Definisi

Malaria adalah penyakit demam sistemik yang disebabkan oleh infeksi salah satu dari 5
spesies Plasmodium yang ditularkan melalui gigitan nyamuk Anopheles tertentu.

Berdasarkan spesies penyebab (setiap nama spesies juga dapat berfungsi sebagai kata
sifat; misalnya, malaria vivax adalah Plasmodium vivax malaria)

1. Malaria Plasmodium falciparum

-Wilayah geografis yang terkena dampak: Haiti, Republik Dominika, sebagian Timur
Tengah, Afrika sub-Sahara, Afghanistan dan anak benua India, Amerika Selatan, Asia
Tenggara, Oseania, dan Papua Nugini

-Termasuk malaria tidak berat dan malaria berat

-Perjalanan penyakit tidak kambuh

2. Malaria Plasmodium vivax

-Wilayah geografis yang terkena dampak: Meksiko, Amerika Tengah, Timur Tengah,
Afrika Utara, Afghanistan dan anak benua India, Amerika Selatan, Asia Tenggara,
Oseania, dan Papua Nugini

-Biasanya malaria tidak berat

- kambuhan

3. Plasmodium malariae malaria

-Wilayah geografis yang terkena: jarang, tetapi ada di sebagian besar wilayah yang
terjangkit penyakit malaria, terutama Afrika Tengah dan Barat

-Biasanya malaria tidak berat

-Perjalanan penyakit yang tidak kambuh, tetapi dapat menjadi infeksi kronis tingkat
rendah

4. Plasmodium ovale malaria

-Wilayah geografis yang terkena dampak: terutama Afrika, yang menyebabkan sebagian
kecil kasus; kadang-kadang terlihat di beberapa bagian Asia

-Biasanya malaria tidak berat

-perjalanan penyakit kambuhan

5. Plasmodium knowlesi malaria

-Wilayah geografis yang terkena dampak: di mana manusia hidup dalam kontak dekat
dengan kera, terutama di Kalimantan dan semenanjung Malaysia; beberapa kasus telah
dilaporkan di tempat lain di Asia Tenggara
-Spesies terutama menginfeksi primata bukan manusia, tetapi infeksi pada manusia
sekarang dilaporkan

-Bisa menjadi malaria berat

Berdasarkan tingkat keparahan: parah atau tidak parah (yaitu, rumit atau tidak rumit)

1. Malaria berat (komplikasi)

Didefinisikan sebagai gejala atau tanda disfungsi organ vital pada pasien dengan
parasitemia Plasmodium falciparum yang terdokumentasi. Pasien harus memiliki 1 dari
kriteria berikut untuk dikategorikan sebagai parah menurut WHO:

a. Hipotensi

- Dewasa: tekanan darah sistolik kurang dari 80 mm Hg

- Anak-anak: tekanan darah sistolik kurang dari 50 mm Hg

b. Kelemahan umum atau sujud

c. Gangguan kesadaran atau koma

d. Kejang umum berulang

e. Sindrom gangguan pernapasan akut dengan edema paru

f. Penyakit kuning ditambah bukti disfungsi organ lainnya

g. Pendarahan tidak normal

h. Hemoglobinuria

i. Cedera ginjal akut (kadar kreatinin lebih tinggi dari 3 mg/dL)

j. Asidosis metabolik (kadar bikarbonat plasma kurang dari 15 mmol/L)

k. Tingkat laktat serum lebih tinggi dari 5 mmol/L

l. Hipoglikemia (kadar glukosa kurang dari 40 mg/dL)

m. Anemia normositik berat

- Dewasa: hemoglobin kurang dari 7 g/dL

- Anak-anak: hemoglobin kurang dari 5 g/dL

n. Kriteria CDC termasuk kepadatan parasit 5% atau lebih besar

2. Malaria tidak berat (tanpa komplikasi)

Malaria tanpa disfungsi organ vital

Etiologi
 1. Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium
ovale, atau Plasmodium knowlesi ditularkan melalui gigitan nyamuk anopheles
betina
2. Infeksi kongenital

Epidemiologi

Malaria ditemukan hampir di seluruh bagian dunia, terutama di negara-negara

yang beriklim tropis dan subtropis seperti benua Afrika dan Asia Tenggara. Pada tahun
2019, diperkirakan terdapat 229 juta kasus malaria di seluruh dunia. Perkiraan jumlah
kematian akibat malaria mencapai 409.000 pada 2019. Anak-anak di bawah 5 tahun
adalah kelompok yang paling rentan terkena malaria, mereka menyumbang 67%
(274.000) dari semua kematian akibat malaria di seluruh dunia. Pada 2019, wilayah
Afrika menjadi rumah bagi 94% kasus dan kematian malaria.

Kementerian Kesehatan mencatatkan bahwa total kasus malaria di Indonesia

tahun 2019 sebanyak 250.644. Sekitar 86% terjadi di Papua (216.380 kasus). Lalu, disusul
dengan Nusa Tenggara Timur sebanyak 12.909 kasus dan Papua Barat sebanyak 7.079
kasus. Sementara itu, terdapat 300 kabupaten/kota (58%) yang sudah mencapai
eliminasi. Berarti, sekitar 208,1 juta penduduk Indonesia (77,7%) telah hidup di daerah
bebas malaria.

Faktor risiko

1. Usia

a. Pada pelancong, terjadi di segala usia

b. Di daerah endemik, penduduk jangka panjang mengembangkan kekebalan parsial

seiring bertambahnya usia, sehingga sebagian besar penyakit klinis terjadi pada anak-
anak

c. Anak-anak lebih rentan terhadap malaria berat

2. Genetika

Kondisi genetik tertentu bersifat protektif (meningkatkan keuntungan bertahan hidup)

a. Sifat sel sabit (hemoglobin S heterozigot)

b. Defisiensi G6PD

c. Thalasemia

d. HLA-Bw53

e. Ovalositosis Asia Tenggara 13

f. Tidak adanya faktor Duffy (glikoforin A)

3. Eksposur lainnya
a. Transfusi darah

b. Transplantasi organ

c. Jarum terkontaminasi

Patofisiologi

Gejala malaria timbul saat pecahnya eritrosit yang mengandung parasit. Demam

mulai timbul bersamaan pecahnya skizon darah yang mengeluarkan macam-macam

antigen. Antigen ini akan merangsang makrofag, monosit atau limfosit yang selanjutnya
menjadi sporozoit ini bersifat infektif dan siap ditularkan ke manusia.

Masa inkubasi

Yaitu rentan waktu sejak sporozoit masuk sampai timbulnya gejala klinis yang ditandai
denagan demam. Masa inkubasi bervariasi tergantung species plasmodium.
mengeluarkan berbagai macam sitokin, diantaranya Tumor Necrosis Factor (TNF). TNF
akan dibawa aliran darah ke hipothalamus, yang merupakan pusat pengatur suhu tubuh
manusia. Sebagai akibat demam terjadi vasodilasi perifer yang mungkin disebabkan oleh
bahan vasoaktif yang diproduksi oleh parasit. Limpa merupakan organ
retikuloendotelial. Pembesaran limpa disebabkan oleh terjadi peningkatan jumlah
eritrosit yang terinfeksi parasit, teraktifasinya sistem retikuloendotelial untuk
memfagositosis eritrosit yang terinfeksi parasit dan sisa eritrsit akibat hemolisis. Anemia
terutama disebabkan oleh pecahnya eritrosit dan fagositosis oleh sistem
retikuloendotetial. Hebatnya hemolisis tergantung pada jenis plasmodium dan status
imunitas penjamu. Anemia juga disebabkan oleh hemolisis autoimun, sekuentrasi oleh
limpa pada eritrosit yang terinfeksi maupun yang normal dan gangguan eritropoisis.
Hiperglikemi dan hyperbilirubinemia sering terjadi. Hemoglobinuria
danHemoglobinemia dijumpai bila hemolisis berat. Kelainan patologik pembuluh darah
kapiler pada malaria tropika, disebabkan karena sel darah merah terinfeksi menjadi kaku
dan lengket, perjalanannya dalam kapiler terganggu sehingga melekat pada endotel
kapiler karena terdapat penonjolan membran eritrosit. Setelah terjadi penumpukan sel
dan bahan-bahan pecahan sel maka aliran kapiler terhambat dan timbul hipoksia
jaringan, terjadi gangguan pada integritas kapiler dan dapat terjadi perembesan cairan
bukan perdarahan kejaringan sekitarnya dan dapat menimbulkan malaria cerebral,
edema paru, gagal ginjal dan malobsorsi usus.

Gejala klinis

Gejala awal yang paling umum

Siklus hidup Plasmodium terjadi setiap 24 jam (Plasmodium knowlesi); setiap 48 jam
(Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, dan Plasmodium falciparum); atau setiap 72 jam
(Plasmodium malariae), menyebabkan gejala yang mungkin tidak menentu atau siklik:

- Demam
- Diaforesis

- Panas dingin

- Kelelahan

- Mual

- muntah

Gejala lainnya

- Sakit kepala

- Mialgia (terutama sakit punggung)

- Artralgia

- Sakit perut

- Diare

Gejala tambahan yang terkait dengan malaria berat

Gejala sistemik

- weakness

- Gangguan pernapasan

- Urin berwarna merah atau hitam

- Diare berdarah

Gejala serebral (malaria serebral)

- Kebingungan

- Kantuk

- Kejang

Gejala sugestif edema paru dan syok

- kardiogenik

- Dispnea

- pusing

- Sakit dada
Gejala dapat berkembang dengan cepat dari ringan sampai berat pada penyakit yang
disebabkan oleh Plasmodium falciparum atau Plasmodium knowlesi

Diagnosis

Riwayat

- Tentukan area geografis pajanan dan riwayat pengobatan atau profilaksis antimalaria
sebelumnya

- Gejala biasanya lebih ringan pada penduduk jangka panjang di daerah endemik karena
kekebalan parsial

- Gejala biasanya muncul dalam waktu 30 hari setelah kunjungan ke negara endemik,
tetapi dapat terjadi beberapa bulan hingga (jarang) tahun kemudian.

- Plasmodium vivax dan Plasmodium ovale dapat menyebabkan gejala kekambuhan

lanjut (sampai 4 tahun setelah infeksi awal)

- Dengan infeksi akut, gejalanya mungkin tidak dapat dibedakan dari penyakit demam
lainnya. Setelah infeksi terbentuk, gejala dapat terjadi secara episodik, bertepatan
dengan pecahnya skizon darah (hepatosit yang terinfeksi) secara sinkron.

Diagnostik utama

- Indeks kecurigaan yang tinggi berdasarkan riwayat perjalanan, gejala, dan pemeriksaan
fisik

- Segera lakukan diagnosis awal melalui mikroskopi apusan darah tepi yang diwarnai
Giemsa atau tes diagnostik cepat

- Segera setelah diagnosis awal, cari konfirmasi laboratorium spesies dengan mikroskop
berpengalaman atau pengujian molekuler dan kuantifikasi kepadatan parasit

- Jika diduga malaria didatangkan dari Asia Tenggara, kemungkinan terjadi infeksi
Plasmodium knowlesi; reaksi berantai polimerase diperlukan untuk mengkonfirmasi
infeksi karena spesies ini tidak dapat dibedakan

Pengujian diperoleh melalui laboratorium kesehatan negara bagian yang akan

meneruskan spesimen ke CDC

Instruksi dan informasi lebih lanjut tersedia melalui bagian malaria di situs web CDC 14

- Jika diperlukan, penyedia layanan kesehatan dapat menghubungi CDC untuk bantuan
diagnostik:

CDC Malaria Hotline: 770-488-7788 atau 855-856-4713 (Senin-Jumat, 09:00-17:00 EST)

Di luar jam Hotline Malaria: 770-488-7100 (minta dokter Cabang Malaria)

- Parasitemia pada apusan darah pada penduduk jangka panjang dari daerah penularan
malaria tinggi mungkin tidak menunjukkan penyakit malaria akut karena pasien ini
sering memiliki kekebalan yang substansial. Dengan demikian, gejala dapat disebabkan
oleh penyakit lain.

Pemeriksaan fisik

- Demam, menggigil, dan diaforesis mungkin ada; tidak adanya demam pada hari
tertentu tidak mengesampingkan malaria

- Tekanan darah mungkin berada dalam kisaran referensi dengan malaria tidak berat;
hipotensi dan syok sering terjadi pada penyakit yang parah

- Pernapasan yang dalam dan cepat dapat mengindikasikan asidosis metabolik dengan
malaria berat

- Paru-paru mungkin bersih, atau mungkin ada ronki dan tanda-tanda efusi pleura dari
edema paru dengan malaria berat

- Hepatomegali ringan sering terjadi pada malaria berat

- Limpa dapat membesar dan teraba pada infeksi akut dan kronis

- Penyakit kuning lebih sering terjadi pada orang dewasa daripada pada anak-anak

- Kejang, kebingungan, somnolen, obtundation, dan koma, dengan atau tanpa defisit
neurologis fokal, dapat terjadi pada malaria serebral.

Anak-anak

- Koma biasanya sembuh dalam 1 atau 2 hari pada pasien yang dirawat
- Kejang sering terjadi (30% pasien)
- Postur dekortikasi/deserebrasi dengan kekakuan opistotonik adalah hal biasa

Dewasa

- Koma dapat berlangsung 2 hingga 4 hari meskipun telah diobati

- Kejang kurang umum (12% pasien)
- Postur jarang terjadi

Peningkatan tekanan darah dengan penurunan denyut jantung dan/atau edema papil
menunjukkan peningkatan tekanan intracranial

Pemeriksaan Laboratorium

Mikroskopi

- Gold standard

- Jika hasilnya negatif untuk parasit malaria, ulangi tes setiap 12 sampai 24 jam untuk
total 3 set apusan sebelum menentukan hasilnya sebagai definitif negatif 3

- Mendapatkan apusan tebal dan apusan tipis sangat ideal

  apusan darah tebal (lebih sensitif daripada film tipis untuk mendeteksi
keberadaan parasit malaria)
 1 atau 2 tetes darah diaduk melingkar di atas kaca objek, dibiarkan kering,
kemudian diwarnai dengan pewarna Giemsa
 Parasit dapat diidentifikasi dengan mengenali nukleus eosinofilik dan sitoplasma
basofiliknya

- apusan darah tipis (lebih baik untuk identifikasi spesies dan kuantifikasi parasitemia)

 Setetes darah diteteskan pada kaca objek menggunakan tepi kaca objek kedua,
kemudian difiksasi dengan metanol dan diwarnai dengan pewarnaan Giemsa.
 Eritrosit tetap utuh; spesies dan jumlah parasit dapat ditentukan
 Pada apusan tipis, persentase parasitemia diperkirakan dengan memeriksa
monolayer eritrosit di bawah minyak imersi pada perbesaran 100x.
 Slide diperiksa di mana eritrosit kira-kira bersentuhan (sekitar 400 eritrosit per
bidang). Perkirakan kepadatan parasit dari persentase eritrosit yang terinfeksi
 Ukuran dan bentuk titik-titik Schüffner dalam sitoplasma eritrosit membantu
menentukan spesies parasit

- Plasmodium falciparum

 Trofozoit cincin ditandai dengan cincin halus dan tipis dengan sedikit sitoplasma
di seberang nukleus
 Seringkali lebih besar dari 5% infestasi dengan eritrosit parasit dari segala usia
 Titik-titik kromatin ganda hadir dalam cincin, dan cincin melekat secara perifer
ke bagian dalam membran eritrosit
 Beberapa eritrosit parasit (lebih dari 1 parasit dalam satu eritrosit) dapat terlihat
 Skizon dan trofozoit biasanya tidak ada
 Gametosit berbentuk pisang mungkin ada; kehadiran ini dan beberapa bentuk
cincin dalam satu sel darah merah adalah fitur pengenal yang unik

- Plasmodium vivax

 Cincin lebih tebal di seberang nukleus (berbentuk meterai)

 Lebih sedikit eritrosit yang terpengaruh
 Trofozoit ameboid besar yang merusak morfologi eritrosit terlihat
 Makrosit (setara retikulosit) lebih sering terkena, dan semua fase siklus hidup
parasit ada dalam eritrosit yang bersirkulasi.
 Titik-titik Schüffner (titik merah muda di sitoplasma eritrosit) terlihat

- Plasmodium malariae

 Bentuk pita hadir dalam eritrosit yang lebih tua, dan merupakan fitur yang
membedakan
 Parasitemia tingkat rendah (jarang 1% eritrosit diparasit)
 Ada skizon berbentuk roset
- Plasmodium ovale

 Mempengaruhi eritrosit awal (setara retikulosit) dengan tepi berjumbai

 Titik-titik Schüffner mungkin terlihat

Rapid test

1 tes diagnostik cepat deteksi antigen disetujui FDA di Amerika Serikat (BinaxNOW)
untuk rumah sakit, komersial, dan laboratorium referensi

- Membutuhkan sampel darah untuk diterapkan pada kartu tes dan dibiarkan selama 15
menit

- Pola pita di jendela uji menunjukkan adanya spesies Plasmodium; Plasmodium

falciparum dapat diidentifikasi, tetapi spesies malaria lainnya tidak dapat dipercaya

- Keandalan tidak jelas untuk mendeteksi Plasmodium malariae dan Plasmodium ovale

- Tes mungkin tidak cukup sensitif untuk mendeteksi parasitemia tingkat rendah

-Konfirmasikan semua hasil dengan mikroskop

Tatalaksana

Sasaran

- Meredakan gejala
- Menghilangkan parasitemia dan mencegah penyakit berulang

Pilih pengobatan menurut spesies Plasmodium, kemungkinan geografis resistensi

obat, penggunaan obat antimalaria sebelumnya (misalnya, profilaksis), dan tingkat
keparahan infeksi
Jika tidak dapat mengidentifikasi spesies dengan segera, obati dengan rejimen untuk
Plasmodium falciparum, berdasarkan kemungkinan geografis resistensi terhadap agen
antimalaria

Terapi obat

- Klorokuin
-Hidroksiklorokuin
- kina sulfat
- Tetrasiklin
- Doksisiklin
- Klindamisin
- Primakuin
- Tafenokuin
- Mefloquine (penggunaan dianjurkan hanya jika pilihan lain tidak tersedia karena risiko
efek samping neuropsikiatri yang parah pada dosis pengobatan)
- Atovaquone-proguanil
- Artemeter-lumefantrine
- Artesunat

Komplikasi

Malaria yang disebabkan oleh Plasmodium falciparum dan Plasmodium knowlesi

seringkali parah (komplikasi), menyebabkan hal-hal berikut:

- Malaria serebral

- Edema paru

- Sindrom kesulitan pernapasan akut

- Serangan jantung

- Gagal ginjal

- Ruptur limpa

- Koagulasi intravaskular diseminata

- hemolisis

- Komplikasi kehamilan

- Kematian karena kegagalan multiorgan

Prognosis

Prognosis bergantung pada pengobatan yang dinerikan. Pada malaria tropika ( yang
disebabkan oleh plasmodium falciparum) dapat timbul komplikasi yang erbahay yang
disebut black water fever ( hemoglobinuric feber) dengan gagal ginjal akut.

Referensi

1. WHO: World Malaria Report 2019. WHO; 2019

2. Collins WE et al: Plasmodium malariae: parasite and disease. Clin Microbiol Rev.
20(4):579-92, 2007

3. Collins WE et al: Plasmodium ovale: parasite and disease. Clin Microbiol Rev.
18(3):570-81, 2005

4. WHO: Management of Severe Malaria - A Practical Handbook. 3rd ed. WHO; 2013

5. CDC: Malaria: Treatment of Malaria: Guidelines for Clinicians (United States). CDC
website. Last Reviewed May 29, 2020. Accessed July 29, 2020.
https://www.cdc.gov/malaria/diagnosis_treatment/clinicians1.html
6. KEMENKES RI. Malaria: Penyebab Kematian Tertinggi di Dunia. 2021.
https://www.malaria.id. diakses 14 November 2021 01:15

7. Teuku Romi Imansyah Putra. Malaria dan Permasalahannya. Jurnal kedokteran syiah
kuala Volume 11 Nomor 2 Agustus 2011