DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL PENELITIAN ................................................................................ i

LEMBAR PERSETUJUAN PEMBIMBING ............................................. ii

PERSETUJUAN PERBAIKAN USULAN PENELITIAN ........................ iii

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT............................................ iv

DAFTAR ISI ............................................................................................... v

DAFTAR GAMBAR .................................................................................. viii

DAFTAR TABEL ....................................................................................... ix

DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................... x

DAFTAR SINGKATAN ............................................................................ xi

BAB I PENDAHULUAN .......................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ........................................................................... 5

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................ 6

1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................... 6

BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................... 8

2.1 Persalinan Preterm........................................................................... 8

2.1.1 Definisi................................................................................... 8

2.1.2 Epidemiologi Persalinan Preterm .......................................... 9

2.1.3 Etiologi dan Faktor Risiko Persalinan Preterm...................... 11

v
 2.1.4 Patogenesis Persalinan Preterm ............................................. 16

2.1.4.1 Infeksi dan inflamasi .................................................. 19

2.1.4.2 Aktivitas maternal-fetal hipotalamus-hipofisis-axis

adrenal (stress) ....................................................................... 26

2.1.4.3 Perdarahan desidua .................................................... 27

2.1.4.4 Peregangan uterus yang berlebihan............................ 28

2.1.5 Dampak persalinan preterm .................................................. 28

2.2 Infeksi Streptococcus Grup B ..................................................... 30

2.3 Procalcitonin Sebagai Penanda Infeksi ...................................... 35

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS ............. 42

3.1 Kerangka Berpikir ...................................................................... 42

3.2 Konsep Penelitian................................................................... .... 43

3.3 Hipotesis Penelitian .................................................................... 44

BAB IV METODE PENELITIAN ............................................................ 45

4.1 Rancangan Penelitian ................................................................. 45

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian..................................................... 46

4.3 Populasi Penelitian ..................................................................... 46

4.4 Sampel Penelitian ....................................................................... 47

4.5 Perhitungan Besar Sampel .......................................................... 48

4.6 Cara Pengambilan Sampel .......................................................... 48

4.7 Variabel Penelitian ..................................................................... 48

4.8 Alur Penelitian ............................................................................ 52

vi
 4.9 Instrumen Penelitian dan Metode Pemeriksaan.......................... 54

4.10 Pengumpulan dan Analisis Data ................................................... 56

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. 57

LAMPIRAN ............................................................................................. 63

vii
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Jalur dan Mediator Potensial dalam Persalinan Preterm .............. 18

Gambar 2.2 Tempat Potensial Infeksi Pada Kehamilan................................... 22

Gambar 2.3 Sumbu HPA Pada Kehamilan ...................................................... 27

Gambar 2.4 Mekanisme Pigmen GBS Menjadi Perantara Proses

Penghancuran Sel Tuan dan Kelahiran Prematur ....................... 33

Gambar 2.5 Perbedaan sumber pembentukan PCT pada orang sehat

dan sepsis .................................................................................... 36

Gambar 2.6 Respons Inflamasi Terhadap Pembentukan PCT ......................... 37

Gambar 2.7 Pembentukan Calcitonin .............................................................. 37

Gambar 2.8 Struktur Molekul PCT .................................................................. 38

Gambar 3.1 Konsep Penelitian......................................................................... 43

Gambar 4.1 Rancangan Penelitian ................................................................... 45

Gambar 4.2 Alur Penelitian.............................................................................. 53

viii
 DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Komplikasi yang Umum Ditemukan pada Prematuritas.................. 28

ix
 DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Persetujuan Setelah Penjelasan (Informed Consent) Sebagai

Peserta Penelitian ........................................................................ 63

Lampiran 2. Formulir Persetujuan Penelitian.................................................. 66

Lampiran 2. Formulir Penelitian ..................................................................... 66

x
 DAFTAR SINGKATAN

AAP American Academy of Pediatrics

ACOG American College of Obstetricians and Gynecologists

ACTH Adrenocorticotropin Hormone

ANC Ante Natal Care

BA Blood Agar

BBLR Bayi Berat Lahir Rendah

BMI Body Mass Index

C Celcius

CA Chrom Agar

cAMP cyclic Adenosine Monophosphate

cc Cubic Centrimetre

CDC The Centers for Disease Control and Prevention

CL Cervical Lenght

CMV Cytomegalovirus

CRH Corticotropin Releasing Hormone

CRP C-Reactive Protein

xi
DES Diethylstilbestrol

DM Diabetes Mellitus

FIGO International Federation of Gynecology and Obstetrics

GBS Group B Streptoccocus

HPA Hipotalamus-Pituitari-Adrenal

HPHT Hari Pertama Haid Terakhir

HPV Human Papilloma Virus

IgA Immunoglobulin A

IgG Immunoglobulin G

IL-1 Interleukin-1

IL-6 Interleukin-6

IMS Infeksi Menular Seksual

IUGR Intra Uterine Growth Restriction

IVH Intraventricular Hemorrhage

KJDR Kematian Janin Dalam Rahim

KTP Kartu Tanda Penduduk

LEEP Loop Electrical Excision Procedure

LPO Lipid Perioksidase

xii
MMP MatriksMetalloproteinase

NLRP3 NOD-,LRR- and Pyrin domain containing protein 3

NICU Neonatal Intensive Care Unit

PGE2 Prostaglandin E2

PGF2α Prostaglandin F2α

PR-A Progesterone Receptor-A

PR-B Progesterone Receptor-B

PROM Premature Rupture of Membrane

Pro-IL-1β Pro Interleukin 1β

Pro-IL-18 Pro Interleukin 18

PPROM Preterm Premature Rupture of Membrane

RDS Respiratory Distress Syndrome

Riskesdas Riset Kesehatan Dasar

RNA Ribonucleic Acid

RSUD Rumah Sakit Umum Daerah

RSUP Rumah Sakit Umum Pusat

SIRS Sistemic Inflamatory Response Syndrome

SpOG Spesialis Obstetri Ginekologi

xiii
SPSS Statistical Package for the Social Science

TH Todd Hewitt

TNF Tumor Necrosis Factor

TORCH Toxoplasmosis, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes simpleks

TVS Transvaginal Sonography

WHO World Health Organization

xiv
 BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Persalinan preterm merupakan salah satu penyebab dan penyumbang

kematian neonatal terbesar. Sistem organ pada bayi premature belum berkembang

dengan sempurna. Pendidikan kedokteran yang semakin berkembang maju

menjadikan terdapat peningkatan keberlangsungan hidup pada bayi prematur.

Namun, hal ini tidak mengurangi angka perawatan bayi premature di Neonatal

Intensive Care Unit (NICU) maupun terjadinya penurunan angka komplikasi.

Komplikasi yang terjadi akibat kelahiran preterm akan menjadi sequale. Hal ini dapat

menyebabkan penurunan kualitas hidup generasi penerus bangsa. Identifikasi dan

deteksi dini mengenai faktor risiko penyebab persalinan preterm, Tindakan yang tepat

bila terdiagnosa persalinan preterm, serta perawatan bayi baru lahir pasca persalinan

preterm harus dilakukan dengan baik dengan harapan menurunkan angka kematian

pada ibu maupun bayi.

Persalinan preterm adalah persalinan yang terjadi sebelum usia kehamilan 37

minggu penuh (hari ke-259). Neonatus yang lahir sebelum usia kehamilan 34 minggu

lengkap disebut early preterm, sedangkan neonatus yang lahir antara usia kehamilan

34 sampai 36 minggu lengkap disebut late preterm(Cunningham et al., 2018).

1
 2
Persalinan preterm masih menjadisalah satu masalah utama dalam kebidanan dan

faktor risiko terpenting angka morbiditas dan mortalitas perinatal. Persalinan preterm

merupakan kegawatdaruratan obstetri dengan ancaman yang sangat besar, yang mana

75% kematian bayi berhubungan dengan persalinan preterm (Schleußner, 2013).

Kelahiran preterm diperkirakan mencapai angka 10,6% dari kelahiran hidup secara

global pada tahun 2014, setara dengan 14,84 juta bayi preterm yang baru lahir hidup.

Hampir 85% kelahiran preterm terjadi pada periode late preterm dan lebih dari 80%

terjadi di Kawasan Asia dan Sub-Sahara Afrika (Chawanpaiboon et al., 2018). Angka

kejadian bayi yang lahir dengan preterm di Indonesia memiliki angka mortalitas dan

morbiditas yang signifikan. Pada tahun 2010, Indonesia menempati urutan kelima di

dunia untuk jumlah kelahiran preterm, dengan tingkat kelahiran preterm 15 per 1000

kelahiran hidup (Pinandito, 2017). Komplikasi yang terjadi dalam jangka panjang

akan menjadi sequelae dan akhirnya mengurangi kualitas dari generasi penerus

bangsa. Identifikasi dini disertai terapi yang tepat diharapkan akan menurunkan

permasalahan ini.

Penyebab persalinan preterm adalah multi faktorial diantaranya faktor genetik,

maternal, fetal, dan lingkungan. Usia kehamilan, indeks massa tubuh yang rendah,

dan kehamilan multipel merupakan faktor maternal yang berhubungan dengan

kejadian persalinan preterm. Faktor terseringlainnya yaitu perdarahan antepartum,

faktor mekanis seperti serviks inkompetens, distensi rahim berlebihan, perubahan

hormon, serta infeksi bakteri dan inflamasi. Inflamasi kompleks merupakan salah satu
 3

kondisi yang berperan ketika infeksi diduga sebagai faktor utama persalinan preterm

(Sungkar et al., 2017)

Setidaknya 40% persalinan preterm ini berhubungan dengan infeksi

intrauterin. Banyak bukti menunjukkan bahwa inflamasi yang ditimbulkan oleh

infeksi, baik di dalam jaringan kehamilan atau di tempat lainmerupakan penyebab

utama terjadinyapersalinan preterm. Bukti tersebut antara lainyaitu cairan ketuban

pasien dengan persalinan preterm memiliki tingkat kolonisasi mikroba dan kadar

sitokin inflamasi yang lebih tinggi dibandingkan pasien dengan usia kehamilan

preterm yang tidak dalam persalinan dan pasien usia kehamilan cukup bulan saat

sedang persalinan; percobaan pada hewan dengan kolonisasi mikroba intrauterin atau

sistemik dapat memicu persalinan preterm;infeksi maternal ekstrauterin seperti

pielonefritis, pneumonia, dan penyakit periodontal telah dikaitkan dengan proses

persalinan preterm; infeksi intrauterin subklinis dikaitkan dengan persalinan dan

kelahiran preterm; dan pasien dengan infeksi intra-amniotik atau peradangan

intrauterin (peningkatan kadar sitokin pada cairan amnion dan enzim pengurai

matriks) dapat berisiko mengalami persalinan preterm (Agrawal dan Hirsch, 2012).

Streptococcus group B (GBS) merupakan bakteri Gram-positif dan juga

bakteri komensal tubuh menginfeksi saluran pencernaan bagian bawah serta

urogenital pada wanita sebanyak 20-30%. Bakteri ini juga memiliki peningkatan

potensi infeksi intrauterin, penularan selama masa nifas, dan menciptakan risiko

penyakit serius pada bayi baru lahir. Kolonisasi GBS pada vagina saat masa
 4

kehamilan dapat memicu kelahiran preterm beserta timbulnya ketuban pecah dini,

sehingga dapat menimbulkan bahaya serius bagi wanita hamil (Patras dan Nizet,

2018). Selama persalinan, bayi baru lahir dari ibu yang positif GBS memilikirisiko

infeksi, yang pada akhirnya dapat menyebabkan komplikasi parah seperti sepsis

bahkan kematian. Patogenesitas pada GBS yaitu adanya adhesin dan biofilm, β-

hemolysin/cytolysintoksin, faktor resistensi kekebalan, mimikri asam sialat, dan

sistem regulasi dua komponen transkripsi. Profilaksis antibiotik intrapartum yang

direkomendasikan saat ini dipertimbangkan berdasarkan perkembangan baru terhadap

vaksin GBS atau pendekatan alternatif untuk mengurangi kolonisasi GBS di vagina.

Deteksi dini infeksi merupakan hal yang paling penting di bidang kebidanan.

Jika terdapat kegagalan untuk mendiagnosis, maka dapat menyebabkan komplikasi

berat untuk ibu, janin, dan bayi baru lahir. Infeksi selama kehamilan tidak dapat

diprediksi oleh tes laboratorium yang biasa digunakan, seperti jumlah white blood

count (WBC), jumlah neutrofil, maupun kultur bakteri vagina. Penanda cepat untuk

diagnosis infeksi dini pada konteks komplikasi kehamilan, seperti persalinan

prematur atau ketuban pecah dini sangat dibutuhkan. Procalcitonin (PCT) merupakan

prohormon yang terlibat dalam proses inflamasi. Selama proses peradangan, PCT

berasal dari hampir semua jenis sel termasuk monosit dan jaringan parenkim. PCT

berpotensi lebih spesifik sebagai penanda infeksi bakteri. PCT diproduksi sebagai

respons terhadap adanya endotoksin, respon pelepasan mediator infeksi bakteri

seperti, interleukin (IL) 1b, tumor necrosis factor (TNF) -a, dan IL-6 serta berkorelasi
 5

terhadap keparahan infeksi bakteri (Gogoset al., 2000). PCT pun lebih spesifik untuk

infeksi bakteri dan dapat membantu membedakan antara infeksi bakteri dan virus

(Schuetz et al., 2011). Infeksi pada kehamilan, seperti yang disebabkan oleh GBS

akan memicu reaksi inflamasi dan dapat mengakibatkan berbagai komplikasi bila

tidak dideteksi secara awal (Paccolat et al., 2011). Oleh karena itu, PCT juga

dijadikan sebagai penanda prediktif dan diagnostik yang baik dari proses inflamasi

(Mangogna et al., 2019).

Kadar serum PCT telah dipelajari pada wanita hamil dengan ketuban pecah

dini prematur (PPROM). Namun, hanya satu publikasi dengan ukuran sampel kecil

yang secara khusus mengevaluasi kadar PCT pada wanita dengan persalinan preterm

dibandingkan dengan wanita yang hamil sehat (Torbe&Czajka, 2004). Penelitian

lainnyaoleh Ducarme et al., (2018) melaporkan bahwa kadar PCT pada persalinan

preterm yang mengancam antara usia kehamilan 24 sampai 36 minggu tidak berbeda

secara statistik dengan wanita dengan persalinan preterm spontan dan kelahiran

aterm. Selain itu, penelitian ini mengungkapkan bahwa tidak ada perbedaan antara

kadar PCT saat masuk antara usia 24 sampai 28 minggu, antara 28 sampai 32

minggu,serta lebih dari 32 minggu. Oleh karena perbedaan penelitian serta jumlah

penelitian yang masih sedikit mengenai hubungan antara infeksi GBS dan kadar PCT

terhadap persalinan preterm, maka peneliti mengambil topik ini.

1.2. Rumusan Masalah

 6
Berdasarkan latar belakang di atas maka rumusan masalah penelitian adalah:

1. Apakah benar terdapat infeksi bakteri Streptococcus Grup B di vagina pada

persalinan preterm?

2. Apakah benar kadar Procalcitonin Serum Maternal tinggi pada persalinan

preterm?

3. Apakah ada hubungan infeksi bakteri Streptococcus Grup B pada vagina dan

kadar Procalcitonin Serum Maternal yang tinggi dengan persalinan preterm?

1.3. Tujuan Penelitian

1.3.1. Tujuan umum

Untuk melakukan pengukuran tingkat infeksi Streptococcus Grup B pada

vagina, kadar Procalcitonin Serum Maternal, dan persalinan preterm

1.3.2. Tujuan khusus

1. Mengetahui hubungan infeksi Streptococcus Grup B pada vagina dengan

persalinan preterm.

2. Mengetahui hubungan kadar Procalcitonin Serum Maternal yang tinggi pada

persalinan preterm.

3. Mengetahui hubungan infeksi Streptococcus Grup B pada vagina dan kadar

Procalcitonin Serum Maternal yang tinggi dengan persalinan pretem

1.4. Manfaat Penelitian

1.4.1.Manfaat Akademik
 7

Untuk memberikan pemahaman tentang hubungan infeksi Streptococcus Grup

B pada vagina dan kadar Procalcitonin Serum Maternal yang tinggi dengan

persalinan preterm.

1.4.2. Manfaat Praktis

Jika hasil penelitian sesuai dengan hipotesis maka setiap ibu hamil yang

melakukan ANC agar dideteksi dini infeksi Streptococcus Grup B pada vagina dan

pemeriksaan kadar Procalcitonin dalam darah sehingga dapat mencegah terjadinya

persalinan preterm.