Diskusi

Kami melaporkan kasus interaksi beberapa obat yang melibatkan

clozapine,contrasepsi oral dan antijamur. Yang mengakibatkan peningkatkan
tingkat plasma clozapine, pericarditis dan eosinophilia. Meskipun toksisitas
clozapine biasanya dihubungkan dengan kadar serum clozapine lebih tinggi dari
1000mg/mL. pada saat ini tidak ada bukti toksisitas yang jelas dari literature.
Clozapine adalah agen penyebab pasti skor 9 menurut skala naranjo
probabilitas, yang mengevaluasi efek samping tunggal, dan menurut skala
interaksi obat probability (DIPS).
Peringkat antara dua alat penilaian ini melibatkan pertanyaan yang digunakan
dalam DIPS untuk mengevaluasi obat. Mekanisme interaksi clozapine bisa
menjadi penghambat enzim yang kompetitif karena kedua obat sebagian
dimetabolisme oleh CYP3A4, dan kontrasepsi oral dianggap inhibitor ringan
CYP3A4. Selain itu, beberapa penelitian telah manunjukan bahwa kontrasepsi
oral mengganggu metabolisme substrat CYP1A2 in vivo.
Hanya ada satu laporan dari interaksi obat yang mungkin antara clozapine (dgn
dosis 550mg/hari) dan kontrasepsi oral, pada wanita 47 thn adalah seorang
perokok berat produk tembakau, sehingga peningkatan clozapine plasma
(736,770,dan 792mg/mL) dan timbulnya efek samping, setelah pengobatan
kontrasepsi dihentikan. Efek samping menghilang dalam beberapa hari dan
normalisasi tingkat darah clozapine diamati selama 6 minngu ke depan.
Akhirnya penghambatan CYPs kompatibel dgn farmakokinetik antijamur dan
kontrasepsi oral, yang memungkinkan peningkatan kadar plasma clozapine
yang terjadi 2 minggu setelah interupsi antijamur.