TUGAS MAKALAH SISTEM PENGHANTARAN OBAT

FORMULASI TDDS PATCH

Makalah ini disusun untuk Memenuhi Tugas Mata Sistem Penghantaran Obat
pengampu: Dr. Agus Siswanto, M.Si., Apt .

Disusun Oleh :

Ridwan Sidiq
1708010030

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO
2020
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI..............................................................................................................
BAB 1 ........................................................................................................................
KEUNTUNGAN TDDS .....................................................................................
KEKURANGAN TTDS .....................................................................................
KANDIDAT OBAT............................................................................................
BAB 2 ........................................................................................................................
KOMPONEN UTAMA ......................................................................................
MATRIX POLIMER ..........................................................................................
PERMEATION ENHANCER ............................................................................
PELARUT...........................................................................................................
OBAT ..................................................................................................................
EKSIPIEN LAINNYA........................................................................................
JENIS TRANSDERMAL ...................................................................................
BAB 3 ........................................................................................................................
EVALUASI TDDS PATCH ...............................................................................
 BAB I
PENDAHULUAN

Sistem penghantaran obat transdermal adalah obat-obatan yang diberikan secara

topikal dalam bentuk tambalan yang memberikan obat untuk efek sistemik pada tingkat
yang telah ditentukan dan terkontrol. Patch transdermal adalah patchdengan perekat yang
mengandung senyawa obat yang diletakkan di kulit untuk melepaskan zat aktif dalam
dosis spesifik melalui kulit menuju aliran darah. Patch transdermal merupakan cara
penghantaran obat secara topikal dalam bentuk patch atau semisolid yang dapat
memberikan efek sistemik yang terkontrol. Penghantar obat secara transdermal memiliki
banyak keuntungan di bandingkan dengan metode penghantar obat secara konvensional
seperti pemberian obat secara oral. Penghantaran transdermal memberikan pelepasan obat
yang terkontrol, menghindari metabolisme hepatik, menghindari pengaruh pencernaan,
kemuduhan memberhentikan pemakaian, dan durasi penghantar obat yang lama.
Mekanisme penghantaranobat transdermal adalah menghantarkan molekul obat melewati
lapisan Stratum corneum dalam kulit dengan berdifusi melalui lapisan lipid kulit. Patch
transdermal juga dikenal dengan nama patch kulit yang digunakan untuk memberikan
sejumlah dosis melalui kulit dan langsung masuk ke dalam aliran darah.
A. Keuntungan TDDS :
1. Sebagai pengganti jalur oral,
2. Pemberian obat transdermal memungkinkan menghindari absorpsi gastrointestinal,
dengan kondisis terkait deaktivasi enzimatis dan pH.
3. Metode ini juga memungkinkan untuk penurunan dosis farmakologis karena jalur
metabolisme yang dipersingkat dari rute transdermal versus jalur gastrointestinal.
4. Memungkinkan dosis konstan daripada pengobatan yang terkait dengan obat yang
diberikan secara oral. Terapi multi-hari dengan satu aplikasi,
5. Pemberian pengobatan yang cepat dalam keadaan darurat, serta kapasitas untuk
menghentikan efek obat dengan cepat melalui pelepasan pemakaian.
B. Kekurangan TDDS :
1. Obat yang membutuhkan kadar darah tinggi tidak dapat diberikan dan bahkan
dapat menyebabkan iritasi atau sensitisasi pada kulit.
Perekat mungkin tidak melekat dengan baik pada semua jenis kulit dan mungkin
tidak nyaman dipakai.
2. Harga produk yang tinggi juga merupakan kelemahan utama untuk penerimaan
luas produk ini.
C. Kandidat obat yg sesuai untuk tdds patch :
1. Sifat kelarutan obat rendah dalam air: obat yang lebih larut lemak akan lebih
mudah melewati stratum korneum.
2. Memiliki Log P 1-3: obat yang bersifat terlalu hidrofil ataupun terlalu lipofil akan
sulit untuk mencapai sirkulasi sistemik.
3. Bobot molekulnya kurang dari 500 Dalton: bobot molekul obat yang lebih dari 500
Dalton akan sulit menembus stratum korneum
4. Reaksi terhadap kulit tidak mengiritasi
5. Indeks terapi rendah
6. Bioavabilitas oral obat rendah
7. Waktu paruh obat 10 jam atau kurang
8. Dosis obat rendah.
 BAB II
FORMULASI TDDS patch

A. Komponen utama TDDS :

1. Matriks atau matriks polimer.
2. Obat
3. Peningkat permeasi
4. Bahan pengisi lainnya
B. Matriks Polimer: Polymer mengontrol rilis obat dari sediaan. Polimer yang mungkin
berguna untuk sediaan transdermal adalah :
1. Polimer Alami: misalnya, turunan selulosa, Zein, Gelatin, Shellac, Lilin, Protein,
Gums dan turunannya, Karet alam, Pati dll.
2. Elastomer Sintetis: misalnya, polibutadiena, Karet hidrin, Polisiloksan, Karet
silikon, Nitril, Akrilonitril, Butyl karet, Karet styrenebutadieine, Neoprene dll.
3. Polimer Sintetis: misalnya, polivinil alkohol, Polivinil klorida, Polietilen,
Polipropilen, Poliakrilat, Poliamida, Poliurea, Polivinil pirolidon,
Polimetilmetakrilat, Epoksi, dll.
C. Permeation Enhancer : adalah senyawa yang meningkatkan permeabilitas kulit dengan
mengubah kulit sebagai penghalang terhadap aliran penetran yang diinginkan.
D. Pelarut: penetrasi mungkin dengan menelan jalur kutub dan / atau dengan fluidisasi
lipid. Contohnya termasuk alkohol air - metanol dan etanol; alkil metil sulfoksida -
dimetil sulfoksida, alkil homolog dari metil sulfoksida dimetil asetamida dan dimetil
formamida; pyrrolidones2 pyrrolidone, N-methyl, 2-purrolidone; laurocapram
(Azone), pelarut lain-lainpropylene glycol, gliserol, cairan silikon, isopropyl palmitate.
E. Obat: Untuk berhasil mengembangkan transdermal sistem pengiriman obat, obat harus
dipilih dengan hati-hati. Berikut ini adalah beberapa sifat yang diinginkan dari obat
untuk pengiriman transdermal.
F. Eksipien lainnya
1. Pemlastis : Palstik juga telah digunakan dalam banyak formulasi mulai dari 5
sampai 20% (b / b, dasar kering). Bersamaan dengan kerapuhan dan keuletan film,
ia juga bertanggung jawab atas daya rekat film dengan permukaan atau membran
lain dan peningkatan kekuatan film. Beberapa contohnya adalah gliserol atau
sorbitol, pada 15%, b / b, basa kering, fosfat, ester ftalat, ester asam lemak dan
turunan glikol seperti PEG 200, dan PEG 400.
2. Pelarut: Berbagai pelarut seperti metanol, kloroform, aseton, isopropanol dan
diklorometana dll digunakan untuk menyiapkan reservoir obat
G. Jenis tipe transdermal patch
1. Single-layer drug in adhesive
Dalam sistem ini obat dan eksipien sudah termasuk perekat kulit yang berfungsi
sebagai alas bedak formulasi sebagai lapisan pemecah tunggal. Tingkat pelepasan
obat melalui fenomena difusi.
Tingkat pelepasan obat dinyatakan sebagai:
dQ Cr

dT 1 1
Pm Pa
Dimana Cr = konsentrasi obat di kompartemen reservoir; Pa = Koefisien
permeabilitas lapisan perekat; Pm = Koefisien permeabilitas membran pengontrol
laju
2. Multi layer drug in adhesive
Dalam sistem ini obat dan eksipien digabungkan dengan perekat tetapi kedua
lapisan perekat dipisahkan oleh membran lapisan tunggal. Pelepasan obat terjadi
melalui fenomena difusi.
Tingkat pelepasan obat diatur oleh persamaan berikut:
Ka
Da
dQ r
Cr
dT ha

Dimana Ka / r = koefisien partisi untuk partisi antar muka obat dari lapisan
reservoir ke lapisan perekat.
3. Drug reservoir in adhesive
Dalam sistem reservoir, dimasukkannya kompartemen cairan mengandung larutan
obat / suspensi antara lapisan pemanggang dan membran semipermeabel diikuti
lapisan perekat dan lapisan pelepas.
 Tingkat pelepasan obat dari sistem reservoir obat ini ditentukan oleh
Ka
dQ xDa
r A(ha)

dT r

ha(t)
Dimana ha = ketebalan lapisan perekat; A = ketebalan jalur difusional
4. Drug matrix in adhesive
Sistem ini dirancang dengan memasukkan matriks semipadat yang mengandung
obat dalam bentuk larutan atau suspensi yang bersentuhan langsung dengan release
liner.\
Tingkat pelepasan obat ditentukan dengan persamaan berikut:
dQ ACpDp 12

dT 2t
Dimana A = dosis awal obat yang terdispersi dalam matriks polimer; C p =
kelarutan obat; D = difusivitas obat dalam polimer
 BAB II
EVALUASI TDDS PATCH

A. Studi interaksi: Kompatibilitas obat dan polimer dikarakterisasi dengan spektroskopi

FTIR. Kompatibilitas diperiksa dengan membuat campuran fisik obat dan polimer (1:
1) dan kemudian dilakukan analisis FTIR terhadap campuran tersebut. Puncak tidak
boleh diubah dalam spektrum FTIR campuran, dan harus serupa dengan obat murni
dan spektrum FTIR polimer.
B. Evaluasi fisik sistem transdermal: Ketebalan film: Ketebalan film diukur dengan
menggunakan micro meter, electronic vernier callipers, dengan hitungan paling
sedikit 0,01 mm, pengukur dial, atau pengukur sekrup . Ketebalan diukur pada lima
titik berbeda pada film dan diambil rata-rata lima bacaan. Persentase kerataan: Film
dipotong menjadi strip, dua dari salah satu ujung atau satu dari tengah. Panjang strip
ini diukur ke sentimeter terdekat tanpa memberikan tekanan tambahan.
C. Persentase kerataan strip dipilih sebagai persentase rata-rata panjang yang dihitung
dari strip 7 cm. Penyempitan nol persen setara dengan 100 persen kerataan.
Initial length - final length x100
Initial length
D. Daya tahan lipat: ketahanan melipat tambalan dapat ditentukan dengan melipat
selembar film kecil berulang kali (2 x 2 cm) di tempat yang sama sampai rusak.
Jumlah waktu Film yang bisa dilipat di tempat yang sama tanpa putus adalah nilai
ketahanan lipat.
E. Daya tarik: Kekuatan tarik dapat ditentukan dengan menggunakan sistem katrol yang
dimodifikasi. berat secara bertahap ditingkatkan untuk meningkatkan gaya tarik
sampai tambalan rusak. Gaya yang dibutuhkan untuk memecahkan film dianggap
sebagai kekuatan tarik dan dihitung sebagai kg / cm2
Tensile Sterngth - Tensile CrossLoad Section Area
F. Ketebalan patch: Ketebalan patch dapat diukur dengan menggunakan pengukur
sekrup mikrometer digital pada tiga titik berbeda dan nilai rata-rata dihitung.
G. Tes putus perpanjangan: Pemutusan perpanjangan ditentukan dengan mencatat
panjang sebelum titik putus. Perpanjangan perpanjangan dapat ditentukan dengan
rumus:
(Final length - Initial length)
Initial Length
H. Keseragaman berat: keseragaman bobot dipelajari dengan tambalan yang dipilih
secara acak sekitar 10 jumlahnya. Area patch tertentu harus dipotong di berbagai
bagian patch dan ditimbang dalam timbangan digital. Hitung bobot rata-rata dan nilai
deviasi standar dari bobot individu. Penentuan seperti itu dilakukan untuk setiap
formulasi.
I. Kandungan obat: Sebuah film dengan luas yang dibutuhkan (1 x1 cm / 2 x 2 cm dll.)
Dipotong, masukkan film kecil ini ke dalam buffer 100 ml ( 7.4 atau 6.8 atau seperti
yang ditentukan) dan dikocok terus menerus selama 24 jam. Kemudian seluruh solusi
di ultrasonikasi selama 15 menit. Setelah filtrasi, obat diperkirakan sekutu
spektrofotometri dan kandungan obat ditentukan.
J. Persentase kadar air: Film ditimbang secara individual dan dibiarkan dalam desikator
yang mengandung kalsium klorida anhidrat atau silika aktif pada suhu kamar selama
24 jam. Masing-masing film ditimbang berulang kali sampai menunjukkan berat
yang konstan. Penghitungan% kadar air dilakukan sebagai selisih antara bobot awal
dan akhir terhadap bobot akhir.

% Moisture = InitialWeight - FinalWeight x100

%FinalWeight
K. Persentase serapan kelembaban: Film berat yang disimpan dalam desikator pada suhu
kamar selama 24 jam dikeluarkan dan dipaparkan ke 84% kelembaban relatif (larutan
jenuh kalium klorida) dalam desikator sampai diperoleh berat konstan untuk film
tersebut. Persentase penyerapan kelembaban dihitung sebagai perbedaan antara berat
akhir dan berat awal sehubungan dengan berat awal

% Moisture Uptake = Final Weight – Intial Weight x100

Initial weight
L. Tingkat transmisi uap air: Botol kaca kira-kira. Kapasitas 5 ml dengan diameter yang
sama diambil untuk studi transmisi. Semua botol dicuci bersih dan dikeringkan
dalam oven sepenuhnya. Timbang sekitar 1 gram kalsium klorida anhidrat / leburan
dan simpan dalam botol masing-masing. Pasang film di tepi vial dan timbang satu
per satu, kemudian simpan dalam desikator tertutup yang berisi larutan jenuh kalium
klorida untuk menjaga kelembaban kira-kira. 84%. Botol ditimbang menjadi 6 , 12,
24, 36, 48, dan 72 jam masing-masing.
Transmission rate = (Final Weight - Initial Weight) x100
Area x Time

M. Tes keseragaman konten: Pilih 10 patch tetapi konten ditentukan untuk patch
individu. Jika 9 dari 10 menunjukkan konten antara 85-115% dari nilai yang
ditentukan dan tidak ada yang menunjukkan 75-125% dari nilai yang ditentukan, itu
berarti tes telah lulus tetapi jika 3 tambalan menunjukkan konten antara 75-125%
maka diambil 20 patch tambahan dan dilakukan tes lebih lanjut. Jika 20 patch ini
menunjukkan konten antara 85115%, maka patch tersebut lolos pengujian.
N. Keseragaman uji unit dosis: Sepotong dengan timbangan yang akurat dipotong
menjadi potongan-potongan kecil dan dipindahkan ke flash volumetrik yang berisi
volume spesifik pelarut yang sesuai untuk pelarutan obat dan kemudian disonikasi
untuk jangka waktu terbatas untuk ekstraksi obat secara lengkap dari potongan-
potongan dan kemudian menandai volumenya dengan volume yang sama. pelarut.
Larutan yang diperoleh dibiarkan tidak tersentuh selama 1 jam hingga mengendap
kemudian supernatan diencerkan sesuai kebutuhan. Larutan encer disaring dengan
membran yang memiliki ukuran pori 0,2µm dan dianalisis dengan teknik analitik
yang sesuai (HPLC / UV) dan dilakukan perhitungan kandungan obat.
O. Pemeriksaan Polariscope: Instrumen polariskop digunakan untuk mempelajari
struktur kristal obat dalam suatu tambalan. Area patch tertentu dipotong dan
disimpan pada slide untuk mengamati bahwa obat yang ada dalam bentuk kristal atau
bentuk amorf.