Diterima: 28 Mei 2020 | Revisi: 2 Oktober 2020 | Diterima: 4 Oktober 2020 DOI: 10.

1111/

all.14629

EA AC IPOSITI DI PA PER

Penatalaksanaan pasien dengan rinosinusitis kronis selama

Pandemi COVID-19—Sebuah makalah posisi EAACI

Ludger Klimek1 | Marek Jutel2,3 | Jean Bousquet4,5,6,7 | Ioana Agache8 |

Cezmi A. Akdis9 | Valerie Hox10 | Philippe Gevaert11 | Peter Valentin Tomazic12
Carmen Rondon13 | Cemal |
Cingi14 | Sanna Toppila-Salmi15 |
Aspasia Karavelia16 | Banu Bozkurt17 | Ulrike Forster-Ruhrmann18 |
Sven Becker19 | AdamM. Chaker20 | Barbara Wollenberg20 | Ralph Mosges21 |
Tilman Huppertz22 | Jan Hagemann22 | Claus Bachert23,24,25,26 |
Wytske Fokkens27
1 Pusat Alergi dan Rinologi, Wiesbaden, Jerman

2 Departemen Imunologi Klinis, Universitas Kedokteran Wroclaw dan Institut Penelitian Medis ALL-MED, Wroclaw, Polandia

3 Akademi Alergi dan Imunologi Klinis Eropa, Zurich, Swiss

4 Charité, Universitätsmedizin Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin, Jerman

5 Departemen Dermatologi dan Alergi, Institut Kesehatan Berlin, Pusat Alergi Komprehensif, Berlin, Jerman

6 Rumah Sakit Universitas Montpellier, Montpellier, Prancis

7 MACVIA-Prancis, Montpellier, Prancis

8 Universitas Transylvania, Brasov, Rumania

9 Institut Penelitian Alergi dan Asma Swiss (SIAF), Universitas Zurich, Davos, Swiss

10 Departemen Otorhinolaryngology, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Brussels, Belgia

11 Laboratorium Penelitian Upper Airways, Departemen Otorhinolaryngology, Universitas Ghent, Ghent, Belgia

12 Departemen Otorhinolaryngology Umum, Bedah H&N, Universitas Kedokteran Graz, Graz, Austria

13 Unit Penyakit Alergi, Rumah Sakit Regional Universitario de Málaga, Pusat atau Keunggulan WAO, Peneliti Klinis Jaringan Alergi Spanyol

ARADyAL, Malaga, Spanyol

14 Departemen Otorhinolaryngology, Universitas Eskisehir Osmangazi, Eskisehir, Turki
15 Rumah Sakit Kulit dan Alergi, Rumah Sakit Universitas Helsinki dan Universitas Helsinki, Helsinki, Finlandia

16 Departemen Otorhinolaryngology, Rumah Sakit Umum Chania, Yunani, Yunani

17 Departemen Oftalmologi, Fakultas Kedokteran Universitas Selcuk, Konya, Turki

18 Departemen Otorhinolaryngology, Bedah Kepala dan Leher, Rumah Sakit Universitas Charité, Berlin, Jerman

19 Departemen Otorhinolaryngology, Bedah Kepala dan Leher, University Medical Center, Tübingen, Jerman

20 Universitas Teknik Munich, Fakultas Kedokteran TUM, Klinikum rechts der Isar, Munich, Jerman

21 Kedokteran THT, Alergi, mantan informatika medis, IMSIE University Cologne, Direktur CRI-Clinical Research International Ltd., Hamburg, Jerman

22 Departemen Otorhinolaryngology, Bedah Kepala dan Leher, University Medical Center, Mainz, Jerman

23 Laboratorium Penelitian Upper Airways, Departemen THT, Rumah Sakit Universitas Ghent, Ghent, Belgia

24 Pusat Penelitian Saluran Udara Internasional, Universitas Sun Yat-sen, Rumah Sakit Afiliasi Pertama Guangzou, Guangzou, Cina

25 Divisi Penyakit THT, CLINTEC, Karolinska Institute, Stockholm, Swedia

26 Departemen Penyakit THT, Rumah Sakit Universitas Karolinska, Stockholm, Swedia

27 Departemen Otorhinolaryngology, Pusat Medis Universitas Amsterdam, lokasi AMC, Amsterdam, Belanda

Klimek, Jutel, Bousquet, Agache dan Akdis 5 penulis pertama memberikan kontribusi yang sama.

© 2020 EAACI dan John Wiley and Sons A/S. Diterbitkan oleh John Wiley and Sons Ltd.
Alergi. 2021;76:677–688. wileyonlinelibrary.com/journal/all | 677
678 | KLIMEK dll.

Korespondensi
Ludger Klimek, Pusat Rhinologi dan Alergi, Abstrak
An den Quellen 10, D-65183 Wiesbaden. Latar belakang: Rinosinusitis kronis dianggap sebagai penyakit saluran napas kronis. Menurut

Email: Ludger.Klimek@Allergiezentrum.org rekomendasi WHO, itu mungkin menjadi faktor risiko bagi pasien COVID-19. Pada kebanyakan
kasus CRSwNP, perubahan inflamasi yang mempengaruhi selaput lendir hidung dan paranasal
adalah tipe-2 (T2) inflamasi endotipe.

Metode: Pengetahuan saat ini tentang COVID-19 dan pilihan pengobatan untuk CRS
dianalisis dengan pencarian literatur di Medline, Pubmed, pedoman internasional,
Perpustakaan Cochrane dan Internet.
Hasil: Berdasarkan literatur internasional, berdasarkan rekomendasi terkini dari
WHO dan organisasi internasional lainnya serta pengalaman sebelumnya, panel ahli
dari EAACI dan ARIA memberikan rekomendasi untuk pengobatan CRS selama
pandemi COVID-19.
Kesimpulan: Kortikosteroid intranasal tetap menjadi pengobatan standar untuk CRS pada
pasien dengan infeksi SARS-CoV-2. Perawatan bedah harus dikurangi seminimal mungkin dan
operasi dipertahankan untuk pasien dengan komplikasi lokal dan bagi mereka yang tidak
memiliki pilihan pengobatan lain. Kortikosteroid sistemik harus dihindari. Pengobatan dengan
biologis dapat dilanjutkan dengan pemantauan yang cermat pada pasien yang tidak terinfeksi
dan harus dihentikan sementara selama perjalanan infeksi COVID-19.

KE YWO RDS

biologis, rinosinusitis kronis, COVID-19, CRSwNP, SARS-CoV-2

KLIMEK dll.
1 | PENGANTAR
COVID-19 disebabkan oleh virus baru regangan—SARS-CoV-2—dari
keluarga coronavirus yang sebelumnya tidak teridentifikasi pada
manusia. Coronavirus bersifat zoonosis, yaitu dapat ditularkan antara
hewan dan manusia. Tanda-tanda umum infeksi SARS-CoV-2 termasuk
demam, batuk, nyeri otot, sesak napas, dan kesulitan bernapas.
Anosmia
dan dysgeusia juga telah dilaporkan baru-baru ini sebagai gejala penting.
1 Di Korea Selatan, di mana pengujian COVID-19 telah ekstensif, 30%
pasien yang dites positif memiliki anosmia sebagai gejala utama mereka
dalam kasus-kasus ringan.2 Tanda-tanda lain dari infeksi saluran napas
virus mungkin termasuk gejala hidung dan sakit tenggorokan. Dalam
kasus yang lebih parah, COVID-19 dapat menyebabkan pneumonia,
sindrom gangguan pernapasan akut, gagal ginjal atau miokard, yang
menyebabkan kematian pada sekitar 1% -8% dari populasi yang
terkena.
3,4 Beban virus yang tinggi dapat ditemukan di hidung dan faring,
menjadikan saluran udara bagian atas sebagai target penting untuk
mencegah penularan.5
Pada 11 Maret 2020, Organisasi Kesehatan Dunia secara resmi menyatakan
COVID-19 sebagai pandemi.4 Sejak wabahnya pada bulan Desember
2019, jumlah orang yang terinfeksi terus meningkat dan
telah mempengaruhi semua wilayah di seluruh dunia.
Data epidemiologi terbaru dan pedoman pengendalian dan
manajemen infeksi dapat ditemukan di WHO4 dan Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC)6 situs web.
|
679
Dalam literatur ilmiah yang diterbitkan tentang COVID-19,
penyakit pernapasan kronis, diabetes, hipertensi arteri, obesitas,
penyakit arteri koroner, dan imunodefisiensi primer atau sekunder
terdaftar sebagai faktor risiko penyakit parah/kritis, rawat inap, dan
hasil yang mematikan.3,7-9
Menariknya, rinitis alergi (AR), dermatitis atopik, dan asma
terkontrol tidak dilaporkan dalam tinjauan grafik retrospektif dari
140 pasien rawat inap, terinfeksi, dan bergejala di Wuhan.8 Dalam
penelitian yang sama, dilaporkan bahwa rinosinusitis kronis (CRS)
bahkan belum diminta, mungkin karena tidak ada laporan
spontan dari pasien. Pengamatan ini menunjukkan bahwa alergi
dan penyakit saluran napas atas—atau pengobatannya termasuk
kortikosteroid intranasal (INCS)—tidak meningkatkan risiko infeksi.
Ekspresi ACE2 menurun pada pasien dengan penyakit saluran napas
atas inflamasi atopik.10 Ekspresi ini tidak dipengaruhi oleh
penggunaan INCS.10
2 | RHINOSINUSITIS KRONIS (CRS)
Rinosinusitis kronis adalah penyakit pernapasan kronis yang
didefinisikan sebagai peradangan persisten pada selaput lendir
hidung dan sinus paranasal yang menyebabkan setidaknya 2 dari
gejala berikut: sumbatan hidung dan/atau rinore dengan tekanan
wajah dan/atau masalah penciuman.11-14
 Baru-baru ini, sejumlah laporan mengindikasikan bahwa tiba-
tiba terjadi isolasi anosmia (ISOA) pada pasien COVID-19 yang tidak
menunjukkan gejala. Ini harus dipertimbangkan terutama dalam
diagnosis banding untuk kehilangan penciuman pada CRS dan
sebagai gejala penanda dalam skrining infeksi SARS-CoV-2 secara
umum.1,15
Dalam studi epidemiologi, sekitar 5% -12% dari populasi umum
di seluruh dunia dan 3% -6% pasien dalam uji klinis dipengaruhi oleh
CRS. Hal ini menyebabkan biaya yang cukup besar untuk sistem
kesehatan dan ekonomi.11-14,16,17 Diagnosis ditentukan oleh adanya
gejala khas dengan endoskopi tambahan dan/atau bukti radiologis
dari perubahan inflamasi pada mukosa sinus.14,17,18 CRS secara
tradisional diklasifikasikan berdasarkan adanya polip hidung (NP)
menjadi fenotipe baik dengan NP (CRSwNP) atau tanpa NP (CRSsNP).
19,20 Dari sudut pandang mekanistik, RSK dapat dibagi
menjadi respon inflamasi imun tipe-2 (T2) dan non-T2.
Rinosinusitis kronis biasanya dikaitkan dengan kerusakan epitel
dan kerusakan jaringan21 yang dapat memicu infeksi virus.12
Asma sering muncul bersamaan dengan CRS dan diketahui
bahwa penurunan kontrol CRS dapat meningkatkan eksaserbasi
asma.11
Karena CRS adalah penyakit inflamasi kronis,22 dapat diobati dengan
semprotan INCS, glukokortikosteroid sistemik (sGCS) atau, khusus untuk
CRSwNP, T2 yang digerakkan oleh endotipe22,23 terapi anti inflamasi,24,25
tergantung pada beratnya penyakit.
Yang terakhir ini dianggap sebagai landasan pengobatan berbasis
presisi dalam kasus CRSwNP.26 Ini semakin sering dianggap sebagai
pilihan pengobatan yang lebih disukai, khususnya untuk pasien dengan
penyakit parah, di mana pilihan pengobatan klasik seperti sGCS atau
pembedahan tidak mencukupi atau memiliki terlalu banyak efek samping.
26-29
3 | KOMORBIDITAS CRSWNP
Rinosinusitis kronis dengan pasien NP membentuk kelompok pasien
yang sangat heterogen dengan variabilitas yang besar dalam faktor
penyakit seperti usia onset penyakit dan keparahan penyakit. Mereka
dapat hadir dengan komorbiditas yang berbeda seperti alergi, penyakit
pernapasan yang diperburuk oleh NSAID (N-ERD), tetapi juga penyakit
autoimun seperti poliangiitis EGPA (granulomatosis eosinofilik).30-33 Telah
ditunjukkan bahwa 30% -70% pasien CRSwNP menderita asma komorbid.
23,32,34,35 Juga, keparahan asma dikaitkan dengan adanya CRSwNP, 36,37
dengan hanya 10% -30% pasien asma ringan dengan CRSwNP,
dibandingkan dengan 70% -90% pasien dengan asma berat dan
terutama asma onset lambat.36,37 Kedua penyakit memiliki mekanisme
patofisiologi dan imunologi yang sama dengan inflamasi T2 sebagai
endotipe yang paling umum.23,38-40
Jenis inflamasi ini ditandai dengan infiltrasi eosinofilik yang terkait
dengan adanya sitokin T2 yang khas seperti interleukin (IL)-4, IL-5,
dan/atau IL-13 serta IgE yang bersirkulasi tetapi terutama lokal.23,41
4 | PENGOBATAN CRSWNP
Pengobatan CRSwNP dan asma didasarkan pada terapi antiinflamasi
dengan pemberian GCS topikal. Untuk CRSwNP, pemberian INCS
setiap hari adalah standar emas terapeutik dasar.17,42-46 Sebuah
Tinjauan Cochrane menunjukkan perbaikan yang konsisten tetapi
moderat dalam gejala subjektif, terutama pernapasan hidung,
rinore, gangguan penciuman, sakit kepala, dan nyeri wajah,47 tetapi
juga pengurangan ukuran polip hidung dan penurunan tingkat
kekambuhan polip setelah operasi sinus dengan pengobatan INCS.
48,49
Jika pengobatan ini tidak cukup untuk mengendalikan penyakit, pemberian
GCS oral jangka pendek (biasanya selama maksimum 2-3 minggu) sering
diresepkan untuk kasus CRSwNP yang parah.50,51 GCS sistemik dapat digunakan
sendiri atau sebagai tambahan terapi INCS dan, bila digabungkan, memiliki
ukuran efek yang lebih besar.52,53 Dengan penggunaan jangka panjang,
bagaimanapun, efek yang tidak diinginkan dari GCS sistemik relatif umum.29
Beberapa dari efek samping ini bahkan mungkin terjadi pada dosis kumulatif
serendah 1 g setara prednisolon.54
Peningkatan risiko tertular infeksi virus oleh sGCS dapat dianggap
secara khusus relevan untuk infeksi SARS-CoV-2, yang mengakibatkan
penyakit COVID-19. Namun, tidak ada studi terkontrol yang saat ini
tersedia pada aspek ini dan apakah sGCS memiliki efek promosi pada
infeksi SARS-CoV-2 masih menjadi bahan perdebatan. Terapi
kortikosteroid pada pasien yang menderita Sindrom Pernafasan Timur
Tengah (MERS), penyakit mirip SARS lain yang disebabkan oleh
Coronavirus, menginduksi pembersihan RNA virus yang tertunda.55 Tetapi
pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit yang menerima oksigen
dan deksametason pada minggu kedua penyakit menunjukkan angka
kematian 28 hari yang lebih rendah.56
Sebagai alternatif, antibiotik jangka panjang dan/atau desensitisasi/
penonaktifan Aspirin adaptif adalah pilihan pengobatan untuk pasien
tertentu yang dipilih.50,51,57-59
Baru-baru ini, berbagai biologis telah dikembangkan yang
mengintervensi jalur yang berbeda dari patofisiologi imunologi dari
beberapa penyakit inflamasi. Berkenaan dengan CRSwNP, dupilumab
antibodi monoklonal IL-4/IL-13 (Dupixent®) adalah terapi biologis pertama
yang menerima persetujuan peraturan di Uni Eropa dan Amerika Serikat.
Dupilumab mengikat subunit alfa dari reseptor IL-4, yang menghambat
jalur pensinyalan IL-4/IL-13 dan dengan demikian peradangan tipe T2.60,61
Telah disetujui di Eropa sebagai terapi tambahan untuk INCS untuk
pengobatan orang dewasa dengan CRSwNP parah yang tidak dapat
dikontrol secara memadai dengan sGCS dan/atau intervensi bedah.
Dokumen konsensus yang baru-baru ini diterbitkan mengusulkan kriteria
yang berbeda untuk menerapkan dupilumab dalam pengobatan pasien
CRSwNP.19,62 Ini termasuk:
• Operasi sinus sebelumnya
• Bukti peradangan tipe 2 (biomarker)
• Penggunaan GCS sistemik dalam 2 tahun terakhir (≥ 2 kursus singkat/tahun ATAU
kursus jangka panjang selama >3 bulan dengan sGCS dosis rendah)
• Kualitas hidup berkurang secara signifikan
• Kehilangan penciuman yang signifikan
• Asma komorbiditas
Biologis diindikasikan pada pasien dengan polip hidung bilateral
yang telah menjalani operasi sinus di masa lalu dan memenuhi 3
kriteria yang disebutkan di atas.62
Kami setuju dengan rekomendasi ini dan menyatakan bahwa jika alternatif
obat terapeutik telah digunakan dengan tidak berhasil — atau tidak tersedia
karena risiko yang tidak dapat diterima bagi pasien — maka dupilumab harus
dipertimbangkan dalam CRSwNP.
Ketika kriteria ini tidak terpenuhi, pembedahan adalah pengobatan
pilihan untuk mencapai pengendalian penyakit di CRSwNP.63-65 Namun,
operasi mungkin harus ditunda dalam pandemi saat ini untuk
menghemat sumber daya medis dan untuk melindungi staf medis dan
pasien dari partikel virus aerosol (Rekomendasi ERS; https://www.europ
eanrhinologicsociety.org/?page_id=2143).
4.1 | Perawatan CRS dan COVID-19
Menurut pedoman WHO saat ini, pasien yang berisiko, atau dengan
diagnosis COVID-19, harus terus dirawat untuk semua penyakit lain, jika
pengobatan tidak mengganggu COVID-19 atau sebaliknya.4 CRS tidak
terkecuali untuk aturan umum ini dan INCS adalah terapi standar
pilihan.
66 Berkenaan dengan kemungkinan peningkatan risiko infeksi,
pengendalian peradangan untuk menghindari GCS sistemik sangat
penting untuk menghindari eksaserbasi di saluran udara. Jika tidak ada
pilihan lain, pasien harus dikarantina selama sGCS dan selama 1
minggu tambahan sesudahnya.
Juga, pengurangan reaksi inflamasi mukosa hidung oleh INCS
dapat mempersingkat durasi dan mengurangi keparahan gejala
pada infeksi saluran pernapasan atas virus. Meskipun bukti saat ini
tidak mendukung penggunaan INCS untuk menghilangkan gejala flu
biasa,67 INCS efektif dalam mengurangi skor gejala total pada orang
dewasa yang menderita rinosinusitis pasca virus akut.20,68,69
Mengingat mekanisme penyakit, dapat diasumsikan bahwa INCS
mengurangi reaksi inflamasi yang diinduksi virus di dalam mukosa
hidung dan hal ini dapat menurunkan keparahan gejala pada
saluran pernapasan bagian atas.70
Dalam pandemi COVID-19 saat ini, beberapa pendapat telah diterbitkan
yang menyatakan bahwa "sediaan kortison" meningkatkan risiko
pengembangan COVID-19 atau dapat menyebabkan perjalanan penyakit yang
lebih parah. Ini secara besar-besaran meresahkan banyak pasien dengan AR,
CRS, dan asma.71 Sejalan dengan pernyataan ARIA dan EAACI saat ini tentang
pengobatan AR,66 kami merasa berkewajiban untuk mengemukakan hal-hal
berikut untuk pengobatan CRS:
• INCS adalah standar terapi untuk CRS, dan INCS modern efektif
dalam mengobati gejala dan perubahan inflamasi, sehingga
menghindari kerusakan mukosa.
• Tidak ada bukti bahwa penggunaan INCS dalam dosis dan indikasi
yang disetujui (lihat informasi produk dan/atau leaflet kemasan)
mengarah pada peningkatan risiko infeksi SARS-CoV-2 atau memicu
perjalanan COVID-19 yang lebih parah.
• Orang dewasa dan anak-anak dengan CRS harus secara konsisten dan teratur meminum
INCS mereka dalam dosis yang ditentukan secara individual dan tidak mengubah atau
menghentikannya tanpa berkonsultasi dengan dokter mereka.
• Ada risiko bahwa CRS akan memburuk karena penghentian INCS.
Perburukan seperti itu dapat meningkatkan infeksi droplet pada
orang lain karena peningkatan sekresi dan bersin pada pasien
CRS yang terinfeksi SARS-CoV-2. Selain itu, memburuknya CRS
mungkin memerlukan GCS sistemik yang mungkin memiliki efek
negatif pada pertahanan kekebalan terhadap SARS-CoV-2. Pada
akhirnya, memburuknya CRS dapat memicu eksaserbasi asma,
yang juga dianggap oleh WHO sebagai faktor risiko penyakit
COVID-19 yang parah.
• Seperti dibahas di atas, GCS sistemik harus digunakan dengan hati-
hati pada CRS dalam pandemi COVID-19 saat ini dan harus
disediakan untuk pasien dengan gejala parah dan tanpa alternatif
terapi. Indikasi seperti itu bisa ada untuk pasien CRSwNP yang
parah jika perawatan bedah tidak memungkinkan dalam situasi
pandemi saat ini. Pasien-pasien ini harus dikarantina selama sGCS
dan selama 1 minggu ekstra sesudahnya, untuk meminimalkan
risiko infeksi.
5 | PENGOBATAN ASMA PADA PASIEN CRS
Sampai saat ini, hanya ada sedikit informasi yang tersedia tentang
infeksi SARS-CoV-2 pada pasien asma. Secara umum, infeksi, dan
khususnya infeksi virus, merupakan pencetus umum eksaserbasi asma.72
Coronavirus diketahui memperburuk serangan atau eksaserbasi
asma73,74 selama infeksi. Infeksi bakteri dan kolonisasi juga telah
dikaitkan dengan eksaserbasi dan mengi berulang, efek yang
mungkin independen atau kofaktor dengan virus.73,74 Selain itu,
individu-individu tertentu diketahui memiliki kecenderungan genetik
terhadap mengi yang diinduksi virus dan perkembangan selanjutnya
dari asma.73,74
Dalam kesepakatan dengan spesialis asma di seluruh dunia, kami
merekomendasikan bahwa orang dewasa dan anak-anak yang menderita CRS
dengan asma yang menyertai tidak boleh mengubah atau menghentikan
terapi inhalasi anti-asma yang memadai dan disesuaikan secara individual
(terutama terapi kortikosteroid inhalasi) selama pandemi COVID-19 saat ini
(misalnya,75). Risiko asma mereka akan memburuk parah, memerlukan
kunjungan dokter atau rawat inap yang tidak perlu (meningkatkan
kemungkinan kontak dengan pasien COVID-19), jauh lebih mengancam bagi
pasien asma daripada kemungkinan peningkatan risiko infeksi SARS-Cov-2
yang tidak tercatat. , disebabkan oleh GCS topikal. Apalagi, rumah sakit yang
saat ini berkomitmen dan bahkan dipaksa untuk fokus pada penanganan kasus
COVID-19 mungkin mengalami kesulitan dalam menangani eksaserbasi asma.
Oleh karena itu, terapi inhalasi GCS yang berhasil pada pasien
asma harus dilanjutkan, terutama selama pandemi COVID19 saat ini.
 Berdasarkan bukti yang tersedia saat ini, bahkan direkomendasikan
bahwa pasien asma yang sebelumnya menggunakan terapi dasar mereka
dengan kortikosteroid inhalasi (ICS) secara tidak teratur (sendiri atau
dalam kombinasi tetap dengan bronkodilator, LABA jangka panjang)
harus beralih ke aplikasi reguler ICS mereka. Dalam kasus gejala asma
yang tidak terkontrol, mereka harus menghubungi dokter mereka
untuk menyesuaikan terapi yang sesuai.
Mengenai dupilumab, satu-satunya biologis resmi untuk pengobatan
CRSwNP, lebih dari 8000 pasien telah menerima obat ini selama program
pengembangan klinis untuk berbagai indikasi (misalnya, dermatitis
atopik, asma bronkial, dan CRSwNP).84 Berbagai infeksi pernapasan,
termasuk infeksi virus rhinovirus pernapasan, telah diidentifikasi selama
program uji klinis dan peristiwa ini tidak terdaftar sebagai reaksi obat
yang merugikan dalam laporan penilaian publik Eropa EPAR dan

Pada penyakit COVID-19 yang parah, kehati-hatian khusus harus diberikan Ringkasan Karakteristik Produk (SPC).85
pada biologis yang meredam eosinofil darah, karena mengatasi eosinopenia
Di sisi lain, eksaserbasi yang dipicu virus dapat dikurangi, dan ini
menunjukkan pemulihan penyakit COVID-19.76
terkait dengan produksi IFN- yang dipulihkan.. Oleh karena itu,
Eosinopenia dilaporkan terkait dengan kasus COVID-19 yang parah kemungkinan risiko COVID-19 bukan merupakan kontraindikasi untuk
tanpa data yang jelas tentang patomekanisme, sementara peningkatan
melanjutkan atau memulai terapi dengan dupilumab untuk CRSwNP.
jumlah eosinofil dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik.3
Kontrol gejala dan peradangan yang memadai tidak tergantung pada
Namun, tidak ada hubungan kausal atau fungsional yang telah situasi pandemi saat ini.
ditunjukkan sejauh ini dan temuan ini mungkin merupakan
Untuk penggunaan biologik dalam CRS dalam kondisi pandemi
epifenomenon.77
COVID-19 saat ini, kami merekomendasikan hal berikut:
Penghentian biologis secara permanen dapat menyebabkan
memburuknya penyakit yang mendasarinya, yang pada gilirannya dapat
berdampak negatif pada perjalanan COVID-19. Eksaserbasi asma terkait
6.1 | Pasien yang menjalani terapi biologis yang
virus terjadi lebih jarang atau kurang parah di bawah terapi biologis.75
belum dites positif atau menunjukkan tanda/gejala
Dengan tidak adanya terapi biologis, terutama pada asma yang parah,
COVID-19
pasien harus beralih ke terapi dengan sGCS, yang dapat membahayakan
pertahanan kekebalan mereka terhadap SARS-CoV-2.75 Namun, karena
dibutuhkan antara beberapa minggu dan 3 bulan untuk menghilangkan
Tidak ada bukti yang cukup untuk merekomendasikan penghentian
efek terapeutik dari banyak biologis, tampaknya tidak ada dampak besar
obat biologis. Dokter harus terus mempertimbangkan risiko vs
pada kontrol CRS saat menahan biologis selama fase akut COVID-19.
manfaat penggunaan obat biologis berdasarkan kasus per kasus.
Diskusi, pada tingkat pasien individu, harus mencakup usia pasien
dan multimorbiditas, termasuk kondisi medis kronis yang serius
seperti penyakit kardiovaskular, diabetes, hipertensi berat, penyakit
6 | TERAPI DENGAN BIOLOGI
hati, penyakit ginjal, gangguan sistem pernapasan, kanker, atau
UNTUK CRSWNP
penggunaan tembakau, diantara yang lain.

Antibodi monoklonal (biologis) berhasil digunakan untuk

mengobati berbagai bentuk penyakit kronis yang parah. Ini
6.2 | Pasien yang menjalani terapi biologis yang
termasuk asma, dermatitis atopik, CRSwNP, dan urtikaria spontan
telah dites positif COVID-19
kronis. Secara khusus, omalizumab, mepolizumab, reslizumab,
benralizumab, dan dupilumab diizinkan untuk setidaknya satu dari
Kami menyarankan dokter untuk menghentikan atau menunda
indikasi ini. Imunopatologi rinosinusitis kronis dengan gambaran
terapi biologis sampai pasien pulih dari COVID-19.
biologis dan targetnya ditunjukkan pada Gambar 1. Sementara
proses imunologi yang dimodifikasi oleh biologis tersebut mungkin
tidak memainkan peran sentral dalam pertahanan terhadap virus,
6.3 | Pasien sedang
penggunaan obat ini harus didasarkan dengan jelas. pada petunjuk
dipertimbangkan untuk memulai
penggunaan masing-masing individu biologis monoklonal. Dokter
terapi biologis
yang merawat harus menentukan pengobatan untuk setiap pasien
berdasarkan penilaian manfaat/risiko individu.
Kami menyarankan dokter menilai risiko vs manfaat pada pasien berisiko
Pada COVID-19 yang parah, sepsis dapat terjadi. Eosinopenia dikenal
rendah sebelum memulai terapi biologis berdasarkan kasus per kasus. Dalam
sebagai ciri sepsis,78,79 dan mungkin merupakan akibat, bukan penyebab.
populasi berisiko tinggi (misalnya, individu 60 tahun dan lebih tua, atau pasien
Strategi anti-IL-5 seperti Mepolizumab mengurangi eosinofil sekitar
dengan multimorbiditas yang diakui seperti penyakit kardiovaskular, diabetes,
50%, tetapi tidak menghilangkan eosinofil jaringan dan darah.80
hipertensi berat, penyakit hati, penyakit ginjal, gangguan sistem pernapasan,
Benralizumab mungkin memiliki efek yang lebih mendalam,81 tetapi tidak
kanker, atau penggunaan tembakau, antara lain), kami menyarankan bahwa
ada pengamatan sehubungan dengan COVID-19 yang tersedia untuk
dokter mempertimbangkan untuk menunda inisiasi terapi biologis jika
obat ini juga. Dalam studi asma yang parah, Mepolizumab dan
penilaian risiko/manfaat tidak mendukung pengobatan biologis.86,87 Harus
Benralizumab mengurangi eksaserbasi, sebagian besar disebabkan oleh
virus, sekitar dipertimbangkan bahwa dimulainya terapi biologis kemungkinan akan

50%.82,83 mengurangi kebutuhan sGCS. Kelanjutan sGCS kemungkinan akan

meningkatkan risiko yang terkait dengan infeksi SARS-Cov-2 yang dikurangi
oleh seorang biologis. Selain itu, pandemi COVID-19 dapat berlangsung
berbulan- bulan dan mungkin bertahun-tahun.
Rekomendasi penggunaan biologik dalam CRSwNP selama
pandemi COVID-19 dirangkum dalam Tabel 1.
7 | BAGAIMANA CARA PRAKTIKNYA DALAM PRAKTEK
PASIEN CRS/CRSWNP MENANGANI PASIEN CRS/CRSWNP.
Sesuai dengan rekomendasi ERS,88 prosedur diagnostik untuk pasien
rinologi seperti endoskopi hidung harus dihindari bila memungkinkan.
Ketika endoskopi hidung tidak dapat dihindari, perlindungan yang tepat
termasuk masker FFPW/FFP2, pelindung mata penuh, dan pakaian
pelindung seluruh tubuh harus digunakan. Juga, ketika menerapkan
anestesi lokal dengan atau tanpa dekongestan, bentuk yang
dikabutkan harus dihindari dan semprotan pompa yang digerakkan
atau janji yang direndam harus digunakan. Secara umum
direkomendasikan bahwa terapi sukses yang sedang berlangsung di
RSK, asma atau keduanya
harus dilanjutkan dan pasien harus memiliki persediaan obat, yang cukup
untuk karantina 14 hari, jika perlu.
Pembedahan sinus endoskopi elektif harus dihindari dan hanya
dilakukan pada kasus dugaan keganasan atau komplikasi penyakit
lokal. Jika operasi elektif diperlukan, pasien harus diuji untuk infeksi
SARS-Cov-2, kapan dan di mana tersedia, dan harus terbukti negatif
sebelum melanjutkan. Dalam kasus operasi darurat atau tidak
tersedianya pengujian, pasien harus dianggap positif SARS-CoV-2.
Ketika operasi endoskopi dilakukan, ahli bedah harus memakai
APD khusus, sebaiknya PAPR (Respirator Pemurni Udara Bertenaga)
dan pasien harus
disarankan untuk mempraktikkan kebersihan tangan dan menjaga jarak sosial
sebelum operasi. Dalam studi baru-baru ini, penerapan instrumentasi dingin
standar atau microdebriders tidak menghasilkan aerosol yang dapat
dideteksi. Sebaliknya, latihan kecepatan tinggi menghasilkan kontaminasi
aerosol yang signifikan.89 Jumlah profesional perawatan kesehatan di OR harus
dijaga agar tetap minimum dan APD yang memadai harus dipakai selama
operasi.88
Pelatihan anggota staf sebelum manajemen pasien sangat penting
untuk staf dan keselamatan pasien. Kita harus menyadari bahwa pasien
yang terinfeksi SARS-CoV-2 tanpa gejala juga dapat menularkan infeksi ini.
90 Median waktu inkubasi antara infeksi dan gejala pertama penyakit
adalah 7 hari (berkisar antara 2 dan 14).91
8 | REKOMENDASI
UMUM/TINDAKAN PENCEGAHAN
PASIEN CRS
Pandemi COVID-19 memerlukan pembatasan yang cukup besar dalam kehidupan
sosial, terutama untuk melindungi kelompok pasien yang sangat rentan dan untuk
mempertahankan sistem kesehatan yang berfungsi.
Infeksi saluran napas virus seperti COVID-19 paling sering ditularkan
melalui kontak langsung dengan tetesan batuk atau bersin dari individu yang
terinfeksi. Kontak tangan ke tangan, menghirup partikel dari udara dari orang
yang terinfeksi atau menyentuh permukaan yang terinfeksi adalah mekanisme
penularan yang kurang umum. Rekomendasi umum untuk pasien termasuk
mencuci tangan dengan sabun dan air, menghindari orang dengan gejala
seperti flu, kepatuhan terapi untuk mengendalikan penyakit saluran napas
bagian atas dan asma. pasien CRS (seperti yang lainnya)
GAMBAR 1 Imunopatologi rinosinusitis
kronis dengan gambaran biologis dan
targetnya
TABEL 1 Rekomendasi penggunaan biologik di CRSwNP selama 9 | DISKUSI
pandemi COVID-19
 Rekomendasi penggunaan biologik di CRSwNP selama pandemi
COVID-19
Pasien yang menjalani terapi biologis tidak dites positif atau
menunjukkan tanda/gejala COVID-19: Tidak ada cukup bukti untuk
merekomendasikan penghentian obat biologis. Dokter harus
mempertimbangkan risiko vs manfaat berdasarkan kasus per kasus.
Pasien yang menjalani terapi biologis dinyatakan positif COVID-19:
Dokter disarankan untuk menghentikan atau menunda terapi
biologis hingga pasien pulih dari COVID-19.
Pasien yang dipertimbangkan untuk memulai terapi biologis: Dokter harus
menilai risiko vs manfaat pada pasien berisiko rendah berdasarkan kasus
per kasus. Dalam populasi berisiko tinggi, dokter harus mempertimbangkan
untuk menunda inisiasi terapi biologis jika penilaian risiko/manfaat tidak
mendukung pengobatan biologis.
pasien) dengan diagnosis COVID-19 yang dicurigai atau dikonfirmasi yang
mencari nasihat medis harus memakai masker wajah dan diperiksa di
ruang pribadi dengan pintu tertutup, idealnya di ruang isolasi yang
dilengkapi dengan langkah-langkah teknis untuk melindungi dari agen
infeksi yang ditularkan melalui udara.92
Penularan SARS-CoV-2 terjadi terutama melalui penyebaran droplet.
Jumlah partikel virus lebih tinggi di hidung pasien yang terinfeksi dibandingkan
dengan tenggorokan.93 Oleh karena itu, THT dan terutama ahli rinologi
berpotensi terpapar pada reservoir viral load yang tinggi karena mereka
berurusan dengan patologi di saluran pernapasan bagian atas.94 Oleh karena
itu, jika prosedur yang melibatkan saluran napas pada pasien positif
SARSCoV-2 tidak dapat dihindari, sangat penting untuk menyediakan APD yang
diperlukan bagi staf layanan kesehatan untuk menghindari penularan virus.
Sesuai dengan European Center for Disease Prevention and Control
(ECDC) dan WHO, kami merekomendasikan langkah-langkah pencegahan
dalam situasi pandemi saat ini, seperti:
Langkah-langkah pencegahan yang direkomendasikan selama pandemi
COVID-19 dirangkum dalam Tabel 2.
MEJA 2 Tindakan pencegahan yang direkomendasikan selama
pandemi COVID-19
Rekomendasi penggunaan biologik di CRSwNP selama pandemi
COVID-19
Pasien yang menjalani terapi biologis tidak dites positif atau
menunjukkan tanda/gejala COVID-19: Tidak ada cukup bukti untuk
merekomendasikan penghentian obat biologis. Dokter harus
mempertimbangkan risiko vs manfaat berdasarkan kasus per kasus.
Pasien yang menjalani terapi biologis dinyatakan positif COVID-19:
Dokter disarankan untuk menghentikan atau menunda terapi
biologis hingga pasien pulih dari COVID-19.
Pasien yang dipertimbangkan untuk memulai terapi biologis: Dokter harus
menilai risiko vs manfaat pada pasien berisiko rendah berdasarkan kasus
per kasus. Dalam populasi berisiko tinggi, dokter harus mempertimbangkan
untuk menunda inisiasi terapi biologis jika penilaian risiko/manfaat tidak
mendukung pengobatan biologis.
Mengingat pandemi COVID-19 yang sedang berlangsung dan muncul,
keselamatan dan kesejahteraan pasien, personel, dan kolega kami secara
global adalah yang terpenting. EAACI dan ARIA memantau situasi dengan
cermat dan merekomendasikan untuk menyelaraskan setiap operasi
diagnostik dan pengobatan dengan panduan dari Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO) dan Pusat Pengendalian Penyakit (CDC). Ini harus dilakukan
sesuai dengan semua persyaratan pemerintah nasional, regional dan
lokal dan otoritas kesehatan masyarakat yang berlaku.
Bahkan jika data perusahaan saat ini kurang, pasien dengan CRS
yang menderita peradangan saluran napas kronis dapat dianggap
memiliki risiko lebih tinggi untuk tertular infeksi SARS-CoV-2 atau
memiliki perjalanan penyakit yang lebih parah. Oleh karena itu,
direkomendasikan bahwa pasien CRS dengan atau tanpa polip dan/atau
asma yang menyertainya melanjutkan terapi awal mereka. Hal ini
kemungkinan besar akan mempertahankan pengendalian penyakit dan
pengurangan bersin bahkan dapat mengurangi penyebaran SARS-Cov-2.
GCS sistemik harus, bagaimanapun, dihindari pada pasien CRS. Bagi
mereka dengan asma bersamaan, interupsi/pengurangan harus
dipertimbangkan setelah penilaian ulang rasio risiko/manfaat.
Pengobatan dengan biologis harus dilanjutkan pada pasien yang
tidak terinfeksi SARS-CoV-2, dengan pemantauan (tele) yang cermat,
kecuali ada argumen yang menentang pengobatan ini. Keamanan dan
kemanjuran biologis yang disebutkan pada pasien COVID-19 sejauh ini
hanya disajikan dalam laporan kasus.95-97 Di sini, hanya kasus ringan yang
diamati tanpa pengaruh negatif biologis terhadap COVID-19
TABEL 3 Pernyataan EAACI tentang pengobatan CRS selama
pandemi COVID-19
Pernyataan EAACI tentang pengobatan CRS selama pandemi
COVID-19
Kortikosteroid intranasal adalah standar terapi untuk CRS. INCS modern
efektif dalam mengobati gejala dan perubahan inflamasi, sehingga
menghindari kerusakan mukosa.
Tidak ada bukti bahwa penggunaan INCS dalam dosis dan indikasi yang
disetujui (lihat informasi produk dan/atau selebaran paket) menyebabkan
peningkatan risiko infeksi SARS-CoV-2 atau menyebabkan perjalanan
penyakit COVID-19 yang lebih parah.
Orang dewasa dan anak-anak dengan CRS harus secara konsisten dan teratur menggunakan
INCS mereka dengan dosis yang ditentukan secara individual dan tidak boleh mengubah atau
menghentikan pengobatan tanpa berkonsultasi dengan dokter mereka.
Ada risiko penurunan CRS karena penghentian INCS, yang dapat memicu
infeksi droplet pada orang lain akibat peningkatan sekresi dan bersin.
Selain itu, memburuknya CRS mungkin memerlukan GCS sistemik yang
terdiri dari pertahanan kekebalan. Memburuknya CRS dapat memicu
eksaserbasi asma, yang oleh WHO dianggap sebagai faktor risiko
penyakit COVID-19 yang parah.
GCS sistemik harus digunakan dengan hati-hati pada CRS dalam
pandemi COVID-19 saat ini dan hanya pada pasien dengan gejala parah
dan tidak adanya alternatif terapi. Ini harus disediakan untuk pasien
CRSwNP parah jika operasi tidak memungkinkan selama pandemi saat
ini. Pasien-pasien ini harus tetap dikarantina selama sGCS dan 1
minggu tambahan sesudahnya untuk meminimalkan risiko infeksi.
kerasnya. Panel ahli EAACI-ARIA merekomendasikan penghentian
sementara pengobatan dengan biologik pada pasien COVID-19
sampai virus bersih.
Perlu dicatat bahwa pasien CRS — dan terutama mereka yang memiliki
asma komorbiditas — dapat mengacaukan gejala (batuk, sesak napas, gejala
hidung dan faring) dengan gejala COVID-19, terutama pada tahap awal.
Pengurangan kunjungan dokter dan rumah sakit sangat penting dan dapat
dicapai dengan pengobatan yang memadai untuk masalah saluran napas
kronis. Prioritas utama harus diberikan untuk memastikan keamanan dan
akses berkelanjutan ke perawatan medis, yang berarti kepatuhan terhadap
aturan kesehatan masyarakat setempat yang diterapkan dan pedoman
COVID-19. Pasien dengan suspek atau pasti infeksi SARS-CoV-2 harus
mengikuti panduan pengobatan dan karantina setempat. Pasien harus diberi
tahu tentang kemungkinan interaksi antara terapi medis dan penyakit
COVID-19. Pasien mungkin tidak dapat menghadiri kunjungan klinik, menjalani
pemeriksaan dan/atau menerima resep. Staf klinik harus tetap berhubungan
dengan pasien, sebaiknya melalui panggilan telepon atau konferensi video/
skype, untuk menjaga kesadaran status mereka dalam kasus eksaserbasi
gejala. Pemberian obat dan khususnya INCS untuk seluruh periode yang
diperkirakan adalah cara yang memungkinkan pasien untuk melakukan
pengobatan sendiri.
Dokter yang menangani pasien RSK perlu memberikan
perhatian
khusus pada APD saat memeriksa dan merawatnya karena
meningkatnya risiko penularan virus saat terpapar saluran napas
bagian atas. Endoskopi hidung pada kasus positif atau suspek SARS-
CoV-2 harus ditunda sampai hasil tes negatif tercapai atau sampai
pemulihan. Operasi sinus elektif serta prosedur invasif lainnya untuk
pasien mana pun hanya boleh dilakukan setelah tes SARS-CoV-2
negatif.
EAACI memiliki persyaratan yang berlaku untuk melindungi
keselamatan dan kesejahteraan pasien, dokter, dan staf kami dan bekerja
dengan tekun untuk memastikan bahwa kami menanggapi rekomendasi
baru secepat mungkin. Pernyataan EAACI tentang pengobatan CRS
selama pandemi COVID-19 dirangkum dalam Tabel 3.
10 | KESIMPULAN
Mengikuti rekomendasi WHO, kami menyimpulkan bahwa pasien CRS dengan
suspek atau terdiagnosis infeksi SARS-CoV-2 harus terus dirawat sesuai dengan
pedoman saat ini, dengan pengecualian biologis yang harus dihentikan
sementara sampai virus bersih. Saat ini, kontrol anti-inflamasi yang memadai
pada saluran pernapasan bagian atas dan bawah menggunakan steroid
topikal pada pasien dengan penyakit saluran napas kronis, menurut
pengetahuan medis saat ini, merupakan perlindungan terhadap eksaserbasi
yang
disebabkan oleh virus. Pasien yang menghentikan rejimen terapi mereka, dan
dengan demikian mengalami kontrol penyakit yang lebih buruk, mungkin lebih
rentan terhadap infeksi virus yang parah. Pasien CRS yang tidak terinfeksi
harus melanjutkan pengobatan latar belakang mereka, termasuk biologik,
di bawah pemantauan yang cermat, untuk mempertahankan pengendalian
penyakit.
Perlu ditunjukkan bahwa saat ini tidak ada data yang dapat
diandalkan tentang perjalanan COVID-19 pada pasien dengan CRS secara
umum
dan terutama dengan CRSwNP dan asma komorbid. Oleh karena itu, sebagai
profesional perawatan kesehatan, ilmuwan, dan akademisi, kita diharuskan
untuk mengamati pasien kita, untuk memberikan saran dan pengobatan yang
optimal berdasarkan kondisi pengetahuan medis saat ini, untuk memberi tahu
mereka dengan tepat ketika pengetahuan baru tersedia dan untuk
menyesuaikan terapi.
Beberapa faktor, termasuk alergen, bakteri, dan virus, dapat
merangsang sel epitel hidung untuk menginduksi produksi sitokin
turunan epitel seperti TSLP, IL-33, dan IL-25, yang mengaktifkan sel
limfoid bawaan grup 2 (ILC2s). TSLP merangsang sel dendritik (DCs)
untuk menginduksi diferensiasi sel T naif menjadi sel T helper (Th)2, yang,
bersama dengan ILC2s, mengatur peradangan melalui produksi sitokin
tipe 2: IL-4 menginduksi produksi IgE, IL-5 mempromosikan perekrutan
dan kelangsungan hidup eosinofil, dan IL-13 memulai dan memperkuat
peradangan.
Beberapa biologik yang menargetkan sitokin atau sel efektor yang relevan
secara spesifik telah menunjukkan potensi terapeutik untuk pengobatan
rinosinusitis kronis. Dupilumab (anti-IL-4R, meliputi jalur IL-4 dan IL-13)
menurunkan produksi IgE, diferensiasi Th2, dan rekrutmen eosinofil dan
menyebabkan pergantian kelas dalam sel B untuk menghasilkan IgE.
Mepolizumab dan reslizumab (anti-IL-5) menginduksi apoptosis dan
menurunkan perekrutan eosinofil. Benralizumab (anti-IL-5R) menghabiskan
eosinofil jaringan dengan meningkatkan sitotoksisitas yang diperantarai sel
yang bergantung pada antibodi. Omalizumab (anti-IgE) menangkap IgE yang
bersirkulasi, mengurangi ekspresi reseptor IgE afinitas tinggi dan menurunkan
pelepasan mediator sel mast.
KONFLIK KEPENTINGAN
Dr. Klimek melaporkan hibah dan biaya pribadi dari Allergopharma, hibah dan biaya pribadi dari MEDA/Mylan, biaya pribadi dari HAL Allergie, hibah
dari ALK Abello, hibah dan biaya pribadi dari LETI Pharma, hibah dari Stallergenes, hibah dari Quintiles, hibah dan personal biaya dari Sanofi, hibah
dari ASIT biotek, hibah dari Lofarma, biaya pribadi dari Allergy Therapeut., hibah dari AstraZeneca, hibah dari GSK, hibah dari Inmunotk, di luar
karya yang dikirimkan; dan Keanggotaan: AeDA, DGHNO, Deutsche Akademie für Allergologie und klinische Immunologie, HNO-BV, IPK, EAACI.
Bousquet melaporkan biaya pribadi dari Chiesi, Cipla, Hikma, Menarini, Mundipharma, Mylan, Novartis, Sanofi-Aventis, Takeda, Teva, Uriach,
lainnya dari KYomed-Innov, biaya pribadi dari Purina, di luar karya yang dikirimkan. Dr Toppila-Salmi melaporkan biaya pribadi dari ERT, biaya
pribadi dari produk Roche, biaya pribadi dari Novartis, biaya pribadi dari Sanofi Pharma, hibah dari Glaxo Smith Kline, biaya pribadi dari
AstraZeneca, biaya pribadi dari ALK-Abello, di luar karya yang dikirimkan. Dr. Fokkens melaporkan hibah dan biaya pribadi dari Sanofi, hibah dan
biaya pribadi dari novartis, hibah dan biaya pribadi dari GSK, hibah dari Mylan, hibah dari ALK, hibah dari Allergy Therapeutics, dari Chordate, di
luar karya yang dikirimkan. Dr. HAGEMANN melaporkan biaya pribadi dari Novartis Pharma, di luar pekerjaan yang diserahkan. Dr. Förster-
Ruhrmann melaporkan biaya pribadi dari Sanofi, biaya pribadi dari Novartis, biaya pribadi dari GSK, biaya pribadi dari Astrazeneca, di luar yang
diajukan biaya pribadi dari AstraZeneca, biaya pribadi dari ALK-Abello, di luar karya yang dikirimkan. Dr. Fokkens melaporkan hibah dan biaya
pribadi dari Sanofi, hibah dan biaya pribadi dari novartis, hibah dan biaya pribadi dari GSK, hibah dari Mylan, hibah dari ALK, hibah dari Allergy
Therapeutics, dari Chordate, di luar karya yang dikirimkan. Dr. HAGEMANN melaporkan biaya pribadi dari Novartis Pharma, di luar pekerjaan yang
diserahkan. Dr. Förster-Ruhrmann melaporkan biaya pribadi dari Sanofi, biaya pribadi dari Novartis, biaya pribadi dari GSK, biaya pribadi dari
Astrazeneca, di luar yang diajukan biaya pribadi dari AstraZeneca, biaya pribadi dari ALK-Abello, di luar karya yang dikirimkan. Dr. Fokkens
melaporkan hibah dan biaya pribadi dari Sanofi, hibah dan biaya pribadi dari novartis, hibah dan biaya pribadi dari GSK, hibah dari Mylan, hibah
dari ALK, hibah dari Allergy Therapeutics, dari Chordate, di luar karya yang dikirimkan. Dr. HAGEMANN melaporkan biaya pribadi dari Novartis
Pharma, di luar pekerjaan yang diserahkan. Dr. Förster-Ruhrmann melaporkan biaya pribadi dari Sanofi, biaya pribadi dari Novartis, biaya pribadi
dari GSK, biaya pribadi dari Astrazeneca, di luar yang diajukan dari Chordate, di luar karya yang dikirimkan. Dr. HAGEMANN melaporkan biaya
pribadi dari Novartis Pharma, di luar pekerjaan yang diserahkan. Dr. Förster-Ruhrmann melaporkan biaya pribadi dari Sanofi, biaya pribadi dari
Novartis, biaya pribadi dari GSK, biaya pribadi dari Astrazeneca, di luar yang diajukan dari Chordate, di luar karya yang dikirimkan. Dr. HAGEMANN
melaporkan biaya pribadi dari Novartis Pharma, di luar pekerjaan yang diserahkan. Dr. Förster-Ruhrmann melaporkan biaya pribadi dari Sanofi,
biaya pribadi dari Novartis, biaya pribadi dari GSK, biaya pribadi dari Astrazeneca, di luar yang diajukan
kerja. Dr. Bachert melaporkan hibah dan biaya pribadi dari Sanofi, ORCID
Novartis, GSK, Astra-Zeneca, Mylan, ALK, di luar karya yang Ludger Klimek https://orcid.org/0000-0002-2455-0192
dikirimkan. Dr. Wollenberg melaporkan hibah dan biaya pribadi Marek Jutel https://orcid.org/0000-0003-1555-9379
dari Astra Zeneca, BMS, MSD, Novartis, Sanofi, di luar karya yang Ioana Agache https://orcid.org/00000-0001-7994-364X
dikirimkan. Dr. Akdis melaporkan hibah dari Allergopharma, hibah Cezmi Akdis https://orcid .org/0000-0001-8020-019X
dari Idorsia, Swiss National Science Foundation, Christine Kühne- Valerie Hox https://orcid.org/0000-0003-2390-294X
Center for Allergy Research and Education, European Commission's Philippe Gevaert https://orcid.org/0000-0002-1629-8468
Horison's 2020 Framework Programme, Cure, Novartis Research
Peter Valentin Tomazic https://orcid.org/0000-0001-6445-4800
Institutes, Astra Zeneca, Scibase, peran penasihat di Sanofi/
Carmen Rondon https://orcid.org/0000-0003-0976-3402
Regeneron, hibah dari Glakso Smith-Kline, peran penasihat di
Cemal Cingi https://orcid.org/0000-0003-3934-5092
Scibase. Prof. Mösges melaporkan biaya pribadi dari allergopharma,
Sanna Toppila-Salmi https://orcid.org/0000-0003-0890-6686
hibah dan biaya pribadi dari Allergy Therapeutics, hibah dan biaya
Banu Bozkurt https://orcid.org/0000-0002-9847-3521
pribadi dari Bencard, hibah dan biaya pribadi dari Leti, hibah dan
Ulrike Forster-Ruhrmann https://orcid.org/0000-0001-5059-5610
biaya pribadi dari Lofarma, dan Ralph Mösges adalah direktur dan
AdamM. Chaker https://orcid.org/0000-0002-5117-4073
pemilik Clinical Research International Ltd. dan ClinCompetence
Barbara Wollenberg https://orcid.org/0000-0002-3062-459X
Cologne GmbH, dua organisasi penelitian kontrak yang berfokus
Ralph Mosges https://orcid.org/0000-0002-1928-810X
pada penyakit saluran udara bagian atas. Becker melaporkan biaya
Tilman Huppertz https://orcid.org/0000-0003-0654-3551
pribadi dari Sanofi Genzyme, biaya pribadi dari Novartis, biaya
Jan Hagemann https://orcid.org/0000-0002-9846-7850
pribadi dari HAL Allergy, biaya pribadi dari Allergopharma, biaya
Claus Bachert https://orcid.org/0000-0003-4742-1665
pribadi dan dukungan non-finansial dari Bencard Allergy, biaya
Wytske Fokkens https://orcid.org/0000-0003-4852-229X
pribadi dari ALK, di luar karya yang dikirimkan. Dr. Jutel melaporkan
biaya pribadi dari ALK-Abello, biaya pribadi dari Allergopharma,
REFERENSI
biaya pribadi dari Stallergenes, biaya pribadi dari Anergis, biaya
1. Gane SB, Kelly C, Hopkins C. Anosmia onset mendadak terisolasi pada
pribadi dari Allergy Therapeutics, biaya pribadi dari Circassia, biaya infeksi COVID-19. Sindrom baru?Rinologi.
pribadi dari Leti, biaya pribadi dari Biomay, biaya pribadi dari HAL, 2020,58(3):299-301.
selama pelaksanaan penelitian; biaya pribadi dari Astra-Zeneka, 2. Iacobucci G. Enam puluh detik pada … anosmia. BMJ. 2020;368:m1202.
3. Huang C, Wang Y, Li X dkk. Gambaran klinis pasien yang terinfeksi
biaya pribadi dari GSK, biaya pribadi dari Novartis, biaya pribadi dari
coronavirus novel 2019 di Wuhan, Cina.Lanset.
Teva, biaya pribadi dari Vectura, biaya pribadi dari UCB, biaya
2020;395(10223):497-506.
pribadi dari Takeda, biaya pribadi dari Roche, biaya pribadi dari 4. Organisasi WH.Coronavirus disease (pandemi COVID-19). 2020
Janssen, biaya pribadi dari Medimmune, biaya pribadi dari Chiesi, di 01.04.2020].
5. Luers JC, Klussmann JP, Guntinas-LichiusO. Pandemi Covid-19 dan THT: Apa
luar karya yang dikirimkan. Dr. Chaker melaporkan hibah untuk
akibatnya?Laringorhinotologi.
studi klinis dan penelitian dan lainnya dari Allergopharma , ALK
2020,99(5):287-291.
Abello, AstraZeneca, Bencard / Allergen Therapeutics, ASIT Biotech, 6. Kontrol, pembaruan Situasi ECfDPa di seluruh dunia. 2020
Immunotek, Lofarma, GSK, Novartis, LETI, Roche, Sanofi Genzyme, 07.04.2020020].

Zeller dan dari European Institute of Teknologi (EIT); telah menerima 7. Chen Y, Liu Q, Guo D. Munculnya virus corona: struktur genom, replikasi,
dan patogenesis. J Med Virol. 2020;92(4):418-423.
dukungan perjalanan dari European Academy of Allergy and Clinical
8. Zhang JJ, Dong X, Cao YY, dkk. Karakteristik klinis 140 pasien terinfeksi SARS-
Immunology (EAACI), DGAKI, dan SMI, semuanya di luar karya yang CoV-2 di Wuhan, China.Alergi.
dikirimkan. Dr Agache laporan untuk menjadi Associate Editor Alergi. 2020,75(7):1730-1741.
Dr. Bozkurt, Dr. Huppertz, Dr. Karavelia, Dr. Tomazic, Dr. Rondon, Dr. 9. Zhou F, Yu T, Du R, dkk. Perjalanan klinis dan faktor risiko kematian pasien
dewasa rawat inap dengan COVID-19 di Wuhan, Cina: studi kohort
Cingi, Dr. Hox dan Dr.
retrospektif.Lanset. 2020;395(10229):1054-1062.
10. Jackson DJ, Busse WW, Bacharier LB, dkk. Asosiasi alergi pernapasan, asma,
dan ekspresi reseptor ACE2 SARS-CoV-2.J Alergi Klinik Imunol.
2020;146(1):203.
11. Hastan D, Fokkens WJ, Bachert C, dkk. Rinosinusitis kronis di Eropa –
penyakit yang diremehkan. Sebuah studi GA2LEN.Alergi.
2011;66(9):1216-1223.
12. Hirsch AG, Stewart WF, Sundaresan AS, dkk. Gejala hidung dan sinus dan
rinosinusitis kronis dalam sampel berbasis populasi.
Alergi. 2017;72(2):274-281.
13. Ostovar A, Fokkens WJ, Vahdat K, Raeisi A, Mallahzadeh A, Farrokhi S.
Epidemiologi rinosinusitis kronis di Bushehr, wilayah barat daya Iran:
studi GA2LEN. Rinologi.
2018;57(1):43-48.
14. Shi JB, Fu QL, Zhang H, dkk. Epidemiologi rinosinusitis kronis: hasil dari
survei cross-sectional di tujuh kota Cina.
Alergi. 2015;70(5):533-539.
15. Vaira LA, Salzano G, Deiana G, De Riu G. Anosmia dan ageusia: temuan
umum pada pasien COVID-19. Laringoskop.
2020,130(7):1787.
16. Dietz de Loos D, Lourijsen ES, Wildeman MAM, dkk. Prevalensi rinosinusitis
kronis pada populasi umum berdasarkan radiologi sinus dan
simtomatologi.J Alergi Klinik Imunol.
2019;143(3):1207-1214.
17. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, dkk. Makalah Posisi Eropa tentang
Rinosinusitis dan Polip Hidung 2012.Suppl Rhinol. 2012. 23: hal. 3 p daftar
isi sebelumnya, 1-298.
18. Rosenfeld RM.Pedoman praktik klinissinusitis dewasa.Otolaryngology
- operasi kepala dan leher. Orlando, FL: Elsevier; 2007: S45 S.
19. Fokkens WJ. EPOS2020: langkah maju yang besar.Rinologi.
2020;58(1):1.
20. Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, dkk. Makalah posisi Eropa tentang
rinosinusitis dan polip hidung 2020.Rinologi. 2020;58(Suppl S29):1-
464.
21. Soyka MB, Wawrzyniak P, Eiwegger T, dkk. Penghalang epitel yang rusak
pada rinosinusitis kronis: regulasi persimpangan ketat oleh IFN-gamma
dan IL-4.J Alergi Klinik Imunol. 2012;130(5):1087.
22. Klimek L, Koennecke M, Hagemann J, Wollenberg B, Becker S. Immunologie
der polyposis nasi als grundlage untuk terapi biologis. Hno.
2018;67(1):15-26.
23. Tomassen P, Vandeplas G, Van Zele T, dkk. Endotipe inflamasi rinosinusitis
kronis berdasarkan analisis cluster biomarker.J Alergi Klinik Imunol.
2016;137(5):1449.
24. Koennecke M, Klimek L, Mullol J, Gevaert P, Wollenberg B. Subtipe poliposis
nasi: fenotipe, endotipe dan komorbiditas. Allergo J Int. 2018;27(2):56-65.
25. Tsetsos N, Goudakos JK, Daskalakis D, Konstantinidis I, Markou
K. Antibodi monoklonal untuk pengobatan rinosinusitis kronis
dengan polip hidung: tinjauan sistematis. Rinologi.
2018;56(1):11-21.
26. Hellings PW, Fokkens WJ, Bachert C, dkk. Memposisikan prinsip-prinsip
pengobatan presisi dalam jalur perawatan untuk rinitis alergi dan
rinosinusitis kronis - Pernyataan ICP EUFOREA-ARIA-EPOS-AIRWAYS.
Alergi. 2017;72(9):1297-1305.
27. Fokkens WJ. Obat-obatan berbasis bukti dan presisi adalah dua jenis.
Rinologi. 2017;55(1):1-2.
28. Hellings PW, Fokkens WJ, Akdis C, dkk. Rinitis alergi yang tidak
terkontrol dan rinosinusitis kronis: di mana posisi kita hari ini?Alergi.
2013;68(1):1-7.
29. Hox V00, Lourijsen E, Jordens A, dkk. Manfaat dan bahaya steroid sistemik
untuk penggunaan jangka pendek dan jangka panjang pada rinitis dan
rinosinusitis: kertas posisi EAACI.Clin Transl Alergi. 2020;10:1.
30. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, dkk. EPOS 2012: Makalah posisi Eropa tentang
rinosinusitis dan polip hidung 2012. Ringkasan untuk
otorhinolaryngologists.Rinologi. 2012;50(1):1-12.
31. Liao B, Liu Jx, Li Zy, dkk. Endotipe multidimensi rinosinusitis kronis dan
hubungannya dengan hasil pengobatan.
Alergi. 2018;73(7):1459-1469.
32. Philpott CM, Erskine S, Hopkins C, dkk. Prevalensi asma, sensitivitas aspirin
dan alergi pada rinosinusitis kronis: data dari studi epidemiologi
rinosinusitis kronis nasional Inggris.Respirasi
2018;19(1):129.
33. Wu D, Bleier BS, Li L, dkk. Fenotipe klinis polip hidung dan asma
komorbiditas berdasarkan analisis klaster riwayat penyakit.J Alergi Klinik
Imunol Praktek. 2018;6(4):1297.
34. Khan A, Vandeplas G, Huynh T, dkk. Alergi dan asma global jaringan
eropa (GALEN rinosinusitis kohort: studi cross-sectional Eropa besar
pasien rinosinusitis kronis dengan dan tanpa polip hidung.Rinologi.
2018;57(1):32-42.
35. Langdon C, Mullol J. Polip hidung pada pasien dengan asma:
prevalensi, dampak, dan tantangan manajemen. J. Alergi Asma
2016;9:45-53.
36. Lin DC, Chandra RK, Tan BK, dkk. Hubungan antara keparahan asma dan
derajat rinosinusitis kronis.Apakah J Rhinol Alergi.
2011;25(4):205-208.
37. Shaw DE, Sousa AR, Fowler SJ, dkk. Karakteristik klinis dan inflamasi dari
kohort asma berat dewasa U-BIOPRED Eropa.Eur Res J.
2015;46(5):1308-1321.
38. De Greve G, Hellings PW, Fokkens WJ, Pugin B, Steelant B, Seys SF.
Perawatan berbasis endotipe pada penyakit saluran napas atas kronis.
Clin Transl Alergi. 2017;7:22.
39. Seys SF, Scheers H, Van den Brande P, dkk. Analisis klaster profil tinggi
sitokin dahak mengungkapkan keragaman pada pasien asma T(h)2-tinggi.
Respirasi 2017;18(1):39.
40. Zhang Y, Derycke L, Holtappels G, dkk. Sitokin Th2 mengatur sekresi
MUC5AC dan MUC5B pada rinosinusitis kronis IL-5-positif dengan polip
hidung.Alergi. 2018;74(1):131-140.
41. Green RH, Brightling CE, Woltmann G, Parker D, Wardlaw AJ, Pavord ID. Analisis
sputum yang diinduksi pada orang dewasa dengan asma: identifikasi
subkelompok dengan neutrofilia sputum terisolasi dan respons yang buruk
terhadap kortikosteroid inhalasi.dada. 2002;57(10):875-879.
42. GINA, Strategi Global untuk Manajemen dan Pencegahan Asma
(pembaruan 2020). 2020; https://ginasthma.org/wp-content/uploa ds/
2020/04/GINA-2020-full-report_-final-_wms.pdf. Diakses
28 Oktober 2020.
43. Orlandi RR, Kingdom TT, Hwang PH, dkk. Pernyataan konsensus
internasional tentang alergi dan rinologi: rinosinusitis.Int Forum Alergi
Badak. 2016;6(Suppl 1):S22-S209.
44. Rondon C, Dávila I, Navarro Pulido AM, dkk. Manajemen klinis dan
penggunaan sumber daya perawatan kesehatan dalam pengobatan polip
hidung di pusat alergi Spanyol: studi POLAR.J Investig Allergol Clin
Immunol. 2015;25(4):276-282.
45. Stuck BA, Beule A, Jobst D, dkk. Pedoman untuk "rinosinusitis" versi
panjang : Pedoman S2k dari perguruan tinggi dokter umum dan dokter
keluarga Jerman dan masyarakat Jerman untuk oto-rhino-laringologi,
bedah kepala dan leher.HNO. 2018;66(1):38-74.
46. Wei CC, Adappa ND, Cohen NA. Penggunaan terapi hidung topikal dalam
pengelolaan rinosinusitis kronis.Laringoskop.
2013;123(10):2347-2359.
47. Chong LY, Kepala K, Hopkins C, dkk. Steroid intranasal versus plasebo atau
tanpa intervensi untuk rinosinusitis kronis.Sistem Basis Data Cochrane
Rev. 2016;4:CD011996.
48. Rudmik L, Soler ZM. Terapi medis untuk sinusitis kronis dewasa: tinjauan
sistematis.JAMA. 2015;314(9):926-939.
49. Klimek L, Bachert C. Aspek terkini dari terapi glukokortikosteroid hidung.
HNO. 2000;48(7):544-555.
50. Pundir V, Pundir J, Lancaster G, dkk. Peran kortikosteroid dalam
operasi sinus endoskopi fungsional-tinjauan sistematis dan meta-
analisis. Rinologi. 2016;54(1):3-19.
51. Voorham J, Xu X, Harga DB, dkk. Pemanfaatan sumber daya kesehatan dan
biaya yang terkait dengan paparan kortikosteroid sistemik tambahan
pada asma.Alergi. 2018;74(2):273-283.
52. Kepala K, Chong LY, Hopkins C, dkk. Steroid oral jangka pendek saja untuk
rinosinusitis kronis.Basis data ulasan sistematis Cochrane,
2016;4:CD011991.
53. Kepala K, Chong LY, Hopkins C, dkk. Steroid oral jangka pendek sebagai
terapi tambahan untuk rinosinusitis kronis.Basis data ulasan sistematis
Cochrane, 2016;4:CD011992.
54. Harga DB, Trudo F, Voorham J, dkk. Hasil yang merugikan dari inisiasi
kortikosteroid sistemik untuk asma: studi observasional jangka panjang.J.
Alergi Asma. 2018;11:193-204.
55. Arabi YM, Mandourah Y, Al-Hameed F, dkk. Terapi kortikosteroid untuk
pasien sakit kritis dengan sindrom pernapasan timur tengah.Am J Respir
Crit Care Med. 2018;197(6):757-767.
56. Kelompok Kolaborasi Pemulihan, Horby P, Lim WS, dkk. Deksametason
pada pasien rawat inap dengan Covid-19 - laporan awal.N Engl J Med.
2020.
57. Kirsche H, Klimek L. ASS-Intoleranz-Sindrom dan persisten Rhinosinusitis :
Diagnosis banding dan Terapi. Hno
2015;63(5):357–63.
58. Klimek L, Pfaar O. Intoleransi aspirin: apakah desensitisasi mengubah
perjalanan penyakit? Klinik Alergi Immunol North Am.
2009;29(4):669-675.
59. Kowalski ML, Agache I, Bavbek S, dkk. Diagnosis dan manajemen penyakit
pernapasan eksaserbasi NSAID (N-ERD)-sebuah kertas posisi EAACI.
Alergi. 2018;74(1):28-39.
60. Gandhi NA, Pirozzi G, Graham NMH. Kesamaan jalur IL-4/IL-13 pada
penyakit atopik.Exp Rev Clin Immunol. 2017;13(5):425-437.
61. Sanofi-Aventis_Deutschland_GmbH D. 300 mg Injektionlösung in einer
Fertigspritze, RLS GmbH - Fachinformation. Rote Liste Service GmbH
Frankfurt, 2020:21.
62. Fokkens WJ, Lund V, Bachert C, dkk. Konsensus EUFOREA tentang biologi
untuk CRSwNP dengan atau tanpa asma.Alergi.
2019;74(12):2312-2319.
63. Hopkins C, Surda P, Bast F, Hettige R, Walker A, Hellings Pw. Pencegahan
rinosinusitis kronis.Rinologi. 2018;56(4):307-315.
64. Kilty SJ, Lasso A, Mfuna-Endam L, Desrosiers M. Studi kasus-kontrol
polipektomi endoskopi di klinik (EPIC) versus bedah sinus endoskopi
untuk rinosinusitis kronis dengan polip. Rinologi
2018;56(2):155-157.
65. Rudmik L, Soler Z, Hopkins C, dkk. Mendefinisikan kriteria kesesuaian untuk
operasi sinus endoskopi selama pengelolaan rinosinusitis kronis dewasa
tanpa komplikasi: studi kesesuaian RAND / UCLA.Rinologi.
2016;54(2):117-128.
66. Bousquet J, Akdis C, Jutel M. Kortikosteroid intranasal pada rinitis alergi
pada pasien yang terinfeksi COVID-19: pernyataan ARIA-EAACI.
Alergi. 2020;75(10):2440-2444.
67. Hayward G, Thompson MJ, Perera R, dkk. Kortikosteroid untuk flu biasa.
Sistem Basis Data Cochrane Rev. 2015;10:CD008116.
68. Keith PK, Dymek A, Pfaar O, dkk. Semprotan hidung fluticasone furoate
mengurangi gejala rinosinusitis akut tanpa komplikasi: studi terkontrol
plasebo secara acak.Prim Care Respir J.
2012;21(3):267-275.
69. Meltzer EO, Bachert C, Staudinger H. Mengobati rinosinusitis akut:
membandingkan kemanjuran dan keamanan semprotan hidung
mometasone furoate, amoksisilin, dan plasebo. J Alergi Klinik Imunol.
2005;116(6):1289-1295.
70. Puhakka T, Mäkelä MJ, Malmström K, dkk. Pilek: efek pengobatan
flutikason propionat intranasal.J Alergi Klinik Imunol. 1998;101(6 Pt
1):726-731.
71. Klimek L, Forster-Ruhrmann U, Becker S, dkk. Stellungnahme zur
Anwendung von Glukokortikosteroiden bei entzündlichen Erkrankungen
der oberen Atemwege.Laringo-rino-otologi.
2020:99(5):280-281.
72. Papadopoulos NG, Christodoulou I, Rohde G, dkk. Virus dan bakteri pada
eksaserbasi asma akut – tinjauan sistematis GA (2) LEN-DARE.Alergi.
2011;66(4):458-468.
73. Darveaux JI, Lemanske RF Jr. Asma terkait infeksi. J Alergi Klinik Imunol
Praktek. 2014;2(6):658-663.
74. Hewitt R, Farne H, Ritchie A, Luke E, Johnston SL, Mallia P Peran infeksi
virus dalam eksaserbasi penyakit paru obstruktif kronik dan asma. Ada
Adv Respir Dis. 2016;10(2):158-174.
75. DGP: Michael Pfeifer ML, Korn S, dkk. Asthma-Patienten und COVID-19:
Lungeexperten raten: Therapie mit inhalierbaren Steroiden (ICS)
unverändert fortführen. 2020: https://pneumologie.de/fileadmin/
user_upload/Aktuelles/2020-03-16_Statement_
Asthma_und_COVID-19_F.pdf.
76. Liu F, Xu A, Zhang Y, dkk. Pasien COVID-19 dapat mengambil manfaat
dari rejimen kombinasi lopinavir yang berkelanjutan dan peningkatan
eosinofil dapat memprediksi hasil perkembangan COVID-19.Int J
Menginfeksi Dis. 2020;95:183-191.
77. Gleich GJ, Klion AD, Lee JJ, Weller PF. Konsekuensi tidak memiliki eosinofil.
Alergi. 2013;68(7):829-835.
78. Abidi K, Khoudri I, Belayachi J, dkk. Eosinopenia adalah penanda sepsis
yang andal saat masuk ke unit perawatan intensif medis.Perawatan kritis
(London, Inggris) 2008;12(2):R59.
79. Kulaylat AS, Buonomo EL, Scully KW, dkk. Pengembangan dan validasi
model prediksi untuk kematian dan hasil yang merugikan di antara
pasien dengan eosinopenia perifer saat masuk untuk infeksi clostridium
difficile.operasi JAMA.
2018;153(12):1127-1133.
80. Pouliquen IJ, Kornmann O, Barton SV, Harga JA, Ortega HG. Karakterisasi
hubungan antara dosis dan respons eosinofil darah setelah pemberian
mepolizumab secara subkutan.Int J Clin Pharmacol Ada.
2015;53(12)::1015-1027.
81. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ. Benralizumab – mAb yang dimanusiakan untuk
IL-5Rα dengan peningkatan sitotoksisitas yang dimediasi sel yang bergantung
pada antibodi - pendekatan baru untuk pengobatan asma. Opini Ahli Biol Ada.
2012;12(1):113-118.
82. Agache I, Beltran J, Akdis C, dkk. Khasiat dan keamanan pengobatan
dengan biologis (benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab
dan reslizumab) untuk asma eosinofilik berat.Alergi.
2020;75(5):1023-1042.
83. Howarth P, Chupp G, Nelsen LM dkk. Asma eosinofilik parah dengan polip
hidung: Sebuah fenotipe untuk peningkatan hasil sinonasal dan asma
dengan terapi mepolizumab.J Alergi Klinik Imunol.
2020;145(6):1713-1715.
84. Lembar data inti perusahaan Dupilumab. 2019.
85. CHMP, laporan Penilaian EMA -. Dupix. 2017 01.04.2020].
86. Klimek L, Pfaar O, Worm M. Anwendung von Biologika bei allergischen und
Typ-2-entzündlichen Erkrankungen in der aktuellen COVID-19-Pandemie -
ein Positionspapier von AeDA, DGAKI, IPK, GAI, LGAI, und EAACI, ARIA .
Penggunaan biologis pada penyakit alergi dan inflamasi tipe-2 pada
masa pandemi COVID19 saat ini - Kertas posisi AeDA, DGAKI, IPK, GAI,
LGAI, GP, ARIA und EAACI.alergi. 2020;43(7):255.
87. Vultaggio A, Agache I, Akdis CA, dkk. Pertimbangan Biologis untuk Pasien
dengan penyakit alergi pada masa pandemi COVID-19: Pernyataan
EAACI. Alergi. 2020;75:2764–2774.
88. Van Gerven L, Hellings PW, Cox T, dkk. Perlindungan pribadi dan
pengiriman prosedur dasar tengkorak rinologi dan endoskopi selama
wabah COVID-19.Rinologi. 2020;58(3):289-294.
89. Pekerja AD, Welling DB, Carter BS, dkk. Instrumentasi endonasal dan risiko
aerosolisasi di era COVID-19: simulasi, tinjauan pustaka, dan usulan
strategi mitigasi.Int Forum Alergi Badak. 2020;10(7):798-805.
90. Rothe C, Schunk M, Sothmann P, dkk. Penularan infeksi 2019-nCoV dari
kontak tanpa gejala di Jerman.N Engl J Med.
2020;382(10)::970-971.
91. Qin J, You C, Lin Q, Hu T, Yu S, Zhou XH. Estimasi distribusi masa inkubasi
COVID-19 menggunakan waktu maju onset penyakit: studi cross-sectional
dan tindak lanjut baru.Sci Adv.
2020;6(33):eabc1202.
92. CDC.gov. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. 2020
01.04.2020].
93. Zou L, Ruan F, Huang M, dkk. Viral load SARS-CoV-2 pada spesimen
pernapasan bagian atas pasien yang terinfeksi.N Engl J Med.
2020;382(12):1177-1179.
94. Tran K, Cimon K, Severn M, Pessoa-Silva CL, Conly J. Aerosol menghasilkan
prosedur dan risiko penularan infeksi saluran pernapasan akut ke
petugas kesehatan: tinjauan sistematis. PLoS Satu.
2012;7(4):e35797.
95. Criado PR, Criado RFJ, Pincelli TP dkk. Eksaserbasi urtikaria spontan kronis
pada pasien dengan COVID-19: respons cepat dan sangat baik terhadap
omalizumab.Int J Dermatol. 2020;59(10):1294-1295.
96. Förster-Ruhrmann U, Szczepek AJ, Bachert C, Olze H. COVID19 pada pasien
dengan rinosinusitis kronis parah dengan polip hidung selama terapi Cara mengutip artikel ini: Klimek L, Jutel M, Bousquet J,
dengan dupilumab. J Alergi Klinik Imunol.
dkk. Manajemen pasien dengan rinosinusitis kronis selama
2020;146(1):218.
97. Lommatzsch M, Stoll P, Virchow JC. COVID-19 pada pasien dengan asma
pandemi COVID-19—Sebuah makalah posisi EAACI.Alergi.
parah yang diobati dengan Omalizumab.Alergi. 2021;76:677–688. https://doi.org/10.1111/all.14629
2020;75(10):2705-2708.