Nama : Alfathri Yunedi

No BP : 1811013018
Kelas : B

Terapi Hormon Menopause, Perimenopause, dan

Pascamenopause
Menopause adalah penghentian menstruasi permanen setelah hilangnya aktivitas folikel
ovarium. Perimenopause dimulai dengan timbulnya ketidakteraturan menstruasi dan berakhir
12 bulan setelah periode menstruasi terakhir.

FISIOLOGI
 Aksis hipotalamus-hipofisis-ovarium mengontrol fisiologi reproduksi. FSH dan LH,
yang diproduksi oleh hipofisis sebagai respons terhadap hormon pelepas gonadotropin
dari hipotalamus mengatur fungsi ovarium. Gonadotropin juga dipengaruhi oleh
umpan balik negatif dari steroid seks estradiol (diproduksi oleh folikel dominan) dan
progesteron(diproduksi oleh korpus luteum). Steroid seks lainnya adalah androgen,
terutama testos-terone dan androstenedione, disekresikan oleh stroma ovarium.
 Perubahan fisiologis menopause akibat hilangnya aktivitas folikel ovarium.
 Seiring bertambahnya usia wanita, FSH yang bersirkulasi secara progresif meningkat
dan inhibin-B ovarium dan anti-Hormon Mullerian menurun. Pada menopause terjadi
peningkatan 10 hingga 15 kali lipat FSH yang bersirkulasi, peningkatan LH empat
sampai lima kali lipat, dan penurunan lebih dari 90% dalam konsentrasi estradiol yang
bersirkulasi.

PRESENTASI KLINIS
 Gejala perimenopause dan menopause termasuk gejala vasomotor (panas flush dan
keringat malam), gangguan tidur, depresi, kecemasan, konsentrasi kesehatan dan
ingatan yang buruk, vagina kering dan dispareunia, sakit kepala, disfungsi seksual,dan
artralgia.
 Tanda-tandanya antara lain atrofi urogenital saat menopause dan perdarahan uterus
disfungsional di perimenopause.
  Selain itu, hilangnya produksi estrogen menyebabkan perubahan metabolisme;
meningkatnya lemak perut bagian tengah; dan efek pada lipid, fungsi vaskular, dan
metabolisme tulang

DIAGNOSIS
 Menopause ditentukan secara retrospektif setelah 12 bulan berturut-turut amenorhea.
FSH pada hari ke 2 atau 3 dari siklus menstruasi yang lebih besar dari 10 sampai 12
IU / L menunjukkan cadangan ovarium berkurang.
 Diagnosis menopause harus mencakup riwayat kesehatan yang komprehensif dan
pemeriksaan fisik, hitung darah lengkap, dan pengukuran FSH serum. Kapan fungsi
ovarium berhenti, konsentrasi FSH serum melebihi 40 IU / L.

PENGOBATAN
Tujuan Pengobatan: untuk meredakan gejala, meningkatkan kualitas hidup, dan
meminimalkan efek samping pengobatan.
 Gejala vasomotor ringan dan / atau vagina seringkali dapat dikurangi dengan
menurunkan suhu kamar; mengurangi asupan kafein, makanan pedas, dan minuman
panas;berhenti merokok; olahraga; dan diet sehat.
 Kekeringan vagina yang ringan terkadang dapat diatasi dengan krim vagina
nonestrogenik, tetapi kekeringan vagina yang signifikan seringkali membutuhkan
terapi estrogen lokal atau sistemik.
 Untuk wanita dengan hipertrigliseridemia, penyakit hati, atau penyakit kandung
empedu, transder-estrogen mal dapat digunakan, tetapi estrogen oral harus dihindari.
 Gunakan terapi hormon dengan dosis efektif terendah dan untuk durasi terpendek
diperlukan untuk pengendalian gejala.
 Indikasi terapi hormon yang disetujui adalah gejala vasomotor dan urogenitalatrophia.
Ini juga diindikasikan untuk pencegahan patah tulang osteoporosis pada pasca
menopause wanita yang lebih muda dari 60 tahun yang mengalami peningkatan risiko
patah tulang saat alternatif terapi dikontraindikasikan atau menyebabkan efek
samping.

A. TERAPI HORMON
 Terapi hormon sistemik adalah pengobatan yang paling efektif untuk vasokondok
sedang hingga berat gejala motorik. Untuk gejala urogenital, seperti vagina kering dan
 dispareunia, Krim, tablet, atau cincin estrogen intravaginal harus dipertimbangkan
sebelum terapi oral. Ospemifene adalah pilihan lain. Estrogen intravaginal
mengurangi risiko kekambuhan infeksi saluran kemih dan dapat meningkatkan
inkontinensia urgensi dan kandung kemih yang terlalu aktif.
 Pada wanita dengan uterus utuh, terapi hormon terdiri dari estrogen plus
aprogestogen. Pada wanita yang telah menjalani histerektomi, diberikan terapi
estrogen tidak dilawan oleh progestogen. Kebanyakan wanita dengan gejala
vasomotor membutuhkan hormonpengobatan selama kurang dari 5 tahun. Terapi
progestogen bersamaan tidak diperlukankrim 17β-estradiol atau estriol dosis rendah
 Wanita dengan gejala vasomotor yang menggunakan terapi hormon memiliki
kesehatan mental yang lebih baik dan gejala depresi yang lebih sedikit dibandingkan
dengan mereka yang menggunakan plasebo terapi hormon dapat memperburuk
kualitas hidup wanita tanpa gejala vasomotor.

A.1 ESTROGEN
 Lisandan rute transdermal paling sering digunakan.
 Estrogen kuda terkonjugasi terdiri dari estron sulfat (50% -60%) dan estrogen lain
seperti equilin dan 17α-dihydroequilin .
 Estradiol adalah bentuk estrogen endogen yang dominan dan paling aktif. Diberikan
secara oral, dimetabolisme oleh mukosa usus dan hati (10% mencapai sirkula-tion
sebagai estradiol bebas), dan konsentrasi estrone yang dihasilkan adalah tiga sampai
enam kaliorang-orang dari estradiol.
 Ethinyl estradiol adalah estrogen semisintetik yang memiliki aktivitas serupa,
administrasinya melalui rute oral dan parenteral.
 Estrogen non oral, termasuk produk transdermal, intranasal, dan vagina, hindari
metabolisme first-pass dan menghasilkan rasio estradiol: estrone yang lebih fisiologis
(yaitu,konsentrasi estradiol lebih besar dari konsentrasi estrone).
 Krim , tablet , dan cincin vagina digunakan untuk pengobatan atrofi urogenital.
Penyerapan estrogen sistemik lebih rendah dengan tablet dan cincin vagina (Estring),
dibandingkan dengan krim vagina.
 Dosis terapi hormon yang lebih rendah (estrogen terkonjugasi kuda 0,4 mg / hari dan
medroksi progesteron asetat 1,5 mg / hari) menunjukkan pengurangan gejala yang
setara dan pemeliharaan kepadatan tulang tanpa peningkatanpada hiperplasia
endometrium. Bahkan dosis rendah 17β-estradiol yang diberikan melalui
 pervaginamring memperbaiki profil lipid serum dan mencegah keropos tulang pada
wanita lanjut usia.
 Efek samping estrogen meliputi mual, sakit kepala, nyeri payudara. Efek samping
yang lebih serius termasuk peningkatan risiko penyakit jantung koroner, stroke,
tromboemboli vena, kanker payudara, dan penyakit kandung empedu. Estrogen
transdermal lebih kecil kemungkinannya daripada estrogen oral untuk menyebabkan
nyeri payudara,penyakit kandung empedu, dan trombosis vena dalam.

A.2 PROGESTERON
 Pada wanita yang belum menjalani histerektomi, progestogen harus
ditambahkankarena monoterapi estrogen dikaitkan dengan hiperplasia endometrium
dan kanker.
 Progestogen oral yang paling umum digunakan adalah medroksi progesteron asetat
,progesteron mikro , dan norethindrone (juga dikenal sebagai norethisterone)asetat.
 Cara pemberiannya meliputi: 1. Hasil siklus kontinu (berurutan) dalam perdarahan
putus vagina terjadwal di sekitar 90% wanita. 2. Gabungan berkelanjutan mencegah
perdarahan bulanan. 3. Siklus panjang terus menerus (penghentian siklik) mengurangi
perdarahan bulanan. Estrogen diberikan setiap hari, dan progestogen diberikan enam
kali setahun (setiap dua bulan) selama 12 menjadi 14 hari, menghasilkan enam
periode per tahun. 4. Kombinasi intermiten (berdenyut kontinu) menurunkan insidensi
uterusberdarah. Ini terdiri dari 3 hari terapi estrogen saja, diikuti oleh 3 hari
kombinasi estrogen dan progestogen, yang kemudian diulangi tanpa henti.
 Efek simpang progestogen termasuk iritabilitas, sakit kepala, suasana hati berubah-
ubah, cairanretensi, dan gangguan tidur

B. PENGOBATAN ALTERNATIF
B.1 ANDROGEN
 Testosteron, dengan atau tanpa estrogen, dapat meningkatkan kualitas pengalaman
seksual-ence pada wanita pascamenopause.
 Kontraindikasi absolut terhadap terapi androgen termasuk kehamilan atau menyusui.
Kontraindikasi relatif termasuk penggunaan bersamaan dari estrogen kuda
terkonjugasi (untuk testosteron parenteralterapi), kadar globulin pengikat hormon seks
rendah, akne sedang sampai berat, klinishirsutisme, dan alopecia androgenik
  Efek samping dari dosis berlebihan termasuk virilisasi, retensi cairan, dan potensi
efek lipoprotein yang sangat merugikan, yang lebih mungkin terjadi dengan
pemberian oral.

MODULATOR RESEPTOR ESTROGEN SELEKTIF

 Merupakan senyawa nonsteroid yang bertindak sebagai agonis estrogen di beberapa
jaringan seperti itusebagai tulang dan sebagai antagonis estrogen di jaringan lain
seperti payudara melalui high-afinitas mengikat reseptor estrogen.
 Tamoxifen adalah antagonis pada jaringan payudara dan agonis pada tulang dan
endome-trium.
 Raloxifene digunakan untuk pencegahan dan pengobatan osteoporosis dan penurunan
risiko kanker payudara invasif pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis.
 Ospemifene baru-baru ini disetujui untuk dispareunia sedang sampai berat akibat
menovulva jeda dan atrofi vagina. Ini juga meningkatkan risiko stroke dan trombosit
vena dalam.bosis pada wanita pascamenopause yang menerima estrogen terkonjugasi
oral saja setiap hari.

TIBOLONE
 Tibolone memiliki kombinasi estrogenik, progestogenik,dan aktivitas androgenik.
Tibolone meningkatkan mood, libido, gejala menopause,dan atrofi vagina.
 Efek samping termasuk penambahan berat badan dan kembung. Ini dapat
meningkatkan risiko strokepada wanita lanjut usia. Ini terkait dengan kekambuhan
kanker payudara, dan mungkin meningkatrisiko kanker endometrium

RESIKO TERAPI HORMON

 Jangan gunakan terapi hormon pascamenopause untuk mengurangi risiko penyakit
jantung koroner.
 Wanita yang mengonsumsi estrogen memiliki peningkatan risiko dua kali lipat untuk
kejadian tromboemboli, dan pemberian oral meningkatkan risiko tromboemboli vena
dibandingkan denganadministrasi transdermal. Hindari terapi hormon pada wanita
yang berisiko tinggi mengalami kejadian tromboemboli.
  Estrogen yang diberikan kepada wanita dengan rahim utuh meningkatkan risiko
kanker rahim, peningkatan risiko ini dimulai dalam 2 tahun sejak dimulainya
pengobatan dan berlanjut pada banyak orang setelah penghentian.
 Tampaknya terapi hormon kombinasi tidak meningkatkan risiko kanker ovarium,
tetapi risiko bagi wanita pascamenopause yang hanya menggunakan terapi estrogen
lebih dari 10 tahun dapat ditingkatkan.
 Wanita yang menggunakan terapi hormon estrogen atau kombinasi estrogen-
progestogen pada peningkatan risiko kolesistitis, kolelitiasis, dan kolesistektomi.
Transdermal estrogen adalah alternatif terapi oral untuk wanita yang berisiko tinggi
terkena kolelitiasis.

EVALUASI HASIL TERAPEUTIK

 Setelah memulai terapi hormon, tindak lanjut pada 6 minggu disarankan untuk
menilai kemanjuran,efek samping, dan pola penarikan perdarahan.
 Dengan terapi berbasis estrogen, harus ada pemeriksaan payudara tahunan,
pemeriksaan payudara bulanan sendiri, dan mamogram berkala. Wanita dalam terapi
hormon harus menjalani pemantauan tahunan, termasuk pemeriksaan panggul,
pemeriksaan tekanan darah, dan pengawasan kanker endometrium rutin.
 Kepadatan mineral tulang harus diukur pada wanita yang berusia lebih dari 65 tahun
ke atas wanita yang lebih muda dari 65 tahun dengan faktor risiko osteoporosis.
 Terapi sekuensial : Lakukan USG transvaginal, dan jika ada indikasibiopsi metrial,
jika perdarahan vagina terjadi pada waktu yang tidak terduga atau bila lebih berat
atauperdarahan putus obat yang lebih lama terjadi.
 Terapi kombinasi berkelanjutan : Pertimbangkan evaluasi endometrium jika
perdarahan tidak teratur berlanjut selama lebih dari 6 bulan setelah memulai terapi.