Faktor risiko untuk infeksi HSV-1 berbeda tergantung pada jenis infeksi HSV-1.

Dalam kasus herpes

orolabial, faktor-faktor risiko mencakup aktivitas apa pun yang membuat seseorang terpapar dengan air
liur pasien yang terinfeksi, misalnya, alat minum atau kosmetik yang dipakai bersama, atau kontak mulut
ke mulut. Faktor risiko untuk herpes gladiatorum termasuk kegiatan dalam olahraga kontak tinggi
seperti rugby, gulat, MMA, dan tinju. Faktor risiko utama untuk eksim herpeticum adalah disfungsi
sawar kulit. Biasanya dapat terjadi pada dermatitis atopik, penyakit Darier, penyakit Hailey-Hailey,
fungoides mikosis, dan semua jenis ichthyosis. Faktor risiko untuk infeksi HSV kronis termasuk keadaan
immunocompromised seperti penerima transplantasi (organ padat atau sel induk hematopoietik),
infeksi HIV, atau pasien leukemia / limfoma.

Meningkatnya risiko juga dikaitkan dengan mutasi pada gen filaggrin, yang terlihat pada dermatitis
atopik dan ichthyosis vulgaris. Faktor risiko farmasi untuk eksim herpeticum meliputi penggunaan
inhibitor kalsineurin topikal seperti pimecrolimus dan tacrolimus.

HSV-1 biasanya menyebar melalui kontak langsung dengan air liur yang terkontaminasi atau sekresi
tubuh lainnya yang terinfeksi, berlawanan dengan HSV-2, yang disebarkan terutama melalui kontak
seksual. HSV-1 mulai bereplikasi di tempat infeksi (mukokutan) dan kemudian melanjutkan perjalanan
dengan aliran retrograde ke akson ke ganglia akar dorsal (DRG). Di DRG latensi dibuat. Periode latensi ini
memungkinkan virus untuk tetap dalam kondisi tidak menular untuk jumlah waktu yang bervariasi
sebelum diaktifkan kembali. HSV-1 diam-diam dalam kemampuannya untuk menghindari sistem
kekebalan tubuh melalui beberapa mekanisme. Salah satu mekanisme tersebut adalah menginduksi
akumulasi sel-sel CD1d antar molekul dalam sel-sel penyajian antigen. Biasanya, molekul-molekul CD1d
ini diangkut ke permukaan sel, di mana antigen disajikan mengakibatkan stimulasi sel T pembunuh
alami, sehingga meningkatkan respon imun. Ketika molekul CD1d diasingkan antar sel, respon imun
terhambat. HSV-1 memiliki beberapa mekanisme lain yang mengatur berbagai sel imunologi dan sitokin.
Patogenesis infeksi HSV dipengaruhi oleh mekanisme pertahanan host spesifik dan non-spesifik (Lopez
et al., 1993). Dengan munculnya perubahan inflamasi non-spesifik, yang menyamai puncak dalam
replikasi virus, respons inang spesifik dapat dikuantifikasi tetapi bervariasi dari satu sistem hewan ke
sistem berikutnya. Pada tikus, respon hipersensitivitas tipe lambat diidentifikasi dalam 4-6 hari setelah
onset penyakit, diikuti oleh respon sel T sitotoksik dan oleh penampilan kedua antibodi spesifik IgM dan
IgG. Respons inang pada manusia tertunda, berkembang sekitar 7-10 hari kemudian. Penelitian
immunodepletion telah mengidentifikasi pentingnya sel T sitotoksik (CTL) dalam menyelesaikan penyakit
kulit. Pemindahan sel T CD8 + atau HSV yang kebal terhadap imun juga mengurangi replikasi atau
perlindungan virus dari tantangan.

Himpunan bagian sel limfosit sel T telah diperiksa untuk kerentanan inang terhadap infeksi, termasuk
sel-sel yang bertanggung jawab atas sitotoksisitas yang dibatasi H2 atau untuk transfer in vitro atau
adopsi hipersensitivitas tipe lambat (Kohl et al., 1989). Sel-sel yang terakhir ini memiliki persyaratan
untuk daerah IA dan H2 K / D (Nash et al., 1981). Studi yang menggunakan produk polipeptida sel yang
terinfeksi spesifik (ICP4) telah mengidentifikasi persyaratannya untuk mediasi sel-T (Martin et al., 1988).
Respon imun sebelumnya terhadap infeksi HSV-1 memiliki efek perlindungan terhadap infeksi HSV-2
(Mertz et al., 1992). Terapi antibodi poliklonal akan menurunkan angka kematian pada tikus yang baru
lahir (Brown et al., 1991). Selain itu, pemberian antibodi ini dapat membatasi perkembangan penyakit
neurologis dan okular. Perlindungan dapat dicapai dengan antibodi monoklonal terhadap polipeptida
virus tertentu, terutama glikoprotein amplop. Hasil tersebut telah dicapai dengan antibodi netralisasi
dan non-netralisasi. Respon host sit-seluler seluler yang tergantung pada antibodi sel juga berkorelasi
dengan peningkatan hasil klinis, seperti yang akan dicatat di bawah ini untuk infeksi HSV neonatal.

Sejumlah laporan telah menuduh atau membantah hubungan HLA dengan infeksi HSV manusia. Untuk
lepuh demam berulang, penelitian ini termasuk HLA-A1, HLA-A2, HLA-A9, HLA-BW16, dan HLA-CW2.
Infeksi HSV okuler berulang telah dikaitkan dengan HLA-A1, HLA-A2, HLA-A9, dan HLA-DR3. Asosiasi yang
saling bertentangan ini dapat disalahkan oleh bias seleksi populasi.

Respon imun humoral manusia sejajar dengan yang terjadi setelah infeksi sistemik tikus dan kelinci.
Antibodi IgM muncul secara sementara dan diikuti oleh antibodi IgG dan IgA, yang bertahan lama.
Antibodi sitotoksik seluler yang tergantung pada antibodi umumnya muncul 2-6 minggu setelah infeksi
dan bertahan selama inang. Respon antibodi imunoblot dan imunopresipitasi telah menentukan respons
inang terhadap polipeptida sel yang terinfeksi dan mengkorelasikan respons ini dengan pengembangan
antibodi penawar (Bernstein et al., 1985; Eberle et al., 1981). Setelah timbulnya infeksi, muncul antibodi
yang ditujukan terhadap gD, gB, ICP-4, gE, gG-1 atau gG-2, dan gC. Antibodi IgM dan IgG dapat
ditunjukkan, tergantung pada waktu penilaian.
Respon blastogenesis limfosit berkembang dalam 4-6 minggu setelah timbulnya infeksi dan kadang-
kadang paling awal 2 minggu (Corey et al., 1978; Russell, 1974; Sullender et al., 1987). Dengan
kekambuhan, peningkatan respons blastogenik dapat segera ditentukan; Namun, respons ini, seperti
setelah infeksi primer, berkurang seiring waktu. Respons blastogenik non-spesifik tidak berkorelasi
dengan riwayat rekurensi.

Respons host bayi baru lahir terhadap HSV berbeda dari tanggapan individu yang lebih tua. Kerusakan
mekanisme pertahanan inang berkontribusi terhadap peningkatan keparahan beberapa agen infeksi
pada janin dan bayi baru lahir. Faktor-faktor yang harus dipertimbangkan dalam menentukan respons
inang bayi baru lahir meliputi cara penularan agen (viremia vs infeksi mukokutan tanpa penyebaran
melalui darah), dan waktu penularan infeksi.

Imunitas humoral tidak mencegah rekurensi atau infeksi ulang eksogen. Dengan demikian, tidak
mengherankan bahwa antibodi yang diperoleh secara transplasenta dari ibu tidak sepenuhnya
melindungi terhadap infeksi bayi baru lahir (Kohl et al., 1989; Sullender et al., 1987). Jumlah antibodi
penawar lebih tinggi pada bayi baru lahir yang tidak mengembangkan infeksi ketika terpapar HSV saat
melahirkan (Prober et al., 1987). Antibodi penetralisir yang didapat secara transplasenta mencegah atau
memperbaiki infeksi pada bayi baru lahir yang terpapar, seperti halnya antibodi sitotoksik yang
dimediasi sel yang bergantung pada antibodi (Prober et al., 1987). Namun demikian, keberadaan
antibodi pada saat presentasi penyakit tidak selalu mempengaruhi hasil selanjutnya (Whitley et al.,
1988; Whitley et al., 1980).

Bayi baru lahir yang terinfeksi menghasilkan antibodi IgM (seperti yang dideteksi oleh imunofluoresensi)
khusus untuk HSV dalam 3 minggu pertama infeksi dan meningkat dengan cepat selama
The pathogenesis of HSV infections is influenced by both specific and non-specific host defense
mechanisms (Lopez et al., 1993). With the appearance of non-specific inflammatory changes, paralleling
a peak in viral replication, specific host responses can be quantitated but vary from one animal system
to the next. In the mouse, delayed-type hypersensitivity responses are identified within 4–6 days after
disease onset, followed by a cytotoxic T-cell response and by the appearance of both IgM- and IgG-
specific antibodies. Host responses in humans are delayed, developing approximately 7–10 days later.
Immunodepletion studies have identified the importance of cytotoxic T-cells (CTLs) in resolving
cutaneous disease. Adoptive transfer of CD8+ or HSV-immune CD4+ T cells also reduces viral replication
or protection from challenge.

T-cell lymphocyte subsets have been examined for host susceptibility to infection, including those cells
responsible either for H2-restricted cytotoxicity or for in vitro or adoptive transfer of delayed-type
hypersensitivity (Kohl et al., 1989). These latter cells have a requirement for both the IA and H2 K/D
regions (Nash et al., 1981). Studies utilizing a specific infected cell polypeptide product (ICP4) have
identified its requirement for mediation of T-cells (Martin et al., 1988). Prior immune responses to HSV-1
infection have a protective effect on the acquisition of HSV-2 infection (Mertz et al., 1992). Polyclonal
antibody therapy will decrease mortality rates in the newborn mouse (Brown et al., 1991). In addition,
administration of these antibodies can limit progression of both neurologic and ocular disease.
Protection can be achieved with monoclonal antibodies to specific viral polypeptides, especially the
envelope glycoproteins. Such results have been accomplished with both neutralizing and non-
neutralizing antibodies. Antibody-dependent cell-mediated cellular cytoxic host responses also correlate
with improved clinical outcome, as will be noted below for neonatal HSV infections.

Numerous reports have incriminated or refuted HLA associations with human HSV infections. For
recurrent fever blisters, these studies have included HLA-A1, HLA-A2, HLA-A9, HLA-BW16, and HLA-CW2.
Recurrent ocular HSV infections have been associated with HLA-A1, HLA-A2, HLA-A9, and HLA-DR3.
These conflicting associations can be faulted by population selection bias.

Humoral immune responses of humans parallel those following systemic infection of mice and rabbits.
IgM antibodies appear transiently and are followed by IgG and IgA antibodies, which persist over time.
Neutralizing and antibody-dependent cellular cytotoxic antibodies generally appear 2–6 weeks after
infection and persist for the lifetime of the host. Immunoblot and immunoprecipitation antibody
responses have defined host response to infected cell polypeptides and correlated these responses with
the development of neutralizing antibodies (Bernstein et al., 1985; Eberle et al., 1981). After the onset of
infection, antibodies appear which are directed against gD, gB, ICP-4, gE, gG-1 or gG-2, and gC. Both IgM
and IgG antibodies can be demonstrated, depending upon the time of assessment.
Lymphocyte blastogenesis responses develop within 4–6 weeks after the onset of infection and
sometimes as early as 2 weeks (Corey et al., 1978; Russell, 1974; Sullender et al., 1987). With
recurrences, boosts in blastogenic responses can be defined promptly; however, these responses, as
after primary infection, decrease with time. Non-specific blastogenic responses do not correlate with a
history of recurrences.

Host response of the newborn to HSV differs from that of older individuals. Impairment of host defense
mechanisms contributes to the increased severity of some infectious agents in the fetus and the
newborn. Factors which must be considered in defining host response of the newborn include the mode
of transmission of the agent (viremia vs mucocutaneous infection without blood-borne spread), and
time of acquisition of infection.

Humoral immunity does not prevent either recurrences or exogenous reinfection. Thus, it is not
surprising that transplacentally acquired antibodies from the mother are not totally protective against
newborn infection (Kohl et al., 1989; Sullender et al., 1987). The quantity of neutralizing antibodies is
higher in those newborns who do not develop infection when exposed to HSV at delivery (Prober et al.,
1987). Transplacentally acquired neutralizing antibodies either prevent or ameliorate infection in
exposed newborns, as do antibody-dependent cell-mediated cytotoxic antibodies (Prober et al., 1987).
Nevertheless, the presence of antibodies at the time of disease presentation does not necessarily
influence the subsequent outcome (Whitley et al., 1988; Whitley et al., 1980).

Infected newborns produce IgM antibodies (as detected by immunofluorescence) specific for HSV within
the first 3 weeks of infection and increase rapidly durin

Buku 2007
Penting untuk dicatat bahwa infeksi HSV-1 sering tanpa gejala. Ketika gejala benar-benar terjadi, ada
berbagai presentasi klinis termasuk herpes orolabial, herpetic sycosis (HSV folliculitis), herpes
gladiatorum, herpetic whitlow, infeksi HSV mata, herpes ensefalitis, erupsi varia ragam kaposi (eksim
herpeticum), dan HSV parah atau kronis -1 infeksi.

HSV-1 adalah penyebab paling umum dari herpes orolabial (sebagian kecil kasus dikaitkan dengan HSV-
2). Penting untuk dicatat bahwa infeksi HSV-1 orolabial paling sering tanpa gejala. Ketika ada gejala,
manifestasi yang paling umum adalah "cold sore" atau demam melepuh. Pada anak-anak, infeksi HSV-1
orolabial simtomatik sering muncul sebagai gingivostomatitis yang menyebabkan rasa sakit, halitosis,
dan disfagia. Pada orang dewasa, ini dapat muncul sebagai faringitis dan sindrom seperti
mononukleosis.

Gejala infeksi orolabial primer terjadi antara tiga hari dan satu minggu setelah paparan. Pasien akan
sering mengalami prodrom virus yang terdiri dari malaise, anoreksia, demam, limfadenopati lunak, nyeri
terlokalisasi, nyeri tekan, terbakar, atau kesemutan sebelum timbulnya lesi mukokutaneus. Lesi HSV-1
primer biasanya terjadi pada mulut dan bibir. Pasien kemudian akan menunjukkan vesikel berkelompok
yang menyakitkan pada basis eritematosa. Vesikula ini menunjukkan batas bergigi karakteristik. Vesikula
ini kemudian dapat berkembang menjadi pustula, erosi, dan ulserasi. Dalam waktu 2 hingga 6 minggu,
lesi mengeras dan gejalanya sembuh.

Gejala infeksi orolabial berulang biasanya lebih ringan daripada infeksi primer, dengan prodrome
kesemutan, pembakaran, dan gatal 24 jam. Infeksi HSV-1 orolabial berulang secara klasik memengaruhi
batas vermillion bibir (berbeda dengan mulut dan bibir seperti yang terlihat pada infeksi primer). [19]

Infeksi HSV-1 awal atau berulang dapat mempengaruhi folikel rambut, dan ketika ini terjadi, disebut
herculetic sycosis (HSV folliculitis). Ini akan hadir pada area janggut laki-laki dengan riwayat pencukuran
pisau cukur yang dekat. Lesi ada pada spektrum mulai dari papula folikel yang tersebar dengan erosi
hingga lesi besar yang melibatkan seluruh area janggut. Sycosis herpetic terbatas, dengan resolusi
papula yang tererosi dalam 2 sampai 3 minggu.

Lesi herpes gladiatorum akan terlihat di leher lateral, sisi wajah, dan lengan bawah dalam 4 hingga 11
hari setelah paparan. Kecurigaan yang tinggi untuk diagnosis ini sangat penting pada atlet, karena ini
biasanya salah didiagnosis sebagai bakteri folikulitis.
Infeksi HSV-1 juga dapat terjadi pada digit atau periungual, menyebabkan herpetic whitlow. Herpetic
whitlow hadir sebagai lepuh yang dalam yang dapat tererosi secara sekunder. Kesalahan diagnosis yang
umum adalah paronychia akut atau dactylitis yang melepuh. Herpetic whitlow juga dapat menyebabkan
limfadenopati dari epitroklear atau kelenjar getah bening aksila dalam hubungannya dengan pelesatan
limfatik, meniru selulitis bakteri.

Infeksi mata HSV-1 menyebabkan HSV mata pada anak-anak dan orang dewasa. HSV okular primer
muncul dengan keratoconjunctivitis yang bisa unilateral atau bilateral. Ada dapat terkait robeknya
kelopak mata, edema, fotofobia, kemosis (pembengkakan konjungtiva), dan limfadenopati preauricular.
Adalah umum bagi pasien untuk mengalami kekambuhan, dan dalam kasus ini, biasanya bersifat
unilateral. HSV okular adalah penyebab umum kebutaan di Amerika Serikat ketika ia bermanifestasi
sebagai keratitis atau ulkus kornea dendritik bercabang (yang merupakan patognomonik untuk HSV
okular).

Ensefalitis herpes adalah infeksi yang parah, biasanya fatal (mortalitas lebih besar dari 70% jika tidak
diobati) yang disebabkan oleh HSV-1. Ini terutama mempengaruhi lobus temporal otak yang
menyebabkan perilaku aneh dan defisit neurologis fokal terlokalisasi ke lobus temporal. Pasien mungkin
mengalami demam dan mengubah status mental juga.

Erupsi Kapcell varicelliform, atau eksim herpeticum, muncul sebagai penyebaran infeksi HSV yang luas
dalam pengaturan penghalang kulit yang terganggu (mis., Dermatitis atopik, penyakit Darier, pemfigus
foliaceous, pemfigus vulgaris, penyakit Hailey-Hailey, mikosis fungoides, ichthyosis). Pasien akan
menunjukkan erosi yang berlubang 2 sampai 3 mm dengan kulit hemoragik yang menyebar luas.
Mungkin ada impetigo sekunder dengan spesies Staphylococcus atau Streptococcus.

Virus herpes neonatal muncul pada hari ke 5 sampai 14 kehidupan dan menguntungkan kulit kepala dan
batang tubuh. Ini mungkin hadir dengan lesi kulit yang menyebar dan keterlibatan mukosa oral dan
okular. Keterlibatan sistem saraf pusat (SSP) dapat terjadi dan bermanifestasi sebagai ensefalitis dengan
kelesuan, pemberian makanan yang buruk, fontanel yang menggembung, mudah tersinggung, dan
kejang.

Pada populasi pasien immunocompromised, infeksi HSV dapat mengakibatkan infeksi parah dan kronis.
Presentasi paling umum dari infeksi HSV parah dan kronis adalah dengan cepat memperbesar ulserasi
atau lesi verukosa / pustular. Tidak jarang bagi pasien untuk memiliki keterlibatan saluran pernapasan
atau saluran pencernaan dan datang dengan dispeps
It is important to note that HSV-1 infection is frequently asymptomatic. When symptoms do occur, there
is a wide range of clinical presentations including orolabial herpes, herpetic sycosis (HSV folliculitis),
herpes gladiatorum, herpetic whitlow, ocular HSV infection, herpes encephalitis, Kaposi varicelliform
eruption (eczema herpeticum), and severe or chronic HSV-1 infection.

HSV-1 is the most common culprit of orolabial herpes (a small percent of cases are attributed to HSV-2).
It is important to note that orolabial HSV-1 infection is most commonly asymptomatic. When there are
symptoms, the most common manifestation is the “cold sore” or fever blister. In children, symptomatic
orolabial HSV-1 infections often present as gingivostomatitis that leads to pain, halitosis, and dysphagia.
In adults, it can present as pharyngitis and a mononucleosis-like syndrome.[17]

Symptoms of a primary orolabial infection occur between three days and one week after the exposure.
Patients will often experience a viral prodrome consisting of malaise, anorexia, fevers, tender
lymphadenopathy, localized pain, tenderness, burning, or tingling prior to the onset of mucocutaneous
lesions. Primary HSV-1 lesions usually occur on the mouth and lips. Patients will then demonstrate
painful grouped vesicles on an erythematous base. These vesicles exhibit a characteristic scalloped
border. These vesicles may then progress to pustules, erosions, and ulcerations. Within 2 to 6 weeks, the
lesions crust over and symptoms resolve.[18]

Symptoms of recurrent orolabial infection are typically milder than those of primary infection, with a 24-
hour prodrome of tingling, burning, and itch. Recurrent orolabial HSV-1 infections classically affect the
vermillion border of the lip (as opposed to the mouth and lips as seen in primary infection).[19]

Initial or recurrent HSV-1 infections may affect the hair follicle, and when this occurs, it is termed
herpetic sycosis (HSV folliculitis). This will present on the beard area of a male with a history of close
razor blade shaving. Lesions exist on a spectrum ranging from scattered follicular papules with erosion
to large lesions involving the entire beard area. Herpetic sycosis is self-limited, with a resolution of
eroded papules within 2 to 3 weeks.

Lesions of herpes gladiatorum will be seen on the lateral neck, side of the face, and forearms within 4 to
11 days after exposure. A high suspicion for this diagnosis is crucial in athletes, as this is commonly
misdiagnosed as bacterial folliculitis.
HSV-1 infection can also occur on the digits or periungual, causing herpetic whitlow. Herpetic whitlow
presents as deep blisters that may secondarily erode. A common misdiagnosis is an acute paronychia or
blistering dactylitis. Herpetic whitlow can also lead to lymphadenopathy of the epitrochlear or axillary
lymph nodes in association with lymphatic streaking, mimicking bacterial cellulitis.

HSV-1 infection of the eye leads to ocular HSV in children and adults. Primary ocular HSV presents with
keratoconjunctivitis that can be unilateral or bilateral. There can be associated eyelid tearing, edema,
photophobia, chemosis (swelling of the conjunctiva), and preauricular lymphadenopathy. It is common
for patients to experience recurrence, and in these cases, it is usually unilateral. Ocular HSV is a common
cause of blindness in the United States when it manifests as keratitis or a branching dendritic corneal
ulcer (which is pathognomonic for ocular HSV).

Herpes encephalitis is a severe, typically fatal (mortality is greater than 70% if untreated) infection
caused by HSV-1. It primarily affects the temporal lobe of the brain leading to bizarre behavior and focal
neurological deficits localized to the temporal lobe. Patients may have a fever and altered mental status
as well.

Kaposi varicelliform eruption, or eczema herpeticum, presents as an extensive spreading of HSV

infection in the setting of a compromised skin barrier (e.g., atopic dermatitis, Darier disease, pemphigus
foliaceous, pemphigus vulgaris, Hailey-Hailey disease, mycosis fungoides, ichthyosis). Patients will
display 2 to 3 mm punched-out erosions with hemorrhagic crusts in widespread distribution. There may
be secondary impetigo with Staphylococcus or Streptococcus species.

Neonatal herpes virus presents at day 5 to 14 of life and favors the scalp and the trunk. It may present
with disseminated cutaneous lesions and involvement of oral and ocular mucosa. Central nervous
system (CNS) involvement may occur and manifest as encephalitis with lethargy, poor feeding, bulging
fontanelle, irritability, and seizures.

In the immunocompromised patient population, HSV infection can result in severe and chronic infection.
The most common presentation of severe and chronic HSV infection is quickly enlarging ulcerations or
verrucous/pustular lesions. It is not uncommon for patients to have respiratory or gastrointestinal tract
involvement and present with dysp

(patof 1) ncbi
Sebagian besar infeksi herpes genital primer terjadi tanpa gejala. Ketika gejala muncul, mereka
cenderung lebih parah ketika infeksi disebabkan oleh HSV-2 daripada HSV-1 (Whitley, 2001). Gejala
sistemik, termasuk sakit kepala, demam, mialgia, dan sakit punggung terjadi pada sekitar 70% wanita
dan 40% pria mencari perawatan medis untuk herpes genital primer (Corey et al., 1983). Gejala-gejala
ini memuncak selama 4 hari pertama infeksi dan mereda selama 7 sampai 10 hari berikutnya. Gatal dan
nyeri lokal sering mendahului lesi yang terlihat dalam 1 hingga 2 hari. Lesi meletus selama 7 hingga 8
hari dan berevolusi dari vesikel dan pustula menjadi bisul basah selama kurang lebih 10 hari; pengerasan
kulit dan penyembuhan terjadi selama 10 hari berikutnya. Situs umum untuk lesi pada wanita adalah
labia majora, labia minora, mons pubis, mukosa vagina, dan serviks. Lesi pada pria biasanya ditemukan
pada batang penis. Lebih dari 80% wanita dan 40% pria mengalami disuria selama 7 hingga 10 hari.
Adenopati inguinalis tender muncul selama minggu kedua hingga ketiga penyakit dan umumnya
merupakan tanda terakhir untuk menyelesaikan. Komplikasi lebih sering terjadi pada wanita daripada
pria dan termasuk meningitis aseptik, paraestesi dan disaesthesi pada tungkai dan perineum, lesi
mukokutan di luar area genital, faringitis, dan penyebaran visceral. Infeksi perianal dan proktitis sering
terjadi pada pria yang berhubungan seks dengan pria.

Situs umum untuk lesi pada wanita adalah labia majora, labia minora, mons pubis,
mukosa vagina, dan serviks. Lesi pada pria biasanya ditemukan pada batang penis. Lebih dari
80% wanita dan 40% pria mengalami disuria selama 7 hingga 10 hari. Adenopati inguinalis
tender muncul selama minggu kedua hingga ketiga penyakit dan umumnya merupakan tanda
terakhir untuk menyelesaikan. Komplikasi lebih sering terjadi pada wanita daripada pria dan
termasuk meningitis aseptik, paraestesi dan disaesthesi pada tungkai dan perineum, lesi
mukokutan di luar area genital, faringitis, dan penyebaran visceral. Infeksi perianal dan proktitis
sering terjadi pada pria yang berhubungan seks dengan pria.

Pengaktifan kembali

Sebagian besar kekambuhan herpes genital tidak menunjukkan gejala dan, pada hari tertentu,
peluruhan tanpa gejala terjadi pada sekitar 3 hingga 5% wanita yang sebelumnya terinfeksi HSV-2 (Wald
et al., 1997). Yang penting, ketika PCR digunakan untuk mendeteksi bukti ekskresi HSV dalam saluran
genital wanita yang diketahui memiliki herpes genital, infektivitas meningkat setidaknya empat kali lipat.
Dengan demikian, wanita-wanita ini dapat menular sesering satu dari empat hari. Ketika gejala muncul,
mereka cenderung ringan; keluhan konstitusional terdapat pada kurang dari 10% pasien dan gejala
prodromal lokal terlihat jelas pada kurang dari 50% (Corey et al., 1983). Lesi genital jumlahnya sedikit
dan terlokalisir; mereka biasanya berevolusi dari vesikel menjadi penyembuhan dalam 8 hingga 10 hari.
Bokong, paha, dan mukosa perianal mungkin merupakan tempat infeksi berulang yang tidak dikenali.
Telah disarankan bahwa infeksi herpes dipertimbangkan dalam diagnosis diferensial dari gatal berulang
yang tidak dapat dijelaskan, terbakar, melepuh, atau eritema di lokasi mana pun di bawah pinggang
(Simmons, 2002). Sekitar sepertiga dari pasien tidak akan memiliki infeksi berulang, sepertiga akan
memiliki dua kekambuhan per tahun, dan sepertiga akan memiliki lebih dari enam kekambuhan per
tahun (Whitley, 2001). Stres emosional, menstruasi, dan hubungan seksual telah menjadi beberapa
faktor yang terlibat dalam mempercepat kekambuhan.

Virus herpes simpleks adalah penyebab utama jaringan parut mata dan kehilangan penglihatan
(Simmons, 2002). Diperkirakan bahwa lebih dari 300.000 kasus infeksi mata HSV didiagnosis setiap
tahun di Amerika Serikat (Whitley et al., 1998). Di luar periode neonatal, sebagian besar infeksi ini
disebabkan oleh HSV-1. Infeksi dapat unilateral atau bilateral, dimulai dengan konjungtivitis folikular
yang berhubungan dengan nyeri, fotofobia, dan robekan dan diikuti oleh kemosis, edema periorbital,
dan limfadenopati preauricular (Pavan-Langston, 1990). Infeksi progresif dapat menyebabkan ulkus
kornea yang mengancam penglihatan, ditandai dengan lesi dendritik bercabang patognomonik.
Penyembuhan mungkin lambat, membutuhkan lebih dari 1 bulan. Sekitar sepertiga orang mengalami
kekambuhan selama 5 tahun berikutnya.

HSV dapat menginfeksi hampir semua bagian kulit atau mukosa. Salah satu situs kulit yang paling umum
untuk infeksi HSV-1 atau HSV-2 adalah pulpa atau kuku jari. Ini disebut sebagai herpetic whitlow dan
paling sering terjadi pada profesional medis dan gigi, di mana ia dihasilkan dari kontaminasi digital
dengan sekresi genital atau oral (Feder dan Long, 1983). Ketika seorang anak kecil mengembangkan
herpetic whitlow, itu mungkin hasil dari autoinoculation selama infeksi herpes oral primer atau ketika
orang dewasa yang terinfeksi memotong kuku anak dengan menggigit (Feder dan Long, 1983).
Perjalanan klinis khas whitlow melibatkan penampilan awal lesi vesikular atau pustular diskrit atas
phalynx distal yang kemudian menyatu selama beberapa hari. Nyeri sering dikaitkan dengan kesemutan
atau sensasi terbakar. Demam, limfangitis, dan pembengkakan kelenjar getah bening lokal mungkin ada.
Diagnosis herpetic whitlow paling sering dikacaukan dengan bakteri selulitis.

Kontak yang dekat antara kulit yang terkelupas dan sekresi oral mengakibatkan infeksi kulit yang
disebabkan oleh HSV-1 di antara peserta dalam olahraga kontak tertentu termasuk pegulat (herpes
gladiatorum) dan pemain rugby (scrum-pox) (Becker et al., 1988; Stacey dan Atkins, 2000 ). Dalam
urutan menurun, situs infeksi yang paling umum di antara pegulat adalah kepala, ekstremitas, dan
belalai (Belongia et al., 1991). Sekitar 40% atlet yang terinfeksi telah mengaitkan sakit tenggorokan dan
25% mengalami demam, kedinginan, dan sakit kepala (Belongia et al., 1991). Infeksi herpes juga dapat
mengakibatkan infeksi kulit yang parah ketika terjadi pada kulit yang rusak oleh dermatitis popok, luka
bakar, atau dermatitis atopik (Jenson dan Shapiro, 1987; Wheeler dan Abele, 1966; McMill dan Cartotto,
2000). Akhirnya, HSV adalah faktor pencetus yang paling umum untuk eritema multiforme berulang

Virus herpes simpleks menyebabkan berbagai penyakit perifer dan SSP yang bersifat menular dan pasca-
infeksi (Simmons, 2002; Schmutzhard, 2001). HSV-1 adalah penyebab paling umum dari ensefalitis parah
sporadis di Amerika Serikat, yang diperkirakan mencapai 10 hingga 20% dari semua kasus (Lakeman et
al., 1995). Tanpa pengobatan, lebih dari 70% pasien yang terinfeksi meninggal dan hampir semua orang
yang selamat mengalami sekuele yang parah (Whitley, 2001). Ensefalitis dapat disebabkan oleh infeksi
HSV primer atau yang lebih umum.

Pasien biasanya hadir dengan keadaan kesadaran yang berubah, perilaku aneh, dan temuan neurologis
fokal, mengacu pada lobus temporal. Kelainan khas pada cairan serebrospinal (CSF) pasien dengan
ensefalitis HSV meliputi beberapa ratus sel darah putih / mm3, dengan dominasi sel limfoid (75% hingga
100%) dan peningkatan jumlah sel darah merah (Koskiniemi et al. , 1984). Konsentrasi protein normal
pada sekitar setengah dari spesimen CSF yang diperoleh selama minggu pertama sakit, tetapi setelah itu
konsentrasi setinggi 500 hingga 1.200 mg / dl adalah umum (Koskiniemi et al., 1984). Virus jarang
diisolasi dari CSF tetapi keberadaan DNA HSV, diidentifikasi oleh reaksi rantai polimerase (PCR), sensitif
dan spesifik untuk diagnosis ensefalitis HSV (Lakeman et al., 1995; Tang et al., 1999).

Temuan khas pada elektroensefalografi termasuk lonjakan fokal dan gelombang lambat, dengan
paroksismal karakteristik lateralisasi pelepasan epileptiformis. Edema fokal yang berhubungan dengan
nekrosis hemoragik dapat terjadi pada gambar neurodiagnostik; kelainan cenderung terbukti lebih awal
pada pencitraan resonansi magnetik dibandingkan dengan tomografi komputer.

Sindrom neurologis lain yang terkait dengan infeksi HSV termasuk meningitis aseptik berulang
(meningitis Mollaret), ensefalitis batang otak, mielitis naik, ensefalomielitis pasca infeksi, berbagai
kelainan gerakan dan sindrom nyeri atipikal, dan epilepsi lobus temporal
Lebih dari 90% infeksi neonatal yang disebabkan oleh HSV dikontrak pada saat persalinan (infeksi
intrapartum) tetapi sekitar 5% dikontrak dalam rahim (infeksi bawaan). Manifestasi infeksi bawaan
termasuk lesi dan bekas luka kulit, chorioretinitis, mikrosefali, hidranensefali, dan mikrofthalmia (Hutto
et al., 1987).

Neonatus yang terinfeksi secara perinatal hadir dengan serangkaian manifestasi, dikategorikan sebagai
terlokalisasi pada mata dan mulut kulit (SEM) atau SSP, atau sebagai infeksi yang menyebar. Dalam
kohort baru-baru ini dari 79 neonatus dengan infeksi HSV yang terdaftar dalam studi klinis antara 1989
dan 1997, 13% memiliki SEM, 35% memiliki SSP, dan 52% memiliki infeksi yang menyebar (Kimberlin et
al., 2001).

Neonatus dengan penyakit SEM biasanya hadir selama 2 minggu pertama kehidupan; kadang-kadang
lesi kulit tampak jelas di ruang bersalin. Lesi kulit pertama kali muncul di mana telah terjadi trauma,
seperti tempat menempelnya elektroda kulit kepala janin, tepi mata, atau di atas bagian tubuh yang
mengalami presentasi. Awalnya lesi muncul sebagai makula tetapi mereka dengan cepat berkembang
menjadi vesikel. Hasil penyakit SEM sangat baik jika diagnosis dipertimbangkan, dan terapi antivirus
diberikan, tepat waktu (Kimberlin et al., 2001).

Infeksi HSV neonatal yang melibatkan SSP biasanya menyebabkan demam dan kelesuan, pertama kali
muncul antara minggu kedua dan ketiga kehidupan. Tanda yang paling spesifik untuk infeksi HSV adalah
adanya lesi kulit. Namun, sekitar sepertiga bayi dengan penyakit SSP karena infeksi HSV tidak memiliki
lesi kulit pada saat presentasi klinis (Kimberlin et al., 2001). Tanda umum tetapi bukan sebagai tanda
spesifik infeksi HSV neonatal pada SSP adalah serangan kejang mendadak yang cenderung fokal dan sulit
dikendalikan. Kelainan CSF yang biasa meliputi pleositosis mononuklear (<100 sel darah putih / mm3),
glukosa sedikit berkurang, dan sedikit meningkatkan konsentrasi protein. Elektroensefalogram biasanya
difus abnormal dan pencitraan resonansi magnetik menunjukkan penyakit otak temporal atau difus. Jika
tidak diobati, sebagian besar neonatus dengan infeksi SSP yang disebabkan oleh HSV meninggal dan
hampir semua korban yang selamat mengalami gangguan neurologis yang parah.

Tanda-tanda infeksi yang disebarluaskan yang disebabkan oleh HSV dapat meniru infeksi bakteri yang
parah dengan onset selama minggu pertama kehidupan. Manifestasi klinis yang umum termasuk
ketidakstabilan vaskular, hepatomegali, ikterus, perdarahan, dan disfungsi pernapasan. Sekitar 60% dari
pasien mengembangkan lesi kulit selama penyakit mereka, tetapi lesi mungkin tidak ada pada awal
gejala (Kimberlin et al., 2001). Perkembangan infeksi berlangsung cepat, dengan kematian akibat syok,
gagal hati dengan perdarahan, gagal pernapasan, atau gangguan neurologis

Patof

Paparan HSV pada permukaan mukosa atau daerah kulit yang diabrasi memungkinkan masuknya
virus dan inisiasi replikasi dalam sel epidermis dan dermis. Infeksi HSV primer sering subklinis,
tanpa lesi yang jelas. Dalam model hewan dan subyek manusia, akuisisi klinis dan akuisisi
subklinis dikaitkan dengan replikasi virus yang cukup untuk memungkinkan infeksi baik ujung
saraf sensorik atau otonom [38]. Setelah trans mengosongkan celah neuroepithelial dan
memasuki sel neuron, virus atau, lebih kemungkinan nukleokapsid diangkut secara intra-aksonal
ke badan sel saraf di ganglia [39]. Untuk infeksi HSV-1, ganglia trigeminal paling sering
terinfeksi, meskipun ekstensi ke ganglia serviks inferior dan superior juga terjadi [40] .Dengan
infeksi genital ganglia akar saraf sakral (S2 hingga S5) paling sering terkena. Inhumans, interval
dari inokulasi virus ke jaringan perifer untuk menyebar ke ganglia tidak diketahui [41]. Replikasi
virus terjadi pada ganglia dan jaringan saraf menular selama infeksi primer saja [38] Setelah

inokulasi awal ganglion saraf, virus menyebar ke permukaan kulit mukosa lainnya melalui
migrasi sentrifugal virion infeksius melalui saraf sensorik perifer. Mode penyebaran ini
menjelaskan karakteristik perkembangan lesi baru yang jauh dari tanaman vesikel awal pada
pasien dengan infeksi HSV genital atau orofasial, area permukaan yang luas di mana vesikel ini
dapat divisualisasikan, dan pemulihan virus dari jaringan saraf yang jauh dari neuron yang
menginervasi inokulasi [42]. Penyebaran virus yang menular juga dapat terjadi melalui
autoinokulasi dan memungkinkan perluasan lebih lanjut dari penyakit. Viremia hadir selama
sekitar 25% dari infeksi HSV-2 primer, dan keberadaannya dapat mempengaruhi riwayat alami
penyakit HSV-2 dalam hal lokasi, tingkat keparahan dan frekuensi reaktivasi (43). Studi terbaru
menunjukkan bahwa tingkat reaktivasi jauh lebih sering dan dinamis daripada yang dikenal
sebelumnya [36]. Penggunaan swab PCR anogenital harian menunjukkan bahwa median tingkat
pelepasan 95% pasien dengan antibodi HSV-2 positif yang melepaskan virus adalah 25% dari
hari, dengan kisaran luas variabilitas interpretasi (kisaran, 2% hingga 75%) [44] .Penelitian klinis
menunjukkan bahwa faktor tuan rumah juga mempengaruhi reaktivasi.Pasien
immunocompromised memiliki penyakit yang lebih parah [45]. Antibodi yang berkembang
setelah infeksi awal dengan jenis HSV mencegah infeksi ulang dengan tipe virus yang sama -
seseorang dengan riwayat infeksi orofasial yang disebabkan oleh HSV-1 tidak dapat tertular
herpes whitlow atau infeksi genital yang disebabkan oleh HSV-1. Pada pasangan monogami,
wanita seronegatif berjalan lebih dari 30%

per tahun risiko tertular infeksi HSV dari pasangan pria seropositif [46]. Jika infeksi oral HSV-1
dikontrak terlebih dahulu, serokonversi akan terjadi setelah 6 minggu untuk menyediakan
antibodi pelindung terhadap infeksi HSV-1 di masa depan. Herpes simplex adalah virus DNA
untai ganda

Exposure to HSV at mucosal surfaces or abraded skin sites permits entry of the virus and initiation of its
replication in cells of the epidermis and dermis [38].Initial HSV infection is often subclinical, without
apparent lesions. In animal models and human subjects, both clinical acquisition and subclinical
acquisition are associated with sufficient viral replication to permit infection of either sensory or
autonomic nerve endings[38].After trans versing the neuroepithelial gap and entering the neuronal cell,
the virus or, more likely the nucleocapsid is transported intra-axonally to the nerve cell bodies in
ganglia[39].For HSV-1 infection, trigeminal ganglia are most commonly infected, although extension to
the inferior and superior cervical ganglia also occurs[40].With genital infection sacral nerve root
ganglia(S2 to S5) are most commonly affected. Inhumans, the interval from inoculation of virus to
peripheral tissue to spread to the ganglia is unknown [41]. Viral replication occurs in ganglia and
contagious neural tissue during primary infection only [38]After

initial inoculation of the neural ganglion, virus spreads to other mucosal skin surfaces by centrifugal
migration of infectious virions through peripheral sensory nerves. This mode of spread explains the
characteristics development of new lesions distant from the initial crop of vesicles in patients with
primary genital or orofacial HSV infection, the large surface area over which these vesicles may be
visualized, and the recovery of virus from neural tissue distant from neurons innervating the inoculation
[42].Contagious spread of virus may also take place via autoinoculation and allow further extension of
disease. Viremia is present during approximately 25% of primary HSV-2 infections, and its presence may
affect the natural history of HSV-2 disease in terms of site, severity and frequency of
reactivation(43].Recent studies suggest that rate of reactivation is far more frequent and dynamic than
previously recognized[36].The use of daily anogenital PCR swabs showed that the median shedding rate
of the 95% of patients with a positive HSV-2 antibody who shed virus is 25% of days, with a wide range
of interpretation variability(range,2% to 75%)[44].Clinical studies demonstrate that host factors also
influence a reactivation. Immunocompromised patients have more severe disease [45]. Antibodies that
develop following an initial infection with type of HSV prevents reinfection with type same virus type-a
person with a history of orofacial infection caused by HSV-1 cannot contract herpes whitlow or a genital
infection caused by HSV-1.In a monogamous couple, a seronegative female runs a greater than 30%

per year risk of contracting an HSV infection from a seropositive male partner[46].If an oral HSV-1
infection is contracted first, seroconversion will have occurred after 6 weeks to provide protective
antibodies against a future HSV-1 infection. Herpes simplex is a double-stranded DNA virus

Patof

Kontak antara orang yang rentan (tanpa antibodi terhadap virus) dan seorang individu yang
secara aktif melepaskan virus atau cairan tubuhnya mengandung virus menyebabkan terjadinya
infeksi virus herpes simpleks (HSV). Pelepasan virus terjadi selama infeksi primer, selama
rekurensi, dan selama periode infeksi tanpa gejala. Kontak selama periode ini harus melibatkan
selaput lendir atau kulit yang terbuka atau terkelupas. Setelah paparan, infeksi primer HSV
terjadi pada lokasi terjadinya kontak. Di sini, membrane lipid (glikoprotein C) virus menyatu
dengan membran sel kulit dan selaput lendir dan DNA HSV masuk ke dalam nukleus. HSV
glikoprotein C melindungi selubung virus dan membantu masuknya virus. Pengenalan DNA
HSV oleh Toll-like reseptor (TLRs) menghasilkan aktivasi sistem imun bawaan dan adaptif serta
memproduksi produk gen interferon. Secara khusus, protein HSV, virion host shutoff (VHS),
diproduksi pada tahap awal infeksi untuk menekan respons sel inang. Selain itu, glikoprotein C
berikatan untuk melengkapi C3b, menghambat imunitas yang dimediasi komplemen dan
berperan dalam menghambat netralisasi antibodi. HSV kemudian menyerang dan bereplikasi di
neuron serta sel epidermal dan dermal. Virion bergerak dari tempat awal infeksi pada kulit atau
mukosa ke ganglion akar dorsal sensorik, tempat terjadinya periode latensi. Keadaan laten
dibentuk dengan membungkam genom HSV dalam neuron, dan reaktivasi dapat terjadi selama
periode stres.

Replikasi virus di ganglia sensoris menyebabkan gejala klinis berulang. Hal ini dapat disebabkan
oleh berbagai rangsangan, seperti trauma, radiasi ultraviolet (UV), suhu yang ekstrem, stres,
penekanan kekebalan, prosedur bedah dan laser, atau fluktuasi hormon. Sel T CD8 + spesifik
HSV tampaknya memainkan peran penting dalam mengendalikan infeksi berulang dan
reaktivasi. Sel T CD8 + disiapkan dan direkrut oleh respon imun bawaan dan adaptif selama
infeksi primer. Reseptor kemokin, CXCR3 dan CCR10, telah ditemukan diregulasi dalam sel T
CD8 + spesifik HSV dan dapat berkontribusi pada mekanisme pelambatan dan kontrol
peradangan selama periode reaktivasi. Reaktivasi HSV-1 terjadi paling efisien dari ganglia
trigeminal (mempengaruhi wajah dan mukosa orofaringeal dan okular), sedangkan HSV-2
memiliki reaktivasi yang lebih efisien di ganglia lumbosakral (mempengaruhi pinggul, bokong,
genitalia, dan ekstremitas bawah). Perbedaan klinis dalam reaktivasi spesifik-lokasi antara HSV-
1 dan HSV-2 tampaknya disebabkan, sebagian, pada setiap virus yang membentuk infeksi laten
pada populasi neuron ganglionik yang berbeda.

Penekanan virus terhadap respons imun sel inang dan penghindaran sistem imun selanjutnya
dilakukan melalui interaksi yang kompleks antara produk protein virion HSV dan sistem
kekebalan.

Intimate contact between a susceptible person (without antibodies against the virus) and an individual
who is actively shedding the virus or with body fluids containing the virus is required for herpes simplex
virus (HSV) infection to occur. Viral shedding occurs during the primary infection, during subsequent
recurrences, and during periods of asymptomatic viral shedding. Contact during these periods must
involve mucous membranes or open or abraded skin. Following exposure, the primary infection of HSV
is established at the site of contact. Here, the viral envelope is fused with the cellular membranes of the
skin and mucous membranes and HSV DNA is incorporated into the nucleus. [1] HSV glycoprotein C
protects the viral envelope and aids in viral entry. [2] Recognition of HSV DNA by Toll-like receptors
results in the activation of the innate and adaptive immune systems and production of interferon gene
products. [1] Viral suppression of host cell immune responses and subsequent evasion of the immune
system is accomplished via a complex interplay between HSV virion protein products and the immune
system. Specifically, the HSV protein, virion host shutoff (VHS), is produced in the early stages of
infection to suppress host cell responses. [1] Additionally, glycoprotein C binds to complement C3b,
inhibiting complement-mediated immunity and plays a role in inhibiting antibody neutralization. [2] HSV
then invades and replicates in neurons as well as in epidermal and dermal cells. Virions travel from the
initial site of infection on the skin or mucosa to the sensory dorsal root ganglion, where latency is
established. The latent state is established by silencing of the HSV genome in neurons, and reactivation
can occur during periods of stress.

Viral replication in the sensory ganglia leads to recurrent clinical outbreaks. These outbreaks can be
induced by various stimuli, such as trauma, ultraviolet (UV) radiation, extremes in temperature, stress,
immunosuppression, surgical and laser procedures, or hormonal fluctuations. HSV-specific CD8+ T cells
appear to play an important role in controlling recurrent infections and reactivation. [3] CD8+ T cells are
primed and recruited by innate and adaptive immune responses during the primary infection. The
chemokine receptors, CXCR3 and CCR10, have been found to be up-regulated in HSV-specific CD8+ T
cells and may contribute to homing mechanisms and control of inflammation during periods of
reactivation. [3]

HSV-1 reactivation occurs most efficiently from trigeminal ganglia (affecting the face and the
oropharyngeal and ocular mucosae), while HSV-2 has a more efficient reactivation in the lumbosacral
ganglia (affecting the hips, buttocks, genitalia, and lower extremities). The clinical difference in site-
specific reactivation between HSV-1 and HSV-2 appears to be due, in part, to each virus establishing
latent infection in different populations of ganglionic neurons.

Medscpae 2020

Pasien dengan AIDS yang diobati dengan asiklovir intravena dapat mengembangkan jenis timidin kinase-
negatif dari VHS yang resisten terhadap asiklovir. Pasien-pasien ini mungkin berhasil diobati dengan
foscarnet intravena atau cidofovir

Herpes Orolabial

Herpes labialis (misalnya, luka dingin, lepuh demam) paling sering dikaitkan dengan infeksi HSV-1. Lesi
oral yang disebabkan oleh HSV-2 telah diidentifikasi, biasanya sekunder akibat kontak orogenital. Infeksi
HSV-1 primer sering terjadi pada masa kanak-kanak dan biasanya tanpa gejala.

Infeksi primer

Gejala herpes labialis primer mungkin termasuk prodrom demam, diikuti oleh sakit tenggorokan dan
mulut dan limfadenopati servikal atau servikal. Pada anak-anak, gingivostomatitis dan odinofagia juga
diamati. Vesikel yang menyakitkan timbul di bibir, gingiva, langit-langit, atau lidah dan sering dikaitkan
dengan eritema dan edema. Lesi dapat berkembang menjadi pustula dan akhirnya memborok dengan
batas bergigi, sembuh dalam 2-3 minggu.

Perulangan

Penyakit ini tetap tidak aktif selama beberapa waktu. Reaktivasi HSV-1 pada ganglia sensoris trigeminal
menyebabkan kekambuhan pada wajah dan mukosa oral, labial, dan okular. Nyeri, rasa terbakar, gatal,
atau parestesia biasanya mendahului lesi vesikular berulang yang pada akhirnya akan mengalami
ulserasi atau membentuk kerak. Lesi paling sering terjadi di perbatasan vermillion, dan gejala
kekambuhan yang tidak diobati berlangsung sekitar 1 minggu. Lesi eritema multiforme rekuren telah
dikaitkan dengan rekurensi HSV-1 orolabial. Sebuah penelitian 2006 melaporkan bahwa pelepasan virus
HSV-1 memiliki durasi rata-rata 48-60 jam sejak timbulnya gejala herpes labialis. Mereka tidak
mendeteksi virus apa pun setelah onset gejala setelah 96 jam. [33]

Bulu kemaluan

HSV-2 diidentifikasi sebagai penyebab paling umum dari herpes genitalis. Namun, HSV-1 telah semakin
diidentifikasi sebagai agen penyebab infeksi herpes genital primer, dan ini kemungkinan sekunder akibat
kontak orogenital. HSV-1 menyumbang 33% dari infeksi herpes genital primer dan lebih umum pada
pasien yang lebih muda dari 30 tahun, orang-orang dari ras kulit putih, dan pria yang berhubungan seks
dengan pria. [34] Infeksi herpes genital berulang hampir secara eksklusif disebabkan oleh HSV-2.

Infeksi primer

Herpes genitalis primer terjadi dalam 2 hari hingga 2 minggu setelah terpapar virus dan memiliki
manifestasi klinis paling parah. Gejala episode primer biasanya berlangsung 2-3 minggu.

Pada pria, lesi yang menyakitkan, eritematosa, dan vesikuler yang mengalami ulserasi paling sering
terjadi pada penis, tetapi juga dapat terjadi pada anus dan perineum. Pada wanita, herpes genitalis
primer muncul sebagai lesi vesikular / ulserasi pada serviks dan vesikel nyeri pada genitalia eksterna
secara bilateral. Mereka juga dapat terjadi pada vagina, perineum, bokong, dan, kadang-kadang, kaki
dalam distribusi saraf sakral. Gejala terkait termasuk demam, malaise, edema, limfadenopati inguinalis,
disuria, dan keputihan vagina atau penis.
Wanita juga mungkin memiliki radikulopati lumbosakral, dan sebanyak 25% wanita dengan infeksi HSV-2
primer mungkin memiliki hubungan dengan meningitis aseptik.

Perulangan

Setelah infeksi primer, virus dapat tetap laten selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun sampai
kekambuhan dipicu. Reaktivasi HSV-2 di ganglia lumbosakral menyebabkan rekurensi di bawah
pinggang. Wabah klinis berulang lebih ringan dan sering didahului oleh rasa sakit, gatal, kesemutan,
terbakar, atau parestesia.

Individu yang terpapar HSV dan memiliki infeksi primer tanpa gejala dapat mengalami episode klinis
awal herpes genital berbulan-bulan hingga bertahun-tahun setelah terinfeksi. Episode seperti itu tidak
separah wabah primer sejati.

Lebih dari setengah individu yang seropositif HSV-2 tidak mengalami wabah yang tampak secara klinis.
Namun, orang-orang ini masih memiliki episode pelepasan virus dan dapat menularkan virus ke
pasangan seksual mereka.

Infeksi HSV lainnya

Eksim terlokalisir atau disebarluaskan herpeticum juga dikenal sebagai letusan Kaposi varicelliform.
Disebabkan oleh HSV-1, eksim herpeticum adalah varian dari infeksi HSV yang umumnya berkembang
pada pasien dengan dermatitis atopik, luka bakar, atau kondisi kulit inflamasi lainnya. Dermatitis atopik
dikaitkan dengan kerusakan pada penghalang kulit dan disregulasi imun, yang dapat menyebabkan
infeksi kulit, seperti, eksim herpeticum. Infeksi kulit pada pasien dengan dermatitis atopik menyebabkan
peningkatan pemanfaatan gawat darurat, dan pasien anak-anak dan dewasa memiliki kemungkinan
lebih tinggi dari infeksi HSV. [35] Anak-anak paling sering terkena eksim herpeticum, dan lebih sering
dikaitkan dengan usia yang lebih muda dan ras kulit hitam atau Asia. [36] Eksim herpeticum dapat
menjadi tantangan diagnostik, dan waktu rata-rata untuk diagnosis adalah sekitar 4 hari. [37] Infeksi HSV
primer dan sekunder dapat menyebabkan eksim herpeticum, dan ada tingkat kekambuhan 26,5% yang
diamati. [37] Sebuah studi retrospektif dari 180 pasien rawat inap dengan dermatitis atopik menemukan
bahwa demam saat masuk, ruam di leher, dan erupsi vesikular adalah fitur klinis yang terkait dengan
eksim herpeticum dan pasien ini memiliki lama tinggal di rumah sakit yang lebih lama
Selain itu, infeksi HSV dapat memperumit penyakit kulit lainnya yang terkait dengan kerusakan pada
penghalang kulit, seperti pemfigus vulgaris. Sebuah studi berbasis rumah sakit dari 60 pasien dengan
pemfigus vulgaris menemukan bahwa adanya krusta hemoragik dan erosi linier dikaitkan dengan infeksi
HSV. [39]

Herpetic whitlow, ditandai dengan wabah vesikular di tangan dan digit, paling sering disebabkan oleh
infeksi HSV-1. Ini biasanya terjadi pada anak-anak yang mengisap ibu jari mereka dan, penggunaan
sarung tangan, pada pekerja perawatan kesehatan gigi dan medis. Terjadinya herpetic whitlow mungkin
karena kontak digital-genital.

Herpes gladiatorum disebabkan oleh HSV-1 dan terlihat sebagai erupsi papular atau vesikuler pada
wajah, lengan, atau dada atlet dalam olahraga yang melibatkan kontak fisik yang erat (secara klasik
terkait dengan gulat).

Infeksi HSV diseminata dapat terjadi pada wanita yang hamil dan pada individu yang
immunocompromised. Pasien-pasien ini dapat datang dengan tanda-tanda dan gejala HSV yang tidak
khas, dan kondisinya mungkin sulit untuk didiagnosis.

Sycosis herpetic, infeksi folikel dengan HSV, dapat muncul sebagai erupsi vesiculopustular pada area
janggut. Infeksi ini sering terjadi akibat autoinokulasi setelah bercukur melalui wabah herpes berulang.
Secara klasik disebabkan oleh HSV-1, ada beberapa laporan yang jarang mengenai kekambuhan
folikulitis yang disebabkan oleh HSV-2. [40]

HSV neonatal

Infeksi HSV-2 pada kehamilan dapat memiliki efek buruk pada janin. HSV neonatal biasanya
bermanifestasi dalam 2 minggu pertama kehidupan dan secara klinis berkisar dari infeksi kulit lokal,
mukosa, atau mata hingga ensefalitis, pneumonitis, infeksi yang menyebar, dan kematian.

Sebagian besar wanita yang melahirkan bayi dengan HSV neonatal tidak memiliki riwayat, tanda, atau
gejala infeksi HSV sebelumnya. Risiko penularan tertinggi pada wanita hamil yang seronegatif untuk
HSV-1 dan HSV-2 dan mendapatkan infeksi HSV baru pada trimester ketiga kehamilan.
Faktor-faktor yang meningkatkan risiko penularan dari ibu ke bayi termasuk jenis infeksi genital pada
saat persalinan (risiko lebih tinggi dengan infeksi primer aktif), lesi aktif, pecahnya membran yang
berkepanjangan, persalinan pervaginam, dan tidak adanya antibodi transplasental. Tingkat kematian
untuk neonatus sangat tinggi (> 80%) jika tidak diobati.

Meskipun lesi yang disebabkan oleh subtipe virus herpes simpleks (HSV) HSV-1 dan HSV-2 berbeda
dalam tingkat kekambuhan dan pelepasan subklinis, mereka diobati dengan rejimen antivirus yang
sama, berdasarkan lokasi infeksi. [1, 2, 3, 4]

Bulu kemaluan

Episode pertama

Sebelumnya, pengobatan direkomendasikan pada semua pasien, karena gejalanya bisa parah dan / atau
berkepanjangan. [1, 3, 4] Pedoman terbaru menyatakan bahwa obat antiviral oral harus diberikan
kepada pasien yang datang dalam waktu 5 hari setelah dimulainya episode atau saat lesi baru masih
terbentuk. Rejimen yang direkomendasikan, semua dengan durasi pengobatan 5-10 hari, adalah sebagai
berikut: [5]

Acyclovir 400 mg TID atau

Asiklovir 200 mg 5 kali sehari atau

Famciclovir 250 mg TID atau

Valacyclovir 500 mg BID

Agen topikal tidak direkomendasikan, karena mereka kurang efektif daripada agen oral dan mudah
menimbulkan resistensi.

Dosis awal yang dianjurkan pada pasien HIV-positif adalah sebagai berikut:

Asiklovir 400 mg 5 kali sehari selama 7-10 hari

Valacyclovir 500-1000 mg BID selama 10 hari

Famciclovir 250-500 mg TID selama 10 hari

Episode pertama selama kehamilan: Asiklovir supresif harian 400 mg TID dari usia kehamilan 36 minggu
dapat mencegah lesi HSV saat aterm dan karenanya perlu untuk melahirkan melalui operasi caesar.

Regimen pada orang dewasa dan remaja dengan episode klinis pertama infeksi HSV genital adalah
sebagai berikut: [6]

Asiklovir 400 mg PO TID selama 10 hari (dosis standar) atau

Asiklovir 200 mg PO 5 kali sehari selama 10 hari atau

Valacyclovir 500 mg PO BID selama 10 hari atau

Famciclovir 250 mg PO TID selama 10 hari

Episode berulang
Mulai pengobatan selama prodrome atau dalam waktu 24 jam dari penampilan lesi untuk memastikan
efektivitas. [1, 3, 4] Regimen adalah sebagai berikut:

Acyclovir 400 mg PO TID selama 5 hari atau

Acyclovir 800 mg PO BID selama 5 hari atau

Acyclovir 800 mg PO TID selama 2 hari atau

Famciclovir 1000 mg PO BID selama 1 hari atau

Famciclovir 125 mg PO BID selama 5 hari atau

Famciclovir 500 mg PO sekali, diikuti oleh 250 mg PO BID selama 2 hari atau

Valacyclovir 500 mg PO BID selama 3 hari atau

Valacyclovir 1000 mg PO sekali sehari selama 5 hari

Herpes genital berulang [5]

Asiklovir oral, valasiklovir, dan famciclovir efektif untuk mengurangi durasi dan keparahan herpes genital
rekuren. Pengurangan durasi adalah median 1-2 hari.

Terapi jangka pendek harus dicoba pada tahap pertama, sebagai berikut:

Acyclovir 800 mg TID selama 2 hari atau

Famciclovir 1 g BID selama 1 hari atau

Valacyclovir 500 mg BID selama 3 hari

Kursus jangka panjang 5 hari alternatif meliputi:

Asiklovir 400 mg TID selama 3-5 hari atau

Asiklovir 200 mg 5 kali sehari atau

Valacyclovir 500 mg BID atau

Famciclovir BID 125 mg

Manajemen wanita hamil yang HIV-positif dengan infeksi HSV berulang: Wanita yang HIV-positif dan
memiliki riwayat herpes genital harus ditawarkan asiklovir supresif 400 mg setiap hari sejak usia
kehamilan 32 minggu untuk mengurangi risiko penularan HIV-1, terutama jika persalinan pervaginam
direncanakan.

Episode klinis berulang infeksi HSV genital [6]

Dosis untuk orang dewasa, remaja, dan wanita hamil adalah sebagai berikut:

Asiklovir 400 mg PO TID selama 5 hari, 800 mg BID selama 5 hari, atau 800 mg TID selama 2 hari atau

Valacyclovir 500 mg PO BID selama 3 hari atau

Famciclovir 250 mg BID selama 5 hari

Dosis untuk orang yang hidup dengan HIV dan orang yang immunocompromised adalah sebagai berikut:

Acyclovir 400 mg PO TID selama 5 hari atau

Valacyclovir 500 mg PO BID selama 5 hari atau

Famciclovir 500 mg PO BID selama 5 hari

Infeksi episodik pada pasien immunocompromised / orang dengan infeksi HIV

Rejimen yang disarankan untuk infeksi episodik pada pasien yang mengalami gangguan kekebalan
termasuk mereka dengan infeksi HIV [1] adalah sebagai berikut:

Asiklovir 400 mg PO TID selama 5-10 hari atau

Famciclovir 500 mg PO BID selama 5-10 hari atau

Valacyclovir 1000 mg PO BID selama 5-10 hari

Rekomendasi untuk perawatan HSV pada penerima transplantasi organ padat HSV dewasa seropositif
adalah sebagai berikut: [7]

Acyclovir 400 mg TID

Valacyclovir 1000 mg BID

Famciclovir 500 mg BID

Acyclovir 5 mg / kg IV q8h (jika tidak dapat menggunakan PO atau penyakit yang lebih luas)

Karena inisiasi terapi segera dikaitkan dengan hasil yang lebih baik, terapi harus dimulai berdasarkan
diagnosis klinis, sambil menunggu konfirmasi laboratorium. Terapi harus dilanjutkan sampai semua lesi
benar-benar sembuh atau setidaknya 5-7 hari. [7]

Terapi supresif

Terapi antivirus supresif harian mengurangi tingkat wabah dan pelepasan subklinis. Penggunaan
valasiklovir sekali sehari telah ditunjukkan untuk mengurangi tingkat penularan ke mitra seronegatif
HSV-2. [1, 3, 8, 4]

Terapi supresif mengurangi frekuensi kekambuhan herpes genital hingga 70% -80% pada pasien yang
sering kambuh. [9]

Pada orang dewasa dan remaja dengan episode klinis berulang infeksi HSV genital yang sering (misalnya,
4-6 kali per tahun atau lebih), yang parah, atau yang menyebabkan tekanan, pedoman infeksi menular
seksual WHO (IMS) WHO menyarankan terapi supresif lebih dari terapi episodik dan penilaian ulang
setelah satu tahun. [6]

Total dosis harian yang optimal dari terapi asiklovir supresif adalah 800 mg. [5]

Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa, remaja, dan wanita hamil adalah sebagai berikut: [5, 6]
Acyclovir 400 mg BID (untuk semua frekuensi kekambuhan penyakit)

Valacyclovir 500 mg setiap hari (jika kurang dari 10 kekambuhan per tahun)

Valacyclovir 1 g setiap hari (jika lebih dari 10 kekambuhan per tahun)

Famciclovir 250 mg PO BID

Terapi tahap kedua untuk kasus yang tidak terkontrol adalah sebagai berikut: [5]

Acyclovir 400 mg TID

Valacyclovir 250 mg BID

Valacyclovir 500 mg BID

Acyclovir 200 mg QID

Rejimen obat yang direkomendasikan untuk pengobatan supresif harian pada pasien
immunocompromised / HIV-positif adalah sebagai berikut: [6, 5, 1]

Acyclovir 400-800 mg PO BID ke TID

Valacyclovir 500 mg PO BID

Famciclovir 500 mg PO BID

Jika opsi-opsi ini tidak cukup mengendalikan penyakit, opsi pertama adalah menggandakan dosis. Jika
kontrol masih belum tercapai, famciclovir 500 mg PO BID dapat dicoba. [5]

Infeksi HSV yang kebal antivirus

Jika lesi bertahan atau kambuh pada pasien yang menerima pengobatan antivirus, resistensi HSV harus
dicurigai dan isolat virus diperoleh untuk pengujian sensitivitas. [9]

Semua jenis yang resisten asiklovir juga resisten terhadap valasiklovir, dan sebagian besar resisten
terhadap famciclovir. [9]
Pengobatan untuk herpes genital yang resisten asiklovir: [9] Foscarnet (40-80 mg / kg IV q8h sampai
resolusi klinis tercapai) adalah inhibitor DNA polimerase yang tidak terkait dengan asiklovir dan
congener yang tersedia hanya untuk penggunaan intravena dan telah diperparah untuk penggunaan
topikal.

Alternatifnya adalah sebagai berikut: [9, 10]

Cidofovir 5 mg / kg sekali seminggu, sebuah asiklik nukleosida fosfat, juga tersedia secara intravena dan
dapat diformulasikan untuk penggunaan topikal atau

Imiquimod adalah alternatif topikal, seperti gel cidofovir 1% topikal, diterapkan pada lesi sekali sehari
selama 5 hari berturut-turut.

Pritelivir, inhibitor helicase-primase baru yang tidak terpengaruh oleh kekurangan timidin kinase dan
tersedia dalam bentuk oral, saat ini sedang dipelajari.

Berikut adalah rejimen untuk HSV yang resistan terhadap asiklovir pada penerima transplantasi organ
seropositif HSV dewasa: [7]

Foscarnet 80-120 mg / kg / hari IV dalam dosis terbagi 2-3

Cidofovir 5 mg / kg IV seminggu sekali dengan probenesid

Sidofovir topikal (1% gel qd)

Trifluridine topikal

Resistansi harus dikonfirmasi di laboratorium, walaupun terapi empiris dapat dimulai. Kurangi
imunosupresi, jika memungkinkan. [7]

Herpes labialis

Terapi episodik

Mulai pengobatan dalam waktu 48 jam setelah onset gejala. [3, 11, 12, 4, 13] Regimen meliputi:
Asiklovir 400 mg PO 5 kali sehari selama 5 hari atau

Famciclovir 1500 mg PO sebagai dosis tunggal atau

Valacyclovir 2000 mg PO BID selama 1 hari atau

Docosanol Cream 10% (Abreva; tersedia tanpa resep), dioleskan 5 kali sehari sampai sembuh, hingga 10
hari atau

Krim asiklovir 5%, dioleskan 5 kali sehari selama 4 hari atau

Krim penciclovir 1%, dioleskan secara q2h sambil terjaga selama 4 hari

Perawatan episodik untuk herpes labialis berulang pada pasien imunokompeten adalah sebagai berikut:
[14]

Asiklovir 200-400 mg PO 5 kali sehari selama 5 hari atau

Valacyclovir 2000 mg PO q12h selama 1 hari atau

Famciclovir 1500 mg PO sebagai dosis tunggal

Pengobatan episodik untuk herpes labialis berulang pada pasien yang terinfeksi HIV /
immunocompromised adalah sebagai berikut: [14]

Asiklovir 400 mg PO TID selama 5-10 hari atau

Valacyclovir 1000 mg PO BID selama 5-10 hari atau

Famciclovir 500 mg PO BID selama 5-10 hari

Terapi supresif

Regimen meliputi yang berikut: [3, 11, 4, 13]

Acyclovir 400 mg PO BID atau

Valacyclovir 500 mg PO sekali sehari

Terapi supresif jangka panjang harus dipertimbangkan pada pasien dengan infeksi yang sering dan
parah, khususnya pasien dengan eritema multiforme atau eksim herpeticum yang berhubungan dengan
herpes. [14]

Terapi supresif jangka panjang untuk herpes labialis berulang pada pasien imunokompeten adalah
sebagai berikut: [14]

Acyclovir 400 mg PO BID atau

Valacyclovir 500-1000 mg PO setiap hari

Stomatitis [15]

Acyclovir 400 mg PO TID selama 7-10 hari

Asiklovir 200 mg PO 5 kali sehari selama 7-10 hari

Famciclovir 250 mg PO q8h selama 7-10 hari

Valacyclovir 1 g PO BID selama 7-10 hari

Profilaksis herpes labialis [15]

Acyclovir 400 mg PO BID

Famciclovir 250 mg PO BID

Valacyclovir 250 mg PO BID

Valacyclovir 500 mg PO sekali sehari

Valacyclovir 1000 mg PO sekali sehari

Esofagitis: Durasi biasanya 7-10 hari [15

Terapi supresif
Terapi antivirus supresif harian mengurangi tingkat wabah dan pelepasan subklinis. Penggunaan
valasiklovir sekali sehari telah ditunjukkan untuk mengurangi tingkat penularan ke mitra seronegatif
HSV-2. [1, 3, 8, 4]

Terapi supresif mengurangi frekuensi kekambuhan herpes genital hingga 70% -80% pada pasien yang
sering kambuh. [9]

Pada orang dewasa dan remaja dengan episode klinis berulang infeksi HSV genital yang sering (misalnya,
4-6 kali per tahun atau lebih), yang parah, atau yang menyebabkan tekanan, pedoman infeksi menular
seksual WHO (IMS) WHO menyarankan terapi supresif lebih dari terapi episodik dan penilaian ulang
setelah satu tahun. [6]

Total dosis harian yang optimal dari terapi asiklovir supresif adalah 800 mg. [5]

Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa, remaja, dan wanita hamil adalah sebagai berikut: [5, 6]

Acyclovir 400 mg BID (untuk semua frekuensi kekambuhan penyakit)

Valacyclovir 500 mg setiap hari (jika kurang dari 10 kekambuhan per tahun)

Valacyclovir 1 g setiap hari (jika lebih dari 10 kekambuhan per tahun)

Famciclovir 250 mg PO BID

Terapi tahap kedua untuk kasus yang tidak terkontrol adalah sebagai berikut: [5]

Acyclovir 400 mg TID

Valacyclovir 250 mg BID

Valacyclovir 500 mg BID

Acyclovir 200 mg QID

Rejimen obat yang direkomendasikan untuk pengobatan supresif harian pada pasien
immunocompromised / HIV-positif adalah sebagai berikut: [6, 5, 1]
Acyclovir 400-800 mg PO BID ke TID

Valacyclovir 500 mg PO BID

Famciclovir 500 mg PO BID

Jika opsi-opsi ini tidak cukup mengendalikan penyakit, opsi pertama adalah menggandakan dosis. Jika
kontrol masih belum tercapai, famciclovir 500 mg PO BID dapat dicoba. [5]

Infeksi HSV yang kebal antivirus

Jika lesi bertahan atau kambuh pada pasien yang menerima pengobatan antivirus, resistensi HSV harus
dicurigai dan isolat virus diperoleh untuk pengujian sensitivitas. [9]

Semua jenis yang resisten asiklovir juga resisten terhadap valasiklovir, dan sebagian besar resisten
terhadap famciclovir. [9]

Pengobatan untuk herpes genital yang resisten asiklovir: [9] Foscarnet (40-80 mg / kg IV q8h sampai
resolusi klinis tercapai) adalah inhibitor DNA polimerase yang tidak terkait dengan asiklovir dan
congener yang tersedia hanya untuk penggunaan intravena dan telah diperparah untuk penggunaan
topikal.

Alternatifnya adalah sebagai berikut: [9, 10]

Cidofovir 5 mg / kg sekali seminggu, sebuah asiklik nukleosida fosfat, juga tersedia secara intravena dan
dapat diformulasikan untuk penggunaan topikal atau

Imiquimod adalah alternatif topikal, seperti gel cidofovir 1% topikal, diterapkan pada lesi sekali sehari
selama 5 hari berturut-turut.

Pritelivir, inhibitor helicase-primase baru yang tidak terpengaruh oleh kekurangan timidin kinase dan
tersedia dalam bentuk oral, saat ini sedang dipelajari.
Berikut adalah rejimen untuk HSV yang resistan terhadap asiklovir pada penerima transplantasi organ
seropositif HSV dewasa: [7]

Foscarnet 80-120 mg / kg / hari IV dalam dosis terbagi 2-3

Cidofovir 5 mg / kg IV seminggu sekali dengan probenesid

Sidofovir topikal (1% gel qd)

Trifluridine topikal

Resistansi harus dikonfirmasi di laboratorium, walaupun terapi empiris dapat dimulai. Kurangi
imunosupresi, jika memungkinkan. [7]

Herpes labialis

Terapi episodik

Mulai pengobatan dalam waktu 48 jam setelah onset gejala. [3, 11, 12, 4, 13] Regimen meliputi:

Asiklovir 400 mg PO 5 kali sehari selama 5 hari atau

Famciclovir 1500 mg PO sebagai dosis tunggal atau

Valacyclovir 2000 mg PO BID selama 1 hari atau

Docosanol Cream 10% (Abreva; tersedia tanpa resep), dioleskan 5 kali sehari sampai sembuh, hingga 10
hari atau

Krim asiklovir 5%, dioleskan 5 kali sehari selama 4 hari atau

Krim penciclovir 1%, dioleskan secara q2h sambil terjaga selama 4 hari

Perawatan episodik untuk herpes labialis berulang pada pasien imunokompeten adalah sebagai berikut:
[14]

Asiklovir 200-400 mg PO 5 kali sehari selama 5 hari atau

Valacyclovir 2000 mg PO q12h selama 1 hari atau

Famciclovir 1500 mg PO sebagai dosis tunggal

Pengobatan episodik untuk herpes labialis berulang pada pasien yang terinfeksi HIV /
immunocompromised adalah sebagai berikut: [14]

Asiklovir 400 mg PO TID selama 5-10 hari atau

Valacyclovir 1000 mg PO BID selama 5-10 hari atau

Famciclovir 500 mg PO BID selama 5-10 hari

Terapi supresif

Regimen meliputi yang berikut: [3, 11, 4, 13]

Acyclovir 400 mg PO BID atau

Valacyclovir 500 mg PO sekali sehari

Terapi supresif jangka panjang harus dipertimbangkan pada pasien dengan infeksi yang sering dan
parah, khususnya pasien dengan eritema multiforme atau eksim herpeticum yang berhubungan dengan
herpes. [14]

Terapi supresif jangka panjang untuk herpes labialis berulang pada pasien imunokompeten adalah
sebagai berikut: [14]

Acyclovir 400 mg PO BID atau

Valacyclovir 500-1000 mg PO setiap hari

Stomatitis [15]

Acyclovir 400 mg PO TID selama 7-10 hari

Asiklovir 200 mg PO 5 kali sehari selama 7-10 hari

Famciclovir 250 mg PO q8h selama 7-10 hari

Valacyclovir 1 g PO BID selama 7-10 hari

Profilaksis herpes labialis [15]

Acyclovir 400 mg PO BID

Famciclovir 250 mg PO BID

Valacyclovir 250 mg PO BID

Valacyclovir 500 mg PO sekali sehari

Valacyclovir 1000 mg PO sekali sehari

Esofagitis: Durasi biasanya 7-10 hari [15

Profilaksis herpes labialis [15]

Acyclovir 400 mg PO BID

Famciclovir 250 mg PO BID

Valacyclovir 250 mg PO BID

Valacyclovir 500 mg PO sekali sehari

Valacyclovir 1000 mg PO sekali sehari

Esofagitis: Durasi biasanya 7-10 hari [15]

Asiklovir 400-800 mg PO 5 kali sehari

Valacyclovir 1 g PO BID

Famciclovir 500 mg PO BID atau TID

Asiklovir 5 mg / kg IV q8h

Tinjauan sistematis dan meta-analisis dari 4 studi menunjukkan bahwa pasien yang menerima
kortikosteroid topikal selain terapi antivirus memiliki tingkat kekambuhan lesi ulseratif yang secara
signifikan lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang berada dalam kelompok plasebo (OR, 0,50;
95% CI, 0,39-0,66; P <0,001) dan kelompok pengobatan antivirus saja (OR, 0,73, 95% CI, 0,58-0,92; P =
0,007). Waktu penyembuhan juga secara signifikan lebih pendek dalam terapi kombinasi dibandingkan
dengan plasebo (P <0,001). [16]

Penyakit HSV parah

Penyakit HSV diseminata atau gejala berat pada pasien dengan sistem imun yang tertekan [1]: Asiklovir
5-10 mg / kg IV q8h selama 2-7 hari sampai perbaikan klinis diamati, diikuti dengan terapi antivirus oral,
untuk menyelesaikan setidaknya 10 hari total terapi

Meningoensefalitis HSV [3, 17]: Asiklovir 10-20 mg / kg IV q8h selama 14-21 hari harus diberikan lebih
awal untuk mencegah replikasi yang luas dan kerusakan SSP berikutnya.

Perawatan dini harus dimulai dalam situasi berikut: [18]

Sebelum kehilangan kesadaran

Dalam 24 jam timbulnya gejala

Glasgow Coma Scale skor 9-15

Ensefalitis [15]: Asiklovir 10 mg / kg IV q8h selama 14-21 hari

Meningitis akut [15]: Acyclovir 10 mg / kg IV q8h selama 7-10 hari

Meningitis limfositik berulang jinak [15]: Asiklovir 10 mg / kg IV q8h selama 7-10 hari

Penyakit parah, visceral / tersebar / SSP pada penerima transplantasi organ seropositif HSV dewasa,
sebagai berikut: [7]
Asiklovir 10 mg / kg IV q8h; terapi intravena harus dilanjutkan sampai resolusi penyakit atau 14 hari,
pada saat itu obat oral dapat diberikan

Untuk infeksi SSP, 21 hari terapi intravena dapat dipertimbangkan.

Untuk penyebaran atau infeksi SSP, lanjutkan selama 21 hari.

HSV neonatal [3, 17, 19]: Asiklovir 20 mg / kg IV q8h

Durasi terapi ditentukan oleh klasifikasi penyakit, sebagai berikut [20]

Penyakit kulit, mata, mulut (SEM): 14 hari

SSP atau penyakit menular: Setidaknya 21 hari

Setelah menyelesaikan kursus pengobatan 14 atau 21 hari yang direkomendasikan dengan asiklovir
intravena ditentukan oleh klasifikasi pasien penyakit HSV neonatal, pasien dialihkan ke asiklovir oral
(300 mg / m2 / dosis TID) untuk menyelesaikan 6 bulan terapi supresif . [20]

Semua bayi dengan keterlibatan SSP membutuhkan pungsi lumbal berulang untuk menilai pembersihan
virus sebelum penghentian terapi intravena. [20]

Jika HSV PCR terus menunjukkan DNA virus pada sekitar 21 hari terapi, asiklovir intravena harus
diperpanjang satu minggu tambahan dan pungsi lumbal berulang dilakukan untuk mendapatkan CSF
untuk pengujian PCR HSV.
Medscape 8:

Herpes Orolabial

Herpes labialis (misalnya, luka dingin, lepuh demam) paling sering dikaitkan dengan infeksi HSV-1. Lesi
oral yang disebabkan oleh HSV-2 telah diidentifikasi, biasanya sekunder akibat kontak orogenital. Infeksi
HSV-1 primer sering terjadi pada masa kanak-kanak dan biasanya tanpa gejala.

Infeksi primer

Gejala herpes labialis primer mungkin termasuk prodrom demam, diikuti oleh sakit tenggorokan dan
mulut dan limfadenopati servikal atau servikal. Pada anak-anak, gingivostomatitis dan odinofagia juga
diamati. Vesikel yang menyakitkan timbul di bibir, gingiva, langit-langit, atau lidah dan sering dikaitkan
dengan eritema dan edema. Lesi dapat berkembang menjadi pustula dan akhirnya memborok dengan
batas bergigi, sembuh dalam 2-3 minggu.

Perulangan

Penyakit ini tetap tidak aktif selama beberapa waktu. Reaktivasi HSV-1 pada ganglia sensoris trigeminal
menyebabkan kekambuhan pada wajah dan mukosa oral, labial, dan okular. Nyeri, rasa terbakar, gatal,
atau parestesia biasanya mendahului lesi vesikular berulang yang pada akhirnya akan mengalami
ulserasi atau membentuk kerak. Lesi paling sering terjadi di perbatasan vermillion, dan gejala
kekambuhan yang tidak diobati berlangsung sekitar 1 minggu. Lesi eritema multiforme rekuren telah
dikaitkan dengan rekurensi HSV-1 orolabial. Sebuah penelitian 2006 melaporkan bahwa pelepasan virus
HSV-1 memiliki durasi rata-rata 48-60 jam sejak timbulnya gejala herpes labialis. Mereka tidak
mendeteksi virus apa pun setelah onset gejala setelah 96 jam. [33]

Bulu kemaluan

HSV-2 diidentifikasi sebagai penyebab paling umum dari herpes genitalis. Namun, HSV-1 telah semakin
diidentifikasi sebagai agen penyebab infeksi herpes genital primer, dan ini kemungkinan sekunder akibat
kontak orogenital. HSV-1 menyumbang 33% dari infeksi herpes genital primer dan lebih umum pada
pasien yang lebih muda dari 30 tahun, orang-orang dari ras kulit putih, dan pria yang berhubungan seks
dengan pria. [34] Infeksi herpes genital berulang hampir secara eksklusif disebabkan oleh HSV-2.
Infeksi primer

Herpes genitalis primer terjadi dalam 2 hari hingga 2 minggu setelah terpapar virus dan memiliki
manifestasi klinis paling parah. Gejala episode primer biasanya berlangsung 2-3 minggu.

Pada pria, lesi yang menyakitkan, eritematosa, dan vesikuler yang mengalami ulserasi paling sering
terjadi pada penis, tetapi juga dapat terjadi pada anus dan perineum. Pada wanita, herpes genitalis
primer muncul sebagai lesi vesikular / ulserasi pada serviks dan vesikel nyeri pada genitalia eksterna
secara bilateral. Mereka juga dapat terjadi pada vagina, perineum, bokong, dan, kadang-kadang, kaki
dalam distribusi saraf sakral. Gejala terkait termasuk demam, malaise, edema, limfadenopati inguinalis,
disuria, dan keputihan vagina atau penis.

Wanita juga mungkin memiliki radikulopati lumbosakral, dan sebanyak 25% wanita dengan infeksi HSV-2
primer mungkin memiliki hubungan dengan meningitis aseptik.

Perulangan

Setelah infeksi primer, virus dapat tetap laten selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun sampai
kekambuhan dipicu. Reaktivasi HSV-2 di ganglia lumbosakral menyebabkan rekurensi di bawah
pinggang. Wabah klinis berulang lebih ringan dan sering didahului oleh rasa sakit, gatal, kesemutan,
terbakar, atau parestesia.

Individu yang terpapar HSV dan memiliki infeksi primer tanpa gejala dapat mengalami episode klinis
awal herpes genital berbulan-bulan hingga bertahun-tahun setelah terinfeksi. Episode seperti itu tidak
separah wabah primer sejati.

Lebih dari setengah individu yang seropositif HSV-2 tidak mengalami wabah yang tampak secara klinis.
Namun, orang-orang ini masih memiliki episode pelepasan virus dan dapat menularkan virus ke
pasangan seksual mereka.

Infeksi HSV lainnya

Eksim terlokalisir atau disebarluaskan herpeticum juga dikenal sebagai letusan Kaposi varicelliform.
Disebabkan oleh HSV-1, eksim herpeticum adalah varian dari infeksi HSV yang umumnya berkembang
pada pasien dengan dermatitis atopik, luka bakar, atau kondisi kulit inflamasi lainnya. Dermatitis atopik
dikaitkan dengan kerusakan pada penghalang kulit dan disregulasi imun, yang dapat menyebabkan
infeksi kulit, seperti, eksim herpeticum. Infeksi kulit pada pasien dengan dermatitis atopik menyebabkan
peningkatan pemanfaatan gawat darurat, dan pasien anak-anak dan dewasa memiliki kemungkinan
lebih tinggi dari infeksi HSV. [35] Anak-anak paling sering terkena eksim herpeticum, dan lebih sering
dikaitkan dengan usia yang lebih muda dan ras kulit hitam atau Asia. [36] Eksim herpeticum dapat
menjadi tantangan diagnostik, dan waktu rata-rata untuk diagnosis adalah sekitar 4 hari. [37] Infeksi HSV
primer dan sekunder dapat menyebabkan eksim herpeticum, dan ada tingkat kekambuhan 26,5% yang
diamati. [37] Sebuah studi retrospektif dari 180 pasien rawat inap dengan dermatitis atopik menemukan
bahwa demam saat masuk, ruam di leher, dan erupsi vesikular adalah fitur klinis yang terkait dengan
eksim herpeticum dan pasien ini memiliki lama tinggal di rumah sakit yang lebih lama

Selain itu, infeksi HSV dapat memperumit penyakit kulit lainnya yang terkait dengan kerusakan pada
penghalang kulit, seperti pemfigus vulgaris. Sebuah studi berbasis rumah sakit dari 60 pasien dengan
pemfigus vulgaris menemukan bahwa adanya krusta hemoragik dan erosi linier dikaitkan dengan infeksi
HSV. [39]

Herpetic whitlow, ditandai dengan wabah vesikular di tangan dan digit, paling sering disebabkan oleh
infeksi HSV-1. Ini biasanya terjadi pada anak-anak yang mengisap ibu jari mereka dan, penggunaan
sarung tangan, pada pekerja perawatan kesehatan gigi dan medis. Terjadinya herpetic whitlow mungkin
karena kontak digital-genital.

Herpes gladiatorum disebabkan oleh HSV-1 dan terlihat sebagai erupsi papular atau vesikuler pada
wajah, lengan, atau dada atlet dalam olahraga yang melibatkan kontak fisik yang erat (secara klasik
terkait dengan gulat).

Infeksi HSV diseminata dapat terjadi pada wanita yang hamil dan pada individu yang
immunocompromised. Pasien-pasien ini dapat datang dengan tanda-tanda dan gejala HSV yang tidak
khas, dan kondisinya mungkin sulit untuk didiagnosis.

Sycosis herpetic, infeksi folikel dengan HSV, dapat muncul sebagai erupsi vesiculopustular pada area
janggut. Infeksi ini sering terjadi akibat autoinokulasi setelah bercukur melalui wabah herpes berulang.
Secara klasik disebabkan oleh HSV-1, ada beberapa laporan yang jarang mengenai kekambuhan
folikulitis yang disebabkan oleh HSV-2. [40]
HSV neonatal

Infeksi HSV-2 pada kehamilan dapat memiliki efek buruk pada janin. HSV neonatal biasanya
bermanifestasi dalam 2 minggu pertama kehidupan dan secara klinis berkisar dari infeksi kulit lokal,
mukosa, atau mata hingga ensefalitis, pneumonitis, infeksi yang menyebar, dan kematian.

Sebagian besar wanita yang melahirkan bayi dengan HSV neonatal tidak memiliki riwayat, tanda, atau
gejala infeksi HSV sebelumnya. Risiko penularan tertinggi pada wanita hamil yang seronegatif untuk
HSV-1 dan HSV-2 dan mendapatkan infeksi HSV baru pada trimester ketiga kehamilan.

Faktor-faktor yang meningkatkan risiko penularan dari ibu ke bayi termasuk jenis infeksi genital pada
saat persalinan (risiko lebih tinggi dengan infeksi primer aktif), lesi aktif, pecahnya membran yang
berkepanjangan, persalinan pervaginam, dan tidak adanya antibodi transplasental. Tingkat kematian
untuk neonatus sangat tinggi (> 80%) jika tidak diobati

Meskipun lesi yang disebabkan oleh subtipe virus herpes simpleks (HSV) HSV-1 dan HSV-2 berbeda
dalam tingkat kekambuhan dan pelepasan subklinis, mereka diobati dengan rejimen antivirus yang
sama, berdasarkan lokasi infeksi. [1, 2, 3, 4]