ABSTRAK

Ulasan ini menggambarkan penggunaan dan efek dari obat modafinil. Secara spesifik,
penelitian ini menyajikan dampak modafinil terhadap orang dengan diagnosis dan pengalaman
skizofrenia. Ulasan terbaru menunjukkan bahwa modafinil dapat berdampak positif pada fungsi
kognitif pada orang dengan diagnosis skizofrenia. Muncul bukti dampak positif modafinil pada gejala
negatif, berperan, kualitas hidup, kesejahteraan, dan indeks massa tubuh (BMI) bagi orang-orang
dengan skizofrenia. Dibandingkan dengan obat-obatan stimulan saraf pusat (SSP), modafinil memiliki
risiko ketergantungan yang rendah dan sedikit efek samping negatif, tetapi ada beberapa risiko pemicu
gejala positif dalam skizofrenia. Sebuah uji coba terkontrol secara acak yang dirancang dengan baik
dan cukup besar diperlukan untuk menguji potensi dampak modafinil dalam kehidupan orang-orang
dengan diagnosis skizofrenia. penelitian masa depan harus melaporkan perspektif peserta dari nilai
modafinil terhubung ke apa yang menyangkut mereka dan apa yang ingin mereka capai dalam hidup
mereka.

KATA KUNCI

Modafinil, Peningkatan Kognitif, Skizofrenia, Kualitas Hidup, Kesejahteraan, Pemulihan

1. PENDAHULUAN

Modafinil adalah stimulan saraf pusat (SSP) eugeroic yang secara langsung meningkatkan
kadar katekolamin kortikal, secara tidak langsung meregulasi serotonin otak, glutamat, orexin, dan
tingkat histamin, dan secara tidak langsung menurunkan tingkat gamma-aminobutyric acid (GABA)
1
otak . Modafinil diresepkan sebagai obat agar tidak tertidur, pada pasien narkolepsi obat ini
merupakan pengobatan yang efektif karena kelelahan yang berlebihan pada siang hari 2. Modafinil
diindikasikan sebagai pengobatan kantuk yang berlebihan pada orang dewasa dengan narkolepsi,
dengan atau tanpa cataplexy 3 dan dapat dipertimbangkan untuk kantuk yang berlebihan di siang hari
pada orang dengan penyakit parkinson 4. Tidak seperti obat SSP lainnya, modafinil memiliki potensi
ketergantungan yang rendah 3,5 dan memiliki profil efek samping yang rendah 3.
Pada individu sehat yang tidak kurang tidur modafinil dapat meningkatkan perhatian, fungsi
1
eksekutif, dan pembelajaran dan tingkat rendah terhadap efek samping atau perubahan mood .
Modafinil dapat meningkatkan kenyamanan bekerja dan kinerja pada perencanaan tes kognitif dan
memori kerja pada individu sehat yang kurang tidur 6. Modafinil juga dapat mempertahankan keadaan
terjaga, memori dan fungsi eksekutif pada orang sehat yang kurang tidur 7.
2. SKIZOFRENIA

Bagi banyak orang dengan diagnosis skizofrenia agen antipsikotik telah mengurangi beban
penyakit dan cacat yang disebabkan oleh gejala positif (misalnya delusions dan halusinasi) 8. Tetapi
mereka memiliki efek terbatas dalam mengelola gejala negatif 9. Namun, gejala negatif (misalnya
afektif merata, alogia, avolition, asociality, anhedonia, gangguan kognitif dan fungsional masalah
hubungan untuk gangguan kognitif) karena penyakit dan efek samping obat penenang dari agen
antipsikotik tetap menjadi masalah 10. Bukti menunjukkan bahwa gejala negatif berkontribusi lebih
besar untuk gangguan kualitas hidup dan fungsi yang kurang baik dibandingkan gejala positif 9. Faktor-
faktor ini dapat berdampak negatif pada keterlibatan dalam terapi dan pemulihan.
Gangguan kognitif merupakan fitur inti dari skizofrenia, dan tetap ada selama remisi
simptomatik dan gangguan kognitif dapat memprediksi hasil fungsional dalam skizofrenia kronis 11.
Pada skizofrenia dalam pemprosesan kecepatan kinerja intelijen dan cairan intelijen terganggu, yang
berdampak negatif pada fungsi yang dibutuhkan untuk perilaku adaptif 12. Argumen telah dibuat dari
pertimbangan pentingnya skizofrenia, dari pengobatan perspektif, sebagai penyakit kognitif 13.

3. MODAFINIL DAN SKIZOFRENIA

Sebuah tinjauan sistematis efek modafinil pada kognisi dan emosi pada skizofrenia ditemukan
bahwa modafinil meningkatkan fungsi kognitif, dengan efek promnemonic dan perbaikan pemecahan
masalah, dan meningkatkan pengolahan emosional 14 . Bukti tinjauan yang selanjutnya dilaporkan pada
15
ulasan ini dan mendukung temuan ini . Bukti ulasan telah menyimpulkan bahwa perbaikan dalam
fungsi kognitif yang disebabkan oleh modafinil bisa memiliki efek menguntungkan pada aspek yang
lebih luas dari kehidupan pasien, termasuk hasil fungsional, kualitas hidup dan kesejahteraan 14. Pada
studi yang neuroimaging, modafinil menghasilkan peningkatan aktivasi anterior cingulate cortex dan
dorsolateral prefrontal cortex 16,17
Modafinil telah ditemukan untuk meningkatkan kesejahteraan subjektif dan perubahan
terapeutik (kerjasama, iritabilitas, gejala psikosi, kerapihan pribadi, depresi psikotik, kompetensi sosial
dan ketertarikan sosial) pada orang dengan skizofrenia 18. Namun, temuan ini berdasarkan sebuah RCT
( Random Control Trial) kecil (14 partisipan yang diberikan modafinil dan 6 plasebo).
Sebuah tinjauan sistematis efek modafinil pada gejala negatif skizofrenia ditemukan bahwa
19
modafinil mengurangi gejala negatif untuk beberapa kohort orang dengan skizofrenia . Review ini
juga melaporkan bahwa modafinil aman, ditoleransi dengan baik dan tidak memperburuk dimensi
 19
gejala lainnya . Selanjutnya, plasebo terkontrol RCT menemukan bahwa modafinil efektif dalam
mengurangi defisit dalam penghambatan kontrol 20.
21
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) adalah ukuran yang banyak digunakan pada
gejala positif dan negatif. Sebuah studi melaporkan bahwa modafinil menghasilkan efek positif yang
signifikan pada total PANSS dan skor negatif 22. Namun, dalam penelitian ini jumlah peserta sedikit (23
obat v. 23 plasebo) dan para peneliti menyimpulkan bahwa uji coba terkontrol yang lebih besar
diperlukan sebelum merekomendasikan untuk aplikasi klinis yang lebih luas. Sebuah tinjauan
sistematis psychostimulants untuk mengobati gejala negatif skizofrenia menyimpulkan bahwa uji coba
terkendali yang lebih besar besar untuk mengkarakterisasi efek psychostimulants di kelompok pasien
skizofrenia jelas diperlukan 23.
Ada efek potensial positif lainnya dari modafinil. Grup kecil (12 obat vs. 12 plasebo) RCT
24
menemukan peningkatan gejala parkinson di skizofrenia atau gangguan skizoafektif . Selanjutnya,
pengurangan nafsu makan, telah ditemukan modafinil untuk mengurangi asupan makanan pada orang
25,26 27
sehat dan mungkin mempengaruhi peningkatan berat badan yang disebabkan oleh antipsikotik
28
dengan meningkatkan selera makan . Namun, modafinil bukan tanpa risiko bila digunakan pada
orang-orang dengan diagnosis skizofrenia, telah dilaporkan kasus peningkatan gejala positif 29 .

4. PERTIMBANGAN PENGGUNAAN KLINIS

Jangka menengah atau jangka panjang pada pasien dengan skizofrenia mungkin “stuck in the
system” karena mereka tidak dapat terlibat dalam terapi dan berjuang untuk membuat kemajuan
menuju hidup yang sukses. Kemungkinan modafinil meningkatkan fungsi kognitif dan mengurangi
gejala negatif dalam terapi.
Modafinil tidak memiliki izin sebagai terapi tambahan pada orang dengan skizofrenia. Tetapi
telah ada bukti konsisten yang cukup yang menjadi dasar sebuah rekomendasi untuk modafinil sebagai
30 15
terapi tambahan pada skizofrenia . namun bukti tersebut perlu dikembangkan . Dokter dapat
meresepkan modafinil “off label” sebagai pengobatan pada orang dengan diagnosis skizofrenia, tapi
hanya sedikit bukti bahwa hal ini terjadi. Situasi ini dapat berubah apabila munul bukti yang lebih
tentang kegunaan modafinil dan orang-orang mencari solusi untuk mengatasi masalah kognitif yang
terkait dengan pengalaman skizofrenia.

5. KESIMPULAN
 Penelitian telah menunjukkan bahwa modafinil dapat meningkatkan fungsi kognitif pada
14,15 16
schizofrenia dan memiliki potensi untuk meningkatkan fungsi kehidupan nyata dan mengurangi
17
gejala negatif . Potensi ini memerlukan penelitian lebih lanjut. Sebuah RCT dirancang dengan baik
dan diperlukan untuk menilai dampak dari modafinil pada kehidupan orang-orang dengan pengalaman
jangka menengah dan panjang skizofrenia. Penelitian ini akan membahas apakah modafinil
meningkatkan pemulihan, kesejahteraan, gejala negatif skizofrenia, psikopatologi, kemajuan dalam
terapi, dan indeks massa tubuh; dan apakah ada perbaikan yang berkelanjutan melampaui periode pra
skripsi.
Penelitian ini akan bertanya: “apa nilai modafinil dalam kehidupan orang-orang dengan
pengalaman jangka panjang skizofrenia, dan apakah lebih banyak risiko?” dan oleh karena itu: “harus
itu diresepkan?” Hal ini juga untuk mengetahui kemungkinan manfaat pada orang dan apa karakteristik
dari orang-orang yang mengambil manfaat dari modafinil. Mungkin yang paling penting itu akan
berusaha untuk mencari tahu peserta perspectives dari nilai modafinil terhubung ke apa yang
menyangkut mereka dan apa yang ingin mereka capai. Penelitian ini akan berusaha untuk bertanya:
“Perubahan apa yang anda amati?”, “apakah itu meningkatkan kualitas hidup anda dan kesejahteraan?”
dan “Apakah Anda merekomendasikan suatu program modafinil untuk orang dengan media untuk
pengalaman jangka panjang skizofrenia? ”

REFERENSI
1. NICE (2013) Rangkuman Pengetahuan Klinis (CKS). Gangguan
tidur.http://cks.nice.org.uk/sleep-disorders-shift-work-and-jet-lag#!scenario
2. NICE (2015) Modafinil untuk Kantuk berlebihan selama Hari di Orang dengan penyakit Par-
kinson ini. Institut Nasional untuk Kesehatan dan Perawatan, London.
3. Komite Formularium Bersama (2014) British National formularium. BMJ Publishing Group
dan Royal Pharmaceutical Society, London.
4. Müller, U., Rowe, JB, Rittman, T., Lewis, C., Robbins, TW dan Sahakian, BJ (2013) Pengaruh
Modafinil Non-Verbal Kognisi, Tugas Kenikmatan dan Berpikir Crea-tive di Relawan Sehat.
Neuropharmacology, 64, 490-495.https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2012.07.009
5. Repantis, D., Schlattmann, P., Laisney, O. dan Heuser, I. (2010) Modafinil dan Me-
thylphenidate untuk Neuroenhancement di Individu Sehat: A Systematic Review. Penelitian
Farmakologi, 62, 187-206.https://doi.org/10.1016/j.phrs.2010.04.002
6. Leucht, S., Tardy, M., Komossa, K., Heres, S., Kissling, W. dan Davis, JM (2012)
Pemeliharaan Pengobatan dengan antipsikotik Obat untuk Skizofrenia. The Coch-rane
Perpustakaan.https://doi.org/10.1002/14651858.CD008016.pub2
7. Stahl, SM dan Buckley, PF (2007) Gejala Negatif Skizofrenia: A Prob-lem Itu Tidak Akan Go
Away. Acta Psychiatrica Scandinavica, 115, 4-11.https://doi.org/10.1111/j.1600-
0447.2006.00947.x
8. Komisi Skizofrenia (2012) Penyakit The Abandoned: Sebuah Laporan dari Komisi skizofrenia.
Memikirkan kembali Penyakit Mental, London.
9. Nuechterlein, KH, Ventura, J., Subotnik, KL dan Bartzokis, G. (2014) The Early Longitudinal
Kursus Defisit kognitif di Skizofrenia. Journal of Clinical Psychiatry, 75, 25-29.
10. Joyce, EM (2013) Fungsi Kognitif di Skizofrenia: Wawasan dari Intelligence Research. The
British Journal of Psychiatry, 203, 161-162.
11. Kahn, RS dan Keefe, RS (2013) Skizofrenia adalah suatu penyakit kognitif: Waktu untuk
Perubahan Focus. JAMA Psychiatry, 70, 1107-
1112.https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2013.155
12. Scoriels, L., Jones, PB dan Sahakian, BJ (2013) Modafinil Efek pada Kognisi dan Emosi di
Skizofrenia dan Its neurokimia Modulation di Otak. Neuropharmacology, 64, 168-
184.https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2012.07.011
13. Lees, J., Michalopoulou, PG, Lewis, SW, Preston, S., Bamford, C., Collier, T., Kalpakidou, A.,
Wykes, T., Emsley, R., Pandina, G. dan Kapur, S. (2017) Modafinil dan Kognitif Peningkatan
di Skizofrenia dan Relawan Sehat: Pengaruh Test Battery dalam Trial Acak Terkendali.
Psikologis Medicine, 47, 2358-2368.https://doi.org/10.1017/S0033291717000885
14. Spence, SA, Hijau, RD, Wilkinson, ID, et al. (2005) Modafinil memodulasi Fungsi cingulate
Ante-rior di Skizofrenia kronis. The British Journal of Psychia-coba, 187, 55-
61.https://doi.org/10.1192/bjp.187.1.55
15. Hunter, MD, Ganesan, V., Wilkinson, ID, et al. (2006) Dampak Modafinil pada Fungsi
Eksekutif prefrontal di Skizofrenia. The American Journal of Psychia-coba, 163, 2184-
2186.https://doi.org/10.1176/ajp.2006.163.12.2184
16. Shafti, SS dan Akbari, S. (2016) kedegilan Defisit Syndrome dari Skizofrenia terhadap ajuvan
Modafinil. Journal of Clinical Psychopharmacology, 36, 45-
49.https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000437
17. Andrade, C., Kisely, S., Monteiro, I. dan Rao, S. (2015) antipsikotik Augmentation dengan
Modafinil atau Armodafinil untuk Gejala Negatif dari Skizofrenia: Ulasan sistematis dan Meta-
Analisis Acak Trials Terkendali. Journal of Psychiatric Research, 60, 14-
21.https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2014.09.013
18. Kulendran, M., Wingfield, LR, Sugden, C., Darzi, A. dan Vlaev, I. (2016) Pharma-cological
Manipulasi Impulsif: A Trial Acak Terkendali. Personality and Individual Differences, 90, 321-
325.https://doi.org/10.1016/j.paid.2015.11.025
19. Kay, SR, Fiszbein, A. dan Opfer, LA (1987) The Positif dan Negatif Skala Syndrome (PANSS)
untuk Skizofrenia. Skizofrenia Bulletin, 13, 261-276.https://doi.org/10.1093/schbul/13.2.261
20. Arbabi, M., Bagheri, M., Rezaei, F., Ahmadi-Abhari, SA, Tabrizi, M., Khalighi-Sigaroudi, F.
dan Akhondzadeh, S. (2012) Studi Placebo-Controlled dari Modafinil Ditambahkan ke
risperidone di Skizofrenia kronis. Psychopharmacol-ogy, 220, 591-
598.https://doi.org/10.1007/s00213-011-2513-z
21. Lindenmayer, JP, Nasrallah, H., Pucci, M., James, S. dan Citrome, L. (2013) Review Sys-
tematik dari Psikostimulan Pengobatan Gejala Negatif dari Schizo-phrenia: Tantangan dan
Peluang Terapi. Skizofrenia Penelitian, 147, 241-
252.https://doi.org/10.1016/j.schres.2013.03.019
22. Lohr, JB, Liu, L., Caligiuri, MP, Kash, TP, Mei, TA, Murphy, JD dan An-coli-Israel, S. (2013)
Modafinil Meningkatkan antipsikotik-induced Parkinsonisme Tapi Tidak berlebihan Daytime
kantuk, Gejala Psikiatri atau Kognisi di Schizo-phrenia dan skizoafektif Disorder: Sebuah
Acak, Double-Blind, Studi Pla-Cebo-Controlled. Skizofrenia Penelitian, 150, 289-
296.https://doi.org/10.1016/j.schres.2013.07.039
23. Makris, AP, Rush, CR, Frederich, RC dan Kelly, TH (2004) Agen Wake-Mempromosikan
dengan Mekanisme berbeda Aksi: Perbandingan Pengaruh Modafinil dan Amphetamine pada
Intake Makanan dan Kardiovaskular Kegiatan. Nafsu makan, 42, 185-
195.https://doi.org/10.1016/j.appet.2003.11.003
24. Perez, GA, Haney, M., Foltin, RW dan Hart, CL (2008) Modafinil Mengurangi Asupan
Makanan pada Manusia Dikenakan Kerja shift Simulasi. Farmakologi Bio-kimia dan Perilaku,
90, 717-722.https://doi.org/10.1016/j.pbb.2008.05.018
25. Roerig, JL, Steffen, KJ, Mitchell, JE, Crosby, RD dan Gosnell, BA (2009) Eksplorasi Pengaruh
Modafinil di Olanzapine Associated Berat Badan di Subyek Manusia normal. Biological
Psychiatry, 65, 607-613.https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2008.10.037
26. Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J. dan Drukker, M. (2014) Hampir Semua An-
tipsychotics Hasil di Berat Badan: Sebuah Meta-Analisis. PLoS ONE, 9,
e94112.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
27. Neto, D., Spínola, C dan Gago, J. (2017) Modafinil di Skizofrenia: Apakah Worth Mengambil
Risiko? BMJ Case Reports 2017, bcr-2017.
28. Skotlandia Intercollegiate Guidelines Jaringan (2013) SIGN 131 Manajemen Skizofrenia.
http://www.sign.ac.uk/sign-131-management-of-schizophrenia.html

Singkatan Catatan Daftar

BMI - Body Mass Index
CNS - Central Nerve Stimulant
PANSS - Positif dan Negatif Skala Syndrome
RCT- Random Control Trial