Nama : Ketut Mery Virgoyani

NIM : 18021107
Kelas : A3D Farmasi Klinis
Tugas Pharmacovigilans
ADR (Adverse Drug Reaction) didefinisikan sebagai respon tubuh terhadap obat yang
bersifat merugikan atau berbahaya dan tidak diinginkan yang terjadi pada dosis normal yang
digunakan pada manusia (WHO,1972).

a. Off Label (Allopurinol

Allopurinol merupakan obat asam urat golongan urikostatik yang merupakan inhibitor kuat
dari XO yang dapat menurunkan kadar asam urat, tetapi allopurinol memiliki efek samping seperti
hepatitis, nefropati dan alergi sehingga perlu adanya pencarian inhibitor XO yang baru dari
sumber alam sebagai pengganti alternatif dari allopurinol (Haidari et al., 2009).
Allopurinol membawa risiko ADR kulit yang serius. Selama hampir 20 tahun kegiatan
pelaporan spontan di Italia, 108 ICSR yang melaporkan allopurinol sebagai tersangka dikirim ke
Pusat Farmakovigilans regional Campania. Lima puluh enam kasus ADR kulit serius yang terkait
dengan allopurinol ditemukan. Dibandingkan dengan ICSR yang melaporkan ADR lain, ADR
kulit yang serius memiliki hasil yang tidak menguntungkan (8% vs 46%; perbedaan yang
signifikan secara statistik) (Agenzia Italiana del Farmaco.2019)

Tabel 1 Karakteristik demografi dan klinis dari laporan keamanan kasus individu yang mengandung allopurinol sebagai obat yang dicurigai dikirim melalui Campa-
nia Sistem pelaporan spontan Wilayah dari Januari 2001 hingga April 2019

Variabel Tingkat Semua ICSR (n=108) ICSR melaporkan ADR kulit ICSR tidak melaporkan P nilai (<0,05)
yang serius (termasuk ADR kulit yang serius
SCAR) (n=56) (n=52)

Umur, tahun Median (IQR) 71 (61–80) 73 (63,5–80) 68 (56,25–79) 0,095B

Seks Perempuan 58 (53,7) 35 (62.5) 23 (44) 0,054C
Pria 49 (45,4) 20 (35.7) 29 (56)
Hilang 1 (0,9) 1 (1.8) -
Keseriusan Rawat inap atau 43 (40) 42 (75) 1 (2) < 0,001C
perpanjanganA

Relevan secara klinisA 10 (9) 5 (9) 5 (10) 0,902

Kematian 6 (5) 6 (11) - -
Mengancam jiwaA 3 (3) 3 (5) - -
Ecek-ecek 43 (40) - 43 (82) -
Tak terdefinisikan 3 (3) - 3 (6) -
Hasil Tidak menguntungkan (kematian atau 30 (28) 26 (46) 4 (8) < 0,001
tidak berubah)

Menguntungkan (sepenuhnya 63 (58) 23 (41) 40 (77) <0.001

diselesaikan atau ditingkatkan)
 Tidak tersedia 15 (14) 7 (12) 8 (15) -
Nilai adalah n (%) kecuali dinyatakan lainADR reaksi obat yang merugikan, ICSR laporan keselamatan kasus individu, IQR jarak interkuartil, BEKAS LUKA

reaksi merugikan kulit yang parah ABeberapa dari kasus ini mungkin mengakibatkan kematian pasien BTes Mann–Whitney UCTes eksak Fisher

Tiga kasus sindrom DRESS yang terkait dengan allopurinol dikirim ke Pusat
Farmakovigilans Regional Campania. Usia pasien adalah 82, 80 dan 57 tahun untuk kasusn. 1,
2 dan 3, masing-masing. TTE adalah 3, 40 dan 49 hari untuk kasusn. 1, 2 dan 3, masing-masing.
Hasil ADR kurang baik untuk kasus n. 1 dan 2. Levofloxacin dan cholecalciferol diindikasikan
sebagai obat tersangka kedua dalam kasus n. 2 dan 3. Semua pasien secara bersamaan menerima
setidaknya 3 obat. Rasio jenis kelamin (laki-laki-perempuan) untuk kasus DRESS adalah 2:0
(jenis kelamin tidak dilaporkan dalam satu kasus).
Delapan kasus SJS terkait dengan allopurinol diterima oleh Center kami. Usia pasien
berkisar antara 38 hingga 84 tahun. Kecuali untuk kasus n. 8, semua kasus SJS terjadi dalam 4
minggu pertama sejak awal terapi allopurinol. Hasilnya menguntungkan dalam 3 kasus, tidak
menguntungkan dalam 3 kasus dan tidak tersedia untuk 2 kasus lainnya. Kasus n. 2, 4 dan 8
memiliki dugaan obat lebih lanjut, termasuk antibiotik. Semua kasus, selain kasus n. 3 dan 5,
melaporkan setidaknya 3 obat bersamaan. Rasio jenis kelamin (laki-laki-perempuan) untuk
kasus SJS adalah 0,6:1.

Reaksi Obat Merugikan Kulit Parah Terkait dengan Allopurinol 45

Meja 2 Laporan keamanan kasus individu terkait kasus DRESS, SJS dan TEN yang diduga obat allopurinol dan dikirim melalui sistem
pelaporan spontan Wilayah Campania dari Januari 2001 hingga April 2019

Kasus n. Usia (tahun) TTEHasil Indikasi terapi Obat yang dicurigai selain Jumlah Hubungan sebab dan akibat

(hari) allopurinol allopurinol seiring penilaian

narkoba

Sindrom DRESS
1 82 3 Tidak Menguntungkan-U Hiperurisemia - 3 Mungkin
2 80 40 Tidak Menguntungkan-U Encok Levofloksasin 7 Mungkin
3 57 49 Menguntungkan -I Hiperurisemia kolekalsiferol 4 Mungkin
SJS
1 67 4 Menguntungkan-CR Hiperurisemia - 6 Mungkin
2 84 10 Menguntungkan-I Hiperurisemia Piperasilin 9 Mungkin
3 38 12 Tidak Menguntungkan-U Hiperurisemia - 0 Mungkin
4 73 13 Tidak Menguntungkan-U Hiperurisemia Vaksin flu 4 Mungkin
5 57 16 Tidak Menguntungkan-U Hiperurisemia - 0 Mungkin
6 69 19 Menguntungkan-I Hiperurisemia - 3 Mungkin
7 81 26 tidak Hiperurisemia - 4 Mungkin
8 81 4288 tidak Indikasi terapi lainnya Amoksisilin dan asam klavulanat 7 Mungkin
tion
SEPULUH

1 78 3 Menguntungkan-I
Hiperurisemia - 0 Mungkin
2 68 60 Tidak Menguntungkan-D
Hiperurisemia Bortezomib, sulfametoksazol, 2 Mungkin
dan trimetoprim, asiklovir
 3 67 30 Tidak Menguntungkan-U Indikasi terapi lainnya Rituximab 4 Mungkin
tion
4 81 4380 Tidak Menguntungkan-D Hiperurisemia Amoksisilin dan asam klavulanat 12 Mungkin
5 71 20 Tidak Menguntungkan-D Encok - 5 Mungkin
6 73 27 tidak Hiperurisemia Seftriakson, levofloksasin 5 Mungkin
7 78 730 tidak Encok - 4 Mungkin
8 72 365 tidak Hiperurisemia - 1 Mungkin
9 77 30 Tidak Menguntungkan-D Hiperurisemia - 7 Mungkin
10 79 33 Tidak Menguntungkan-D Hiperurisemia Carvedilol 4 Mungkin
11 79 9 Tidak Menguntungkan-U Hiperurisemia Carvedilol 3 Mungkin
12 82 31 Tidak Menguntungkan-D Hiperurisemia - 8 Mungkin
13 80 60 Tidak Menguntungkan-D Encok Ciprofloxacin 3 Mungkin
14 71 6 Tidak Menguntungkan-U Hiperurisemia - 1 Mungkin
15 55 13 Menguntungkan-I Encok Diklofenak 0 Mungkin
16 81 11 Tidak Menguntungkan-U Hiperurisemia - 4 Mungkin
17 86 tidak Tidak Menguntungkan-D Hiperurisemia Makrogol 3 Mungkin
18 61 8 Tidak Menguntungkan-D Hiperurisemia - 4 Mungkin
19 74 40 Tidak Menguntungkan-U Indikasi terapi lainnya Seftriakson 10 Mungkin
tion
20 71 52 Tidak Menguntungkan-U Indikasi terapi lainnya Ketorolac 7 Mungkin
tion
21 81 10 Menguntungkan-I Hiperurisemia - 3 Mungkin
22 63 128 Tidak Menguntungkan-D Hiperurisemia Bortezomib 8 Mungkin
23 77 tidak Tidak Menguntungkan-D Tidak diindikasikan Brentuximab vedotin 6 Mungkin
24 74 58 Tidak Menguntungkan-D Hiperurisemia - 9 Mungkin
25 55 24 Tidak Menguntungkan-U Encok Nimesulida 1 Mungkin
26 65 4 Tidak Menguntungkan-D Encok - 11 Mungkin

GAUN Reaksi Obat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik, CR yang menguntungkan diselesaikan sepenuhnya, Menguntungkan saya ditingkatkan, tidak tidak tersedia,SJS
sindrom Stevens-Johnson, SEPULUH nekrolisis epidermal toksik, TTE waktu untuk acara, Tidak menguntungkan D kematian, U yang tidak menguntungkan tidak berubah

Indikasi terapeutik lainnya: kondisi ini termasuk gagal ginjal, anemia hemolitik dan hiperazotemia

Gambar 1 Diagram alur ICSR terkait dengan ADR kulit serius yang terkait dengan allopurinol
di Wilayah Campania. Jumlah kasus yang mengakibatkan kematian mengacu pada hasil ADR;
karena itu, wanita tampaknya lebih berisiko mengalami ADR karena perbedaan spesifik jenis
kelamin dalam farmakokinetik dan farmakodinamik obat .

Dalam penelitian, ADR terutama diklasifikasikan sebagai serius (57%). Data literatur
tampaknya menunjukkan bahwa ADR yang serius, terkait dengan allopurinol jarang terjadi.
Dibandingkan dengan semua ADR yang terkait dengan allopurinol, ADR kulit yang serius lebih
sering menunjukkan hasil yang tidak menguntungkan (46%). Di antara kasus ADR kulit yang
serius, allopurinol terutama digunakan untuk pengobatan hiperurisemia dan pasien sering
menerima obat lain, termasuk obat antihipertensi. Telah diketahui dengan baik bahwa obat
antihipertensi dapat menginduksi hiperurisemia dan asam urat sebagai efek iatrogenik.

b. Obat Herbal (Tolak Angin)

Adverse Drug Reaction dari obat herbal tolak angin yaitu efek samping yang bersifat
ringan, seperti:
- Mulas
- Diare
- Sendawa
- Sakit perut
- Sakit kepala
- Gelisah
- Susah tidur
- Penglihatan kabur
Ada beberapa efek interaksi obat yang dapat terjadi jika buah adas dan jahe yang terkandung
di dalam Tolak Angin dikonsumsi bersamaan dengan obat-obatan lain, di antaranya:
- Buah adas dapat menurunkan efektivitas pil KB atau tamoxifen
- Jahe dapat meningkatkan risiko terjadinya perdarahan jika digunakan dengan obat
antikoagulan obat antiplatelet, phenprocoumon, atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID)
seperti ibuprofen
- Jahe dapat meningkatkan risiko terjadinya hipotensi dan detak jantung tidak teratur jika
digunakan dengan obat hipertensi, seperti amlodipine atau diltiazem
 Referensi

Agenzia Italiana del Farmaco. Zylorik. Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=f
ooter_007046_02125 9_RCP.pdf&retry=0&sys=m0b1l3. Diakses 14 Maret 2019.

WHO. World Health Statistics 1972: World Health Organization; 1972.