebagian besar
tumor neuroblastoma terjadi dalam isolasi dalam keluarga, menunjukkan bahwa
tingkat mutasi germline onkogenik pada pasien dengan neuroblastoma rendah.
Sekitar 1-2% dari semua kasus neuroblastoma dikaitkan dengan riwayat keluarga
[34]
yang positif , dengan pewarisan autosomal dominan dengan tidak lengkap
penetrasi. Kasus neuroblastoma familial sering hadir dengan tumor primer adrenal
multifokal atau bilateral dan didiagnosis pada usia rata-rata 9 bulan.
Neuroblastoma juga terjadi pada pasien dengan neurocristopathies seperti
Hirschsprung dan sindrom hipoventilasi sentral (CHS), dan meskipun etiologi
yang mendasari asosiasi ini tidak jelas, mutasi pada gen PHOX2B yang terkait
dengan penyakit Hirschsprung dan hipoventilasi sentral juga telah terdeteksi pada
[35-37]
beberapa kasus neuroblastoma familial . Selanjutnya, meskipun telah ada
jumlah kasus neuroblastoma yang dilaporkan pada pasien dengan
neurofibromatosis, peran mutasi germline NF1 dalam etiologi neuroblastoma
masih belum jelas. [38]

 Patogenesis
Neuroblastoma adalah keganasan perkembangan yang timbul di dalam ganglia
saraf sistem saraf simpatis perifer. Struktur saraf ini berasal dari sel-sel puncak
saraf venterolateral, yang bermigrasi jauh dari tabung saraf awal selama
embriogenesis.[19]
Tiga puluh persen tumor neuroblastoma muncul di medula adrenal, sekitar 60%
akan muncul dari ganglia paraspinal abdomen, dan sisanya dari ganglia simpatis
di dada, kepala/leher dan panggul. Dengan demikian, presentasi klinis dan hasil
selanjutnya dari neuroblastoma sangat bervariasi. Kelangsungan hidup jangka
panjang terutama tergantung pada derajat diferensiasi, dengan pasien yang
menunjukkan tumor seperti puncak yang lebih primitif melakukan lebih buruk
daripada pasien dengan tumor yang lebih berdiferensiasi yang memiliki hasil yang
lebih baik.[40] Heterogenitas klinis dan patologis yang luas dari keganasan ini
[41]
mencerminkan biologi perkembangan unik dari neural crest. Menempatkan
patogenesis neuroblastoma dalam konteks embriogenesis puncak saraf dapat
membantu menjelaskan heterogenitas molekuler yang kompleks dari penyakit ini
dan membantu mengidentifikasi molekul dan jalur untuk intervensi spesifik yang
ditargetkan secara biologis.

Kadang-kadang disebut sebagai lapisan germinal keempat, puncak saraf adalah

[41][42]
jaringan embriologis sementara yang berasal dari neuroectoderm. Pada
vertebrata selama pembentukan tabung saraf, proses pematangan yang luar biasa
terjadi di dalam puncak saraf, yang merespons faktor transkripsi kompleks/skema
[43] [44]
regulasi epigenetik. Melalui proses ini, prekursor puncak saraf paling awal
memperoleh potensi diferensiasi multipoten dan memperoleh fenotipe yang
memperbaharui diri yang mengingatkan pada sel induk embrionik. Gradien
pensinyalan cascading berikutnya dari BMP, Wnt, Notch dan ligan lainnya
mendorong diferensiasi menjadi komponen epitel, mesenkim, dan endotel wajah,
batang tubuh, dan jantung dan termasuk ganglia simpatis perifer dan medula
[47]
adrenal neuroendokrin. Penghambatan proses maturasi ini dapat menjadi
predisposisi prekursor neural crest multipoten awal untuk transformasi maligna.
Sementara asal mula tumorigenesis neuroblastoma muncul dari gangguan
perkembangan prekursor puncak saraf, tidak ada mutasi genetik atau epigenetik
tunggal yang ditemukan, setelah sekuensing DNA dan RNA lebih dari seribu
[48]
kasus, untuk menjelaskan semua kasus NB. Demikian juga, perubahan
genomik struktural belum dikaitkan dengan tumorigenesis NB. Misalnya,
penghapusan 1p, amplifikasi MYCN, atau perolehan 17q dapat mengidentifikasi
[49] [50]
subtipe neuroblastoma dan berdampak pada kelangsungan hidup , namun
tidak ada perubahan genom spesifik neuroblastoma yang umum, LOH atau
translokasi genetik yang secara seragam dianggap berasal dari semua
neuroblastoma berisiko tinggi tumor. Dengan demikian, heterogenitas molekuler
yang luas ini mendukung konsep bahwa neuroblastoma mewakili spektrum
penyakit. Secara klinis, ini menghadirkan tantangan karena tumor yang sangat
mirip secara fenotipik dan morfologis dapat memiliki respons yang sangat
berbeda terhadap pengobatan. Akibatnya, upaya ekstensif telah difokuskan pada
karakterisasi transkriptom dan jalur onkogenik yang aktif dalam subtipe yang
paling agresif dan fatal.[51-53] Selain menjelaskan asal-usul genetik dan epigenetik
neuroblastoma, upaya ini dimotivasi oleh potensi untuk menghasilkan target terapi
yang dapat ditindaklanjuti untuk kanker yang sangat fatal ini.

 Komplikasi
Komplikasi neuroblastoma sering ditimbulkan oleh penekanan atau perluasan
tumor ke organ-organ vital. Salah satu komplikasi yang paling mengkhawatirkan
adalah kompresi tumor paraspinal ke medulla spinalis, sehingga terjadi defisit
neurologis. Kasus ini perlu segera dikonsultasikan ke dokter spesialis bedah saraf
serta dipertimbangkan untuk mendapatkan kemoterapi atau radioterapi.[54]

 Prognosis
Dengan heterogenitas biologis dan klinis tumor neuroblastoma, berbagai fitur
prognostik terkait dengan hasil pasien telah diidentifikasi. Strategi pengobatan
untuk anak-anak dengan neuroblastoma telah disesuaikan dengan terhadap
respons yang diprediksi terhadap terapi dan risiko kekambuhan untuk lebih dari
[55]
40 tahun , dan stratifikasi pengobatan telah menjadi semakin penting karena
kami memperoleh pemahaman yang lebih baik tentang faktor risiko klinis dan
biologis. Faktor prognostik ini berkisar dari faktor klinis seperti stadium tumor
dan usia pasien saat diagnosis, fitur biologis dari tumor seperti histologi dan ploidi
DNA, faktor sitogenetik termasuk amplifikasi onkogen MYCN dan penghapusan
atau perolehan kromosom utama, dan penanda tumor serum juga sebagai penanda
molekuler lainnya.
Menggunakan himpunan bagian dari prognostik klinis dan biologis yang diketahui
faktor, pasien dengan neuroblastoma dapat diklasifikasikan menjadi satu: dari tiga
kelompok risiko: risiko rendah, risiko menengah (IR), dan risiko tinggi risiko
(SDM). Faktor-faktor yang baru-baru ini digunakan oleh Children's Oncology
Group (COG) untuk stratifikasi risiko termasuk pasien usia saat diagnosis,
stadium tumor, histopatologi tumor menggunakan Klasifikasi Patologi
[56-58]
Neuroblastoma Internasional (INPC) sistem , indeks DNA (ploidi), dan
adanya tidak adanya amplifikasi MYCN.
 DAFTAR PUSTAKA
1. Xie W, Wei L, Guo J, Guo H, Song X, Sheng X. Physiological functions
of Wilms' tumor 1-associating protein and its role in tumourigenesis. J
Cell Biochem. 2019 Feb 12; 
2. Oh L, Hafsi H, Hainaut P, Ariffin H. p53, stem cell biology and
childhood blastomas. Curr Opin Oncol. 2019 Mar;31(2):84-
91. [PubMed]
3. Kitagawa K, Gonoi R, Tatsumi M, Kadowaki M, Katayama T, Hashii Y,
Fujisawa M, Shirakawa T. Preclinical Development of a WT1 Oral
Cancer Vaccine Using a Bacterial Vector to Treat Castration-Resistant
Prostate Cancer. Mol Cancer Ther. 2019 May;18(5):980-990. 
4. Dewan Editorial Perawatan Anak PDQ (2002), "Wilms Tumor and Other
Childhood Kidney Tumors Treatment (PDQ®): Versi Profesional
Kesehatan" , PDQ Cancer Information Summaries , National Cancer
Institute (AS), PMID 26389282 , diambil 2018- 11-26  
5. Guaragna MS, Soardi FC, Assumpção JG, Zambaldi L, Cardinalli IA,
Yunes JA, de Mello MP, Brandalise SR, Aguiar S (Agustus 2010).
"Mutasi gen WT1 novel p.H377N terkait dengan sindrom Denys-
Drash". Jurnal Hematologi/Onkologi Anak . 32 (6): 486–
8. doi :10.1097/MPH.0b013e3181e5e20d . PMID 20562648 . S2CID2058
60918 .   
6. Hubungi KM, Glaser T, Ito CY, Buckler AJ, Pelletier J, Haber DA, Rose
EA, Kral A, Yeger H, Lewis WH (Februari 1990). "Isolasi dan
karakterisasi gen polipeptida jari seng pada lokus tumor 11 Wilms
kromosom manusia". Sel . 60 (3): 509–20. doi : 10.1016/0092-
8674(90)90601-A . PMID 2.154.335 . S2CID 29092372 .   
7. Huff V (Oktober 1998). "Genetika tumor Wilms". Jurnal Genetika Medis
Amerika . 79(4): 260–7. doi : 10.1002/(SICI)1096-
8628(19981002)79:4<260::AID-AJMG6>3.0.CO;2-Q . PMID 9781905 .  
8. Maiti S, Alam R, Amos CI, Huff V (November 2000). "Asosiasi sering
mutasi beta-catenin dan WT1 pada tumor Wilms" . Penelitian
Kanker . 60 (22): 6288–92. PMID 11103785
9. Oostveen RM, Pritchard-Jones K. Pharmacotherapeutic Management of
Wilms Tumor: An Update. Paediatr Drugs. 2019 Feb;21(1):1-13.
10. Islam M, Saltzman AF, Amini A, Carrasco A, Cost NG. Factors
Influencing Overall Survival of Children, Adolescents, and Young Adults
With High-risk Renal Tumors. Urology. 2018 Oct;120:222-230. 
11. Baxter PA, Nuchtern JG, Guillerman RP, Mahoney DH, Teruya J,
Chintagumpala M, Yee DL. Acquired von Willebrand syndrome and
Wilms tumor: not always benign. Pediatr Blood Cancer. 2009
Mar;52(3):392-4. 
12. Corson TW, Gallie BL. One hit, two hits, three hits, more? Genomic changes in
the development of retinoblastoma. Genes Chromosomes
Cancer. 2007;46(7):617–634.
13. Corson TW, Samuels BC, Wenzel AA, Geary AJ, Riley AA, McCarthy
BP, Hanenberg H, Bailey BJ, Rogers PI, Pollok KE, Rajashekhar G,
Territo PR. Multimodality imaging methods for assessing retinoblastoma
orthotopic xenograft growth and development. PLoS
One. 2014;9(6):e99036. 
14. Dai S, Dimaras H, Heon E, Budning A, Doyle J, Halliday W, Drake J,
Gallie BL, Chan HS. Trilateral retinoblastoma with pituitary-hypothalamic
dysfunction. Ophthalmic Genet. 2008;29(3):120–125. 
15. de Graaf P, Goricke S, Rodjan F, Galluzzi P, Maeder P, Castelijns JA,
Brisse HJ European Retinoblastoma Imaging Collaboration. Guidelines for
imaging retinoblastoma: imaging principles and MRI
standardization. Pediatr Radiol. 2012;42(1):2–14. 
16. Bastawrous A. Increasing access to eye care ... there’s an app for that.
Peek: smartphone technology for eye health. Int J
Epidemiol. 2016;45(4):1040–1043.
17. Berry JL, Xu L, Murphree A, et al. Potential of aqueous humor as a
surrogate tumor biopsy for retinoblastoma. JAMA
Ophthalmol. 2017;135(11):1221–1230. 
18. Bohringer HJ, Lankenau E, Stellmacher F, Reusche E, Huttmann G, Giese
A. Imaging of human brain tumor tissue by near-infrared laser coherence
tomography. Acta Neurochir (Wien) 2009;151(5):507–517. discussion
517. 
19. Bowles E, Corson TW, Bayani J, Squire JA, Wong N, Lai PB, Gallie BL.
Profiling genomic copy number changes in retinoblastoma beyond loss
of RB1. Genes Chromosomes Cancer. 2007;46(2):118–129.
20. Omidakhsh N, Bunin GR, Ganguly A, Ritz B, Kennedy N, von Ehrenstein
OS, et al. Parental occupational exposures and the risk of childhood
sporadic retinoblastoma: a report from the Children's Oncology Group.
Occup Environ Med. 2018;75(3):205-211.
21. Heck JE, Lombardi CA, Meyers TJ, Cockburn M, Wilhelm M, Ritz B.
Perinatal characteristics and retinoblastoma. Cancer Causes & Control.
2012;23(9):156-1575.
22. Saremi L, Imani S, Rostaminia M, Nadeali Z. Parental age-related risk of
retinoblastoma in Iranian children. Asian Pac J Cancer Prev.
2014;15(6):2847-2850
23. Cantor LB, Rapuano CJ, McCannel CA. Ophthlamic Pathology and
Intraocular Tumors. San Francisco: American Academy of
Ophthalmology; 2019-2020
24. Lambert SR, Lyons CJ. Taylor & Hoyt's Pediatric Ophthlamology and
Strabismus. Philadelphia: Elsevier; 2017.
25. Tarek N, Herzog CE. Nelson Textbook of Pediatrics. Philadelphia:
Elsevier; 2020.
26. Kim JW, Mansfield NC, Murphree AL. Retinoblastoma. Ryan's retina.
Edisi ke-6. Philadelpia: Elsevier; 2018.
27. Mahapatra S, Challagundla KB. Neuroblastoma. In: StatPearls [Internet].
Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021.
28. Garniasih RD, Windiastuti E, Gatot D. Karakteristik dan Kesintasan
Neuroblastoma pada Anak di Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo.
Sari Pediatri. 2009;11(1):39-46. https://saripediatri.org/index.php/sari-
pediatri/article/download/2/557
29. Davenport KP, Blanco FC, Sandler AD. Pediatric malignancies:
neuroblastoma, Wilms tumor, hepatoblastoma, rhabdomyosarcoma, and
sacrococcygeal teratoma. Surg Clin North Am. 2012;92(3):745-67. doi:
10.1016/3.2012.03.004.
30. Fernandez PR. Perinatal and environmental risk factors of childhood
neuroblastoma. Cancer. Université Sorbonne Paris Cité. 2019.
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02475912/document
31. Cook MN, Olshan AF, Guess HA, et al. Maternal medication use and
neuroblastoma in offspring. Am J Epidemiol. 2004;159:721–731.
32. Menegaux F, Olshan AF, Nelgia JP, et al. Day care, childhood infections,
and risk of neuroblastoma. Am J Epidmiol. 2004;159:843–851.
33. McDermott S, Salzberg DC, Anderson AP, et al. Systematic review of
chromium and nickel exposure during pregnancy and impact on child
outcomes. J Toxicol Environ Health A. 2015;78:1348–1368.
34. Shojaei-Brosseau T, Chompret A, Abel A, et al. Genetic epidemiology of
neuroblastoma: a study of 426 cases at the Institut GustaveRoussy in
France. Pediatr Blood Cancer. 2004;42:99–105.
35. Trochet D, Bourdeaut F, Janoueix-Lerosey I, et al. Germline mutations of
the paired-like homeobox 2B (PHOX2B) gene in neuroblastoma. Am J
Hum Genet. 2004;74:761–764.
36. Rohrer T, Trachsel D, Engelcke G, et al. Congenital central
hypoventilation syndrome associated with Hirschsprung’s disease and
neuroblastoma: case of multiple neurocristopathies. Pediatr Pulmonol.
2002;33:71–76.
37. Mosse YP, Laudenslager M, Khazi D, et al. Germline PHOX2B mutation
in hereditary neuroblastoma. Am J Hum Genet. 2004;75:727–730.
38. Clausen N, Andersson P, Tommerup N. Familial occurrence of
neuroblastoma, von Recklinghausen’s neurofibromatosis, Hirschsprung’s
agangliosis and jaw-winking syndrome. Acta Paediatr Scand.
1989;78:736–741.
39. Betters E, Liu Y, Kjaeldgaard A, Sundstrom E, Garcia-Castro MI. Analysis of
early human neural crest development. Dev Biol. 2010;344:578–592. 
40. Fredlund E, Ringner M, Maris JM, Pahlman S. High Myc pathway activity and
low stage of neuronal differentiation associate with poor outcome in
neuroblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105:14094–14099. 
41. Takahashi Y, Sipp D, Enomoto H. Tissue interactions in neural crest cell
development and disease. Science. 2013;341:860–863. 
42. Hall BK. The neural crest as a fourth germ layer and vertebrates as quadroblastic
not triploblastic. Evol Dev. 2000;2:3–5. 
43. Prasad MS, Sauka-Spengler T, Labonne C. Induction of the neural crest state:
Control of stem cell attributes by gene regulatory, post-transcriptional and
epigenetic interactions. Dev Biol. 2012;366:10–21. 
44. Mayanil CS. Transcriptional and Epigenetic Regulation of Neural Crest Induction
during Neurulation. Dev Neurosci. 2013 
45. Strobl-Mazzulla PH, Bronner ME. Epithelial to mesenchymal transition: New
and old insights from the classical neural crest model. Semin Cancer Biol. 2012 
46. Pegoraro C, Monsoro-Burq AH. Signaling and transcriptional regulation in
neural crest specification and migration: lessons from xenopus embryos. Wiley
Interdiscip Rev Dev Biol. 2013;2:247–259. 
47. Shtukmaster S, Schier MC, Huber K, Krispin S, Kalcheim C, Unsicker K.
Sympathetic neurons and chromaffin cells share a common progenitor in the
neural crest in vivo. Neural Dev. 2013;8:12. 
48. Pugh TJ, Morozova O, Attiyeh EF, et al. The genetic landscape of high-
risk neuroblastoma. Nat Genet. 2013;45:279–284. 
49. Fujita T, Igarashi J, Okawa ER, et al. CHD5, a tumor suppressor gene
deleted from 1p36.31 in neuroblastomas. J Natl Cancer
Inst. 2008;100:940–949.
50. Theissen J, Oberthuer A, Hombach A, et al. Chromosome 17/17q gain and
unaltered profiles in high resolution array-CGH are prognostically
informative in neuroblastoma. Genes Chromosomes Cancer. 2014 
51. De Preter K, Vermeulen J, Brors B, et al. Accurate outcome prediction in
neuroblastoma across independent data sets using a multigene
signature. Clin Cancer Res. 2010;16:1532–1541. 
52. Westermann F, Muth D, Benner A, et al. Distinct transcriptional MYCN/c-
MYC activities are associated with spontaneous regression or malignant
progression in neuroblastomas. Genome Biol. 2008;9:R150. 
53. Bilke S, Chen QR, Westerman F, Schwab M, Catchpoole D, Khan J.
Inferring a tumor progression model for neuroblastoma from genomic
data. J Clin Oncol. 2005;23:7322–7331. 
54. Lacayo NJ. Neuroblastoma. Medscape. 2021.
https://emedicine.medscape.com/article/988284-overview
10. Nakagawara A, Li Y, Izumi H, et al. Neuroblastoma. Jpn J Clin Oncol.
2018;48(3):214-241. doi: 10.1093/jjco/hyx176.
55. Zage PE, Louis CU, Cohn SL. New aspects of neuroblastoma treatment:
ASPHO 2011 symposium review. Pediatr Blood Cancer. 2012;58:1099–
1105.
56. Shimada H, Ambros IM, Dehner LP, et al. Terminology and morphologic
criteria of neuroblastic tumors: recommendations by the international
neuroblastoma pathology committee. Cancer. 1999;86:349–363.
57. Peuchmaur M, d’Amore ES, Joshi VV, et al. Revision of the international
neuroblastoma pathology classification: confirmation of favorable and
unfavorable prognostic subsets in ganglioneuroblastoma, nodular. Cancer.
2003;98:2274–2281.
58. Navarro S, Amann G, Beiske K, et al. Prognostic value of international
neuroblastoma pathology classification in localized resectable peripheral
neuroblastic tumors: a histopathologic study of localized neuroblastoma
European Study Group 94.01 Trial and Protocol. J Clin Oncol.
2006;24:695–699.