Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia

Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia

Beranda jurnal : https://journal.uii.ac.id/JKKI

Uji toksisitas subkronis pada kombinasi ekstrak Phyllanthus niruri dan

Centella asiatica tentang hematologi pada tikus
Siti Fatmawati Fatimah1, Endang Darmawan*1, Iin Narwanti1, Dzulhaifa1, Ira Aprilia Wulandari1, Ria Putri
Salma1
1 Jurusan Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Ahmad Dahlan, Yogyakarta, Indonesia

Artikel asli

INFORMASI ARTIKEL
Kata kunci:
meniran (Phyllanthus niruri)
, pegagan (pegagan),
tes subkronis,
hematologi
* Penulis yang sesuai:
endang.darmawan@pharm.uad.ac.id
DOI: 10.20885/JKKI.Vol10.Iss3.art8
Sejarah:
Diterima: 29 Januari 2019
Diterima: 28 Oktober 2019
Online: 30 Desember 2019
Hak Cipta @2019 Penulis.
Ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah
ketentuan Creative Commons
Attribution-NonCommercial 4.0
Lisensi Internasional (http://
creativecommons.org/licences/
by-nc/4.0/).
ABSTRAK
Latar belakang: Meniran (Phyllathus niruri) dan pegagan (Centella asiatica)
merupakan tanaman obat yang terkenal di Indonesia. Penggunaan meniran
dan pegagan sebagai obat herbal perlu diteliti aktivitas subkroniknya untuk
menjamin keamanannya.
Objektif: Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi efek subkronik
kombinasi ekstrak meniran dan pegagan pada tikus Wistar melalui
parameter hematologi (eritrosit, hemoglobin, hematokrit, MCV, MCH, dan
MCHC).
Metode: Hewan model yang digunakan sebanyak 56 ekor tikus wistar jantan
dan betina yang dibagi secara acak menjadi 4 kelompok. Kelompok 1
mendapat CMC-Na 1% (kelompok kontrol). Kelompok 2 mendapat ekstrak
meniran dan pegagan (50:50 mg/kgBB). Kelompok 3 mendapat ekstrak
meniran dan pegagan (250:250 mg/kgBB). Kelompok 4 mendapat ekstrak
meniran dan pegagan (1250:1250 mg/kgBB). Uji subkronik meniran dan
pegagan dilakukan dengan memberikan perlakuan pada tikus Wistar selama
28 hari. Zat hematologisnya dianalisis secara statistik menggunakan one way
ANOVA dan metode Kruskal-Wallis dengan interval kepercayaan 95% dan
post-hoc.
Hasil: Penelitian ini menemukan bahwa zat hematologi pada tikus Wistar jantan
normal dan tidak mengalami perubahan yang signifikan (p>0,05). Hal ini juga
menunjukkan bahwa kadar hemoglobin dan hematokrit tikus betina normal dan
tidak mengalami perubahan yang bermakna (p>0,05). Eritrosit, MCV, MCH, dan
MCHC pada tikus betina menunjukkan perubahan yang signifikan (p<0,05), namun
masih dalam batas normal.
Kesimpulan: Dapat disimpulkan bahwa pemberian kombinasi ekstrak
meniran dan pegagan tidak toksik terhadap hematologi tikus pada semua
dosis.

Latar Belakang: Meniran (Phyllanthus niruri L.) dan pegagan (Centella asiatica L.) merupakan salah satu
tanaman obat yang dikenal baik di Indonesia. Pemanfaatan meniran dan pegagan perlu dilakukan evaluasi
secara subkronis untuk melihat keamanannya.
Tujuan: Untuk pengaruh pemberian subkronis kombinasi herba meniran dan herba pegagan pada tikus
galur Wistar terhadap parameter hematologi (eritrosit, hemoglobin, hematokrit, MCV, MCH dan MCHC).

Metode: Studi ini menggunakan tikus galur Wistar jantan dan betina sebanyak 56 ekor yang dibagi secara
acak menjadi 4 kelompok. Kelompok 1 diberi CMC-Na 1% (kelompok kontrol). Kelompok 2 diberi ekstrak

1
JKKI 2019;10(3): 255-264

meniran-pegagan 50:50 mg/kgBB. Kelompok 3

produksi eritropoietin berkurang.6 Uji toksisitas
diberi ekstrak meniran-pegagan 250:250 mg/
kgBB. Kelompok 4 diberi ekstrak meniran- penting untuk mengetahui masalah keamanan zat
pegagan 1250:1250 mg/kgBB. Pengujian yang dapat merusak manusia.7 Dalam pemberian
subkronis dari kombinasi ekstrak meniran dan tunggal, pegagan dan meniran dianggap aman
pegagan dilakukan dengan memberikan untuk digunakan. Penelitian tentang toksisitas
perlakuan selama 28 hari kepada tikus galur
akut ekstrak pegagan telah dilakukan dengan
Wistar. Data hematologi dianalisis secara
menentukan LD pada model tikus5B0 alb/c.
statistik menggunakan metode one way ANOVA
dengan taraf kepercayaan 95% dan post-hoc. Penelitian dengan metode post-test only control
Hasil: Hasil penelitian menunjukan bahwa nilai group design pada variasi dosis 5 mg/kgBB, 50
hematologi pada tikus wistar jantan adalah mg/kgBB, 500 mg/kgBB, dan 2000 mg/kgBB tidak
normal dan tidak mengalami perubahan signifikan ditemukan kematian tikus model pada dosis
(p>0,05). Hasil penelitian nilai hemoglobin dan tertinggi, oleh karena itu; itu termasuk dalam
hematokrit pada tikus Wistar betina menunjukan
kriteria non-toksik praktis.8 Penelitian terkait
normal dan tidak adanya perubahan signifikan
(p>0,05). Nilai eritrosit, MCV, MCH dan MCHC pada toksisitas subkronik ekstrak etanol kunyit dan
tikus Wistar betina menunjukan perubahan meniran dengan dosis 90 mg/kgBB, 180 mg/kgBB,
signifikan (<0,05), namun kadar masih berada dan 360 mg/kgBB pada tikus Wistar betina pada
dalam rentang normal tikus. parameter hematologi. Penelitian lain menyatakan
Kesimpulan: Hasil penelitian dapat ditemukan bahwa pemberian kombinasi ekstrak kunyit dan
bahwa mempersembahkan kombinasi ekstrak
meniran dengan dosis 90-360 mg/kgBB selama 90
meniran dan pegagan pada dosis tidak toksik
hari tidak menunjukkan adanya toksisitas
terhadap hematologi tikus.
subkronis terhadap profil hematologis tikus Wistar
PENGANTAR
betina.9
Meniran (Phyllanthus niruri L.) dan
Hidayati pernah melakukan penelitian terkait aktivitas
pegagan (Centella asiatica L.) merupakan tumbuhan
kombinasi ekstrak meniran kering dan pegagan dengan
yang dapat dikembangkan sebagai obat tradisional.
dosis 100:100 mg/kgBB per oral selama 30 hari pada
Zat yang telah dikenal dalam meniran adalah
tikus SD yang diinduksi gentamisin. Penelitiannya
senyawa seperti flavonoid, quercetin, quercitrin,
melaporkan bahwa kombinasi dengan dosis 100:100
astragalin, catechin, terpen, lignan, lupeol, kumarin,
mg/kgBB dapat meningkatkan nilai eritrosit,
tanin, alkaloid, dan saponin.1,2 Pegagan mengandung
hemoglobin, hematokrit.10
terpen (monoterpen, seskuiterpen, diterpen,
Dengan demikian, penelitian-penelitian yang ada
triterpen, dan tetraterpen), fenolat (flavonoid,
menunjukkan bahwa penelitian tentang keamanan
fenilpropapoid, dan tanin), poliasetil, alkaloid,
kombinasi pegagan dan meniran masih kurang.
karbohidrat, vitamin, mineral, dan asam amino.3
Uji toksisitas subkronik bertujuan untuk
Meniran dan pegagan memiliki aktivitas farmakologi
memperoleh informasi efek toksik dari zat yang
yang berfungsi sebagai stimulator imun. 4,5 Oleh
tidak terdeteksi pada uji toksisitas akut. Selain
karena itu, jika keduanya digabungkan, mereka
itu, untuk mengetahui efek toksik setelah
dapat menghasilkan total aktivitas potensial yang
paparan berulang dalam jangka waktu tertentu.
lebih tinggi sebagai stimulator kekebalan. Obat
Penelitian terkait toksisitas subkronis kombinasi
tradisional tersebut perlu penelitian lebih lanjut;
ekstrakmeniran dan pegagan pada parameter
hasilnya, penggunaannya dapat diverifikasi secara
fungsi hati dan ginjal tidak menunjukkan
ilmiah, terutama mengenai standar khasiat,
toksisitas subkronis.11,12 Parameter uji toksisitas
keamanan, dan kualitasnya. Kedua obat tradisional
subkronik lain yang digunakan adalah
tersebut mengandung tanin dan saponin. Efek tanin
hematologi. Analisis parameter hematologi
dan saponin dapat timbul jika penggunaannya
meliputi jumlah eritrosit, hematokrit,
melebihi batas aman. Tanin dan saponin bisa
hemoglobin, MCV (mean corpuscular volume),
MCH (mean corpuscular hemoglobin), dan
MCHC (mean corpuscular hemoglobin cells).
Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi pengaruh
tidak ada kematian atau gejala keracunan yang parah; dosis
kombinasi subkronik ekstrak meniran dan pegagan
sedang menyebabkan gejala toksik yang lebih ringan; dan
terhadap parameter hematologi pada tikus wistar jantan
dosis terendah tidak menimbulkan gejala toksik.7
dan betina selama 28 hari.
Kelompok 1 adalah kelompok tikus sehat dan
diberikan 0,5% CMC-Na secara oral. Kelompok
METODE
2,3 dan 4 mendapat suspensi ekstrak meniran
Metode penelitian
dan pegagan dengan dosis 50:50 mg/kgBB,
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium
250:250
Fakultas Farmasi Universitas Ahmad
mg/kgBB, 1250:1250 mg/kgBB dalam 0,5% CMC-
Dahlan Yogyakarta. Prosedur penelitian ini
Na sekali sehari dan per oral .
telah mendapat persetujuan etik dari
Pengambilan sampel darah dilakukan
Komite Etik Penelitian Universitas Ahmad
setelah 24 jam pemberian kombinasi kedua
Dahlan No.
herbal pada hari ke-29. Darah mereka diambil
011803043. Metode penelitiannya adalah
di vena mata tikus (sinus orbitalis) yang
penelitian eksperimen dengan rancangan post-
kemudian dikumpulkan dalam tabung yang
test control group design.
berisi EDTA (ethylene diamin tetra acetic acid)
untuk mencegah pembekuan darah. Volume
sampel
darah yang diambil kira-kira 1ml. Tabung berisi
Sampel yang digunakan dalam penelitian
darah disimpan dalam wadah berisi es batu
ini adalah kombinasi ekstrak meniran (Nomor
dengan suhu ±4HaiC. Hasil sampling kemudian
Batch: 049PP02.2) dan pegagan (Nomor
diukur di laboratorium klinik terpadu Parahita
Batch: 056PP01.2) yang diperoleh dari PT.
Yogyakarta.
Industri Jamu Borobudur, Jawa Tengah,
Indonesia. Ekstrak herba meniran dan
Analisis data
pegagan yang memenuhi syarat mutu dan
Data dalam penelitian ini dianalisis dengan
tidak terkontaminasi dilakukan pengukuran
menggunakan SPSS. Uji Anova digunakan untuk
kadar air, cemaran mikroba, kapang, khamir,
menganalisis perbedaan bermakna antar kelompok
logam berat Pb dan As.
dalam eritrosit, hemoglobin, hematokrit, dan KIA. Uji

Mata Pelajaran
Subjek yang digunakan dalam penelitian ini
adalah tikus putih galur Wistar jantan dan betina
dengan kisaran berat badan antara 100-300 gram,
umur antara 2-3 bulan dan berasal dari
Laboratorium Penelitian Terpadu Universitas Gadjah
Mada. Ciri-ciri khusus mereka adalah mata jernih,
rambut aktif, tidak berdiri, dan tidak ada cacat
anatomi. Tikus-tikus tersebut dirawat di dalam
kandang, dan diberi pelet AD2 dan air secukupnya.
Intervensi pada Model Hewan
Hewan coba tikus dikelompokkan secara acak
Kruskal-Wallis digunakan untuk menganalisis data
MCV dan MCHC. Tes post hoc dengan interval
kepercayaan 95% untuk menguji perbedaan antara
kelompok perlakuan.
HASIL
Sampel darah tikus dianalisis secara statistik
dengan menggunakan SPSS untuk mengetahui
perbedaan antar kelompok setelah diberi
perlakuan selama 28 hari. Hasil uji toksisitas
kombinasi ekstrak meniran dan pegagan pada
hematologi pada tikus model di bawah ini.
Berdasarkan Tabel 1, hasil kombinasi kedua

menjadi 4 kelompok, masing-masing kelompok terdiri herba mencit jantan menunjukkan nilai rerata

dari 7 ekor tikus jantan dan 7 ekor tikus betina. eritrosit yang lebih rendah dibandingkan dengan

Penelitian ini dilakukan selama 28 hari. Penetapan dosis kelompok kontrol. Rendahnya nilai eritrosit dapat

mengacu pada pedoman BPOM tentang uji toksisitas disebabkan oleh perdarahan, kerusakan eritrosit,

oral pada rodensia. Dosis tertinggi dari persiapan tes ini atau kurangnya produksi eritrosit akibat defisiensi

memiliki efek toksik tetapi menyebabkan asam folat.14 Nilai eritrosit pada semua kelompok
menunjukkan hasil yang tidak sesuai dengan teori

257
 Tabel 1. Nilai Eritrosit Tikus Jantan dan Tikus Betina setelah diberikan kombinasi ekstrak meniran
dan pegagan selama 28 hari dengan analisis ANOVA

Intervensi
Jumlah eritrosit (x106/µl)
Rata-rata ± SE P
n
Tikus Jantan

K1. Kontrol (Sehat) 6 7.06 ± 1.04

K2. MP (50:50) 5 4,58 ± 0,70 0.286
K3. MP (250:250) 6 5,82 ± 0,56 (p>0,05)
K4. MP (1250:1250) 5 5,79 ± 1,06
Tikus Betina
K1. Kontrol (Sehat) 7 7,22 ± 0,37
K2. MP (50:50) 7 6,33 ± 0,43* 0,048
K3. MP (250:250) 7 7,60 ± 0,22* (p<0,05)
K4. MP (1250:1250) 7 7,83 ± 0,42*
Catatan

MP : kombinasi meniran dan pegagan

p : signifikansi antara kelompok kontrol dan intervensi
* : perbedaan bermakna (p<0,05) antar kelompok intervensi

nilai eritrosit tikus galur Wistar jantan (7,2-9,6

kerusakan eritrosit, atau kurangnya produksi
x106/μL15 ). Nilai eritrosit dibandingkan dengan
eritrosit karena defisiensi asam folat.14 Kelompok
rentang nilai referensi dapat sedikit berbeda
intervensi dengan dosis 250:250 mg/kgBB dan
karena pengaruh kondisi lingkungan, keramba,
1250:1250 mg/ kgBB menggambarkan peningkatan
metode perawatan pakan, dan pemeliharaan,
nilai eritrosit dibandingkan dengan kelompok
serta wilayah studi yang mempengaruhi iklim
kontrol.
dan suhu selama proses perawatannya. 16
Berdasarkan hasil tersebut, meskipun kombinasi
Berdasarkan hasil tersebut, kombinasi kedua
kedua herbal tersebut mengalami penurunan dan
herba tersebut tidak dapat dianggap
peningkatan nilai eritrosit dibandingkan kelompok
menyebabkan toksisitas eritrosit pada tikus
normal, namun masih dalam kisaran normal.
jantan meskipun terjadi penurunan nilai
Kombinasi kedua herbal tersebut tidak dapat
eritrosit dibandingkan kelompok normal,
dianggap menyebabkan keracunan pada eritrosit
namun berdasarkan analisis statistik tidak
tikus betina.
terdapat perbedaan yang signifikan.
Berdasarkan Tabel 2, nilai rata-rata kelompok
Selain itu, berdasarkan Tabel 1, rata-rata nilai
kontrol menunjukkan kesesuaian dengan nilai
eritrosit tikus betina kelompok normal dan
hemoglobin normal tikus Wistar jantan (11-17 g/
kelompok perlakuan menunjukkan hasil yang
dL).15 Sedangkan pada kelompok perlakuan
sesuai dengan teori nilai eritrosit tikus betina
menunjukkan penurunan nilai hemoglobin
galur Wistar (5,7-9,0 x106/ L15 ). Hal ini
dibandingkan dengan kelompok kontrol.
menunjukkan bahwa pengaruh lingkungan tidak
Penurunan nilai hemoglobin menunjukkan tanda
berpengaruh nyata terhadap profil eritrosit
anemia (terutama anemia karena kekurangan zat
tikus wistar betina. Kelompok intervensi dengan
besi) karena penurunan nilai eritrosit.17 Nilai
dosis 50:50 mg/kgBB menunjukkan penurunan
hemoglobin pada kelompok perlakuan tidak
nilai eritrosit dibandingkan kelompok kontrol.
sesuai dengan rentang normal hemoglobin pada
Penurunan nilai rata-rata pada kelompok
tikus. Rentang nilai acuan dapat sedikit berbeda
perlakuan dengan dosis 50:50 mg/kgBB dapat
karena pengaruh kondisi lingkungan, keramba,
disebabkan oleh perdarahan,
metode perlakuan pakan, dan pemeliharaan, serta
wilayah studi yang mempengaruhi iklim dan
 Tabel 2. Nilai hemoglobin tikus jantan dan betina setelah diberikan kombinasi ekstrak meniran
dan pegagan selama 28 hari dengan analisis ANOVA

Intervensi
Hemoglobin (g/dL)
Rata-rata ± SE P
n
Tikus Jantan

K1. Kontrol (Sehat) 6 12,27 ± 1,77

K2. MP (50:50) 5 8,02 ± 1,02 0,263
K3. MP (250:250) 6 9,75 ± 0,80 (p>0,05)
K4. MP (1250:1250) 5 10,02 ± 1,94
Tikus Betina
K1. Kontrol (Sehat) 7 13.00 ± 0.65
K2. MP (50:50) 7 11,71 ± 0,79* 0.111
K3. MP (250:250) 7 13,43 ± 0,37 (p>0,05)
K4. MP (1250:1250) 7 13,90 ± 0,65*
Catatan

MP : kombinasi meniran dan pegagan

p : signifikansi antara kelompok kontrol dan intervensi
* : perbedaan bermakna (p<0,05) antar kelompok intervensi

suhu selama perawatan mereka. Nilai rata-rata

hipertiroidisme, dan sirosis. Berdasarkan hasil
hemoglobin pada kelompok perlakuan menurun
tersebut, kelompok perlakuan tidak sesuai dengan
dibandingkan dengan nilai-nilai kelompok kontrol
kisaran nilai hemoglobin teoritis, tetapi hasil
dan berada dalam kisaran normal hemoglobin,
analisis statistik tidak menunjukkan perbedaan
tetapi analisis statistik tidak menggambarkan
yang signifikan, sehingga kombinasi kedua herbal
perbedaan yang signifikan antara kontrol dan
pada tikus betina tidak berpengaruh terhadap
kelompok intervensi. Akibatnya, kombinasi kedua
nilai hemoglobin.
herbal tidak dapat dianggap menyebabkan
Nilai hematokrit tikus jantan pada
toksisitas hemoglobin pada tikus jantan.
semua kelompok menunjukkan hasil yang
Tabel 2 menunjukkan kelompok tikus betina
tidak sesuai dengan nilai normal teoritis
normal yang memiliki nilai rata-rata hemoglobin
(42,5-49,4%). Nilai hematokrit
sebesar 13,00 ± 0,56 g/dL. Kelompok dengan dosis
dibandingkan dengan kisaran nilai
250:250mg/kgBB dan 1250:1250mg/kgBB
referensi akan berbeda nyata karena
menunjukkan peningkatan yang signifikan
pengaruh kondisi lingkungan, keramba,
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Nilai
pakan, metode perawatan dan
hemoglobin pada ketiga kelompok sesuai dengan
pemeliharaan serta daerah penelitian yang
nilai normal hemoglobin (13,2-14,8 g/dL). Kelompok
mempengaruhi iklim dan suhu selama
perlakuan dengan dosis 50:50 mg/kgBB
proses perawatan. Berdasarkan nilai
menunjukkan penurunan nilai rata-rata hemoglobin
hematokrit yang ditunjukkan pada Tabel 3,
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Penurunan
rata-rata nilai hematokrit pada kelompok
nilai hemoglobin merupakan tanda anemia yang
intervensi mengalami penurunan
disebabkan oleh penurunan jumlah eritrosit.
dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Kelompok perlakuan dengan dosis 50:50 mg/kgBB
Penurunan hematokrit merupakan
menjelaskan hasil yang tidak sesuai dengan nilai
indikator anemia, leukemia, sirosis,
acuan. Kondisi abnormal seperti kekurangan
kehilangan darah dan hipertiroidisme. Nilai
hemoglobin dapat menyebabkan anemia, terutama
hematokrit meningkat pada eritrositosis,
anemia karena kekurangan zat besi, perdarahan,
polisitemia, dehidrasi dan syok.
 Tabel 3. Nilai hematokrit tikus jantan dan betina setelah diberikan kombinasi meniran dan
pegagan selama 28 hari dengan analisis ANOVA

Intervensi
Hematokrit (%)
Rata-rata ± SE P
n
Tikus jantan

K1. Kontrol (sehat) 6 37,85 ± 4,58

K2. MP (50:50) 5 26,90 ± 2,02 0,315
K3. MP (250:250) 6 33,78 ± 3,96 (p>0,05)
K4. MP (1250:1250) 5 30.40 ± 5.11
Tikus betina

K1. Kontrol (sehat) 7 39,86 ± 1,64

K2. MP (50:50) 7 39,76 ± 1,08 0.882
K3. MP (250:250) 7 40,74 ± 1,16 (p>0,05)
K4. MP (1250:1250) 7 41.13 ± 1.73
Catatan

MP : kombinasi meniran dan pegagan

p : signifikansi antara kelompok kontrol dan intervensi

dianggap menyebabkan toksisitas pada hematokrit
tikus jantan.
Berdasarkan Tabel 3, hasil uji statistik nilai
hematokrit pada tikus betina menunjukkan nilai
signifikansi sebesar 0,882 (p>0,05) artinya tidak
terdapat perbedaan yang signifikan pada masing-
masing kelompok. Nilai hematokrit berada di
rentang nilai referensi (39-55%). Hal ini
menunjukkan bahwa nilai-nilai tersebut tidak
terpengaruh oleh lingkungan yang ada.
Berdasarkan hasil tersebut, kombinasi kedua
herbal tidak dapat dianggap mempengaruhi nilai
hematokrit pada tikus betina.
Berdasarkan Tabel 4, tikus jantan pada kontrol

Tabel 4. Nilai MCV pada tikus jantan dan betina setelah diberikan kombinasi meniran dan
pegagan selama 28 hari dengan analisis Kruskal-Wallis

Intervensi
MCV (fL)
Rata-rata ± SE P
n

Tikus Jantan

K1. Kontrol (Sehat) 6 54,88 ± 2,21

K2. MP (50:50) 5 62,12 ± 6,17 0,566
K3. MP (250:250) 6 57,98 ± 3,36 (p>0,05)
K4. MP (1250:1250) 5 54,08 ± 2,24
Tikus Betina
K1. Kontrol (Sehat) 7 55,39 ± 0,88
K2. MP (50:50) 7 64.13 ± 3.87 0,007*
K3. MP (250:250) 7 53,64 ± 0,74 (p<0,05)
K4. MP (1250:1250) 7 52,73 ± 0,92
Catatan

* : perbedaan bermakna (p<0,05) antar kelompok intervensi

kelompok memiliki nilai rata-rata MCV
54,88±2,21 fL, dan hasil ini sama dengan
nilai rata-rata kelompok intervensi dengan
dosis 1250: 1250 mg/kgBB. Kelompok
kontrol dan kelompok intervensi dengan
dosis 1250: 1250 mg/kgBB memiliki nilai
yang tidak sesuai dengan nilai normal MCV
pada tikus wistar jantan (57-65 fL). Nilai
MCV di bawah normal dapat
mengindikasikan anemia karena defisiensi
besi, talasemia, dan anemia sekunder.
Kelompok perlakuan dengan dosis 50:50
mg/kgBB dan 250:250 mg/kgBB memiliki
nilai MCV yang sesuai dengan nilai normal.
Kelompok dengan dosis 50:50 mg/kgBB
dan 250:250 mg/kgBB menunjukkan
peningkatan nilai MCV dibandingkan
dengan kelompok kontrol. Peningkatan
nilai MCV dapat disebabkan oleh aglutinasi
eritrosit. Peningkatan nilai tersebut dapat
mengindikasikan anemia makrositik.
fL. Kelompok perlakuan MP dengan dosis
50:50 mg/kg menunjukkan peningkatan
rerata MCV dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Kelompok perlakuan
dengan dosis 250:250 mg/kgBB dan
1250:1250 mg/kgBB menggambarkan
penurunan nilai MCV dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Peningkatan nilai MCV
dapat disebabkan oleh aglutinasi eritrosit,
defisiensi vitamin B12 dan asam folat,
sedangkan penurunan nilai MCV dapat
disebabkan oleh anemia defisiensi besi,
talasemia dan anemia inflamasi. Nilai MCV
dibandingkan dengan rentang nilai
referensi pada Wistar betina (55-65%)
menunjukkan bahwa kelompok intervensi
1250: 1250 mg/kgBB memiliki hasil yang
lebih rendah. Hasil analisis statistik
menggambarkan perbedaan signifikan
yang dapat disebabkan oleh uji senyawa.

Berdasarkan Tabel 5, tikus jantan yang mendapat

Berdasarkan nilai rata-rata MCV pada tikus betina dosis 50:50 mg/kgBB menunjukkan peningkatan nilai
menunjukkan bahwa tikus betina pada kelompok kontrol KIA yang signifikan dibandingkan dengan kelompok
memiliki nilai rata-rata MCV sebesar 55,39±0,88 kontrol. Sementara itu, Nilai KIA pada

Tabel 5. Nilai KIA mencit jantan dan betina setelah diberikan kombinasi meniran dan pegagan
selama 28 hari dengan Analisis ANOVA

Intervensi
MCV (fL)
Rata-rata ± SE P
n
Tikus jantan

K1. Kontrol (sehat) 6 17,38 ± 0,25

K2. MP (50:50) 5 17,82 ± 0,52 0,389
K3. MP (250:250) 6 16,85 ± 0,37 (p>0,05)
K4. MP (1250:1250) 5 16,98 ± 0,52
Tikus betina

K1. Kontrol (sehat) 7 18.00 ± 0,18

K2. MP (50:50) 7 18,48 ± 0,21 0,046*
K3. MP (250:250) 7 17,67 ± 0,18 (p<0,05)
K4. MP (1250:1250) 7 17,81 ± 0,23
kelompok intervensi mendapat dosis 250:250 mg/
kelompok. Kelompok intervensi dengan dosis 250:250
kgBB dan 1250: 1250 mg/kgBB menurun.
mg/kgBB dan 1250:1250 mg/kgBB menunjukkan
Peningkatan nilai KIA menunjukkan anemia
penurunan nilai KIA dibandingkan kelompok normal,
makrositik, sedangkan penurunan nilai KIA
walaupun terjadi penurunan dan peningkatan nilai
menunjukkan anemia mikrositik. Nilai KIA pada
dibandingkan kelompok kontrol, namun semua
semua kelompok sesuai dengan rentang normal
kelompok menunjukkan nilai rata-rata sesuai dengan
(14,6-21,3 pg). Kombinasi kedua herbal tersebut
rentang referensi (17-22). Berdasarkan hasil tersebut,
tampaknya tidak mempengaruhi parameter KIA
kombinasi kedua herba tersebut tidak dapat
tikus wistar jantan.
dianggap menyebabkan toksisitas KIA tikus betina,
Berdasarkan Tabel 5, tikus betina pada
walaupun hasil analisis menunjukkan perbedaan
kelompok intervensi dengan dosis 50:50 mg/kgBB
yang signifikan namun masih dalam kisaran normal.
menunjukkan peningkatan nilai rata-rata KIA yang
signifikan dibandingkan dengan tikus sehat.
Berdasarkan Tabel 6,Nilai MCHC pada tikus jantan di

Tabel 6. Nilai KPM pada tikus jantan dan betina setelah diberikan kombinasi meniran dan
pegagan selama 28 hari dengan analisis Kruskal Wallis

Intervensi
MCHC (g/dl)
Rata-rata ± SE P
n
Tikus Jantan

K1. Kontrol (Sehat) 6 31,88 ± 1,11

K2. MP (50:50)
K3. MP (250:250)
K4. MP (1250:1250)
Tikus Betina
K1. Kontrol (Sehat)
K2. MP (50:50)
K3. MP (250:250)
K4. MP (1250:1250)
5 29,22 ± 1,80 0,110
6 29,47 ± 1,47 (p>0,05)
5 31,70 ± 2,00
7 32,57 ± 0,37
7 29,44 ± 1,69 0,024*
7 32,97 ± 0,19 (p<0,05)
7 33,77 ± 0,24

kelompok kontrol memiliki nilai rata-rata MCHC
31,88±1,11g/dL. Kelompok intervensi dengan dosis
50:50 mg/kgBB dan 250:250 mg/kgBB menunjukkan
penurunan nilai MCHC dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Kelompok intervensi dengan dosis
1250:1250 mg/kgBB menunjukkan nilai MCHC yang
sama dengan kelompok kontrol. Nilai semua
kelompok setuju dengan MCHC normal (26-38g/dL).
Kombinasi kedua herba tidak berpengaruh terhadap
parameter MCHC pada tikus wistar jantan karena
hasil analisis menunjukkan tidak ada perbedaan yang
nyata antar kelompok, dan
nilai-nilai berada dalam kisaran normal MCHC.
Tabel 6 menunjukkan bahwa tikus betina pada
kelompok normal memiliki nilai rata-rata MCHC sebesar
32,57±0,37g/dL, dan nilai ini sama dengan nilai
rata-rata MCHC pada tikus yang mendapat
dosis 250:250 mg/kgBB. Kelompok Intervensi
dengan dosis 50:50 mg/kg menunjukkan
penurunan nilai rata-rata MCHC. Kelompok
dengan dosis 1250:1250 mg/kg menunjukkan
peningkatan nilai rata-rata KIA dibandingkan
kelompok sehat. Peningkatan nilai MCHC dapat
disebabkan oleh hemolisis atau
tubuh Heinz. Badan Heinz didenaturasi dan
uji, terdapat perbedaan bermakna pada
diendapkan hemoglobin pada permukaan bagian
kelompok dosis 1250: 1250 mg/kg BB, 50:50
dalam eritrosit. Penyebab badan Heinz adalah
mg/kg BB, dan 250: 250 mg/kg BB terutama
sampel darah yang teroksidasi selama analisis
pada peningkatan nilai rata-rata MCHC. Tingkat
atau radikal bebas yang menyebabkan kerusakan
signifikansi kombinasi pada kelompok kontrol
oksidatif. Nilai KPM pada keempat kelompok
pada tikus betina (>0,05) tidak menunjukkan
tersebut sesuai dengan nilai acuan KIA (28-34 g/
perbedaan yang nyata, sehingga pemberian
dL). Berdasarkan hasil tersebut, kombinasi kedua
kedua herba tidak mempengaruhi nilai MCV,
herbal tersebut tidak dapat dianggap
KIA, dan MCHC.
menyebabkan toksisitas, meskipun analisis
Berdasarkan teori, kadar eritrosit, hemoglobin,
menunjukkan perbedaan yang signifikan, namun
hematokrit, MCV, MCH, dan MCHC pada tikus
hasilnya masih dalam kisaran normal.
jantan lebih tinggi daripada tikus betina di daerah
subtropis. Iheidioha dkk. disebutkan bahwa profil
DISKUSI
hematologi yang bervariasi dapat dipengaruhi
Pemeriksaan hematologi meliputi pemeriksaan
oleh kondisi geografis dan faktor lingkungan
eritrosit, hemoglobin, hematokrit, MCV, MCH, dan
setempat.13 Hasil pengukuran profil darah tikus
MCHC. Pemberian kombinasi ekstrak meniran dan
wistar di daerah tropis dapat berbeda dengan
pegagan pada tikus jantan tidak menunjukkan
negara subtropis.14,15 Berdasarkan hal tersebut,
perbedaan yang bermakna terhadap parameter
nilai normal tidak dapat ditentukan berdasarkan
hematologi. Hasilnya, dapat disimpulkan bahwa
referensi umum. Nilai normal yang valid dapat
kombinasi kedua herbal tidak menimbulkan efek
ditentukan secara lokal, seperti dari laboratorium
toksik pada parameter hematologi. Pemberian
atau kandang hewan sebagai penyedia,
kombinasi kedua herba pada tikus betina
pemelihara, dan pemulia hewan untuk tujuan
menunjukkan perbedaan parameter hematologi
penelitian.16
yang bermakna pada masing-masing kelompok
intervensi, namun uji post hoc tidak menunjukkan
KESIMPULAN
perbedaan bermakna antara kelompok kontrol
Penelitian ini menyimpulkan bahwa pemberian
dan kelompok intervensi, sehingga pemberian
kombinasi ekstrakmeniran dan pegagan secara
kedua herba tersebut tidak dapat dianggap
subkronis selama 28 hari dengan dosis 50 mg/
mempengaruhi nilai hematologi.
kgBB, 250 mg/kgBB dan 1250 mg/kgBB tidak
menyebabkan perubahan profil hematologis
Pemeriksaan eritrosit tikus betina
toksik pada tikus Wistar jantan dan betina.
menunjukkan perbedaan yang bermakna antar
kelompok dengan dosis 50:50 mg/kgBB, 250:250
KONFLIK KEPENTINGAN
mg/kgBB, 1250:1250 mg/kgBB terutama pada
Tidak ada yang menyatakan.
penurunan nilai rata-rata eritrosit. Tingkat
signifikansi kombinasi pada kelompok kontrol
PENGAKUAN
(>0,05) tidak menunjukkan perbedaan yang
Peneliti mengucapkan terima kasih kepada Lembaga
bermakna, sehingga pemberian kedua herbal
Penelitian dan Pengembangan Universitas Ahmad Dahlan
tidak mempengaruhi nilai eritrosit.
yang telah memberikan kepercayaan melalui penelitian
Pemeriksaan MCV, MCH, dan MCHC pada tikus
fundamental untuk melakukan penelitian ini.
betina menunjukkan perbedaan antar kelompok.
Pada uji MCV dan MCH terdapat perbedaan
REFERENSI
bermakna pada kelompok dosis 50:50 mg/kgBB, 1. Alegantina S, Setyorini HA, Triwahyuni.
250:250 mg/kgBB dan 1250:1250 mg/kgBB Pengujian mutu dan penetapan kadar
terutama pada peningkatan nilai rata-rata MCV filantin dada ekstrak etanol herba meniran
dan KIA. Di MCHC (Phyllanthus niruri L.). Buletin Penelitian
 Kesehatan. 2015; 43 (1): 11-16.
meniran (Phyllanthus niruri L.) dan pegagan
2. Rivai H, Septika R, Boestari A.
(Centella asiatica L.) terhadap SGOT dan
karakteristik ekstrak herba meniran
SGPT pada tikus galur wistar (Skripsi).
(Phyllantus niruri Linn) dengan analisa
Yogyakarta. Fakultas Farmasi Universitas
fluoresensi. Jurnal Farmasi Higea. 2013;
Ahmad Dahlan. 2019.
5(2): 15-21.
12. Wulandari IA. Uji toksisitas subkronik
3. Chong NJ dan Aziz Z. Tinjauan sistematis
kombinasi ekstrak terstandarisasi meniran
tentang kandungan kimia Centella
dan pegagan terhadap parameter fungsi
asiatica. Jurnal Penelitian Ilmu Farmasi,
ginjal pada tikus galur wistar (skripsi).
Biologi, dan Kimia. 2011; 2(3): 445-59.
Yogyakarta. Fakultas Farmasi Universitas
Ahmad Dahlan. 2019.
4. Aldi Y, Artika D, Aria M, Karena
mempersembahkan ekstrak etanol meniran 13. Ihedioha JI, Ugwuja JI, Noeluneke OA,
Udeani IJ, Danieligwe G. Nilai referensi
(Phyllantus niruri L.) terhadap jumlah
untuk profil hematologi tikus albino
eritrosit, retikulosit, kadar hemoglobin dan
outbred kelas konvensional (Mus musculus)
nilai hematokrit pada mencit putih jantan.
di Nsukka. Nigeria Timur: Penelitian Hewan
Prosiding Seminar Nasional dan Workshop
Internasional. 2012; 9(2):1601-12.
Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan
14. Provan D. ABC Hematologi Klinik 2nd.
Klinik IV. Padang. 2014.
5. Ningsih S dan Wibowo. Efek imunostimulan
London. BMJ. 2003.
15. Gad SC. Model hewan dalam toksikologi
ekstrak meniran (Phyllanthus niruri L.)
3rd Ed. Tekan Boca raton. KKR. 2016.
secara in vivo pada tikus. Jurnal Bahan
Alam Indonesia. 2011; 7(1): 15-8. 16. Fitria L dan Sarto M. Profil Hematologi Tikus
(Rattus novergicus Berkenhout, 1769) Galur
6. Adedapo AA, Adegdayibi AY, Emikpe BO.
Wistar Jantan dan Betina Umur 4,6 dan 8
Beberapa perubahan kliniko-patologis
Minggu. Jurnal Ilmiah Biologi Biogenesis.
yang terkait dengan ekstrak air daun
Phyllanthus Amarus pada tikus. Riset 2014; 2(2): 94-100.
fitoterapi. 2005; 19: 971-6
7. Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat
dan Makanan Republik Indonesia. Pedoman
uji toksisitas nonklinik secara in vivo. BPOM
RI. 2014.
8. Sulastry F. Uji toksisitas akut yang diukur
dengan menggunakan LD50 ekstrak daun
pegagan (Centella asiatica (L.) urban)
terhadap mencit Balb/c (Skripsi). Semarang:
Universitas Dipenogoro. 2009.
9. Kusumawardani KC. Uji toksisitas subkronis
produk kombinasi eksrtrak rimpang kunyit
dan herba meniran pada tikus betina galur
wistar kajian terhadap parameter fungsi
ginjal (Skripsi). Yogyakarta. Universitas
Gadjah Mada. 2016.
10. Hidayati N. Aktifitas kombinasi seledri,
meniran, pegagan dan kunyit terhadap
kadar eritrosit, hemoglobin, hematokrit dan
trombosit pada tikus yang diinjeksi
gentamisin (Skripsi). Yogyakarta. Fakultas
Farmasi Universitas Ahmad Dahlan. 2018.
11. Salma RP. Efek kombinasi serbuk ekstrak