MEKANISME KERJA TIAZOLIDINEDIONES

Mekanisme kerja tiazolidinediones melibatkan pengikatannya dengan reseptor inti PPARγ. PPARγ
adalah reseptor inti yang bertindak sebagai faktor transkripsi saat aktivasi, dengan mengatur
transkripsi dan ekspresi gen tertentu. Bersama dengan isoform PPAR-α dan PPAR-δ, adalah anggota
dari keluarga reseptor hormon inti yang mencakup reseptor retinoid X (RXR), reseptor vitamin D dan
reseptor hormon tiroid. PPAR memainkan peran penting sebagai sensor lipid dan regulator
metabolisme lipid.

PPAR mengatur transkripsi gen dengan dua mekanisme (Gambar 1). Transaktivasi, mekanisme yang
bergantung pada DNA yang melibatkan pengikatan pada elemen respon PPAR dari gen target (lihat
di bawah) dan mekanisme kedua, transrepression, yang akan menjelaskan tindakan anti-inflamasi
dari PPAR. Ini melibatkan gangguan dengan jalur faktor transkripsi lainnya dengan cara DNA-
independen.

Mekanisme molekuler dari Thiazolidinediones. Dalam transactivations, perozisome-proliferator-activated

receptor γ (PPARγ) adalah reseptor inti yang bertindak sebagai faktor transkripsi saat aktivasi.
Thiazolidinediones dapat mengaktifkan PPARγ. Pada ikatan ligand, PPAR membentuk heterodimer dengan
reseptor retinoid X (RXR) dan berikatan dengan elemen respon peroksisom proliferator spesifik (PPRE) pada
sejumlah gen target kunci yang terlibat dalam metabolisme karbohidrat dan lipid. Dalam PPAR transespression
dapat menekan traskripsi gen jalur lainnya, seperti faktor inti −kB (NF-kB).
MEKANISME KERJA AKARBOSE

Acarbose bekerja dengan memperlambat dua enzim yang bertugas mencerna karbohidrat kompleks menjadi
gula sederhana. Penghambatan ini bersifat sementara dan sementara enzim-enzim ini masih terus mencerna
karbohidrat, tingkat di mana mereka melakukannya sangat berkurang.

MEKANISME AKSI ALPHA GLUCOSIDASE INHIBITOR

Penghambat alpha-glucosidase adalah sakarida yang bertindak sebagai inhibitor kompetitif enzim yang
diperlukan untuk mencerna karbohidrat: khususnya enzim alpha-glucosidase di perbatasan sikat usus kecil.
Alfa-glukosidase usus terikat-membran menghidrolisis oligosakarida, trisakarida, dan disakarida menjadi
glukosa dan monosakarida lain di usus kecil.

Acarbose juga memblokir alfa-amilase pankreas selain menghambat membran-terikat alpha-glucosidases. Alfa-
amilase pankreas menghidrolisis pati kompleks menjadi oligosakarida di lumen usus kecil.

Penghambatan sistem enzim ini mengurangi laju pencernaan karbohidrat. Kurang glukosa diserap karena
karbohidrat tidak dipecah menjadi molekul glukosa. Pada pasien diabetes, efek jangka pendek dari terapi obat-
obatan ini adalah untuk menurunkan kadar glukosa darah saat ini: efek jangka panjang adalah penurunan kecil
kadar hemoglobin A1c.