Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di:https://www.researchgate.net/publication/224246691

Piper betle Linn. Tanaman pan-asiatik yang difitnah dengan serangkaian

aktivitas farmakologis dan prospek untuk penemuan obat

Artikel· Oktober 2010

KUTIPAN BACA
120 2,811

6 penulis, termasuk:

Nikhil Kumar Pragya Misra

peneliti independen Institut Ilmu Kedokteran Seluruh India

62PUBLIKASI874KUTIPAN 41PUBLIKASI819KUTIPAN

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Anuradha Dub Shailja misra-bhattacharya

Lembaga Penelitian Obat Pusat Lembaga Penelitian Obat Pusat

165PUBLIKASI4.027KUTIPAN 26PUBLIKASI352KUTIPAN

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek terkait ini:

Proyek WHO tentang pengembangan Vaksin terhadap Kala AzarLihat proyek

pengembangan vaksin melawan Visceral LeishmaniasisLihat proyek

Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah olehNikhil Kumarpada 16 Mei 2014.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

ARTIKEL PENELITIAN
Piper betleAir terjun. tanaman Pan-Asiatik yang
difitnah dengan serangkaian aktivitas farmakologis
dan prospek untuk penemuan obat
Nikhil Kumar1,*, Pragya Misra2, Anuradha Dub2, Shailja Bhattacharya2,
Madhu Dikshit3dan Shirish Ranade4
1Bioteknologi Sirih Anggur dan4Divisi Biologi Molekuler Tumbuhan, Institut Penelitian Botani Nasional, Lucknow 226 001, India
2Divisi Parasitologi dan3Divisi Farmakologi, Lembaga Penelitian Obat Pusat, Lucknow 226 001, India
Piper betleL. merupakan salah satu tanaman penting di
kawasan Asia yang menempati urutan kedua setelah kopi
dan teh dalam hal konsumsi sehari-hari. Meskipun tanaman
ini dikenal sering disalahgunakan, dalam beberapa tahun
terakhir beberapa laporan telah diterbitkan tentang efek
ekstrak tanaman dan kandungan kimia pada aktivitas
biologis yang berbeda.in vitro danin vivo. Ekstrak daun,
fraksi dan senyawa murni ditemukan berperan dalam
kebersihan mulut, anti-diabetes, kardiovaskular, anti-
inflamasi/imunomodulator, anti-ulkus, pelindung-hepat dan
anti-infeksi, dll. Paten juga diberikan untuk beberapa
aktivitas biologis seperti anti-inflamasi, anti-kanker dan
imunomodulator yang terkait dengan ekstrak daun dan
senyawa murni. Senyawa aktif yang diisolasi dari daun dan
bagian lainnya adalah hydroxychavicol, hydroxylchavicol
acetate, allypyrocatechol, chavibetol, piperbetol,
methylpiperbetol, piperol A dan piperol B. Daun kelor yang
kaya akan fenolP. betle menunjukkan aktivitas antioksidan
yang tinggi. Sejumlah senyawa biologis aktif dariP. betle
memiliki potensi untuk digunakan sebagai obat-obatan,
neutraceuticals dan senyawa industri. Sejak penggunaan
tradisionalP. betle melibatkan mengunyah, menawarkan
kemungkinan penggunaan dalam pengiriman obat melalui
mukosa bukal melewati rute lambung.
Kata kunci:Mengunyah, penemuan obat,Piper betle,
aktivitas farmakologi.
HUMANketergantungan pada tanaman sebagai sumber obat
sudah ada sejak zaman prasejarah. Bahkan sekarang, lebih dari
tiga perempat populasi dunia bergantung terutama pada
tumbuhan dan ekstrak tumbuhan untuk perawatan kesehatan.
Beberapa obat resep di negara maju mengandung komponen
tumbuhan dan lebih dari 120 obat resep penting berasal dari
tumbuhan1. Beberapa tahun terakhir telah menyaksikan
kebangkitan minat pada tanaman sebagai sumber obat,
terutama yang kuno dan pengobatan etno. Sirih anggur (Piper
betleL.; PB), pemanjat hijau abadi yang menyukai naungan asal
tropis, umumnya dikenal sebagai 'paan' di anak benua India dan
dengan nama yang berbeda
* Untuk korespondensi. (e-mail: nkumar1650@gamil.com )
922
di kawasan Asia merupakan tanaman purbakala. Menurut
perkiraan, itu dikonsumsi setiap hari oleh hampir 600 juta
orang dan kebiasaan mengunyah sirih meliputi wilayah yang
luas di dunia (Gambar 1), membentang 11.000 km barat ke
timur dan 6000 km utara ke selatan, area yang membentang
dari Afrika timur. ke Polinesia2.
P. betleadalah tanaman dengan sifat etnomedisinal yang dikenal
dan penggunaannya di India, Indonesia dan negara-negara lain
Wilayah Indo-Cina – Malaysia, Vietnam, Laos, Kampus-
chea, Thailand, Myanmar, Singapura dan Timur Jauh terkenal.
Penggunaan daun PB (PBL) telah dikenal selama berabad-abad
karena sifat kuratifnya seperti: mengurangi/mencegah bau badan
dan bau mulut, masalah tenggorokan dan paru-paru, pencegahan
dan penyembuhan batuk, mengurangi sekresi vagina yang tidak
diinginkan dan bau tidak sedap serta mencegah gatal-gatal.
disebabkan oleh jamur dan bakteri internal/eksternal3. Dalam
pengobatan tradisional Cina, daun sirih digunakan untuk
pengobatan berbagai gangguan dan diklaim memiliki sifat
detoksifikasi, antioksidan, dan antimutasi. Dapat disebutkan bahwa
sistem kesehatan tradisional mengakui nilai PB dan menemukan
banyak kegunaan. Beberapa suku di India masih menggunakannya
sebagai obat dan perlindungan dari berbagai penyakit dan
beberapa penggunaan PB yang diklaim telah divalidasi selama
periode waktu tertentu. Beberapa pekerjaan yang dilakukan
sebelumnya memang menunjukkan efek bermanfaat dari PB,
termasuk rasa sejahtera4. Penggunaan PB melibatkan mengunyah,
menelan dan aplikasi topikal.
Terlepas dari kegunaan dan temuan penelitian yang disebutkan
di atas, PB terutama dikenal karena penyalahgunaan, yang
memainkan peran utama dalam penurunan penggunaannya pada
generasi muda dan mungkin juga menghalangi peneliti sebelumnya
untuk menyelidiki efek tanaman ini. Sebagian besar publikasi terkait
tanaman ini di masa lalu (terutama yang berasal dari Eropa dan
bagian lain dunia industri) memproyeksikannya sebagai salah satu
penyebab utama kanker mulut di daerah pengunyah sirih di dunia.
Ini terutama karena penyalahgunaan dan kecanduan dan bukan
karena PB seperti itu. Studi selama dua dekade terakhir, terutama
oleh para ilmuwan dari daerah di mana mengunyah sirih biasa
dilakukan, telah memusatkan perhatian pada khasiatnya yang
bermanfaat dan memvalidasi beberapa kegunaan yang diketahui
oleh komunitas Asia. Ulasan ini menyajikan ikhtisar
ILMU SAAT INI, VOL. 99, TIDAK. 7, 10 OKTOBER 2010

Gambar 1.Daerah dalam garis putus-putus menunjukkan daerah utama dariPiper betlekonsumsi. Kecuali daerah-daerah di
mana kondisi iklim (suhu tinggi atau rendah disertai dengan kelembaban sangat rendah) tidak mendukung budidayanya,
area budidaya dan konsumsi tumpang tindih (digambar ulang setelah Rooney2).
pada sifat obat yang beragam dari PB dan upaya untuk menyoroti
kebutuhan masyarakat untuk memiliki perspektif mereka sendiri
dan tidak diliputi oleh temuan yang merupakan pandangan yang
terfragmentasi dari keseluruhan dan karenanya opini.
Penggunaan terapeutik PB dan kandungan
kimianya
Meskipun PB sebagai bagian dari quid telah terlibat dalam
kanker mulut, banyak ilmuwan tidak setuju dengan
pengamatan ini. Indikasi pertama nonkarsinogenik muncul
dari karya Bhide dan kelompoknya5, ketika mereka
menunjukkan sifat non-mutagenik pada daun sirih dan
adanya hydroxychavicol (HC), fenol dalam PBL dengan sifat
anti-mutagenik. Ini terbukti menjadi titik balik dalam
penelitian PB, ketika ditetapkan bahwa PBL itu sendiri tidak
berkontribusi terhadap kanker mulut. Ini memberikan
kesempatan untuk mengeksplorasi properti PB. Sejak itu,
banyak aktivitas biologis telah ditunjukkan dalam daun sirih.
Beberapa sifat obat telah dikaitkan dengan PB, yang
meliputi antioksidan, anti-infeksi, analgesik, antikanker,
antidiabetik, hepatoprotektif, imunomodulator,
kardiovaskular, dll (Tabel 1). Beberapa kegiatan telah
dipatenkan (Tabel 2).
Sejak penggunaan utama PB adalah mengunyah daun,
efeknya dimulai langsung dari rongga bukal (menjaga
kebersihan mulut) melalui pengenalan langsung dalam
aliran darah melalui mukosa bukal (kardiotonik) dan
berlanjut sampai tertelan dan berasimilasi (efek pada
sistem pencernaan, aktivitas farmakologis lainnya) di
dalam tubuh manusia. Dalam ulasan ini berbagai
aktivitas farmakobiologi PB telah dijelaskan.
ILMU SAAT INI, VOL. 99, TIDAK. 7, 10 OKTOBER 2010
ARTIKEL PENELITIAN
Efek mengunyah PB pada kebersihan mulut
Kebersihan mulut dijaga oleh air liur yang mengandung
peroksidase, lisozim dan antibodi sekretori untuk memerangi
pertumbuhan bakteri di rongga mulut, yang sebaliknya sangat
kondusif untuk pertumbuhan mikroba. Zat alami apa pun yang
merupakan bagian dari penggunaan sehari-hari dan juga
dikunyah adalah kandidat terbaik untuk kebersihan mulut,
karena juga akan berkontribusi pada peningkatan air liur dan
secara default meningkatkan kadar antimikroba. Jika tanaman
kandidat juga memiliki sifat antimikroba maka itu adalah pilihan
terbaik. Dengan semua sifat ini, PB adalah pilihan terbaik untuk
kebersihan mulut karena saat mengunyah, fitokimia aktif
dilepaskan ke dalam rongga mulut.
Efek bioenhancer PB pada aktivitas peroksidase saliva
ditunjukkan padain vitroeksperimen menggunakan air liur
manusia dan ekstrak daun kasar6. Studi selanjutnya
menunjukkan bahwa antibakteri fenolik dari PBL menyebabkan
penekanan aktivitas bakteri di rongga mulut dan mencegah
halitosis. Pemurnian yang diarahkan pada aktivitas mengarah
pada identifikasi allylpyrocatechol (APC)7memiliki aktivitas
antimikroba terhadap bakteri mulut,Stafilokokus aureus. Ekstrak
air kasar PB ditemukan efektif melawan mikroba oral lainnya,
Streptococcus mutansdan menyebabkan perubahan pada
ultrastruktur dan sifat penghasil asamnya8. Penekanan aktivitas
mikroba oral secara keseluruhan oleh PB ditunjukkan oleh Bissa
dkk.9. Efektivitas ekstrak PB, minyak atsiri dan hidroksil-chavicol
(HC)10
juga ditunjukkan pada jamur patogen oral,S. faecalis
danCandida albicans11,12.
Ekstrak berair PB (PBAq) mempengaruhi adhesi
pemukim plak awal (Streptococcus mitis,Streptococcus
sanguisdanActinomyces viscosus) pada berlapis air liur
923
ARTIKEL PENELITIAN
Tabel 1. Aktivitas biologis diPiper betleekstrak dan konstituen kimia yang teridentifikasi

Aktivitas biologis Ekstrak/konstituen kimia Referensi

Kebersihan mulut/antibakteri/antijamur Ekstrak daun (berair), ekstrak etil asetat dan etanol, 6–13, 55
Stafilokokus aureus allylpyrocatechol (APC), hydroxychavicol (HC)
Staphylococcus mutans
Staphylococcus faecalis
Candida albicans
Vibrio cholerae ogawa
Diplococcus pneumoniaedan
Klebsiella aerogenes
Efek kardiovaskular Ekstrak daun/bunga (air, etanol, aseton) HC, piperbetol, 10–22
methylpiperbetol, piperol A dan piperol B
stimulan pencernaan hepatoprotektif/ Bubuk daun, ekstrak daun 23–29
metabolisme glukosa

Anti inflamasi/pereda nyeri/ Ekstrak daun (etanol), APC, HC 10, 28–30

anti alergi
Antioksidan Ekstrak daun, polifenol – APC, chavibetol (CHV), ekstrak 10, 18–26, 32, 33, 38–40
Aktivitas kolinomimetik daun HC 15, 41
Imunomodulator Ekstrak daun (etanol/metanol),n-fraksi heksana dan kloroform, pasta 40–46
Antiulcer/penyembuhan luka Aktivitas daun HC, ekstrak daun, APC 3, 28, 34, 37, 47, 48
kemopreventif/antikanker Ekstrak daun, HC 5, 49–54
Anti infeksi
antileishmanial Ekstrak daun (metanol) 56, 57, 59
antifilaria ekstrak kasar,n-ekstrak heksana dan kloroform, minyak esensial 42, 59
Pelindung stres abiotik Fenol – APC dan CHV 34, 58, 60

permukaan kaca13. Aplikasi HC juga menurunkan sifat
perlekatan mikroba oral dan efek antibakterinya bertahan
selama 7-8 jam setelah aplikasi10. Temuan ini memvalidasi
peran menguntungkan PB dalam kebersihan mulut dan
potensi PB sebagai agen antiplak.
Efek pada respons kardiovaskular
Ayurveda menggunakan aturan ibu jari tertentu seperti
bentuk bagian tanaman dan hubungannya dengan organ
tubuh untuk tujuan pengobatan. Bentuk hati PBL
menjadikannya kandidat yang cocok untuk sifat/obat kuratif
terkait jantung. PB dianggap memberikan kekuatan pada
jantung (cardio tonic) dan mengatur detak jantung dan
tekanan darah yang tidak teratur. Respon kardiovaskular
dari PB menjadi sangat penting karena dikonsumsi secara
global, menjadikannya sebagai pengganti yang layak untuk
Digitalis purpurea14. Efek mengunyah PB dapat diamati
dalam beberapa menit15, yang meliputi akselerasi kardio,
berkeringat, dan air liur. Ini menginduksi sekresi
katekolamin dari korteks adrenal berkontribusi untuk
peningkatan stamina, denyut jantung, tekanan darah, kadar
glukosa darah dan aktivitas saraf simpatik.16.
Efek PBL pada vasorelaksasi telah dipelajari pada cincin
arteri mesenterika perfusi terisolasi, di mana diamati bahwa
efek vasorelaksan PB terutama bergantung pada endotel
dan diperantarai oksida nitrat (NO), karena efeknya dicegah
dengan pengobatan awal dengann(omega)- nitro-L-arginine
(NOLA), inhibitor nitric oxide synthase (NOS), atau dengan
menghilangkan endotelium17.
Hiperaktivitas trombosit penting dalam patogenesis penyakit
kardiovaskular akibat trombosis intravaskular. Piperbetol,
methylpiperbetol, piperol A dan piperol B, diisolasi dari PB,
secara selektif menghambat agregasi platelet yang diinduksi
oleh platelet activating factor (PAF) dengan cara yang
bergantung pada konsentrasi. Dengan demikian, konstituen ini
adalah antagonis reseptor PAF yang efektifin vitro. Fenol ini
tidak berpengaruh pada kandungan cAMP pada trombosit
kelinci yang sedang istirahat18.
Ekstrak berair dari bunga PB (PBI Aq) juga terbukti
menjadi pemulung H2HAI2, radikal superoksida dan radikal
hidroksil19. Ekstrak PBI juga menghambat asam arakidonat
(AA), kolagen, dan tromboksan B . yang diinduksi trombin2
(TXB2) produksi lebih dari 90%. Namun, ekstrak PBI
menunjukkan sedikit efek pada agregasi yang diinduksi
trombin. Hasil ini menunjukkan bahwa komponen berair
dari PBI memiliki sifat pemulung spesies oksigen reaktif
(ROS) dan mencegah agregasi trombosit mungkin melalui
pemulungan ROS atau penghambatan TXB.2produksi19. HC,
senyawa murni dari PB, diuji untuk agregasi trombosit, TXB2
dan produksi ROS, aktivitas siklooksigenase (COX),ex vivo
agregasi trombosit, waktu pendarahan ekor tikus dan
pembentukan sumbat trombositin vivo. HC adalah
penghambat COX-1 / COX-2 yang kuat, pemulung ROS dan
penghambat pensinyalan kalsium trombosit, TXB2produksi
dan agregasi trombosit. Oleh karena itu, HC bisa menjadi
agen terapi potensial untuk pencegahan trombosis
intravaskular karena efek anti-inflamasi dan antiplatelet,
tanpa mempengaruhi fungsi hemostatik.20. PBI dan sirih
quid (BQ) dievaluasi dengan pribumi lainnya

924 ILMU SAAT INI, VOL. 99, TIDAK. 7, 10 OKTOBER 2010

 ARTIKEL PENELITIAN
Meja 2.Paten diajukan dan diberikan untuk berbagai kegiatan:Piper betle

Paten diajukan untuk aktivitas Judul dan abstrak paten Tempat pengajuan Negara/tahun pengarsipan Tanggal pemberian/no paten

antileishmanial Aktivitas antileishmanial ekstrak daun sirih. India (CSIR/ Dunia/2000; WO/20002/045731
(Invensi ini berhubungan dengan metode IICB, Kolkata) Amerika Serikat/2001, 2002; AS/2003/6610332
pengobatan VL/kala-azar dengan memberikan Cina/2003;
jumlah efektif ekstrak daun sirih atau ekstrak India/2003
lyophilized bersama-sama dengan atau terkait
dengan aditif dan komposisi yang terdiri dari
ekstrak daun sirih dengan
aditif yang dapat diterima secara farmasi.)
Antikanker Aktivitas antimonositik ekstrak PBL. India (CSIR/ Dunia/2000; GB/2004
(Penemuan ini berkaitan dengan aktivitas anti- IICB, Kolkata) Amerika Serikat/2001;

monositik dari ekstrak daun sirih dan menyarankan Australia/2003;

penggunaannya dalam pengobatan leukemia GB/2003; Jepang/2003;
myeloid pada hewan dan manusia.) Cina/2003; India/2003;
Denmark/2003
Imunomodulator Penggunaan ekstrak daun sirih untuk menginduksi IFN-gamma India Dunia/2000; WO/2002/049655
produksi dari sel T darah perifer manusia dan (CSIR/IICB, AS/2002, 2005; AS/2003/6531166
sebagai imunomodulator tipe Th1 Kolkata) India/2003;
Cina/2003;
Jepang/2003
Denmark/2003
Anti-5 lipoksigenase Formulasi herbal kombinasi PB dan India Amerika Serikat/2001; AS/2004/6773728
Murrya koenigiiekstrak untuk memblokir (CSIR/IICB, Dunia/2002; Eropa/2005
aktivitas 5-lipoxygenase yang mengarah pada Kolkata) Australia/2004;
penghambatan sintesis leukotrien, penekanan Eropa/2004;
produksi interleukin-4, dan peningkatan Jepang/2004;
pelepasan interferon gamma dengan implikasi Cina/2004
pada radang sendi dan asma.
Antikanker Komposisi herbal untuk mengobati CD33+akut India Amerika Serikat/2004; AS/2007/7306817
dan leukemia myeloid kronis dan (CSIR/IICB, Amerika Serikat/2002, 2003 AS/2005/6852344
metodenya. Kolkata) 2005/6967034
antiwart Metode untuk menghilangkan kutil secara instan dan Amerika Serikat (Rusa- Amerika Serikat/2001 AS/2001/6312735
tahi lalat. lapangan, IL)

Pewarna Pewarna herbal dan proses pembuatannya. India Amerika Serikat/2004 AS/2007/7186279
(Invensi ini menyediakan pewarna hitam herbal (CSIR/NBRI,
dari bahan-bahan alami yang terdiri dari: Juglans Beruntung)
regia,Indigofera tinctoria, Terminalia chebula,
akasia accocina, Lawsonia inermis,Trigonella
foenum-graecum,Sapindus mukorossi, Eclipta
alba,Embelica officinalis,akasia catechudan PB.
Pewarna yang dihasilkan aman, tidak beracun,
anti alergi, anti ketombe dan bebas dari gejala
toksik seperti gatal-gatal.)

Gangguan bronkial
Komposisi herbal dari campuran aktif India Amerika Serikat/2001 AS/2004/6773728
komponen disiapkan. (Invensi ini berhubungan (CSIR/IICB,
dengan komposisi herbal untuk pengobatan dan Kolkata)
sebagai obat untuk kesulitan pernapasan bronkial.
Lebih khusus lagi, invensi ini menjelaskan proses
pemisahan, karakterisasi fisiko-kimia dan evaluasi
respons biologis komponen aktif yang diperoleh
dari ekstrak bagian tanaman apa pun, termasuk
daun, kulit kayu, akar dan bijiM. koenigiidan
tanaman PB untuk memantapkan perannya dalam
pengobatan dan sebagai obat untuk masalah
pernapasan bronkial.)

Antiinflamasi Komposisi herbal analgesik dan menyegarkan India Amerika Serikat/2001 AS/2003/6531115
dan proses untuk mempersiapkan hal yang sama. (CSIR/CIMAP,
(Penemuan ini memberikan komposisi herbal Beruntung)
analgesik dan menyegarkan yang berguna sebagai
pasta gigi; komposisi yang terdiri dari 50–60%
berat ekstrak sirih; dari PBL.)

ILMU SAAT INI, VOL. 99, TIDAK. 7, 10 OKTOBER 2010 925

ARTIKEL PENELITIAN
tanaman karena kemampuannya untuk mengais radikal 1,1-
difenil-2-pikril-hidrazil (DPPH), untuk melindungi lipoprotein densitas
rendah (LDL) manusia dari Cu2+oksidasi yang dikatalisis dan untuk
melindungi sel endotel aorta sapi (BAEC) yang dikultur dari
sitotoksisitas yang diinduksi LDL teroksidasi (oxLDL). Ekstrak kaya
polifenol dari PBI dan BQ adalah pemulung DPPH yang kuat,
memiliki aktivitas yang mirip dengan quercetin dan mampu
melindungi LDL dari oksidasi, tetapi merupakan pro-oksidan pada
konsentrasi yang lebih rendah, menunjukkan kemungkinan efek
perlindungan terhadap aterosklerosis.21. HC dari PBL terbukti
menjadi penghambat kuat xantin oksidase yang terlibat dalam
kerusakan iskemik jantung yang dihasilkan ROS22. Bukti
eksperimental ini menunjukkan potensi PB dalam aktivitas
kardiovaskular.
Efek pada sistem pencernaan
PB adalah persembahan pasca-prandial adat di anak benua
India karena dianggap membantu pencernaan. Bukti
eksperimental pertama23dalam hal ini diperoleh pada tikus
dengan pemberian oral ekstrak daun dari dua PB landrace,
Mysore yang tajam dan Ambadi yang tidak menyengat, dan
mengevaluasi pengaruhnya terhadap enzim pencernaan
pankreas dan mukosa usus serta pada sekresi empedu. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa meskipun tidak ada pengaruh
terhadap sekresi dan komposisi empedu, terdapat pengaruh
stimulasi yang signifikan terhadap aktivitas lipase pankreas.
Selain itu, Ambadi menunjukkan pengaruh stimulasi positif pada
enzim pencernaan usus, terutama lipase, amilase dan
disakaridase, sehingga meningkatkan pencernaan. Studi
selanjutnya juga menunjukkan efek menguntungkan dari PB
pada pencernaan24,25.
Aktivitas hepatoprotektif
Hati adalah salah satu organ terpenting yang memiliki berbagai
fungsi termasuk detoksifikasi, sintesis protein, dan produksi
biokimia yang diperlukan untuk pencernaan. PB memiliki efek
yang signifikan pada berbagai aktivitas metabolisme hati. Efek
antihepatotoksik ekstrak PB dievaluasi pada etanol26dan karbon
tetraklorida (CCl4) cedera hati yang diinduksi pada model tikus27.
Fibrosis dan kerusakan hati, seperti yang diungkapkan oleh
histologi dan aktivitas aspartat aminotransferase (AST) dan
alanine aminotransferase (ALT) diinduksi pada tikus oleh CCl4.
Ekstrak PB secara signifikan menghambat peningkatan aktivitas
AST dan ALT dan juga melemahkan glutathione totalS
-transferase (GST) dan aktivitas isoform alfa GST. PB juga
menyebabkan peningkatan enzim antioksidan seperti
superoksida dismutase (SOD) dan katalase (CAT). Pemeriksaan
histologis menunjukkan bahwa ekstrak PB melindungi hati dari
kerusakan yang disebabkan oleh CCl .4dengan menurunkan
ekspresi aktin otot polos alfa (alpha-sma), menginduksi ekspresi
matriks aktif metalloproteinase-2 (MMP2) melalui jalur Ras/Erk,
dan menghambat
926
kadar TIMP2 yang akibatnya melemahkan fibrosis
hati. Temuan ini mendukung potensi kemopreventif
PBL terhadap fibrosis hati27.
Ituin vivoPotensi antioksidan ekstrak PBL dievaluasi
terhadap stres oksidatif yang disebabkan oleh keracunan
Dgalactosamine pada tikus Wistar albino jantan24.
Toksisitas diinduksi oleh injeksi intraperitoneal D-
galactosamine, 400 mg/kg berat badan (BB) selama 21
hari. Tikus diobati dengan ekstrak (200 mg/kg BB)
melalui intubasi intragastrik. Aktivitas enzim penanda
hati (AST, ALT, alkaline phosphatase, gamma glutamyl
transpeptidase) dan kadar zat reaktif asam tiobarbiturat
(TBARS), lipid hidroperoksida, SOD, CAT, glutathione
peroksidase, vitamin C, vitamin E dan glutathione
tereduksi dipantau. Ekstrak secara signifikan
meningkatkan status antioksidan dan penurunan TBARS,
hidroperoksida dan enzim penanda hati bila
dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan D-
galaktosamin, menunjukkan sifat hepatoprotektifnya.
Efek pada metabolisme glukosa
Evaluasi efek PB pada metabolisme glukosa sangat penting
karena direkomendasikan untuk dikonsumsi setelah makan.
Pemberian oral ekstrak air panas (PBHWE) dan ekstrak etanol
dingin (PBCEE) pada tikus normoglikemik menunjukkan bahwa
PBHWE dan PBCEE secara signifikan menurunkan kadar glukosa
darah dengan cara yang bergantung pada dosis dan ditemukan
tidak beracun dan dapat ditoleransi dengan baik setelah
pemberian oral kronis. ; tidak ada tanda-tanda toksisitas,
hepatotoksisitas atau renotoksisitas yang diamati28. Dalam uji
toleransi glukosa, kedua ekstrak secara nyata mengurangi
beban glukosa eksternal. Penggunaan suspensi daun PB29
menyebabkan penurunan yang signifikan dalam kadar glukosa
darah, hemoglobin glikosilasi, dan penurunan aktivitas
glukosa-6-fosfatase hati dan fruktosa-1,6-bisfosfatase,
sedangkan heksokinase hati meningkat (P<0,05) pada tikus
diabetes STZ dibandingkan dengan tikus diabetes yang tidak
diobati.
Aktivitas antioksidan
Karena atmosfer oksidatif, semua zat cenderung teroksidasi di alam.
Dibandingkan dengan manusia, tanaman memiliki sistem
antioksidan yang sangat berkembang karena sifatnya yang sesil dan
merupakan sumber antioksidan yang baik untuk penggunaan
terapeutik. Ekstrak PB dan HC juga menunjukkan signifikanin vitro/
in vivoaktivitas pemulungan radikal bebas10,18–22,24–26,30–37dan
aktivitas keseluruhan PB lebih unggul daripada teh35. Ekstrak kaya
polifenol adalah pemulung DPPH yang kuat32,34–36menawarkan
perlindungan keseluruhan terhadap berbagai tekanan. PB
menunjukkan aktivitas yang mirip dengan quercetin dan melindungi
LDL dari oksidasi dengan cara yang bergantung pada dosis pada
konsentrasi yang lebih tinggi dari 10 g/ml, tetapi bersifat pro-
oksidan pada konsentrasi yang lebih rendah.20. Baru-baru ini,
ILMU SAAT INI, VOL. 99, TIDAK. 7, 10 OKTOBER 2010
 ARTIKEL PENELITIAN

in vivoefek antioksidan juga ditunjukkan oleh pekerja yang PBEtAc, menunjukkan blokade di saluran kalsium. Dengan demikian, PB
berbeda24,25. PB menunjukkan aktivitas antioksidan yang mengandung kolinomimetik dan kemungkinan konstituen antagonis
menjanjikan terhadap eritrosit dari pasien dengan talasemia saluran kalsium yang dapat memberikan dasar untuk beberapa aktivitas
HbE-beta36. Perbedaan signifikan dalam aktivitas antioksidan yang ditunjukkan oleh tanaman ini.41.
juga diamati pada PB landraces37. Mempertimbangkan
keterlibatan stres oksidatif dalam serangkaian peristiwa
biologis, PB mungkin bisa menjadi sumber antioksidan alami Aktivitas imunomodulator
untuk penggunaan terapeutik.
Sifat sitokin-mimetik PB diuji oleh kemampuannya untuk
merangsang proliferasi sel limpa tikus dan sel sumsum
Respon anti-inflamasi dan anti-alergi
tulang42,43. Ekstrak sangat merangsang proliferasi sel
sumsum tulang dan splenosit, dan peningkatan
PBL telah lama digunakan dalam sistem pengobatan tradisional India
konsentrasi sel yang signifikan. Protein sitokin-mimetik
untuk menghilangkan rasa sakit. Penerapannya pada bagian yang
dalam PB adalah 26 kDa, yang merangsang respons
meradang untuk meredakan peradangan juga telah didokumentasikan
proliferatif dengan cara yang bergantung pada dosis.
dengan baik.
Mereka juga menunjukkan efek ekstrak metanol dalam
Pada konsentrasi non-toksik 5–25 g/ml PB, produksi NO
aktivitas imunomodulatorin vitrodandalam hidup.
ekstraseluler dalam makrofag peritoneum murine menurun
Singhdkk.44mendemonstrasikan kemanjuran
dengan cara yang bergantung pada dosis. Penurunan
imunomodulator dari ekstrak metanol mentah dan berbagai
regulasi transkripsi NO yang dapat diinduksi dalam
fraksi PB landrace, Bangla Mahoba, pada tingkat dosis yang
makrofag, dan penurunan ekspresi interleukin-12 p40 yang
berbeda dalam BALB/c. Ekstrak metanol mentah dann-
bergantung pada dosis secara bersamaan menunjukkan
Fraksi heksana ditemukan mempotensiasi peningkatan
kemampuan PB untuk menurunkan regulasi respons pro-
signifikan baik humoral (sel pembentuk plak, titer
inflamasi T-helper 1. Dengan demikian, aktivitas anti-
hemaglutinasi) serta respon imun yang diperantarai sel
inflamasi dan anti-rematik disebabkan oleh penurunan
(limfoproliferasi, aktivasi makrofag, hipersensitivitas tipe
regulasi generasi ROS.38,39. Penekanan signifikan ekspresi
lambat) pada tikus. Peningkatan populasi sel-T (CD4+, CD8+)
tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) dalam neutrofil
dan sel B (CD19+) diamati. ItunFraksi -heksana ditemukan
manusia oleh HC menunjukkan perannya sebagai agen anti-
menginduksi respons sitokin tipe-2 yang bias seperti yang
inflamasi10.
diungkapkan oleh peningkatan IL-4+dan penurunan IFN-γ.+
Efek ekstrak etanol PB (PBE) pada produksi histamin
Populasi sel T, sedangkan fraksi kloroform menginduksi
dan granulosit macrophage colonystimulating factor
sitokin tipe-1 yang dominan. Ekstrak metanol mentah
(GM-CSF) oleh sel mast sumsum tulang murine (BMMC)
menunjukkan respons sitokin tipe 1 dan tipe 2 campuran,
dan pada sekresi eotaxin dan IL-8 oleh garis sel epitel
menunjukkan sifat imunomodulator yang signifikan pada
paru-paru manusia , BEAS-2B, dipelajariin vitro40. PBE
tanaman ini.
secara signifikan menurunkan histamin dan GM-CSF
Pengaruh HC pada tingkat sitokin pro dan anti-inflamasi
yang dihasilkan oleh reaksi hipersensitif yang dimediasi
dalam supernatan homogenat jaringan kaki rematik dipelajari.
IgE, dan menghambat sekresi eotaxin dan IL-8 dalam
HC menunjukkan penurunan yang signifikan dari tingkat sitokin
reaksi alergi yang diinduksi TNF-alpha dan IL-4. Jadi PB
proinflamasi (Th1), yaitu. IL-2, IFN-gamma dan TNF-alpha,
dapat menawarkan pendekatan terapi baru untuk
dengan penghambatan maksimum pada tingkat dosis yang
pengendalian penyakit alergi melalui penghambatan
lebih tinggi 2 dan 4 mg/kg per os dan meningkatkan produksi
produksi mediator alergi.
sitokin anti-inflamasi (Th2) IL-4 dan IL-5, seperti yang
diperkirakan oleh cytometric bead array immunoassay45. HC
Efek kolinomimetik pada dosis bertingkat juga secara signifikan menurunkan
ekspresi tingkat IL-1beta, PGE (2), LTB (4) dan NO, menunjukkan
Penggunaan PB dalam batuk dan pilek sudah dikenal di antara suku- penghambatan yang signifikan dari parameter ini. Peningkatan
suku di India Timur Laut, seperti Khasis, yang masih kadar CD4(+) T-sel spesifik IFN-gamma dalam splenosit hewan
menggunakannya untuk tujuan ini. Ekstrak daun yang dicampur rematik juga dihambat pada hewan yang diobati. Aktivitas
dengan madu adalah obat umum untuk batuk dan pilek, yang imunomodulator dalam HC ditunjukkan oleh Mindkk.46. Paten
diberikan kepada bayi dan anak-anak selama bulan-bulan musim pada aktivitas imunomodulator PB telah diberikan (Tabel 2).
dingin. Penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan PB quid
menyebabkan kenaikan suhu tubuh karena respons kolinergik15.
Ekstrak berair (PBAq) dan etil asetat (PBEtAc) dari PB dievaluasi
untuk respons kolinergiknya menggunakan ileum kelinci percobaan Sifat antiulkus dan penyembuhan luka
yang diisolasi. Diamati bahwa aktivitas spasmogenik lebih banyak
pada PBAq daripada PBEtAc. Dalam jejunum kelinci terisolasi K+ Penggunaan PB dalam pembalut luka dan penyembuhan
-kontraksi yang diinduksi dihambat oleh PBAq serta luka telah dikenal masyarakat India dan masih dipraktekkan

ILMU SAAT INI, VOL. 99, TIDAK. 7, 10 OKTOBER 2010 927

ARTIKEL PENELITIAN
sebagai aplikasi daun hancur (pasta) pada luka dan luka3.
Properti ini dipelajari pada tikus dan ditemukan efektif pada
tukak lambung yang diinduksi obat antiinflamasi nonsteroid
(NSAID). Efek penyembuhan yang signifikan dari PBE diamati
pada ulkus peptikum yang diinduksi pada tikus albino32.
Disimpulkan bahwa aktivitas pembersihan radikal bebas dari
ekstrak tumbuhan mungkin bertanggung jawab atas tindakan
penyembuhannya. Salah satu konstituen fenol, APC, dalam PBL
memberikan perlindungan yang signifikan terhadap ulkus yang
diinduksi indometasin pada tikus Sprague-Dawley. Pengobatan
dengan APC dan misoprostol dapat menyembuhkan tukak
lambung secara efektif, sebagaimana diungkapkan oleh indeks
tukak dan studi histopatologi.35. Perlindungan terhadap ulkus
berkorelasi dengan sifat antioksidan dan pelindung musin.
Down-regulation dari generasi spesies nitrogen reaktif disertai
dengan respon pro-inflamasi T-helper 1 oleh PB membantu
dalam perbaikan luka38. Manajemen stoma47dengan penerapan
PBL pada pasien telah dibuktikan.
Peran metabolisme ariginin dalam aksi penyembuhan
APC dan omeprazole terhadap ulserasi lambung yang
diinduksi indometasin pada tikus dievaluasi48. Indometasin
(18 mg/kg) ditemukan menginduksi tukak lambung
maksimum pada mencit Swiss albino pada hari ketiga
pemberiannya, yang dikaitkan dengan penurunan aktivitas
arginase, ekspresi endotel nitric oxide synthase (eNOS), dan
IL-4 dan TGF- tingkat beta, bersama dengan peningkatan
ekspresi nitric oxide synthase (iNOS) yang dapat diinduksi,
nitrit, generasi IL-1beta dan IL-6. Efek penyembuhan APC
sebanding dengan omeprazole, di mana sumbu iNOS/NO
bergeser ke sumbu arginase/poliamina seperti yang
diungkapkan oleh peningkatan aktivitas arginase, ekspresi
eNOS dan penurunan ekspresi iNOS dan tingkat nitrit. Para
penulis menghubungkan ini dengan rasio sitokin anti-/
proinflamasi yang dihasilkan oleh APC.
Aktivitas kemopreventif dan antikanker
Bukti pertama kemungkinan keterlibatan komponen BQ
dalam menekan efek keseluruhan mutagenisitas BQ berasal
dari dua studi independen.49,50. Senyawa fenolik daun sirih,
eugenol dan HC, diuji pada berbagai strainSalmonella
typhimuriumdengan atau tanpa aktivasi metabolik, yang
menunjukkan penekanan tergantung dosis dari
mutagenesis yang diinduksi dimetilbenzantrasen padaS.
typhimuriumstrain TA98 dengan aktivasi metabolik. HC lebih
kuat daripada eugenol dalam hal ini5. Ekstrak daun sirih
bersifat nonmutagenik dan menekan mutagenisitas
sejumlah mutagen yang diketahui seperti benzo (a) pyrene
dan dimethylbenzanthracene; dua tembakau spesifikn
-nitrosamin (TSNA),n-nitrosonornicotine (NNN) dan 4-
(nitrosomethylamino)-1-(3-pyridyl)-1- butanone (NNK)51,52.
Lebih lanjut ditunjukkan bahwa daun sirih juga
antikarsinogenik53,54. HC juga menghambat pertumbuhan,
adhesi dan progresi siklus sel sel karsinoma KB oral,
sedangkan induksi apoptosis sel KB
928
(HC> 0,1 mM) disertai dengan perubahan redoks seluler31.
Dalam beberapa tahun terakhir dua paten pada kegiatan
antikanker telah diberikan (Tabel 2).
Aktivitas anti-infeksi
antibakteri
Ekstrak PBL, minyak esensial dan konstituen fenoliknya,
APC dan HC, telah terbukti memiliki sifat antimikroba
terhadap sejumlah bakteri mulut.7-11,13. Aktivitasnya
melawan patogen,Vibrio cholerae ogawa, Diplococcus
pneumoniaedanKlebsiella aerogenesjuga telah
ditampilkan55.
Aktivitas antileishmanial
PBL telah lama digunakan dalam sistem pengobatan asli
India untuk infeksi kulit; namun, potensi antileishmanialnya
tidak dieksplorasi. Akhir-akhir ini, penurunan respon
terhadap senyawa antimonial telah menyoroti kebutuhan
untuk mengembangkan agen antileishmanial baru. Dengan
demikian, ekstrak metanol PB diuji aktivitas
antileishmanialnya dan ditemukan aktif terhadap
promastigot dan amastigot.56. Aktivitas leishmanicidal PB ini
dimediasi melalui apoptosis yang dibuktikan dengan
perubahan morfologi, hilangnya potensi membran
mitokondria,di tempatpelabelan fragmen DNA oleh terminal
deoxyribonucleotidyltransferase-mediated deoxyuridine
triphosphate nick end-labelling, dan penghentian siklus sel
pada fase sub-G0/G157,58. Paten (Tabel 2) pada aktivitas
antileishmanial juga telah diberikan.
Aktivitas antifilaria
Aktivitas antifilariain vitrodalam ekstrak daun PB
ditunjukkan oleh Tripathidkk.59. Upaya juga dilakukan
untuk mengamati aktivitas antifilaria dari ekstrak aktif
dan menghubungkannya dengan respon imun
spesifik antigen pada model hewan pengerat,Sofa
Mastomyseksperimental terinfeksi parasit filaria
limfatik manusia, Brugia malay. Tingkat antibodi IgG
antifilaria yang sangat tinggi diamati selama periode
pengamatan dannFraksi -heksana menghasilkan titer
IgG tertinggi diikuti oleh ekstrak metanol kasar dan
fraksi kloroform. tingkat tinggi dariin vitroproliferasi
sel splenosit dariB. melayu-hewan yang terinfeksi
diamati dengan adanya sel T mitogen ConA serta
antigen filaria setelahnyain vivoadministrasi dari
metanol mentah dannfraksi -heksana, berbeda dengan
respons seluler yang biasanya ditekan pada hewan yang tidak
diobati yang terinfeksi. Perawatan dengan ekstrak juga
menyebabkan peningkatan produksi NO42. Induksi respons
imun sel T-helper yang berbeda tampaknya ideal untuk diatasi
ILMU SAAT INI, VOL. 99, TIDAK. 7, 10 OKTOBER 2010
 ARTIKEL PENELITIAN
Tabel 3.Aktivitas biologis spesifik dan cara kerjanyaPiper betleekstrak

Konstituen kimia Aktivitas biologis spesifik Mode aksi Referensi

Hidroksikavikol (HC)/ Hiperurisemia (antidiabetes)
Hidroksikavikol asetat Produksi sitokin di sel Th
(HCA) (meningkatkan produksi IL-2 dan
melemahkan ekspresi IFN-gamma
dalam sel Th) (imunomodulator)
Kebersihan mulut
Menghambat agregasi trombosit
Kemopreventif terhadap
karsinogen spesifik tembakau
Sel karsinoma KB oral
Bertindak melalui penghambatan xanthine oxidase Ekspresi T- 22
taruhan yang ditekan, yang bertanggung jawab 46
untuk supresi IL-2 dan induksi IFN-gamma dalam sel
Th dan menghambat diferensiasi sel Th1 yang
dimediasi taruhan-T
Mungkin bekerja melalui gangguan permeabilitas 10, 12
penghalang struktur membran mikroba
Penghambat COX-1/COX-2 yang kuat, pemulung ROS dan 20
menghambat pensinyalan kalsium trombosit,
produksi dan agregasi TXB (2)
Menekan efek mutagenik spesifik tembakau 5, 52
n-nitrosonornicotine dan 4-(nitrosomethylamino)- 1-
(3-pyridyl)-1-butanone
Menghambat pertumbuhan, adhesi dan perkembangan siklus sel 31
sel KB, sedangkan induksi apoptosis sel KB (HC>
0,1 mM) disertai dengan perubahan redoks
seluler

Allylpyrocatechol (APC) Tindakan penyembuhan tukak lambung
Perlindungan terhadap ulserasi
Efek anti-inflamasi
Chavibetol (CHV)
Fotoprotektif/radioprotektif
Dimediasi oleh modulasi metabolisme arginase dan 48
pergeseran keseimbangan sitokin
Melindungi ulserasi lambung yang diinduksi indometasin karena 37
sifat antioksidan dan pelindung musinnya
Menargetkan respons inflamasi makrofag melalui 29
penghambatan iNOS, COX-2 dan IL-12 p40 melalui
down-regulasi jalur NF-kappaB, menunjukkan bahwa
APC mungkin memiliki potensi terapeutik pada
gangguan terkait peradangan
Melindungi lipid yang dimediasi fotosensitisasi 34, 60, 61
peroksidasi mitokondria hati tikus; mencegah γ.
peroksidasi lipid yang diinduksi sinar seperti yang dinilai
dengan mengukur TBARS

piperbetol Hiperaktivitas trombosit/kardiovaskular Selektif menghambat agregasi trombosit yang diinduksi oleh 18
penyakit akibat trombosis faktor pengaktif trombosit (PAF) dengan cara yang bergantung
intravaskular pada konsentrasi. Konstituen ini adalah antagonis reseptor PAF
H3CO H3C
yang efektifin vitro. Fenol ini tidak memiliki efek pada
AcO kandungan cAMP pada trombosit kelinci yang sedang istirahat.
H3CO
OCH3

H HAI

Metilpiperbetol

H3CO H3C

AcO

HO
OCH3

H HAI

Piperol A

H3CO H

HO

H3CO
OCH3

H HAI

Piperol B

H3BERSAMA
H3C

HO

H3BERSAMA

OCH3

H HAI

ILMU SAAT INI, VOL. 99, TIDAK. 7, 10 OKTOBER 2010 929

ARTIKEL PENELITIAN
imunosupresi seperti yang diamati dalam kasus
infeksi filaria limfatikB. melayu, yang dapat meluas ke
infeksi parasit lainnya juga.
Perlindungan terhadap stres abiotik (radiasi foto/
pengion)
Fenolik PB, APC dan chavibetol (CHV), ditemukan untuk
melindungi peroksidasi lipid yang dimediasi fotosensitisasi
(LPO) mitokondria hati tikus. APC secara signifikan lebih kuat
daripada CHV pada LPO. Aktivitas APC yang lebih baik
dibandingkan dengan CHV dapat dikaitkan dengan
reaktivitas yang lebih tinggi dengan O– 2•seperti yang diungkapkan oleh konstanta laju
nilai O– 2•pendinginan oleh masing-masing fenolat. APC
juga mencegah efek merugikan dari toksisitas yang diinduksi
fotosensitisasi tipe II pada sel fibroblas tikus L929. Dengan
demikian, APC dapat memainkan peran penting dalam
melindungi sistem biologis terhadap kerusakan akibat foto,
dengan menghilangkan oksigen reaktif yang dihasilkan dari
fotosensitizer endogen tertentu.60. PBE terbukti memiliki
aktivitas radio-protektif. Ekstrak secara efektif mencegahγ.
-diinduksi LPO sebagaimana dinilai dengan mengukur TBARS,
hidroperoksida lipid dan diena terkonjugasi dalam mitokondria
hati tikus. Demikian juga, ini mencegah pemutusan untai DNA
yang diinduksi radiasi dengan cara yang bergantung pada
konsentrasi dalam DNA plasmid. Kapasitas pemulung radikal
PBE terutama karena konstituen fenolatnya, CHV dan APC34,61.
Studi dengan senyawa/konstituen PB . yang
dimurnikan
Sebagian besar studi tentang PB menggunakan
ekstrak atau fraksi kasar; hanya beberapa penelitian
telah dilakukan dengan menggunakan senyawa murni
(Tabel 3). Secara umum, aktivitas tersebut berkaitan
dengan konstituen fenolik seperti HC, hidroksilkavikol
asetat, APC, CHV, piperbetol, methylpiperbetol,
piperol A dan piperol B yang diisolasi dari daun.
Berbagai aktivitas telah dikaitkan dengan senyawa ini
(Tabel 3). Secara singkat, aktivitasnya meliputi:
hiperurisemia (antidiabetes), produksi sitokin di sel Th
(meningkatkan produksi IL-2 dan melemahkan
ekspresi IFN-gamma di sel Th), imunomodulator,
kebersihan mulut, menghambat agregasi trombosit,
melawan karsinogen spesifik tembakau, oral Sel
karsinoma KB, tindakan penyembuhan tukak
lambung, tukak lambung yang diinduksi indometasin
dan efek antiinflamasi adalah beberapa tanggapan
yang dipelajari.
Untuk menyimpulkan, PB digunakan dalam mengunyah, menelan dan
aplikasi topikal. Mengunyah PB menyebabkan perasaan hangat dan
meningkatkan sirkulasi darah dalam waktu singkat. Hal ini terutama
disebabkan oleh masuknya dan pengangkutan molekul yang cepat dalam
aliran darah melalui mukosa bukal dan menyegarkan nafas dengan
menekan halitosis dan destruksi yang cepat.
930
dari bakteri mulut. Efek lain disebabkan oleh konsumsi dan
diamati selama periode waktu tertentu, seperti stimulan
pencernaan, antiworm karminatif, hepatoprotektif, dll.
Aplikasi topikal PBL pada luka sebagai pembalut dan
penggunaan tangkai daun sebagai supositoria pada bayi
masih dipraktekkan di anak benua India.
Perspektif masa depan
PB – tanaman purbakala dengan penyebaran global dalam
hal distribusi, penerimaannya oleh kelompok budaya yang
beragam dan dikenal karena sifat etnomedisinal –
dianugerahkan dengan posisi unik dalam daftar tanaman
obat. Karena kandungan fenol yang lebih tinggi dalam daun,
tanaman memiliki aktivitas antioksidan yang tinggi dan
aktivitas farmakologis lainnya. Sejumlah aktivitas
farmakologis seperti antidiabetes, imunomodulator,
kardiovaskular dan antikanker telah ditunjukkan dalam dua
dekade terakhir. Beberapa paten juga diberikan pada
aktivitas biologis dalam sepuluh tahun terakhir.
PB juga menawarkan kemungkinan untuk digunakan dalam
penghantaran obat melalui mukosa bukal melewati rute lambung, di
mana obat harus bertahan terhadap cairan lambung dan pH asam.
Pentingnya pemberian obat bukal telah digarisbawahi61. Baru-baru
ini, potensi tanaman transgenik sebagai vaksin telah disorot62.
Karena sifat terapeutik dan perbanyakan vegetatif wajib, PB
menawarkan sistem yang sangat baik untuk membuat transgenik.
Pemahaman yang lebih baik tentang efek biologis dan konstituen
kimia dari PB landrace sehubungan dengan dioecy akan membantu
dalam mengembangkan obat dengan mengadopsi pendekatan out-
of-the-box.
1. Huang, PL, Huang, P., Huang, HI dan Lee-Huang, S.,
Pengembangan obat dari tanaman obat tradisional.Kimia ind.,
1992, 20, 290–293.
2. Rooney, DF, Peran keramik dalam ritual mengunyah sirih di
Thailand. Di dalamKeramik Asia: Fungsi dan Bentuk,
Departemen Antropologi Museum Lapangan dan Organisasi
Riset Keramik Asia [ACRO], Chicago, 1996, hlm. 24-26.
3. Nadkarni, AK dan Nadkarni, KM,Materia Medica India,
Perusahaan Buku Timur, Mumbai, 2007, dua jilid.
4. Chopra, RN, Nayar, SL dan Chopra, IC,Daftar Istilah Tanaman
Obat India, CSIR, New Delhi, 1956.
5. Amonkar, AJ, Nagbhushan, M., D'Souza, AV dan Bhide,
SV, Hydroxychavicol: antimutagen fenolik baru dari daun sirih.
Kimia Makanan. racun., 1986,24, 1321–1324.
6. Kumar, N. dan Tripathi, R., Peran diduga sirih (Piper betleL.) dalam
kebersihan mulut.Tanaman Peroksidase Newsl., 2000,15, 45–48.
7. Ramji, N., Ramji, N., Iyer, R. dan Chandrasekaran, S., Antibakteri
fenolik dariPiper betledalam pencegahan halitosis.
J. Etnofarmaka., 2002,83, 149-152.
8. Nalina, T. dan Rahim, ZHA, Ekstrak air mentah dari Piper betleL.
dan efek antibakterinya terhadapStreptococcus mutans.Saya. J.
Bioteknologi. Biokimia., 2007,3, 10-15.
9. Bissa, S., Songara, D. dan Bohra, A. Tradisi dalam kebersihan mulut:
mengunyah sirih (Piper betleL.) daun.Curr. Sci., 2007,92, 26–28.
10. Sharma, S.dkk., Evaluasi aktivitas antimikroba, antioksidan, dan anti-
inflamasi dari hydroxychavicol untuk potensi penggunaannya
sebagai agen perawatan mulut.Antimikroba. Agen Kemo., 2009, 53,
216–222.
ILMU SAAT INI, VOL. 99, TIDAK. 7, 10 OKTOBER 2010

11. Gupta, S., Kumar, N. dan Gupta, SM, Aktivitas antibakteri dan
antijamur dalam ekstrak dan minyakPiper betle(Linn) landrace
Bangla Mahoba.Adv. kebun binatang., 2009,31, 16–20.
12. Ali, I.dkk.,In vitroaktivitas antijamur hydroxychavicol diisolasi dari
Piper betleLAnn. klinik Mikrobiol. Antimikroba., 2010,9, 7.
13. Razak, FA dan Rahim, ZH, Efek anti-kepatuhan dariPiper betledan
Psidium guajavaekstrak pada adhesi pemukim awal di plak gigi
ke permukaan kaca berlapis air liur.J. Ilmu Lisan., 2003,45, 201–
206.
14. Sharma, PV,Dravyaguna Vijnana,Vol 2 Obat Nabati,
Chaukhambha Sansekerta Bhawan, Varanasi, 1995.
15. Chu, NS, Pengaruh mengunyah sirih terhadap sistem saraf pusat
dan otonom.J. Bioma. Sci., 2001,8, 229–236.
16. Wang, CK dan Hwang, LS, Pengaruh sirih pada sekresi
katekolamin dari sel chromaffin adrenal.Prok. Natal Sci. Dewan
Republik Cina B, 1997,21, 129–136.
17. Runnie, I., Salleh, MN, Mohamed, S., Head, RJ dan Abeywardena, MY,
Vasorelaksasi yang diinduksi oleh ekstrak tumbuhan tropis yang dapat dimakan
pada aorta tikus yang terisolasi dan tempat tidur vaskular mesenterika.
J. Etnofarmaka., 2004,92, 311–316.
18. Zeng, HW, Jiang, YY, Cai, DG, Bian, J., Long, K. dan Chen,
ZL, Piperbetol, methylpiperbetol, piperol A dan piperol B: seri
baru antagonis reseptor PAF yang sangat spesifik dariPiper
betle.Planta Med., 1997,63, 296–298.
19. Lei, D.dkk., Efek antioksidan dan antiplatelet dari perbungaan berair
Piper betleekstrak.J. Pertanian. Kimia Makanan., 2003,51, 2083–
2088.
20. Chang, MCdkk., Hydroxychavicol, komponen daun sirih baru,
menghambat agregasi trombosit dengan menekan
siklooksigenase, produksi tromboksan dan mobilisasi kalsium.
sdr. J. Farmasi., 2007,152, 73–82.
21. Owen, PL, Matainaho, T., Sirois, M. dan Johns, T., Sitoproteksi endotel
dari LDL teroksidasi oleh beberapa ekstrak tumbuhan Melanesia
mentah tidak terkait dengan kapasitas antioksidannya.J. Biokimia.
mol. racun., 2007,21, 231–242.
22. Murata, K.dkk., Hydroxychavicol: inhibitor xanthine oksidase
ampuh yang diperoleh dari daun sirih,Piper betle.J.Nat. Med.,
2009,63, 355–359.
23. Prabhu, MS, Patel, K., Saraswathi, G. dan Srinivasan, K., Pengaruh
pemberian daun sirih secara oral (Piper betleLinn.) pada enzim
pencernaan pankreas dan mukosa usus dan pada produksi empedu
pada tikus.India J. Exp. Biol., 1995,33, 752–756.
24. Pushpavalli, G., Veeramani, C. dan Pugalendi, KV, Pengaruh Piper
betlepada enzim penanda hati dan status antioksidan jaringan pada
tikus hepatotoksik yang diinduksi D-galaktosamin.J. Klinik Dasar.
Fisiol. farmasi., 2008,19, 131–150.
25. Pushpavalli, G., Veeramani, C. dan Pugalendi, KV, Efek dari Piper betle
pada status antioksidan plasma dan profil lipid terhadap D
-galaktosamine-induced hepatitis pada tikus.Perwakilan Redoks,
2009,14, 7–12.
26. Saravanan, R., Prakasam, A., Ramesh, B. dan Pugalendi, KV, Pengaruh
Piper betlepada enzim penanda hati dan status antioksidan jaringan
pada tikus Wistar yang diobati dengan etanol.J Med. Makanan, 2002,
5, 197–204.
27. Muda, SC, Wang, CJ, Lin, JJ, Peng, PL, Hsu, JL dan Chou, FP, Efek
perlindungan dariPiper sirihekstrak daun terhadap fibrosis hati yang
diinduksi karbon tetraklorida pada tikus.Lengkungan. racun., 2007,
81, 45–55.
28. Arambewela, LS, Arambewela, LD dan Ratanasooriya, WD,
Aktivitas antidiabetes dari ekstrak air dan etanol dari Piper betle
daun pada tikus.J. Etnofarmaka., 2005,102, 239– 245.
29. Santhakumari, P., Prakasam, A. dan Pugalendi, KV, aktivitas
antihiperglikemikPiper betledaun pada tikus diabetes yang diinduksi
streptozotocin.J. Med. Makanan, 2006,9, 108-112.
ILMU SAAT INI, VOL. 99, TIDAK. 7, 10 OKTOBER 2010
ARTIKEL PENELITIAN
30. Choudhury, D. dan Kale, RK, Sifat antioksidan dan tidak beracun
dariPiper betleekstrak daun:in vitrodanin vivostudi.fitoterapi.
res., 2002,16, 461–466.
31. Chang, MC, Uang, BJ, Wu, HL, Lee, JJ, Hahn, LJ dan Jeng, JH,
Menginduksi penangkapan siklus sel dan apoptosis sel
karsinoma KB oral oleh hydroxychavicol: peran glutathione dan
spesies oksigen reaktif.sdr. J. Farmasi., 2002,135, 619–630.
32. Majumdar, B., Ray Chaudhuri, SG, Ray, A. dan Bandyopadhyay, SK,
Pengaruh Ekstrak EtanolPiper betleAir terjun. daun pada
penyembuhan ulkus eksperimental yang diinduksi NSAID - peran
baru dari aksi pemulungan radikal bebas.India J. Exp. Biol., 2003,41,
311–315.
33. Dasgupta, N. dan De, B., Aktivitas antioksidan dariPiper betleekstrak
daun Lin vitro.Kimia Makanan., 2004,88, 219–224.
34. Rathee, JS, Patro, BS, Mula, S., Gamre, S. dan Chattopadhyay,
S., aktivitas antioksidan dariPiper betleekstrak daun dan kandungannya.J.
Pertanian. Kimia Makanan., 2006,54, 9046–9054.
35. Bhattacharya, S., Banerjee, D., Bauri, AK, Chattopadhyay, S. dan
Bandopadhyay, SK, Penyembuhan propertiPiper betle fenol,
allylpyrocatechol terhadap ulserasi lambung yang diinduksi
indometasin dan mekanisme aksi.Dunia J. Gastroenterol., 2007,
13, 3705–3713.
36. Srimani, P.dkk., Efek antioksidan dariPiper betleAir terjun. (Paan) pada
eritrosit dari pasien dengan HbE-beta thalassemia. India J. Biokimia.
Biofisika., 2009,46, 241–246.
37. Tripathi, S., Penyelidikan kimia tanaman sirih (Piper betleL.) sebagai
agen antioksidan. Tesis Ph D, Universitas Lucknow, Lucknow, 2008.
38. Ganguly, S., Mula, S., Chattopadhyay, S. dan Chatterjee, M.,
Ekstrak etanol dariPiper betleAir terjun. memediasi aktivitas
anti-inflamasi melalui down-regulasi oksida nitrat.J. Farmasi.
farmasi., 2007,59, 711–718.
39. Sarkar, D.dkk., Efek anti-inflamasi allylpyrocatechol pada
makrofag yang diinduksi LPS dimediasi oleh penekanan iNOS
dan COX-2 melalui jalur NF-kappaB.Int. Imunofarmaka., 2008,8,
1264–1271.
40. Wirotesangthong, M., Inagaki, N., Tanaka, H.,
Thankijcharoenpath, W. dan Nagai, H., Efek penghambatan
Piper betlepada produksi mediator alergi oleh sel mast yang
berasal dari sumsum tulang dan sel epitel paru.Int.
Imunofarmaka., 2008,8, 453– 457.
41. Gilani, AH, Aziz, N., Khurram, IM, Rao, ZA dan Ali, NK, Adanya
konstituen cholinomimetic dan calcium channel antagonist
padaPiper betleAir terjun.fitoterapi. Res., 2000,14, 436– 442.
42. Tulin, EE dan Ecleo, ZT, Sitokin-mimetik sifat dari beberapa
makanan Filipina dan tanaman obat.J. Med. Makanan, 2007, 10,
290–299.
43. Kanjwani, DG, Marathe, TP, Chiplunkar, SV dan Sathaye,
SS, Evaluasi aktivitas imunomodulator ekstrak metanolPiper
sirih.Scan J. Immunol., 2008,67, 589–593.
44. Singh, M., Shakya, S., Soni, VK, Dangi, A., Kumar, N. dan
Bhattacharya, SM, Thenfraksi -heksana dan kloroform dari Piper
betleL. memicu lengan yang berbeda dari respon imun pada
tikus BALB/c dan menunjukkan aktivitas antifilaria terhadap
filaria limfatik manusiaBrugia malay.Int. Imunofarmaka., 2009,9
, 716–728.
45. Pandey, A., Bani, S., Dutt, P. dan Suri, KA, Modulasi sitokin Th1/
Th2 dan mediator inflamasi oleh hydroxychavicol di adjuvant
diinduksi jaringan rematik.sitokin, 2010,49, 114-121.
46. Min, HJ, Nam, JW, Yu, ES, Hong, JH, Seo, EK dan Hwang, ES,
Pengaruh hidroksikavikol asetat alami pada produksi sitokin
dalam sel T helper.Int. Imunofarmaka., 2009,9, 448–454.
47. Bano, T., Respon terhadap paan dalam perawatan stoma.J.Pediatr. Surg., 2007, 42
, 2142.
931
ARTIKEL PENELITIAN
48. Yadav, SK, Adhikary, B., Maity, B., Bandyopadhyay, SK dan Chattopadhyay,
S., Tindakan penyembuhan tukak lambung dari allylpyrocatechol
dimediasi oleh modulasi metabolisme arginase dan pergeseran
keseimbangan sitokin.eur. J. Farmasi., 2009,614, 106-113.
49. Shirname, LP, Menon, MM, Nair, J. and Bhide, SV, Korelasi
mutagenisitas dan tumorigenisitas daun sirih dan bahan-
bahannya.nutrisi Kanker, 1983,5, 87–91.
50. Rao, AR, Memodifikasi pengaruh bahan sirih pada
karsinogenesis yang diinduksi B(a)P di kantong bukal hamster.
Int. J. Kanker, 1984,33, 581–586.
51. Nagabhushan, M., Amonkar, AJ, D'Souza, AV dan Bhide,
SV, Nonmutagenisitas daun sirih dan aksi antimutageniknya
terhadap mutagen lingkungan.Neoplasma, 1987,34, 159–167.
52. Amonkar, AJ, Padma, PR dan Bhide, SV, Efek perlindungan dari
hydroxychavicol, komponen fenolik daun sirih, terhadap
karsinogen spesifik tembakau.mutasi. Res., 1989,210, 249– 253.
53. Padma, PR, Amonkar, AJ dan Bhide, SV, Efek antimutagenik
ekstrak daun sirih terhadap mutagenisitas dua tembakau
spesifikn-nitrosamin.Mutagenesis, 1989,4, 154-156.
54. Padma, PR, Lalitha, VS, Amonkar, AJ dan Bhide, SV, Efek
antikarsinogenik ekstrak daun sirih terhadap karsinogen
tembakau.Kanker Lett., 1989,45, 195-202.
55. Shitut, S., Pandit, V. dan Mehta, BK, Efisiensi antimikrobaPiper
betleDaun Linn (tangkai) terhadap bakteri patogen manusia
dan jamur fitopatogen.Sen. eur. J. Kesehatan Masyarakat, 1999,
7, 137–139.
56. Sarkar, A., Sen, R., Saha, P., Ganguly, S., Mandal, G. dan
Chatterjee, M., Ekstrak etanol daunPiper betle(Paan) Lin.
memediasi aktivitas antileishmanialnya melalui apoptosis.
parasit. Res., 2008,102, 1249-1255.
932
Lihat statistik publikasi
57. Misra, P., Kumar, A., Khare, P., Gupta, S., Kumar, N. dan Dube,
A., Efek pro-apoptosis dari landrace Bangla Mahoba dariPiper betle
pada Leishmania donovani mungkin karena kandungan eugenol
yang tinggi.J. Med. Mikrobiol., 2009,58, 1058–1066.
58. Mula, S., Banerjee, D., Patro, BS, Bhattacharya, S., Barik, A.,
Bandopadahyay, SK dan Chattopadhyay, S., Properti penghambatan
Piper sirihfenolat terhadap kerusakan biologis yang diinduksi
fotosensitisasi.Bioorg. Med. Kimia, 2008,16, 2932–2938.
59. Tripathi, S., Singh, N., Shakya, S., Dangi, A., Bhattacharya, SM, Dube, A. dan
Kumar, N., Landrace / perbedaan berbasis gender dalam kandungan
fenol dan tiosianat dan aktivitas biologis di dalamPiper betleLCurr. ilmu
pengetahuan., 2006,91, 746–749.
60. Bhattacharya, S., Subramanian, M., Roychowdhury, S., Bauri, A.
K., Kamat, JP, Chattopadhyay, S. dan Bandopadahyay, SK,
Radioprotektif properti dari ekstrak etanolPiper sirih daun.J.
Radiasi. Res.(Tokyo), 2005,46, 165-171.
61. Shojaei, AH, Mukosa bukal sebagai rute pengiriman obat
sistemik: tinjauan.J. Farmasi. Farmasi. Sci., 1998,1, 15–30.
62. Daniell, H., Singh, ND, Mason, H. dan Streatfield, SJ, antigen
vaksin Plantmade dan biofarmasi.Tren Ilmu Tanaman., 2009,14,
669–679.
UCAPAN TERIMA KASIH. NK berterima kasih kepada Dr AJ Amonker, Pusat
Penelitian dan Medis Masyarakat Kesehatan Kasturba, Mumbai atas saran-
saran berharganya. Struktur kimia pada Tabel 3 disediakan oleh Dr Brajesh
Kumar, CDRI, Lucknow. NK juga mengucapkan terima kasih kepada Dr PV
Sane, mantan Direktur NBRI yang telah memberikan kesempatan untuk
berkarya di PB. NK mengakui hibah yang diterima dari ICAR dalam proyek
terkoordinasi pada sirih, DST dan DBT.
Diterima 3 Mei 2010; direvisi diterima 18 Agustus 2010
ILMU SAAT INI, VOL. 99, TIDAK. 7, 10 OKTOBER 2010