Ilmu Forensik Internasional 301 (2019) 28-36

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Ilmu Forensik Internasional

beranda jurnal: www.el sevier. com / cari / forsc i int

Konsentrasi mikrotubulus terkait protein tau (MAPT) dalam urin dan air liur
sebagai biomarker potensial cedera otak traumatis dalam hubungan
dengan darah-gangguan sawar otak pada pemeriksaan postmortem

Mieszko OlczakSebuah,*,1, Łukasz A. Poniatowskib,c, Justyna Niderla-Bielinskad,

Magdalena KwiatkowskaSebuah, Dominik Chutoranskie, Sylwia TarkaSebuah,e,
Teresa Wierzba-Bobrowicze
SebuahDepartemen Kedokteran Forensik, Pusat Penelitian Biostruktur, Universitas Kedokteran Warsawa, Oczki 1, 02-007 Warsawa, Polandia
bDepartemen Farmakologi Eksperimental dan Klinis, Center for Preclinical Research and Technology (CePT), Medical University of Warsaw, Banacha 1B, 02-097 Warsawa,

Polandia
cDepartemen Bedah Saraf, Maria SkłPusat Kanker Memorial odowska-Curie dan Institut Onkologi, WK Roentgena 5, 02-781 Warsawa, Polandia

dDepartemen Histologi dan Embriologi, Pusat Penelitian Biostruktur, Universitas Kedokteran Warsawa, Chałubinskiego 5, 02-004 Warsawa, Polandia
eDepartemen
Neuropatologi, Institut Psikiatri dan Neurologi, Sobieskiego 9, 02-957 Warsawa, Polandia

ARTIKEL INFO ABSTRAK

Sejarah artikel: Cedera otak traumatis (TBI) sering terjadi fimenemukan dalam praktek mediko-legal, termasuk otopsi forensik dan
Diterima 17 Desember 2018 pemeriksaan neuropatologi. Meskipun klinico-scientific kemajuan ada kebutuhan untuk identifikation biomarker
Diterima dalam bentuk revisi 23 April 2019
baru dipertimbangkan untuk diagnosis TBI pada kasus ante dan postmortem. Peran protein MAPT sebagai
Diterima 3 Mei 2019 Tersedia
biomarker pada kasus TBI telah diteliti pada penelitian sebelumnya dengan pemeriksaan darah dan serebrospinal.fl
online 13 Mei 2019
cairan diperoleh selama otopsi forensik sedangkan sedikit yang diketahui tentang pembebasan dan kejadian di bio
lainflcairan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menjelaskan dan mengidentifikasi peningkatan kadar MAPT di
Kata kunci:
bio lainflcairan, seperti urin, air liur, dan badan vitreous juga terlihat pada kasus TBI pada skrining otopsi berbasis
Protein terkait mikrotubulus tau
populasi. Penelitian dilakukan dengan menggunakan kasus (n = 14) cedera kepala berat yang diduga sebagai
Cedera otak traumatis
Air seni
penyebab kematian dan kasus kontrol (n = 13) kematian mendadak pada mekanisme gagal jantung paru. Biografifl
Air liur cairan, seperti urin, air liur, dan badan vitreous dikumpulkan dalam waktu 24 jam setelah kematian dan
Darah-penghalang otak dibandingkan menggunakan tes ELISA. Spesimen jaringan termasuk otak dan ginjal juga dikumpulkan selama
Biomarker otopsi forensik. Spesimen otak diwarnai secara imunohistologis dengan antibodi anti-Vimentin (V9) dan secara
histologis menggunakan Mallory.'Metode trikrom (untuk menilai kerusakan struktural pada darah-elemen
penghalang otak) sedangkan spesimen ginjal diwarnai secara imunohistologis dengan anti-MAPTantibody (untuk
menilai kesesuaian studi semacam itu dalam diagnosis TBI). Dalam penelitian kami, kami mengamati peningkatan
konsentrasi MAPT dalam air liur dan urin. Perubahan tersebut dibarengi dengan kerusakan pada elemen struktur
darah-penghalang otak (kerusakan pada endotel vaskular dan membran basal vaskular). Menurut tingkat
konsentrasi yang meningkat dari MAPT di bio iniflCairan harus dianggap sebagai penanda TBI dalam pemeriksaan
postmortem bahkan dalam kasus di mana cedera kepala tidak dianggap sebagai penyebab langsung kematian.

© 2019 Elsevier BV Semua hak dilindungi undang-undang.

1. Perkenalan

* Sesuai penulis di: Departemen dariForensik Obat, Pusat untuk

Menurut data klinis-epidemiologi saat ini, cedera otak traumatis (TBI) mewakili
Penelitian Biostruktur, Medical Universitas Warsawa, Oczki 1, 02-007 Warsawa,
Poland. keadaan patologis kritis dan harus dianggap sebagai gejala yang signifikan.fitidak bisa
Alamat email: mieszkothe1st@hotmail.com (M. Olczak), masalah kesehatan masyarakat [1]. TBI terdiri dari penyebab substansial dari
lukasz.poniatowski@gmail.com (Ł.A. Poniatowski), jniderla@wum.edu.pl ketidakmampuan dan kematian global meskipun demikian
(J.Niderla-Bielinska), magdalena.kwiatkowska@wum.edu.pl (M. Kwiatkowska),
progresif penerapan dari digabungkan neurointensive dan
chutoranski.dominik@gmail.com (D. Chutoranski), sylvia.tarka@wum.edu.pl
(S. Tarka), bobrow@ipin.edu.pl (T. Wierzba-Bobrowicz). protokol terapi bedah agresif [2]. Data statistik jangka panjang secara keseluruhan
1 www.wum.edu.pl,www.wum.edu.pl/en/english, www.zms.wum.edu.pl/en.
menunjukkan bahwa setiap tahun TBI mempengaruhi lebih dari 10 juta

https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2019.05.010
0379-0738 / © 2019 Elsevier BV Semua hak dilindungi undang-undang.
 M. Olczak dkk. / Ilmu Forensik Internasional 301 (2019) 28-36
orang di seluruh dunia, termasuk korban sipil dan militer [3,4].
Mempertimbangkan masalah ini, diagnosis TBI dalam hal ini juga termasuk sering
fimenemukan dalam praktek mediko-legal, termasuk otopsi forensik dan
pemeriksaan neuropatologi
[5]. Ciri khas TBI terkait dengan dua tahap, seperti cedera primer berurutan
dan sekunder yang terjadi di semua tingkat neuroanatomical secara bertahap
tanpa kejelasan. dinyatakan dan
titik waktu yang dibatasi [6]. Cedera primer dipahami sebagai penerapan gaya
biomekanik eksternal langsung dan temporal, bersifat heterogen yang
menghasilkan kerusakan pada neurokranium dan jaringan lunak di sekitarnya
serta termasuk cedera multifokal abu-abu dan whitematter [7]. Spektrum
informasi yang segera dan tidak dapat diubah dari axolema dan sitoskelet diikuti
oleh pemutusan neuron pada saat cedera disebut sebagai
aksotomi primer [8]. Dari perspektif lingkungan mikro sel otak terkait
cedera primer adalah glia dan sel dengan kematian neuron, disfungsi
endotel dengan bersamaan dari
unit neurovaskular yang membentuk darah-penghalang otak (BBB) yang
mengakibatkan gangguan dan permeabilitas yang berlebihan [9,10]. Peristiwa
hilir dan progresif yang terdiri dari proses yang dimulai oleh cedera primer
disebut sebagai cedera sekunder yang dapat berlangsung bertahun-tahun
setelah trauma awal [11]. Oleh karena itu, setelah kerusakan sekunder pada
penutup BBB berlanjut pergantian dalam regulasi vaskular dan penghancuran
sambungan adherens dan sambungan ketat yang memicu edema, transpor
transeluler abnormal, dan neuroin.flammation [12,13]. Proses yang sedang
berlangsung ini disertai dengan kaskade patomekanisme yang meliputi peristiwa
neurokimia dan neurometabolik yang meliputi perubahan komposisi ionik karena
kerusakan padaflux-efflmekanisme ux dengan kalsium (Ca2 +) -terkait
neurotoksisitas, kegagalan metabolisme mitokondria aksonal karena gangguan
adenosin-50-sintesis trifosfat (ATP), produksi radikal bebas dan peroksidasi
makromolekul karena induksi stres oksidatif, eksitotoksisitas yang dimediasi
glutamat (Glu) dan akumulasi protein plasma.14,15]. Peristiwa yang disebutkan
secara kolektif ini menyebabkan proteolisis konsekuensi dari komponen
sitoskeleton intra-aksonal, seperti mikrotubulus (MT), neurofiratapan (NF) dan
kompleks aktin / spektrin subaxolemmal yang menyebabkan kematian sel
tertunda dan neurodegenerasi progresif [16]. Fitur-fitur neurostruktural dan
fungsional yang ditinjau ini terkait dengan hilangnya saraf progresif, gangguan
koneksi aksonal dan demielinasi juga defidibutuhkan sebagai aksotomi sekunder [
16,17].
Meskipun diagnosis klinis dan scientific kemajuan dalam pemantauan
baru-baru ini, multimodal radiologi, diagnostik laboratorium, genotere adalah
mikrofon, dan proteomik kebutuhan berkelanjutan untuk mencoba
identifikation novel biomarker yang relevan dan kompilasinya
platform yang dipertimbangkan untuk digunakan di fibidang diagnosa TBI baik
dalam kasus ante dan postmortemcases [18,19]. Saat ini, kemungkinan biofl
penanda cairan untuk TBI dalam pengaturan pra dan klinis termasuk panel
indikator cedera astroglia, seperti S100 kalsium mengikat protein B (S100B), glial fi
protein asam brillary (GFAP) dan protein pengikat asam lemak otak (B-FABP) yang
dapat dideteksi pada
flcairan (CSF) dan serum [20,21]. Panel biomarker cedera saraf langsung dalam
kasus TBI mencakup neuron-specific enolase (NSE) dan ubiquitin C-terminal
hydrolase L1 (UCH-L1) [22]. Secara berurutan, biomarker cedera aksonal dikaitkan
dengan evaluasi saraffilament-L (NFL), neurofiratapan-H (NFH), αProduk
pemecahan II-spektrin (SBDP) dan protein tau terkait mikrotubulus (MAPT) [23].
MAPT adalah protein intraseluler multifungsi yang termasuk dalam famili protein
terkait MT dan diekspresikan secara luas melalui sistem saraf [24]. Rantai
polipeptida yang diterjemahkan dari enam isoform MAPT terdiri dari 352-441
residu asam amino dengan berat amolekuler 50-70kYang merupakan produk dari
alternatif yang bergabung dari gen yang dipisahkan dengan lengan panjang
kromosom 17 (17q21.1) [25,26]. Menurut superstruktur topologi, MAPT adalah
protein intraseluler yang sangat hidrofilik dan terbentang secara asli yang
menyajikan
29
struktur untuk konten -helix dan β-lembar (<10%) [27,28]. Masing-masing, MAPT
sebagian besar diekspresikan di neuron, terutama yang sangat diperkaya di
bagian aksonal [29]. Selain itu, di otak manusia MAPT menyajikan
imunoreaktivitas tinggi di akson nonmyelinated interneuron kortikal yang terletak
di greymatter [30].KembaliflKarena peran dan fitur fisiologis, MAP Berfungsi
sebagai protein utama yang merakit dan menstabilkan jaringan sitoskeletal yang
berinteraksi dengan protein motorik lain, berpartisipasi dalam polaritas saraf dan
transpor aksoplasma anterograde, mengatur diferensiasi sel saraf dan plastisitas
sinaptik [31,32]. Dalam neuropatologi yang mempertimbangkan pergantian yang
terkait dengan fungsi MAPT di candistinguish rentang molekuler, baik
tauopathies primer dan sekunder [33]. Menurut lokalisasi neuroanatomical dan
ultrastructural MAPT, telah diakui sebagai biomarker gangguan aksonal [34].
Pelepasan MAPT ke dalam darah dan cairan serebrospinal telah diinterpretasikan
sebagai indikasi neurotrauma karena kadar yang meningkat diamati pada atlet
profesional bahkan setelah trauma kepala ringan yang menunjukkan terjadinya
TBI ringan [35,36]. Hasil yang sesuai diamati dalam kasus TBI parah menurut
peningkatan tekanan intrakranial (ICP) dan prediksi hasil klinis [37,38]. Dalam
penelitian kami sebelumnya, kami mendokumentasikan bahwa peningkatan
MAPT darah dan kadar CSF harus dipertimbangkan sebagai penanda TBI ringan
dan berat dalam pemeriksaan postmortem [39]. Lesi otak dan mekanisme
pembebasan biomarker TBI termasuk pelepasan langsung dan kerja sistem
glymphatic juga dijelaskan. Lesi ini termasuk ruptur dinding ventrikel dan
klasmatodendrosis astrosit termasuk area periventrikular yang mungkin menjadi
sumber keluar langsung biomarker ke CSF dan darah. Karena CSF berhubungan
langsung dengan ekstraseluler otakfluid (ECF), komposisinya ulangfl
Mempengaruhi perubahan biokimia yang terjadi di otak, termasuk bagian yang
lebih dalam, dari mana penanda biom dapat dibawa melalui sistem glymphatic ke
tiga kemungkinan outlet, seperti CSF subaraknoid, darah dan limfatik serviks [40].
Meskipun peran MAPT sebagai biomarker dalam kasus TBI telah diteliti dalam
beberapa penelitian dengan pemeriksaan CSF dan darah yang diperoleh selama
otopsi forensik, kurang diketahuiflcairan. KembaliflBerhubungan dengan ini, kami
berhipotesis bahwa pemeriksaan bio yang berbedaflCairan yang lebih jarang
diperiksa dalam praktik rutin dapat berfungsi sebagai metode diagnostik
pelengkap potensial yang menunjukkan terjadinya TBI untuk tujuan forensik dan
mediko-legal. Dengan demikian, kami telah melakukan penelitian dalam upaya
untuk menjelaskan dan mengidentifikasi apakah tingkat MAPT meningkat di bio
lainflcairan, seperti urin, air liur, dan tubuh vitreous juga terlihat pada kasus TBI
dalam skrining otopsi berbasis populasifihasil tidak bisa. Kami juga telah
memperpanjang studi kami dengan pemeriksaan komparatif dari integritas BBB
untuk menilai potensi kerusakan fungsionalnya pada sampel jaringan otak yang
diperoleh dengan melakukan pewarnaan imunohistokimia dan histologis
tambahan untuk protein struktural dan persimpangan yang dipilih. Dalam hal ini
kami juga telah menunjukkan bahwa efflux dari MAPT ke beberapa bioflcairan
terjadi pada tingkat BBB yang cedera dan termasuk kerusakan aksonal dan saraf.
2. Bahan-bahan dan metode-metode
2.1. Kasus otopsi
Studi telah dilakukan pada bioflsampel cairan dan jaringan diperoleh selama
otopsi rutin yang dilakukan oleh ahli patologi forensik dari Departemen
Kedokteran Forensik di Universitas Kedokteran Warsawa. Secara kolektif, total 27
kasus (n = 27) dilibatkan dalam penelitian ini dan dibagi menjadi dua kelompok
berturut-turut. Berdasarkan hal tersebut, kelompok studi terdiri dari 14 kasus (n =
14) cedera kepala berat yang diduga berpotensi menjadi penyebab kematian
dengan mempertimbangkan ciri-ciri yang diamati selama pemeriksaan forensik
eksternal, seperti luka memar, lecet, laserasi atau luka bakar.
30 M. Olczak dkk. / Ilmu Forensik Internasional 301 (2019) 28-36

perdarahan di jaringan subkutan terlihat di kulit kepala sedangkan tidak diikuti
rawat inap dan tidak menjalani prosedur penyelamatan atau terapi intensif.
Semua cedera kepala merupakan akibat dari trauma yang mengakibatkan
kematian pada PT
tempat dari a kecelakaan / TKP. Kasus dengan ciri cedera kepala tidak
menunjukkan penyembuhan dimasukkan dalam kelompok. Ia mempelajari kerusakan
kasus terlihat mata dan kornea dan tidak menjalani pemeriksaan lebih
pengecualian dari T lanjut
pengujian eksperimental. Kami memasukkan kasus dengan kasus yang parah (di
mana penyebab kematiannya adalah trauma kepala) dan kasus TBI sedang
(dengan tanda-tanda trauma kepala tumpul di kulit) seperti pada penelitian kami
sebelumnya. Cedera diikuti dalam beberapa kasus dengan tanda makroskopik
dari cedera otak. ItufiBagian pertama dari kelompok penelitian terdiri dari 10
kasus (n = 10) yang mematikan primer karena ciri-ciri yang diamati, seperti
perdarahan subdural, kontusio otak, dan perdarahan intraventrikular. Bagian lain
dari kelompok studi yang terdiri dari 4 kasus (n = 4) mengungkapkan perubahan
morfologi kecil pasca trauma seperti perdarahan subarachnoid fokal (SAH), yang
tidak dapat dianggap sebagai penyebab langsung kematian. Oleh karena itu,
kasus kematian ini berpotensi terkait dengan beberapa trauma termasuk cedera
yang terjadi bersamaan di kepala dan cedera mematikan di dada. Kelompok
kontrol meliputi 13 kasus (n = 13) kematian mendadak akibat gagal jantung paru
(henti jantung) tanpa cedera kepala dan tanda morfologi cedera otak pada tingkat
makroskopik yang tidak dilanjutkan dengan resusitasi kardiopulmoner (CPR).
Setelah kematian ditemukan,
tubuh menggunakan tes enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Pengujian
yang diikuti dilakukan dengan menggunakan kit ELISA Human Tau (Total)
(KHB0041; Thermo Fisher Scientific, Inc., Rockford, IL, USA) mengikuti standar
pabrikan'protokol. Tes ELISA dilakukan "di luar label". Menurut bio iniflSampel
dan standar cairan diinkubasi dalam sumur microplate yang dilapisi dengan
antibodi Tau anti-manusia monoklonal selama 2 jam, diikuti dengan inkubasi 1
jam dengan larutan konjugat biotin dan inkubasi 1 jam dengan konjugat
streptavidin-horseradish peroksidase (HRP). Sumur secara berurutan di antara
setiap langkah dikosongkan dan dicuci empat kali dengan larutan buffer pencuci
yang diencerkan. Selanjutnya, ke langkah pencucian terakhir larutan media
3,30,5,50-tetramethylbenzidine (TMB) ditambahkan dan diinkubasi selama 25
menit. Penghentian reaksi dilakukan dengan menambahkan larutan asam ke
setiap sumur dengan urutan yang sama. Penilaian fotometrik mengenai
absorbansi produk warna yang dihasilkan diukur dalam 2 jam pada panjang
gelombang 450nm menggunakan microplate reader. Interpretasi konsentrasi
MAPT yang diperoleh ditentukan dengan menggunakan kurva standar. Untuk
semua sampel, konsentrasi minimum yang dapat dideteksi adalah 10pg / ml dan
semua hasil di bawah ini ditetapkan sebagai 10pg / ml. Jika hasil di atas 2000pg /
ml, sampel diencerkan, dianalisis ulang, dan hasilnya dikalikan dengan faktor
pengenceran yang sesuai. Setiap tes diuji dalam dua pengulangan berikutnya dan
hasil rata-rata digunakan untuk analisis.

2.4. Metode imunohistokimia dan histologis

suhu (4 C) dimana mereka disimpan sampai forensik dan bahan Spesimen otak utuh yang diperoleh diwarnai secara histologis dengan
otopsi adalah melakukan a dikumpulkan untuk l data tentang keadaan hematoksilin dan eosin (H&E) serta pewarnaan trikrom Mallory (kolagen,
pemeriksaan. Suplemen sitoplasma, dan sel darah merah).
kematian dikumpulkan dari kasus yang tersedia files selama investigasi medico- Secara berurutan, pemotongan otak immunohistochemiantibody bernoda
legal. dilakukan dengan Anti-Vimentin (V9) (790-2917; Roche dan spesimen ginjal
Diagnostics, Basel, Swiss) adalah
2.2. Bioflpengambilan dan preparasi spesimen cairan dan jaringan diwarnai dengan antibodi anti-MAPT (A0024; Dako, Glostrup, Denmark) dalam
pengenceran 1:70 sesuai dengan protokol standar (IHC-P) yang disediakan oleh
Pada saat otopsi forensik dilakukan dalam waktu 24 jam setelah kematian, produsen. Pewarnaan dibuat untuk menggambarkan potensi kerusakan pada
diperoleh dua jenis bahan untuk pemeriksaan. Itu elemen struktur BBB. Pemeriksaan otak neuropatologis awal (H&E) pewarnaan
fitipe pertama terdiri dari bioflsampel cairan termasuk urin, saliva dan vitreous digunakan untuk sepenuhnya mengecualikan penyakit otak neurodegeneratif
body yang diperoleh untuk evaluasi kejadian dan konsentrasi MAPT. Jenis bahan potensial sebagai tauopathies. Foto mikro dari potongan otak dan spesimen
yang kedua meliputi contoh jaringan berupa spesimen lobus frontal yang terdiri ginjal diambil menggunakan mikroskop Olympus BX51 (Olympus Optical, Tokyo,
dari korteks cingulate dan corpus callosum mengingat merupakan satu kesatuan. Jepang) yang dilengkapi dengan kamera digital Camedia C-3040 Zoom (Olympus
Optical, Tokyo, Jepang) ditambah dengan sistem akuisisi data dan analisis gambar
dari area trauma yang paling otak dipengaruhi oleh spesimen kepala yang terkomputerisasi Perangkat lunak Olympus DP-Soft versi 3.2 (Olympus Soft
umum serta fragmen medula terdiri dari korteks dan pewarnaan Imaging Solutions, Tokyo, Jepang).
ginjal yang digunakan imunohistokimia.
Pengumpulan sampel urin dilakukan melalui tusukan kandung kemih suprapubik
perkutan setelah dekontaminasi sebelumnya
kulit dengan etanol 90% (C2H5OH) sebelum aspirasi. Tubuh vitreous dikumpulkan
melalui tusukan mata 2.5. Analisis statistik
teknik 5-6mm dari persimpangan sklero-kornea. Sampel air liur diperoleh dengan
menggunakan plastik aspirasi sekali pakai yang lembut Analisis statistik dari data yang diperoleh dan perbandingan dari kedua
pipet. Tepat dan kekuatan hisap yang lembut digunakan dan bahan kelompok dilakukan dengan menggunakan paket perangkat lunak Statistica
tersisa fluid yang mengandung partikulat ditolak untuk menghindari 13.1PL (StatSoft Inc., Tulsa, OK, USA) untuk Windows. Tingkat probabilitas kurang
selama pengambilan sampel potensi kontaminasi pada sampel. dari 0,05 (p <0,05) dianggap secara statistik
Semua bioflSampel cairan segera disentrifugasi pada 1600 rpm selama 10 menit, signifitidak bisa.

kemudian supernatan disimpan dalam tabung sampel steril dan dibekukan (80 C)
sampai waktu analisis lebih lanjut. Itu 3. Hasil
spesimen otak dan ginjal diperoleh di cara rutin dan
kemudian fixed dalam 10% buffered formalin di (CH2HAI) dan secara berurutan 3.1. Konsentrasi MAPT dalam bioflcairan
tertanam paraffin balok lilin.
Menurut demografi terkait data itu rata-rata
2.3. ELISA usia almarhum adalah 48,7 7,9 di kelompok studi dan 52,4 9,2 di kelompok
kontrol. Tidak ada perbedaan statistik (p> 0,05) mengenai usia antar kelompok.
Kejadian dan konsentrasi MAPT dievaluasi dalam sampel termasuk Menurut konsentrasi MAPT dalam urin, distribusi normal tidak ada
memperoleh bioflcairan urin, saliva, dan vitreous
 M. Olczak dkk. / Ilmu Forensik Internasional 301 (2019) 28-36 31

oleh karena itu dianalisis menggunakan U-Mann-Tes Whitney. Konsentrasi MAPT
dalam saliva dan vitreous body berdistribusi normal sehingga dianalisis dengan
Siswa.'s ttest. Kasus di mana trauma kepala mematikan dan kasus di mana cedera
kepala tidak secara langsung mengakibatkan kematian tidak berbeda secara
statistik (p> 0,05) dari satu sama lain dalam konsentrasi MAPT di biomarker
terpilih. Oleh karena itu, kedua kelompok digabungkan dan dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Hasil disajikan dalamGambar 1A menunjukkan peningkatan
konsentrasi urin dari MAPT pada kelompok studi (5,86 2,18ng / ml) dibandingkan
dengan kelompok kontrol (0,9 0,26ng / ml).
ml) yang secara statistik signifikanfitidak bisa (p <0,05). Secara berurutan, file
Gambar 1B menunjukkan peningkatan konsentrasi MAPT saliva pada kelompok
studi (8,76 2,68ng/ml) dibandingkan dengan kelompok kontrol (1,71 0,78ng/ml)
yang secara statistik signifikan.fitidak bisa (p <0,05). Pada saat yang sama tidak
ada yang signifikan secara statistikficant (p> 0,05) perbedaan
konsentrasi vitreous tubuh MAPT diamati pada kelompok studi (9,02 2,86ng / ml)
dibandingkan dengan kelompok kontrol (9,84 2,35ng / ml) yang disajikan dalam
Gambar 1C.
3.2. Pewarnaan imunohistokimia dan histologis
Pewarnaan neuropatologi menunjukkan ruptur pada endotelium dan
membran basal beberapa pembuluh darah dalam penelitian dengan perdarahan
perivaskular berikutnya yang dibandingkan dengan kelompok kontrol. Secara
berurutan, jumlah dan tingkat keparahan perubahan tersebut meningkat dengan
tingkat keparahan cedera kepala yang dideritanya. Pemeriksaan neuropatologi
tidak menunjukkan tanda-tanda degenerasi saraf pada irisan otak yang diperoleh
dari kedua kelompok. Kasus kelompok kontrol menunjukkan tidak ada tanda
morfologi dari cedera otak baik pada tingkat mikroskopis. Sampel

Gambar 1. Proporsi kadar konsentrasi MAPT dalam bio yang diperolehflcairan seperti urin (A), saliva (B) dan vitreous body (C) diukur masing-masing dalam ng / ml. Kadar konsentrasi MAPT yang
meningkat terlihat dalam urin dan air liur pada kelompok studi. Data disajikan sebagai nilai rata-rata SEM. * Berbeda dengan kelompok kontrol, * p <0,05.
32 M. Olczak dkk. / Ilmu Forensik Internasional 301 (2019) 28-36

foto mikro dari imunohistokimia dan histologis di mana cedera kepala tidak langsung mengakibatkan kematian yang
pewarnaan ditunjukkan di Gambar 2 dan Gambar 3. Reaksi tambahan yang menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi MAPT dalam urin dan air liur
melawan MAPT dulu dilakukan untuk spesimen ginjal adalah jika jenis merupakan prediksi cedera aksonal bahkan dalam kasus di mana cedera kepala
dilakukan untuk imunohistokimia tersebut terdiri dari alat diagnostik
memeriksa tidak seharusnya terdiri dari penyebab langsung kematian yang mungkin tidak
pewarnaan bisa yang berharga untuk terdiagnosis dan dihilangkan selama otopsi forensik biasa. Bertentangan dengan
diagnosis postmortem TBI. Kami tidakfimenemukan perbedaan ekspresi MAPT inifiTemuan, kami tidak menunjukkan signifikansi statistikficant (p> 0,05)
dalam spesimen ginjal antara kelompok studi dan kelompok kontrol dalam perbedaan di bio diperiksa lainflCairan seperti vitreous body mengenai tingkat
standar mikroskop cahaya konsentrasi MAPT antara kelompok studi (9.02 2.86ng / ml) dibandingkan dengan
pemeriksaan (data tidak ditampilkan). kelompok kontrol (9.84 2.35ng / ml). Badan vitreous terdiri dari zat koloid
hidrofilik yang tidak berwarna yang menempati 80% zat
4. Diskusi
ruang posterior mata sekitar 4-5ml dalam jumlah terletak di antara lensa dan
Di kami sebelumnya belajar kita diamati secara statistik signifitidak bisa retina [46]. Dari sudut pandang biokimia, ia mengandung 99% air bersama
peningkatan CSF dan konsentrasi serum MAPT pada kelompok studi (trauma dengan senyawa rendah dan makromolekul termasuk elektrolit, garam, gula,
kepala) dibandingkan dengan kelompok kontrol masing-masing [39]. asam amino dan protein [47]. Karena kestabilan, kurang rentan oleh perubahan
Pengamatan ini konsisten dengan hewan pengerat mantan praklinis postmortem, aksesibilitas mudah dan kontaminasi langka oleh faktor
dan studi klinis dari TBI menilai MAPT sesuai dengan tingkat konsentrasi mikrobiologi, badan vitreous terdiri dari salah satu bahan diagnostik yang disukai
waktu paruh yang lama MAPT (t1/2 =23.0 6.4 untuk penyelidikan forensik dan penelitian seperti estimasi interval postmortem,
hari) dengan kinetika serupa di CSF dan otak [35,36,41-43]. Di menentukan penyebab kematian (diabetes mellitus , ketoasidosis diabetikum, dan
studi berikut, kami secara berurutan telah menunjukkan signifikansi statistikfi keadaan hiperglikemik hiperosmolar) dan oleh karena itu diidentifikasifikation
tidak dapat meningkatkan konsentrasi urin dari MAPT pada kelompok studi etanol
(trauma kepala) dibandingkan dengan kelompok kontrol. Secara bersamaan,
signifikan secara statistikfitidak bisa peningkatan konsentrasi saliva MAPT diamati (C2H5OH) dan penyalahgunaan obat [48-50]. Dari sudut pandang neuroanatomi,
pada kelompok studi dibandingkan dengan kelompok kontrol. Seperti yang retina dan saraf kranial II (optik) terdiri dari:
dinyatakan sebelumnya, pemilihan kasus metodologis berdasarkan pemeriksaan elemen berasal dari diencephalon yang terdiri dari neuron dan glia [51]. Oleh
neuropatologi menghilangkan penyebab morbid potensial (tauopathies) difl karena itu, karena fitur neurostruktural dan embriologis bersama dengan
memengaruhi potensi perubahan tingkat konsentrasi MAPT. Selain itu, kelompok manifestasi mata tambahan pada penyakit neurodegeneratif yang beragam,
tidak berbeda dalam hal usia, tidak termasuk dalamflpengaruh parameter ini perubahan pada saat cedera pada retina dan saraf optik berpotensi harus
pada perbedaan tingkat konsentrasi MAPT yang diamati yang konsisten dengan diperbaiki dengan cermat.fldll. fitur patofisiologis yang terjadi selama TBI
penyelidikan yang diterbitkan sebelumnya karena norma tingkat konsentrasi termasuk gangguan koneksi aksonal dan demielinasi [52,53]. Selain cedera mata
MAPT terkait usia yang diamati sebelumnya [44,45]. Menurut kurangnya yang mudah dicatat dalam pemeriksaan rutin seperti hifema, cedera kornea,
signifikansi statistikfihasil yang diperoleh antara kasus-kasus di mana trauma ruptur koroid dan perdarahan intraretinal yang terjadi relatif tidak disengaja
kepala berakibat fatal dan ini dalam kasus

Gambar 2. Representativeemicrophotographs showMallory'S noda trichrome pada irisan otak yang diperiksa (magnifikation 400). (A) Kelompok kontrol, bejana normal dan tidak berubah (materi putih).
(B) Kelompok studi, pecahnya membran dasar pembuluh (materi putih) dengan perdarahan perivaskular berikutnya (panah hitam). (C) Kelompok kontrol, bejana normal dan tidak berubah (materi abu-
abu). (D) Kelompok studi, pecahnya membran basal pembuluh (materi abu-abu) dengan perdarahan perivaskular berikutnya (panah hitam).
 M. Olczak dkk. / Ilmu Forensik Internasional 301 (2019) 28-36 33

Gambar 3. Foto mikro representatif yang menunjukkan anti-Vimentin (V9) immunostaining di irisan otak yang diperiksa. (A) Kelompok kontrol, pembuluh normal dan tidak berubah pada magnifikation
200 (panah hitam). (B) Kelompok kontrol, pembuluh normal dan tidak berubah pada magnifikation 400. (C) Kelompok studi, sel endotel yang pecah dari pembuluh darah dengan perdarahan
perivaskular berikutnya di magnifikation 200 (panah hitam). (D) Kelompok studi, sel-sel endotel yang pecah dari pembuluh darah dengan perivaskular berikutnya
perdarahan di magnifikation 400 (panah hitam).

TBI dan kejadian polytraumatic menurut klinis baru-baru ini hingga 90% data
dari penderita TBI menunjukkan gangguan penglihatan dan
disfungsi okulomotor menunjukkan potensi cedera mata dan saluran optik yang
awalnya tidak terdiagnosis [54-56]. Mempertimbangkan masalah ini kami
berharap bahwa kasus setelah trauma kepala akan menunjukkan pola umum dari
tingkat konsentrasi MAPT yang meningkat dalam tubuh vitreous yang diperiksa.
Oleh karena itu, kami menduga observasi ini dapat dihasilkan dari regulasi
intraokulerfllingkungan mikro cairan melalui keberadaan spesific multilevel blood-
ocular barriers (BOB) termasuk blood-aqueous barrier (BAB) dan blood-retinal
barrier (BRB) [57]. Beberapa mekanisme kerja mereka mencakup mekanisme
transportasi seluler multivariat melalui persimpangan yang rapat, difusi yang
bergantung pada tekanan, dan mekanisme osmotik yang bergantung pada
gradien dalam keadaan fisiologis [58]. Menurut fakta ini, BAB tampaknya kurang
aktif dibandingkan BRB sehubungan dengan pembatasan difusi molekuler dan
sirkulasi protein yang berpotensi termasuk masuknya MAPT ke dalam tubuh
vitreous terutama dalam waktu singkat (24 jam) setelah trauma dan kematian [59
]. Penelitian proteomik yang dilakukan sebelumnya tidak mengidentifikasi
ekspresi MAPT dalam tubuh vitreous manusia normal menggunakan spektrometri
massa transformasi Fourier resolusi tinggi (FTMS) sedangkan penelitian lain
menunjukkan kehadiran MAPT di retina dan saraf optik sehubungan dengan
berbagai keadaan patologis [60,61]. Berdasarkan referensi yang disebutkan di
atas, elemen neuro-optik harus merupakan bahan yang lebih sah untuk analisis
tingkat MAPT jika terjadi trauma kepala yang memerlukan pemeriksaan lebih
lanjut.
menentukan batasan penelitian kami. Namun, retina selama perolehan
otopsi forensik rutin dapat tetap menuntut secara teknis dan dalam beberapa kasus
menghabiskan waktu prosedur juga
mempengaruhi aspek kosmetik dari tubuh yang diperiksa [62,63]. Dalam
beberapa tahun terakhir, air liur juga muncul secara signifikanfiperhatian pada
praktek klinis dan forensik karena aksesibilitas non-invasif, pengumpulan hemat
biaya dan hubungan yang konsisten dengan serum [64]. Penggunaan saat ini
multipleks cepat dan kurang invasif
tes berbasis saliva dalam berbagai kondisi klinis yang mencakup, tetapi tidak
terbatas pada pendekatan dalam diagnosis dan pemantauan penyakit
kardiovaskular, ginjal, keganasan, autoimun dan infeksi [65]. Peran penting dari
bio inifluid dalam pengaturan forensik terutama terkait dengan deteksi kejahatan,
identitas pribadifikation serta penyalahgunaan narkoba dan alkohol
menggunakan teknik yang terkait dengan berbagai disiplin ilmu komik oleh
platform highhroughput seperti genomik, metagenomik, transkriptomik, dan
proteomik dikombinasikan dengan alat statistik dan informatika tambahan [66].
Akibatnya, kegunaan saliva telah dievaluasi sebelumnya difibidang diagnosa TBI
terutama melalui evaluasi yang berbeda dalamflprotein ammatory dan tingkat
ekspresi miRNA [67,68]. Sampai saat ini, tingkat ekspresi MAPT dalam air liur
dievaluasi sebagai penanda biologis untuk Alzheimer'penyakit (AD) menggunakan
beberapa teknik seperti uji Luminex, Western blot dan spektrometri massafitidak
bisa membedakan antara kasus DA dan subjek yang sehat secara kognitif [69,70].
Dalam hal ini, kami berhasil quantifikejadian MAPT saliva dan tingkat konsentrasi
menggunakan ELISA dalam kasus TBI dalam skrining otopsi berbasis populasi,
mencari biomarker yang andal, lebih murah dan mudah dicapai untuk cedera
aksonal bahkan dalam kasus di mana cedera kepala tidak kematian. Fitur
pelepasan MAPT potensial ke dalam air liur mencakup dua mekanisme potensial
yang berbeda [69,70]. Oleh karena itu, sekresi saliva dimediasi oleh masing-
masing kelenjar ludah utama seperti sublingual, submandibular dan parotid yang
dipersarafi melalui komponen parasimpatis dari saraf kranial VII (wajah) dan IX
(glossopharyngeal) termasuk ganglia submandibular dan otic yang terkait [71].
Hubungan anatomis yang erat antara kelenjar ludah dengan dukungan otak
sehingga MAPT dapat langsung dilepaskan dari dalam dirinya. Penjelasan lain
terkait dengan perjalanan dinamis MAPT dari peredaran darah sistemik ke dalam
air liur melalui apa yang disebut bloodsaliva barrier (BSB) yang menukar kinetika
molekul itu.
34 M. Olczak dkk. / Ilmu Forensik Internasional 301 (2019) 28-36

sebagian besar tetap tidak jika terjadi trauma kepala [72]. Hasil mengenai dari tes tersebut memiliki perbaikan teknis yang melekat dan sesuai menawarkan
berubah Konsentrasi MAPT yang peningkatan kasus trauma kepala serum alat baru yang menarik untuk penyelidikan forensik masa depan dan penelitian
kami peroleh sebelumnya di konsisten dan dalam diagnosis TBI. Selain itu, bio yang disebutkan di atasflpemeriksaan cairan
memperkuat hasil yang dianalisis saat ini dalam konteks fungsi BSB [39]. Hasil ini mungkin bermanfaatfiKhusus untuk menyimpulkan perbedaan antara kasus
menunjukkan quanti itufikejadian MAPT saliva dan konsentrasi bisa fidan polytraumatised dengan atau tanpa cedera kepala serta penggunaannya dapat
aplikasinya tidak hanya dalam ilmu forensik tetapi berpotensi mengandung berguna dalam kondisi klinis pasien TBI untuk menilai keparahan dan prognosis
biomarker TBI yang sesuai dalam kehidupan untuk penilaian keparahan dan setelah kejadian traumatis yang memerlukan validasi lebih lanjut.
prognosis setelah peristiwa traumatis yang akan diperlukan untuk penjelasan dan
validasi lebih lanjut. Biografi evaluasi keduafluid yang dipamerkan signifitingkat
konsentrasi yang terus meningkat termasuk urin. Sejauh ini, hanya sedikit Menipuflict yang menarik
penelitian yang membahas masalah yang terkait dengan ekskresi protein yang
diturunkan dari otak ke dalam urin dan jaringan ginjal pada penyakit neurologis [ Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak menipuflict yang menarik.
73]. Diobservasi bahwa S100B dapat berfungsi sebagai biomarker yang efektif
untuk prediksi awal kematian setelah TBI parah [74]. Lebih lanjut, Ottens et al.
Persetujuan etis
Usulan analisis data-independen spektrometri massa (MS) sebagai alat untuk
evaluasi beberapa subset ditemukan berkorelasi dengan metrik klinis selama fase
Untuk jenis studi ini, persetujuan resmi tidak diperlukan.
rehabilitasi pasca akut setelah cedera otak pasca akut [75]. Studi lain
menunjukkan marinobufagenin (MBG) sebagai biomarker potensial TBI [76].
Pernyataan pengungkapan keuangan
Dengan demikian, pemeriksaan perubahan dalam sistem kemih karena penyakit
neurologis diabaikan karena hubungan anatomis yang jauh antara sistem saraf
Tidak ada.
dan saluran kemih bersama dengan adanya akses penghalang terbatas dan
intermiten [73,77]. Namun, setelah dilakukan evaluasi ulang
Nomor registrasi uji klinis

Tidak ada.

topik ini dalam molekul forensik kondisi kedokteran, kami telah menunjukkan
efflux dari MAPT seperti indikasi dari otak ke bio periferflUid tes baru yang cocok
urin untuk bedah mayat
penilaian cedera aksonal. Kami juga melakukan pemeriksaan imun tambahan
pada spesimen ginjal dengan antibodi anti-MAPT tanpa tanda apapunfiTidak ada
perbedaan, apa yang disebabkan mungkin karena deposisi yang rendah di
kompartemen glomerulus dan tubulointerstitial. Menurut penelitian kami
sebelumnya, kami melakukan pemeriksaan neuropatologi pelengkap yang
meliputi pewarnaan imunohistokimia dan histologis yang memungkinkan kami
untuk mengidentifikasi sumber potensial dari MAPT.flux. Oleh karena itu,
merupakan fakta yang terkenal bahwa kerusakan pada unit neurovaskular yang
membentuk BBB mengakibatkan gangguan dan permeabilitas yang berlebihan,
terutama pada tingkat kapiler. Pergantian ini mendorong pembukaan BBB dan
memungkinkan masuknya protein termasuk MAPT ke CSF dan darah yang
bersirkulasi [78]. Mempertimbangkan hasil kami sebelumnya, yang kami amati
Pernyataan kontribusi kepenulisan CRediT
Mieszko Olczak: Konseptualisasi, Analisis formal, Metodologi, Investigasi,
Kurasi data, Administrasi proyek, Penulisan
- draf asli. Łukasz A. Poniatowski: Konseptualisasi, Analisis Formal, Metodologi,
Penulisan - draf asli. Justyna NiderlaBielinska: Konseptualisasi, Analisis formal,
Metodologi, Investigasi. Magdalena Kwiatkowska: Investigasi, Konseptualisasi,
Analisis formal, Metodologi. Dominik Chutoranski:
Pengawasan, Investigasi, Analisis formal, Metodologi, Kurasi data. Sylwia Tarka:
Investigasi, Metodologi, Supervisi, Penulisan - review & editing. Teresa Wierzba-
Bobrowicz: Supervi-
sion, Menulis - review & mengedit.

Ucapan Terima Kasih

kerusakan ke BBB melalui anti GFAP dan anti CD34 yang mana
menunjukkan astrosit kaki dan kerusakan sel endotel, di sini kita
Ini belajar dulu didukung olehintern hibah 1MB / PM11 / 14
sebagai tambahan memiliki ditampilkan kapal ruang bawah tanah selaput kerusakan
- Medical University of
dilakukan pada tahun 2014 2015 dari
menyediakan kompleks pewarnaan untuk semua dariBBB komponen [39]. Di
Warsawa. Itu proyek dulu diimplementasikan dengan infrastruktur
menghormati untuk itu dilakukan neuropatologis evaluasi dari BBB,
fidibiayai oleh orang Eropa Union (EU) - Wilayah Eropa
Metode trikrom Mallory relatif hemat biaya
Dana Pembangunan (ERDF) dalam itu “Infrastruktur dan Envi-
dan dapat diakses teknik tidak membutuhkan khusus peralatan de-
ronment'' program operasional selama tahun 2007-2013. Tidak tambahan
manding untuk pewarnaan imunohistokimia yang seringkali mahal [79].
pendanaan dan dukungan eksternal telah diterima untuk penelitian ini.
Penelitian ini telah membuktikan bahwa peningkatan konsentrasi MAPT dalam
saliva dan urin harus dipertimbangkan sebagai penanda potensial TBI ringan dan
berat dalam pemeriksaan postmortem. Secara khusus, peningkatan tingkat Referensi
konsentrasi saliva dan urin MAPT merupakan prediksi cedera aksonal bahkan
dalam kasus di mana [1] J. Marehbian, S. Muehlschlegel, BL Edlow, HE Hinson, DY Hwang, Manajemen medis pasien
cedera otak traumatis yang parah, Neurocrit. Perawatan 27
cedera kepala itu tidak seharusnya terdiri dari penyebab langsung kematian
(2017) 430-446.
yang mungkin tidak terdiagnosis dan dihilangkan selama regular [2] AS Alali, VA McCredie, TG Mainprize, D. Gomez, AB Nathens, Struktur, proses, dan budaya
otopsi forensik. Kami percaya bahwa meskipun keterbatasan studi unit perawatan intensif yang merawat pasien dengan cedera otak traumatis parah: survei
pusat yang berpartisipasi dalam program peningkatan kualitas trauma perguruan tinggi
(Penggunaan uji ELISA "off-label", dan kemungkinan artefak postmortem) hasil
ahli bedah Amerika, J Neurotrauma 34 (2017) 2760-2767.
yang diperoleh cukup menjanjikan. Harus ditunjukkan bahwa interpretasi hasil
harus dilakukan setelah neuropatho- [3] AA Hyder, CA Wunderlich, P. Puvanachandra, G. Gururaj, OC Kobusingye, Dampak cedera
otak traumatis: perspektif global, NeuroRehabilitasi. 22 (2007) 341-353.
fi ketidakhadiran
pemeriksaan logis yang menegaskan dari neurodegenera-
tive patologi. Secara kolektif, itu diamati neuropatologis [4] JC Chapman, R. Diaz-Arrastia, Cedera otak traumatis militer: tinjauan, Alzheimers Dement.
pengamatan menggunakan pewarnaan imunohistokimia dan histologis terpilih 10 (2014) S97-S104.
[5] TD Light, NA Royer, J. Zabell, MB Le, TA Thomsen, GP Kealey, dkk., Otopsi setelah kematian
untuk mendukung sudut pandang yang efflux dari MAPT ke beberapa bioflcairan
traumatis-paradigma yang berubah, J. Surg. Res. 167 (2011) 121-124.
terjadi pada tingkat BBB yang cedera dan termasuk kerusakan aksonal dan saraf. [6] Korps KN, TL Roth, DB McGavern, Dalamflammation dan neuroprotection pada cedera
Jadi, potensi implementasinya otak traumatis, JAMA Neurol. 72 (2015) 355-362.
 M. Olczak dkk. / Ilmu Forensik Internasional 301 (2019) 28-36 35

[7] C. Werner, K. Engelhard, Patofisiologi daritraumatis otak cedera, Br. J. otak traumatis cedera di postmortem pemeriksaan, Forensik Sci. Int. 280
Anestesi. 99 (2007 ) 4-9. (2017) 1 7.-
[8] VE Johnson, W. Stewart, DH Smith, Aksonal patologi dalam trauma otak [40] BA Plog, M. Nedergaard, Sistem glimfatik dalam kesehatan sistem saraf pusat
cedera, Exp. Neurol. 246 (2013) 35-43. dan penyakit: masa lalu, sekarang, dan masa depan, Annu. Pdt 3 (2018) 379-394.
[9] R. Raghupathi, Mekanisme kematian sel setelah cedera otak traumatis, Pathol. 14 Otak [41] M. O Pathol. 1 st, K.Nylén, L. Csajbok, AO Ohrfelt, M. Tullberg, C. Wikkelsö, dkk., Inisial
(2004) 215-222. Tau total CSF berkorelasi dengan Hasil 1 tahun pada pasien dengan otak traumatis Ng,
[10] BJ Zink, J. Szmydynger-Chodobska, A. Chodobski, Konsep yang muncul dalam patofisiologi cedera, Neurologi 67 (2006) 1600-1604.
cedera otak traumatis, Psikiater. Clin. North Am. 33 (2010) 741-756. [42] E. Rostami, J. Davidsonsson, KC J.Lu, A. Gyorgy, J. Walker, et al., Model untuk
cedera otak traumatis ringan yang menyebabkan kerusakan memori sementara
[11] DW Simon, MJ McGeachy, H. Baysayar, RS Clark, DJ Loane, PM Kochanek, Ruang lingkup terbatas dan peningkatan kadar serum terkait akson biomarker, Depan.
neuroin yang luasflammation setelah cedera otak traumatis, Nat. Pdt Neurol. 13 (2017) Neurol. 3 (2012) 115.
171191. - [43] C. Sato, NR Barthélemy, KG Jockel- Mawuenyega, BW Patterson, BA Gordon, J.
[12] A. Chodobski, BJ Zink, J. Szmydynger-Chodobska, Darah-patofisiologi sawar otak pada Balsarotti, M. Sullivan, M . J. Crisp, T. Kasten, KM Kirmess, NM Kanaan,
cedera otak traumatis, Transl. Stroke Res. 2 (2011) 492-516. KE Yarasheski, A.Baker-Nigh, TLS Bateman, Benzinger, TM Miller, d CM Karch, RJ
[13] V. Pop, J. Badaut, Perspektif neurovaskular untuk perubahan jangka panjang setelah Tau kinetics di neuron dan Neuron 98 (2018) pusat manusia n sistem yang lemah,
trauma otak, Transl. Stroke Res. 2 (2011) 533-545. 861864. -
[14] BK Siesjö, P. Siesjö, Mekanisme cedera otak sekunder, Eur. J. Anaesthesiol. 13 (1996) 247- [44] M. Blomberg, M. Jensen, H. Basun, L. Lannfelt, LO Wahlund, Cerebrospinal
268. flTingkat tau uid meningkat seiring bertambahnya usia pada individu sehat, Dement. Geriatr. Cogn.
[15] RB Borgens, P. Liu-Snyder, Memahami cedera sekunder, Q. Rev. Biol. 87 Disord. 12 (2001) 127-132.
(2012) 89-127. [45] M. Sjögren, H. Vanderstichele, H. Agren, HAI.Zachrisson, M. Edsbagge, C.
[16] PP Tsitsopoulos, S. Abu Hamdeh, N. Marklund, Peluang saat ini untuk pemantauan klinis Wikkelsø, dkk., Tau dan Abeta42 di serebrospinal fluid dari 21-93 tahun: orang dewasa yang sehat
patologi aksonal pada cedera otak traumatis, Front. pembentukan nilai referensi, Clin. Bab 1776-1781. em. 47 (2001)
Neurol. 8 (2017) 599.
[17] JA Staal, TC Dickson, R. Gasperini, Y. Liu, L. Foa, JC Vickers, Kalsium awal [46] KD Jashnani, SA Kale, AB Rupani, Vitreous humor: konstituen biokimia dalam estimasi
pelepasan dari penyimpanan intraseluler diikuti oleh disregulasi kalsium terkait dengan interval postmortem, J. Forensik Sci. 55 (2010) 1523-1527.
aksotomi sekunder setelah cedera regangan aksonal transien, J. Neurochem. 112 (2010) [47] A. Thierauf, F. Musshoff, B. Madea, Investigasi biokimia post-mortem humor vitreous,
1147-1155. Forensik Sci. Int. 192 (2009) 78-82.
[18] KL Carpenter, M. Czosnyka, I. Jalloh, VF Newcombe, A. Helmy, RJ Shannon, dkk., Penanda [48] SL Belsey, RJ Flanagan, biokimia postmortem: aplikasi saat ini, J. Forensic Leg. Med. 41
sistemik, lokal, dan pencitraan dari cedera otak: lebih dibutuhkan, dan penggunaan yang (2016) 49-57.
lebih baik dari yang sudah mapan? Depan. Neurol. 6 (2015) 26. [49] B. Madea, F. Musshoff, biokimia postmortem, Sci Forensik. Int. 165 (2007) 165171.
[19] M. Sieber, J. Dreßler, H. Franke, D. Pohlers, B. Ondruschka, Alat bedah mayat untuk -
biokimia dari NSE dan S100B: sebuah supplemen mendeteksi suatu yang mematikan [50] N. Baniak, G. Campos-Baniak, A. Mulla, J. Kalra, Vitreous humor: review singkat pada
otak traumatis cedera? J. Kaki Forensik. Med. 55 (2018) 65 -73. aplikasi post-mortem, J. Clin. Exp. Pathol. 5 (2015) 199.
[20] LE Pelinka, A. K roepfl, M. Leixnering, W. Buchinger, A. Raabe, H. Redl, GFAP [51] L. Erskine, E. Herrera, Menghubungkan retina ke otak, ASN Neuro 6 (6)
versus S100B dalam serum setelah kerusakan otak cedera: hubungan ke otak (2014) pii: 1759091414562107.
traumatis dan hasil, J. Neurotrauma 21 (2004 ) 1553-1561. [52] AKU J MacCormick, G. Czanner, B. Faragher, Mengembangkan biomarker retinal
[21] B.Walder, X . Robin, MM . Rebetez, JC C pendapat, Y. Gasche, JC Sanchez, dkk., penyakit saraf: perspektif ananalitis, Biomark.Med. 9 (2015) 691-701.
prognostik signifitongkat serum Pengikatan asam lemak jantung biomarker [53] A. London, I. Benhar, M. Schwartz, Retina sebagai jendela ke otak-dari penelitian mata
protein dalam perbandingan dengan S100B pada cedera otak traumatis yang parah, J. untuk gangguan SSP, Nat. Pdt Neurol. 9 (2013) 44-53.
Neurotrauma 30 (2013) 1631-1637. [54] AW Hunt, K. Mah, N. Reed, L. Engel, M. Keightley, penilaian penglihatan berbasis
[22] H. Zetterberg, DH Smith, K. Blennow, Biomarker otak traumatis ringan okulomotor pada cedera otak traumatis ringan: tinjauan sistematis, J. Head
cedera di serebrospinal flcairan dan darah, Nat. Pdt Neurol. 9 (2013) 201-210. Rehabilitasi Trauma. 31 (2016) 252-261.
[23] S. Yokobori, K. Hosein, S. Burks, I. Sharma, S. Gajavelli, R. Bullock, ulasan Biomarker, CNS [55] KJ Ciuffreda, N. Kap oor, D. Rutner, IB Suchoff, ME Han, S. Craig, Kejadian
untuk diagnosis banding klinis pada cedera otak traumatis-sistematis disfungsi okulomotorik pada cedera otak yang didapat: analisis retrospektif, Optometri 78
Neurosci. Ada. 19 (2013) 556-565. (2007) 155-161.
[24] MG Spillantini, M. Goedert, Tau patologi dan neurodegenerasi, Lancet [56] GC Cockerham, GL Goodrich, ED Weichel, JC Orcutt, JF Rizzo, KS Bower, dkk., Fungsi mata
Neurol. 12 (2013) 609-622. dan visual pada cedera otak traumatis, J. Rehabilitasi. Res. Dev. 46
[25] TM Caffrey, R. Wade-Martins, Haplotipe MAPT Fungsional: menjembatani antara celah (2009) 811818. -
genotipe dan neuropatologi, Neurobiol. Dis. 27 (2007) 1-10. [57] JG Cunha-Vaz, Penghalang darah-okular: masa lalu, sekarang, dan masa depan, Dok.
[26] P. Lei, S. Ayton, DI Finkelstein, PA Adlard, CL Masters, AI Bush, protein Tau: relevansi Ophthalmol. 93 (1997) 149-157.
dengan Parkinson'penyakit, Int. J. Biochem. Biol Sel. 42 (2010) 1775- [58] J. Cunha-Vaz, Hambatan mata-darah, Surv. Ophthalmol. 23 (1979) 279-296.
1778. [59] ML Occhiutto, FR Freitas, RC Maranhao, VP Costa, Rincian darah-
[27] P. Friedhoff, M. von Bergen, EM Mandelkow, E. Mandelkow, Struktur protein tau dan penghalang mata sebagai sebuah strategi untuk penggunaan sistemik nanosystems, Ph arma-
perakitan menjadi heliks berpasangan fikeluh, Biochim. Biofis. Acta ceutics 4 (2012) 252-275.
1502 (2000) 122132.- [60] KR Murthy, R. Goel, Y. Subbannayya, dkk., HK Jacob, PR Murthy, SS Manda,
[28] TC Gamblin, Potensi hubungan struktur / fungsi dari prediksi elemen struktural sekunder Analisis proteomik manusia v itreous hum atau, Clin. Proteomik 11 ng,
tau, Biochim. Biofis. Acta 1739 (2005) 140-149. (2014) 29.
[29] T. Scholz, E. Mandelkow, Transportasi dan difusi inneuron protein tau, Sel. [61] WL Ho, Y. Leung, AW Tsang, KF Jadi, K. Chiu, RC Cha Ulasan: tauopathy in
Mol. Life Sci. 71 (2014) 3139 3150. - retina dan saraf optik: apakah ia membayangi perubahan patologis di otak?
[30] JQ Trojanowski, T. Schuck, ML Schmidt, VM Lee, Distribusi protein tau dalam sistem saraf Mol. Vis. 18 (2012) 2700-2710.
pusat dan perifer manusia normal, J. Histochem. [62] NL Davis, CV Wetli, JL Shakin, Retina dalam kedokteran forensik: aplikasi
Sitokem. 37 (1989) 209-215. dari endoskopi oftalmikus : itu fi100 kasus pertama, Am. J. Forensik Med. Pathol. 27
[31] DG Drubin, MW Kirschner, Tau protein fungsi di hidup sel, J. Sel berbagai. 103 (2006) 1 10.-
-
(1986) 2739 2746. [63] A. Patowary, Sayatan keempat: teknik sayatan otopsi kosmetik, Am. J.
[32] ML Caillet-Boudin, L. Buée, N. Sersan, B. Lefebvre, Regulasi dari
manusia Kedokteran Forensik Pathol. 31 (2010) 37 -41.
Ekspresi gen MAPT, Mol. Neurodegener. 10 (2015) 28. [64] S. Saxena, S. Kumar, Saliva dalam odontologi forensik: pembaruan komprehensif, J.
[33] CL Masters, R. Bateman, K. Blennow, CC Rowe, RA Sperling, JL Cummings, Alzheimer' Maxillofac Lisan. Pathol. 19 (2015) 263 265. -
penyakit, Nat. Rev. Dis. Primer 1 (2015) 15056. [65] LA Nunes, S. Mussavira, OS Bindhu, Klinis dan dia utilitas gnostik o f air liur a s
[34] R. Rube nstein, B. Cha ng, P. D avi es, AK Wagner, CS Robertson, KK Wang, A diagnostik non-invasif fluid: tinjauan sistematis, Biochem. Med. (Zagreb) 25 (2015) 177-192.
novel, ultrasensitif pengujian kadar untuk
logam tau: potensi untuk menilai traumatis otak
cedera di jaringan dan cairan fl bio, J. Neurotrauma 32 (2015) 342-352. [66] D. Malamud, Air liur sebagai diagnostik fluid, Dent. Clin. North Am. 55 (2011)
[35] S. Neselius, H. Brisby, A. Theodorsson, K. Blennow, H. Zetterberg, J. Marcusson, -
159 178.
Biomarker CSF dalam tinju olimpiade: diagnosis dan efek pengulangan kepala titive [67] V. Di Pietro, E. Porto, M. Ragusa, C. Barbagallo, D. Davies, M. Forcione, dkk.,
trauma, PLoS One 7 (2012) e33606. MicroRNAsaliva: penanda diagnostik ringan inju otak traumatis ry di
[36] S. Neselius, H. Zetterberg, K. Blennow, J. Randall, D. Wilson, J. Marcusson, dkk., contact-sport, Depan. Mol. Neurosci. 11 (20 18) 290.
Tinju Olimpiade dikaitkan dengan peningkatan level dari protein neuronal tau [68] SD Hicks, J. Johnson, MC Carney, H. Bramley, RP Olympia, AC Loeffert,
dalam plasma, Brain Inj. 27 (2013) 425-433. dkk., Ekspresi MicroRNA yang tumpang tindih dalam air liur dan serebrospinal fluid
[37] PC Liliang, CL Liang, HC Weng, K.Lu, KW Wang, HJ Chen, dkk., Tau fi
secara akurat mengidentifikasi trauma pediatrik kerusakan otak, J. Neurotrauma 35
protein dalam serum memprediksi hasil setelah cedera otak traumatis yang parah, J. S mendesak. (2018) 64 72.-
Res. 160 (2010) 302-307. [69] M. Shi, YT Sui, ER Peskind, G. Li, H. Hwang, I. Devic, dkk., Spesies tau saliva merupakan
[38] FP Zemlan, EC Jauch, JJ Mulchahey, SP Gabbita, WS Rosenberg, SG biomarker potensial Alzheimer'Penyakit, J. Alzheimers Dis. 27 (2011) 299-305.
Speciale, et Al., C-tau biomarker dari neuro nal kerusakan di tujuh kembali cedera otak
pasien: asosiasi dengan peningkatan tekanan intrakranial dan hasil klinis, [70] H. Pekeles, HY Qureshi, HK Paudel, HM Schipper, M. Gornistky, H. Chertkow,
Brain Res. 947 (2002) 131-139. Pengembangan dan validasi daribiomarker tau saliva di Alzheimer's
[39] M. Olczak, J. Niderla-Bielinska, M. Kwiatkowska, D. Sam ojłowicz, S. Tarka, T. penyakit, Alzhe imers Dement. (Saya st) (2018), doi: http: //dx.doi.org/10.1016/j.
Wierzba-Bobrowicz, Tau protein (MAPT) sebagai penanda biokimia yang mungkin dari ayah. 2017.10.006.
36 M. Olczak dkk. / Ilmu Forensik Internasional 301 (2019) 28-36

[71] R. Farah, H. Haraty, Z. Salame, Y. Fares, DMOjcius, N. SaidSadier, Salivarybiomarkers for [76] J. Oliver, K. Abbas, JT Lightfoot, K. Baskin, B. Collins, D. Wier, JP Bramhall, J. Huang, JB
theagnosisandmonitoringofneurological disease, Biomed. J.41 (2018) 63-87. Puschett, Perbandingan pengujian neurokognitif dan pengukuran Marinobufagenin pada
[72] A. Dadas, D. Janigro, Peran dan tanda diagnostikficance penghalang seluler setelah trauma cedera otak traumatis ringan: laporan awal ,
kepala gegar otak, Gegar otak 3 (2018) CNC53. J. Exp. Neurosci. 9 (2015) 67-72.
[73] M. An, Y. Gao, Biomarker urin penyakit otak, Genomik Proteomik [77] H. Zetterberg, K. Blennow, Cairan biomarker untuk cedera otak traumatis ringan dan
Bioinformatika 13 (2015) 345-354. kondisi terkait, Nat. Pdt Neurol. 12 (2016) 563-574.
[74] A.1 Rodríguez-Rodríguez, JJ Egea-Guerrero, Escobar, J. SEBUAH. León-Justel, E. GordilloCarrillo- [78] H. Adrian, K. Mårten, N. Salla, V. Lasse, Biomarker cedera otak traumatis: perubahan
Revuelto-Rey, A. Vilches-Arenas, SEBUAH.Vico, JM Domí- temporal dalam tubuh fluids, eNeuro 3 (2016) pii:
nguez-Roldán, F. Murillo-Cabezas, JM Guerrero, Peran protein S100B dalam urin dan serum ENEURO.0294-16.2016.
sebagai prediktor awal kematian setelah cedera otak traumatis parah pada orang dewasa, [79] L. Gubetta, M. Rizzetto, O. Crivelli, G. Verme, S. Aricò, Pewarnaan trichrome untuk
Clin. Chim. Acta 414 (2012) 228-233. lokalisasi intrahepatik dari Histopatologi hepatitis B permukaan antigen (HBsAg),
[75] AK Ottens, JE Stafflinger, HE Griffin, RD Kunz, DX Cifu, JP Niemeier, Cedera otak pascakut 1 (1977) 277-288.
tanda kencing: sumber baru diagnostik formolekuler,
J.Neurotrauma 31 (2014) 782-788.