Vitamin B12 (kobalamin)

Vitamin b12 adalah vitamin yang larut dalam air, Vitamin B12 ada dalam beberapa bentuk dan
mengandung mineral kobalt, sehingga senyawa dengan aktivitas vitamin B12 secara kolektif
disebut “cobalamins”

Struktur vitamin b12 : Strukturnya ditemukan oleh Hodgkin; namun, Minot dan Murphy pada
tahun 1926 menunjukkan bahwa makan hati dalam jumlah besar dapat membantu memperbaiki
anemia pernisiosa yang terkait dengan kekurangan vitamin. Butuh sekitar dua dekade untuk
mengidentifikasi vitamin dalam hati.

Sumber vitamin B12 :

Satu-satunya sumber makanan vitamin B12 untuk manusia adalah produk hewani, yang telah
diturunkan cobalamins mereka dari mikroorganisme. Sumber kobalamin terbaik adalah daging
dan daging produk, unggas, ikan, kerang (terutama kerang dan tiram), dan telur (terutama kuning
telur) Susu dan produk susu seperti keju, keju cottage, dan yogurt mengandung lebih sedikit
vitamin, terutama sebagai metil dan hidroksokobalamin

PENCERNAAN, PENYERAPAN, TRANSPORTASI, DAN PENYIMPANAN

Pencernaan&penyerapan

Penyerapan vitamin B12 berlangsung secara spesifik di ileum dan tergantung pada intrinsic
factor (IF) suatu jenis protein yang diproduksi oleh sel-sel asam lambung dan berperan sebagai
reseptor vitamin B12. Setelah makanan masuk melalui mulut sampai ke lambung, vitamin B12
dalam pangan dipisahkan dari bahan-bahan lain oleh pepsin lambung yang aktifitasnya optimal
pada pH asam lambung yang normal. Kemudian vitamin B12 berikatan dengan suatu protein
yang disebut R-protein yang diproduksi oleh kelenjar saliva dalam mulut

Ikatan R-protein-vitamin B12 masuk ke dalam usus halus dan di usus halus Rprotein dipisahkan
dengan vitamin B12 oleh enzim tripsin yang dikeluarkan oleh pankreas. Dalam usus halus
vitamin B12 bebas kembali, kemudian berikatan dengan intrinsic factor. Hasil ikatan intrinsic
factor dengan vitamin B12 masuk ke bagian akhir usus halus yang disebut ileum. Sel-sel ileum
menyerap vitamin B12 dan mentransfernya kedalam darah yang selanjutnya berikatan dengan
transport protein yang dikenal sebagai transkobalamin. Proses penyerapan vitamin B12 secara
normal melalui ikatan vitamin B12 dengan intrinsic factor diperkirakan 30-70 % dapat diserap
tergantung pada kebutuhan tubuh. Kegagalan penyerapan melalui sistem ini vitamin B12 masih
dapat diserap secara pasif melalui proses difusi namun hanya sekitar 1-2 % dari vitamin B12
yang ada dalam makanan. Penyerapan vitamin B12 dapat terganggu misalnya karena
pembentukan intrinsic factor yang tidak efisien, defisiensi sintesis R-protein secara genetik, atau
adanya infestasi cacing .

Bila terjadi defisiensi vitamin B12 biasanya diperlukan suplemen melalui oral atau injeksi
vitamin B12 yang langsung dapat diserap Availabilitas vitamin B12 tergantung pada berapa
banyak vitamin B12 yang dipisahkan dari pangan oleh pepsin dan enzim-enzim lambung
lainnya, kemampuan sistem penyerapan melalui intrinsic factor, dan jumlah vitamin B12 dalam
pangan yang dimakan. Jika sistem penyerapan melalui intrinsic factor sempurna, lebih dari 50 %
vitamin B12 yang ada dalam pangan atau suplemen dapat diserap secara aktif, namun
penyerapan melalui sistem intrinsic factor ini tidak dapat melebihi 2 μg. Pemberian vitamin B12
dengan dosis 0.25 μg akan diserap sebesar 0.19 μg (75 %). Vitamin B12 yang diserap secara
aktif semakin besar dengan peningkatan dosis mulai dari 0.25 μg sampai 10 μg. Pada pemberian
dosis 10 μg penyerapan vitamin B12 secara aktif mencapai batas optimum yaitu 1.6 μg, dan
pemberian diatas dosis tersebut misalnya 50 μg hanya 1.5 μg vitamin B12 diserap melalui sistem
intrinsic factor. Penyerapan vitamin B12 pada pemberian dosis tinggi seperti dalam suplemen
melampaui kapasitas intrinsic factor, dan penyerapan vitamin B12 akan terjadi secara pasif
dengan jumlah penyerapan sekitar 1-2 %

Transportasi&penyimpanan

Vitamin B12 ditemukan dalam darah terikat pada salah satu dari tiga transcobalamins (TC),
ditunjuk TCI, TCII, atau TCIII. TCII adalah protein utama yang membawa cobalamin yang baru
diserap, dalam rasio satu banding satu, ke jaringan. TCII dibuat di berbagai sel tubuh. Sekitar
20% cobalamin diangkut pada TCII, yang secara holo TCII memiliki waktu paruh di bawah 2
jam. Fungsi pasti dari TCI dan TCIII tidak diketahui TCIII dapat berfungsi dalam pengiriman
cobalamin dari jaringan perifer kembali ke hati. Hingga sekitar 80% vitamin B12 terikat pada
TCI (juga disebut haptocorrin), yang dapat berfungsi sebagai bentuk penyimpanan vitamin yang
bersirkulasi dan dapat mencegah penggunaan vitamin oleh bakteri. Sel dianggap mengambil
kompleks holoTCI B12 oleh reseptor nonspesifik setelah protein mengalami desialylated.

Penyerapan vitamin B12 ke dalam jaringan bergantung pada reseptor, Semua jaringan
tampaknya memiliki reseptor untuk TCII. Kompleks cobalamin TCII diperkirakan berikatan
dengan reseptor TCII pada sel. Kompleks tersebut kemudian dibawa ke dalam sel melalui
endositosis dan menyatu dengan lisosom yang menyediakan degradasi TCII dan pelepasan
vitamin di dalam sitosol sel. Mutasi genetik di TCII telah didokumentasikan. Satu cukup

mutasi umum adalah substitusi sitosin (C) untuk guanin (G) pada pasangan basa 776 (ditulis
sebagai TC 766C G). Substitusi ini menghasilkan penyisipan arginin alih-alih prolin ke dalam
TCII, dan pada gilirannya mengurangi kemampuan protein (TCII) untuk mengikat dan
mengangkut B12 ke jaringan. Diperkirakan 20% dari populasi homozigot untuk varian GG.
Selain itu, penelitian telah menemukan bahwa wanita dengan genotipe GG menunjukkan vitamin
B12 serum yang lebih rendah secara signifikan konsentrasi dan konsentrasi serum homosistein
yang lebih tinggi (faktor risiko penyakit jantung) dibandingkan mereka yang tidak mengalami
mutasi Metabolisme berbagai bentuk vitamin terjadi di dalam sel. Hidroksokobalamin, misalnya,
dapat menjalani metilasi sitosol untuk menghasilkan metilkobalamin atau dapat mengalami
reduksi dan reaksi selanjutnya dengan ATP di mitokondria untuk menghasilkan
adenosilkobalamin

Vitamin B12, tidak seperti vitamin larut air lainnya, dapat disimpan dan dipertahankan dalam
tubuh untuk jangka waktu yang lama, bahkan bertahun-tahun. Sekitar 2 sampai 4 mg vitamin
disimpan dalam tubuh, terutama (~50%) di hati. Sejumlah kecil juga ditemukan di otot, tulang,
ginjal, jantung, otak, dan limpa dan beredar dalam darah sebagai transcobalamin. Adenosyl
cobalamin mewakili sekitar 70% vitamin B12 tubuh. dan merupakan bentuk penyimpanan utama
vitamin di hati, sel darah merah, ginjal, dan otak. Methylcobalamin adalah bentuk utama vitamin
dalam darah. Hydroxocobalamin dan methylcobalamin juga disimpan, tetapi pada tingkat yang
lebih rendah.

Fungsi dan mekanisme aksi

Fungsi

Vitamin B12 (cyanocobalamin) adalah vitamin yang bermanfaat untuk pembentukan sel darah
merah yang sehat, mengoptimalkan fungsi saraf, menghasilkan energi, serta menjaga kesehatan
kulit dan rambut.

Mekanisme aksi

Dua reaksi enzimatik yang membutuhkan vitamin B12 telah diketahui pada manusia. Salah satu
dari reaksi ini membutuhkan methylcobalamin, sedangkan yang lain harus memiliki
adenosylcobalamin. Adenosil- dan metilkobalamin dibentuk oleh rangkaian reaksi kompleks
(lihat [13]) yang menghasilkan produksi ikatan karbon-kobalt antara inti kobalt vitamin dan metil
atau ligan 5'-deoksiadenosil.

Reaksi yang membutuhkan metilkobalamin sebagai koenzim adalah konversi homosistein

menjadi metionin (Gambar 9.30). Reaksi ini terjadi di sitoplasma sel dan ditunjukkan di bawah
ini dalam proses dua langkah untuk memudahkan pemahaman tentang sifat sekuensial reaksi.
Pertama, untuk membentuk metilkobalamin yang diperlukan dalam sintesis metionin, kobalamin
yang terikat pada metionin sintase (juga disebut homosistein metiltransferase) mengambil gugus
metil dari 5-metil tetrahidrofolat (THF), membentuk metilko balamin yang terikat pada metionin
sintase dan THF.

Selanjutnya, metilkobalamin yang terikat pada metionin sin tase melepaskan gugus metil untuk
ditransfer ke homosistein, menghasilkan metionin dan kobalamin. Karena pembentukan 5-metil
THF tidak dapat diubah, kekurangan vitamin B12 menjebak folat tubuh dalam bentuk 5- metil,
yang dikenal sebagai hipotesis perangkap metil-folat.

Reaksi kedua yang bergantung pada vamin B12 membutuhkan adenosilkobalamin. Reaksi ini
dikatalisis oleh mutase dan terjadi di mitokondria. Secara khusus, adenosilkobalamin diperlukan
untuk metilmalonil KoA mutase, yang mengubah L-metilmalonil KoA menjadi suksinil KoA . L-
methylmalonyl CoA terbuat dari Dmethylmalonyl CoA, yang pada gilirannya dihasilkan dari
propionyl CoA. Propionyl CoA muncul dari oksidasi metionin, isoleusin, dan treonin dan asam
lemak rantai ganjil. Konversi propionil KoA menjadi D-metilmalonil KoA adalah reaksi yang
bergantung pada ATP-, Mg21-, dan biotin (sebelumnya dibahas pada bagian biotin).
Metilmalonil KoA mutase (dimer) membutuhkan dua molekul adenosilkobalamin (satu per
subunit) untuk mengubah L-metilmalonil KoA menjadi suksinil KoA, zat antara siklus TCA.
Dengan kekurangan vitamin B12, aktivitas mutase terganggu dan metilmalonil KoA dan asam
metilmalonat, yang terbentuk dari hidrolisis metilmalonil KoA, terakumulasi dalam cairan tubuh.
Cacat genetik dalam mutase methylmalonyl CoA dan sintesis adenosylcobalamin juga telah
ditunjukkan dan mengakibatkan akumulasi methyl malonyl CoA dan asam methylmalonic.
Respons asam metilmalonat serum terhadap penipisan dan penipisan vitamin B12 berguna dalam
diagnosis defisiensi vitamin B12 dan respons terhadap pengobatan

Metabolism dan ekskresi

Vitamin B12 tidak secara ekstensif (jika sama sekali) terdegradasi sebelum diekskresikan.
Perputaran vitamin kirakira 0,1% per hari, dengan sebagian besar vitamin diekskresikan, terikat
pada protein R, dalam empedu. Ekskresi urin sedikit terjadi, tetapi jejak dermal kehilangan
vitamin B12 terjadi ,