TUGAS MAKALAH SISTEM PENGHANTARAN OBAT

FORMULASI TDDS PATCH

Makalah ini disusun untuk Memenuhi Tugas Mata Sistem Penghantaran Obat
pengampu: Dr. Agus Siswanto, M.Si., Apt .

Disusun Oleh :
Yusril Ahmad Fadhilah 1708010030

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO
2020
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI.............................................................................................................. ii
BAB 1 ........................................................................................................................ 1
KEUNTUNGAN TDDS ..................................................................................... 1
KEKURANGAN TTDS ..................................................................................... 2
KANDIDAT OBAT ........................................................................................... 2
BAB 2 ........................................................................................................................ 3
KOMPONEN UTAMA ...................................................................................... 3
MATRIX POLIMER .......................................................................................... 3
PERMEATION ENHANCER ............................................................................ 3
PELARUT .......................................................................................................... 3
OBAT.................................................................................................................. 3
EKSIPIEN LAINNYA ....................................................................................... 4
JENIS TRANSDERMAL ................................................................................... 4
BAB 3 ........................................................................................................................ 7
EVALUASI TDDS PATCH ............................................................................... 7

ii
 BAB I
PENDAHULUAN
Sistem penghantaran obat transdermal adalah obat-obatan yang diberikan secara
topikal dalam bentuk tambalan yang memberikan obat untuk efek sistemik pada
tingkat yang telah ditentukan dan terkontrol.

Patch transdermal adalah patchdengan perekat yang mengandung senyawa

obat yang diletakkan di kulit untuk melepaskan zat aktif dalam dosis spesifik melalui
kulit menuju aliran darah

Patch transdermal merupakan cara penghantaran obat secara topikal dalam

bentuk patch atau semisolid yang dapat memberikan efek sistemik yang
terkontrol. Penghantar obat secara transdermal memiliki banyak
keuntungan di bandingkan dengan metode penghantar obat secara
konvensional seperti pemberian obat secara oral. Penghantaran
transdermal memberikan pelepasan obat yang terkontrol, menghindari
metabolisme hepatik, menghindari pengaruh pencernaan, kemuduhan
memberhentikan pemakaian, dan durasi penghantar obat yang lama. Mekanisme
penghantaranobat transdermal adalah menghantarkan molekul obat
melewati lapisan Stratum corneum dalam kulit dengan berdifusi melalui lapisan
lipid kulit.

Patch transdermal juga dikenal dengan nama patch kulit yang digunakan untuk
memberikan sejumlah dosis melalui kulit dan langsung masuk ke dalam aliran darah.

A. Keuntungan TDDS :

a) Sebagai pengganti jalur oral,

b) Pemberian obat transdermal memungkinkan menghindari absorpsi
gastrointestinal, dengan kondisis terkait deaktivasi enzimatis dan pH.
c) Metode ini juga memungkinkan untuk penurunan dosis farmakologis karena
jalur metabolisme yang dipersingkat dari rute transdermal versus jalur
gastrointestinal.
d) Memungkinkan dosis konstan daripada pengobatan yang terkait dengan obat
yang diberikan secara oral. Terapi multi-hari dengan satu aplikasi,

1
 e) Pemberian pengobatan yang cepat dalam keadaan darurat, serta kapasitas
untuk menghentikan efek obat dengan cepat melalui pelepasan pemakaian.

B. Kekurangan TDDS :

a) Obat yang membutuhkan kadar darah tinggi tidak dapat diberikan dan bahkan
dapat menyebabkan iritasi atau sensitisasi pada kulit.
b) Perekat mungkin tidak melekat dengan baik pada semua jenis kulit dan
mungkin tidak nyaman dipakai.
c) Harga produk yang tinggi juga merupakan kelemahan utama untuk
penerimaan luas produk ini.

C. Kandidat obat yg sesuai untuk tdds patch :

a) Sifat kelarutan obat rendah dalam air: obat yang lebih larut lemak akan lebih
mudah melewati stratum korneum.
b) Memiliki Log P 1-3: obat yang bersifat terlalu hidrofil ataupun terlalu lipofil
akan sulit untuk mencapai sirkulasi sistemik.

c) Bobot molekulnya kurang dari 500 Dalton: bobot molekul obat yang lebih dari
500 Dalton akan sulit menembus stratum korneum.
d) Reaksi terhadap kulit tidak mengiritasi
e) Indeks terapi rendah
f) Bioavabilitas oral obat rendah
g) Waktu paruh obat 10 jam atau kurang
h) Dosis obat rendah.

2
 BAB II
FORMULASI TDDS patch
A. Komponen utama TDDS :
1. Matriks atau matriks polimer.
2. Obat
3. Peningkat permeasi
4. Bahan pengisi lainnya
B. Matriks Polimer: Polymer mengontrol rilis obat dari sediaan. Polimer yang
mungkin berguna untuk sediaan transdermal adalah :

a) Polimer Alami: misalnya, turunan selulosa, Zein, Gelatin, Shellac, Lilin,

Protein, Gums dan turunannya, Karet alam, Pati dll.
b) Elastomer Sintetis: misalnya, polibutadiena, Karet hidrin, Polisiloksan, Karet
silikon, Nitril, Akrilonitril, Butyl karet, Karet styrenebutadieine, Neoprene dll.
c) Polimer Sintetis: misalnya, polivinil alkohol, Polivinil klorida, Polietilen,
Polipropilen, Poliakrilat, Poliamida, Poliurea, Polivinil pirolidon,
Polimetilmetakrilat, Epoksi, dll.

C. Permeation Enhancer : adalah senyawa yang meningkatkan permeabilitas kulit

dengan mengubah kulit sebagai penghalang terhadap aliran penetran yang
diinginkan. Antara lain yaitu :

D. Pelarut: penetrasi mungkin dengan menelan jalur kutub dan / atau dengan fluidisasi
lipid. Contohnya termasuk alkohol air - metanol dan etanol; alkil metil sulfoksida -
dimetil sulfoksida, alkil homolog dari metil sulfoksida dimetil asetamida dan
dimetil formamida; pyrrolidones2 pyrrolidone, N-methyl, 2-purrolidone;
laurocapram (Azone), pelarut lain-lainpropylene glycol, gliserol, cairan silikon,
isopropyl palmitate.

E. Obat: Untuk berhasil mengembangkan transdermal sistem pengiriman obat, obat

harus dipilih dengan hati-hati. Berikut ini adalah beberapa sifat yang diinginkan
dari obat untuk pengiriman transdermal.

Sifat fisikokimia: Obat tersebut harus memiliki berat molekul kurang dari sekitar 1000 Dalton. Obat
tersebut harus memiliki afinitas untuk fase lipofilik dan hidrofilik. Karakteristik partisi yang ekstrim
tidak kondusif untuk pengiriman obat yang berhasil melalui kulit. Obat harus memiliki titik leleh

3
 rendah. Seiring dengan sifat-sifat ini, obat tersebut harus manjur, memiliki waktu paruh yang
pendek dan tidak menyebabkan iritasi.

F. Eksipien lainnya

a. Pemlastis : Palstik juga telah digunakan dalam banyak formulasi mulai dari 5
sampai 20% (b / b, dasar kering). Bersamaan dengan kerapuhan dan keuletan
film, ia juga bertanggung jawab atas daya rekat film dengan permukaan atau
membran lain dan peningkatan kekuatan film. Beberapa contohnya adalah
gliserol atau sorbitol, pada 15%, b / b, basa kering, fosfat, ester ftalat, ester
asam lemak dan turunan glikol seperti PEG 200, dan PEG 400.

b. Pelarut: Berbagai pelarut seperti metanol, kloroform, aseton, isopropanol dan

diklorometana dll digunakan untuk menyiapkan reservoir obat

G. Jenis tipe transdermal patch

Jenis PATCH transdermal :

1. Single-layer drug in adhesive

Dalam sistem ini obat dan eksipien sudah termasuk perekat kulit yang
berfungsi sebagai alas bedak formulasi sebagai lapisan pemecah tunggal.
Tingkat pelepasan obat melalui fenomena difusi.

Tingkat pelepasan obat dinyatakan sebagai:

dQ Cr

dT 1 1

Pm Pa

Dimana Cr = konsentrasi obat di kompartemen reservoir; Pa = Koefisien

permeabilitas lapisan perekat; Pm = Koefisien permeabilitas membran
pengontrol laju

2. Multi layer drug in adhesive

4
 Dalam sistem ini obat dan eksipien digabungkan dengan perekat tetapi kedua
lapisan perekat dipisahkan oleh membran lapisan tunggal. Pelepasan obat
terjadi melalui fenomena difusi.

Tingkat pelepasan obat diatur oleh persamaan berikut:

Ka
 Da
dQ
 r Cr
dT ha

Dimana Ka / r = koefisien partisi untuk partisi antar muka obat dari lapisan
reservoir ke lapisan perekat.

3. Drug reservoir in adhesive

Dalam sistem reservoir, dimasukkannya kompartemen cairan mengandung

larutan obat / suspensi antara lapisan pemanggang dan membran
semipermeabel diikuti lapisan perekat dan lapisan pelepas.

Tingkat pelepasan obat dari sistem reservoir obat ini ditentukan oleh

Ka
xDa
dQ
 r A(ha)
dT r
ha(t )

Dimana ha = ketebalan lapisan perekat; A = ketebalan jalur difusional

4. Drug matrix in adhesive

5
Sistem ini dirancang dengan memasukkan matriks semipadat yang
mengandung obat dalam bentuk larutan atau suspensi yang bersentuhan
langsung dengan release liner.

Tingkat pelepasan obat ditentukan dengan persamaan berikut:

dQ ACpDp 12

dT 2t

Dimana A = dosis awal obat yang terdispersi dalam matriks polimer; C p =

kelarutan obat; D = difusivitas obat dalam polimer

6
 BAB II
EVALUASI TDDS PATCH
A. Studi interaksi: Kompatibilitas obat dan polimer dikarakterisasi dengan
spektroskopi FTIR. Kompatibilitas diperiksa dengan membuat campuran fisik
obat dan polimer (1: 1) dan kemudian dilakukan analisis FTIR terhadap
campuran tersebut. Puncak tidak boleh diubah dalam spektrum FTIR campuran,
dan harus serupa dengan obat murni dan spektrum FTIR polimer.

B. Evaluasi fisik sistem transdermal: Ketebalan film: Ketebalan film diukur dengan
menggunakan micro meter, electronic vernier callipers, dengan hitungan paling
sedikit 0,01 mm, pengukur dial, atau pengukur sekrup . Ketebalan diukur pada
lima titik berbeda pada film dan diambil rata-rata lima bacaan. Persentase
kerataan: Film dipotong menjadi strip, dua dari salah satu ujung atau satu dari
tengah. Panjang strip ini diukur ke sentimeter terdekat tanpa memberikan tekanan
tambahan.

C. Persentase kerataan strip dipilih sebagai persentase rata-rata panjang yang

dihitung dari strip 7 cm. Penyempitan nol persen setara dengan 100 persen
kerataan.

Initial length - final length

x100
Initial length

D. Daya tahan lipat: ketahanan melipat tambalan dapat ditentukan dengan melipat
selembar film kecil berulang kali (2 x 2 cm) di tempat yang sama sampai rusak.
Jumlah waktu Film yang bisa dilipat di tempat yang sama tanpa putus adalah nilai
ketahanan lipat.

E. Daya tarik: Kekuatan tarik dapat ditentukan dengan menggunakan sistem katrol
yang dimodifikasi. berat secara bertahap ditingkatkan untuk meningkatkan gaya
tarik sampai tambalan rusak. Gaya yang dibutuhkan untuk memecahkan film
dianggap sebagai kekuatan tarik dan dihitung sebagai kg / cm2

Load
Tensile Sterngth  Tensile Section Area
Cross

7
F. Ketebalan patch: Ketebalan patch dapat diukur dengan menggunakan pengukur
sekrup mikrometer digital pada tiga titik berbeda dan nilai rata-rata dihitung.

G. Tes putus perpanjangan: Pemutusan perpanjangan ditentukan dengan mencatat

panjang sebelum titik putus. Perpanjangan perpanjangan dapat ditentukan dengan
rumus:

( Final length  Initial length)

Initial Length

H. Keseragaman berat: keseragaman bobot dipelajari dengan tambalan yang dipilih

secara acak sekitar 10 jumlahnya. Area patch tertentu harus dipotong di berbagai
bagian patch dan ditimbang dalam timbangan digital. Hitung bobot rata-rata dan
nilai deviasi standar dari bobot individu. Penentuan seperti itu dilakukan untuk
setiap formulasi.

I. Kandungan obat: Sebuah film dengan luas yang dibutuhkan (1 x1 cm / 2 x 2 cm

dll.) Dipotong, masukkan film kecil ini ke dalam buffer 100 ml ( 7.4 atau 6.8 atau
seperti yang ditentukan) dan dikocok terus menerus selama 24 jam. Kemudian
seluruh solusi di ultrasonikasi selama 15 menit. Setelah filtrasi, obat diperkirakan
sekutu spektrofotometri dan kandungan obat ditentukan.

J. Persentase kadar air: Film ditimbang secara individual dan dibiarkan dalam
desikator yang mengandung kalsium klorida anhidrat atau silika aktif pada suhu
kamar selama 24 jam. Masing-masing film ditimbang berulang kali sampai
menunjukkan berat yang konstan. Penghitungan% kadar air dilakukan sebagai
selisih antara bobot awal dan akhir terhadap bobot akhir.

InitialWeight  FinalWeight
% moisture  x100
FinalWeight

K. Persentase serapan kelembaban: Film berat yang disimpan dalam desikator pada
suhu kamar selama 24 jam dikeluarkan dan dipaparkan ke 84% kelembaban
relatif (larutan jenuh kalium klorida) dalam desikator sampai diperoleh berat
konstan untuk film tersebut. Persentase penyerapan kelembaban dihitung sebagai
perbedaan antara berat akhir dan berat awal sehubungan dengan berat awal

8
 ( Final weight  Initial weight)
% Moistur Uptake  x100
Initial weight

L. Tingkat transmisi uap air: Botol kaca kira-kira. Kapasitas 5 ml dengan diameter
yang sama diambil untuk studi transmisi. Semua botol dicuci bersih dan
dikeringkan dalam oven sepenuhnya. Timbang sekitar 1 gram kalsium klorida
anhidrat / leburan dan simpan dalam botol masing-masing. Pasang film di tepi
vial dan timbang satu per satu, kemudian simpan dalam desikator tertutup yang
berisi larutan jenuh kalium klorida untuk menjaga kelembaban kira-kira. 84%.
Botol ditimbang menjadi 6 , 12, 24, 36, 48, dan 72 jam masing-masing.

( Final Weight  Initial Weight)

Transmission rate  x100
Area x Time

M. Tes keseragaman konten: Pilih 10 patch tetapi konten ditentukan untuk patch
individu. Jika 9 dari 10 menunjukkan konten antara 85-115% dari nilai yang
ditentukan dan tidak ada yang menunjukkan 75-125% dari nilai yang ditentukan,
itu berarti tes telah lulus tetapi jika 3 tambalan menunjukkan konten antara
75-125% maka diambil 20 patch tambahan dan dilakukan tes lebih lanjut. Jika 20
patch ini menunjukkan konten antara 85115%, maka patch tersebut lolos
pengujian.

N. Keseragaman uji unit dosis: Sepotong dengan timbangan yang akurat dipotong
menjadi potongan-potongan kecil dan dipindahkan ke flash volumetrik yang
berisi volume spesifik pelarut yang sesuai untuk pelarutan obat dan kemudian
disonikasi untuk jangka waktu terbatas untuk ekstraksi obat secara lengkap dari
potongan-potongan dan kemudian menandai volumenya dengan volume yang
sama. pelarut. Larutan yang diperoleh dibiarkan tidak tersentuh selama 1 jam
hingga mengendap kemudian supernatan diencerkan sesuai kebutuhan. Larutan
encer disaring dengan membran yang memiliki ukuran pori 0,2µm dan dianalisis
dengan teknik analitik yang sesuai (HPLC / UV) dan dilakukan perhitungan
kandungan obat.

O. Pemeriksaan Polariscope: Instrumen polariskop digunakan untuk mempelajari

struktur kristal obat dalam suatu tambalan. Area patch tertentu dipotong dan
disimpan pada slide untuk mengamati bahwa obat yang ada dalam bentuk kristal
atau bentuk amorf.

9
10