HUMAN

IMMUNODEFESIENCY
VIRUS
 SISTIM KEKEBALAN NORMAL

• Melindungi tubuh dengan mengenali antigen

pada bakteri/ virus.
• Terdiri dari dari Organ/ jaringan lymphoid
• Semua komponen penting untuk produksi dan
pematangan limfosit.
• Sel T dan Sel B diproduksi oleh stem sel di
sumsum tulang (bone marrow).
Sel B
 Mengenali antigen spesifik dan menghasilkan antibodi
spesifik
 Antibodi bekerja dengan membungkus antigen lalu
memicu sistim komplemen  Membungkus antigen &
membuat antigen rentan thd fagosit
Ada 5 Kelas (Ig) :G,A,M,D,E
Sel T
 Ada 2 fungsi  regulasi sistem imun dan membunuh sel-sel
yang membawa target antigen spesifik.
 Setiap sel T memiliki penanda permukaan (reseptor) 
seperti CD3, CD4, CD8.
 CD4+  reseptor sel pembantu yang mengaktivasi sel B,
killer cells, dan makrofag saat ada antigen spesifik.
 CD8+  membunuh sel yang terinfeksi virus atau bakteri,
juga sel-sel kanker
 Mampu menghasilkan sitokin (zat kimia yang dapat
membunuh sel)  interferon
 Sitokin juga meningkatkan perumbuhan sel, mengaktivasi
fagosit dan menghancurkan sel target.
 Interleukin merupakan jenis sitokin yang berperan sebagai
pembawa pesan antar sel darah putih (sinyal ke seluruh sel)
Fagosit
 Fagosit terdiri atas  monosit dendritik dan makrofag
 Fungsi  menelan dan mencerna sel yang membawa
partikel antigen.
 Memulai respon imun dengan mempresentasikan antigen
kepada limfosit (APC), dan penting sebagai regulasi respon
imun dan inflamasi.
 Sel dendritik  tipe lain dari fagosit, juga termasuk
antigen-presenting cells (APC)
 Neutrofil adalah fagosit granulosistik yang penting dalam
respon inflamasi.
 ANTIGEN PRESENTING CELL (APC)
•  populasi lekosit yg beragam dengan
kemampuan merangsang sistem kekebalan.
• APC merangsang sel T, Sel B dan juga
berkomunikasi dengan leukosit yg lain.
• Terutama terdapat pada kulit, kelenjar getah
bening (KGB), limpa dan kel. Timus.
• Mereka memiliki juluran benang panjang yang
membantu menjebak limfosit dan antigen,
KLASIFIKASI HIV

Lentivirus & retrovirus

Lentivirus (slow viral) mempunyai ciri:

o Menyebabkan infeksi kronik
o Kemampuan replikasi yg persisten
o Menyerang CNS
o Long period clinical laten
 Envelop
STRUKTUR HIV
 gp 120
 gp41
Enzym
 Reverse transcriptase
 Integrase
 Protease

Inti
 P17 (matrix)
 P24 (kapsid)
 P7/P9 (nucleocapsid)
HIV & RESEPTOR
HIVPADA
HIV SEL
Receptors
Receptors

Levy JA, NEJM, 335(20); 1528-1530

10
CHEMOKINE RECEPTOR PADA HIV  MASUK KE
MEMBRAN SEL MELALUI CXCR4
SIKLUS REPLIKASI HIV
Ada 5 fase dalam replikasi virus HIV yaitu

1. Attachment  penempelan
2. Uncoating  peleburan
3. Reverse transcription  DNA, RNA
4. Integrasi
5. Replication
13
14
15
 Cell cytoplasm

Cell nucleus

17
18
 SUMMARY OF LIFElife
HIV CYCLE OF HIV AND
cycle
SITES OF DRUG ACTION

Fusion-Inhibitors

19
TRANSMISI HIV HIV masuk ke dalam tubuh
dengan 2 cara
 Penetrasi permukaan
mukosa
 Inokulasi langsung melalui
darah
Masuk sebagai virus bebas
atau sel yg terinfeksi HIV

HIV dapat ditranmisikan dari

virus ke sel atau sel ke sel
TARGET SEL DAN JARINGAN
Sasaran Mayor, In Vivo :
Limfosit T CD4+
Monosit/makrofag
Sasaran Minor, In Vivo :
Sel-sel Langerhan,
prekursor monosit
CD34+, timosit triple
negatif (CD3/CD4/CD8),
sel-sel dendrit yang
beredar
SEL RESEPTOR UTK HIV

a) CD4 merupakan reseptor HIV

b) Dikenali oleh HIV melalui
gp120
c) Berfungsi untuk mengikat
tetapi tidak cukup untuk masuk
dalam sel
d) Membutuhkan chemokine
reseptor CXCR4 atau CCR5
untuk entry
HIV MASUK KEDALAM TUBUH PADA
AWAL INFEKSI
 HIV masuk kedalam host
melalui imun sistem yang ada
dalam mucosa epithelium
 Terjadi dalam 2 hari pertama
infeksi
 Infeksi menjalar ke seluruh
jaringan dalam 3 hari
 Infeksi menyebar ke
macrofag jaringan
mengaktifkan CD4 sel dalam
lymph node
 Masuk dalam peredaran
darah
 Masuk kedalam organ
PERJALANAN ALAMIAH INFEKSI HIV DAN
KOMPLIKASI UMUM
Primer
 Rapid HIV bereplikasi  107
infeksius partikel/mm3)
 Anti HIV imune respond
muncul (Cell mediated
+humoral)
 CD8 cell antiviral faktor
meningkat
Asymtomatik & AIDS

 Replikasi virus tetap terjadi

 Virus plateau (103-105)
 HIV virus ada di lymph
node&lymphod
 Jumlah CD4 stabil
 IL-16 tetap pada asymtomatik
&menurun pada fase AIDS
 Level B chemokine tetap
INFEKSI HIV PRIMER

Manifestasi klinis :
• Flu-like sindrom (demam, myalgia)
• Gejala neurologi (HIV pada CSF, aseptik
meningoenchepalitis)
• Gejala GI tract (mucocutan ulcer, pharingeal
oedema)
• Gejala Dermatologi ( kemerahan, urticaria)
RESERVOAR ANATOMI DARI HIV

Menyebabkan :
 ARV tidak dapat
masuk dalam jumlah
yg cukup
 Target ARV tidak
menyeluruh
SEL RESERVOAR DARI HIV

Hal ini melindungi HIV

terhadap ARV
walaupun konsentrasi
ARV dalam darah
cukup
POLA PROGRESI PENYAKIT
Typical Progressors 7-10 tahun
90 %

Rapid Progressors <3 tahun

Infeksi <5 %
HIV
Long-term
Non-progressors >10-15 th
<10%
Normal, CD4 stabil

HIV-NAT
 Faktor2 yg mempengaruhi Viral Load dan Riwayat Alami

Faktor2 Virus HIV Faktor2 Respons Pejamu

Tropism sel Respons Imun Humoral
CTL, CD8 cells(CAFs)
SI/NSI
b-Kemokin: RANTES, MIP-1 a,b
Slow/Rapid Grower
Resistensi Obat Mutasi CCR-5, CCR2, SDF-1

+ + -
aktivasi -
Imun Viral Load HIV Terapi Antiretroviral

RNA-HIV>10 5 RNA-HIV 500-105 RNA-HIV <500

Progressor Progressor Non-Progressor

CEPAT SEDANG Jangka Panjang
<3 Thn 3-10 Thn >10 Thn

HIV-NAT
 VCT  ENTRY POINT PENCEGAHAN &
PELAYANAN
Menerima status HIV positif

Perencanaan masa depan Promosi & fasilitasi perubahan perilaku

(pelayanan yatim piatu, ketergantungan & (sexual, safe injecting)
keluarga,membuat keinginan, dll)

Normalisasi & Pencegahan penularan ibu kpd anak

Menghilangkan stigma HIV/AIDS ( PMTCT)

VCT
Penyediaan pelayanan ibu ODHA
Sebaya, sosial, & dukungan masy, termasuk & kaitannya
dukungan kel. ODHA dgn pel. lain

Akses pd KB Pencegahan IMS, skrining

& pengobatan
t

Akses kondom Tatalaksana awal

(male and female) Infeksi opportunistik

Akses ke pelayanan medis awal termasuk

ARVs, T/ pencegahan utk TB, & O.I. lain
(UNAIDS, 2000)
PENULARAN HIV/AIDS??

1. Hubungan seksual
2. Jarum/alat suntik yg tercemar HIV
3. Transfusi darah
4. Bayi dari ibu hamil HIV
5. Air susu ibu HIV
CAIRAN TUBUH PENULAR HIV/AIDS?
1. Darah
2. ASI
3. Sperma
4. Cairan kemaluan wanita
5. Cairan dubur
6. Jar. mucosa
*keringat, air mata, air ludah TIDAK menularkan HIV
Gambaran Klinis HIV/AIDS
Gejala Mayor :
 BB turun > 10 % Dalam1 bulan
 Diare kronis > 1 bulan
 Demam panjang > 1 bulan
 Penurunan Kesadaran/ggn Neurologis
 Dimensia/HIV encefalopati

Gejala Minor :
 Batuk > 1 bulan
 Herpes Zoster multi sektor/berulang
 Dermatitis Generalisata
 Kandidiasis oro-faringeal
 Herpes simplek kronis progresif
 Limfadenofati generalisata
 Infeksi Jamur berulang pada Alat Kelamin wanita
STADIUM HIV AIDS

Stadium klinis I
 ASIMTOMATIK
 LIMFADENOPATI PERSISTEN GENERALISATA
Stadium klinis II
• PENURUNAN BB < 10%
• KELAINAN KULIT/DERMATITIS
• HERPES ZOSTER
• INFEKSI SALURAN NAFAS BERULANG
Stadium Klinis III:
• Penurunan BB > 10%
• Diare kronnis > 1 bl
• Demam > 1 bl sebab tak Jelas
• Kandidiasis oral
• TB Paru
• Infeksi Bakteri berat
STADIUM KLINIS IV
• HIV Wasting syndroma
• PCP
• Encefalitis toxoplasma
• Diare kriptokokus > 1 bulan
• Infeksi sitomegalovirus
• Herpes simplek > 1 bulan
• Infeksi Jamur berat
• Kandidiasis esofagus,trakea,bronkus
• Mikobaterialis atipikal
• TB extra paru
• Limfoma malignum
• Sarkoma kaposi
• Ensefalopati HIV
DIAGNOSIS HIV
Ditemukannya antibodi HIV dalam darah
Jenis tes antibodi HIV :
- Rapid Test
ELISA
Western Blot
 TERAPI ARV

Tujuan ARV
• Menghentikan progresifitas penyakit HIV dengan
menekan viral load

• Memulihkan sistem immun, dan mengurangi

terjadinya infeksi oportunistik

• Memperbaiki kuailitas hidup

• Menurunkan morbiditas dan mortalitas karena

infeksi HIV
ANTI RETRO VIRAL
1. NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE
INHIBITORS
- NUCLEOSIDE ANALOG RTI (NRTI)
- NUCLEOTIDE ANALOG RTI (NtRTI)

2. NON-NUCLEOSIDE REVERSE
TRANSCRIPTASE INHIBITORS (NNRTI)
3. PROTEASE INHIBITORS (PI)
4. FUSION INHIBITORS
 NRTIs / NNRTIs PIs
NtRTI
NRTIs NVP (Nevirapine) NFV (Nelfinavir)
AZT (Zidovudine) EFV (Efavirenz) SQV (Saquinavir)
3TC (Lamivudine) RTV (Ritonavir)
d4T (Stavudine) IDV (Indinavir)
ABC (Abacavir) LPV/r
ddI (Didanosine) (Lopenavir/Ritona
NtRTI vir booster)
TDF (Tenofovir)