Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Jurnal Jantung Eropa (2017)38,3105–3107
doi:10.1093/eurheartj/ehx305
Telomer, stres oksidatif, dan infark miokard
Amir Rezvan*
Universitas Emory, Departemen Kedokteran, Divisi Kardiologi, Atlanta, GA, USA
Publikasi online sebelum dicetak 14 Juni 2017
.. .
Editorial ini mengacu pada 'Nilai prediktif panjang telomer
pada hasil setelah infark miokard akut: bukti untuk efek
kontras dari stres oksidatif vaskular vs. darah'kan, oleh M.
Margaritisdkk.,di halaman 3094.
Telomer adalah urutan nukleotida pada akhir setiap kromosom
eukariotik, yang memberikan peran protektif selama pembelahan sel.
Segmen ini dipersingkat dengan setiap pembelahan sel, kecuali diisi
ulang oleh enzim telomerase. Ketika panjang telomere memendek
melampaui satu titik, sel menjadi tua dan tidak lagi mampu berkembang
biak, akhirnya mengalami apoptosis. Panjang telomer (TL) ditentukan
oleh pewarisan langsung telomer melalui gamet induk, dan faktor
genetik dan non-genetik yang mempengaruhi keseimbangan antara
pemendekan telomer dan aktivitas telomerase.1Dengan demikian, TL
bervariasi secara signifikan pada populasi, jaringan, dan sel yang
berbeda. Sel imun, sel endotel, dan sel otot polos vaskular (VSMC)
semuanya terlibat dalam patogenesis aterosklerosis, dan TL pendek pada
tipe sel ini telah dikaitkan dengan aterosklerosis.2
Sedangkan TL leukosit pendek (LTL) berkorelasi dengan peningkatan
mortalitas dan risiko penyakit aterosklerotik koroner (CAD),3tidak jelas apakah
peningkatan risiko ini sebagian besar didorong oleh faktor genetik atau faktor
non-genetik yang berkorelasi dengan CAD yang juga dapat mempengaruhi TL,
seperti peningkatan stres oksidatif dan peradangan.4,5
Dalam edisi jurnal ini, Margaritisdkk.menyajikan hasil yang menarik
dan menggugah pikiran tentang penggunaan TL sebagai penanda
prognostik setelah infark miokard akut (AMI) serta interaksi antara stres
oksidatif dan TL di seluruh darah vs. jaringan vaskular.6
Pada pasien kelompok pertama, TL diukur dengan PCR kuantitatif pada sampel darah
utuh (BTL) pada pasien pasca AMI yang kemudian diikuti selama 1 tahun.
Menggunakan cut-off dikotomis berdasarkan analisis karakteristik operasi penerima
(ROC) untuk memprediksi kematian, BTL pendek adalah prediktor independen yang
kuat dari semua penyebab dan kematian kardiovaskular 1 tahun setelah AMI. Para
penulis kemudian menggunakan kelompok kedua pasien dengan penyakit jantung
iskemik yang menjalani pencangkokan bypass arteri koroner untuk menilai
hubungan antara stres oksidatif dan TL pendek. Dalam kelompok ini, penulis
menggunakan perangkat yang terisolasi
Pendapat yang diungkapkan dalam artikel ini belum tentu dari RedaksiJurnal Jantung Eropaatau Masyarakat Kardiologi Eropa.
kandoi: 10.1093/eurheartj/ehx177.
* Penulis yang sesuai. Departemen Kedokteran, 101 Woodruff Cir., WMB-319A, Atlanta, GA 30322, AS. Telp:th1 404 727 7011, Faks:th1 404 727 4397, Email:
amir.rezvan@emory.edu
Diterbitkan atas nama European Society of Cardiology. Seluruh hak cipta.VCPenulis 2017. Untuk izin, silakan kirim email ke: journals.permissions@oup.com.
TAJUK RENCANA
Diunduh dari https://academic.oup.com/eurheartj/article/38/41/3105/3868137 oleh tamu pada 15 Mei 2022
sel mononuklear darah (PBMCs) untuk mengukur NADPH-stimulated
. . superoxide (O .) - ) produksiex vivo,dan tunjukkan bahwa PBMC dari
.. 2 –
. . pasien dengan BTL pendek menghasilkan lebih banyak O 2-pada stimulasi.
. . Polimorfisme nukleotida tunggal (SNPs) dariCYBAgen yang mengkode p22 subunit
–
.. phox
. . NADPH-oksidase (NOXs) digunakan untuk mengelompokkan pasien berdasarkan
. . aktivitas NOX. Seperti yang diharapkan, PBMC dengan yang lebih tinggi
..
. . Aktivitas NOX menghasilkan lebih banyak O -pada stimulasi, tetapi juga memiliki
. . BTL lebih pendek. Sampel cangkok vena saphena (SV) dan arteri
–2
..
. . mammary internal (IMA) juga dikumpulkan, dan TL jaringan vaskular
..
. . (VTL) dan O . vaskular2-produksi– diukur. Disana ada
. . tidak ada korelasi yang signifikan antara BTL dan VTL pada kelompok ini.
..
. . Selanjutnya, VTL (tetapi bukan BTL) berkorelasi terbalik dengan
. . lar O–2-produksi. Dilatasi yang dimediasi aliran (FMD) dari brakialis
..
. . arteri digunakan sebagai ukuran fungsi endotel, dan sekali lagi VTL dari
. . sampel IMA berkorelasi dengan PMK, tetapi BTL tidak menunjukkan
..
. . korelasi yang signifikan. VSMC dikultur dari sampel SV yang dikumpulkan
. . dari pasien dengan SNP aktivitas NOX terendah (0 alel risiko) dan SNP
..
. . aktivitas NOX tertinggi (4 alel risiko), dan angiotensin II (Ang II)
. . digunakan untuk merangsang O - produksi. Sementara VSMCs pro-
.. 2 –
. . menghasilkan tingkat O . yang jauh lebih tinggi -dalam menanggapi rangsangan Ang II-
. . seperti yang ditunjukkan sebelumnya dalam sel dengan SNP aktivitas NOX
– 2
.. 7
. . tertinggi; ini tidak terlihat pada sel dengan SNP aktivitas NOX terendah. Selain
. . itu, TL menunjukkan pemendekan yang signifikan pada sel aktivitas NOX
..
. . tertinggi bersama dengan bukti peningkatan kerusakan DNA pada paparan
. . kronis Ang II, tetapi tidak pada sel aktivitas NOX terendah.
..
. . Temuan penting pertama dari penelitian ini adalah bahwa pasien dengan BTL
. . pendek memiliki angka kematian 1 tahun yang lebih tinggi setelah AMI, yang belum
..
. . pernah dilaporkan sebelumnya. Temuan ini sesuai dengan laporan sebelumnya
. . bahwa LTL pendek dikaitkan dengan peningkatan mortalitas dan risiko CAD.
.. 3,8,9
. . Sementara studi lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi hasil dalam kelompok
. . validasi, temuan menunjukkan bahwa BTL mungkin berguna sebagai faktor
..
. . prognostik pada pasien yang mengikuti AMI. Berbagai metode untuk mengukur TL
..
. . telah dikembangkan, termasuk namun tidak terbatas pada uji PCR kuantitatif
. . pengulangan telomer [di mana TL dinyatakan sebagai rasio amplifikasi pengulangan
..
. . telomer ke gen salinan tunggal (T/S) yang diketahui seperti yang digunakan saat ini.
. . belajar ], dan batasan terminal
10
3106 Tajuk rencana

Stimulus spesifik sel

Peningkatan proliferasi
Pembuluh darah

ROS

Darah VSMC Atrisi replikatif

Plak
Faktor genetik
Atrisi karena
untuk penuaan

EC
leukosit Panjang Telomer

Diunduh dari https://academic.oup.com/eurheartj/article/38/41/3105/3868137 oleh tamu pada 15 Mei 2022

Komposisi seluler sampel

Penuaan seluler CAD

BTL VTL
Prediktor kematian penanda dari
pasca penuaan vaskular AMI

Gambar 1Skema yang diusulkan yang disederhanakan dari interaksi kompleks antara stres oksidatif, panjang telomer, dan aterosklerotik koroner
penyakit (CAD). AMI, infark miokard akut; BTL, panjang telomer darah; EC, sel endotel; ROS, spesies oksigen reaktif; VSMC, sel otot polos pembuluh
darah; VTL, panjang telomer pembuluh darah.

.. .
analisis fragmen (TRF) dengan Southern blot (digunakan dalam penelitian ini membandingkan sel dengan SNP yang memberikan aktivitas NOX terendah vs.
. . tertinggi. Ini menunjukkan bahwa hubungan antara stres oksidatif dan
untuk memperkirakan TL absolut yang sesuai dengan rasio T/S dengan regresi ..
. . pemendekan TL dipengaruhi oleh kecenderungan genetik untuk menghasilkan
linier). Dilaporkan bahwa metode pengukuran TL yang digunakan11serta
..
metode ekstraksi DNA yang berbeda12dan penanganan sampel sebelum . . O . yang lebih tinggi - sebagai respons terhadap rangsangan tertentu yang
2 –

. . mungkin berada di bawah pengaruh berbagai faktor epigenetik dan fokal

analisis13dapat mempengaruhi pengukuran TL. Perbedaan ini menimbulkan
..
tantangan dan perlu diatasi ketika membandingkan TL di berbagai studi. . . dengan cara spesifik sel.
. . Sebagai Margaritisdkk.mengusulkan, BTL dapat dilihat sebagai biomarker
Menariknya, kurva kelangsungan hidup Kaplan-Meier menunjukkan pola
..
pemisahan awal, menyiratkan bahwa BTL pendek yang terkait dengan . . stres oksidatif pada PBMC tetapi tidak pada sel vaskular, sementara VTL dapat
. . menjadi penanda stres oksidatif dalam sel vaskular. Ada kemungkinan bahwa
peningkatan mortalitas pasca-AMI lebih menonjol selama periode awal pasca-
..
AMI dan berkurang seiring waktu, yang memerlukan penyelidikan lebih lanjut. . . ada interaksi yang signifikan antara faktor genetik dan non-genetik yang
. . menentukan TL di berbagai sel. TL pendek itu sendiri menyebabkan penuaan
BTL tidak menunjukkan korelasi negatif dengan usia, mungkin karena efek
..
CAD yang membayangi penuaan, mengingat rentang usia yang sempit dalam . . sel, yang pada gilirannya dapat berkontribusi pada mekanisme yang terlibat
. . dalam aterosklerosis.Angka1). Studi oleh Margaritisdkk.menambahkan
penelitian ini, mirip dengan apa yang dicatat dalam penelitian sebelumnya
..
tentang TL pada aneurisma aorta perut (AAA) .14Dalam studi yang sama, LTL . . wawasan baru tentang hubungan antara TL, stres oksidatif, dan kematian
. . setelah AMI, namun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk lebih memahami
menunjukkan korelasi positif dengan VTL dari sampel aorta; namun, dalam
..
penelitian ini, BTL tidak berkorelasi dengan VTL dari sampel jaringan SV atau . . hubungan kompleks ini.
..
IMA. Ini mungkin sebagian karena berbagai tingkat infiltrasi sel imun di aorta
..
dibandingkan dengan IMA atau SV, vs. variasi fokus TL endotel dan VSMC. ..
..
Telah dilaporkan bahwa VTL lebih pendek di aorta dibandingkan dengan . . Pendanaan
segmen vaskular, yang tidak mengembangkan aterosklerosis seperti IMA dan . . Pekerjaan ini didukung oleh Institut Jantung, Paru-Paru dan Darah
..
SV, dan lebih pendek pada jaringan aorta aterosklerotik dibandingkan dengan . . Nasional di Institut Kesehatan Nasional [K08HL124292 ke AR].
jaringan aorta non-aterosklerotik.15Patogenesis aterosklerosis melibatkan ..
. . Konflik kepentingan:tidak ada yang menyatakan.
proliferasi VSMC, sehingga ada kemungkinan bahwa VSMC di segmen ..
aterosklerotik dari pembuluh darah memiliki TL yang lebih pendek karena ..
. . Referensi
gesekan replikatif dibandingkan dengan VSMC di segmen non-aterosklerotik. . . 1. Blackburn EH, Epel ES, Lin J. Biologi telomer manusia: faktor yang berkontribusi dan
. . interaktif dalam penuaan, risiko penyakit, dan perlindungan.Sains2015;350:1193–1188.
Konsep yang sama dapat diterapkan pada sel endotel juga, meskipun pada
..
tingkat yang lebih rendah. Para penulis . . 2. Yeh JK, Wang CY. Telomer dan telomerase pada penyakit kardiovaskular.Gen
. . (Basel)2016;7:58.
. . 3. Haycock PC, Heydon EE, Kaptoge S, Butterworth AS, Thompson A, Willeit P.
juga menunjukkan bahwa respons VSMC terhadap stimulasi Ang II sehubungan dengan . . Panjang telomer leukosit dan risiko penyakit kardiovaskular: tinjauan sistematis
HAI
2-produksi
– dan pemendekan TL berbeda secara signifikan ketika . . dan meta-analisis.BMJ2014;349:g4227.
Tajuk rencana
4. Kurz DJ, Decary S, Hong Y, Trivier E, Akhmedov A, Erusalimsky JD. Stres oksidatif
kronis membahayakan integritas telomer dan mempercepat timbulnya penuaan
pada sel endotel manusia.Ilmu Sel J2004;117:2417–2426.
5. Samani NJ, van der Harst P. Penuaan biologis dan penyakit kardiovaskular.Jantung 2008;
94:537–549.
6. Margaritis M, Sanna F, Lazaros G, Akoumianakis I, Patel S, Antonopoulos AS, Duke
C, Herdman L, Psarros C, Oikonomou EK, Shirodaria C, Petrou M, Sayeed
R, Krasopoulos G, Lee R, Tousoulis D, Channon KM, Antoniades C. Nilai
prediktif panjang telomer pada hasil setelah infark miokard akut: bukti
kontras efek vaskular vs darah stres oksidatif.Eur Heart J 2017;38:3094–
3104.
7. Herbert KE, Mistry Y, Hastings R, Poolman T, Niklason L, Williams B. Kerusakan DNA
oksidatif yang dimediasi angiotensin II mempercepat penuaan seluler dalam sel otot
polos vaskular manusia yang dikultur melalui jalur yang bergantung pada telomer dan
independen.Lingkaran Res2008;102:2018-208.
8. Carty CL, Kooperberg C, Liu J, Herndon M, Assimes T, Hou L, Kroenke CH,
LaCroix AZ, Kimura M, Aviv A, Reiner AP. Panjang telomer leukosit dan
risiko insiden penyakit jantung koroner dan kematian pada populasi wanita
pascamenopause yang beragam secara ras.Arterioskler Tromb Vasc Biola
2015;35:2225–2231.
9. Brouilette S, Singh RK, Thompson JR, Goodall AH, Samani NJ. Panjang
telomer sel darah putih dan risiko infark miokard dini.Arterioskler Tromb
Vasc Biola2003;23:842–846.
3107
10. Cawthon RM. Pengukuran panjang telomer dengan metode PCR kuantitatif
multipleks monokrom baru.Asam Nukleat Res2009;37:e21.
11. Martin-Ruiz CM, Baird D, Roger L, Boukamp P, Krunic D, Cawthon R, Dokter MM,
van der Harst P, Bekaert S, de Meyer T, Roos G, Svenson U, Codd V, Samani NJ,
McGlynn L, Shiels PG, Pooley KA, Dunning AM, Cooper R, Wong A, Kingston A, von
Zglinicki T. Reproduksibilitas penilaian panjang telomer: studi kolaboratif
internasional.Int J Epidemiol2015;44:1673–1683.
12. Cunningham JM, Johnson RA, Litzelman K, Skinner HG, Seo S, Engelman CD,
Vanderboom RJ, Kimmel GW, Gangnon RE, Riegert-Johnson DL, Baron JA, Potter
JD, Haile R, Buchanan DD, Jenkins MA, Rider DN, Thibodeau SN, Petersen GM,
Pengurus LA. Panjang telomer bervariasi menurut metode ekstraksi DNA:
implikasi untuk penelitian epidemiologi.Biomarker Epidemiol Kanker Sebelumnya
2013;22:2047–2054.
13. Tolios A, Teupser D, Holdt LM. Kondisi praanalisis dan metode isolasi DNA
mempengaruhi kuantifikasi panjang telomer dalam darah lengkap.PLoS Satu
2015;10:e0143889.
14. Wilson WR, Herbert KE, Mistry Y, Stevens SE, Patel HR, Hastings RA, Thompson MM,
Diunduh dari https://academic.oup.com/eurheartj/article/38/41/3105/3868137 oleh tamu pada 15 Mei 2022
Williams B. Kandungan DNA telomer leukosit darah memprediksi kandungan DNA
telomer vaskular pada manusia dengan dan tanpa penyakit vaskular.
Eur Heart J2008;29:2689–2694.
15. Nzietchueng R, Elfarra M, Nloga J, Labat C, Carteaux JP, Maureira P, Lacolley P, Villemot JP,
. . . . . . . . .Benetos
. . . . . . . .A.. .Panjang
. . . . . . . .telomer
. . . . . . . dalam
. . . . . . jaringan
. . . . . . . . pembuluh
..... darah dari pasien dengan
penyakit aterosklerotik.J Nutr Kesehatan Penuaan2011;15:153-156.