Hepatitis Viruses

Terdapat lima jenis yaitu hepatitis A virus (HAV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus
(HCV), hepatitis D virus (HDV, delta virus), and hepatitis E virus (HEV)
Hepatitis Type A

HAV adalah 27- to 32-nm spherical particle dengan cubic symmetry yang
mengandung genom RNA untai tunggal linier dengan ukuran 7,5 kb. Assigned togenus
picornavirus, Hepatovirus.

HAV stabil terhadap pemberian 20% eter, asam (pH 1,0 selama 2 jam), dan panas (60
° C selama 1 jam). Virus dimusnahkan dengan autoklaf (121 ° C selama 20 menit), direbus
dalam air selama 5 menit, dry heat (180 ° C selama 1 jam), iradiasi ultraviolet (1 menit pada
1,1 watt), perlakuan dengan formalin (1: 4000 selama 3 hari pada 37 ° C), atau pengobatan
dengan klorin (10–15 ppm selama 30 menit). Memanaskan makanan hingga di atas 85 ° C
(185 ° F) selama 1 menit dan mendisinfeksi permukaan dengan natrium hipoklorit
(pengenceran pemutih klorin 1: 100) diperlukan untuk menonaktifkan HAV

HAV awalnya diidentifikasi dalam preparat stool dan hepar dengan menggunakan
immune electron microscopy sebagai sistem deteksi. Sensitive serologic assays and
polymerase chain reac- tion (PCR) memungkinkan untuk mendeteksi HAV dalam stool dan
sampel lain serta untuk mengukur antibodi spesifik dalam serum. .
Disease

HAV menyebabkan hepatitis A.

Important Properties

HAV adalah enterovirus yang diklasifikasikan dalam keluarga picornavirus. Ia

memiliki genom RNA untai tunggal dan nukleokapsid ikosahedral yang nonenveloped dan
bereplikasi dalam sitoplasma sel. Dikenal sebagai enterovirus 72. Ia memiliki satu serotipe,
dan tidak ada hubungan antigenik dengan HBV atau virus hepatitis lainnya.

Summary of Replicative Cycle

HAV memiliki siklus replikasi yang mirip dengan enterovirus lainnya

Transmission & Epidemiology

HAV ditularkan melalui jalur fecal-oral. Manusia adalah reservoir HAV. Virus muncul di
stool kira-kira 2 minggu sebelum munculnya gejala. Anak-anak adalah kelompok yang paling
sering terinfeksi, dan wabah terjadi dalam situasi khusus seperti kamping musim panas dan
sekolah asrama. Umumnya wabah bersumber dari air atau makanan yang terkontaminasi
stool seperti tiram yang ditanam di air yang tercemar dan dimakan mentah.

Prevention

Pencegahan hepatitis A dicapai dengan imunisasi aktif dengan vaksin yang mengandung
HAV yang tidak aktif. Dua dosis, dosis awal diikuti dengan pemberian booster 6 sampai 12
bulan kemudian. Vaksin ini direkomendasikan untuk traveller ke negara berkembang, untuk
anak-anak usia 2 hingga 18 tahun, dan untuk pria yang berhubungan seks dengan pria.

Imunisasi pasif dengan imunoglobulin serum sebelum infeksi atau dalam 14 hari setelah
terpapar dapat mencegah atau meringankan penyakit. Pengamatan kebersihan yang benar
(misalnya, pembuangan limbah dan cuci tangan setelah buang air besar) adalah yang
terpenting.
Hepatitis Type B

Disease

HBV menyebabkan hepatitis B.

Important Properties

HBV adalah member famili hepadnavirus. enveloped virion yang berukuran 42-nm, dengan
icosahedral nucleocapsid core yang mengandung partially double- stranded circular DNA
genome Hepatitis B virus (HBV).

Kiri: Penampang virion HBV.

Kanan: 22-nm spheres and filaments hanya terdiri dari hepatitis B surface antigen.
Summary of replicative cycle

The infectious virion attaches to cells and becomes uncoated (Figure 35-5). Di nucleus,
partially double-stranded viral genome diubah menjadi DNA untai ganda sirkuler tertutup
kovalen (cccDNA). cccDNA berfungsi sebagai template untuk transkripsi virus, termasuk
RNA pregenom 3,5 kb. RNA pregenom menjadi encapsidated dengan HBcAg yang baru
disintesis. Di dalam nukleus, polimerase virus mensintesis DNA untai negatif dengan reverse
transcription. Polimerase mulai mensintesis untai DNA positif, tetapi prosesnya tidak selesai.
Cores bud dari pre-Golgi membranes, memperoleh envelope yang mengandung HBsAg, dan
dapat keluar dari sel. Sebagai alternatif, cores dapat kembali ke dalam inti dan memulai
putaran replikasi lain dalam sel yang sama.
Transmission & Epidemiology

Tiga cara utama penularan adalah melalui darah, hubungan seksual, dan secara perinatal dari
ibu ke bayi baru lahir. Pengamatan bahwa luka tusuk jarum dapat menularkan virus
menunjukkan bahwa hanya diperlukan sedikit darah. Infeksi HBV sangat umum pada
pecandu yang menggunakan obat-obatan intravena.

Clinical Findings

Banyak infeksi HBV tidak bergejala dan hanya dideteksi dengan adanya antibodi terhadap
HBsAg. Masa inkubasi rata-rata untuk hepatitis B adalah 10 sampai 12 minggu. Penampakan
klinis hepatitis B akut mirip dengan hepatitis A. Namun, dengan hepatitis B, gejala cenderung
lebih parah, dan hepatitis yang mengancam jiwa dapat terjadi. Kebanyakan karier kronis tidak
menunjukkan gejala, tetapi beberapa memiliki hepatitis aktif kronis, yang dapat
menyebabkan sirosis dan kematian.

Laboratory findings

Dua tes serologi yang paling penting untuk diagnosis hepatitis B dini adalah tes untuk HBsAg
dan antibodi IgM terhadap antigen inti. Keduanya muncul di serum pada awal penyakit. Tes
ciri hepatitis B akut adalah antibodi IgM terhadap antigen inti. Tes HbsAg juga positif tetapi
pada hepatitis B kronis juga sehingga bukan merupakan penanda khusus untuk infeksi akut.
Prevention :

1. Vaksin subunit (misalnya, Recombivax, Engerix-B, atau Heplisav-B) mengandung

HBsAg
2. Hepatitis B immune globulin (HBIG) mengandung titer HBsAb yang tinggi.
Hepatitis Type C

Disease

Hepatitis C

Important properties

HCV adalah positive-stranded RNA virus, diklasifikasikan sebagai famili Flaviviridae, genus
Hepacivirus. Ini adalah enveloped virion yang mengandung genom untai tunggal. Ia tidak
memiliki virion polimerase.

Lebih dari 50% infeksi HCV menyebabkan infeksi kronis, tingkat yang jauh lebih tinggi
daripada HBV. Infeksi HCV kronis merupakan predisposisi karsinoma hepatoseluler (HCC).
Tingkat infeksi kronis yang tinggi dikaitkan dengan kemampuan protease HCV untuk
menonaktifkan protein sinyal yang terlibat dalam menginduksi interferon dalam hepatosit.

Replicative Cycle

Flavivirus bereplikasi dalam sitoplasma dan translate RNA genomnya menjadi poliprotein
besar, Dari protein virus fungsional dipecah oleh protease yang dikodekan virion. Protease ini
adalah target terapi anti-HCV . Selain itu, RNA genom HCV mengkode protein yang disebut
NS5A yang bekerja sama dengan RNA polimerase virus untuk mensintesis progeny genome
RNAs. Protein NS5A juga menjadi target terapi anti-HCV.

Replikasi HCV di liver ditingkatkan oleh mikro-RNA khusus hepar yang disebut miR-122.
Mikro-RNA, bekerja dengan meningkatkan sintesis HCV mRNA. (Mikro-RNA diketahui
meningkatkan sintesis mRNA seluler di banyak jaringan.) Uji klinis nukleotida antisense
yang disebut miravirsen yang mengikat dan memblokir aktivitas miR-122 menunjukkan
penurunan yang berkepanjangan dalam tingkat RNA HCV pada pasien yang terinfeksi.

Transmission & Epidemiology

Manusia adalah reservoir HCV. Ditularkan terutama melalui darah. Saat ini, penggunaan
narkoba suntik merupakan penyebab hampir semua infeksi HCV . Penularan dari ibu ke anak
selama kelahiran adalah cara penularan penting lainnya. Penularan melalui transfusi darah
jarang terjadi karena darah yang didonorkan mengandung antibodi untuk HCV dibuang.
Penularan melalui luka tusuk jarum memang terjadi, tetapi risikonya lebih rendah daripada
HBV. Penularan seksual jarang terjadi, dan tidak ada bukti penularan melalui plasenta atau
selama menyusui.

Clinical findings

Infeksi akut seringkali asimtomatik. Jika gejala seperti malaise, mual, dan nyeri kuadran
kanan atas memang terjadi, gejala tersebut lebih ringan dibandingkan dengan infeksi oleh
virus hepatitis lainnya. Demam, anoreksia, mual, muntah, dan penyakit kuning sering terjadi.
Urine gelap, feses pucat, dan peningkatan kadar transaminase terlihat. Banyak infeksi HCV,
termasuk infeksi akut dan kronis, tidak bergejala dan hanya terdeteksi dengan adanya
antibodi. Masa inkubasi rata-rata adalah 8 minggu. Sirosis akibat infeksi HCV kronis adalah
indikasi paling umum untuk transplantasi hati. Infeksi HCV juga menyebabkan reaksi
autoimun ekstrahepatik yang signifikan, termasuk vaskulitis, artralgia, purpura, dan
glomerulonefritis membranoproliferatif.

HCV adalah penyebab utama cryoglobulinemia campuran esensial. Krioglobulin ditentukan

oleh kemampuannya untuk mengendap pada suhu dingin (cryo = dingin). Cryoprecipitates
adalah kompleks imun yang terdiri dari antigen dan antibodi HCV. Neuropati perifer adalah
salah satu komplikasi paling umum dari infeksi HCV kronis dan diduga disebabkan oleh
kriopresipitat.

Laboratory diagnosis

Infeksi kronis ditandai dengan peningkatan kadar transaminase, tes antibodi ELISA positif,
dan RNA virus terdeteksi selama minimal 6 bulan.
Treatment
Hepatitis D virus (HDV, delta virus)

Disease

Hepatitis D (hepatitis delta)

Important properties & replicative cycle

HDV tidak biasa karena merupakan defective virus (yaitu, ia tidak dapat menggandakan
dirinya sendiri karena tidak memiliki gen untuk envelope protein). HDV hanya dapat
bereplikasi pada sel yang juga terinfeksi HBV karena HDV menggunakan antigen permukaan
HBV (HBsAg) sebagai protein pembungkusnya. Oleh karena itu, HBV adalah virus penolong
untuk HDV. HDV adalah virus yang diselimuti dengan genom RNA yang beruntai tunggal,
polaritas negatif, lingkaran tertutup kovalen. Genom RNA HDV sangat kecil dan hanya
mengkode satu protein, yaitu protein inti internal yang disebut antigen delta.
Transmission &Epidemiology

HDV ditularkan dengan cara yang sama seperti HBV (yaitu, secara seksual, melalui darah,
dan secara perinatal). Di Amerika Serikat, kejadian infeksi HDV rendah; kebanyakan infeksi
terjadi pada pengguna narkoba suntikan yang berbagi jarum suntik. Infeksi HDV terjadi di
seluruh dunia, dengan distribusi yang mirip dengan infeksi HBV.

Laboratory diagnosis

Diagnosis infeksi HDV di laboratorium dilakukan dengan mendeteksi antigen delta atau
antibodi IgM terhadap antigen delta dalam serum pasien. Tes untuk HDV RNA dalam darah
juga tersedia.

Treatment & Prevention

Diagnosis infeksi HDV di laboratorium dilakukan dengan mendeteksi antigen delta atau
antibodi IgM terhadap antigen delta dalam serum pasien. Tes untuk HDV RNA dalam darah
juga tersedia.

Hepatitis Virus E

HEV ditularkan secara enterik dan terjadi dalam bentuk epidemi di negara berkembang, di
mana air atau persediaan makanan terkadang terkontaminasi oleh feses. Genom virus telah
dikloning dan merupakan RNA untai tunggal berukuran 7,2 kb.

Virus ini diklasifikasikan dalam family virus, Hepeviridae, dalam genus Hepevirus. HEV
menyerupai, tetapi berbeda dari, calicivirus.

Ada bukti infeksi seperti HEV atau HEV pada hewan pengerat, babi, domba, dan sapi di
Amerika Serikat. Ada kemungkinan penyebaran virus dari hewan ke manusia.
Hepatitis G Virus

Pada tahun 1996, virus hepatitis G (HGV) diisolasi dari pasien hepatitis pasca-transfusi. HGV
adalah anggota keluarga flavivirus, begitu pula HCV. Namun, tidak seperti HCV, yang jelas
merupakan penyebab hepatitis akut dan hepatitis aktif kronis dan merupakan predisposisi
HCC, HGV belum didokumentasikan sebagai penyebab temuan klinis ini. Peran HGV dalam
penyebab penyakit hati masih belum diketahui, tetapi dapat menyebabkan infeksi kronis yang
berlangsung selama beberapa dekade. Kira-kira 60% sampai 70% dari mereka yang terinfeksi
membersihkan virus dan mengembangkan antibodi.

HGV ditularkan melalui hubungan seksual dan darah. Di Amerika Serikat, ini ditemukan
dalam darah sekitar 2% dari random blood donors, 15% dari mereka yang terinfeksi HCV,
dan 35% dari mereka yang terinfeksi HIV. Pasien koinfeksi HIV dan HGV memiliki tingkat
kematian yang lebih rendah dan memiliki lebih sedikit HIV dalam darah mereka
dibandingkan dengan mereka yang hanya terinfeksi HIV. Ada hipotesis bahwa HGV dapat
mengganggu replikasi HIV. (HGV juga dikenal sebagai GB virus C, hepegivirus manusia,
dan pegivirus H.)

Hepatitis virus infections in human

Hepatitis adalah istilah umum yang berarti radang hati (inflammation of the liver). Secara
mikroskopis, terdapat degenerasi sel parenkim yang tidak teratur, dengan nekrosis hepatosit,
reaksi inflamasi lobular difus, dan gangguan pada liver cell cords. Perubahan parenkim ini
disertai dengan hiperplasia sel retikulodothelial (Kupffer), infiltrasi periportal oleh sel
mononuklear, dan degenerasi sel. Pelestarian kerangka retikulum memungkinkan regenerasi
hepatosit sehingga arsitektur lobulus hati yang sangat teratur pada akhirnya dapat diperoleh
kembali. Jaringan hati yang rusak biasanya pulih dalam 8-12 minggu.

Penyakit jinak ringan yang mungkin terjadi setelah hepatitis B akut pada 8-10% pasien
dewasa, ditandai dengan nilai aminotransferase dan hepatomegali yang abnormal secara
sporadis. Secara histologis, arsitektur lobular dipertahankan, dengan inflamasi portal,
hepatosit bengkak dan pucat (susunan batu bulat), dan fibrosis ringan hingga tidak ada. Lesi
ini sering diamati pada karier asimtomatik, biasanya tidak berkembang menjadi sirosis, dan
memiliki prognosis yang baik.

Hepatitis aktif kronis memiliki spektrum perubahan histologis dari peradangan dan nekrosis
hingga runtuhnya kerangka retikulum normal dengan menjembatani antara triad portal atau
vena hepatika terminal. HBV terdeteksi pada 10-50% pasien ini.
Clinical Findings
Laboratory Feature