Kontrasepsi Lisan yang Mengandung Drospirenon dan Risiko Hasil yang Merugikan

Setelah Infark Miokard

Hubungan antara kontrasepsi oral (OC) dan infark miokard masih kontroversial.
Kontrasepsi generasi baru Yasmin (30mg etinil es-tradiol dan 3 mg
drospirenone) memiliki estrogen yang lebih rendah dan komponen progestin yang
lebih baru. Hingga saat ini, tidak ada data yang tersedia untuk risiko infark
miokard dan hasil untuk drospirenone. Kami bertujuan untuk menyelidiki efek
penggunaan Yasmin pada pengeluaran kardiovaskular pada pasien dengan
peningkatan segmen ST infark miokard akut (STEMI) yang menjalani angioplasti
primer. Metode: Kami secara retrospektif mengevaluasi 1.851 pasien yang
menjalani angioplasti primer untuk STEMI akut. Di antara mereka, 440 pasien
wanita (23,8%) terdiri dari populasi penelitian dan 12 wanita (2,7%)
menggunakan kontrasepsi oral-Yasmin pada saat infark. Pasien dibagi menjadi
dua kelompok berdasarkan usia mereka (50 (n5339) dan <50 tahun). Pasien di
bawah 50 tahun (n5101) dipisahkan menjadi dua kelompok sesuai dengan
penggunaan terapi OC (OC (1) groupn512; OC (2) groupn589). Hasil: Pasien yang
berusia lebih dari 50 tahun lebih cenderung memiliki kondisi komorbiditas
seperti diabetes mellitus dan hipertensi daripada kelompok lain. Status
merokok saat ini secara signifikan lebih tinggi pada OC (1) kelompok daripada
OC (2) kelompok (P50.007). Ada perbedaan yang signifikan dalam mendukung
kelompok OC (1) bila dibandingkan dengan kelompok OC (2) untuk peningkatan
trombus angiografi menurut klasifikasi TIMI dan Yip (P50.045 dan P50.029,
masing-masing). Insiden aliran TIMI 3 akhir dan resolusi ST lengkap post-
prosedural secara signifikan lebih rendah pada kelompok OC (1) (P50.019,
P50.002, masing-masing). Dalam analisis regresi logistik multivari-makan,
penggunaan OC ditemukan menjadi prediktor independen dari beban trombus kelas
tinggi (OR 5,13, 95% CI 1,07-24,60, P50,04). Kesimpulan: Ini adalah studi
pertama yang mengevaluasi infark miokard. risiko dan gejala klinis lanjutan
berikutnya pada wanita yang memiliki STEMI saat menggunakan OC-Yasmin. Wanita
yang menggunakan kontrasepsi teoretis Yasmin, yang menjalani revaskularisasi
koroner memiliki resolusi ST komplit lengkap dengan prosedural dan fungsi
ventrikel kiri yang lebih buruk. Lebih jauh lagi, penggunaan OC dengan Yasmin
adalah prediktor independen dari trombus kelas tinggi bur.ND2020 Wiley
Periodicals, Inc.Kata-kata kunci: infark miokard akut; pil yang mengandung
drospirenone; beban trombus

Introduction
Hubungan antara penyakit tromboemboli vena dan kontrasepsi oral (OC)
didefinisikan dengan baik dan mekanisme yang mendasari telah dijelaskan
sedangkan hubungan antara penggunaan OC dan myocar-dial infarction (MI) masih
kontroversial. Seorang wanita yang baru menikah dengan wanita Swedia,
menunjukkan bahwa penggunaan kombinasi estrogen dosis rendah dan progestin
generasi kedua atau ketiga tidak
terkait dengan peningkatan risiko MI dan risiko ini tidak meningkat dengan
penggunaan jangka panjang atau jenis OC [2]. Di sisi lain, beberapa penelitian
telah menunjukkan bahwa OCuse menyebabkan peningkatan dua kali lipat pada
risiko MI dan penggunaan CO selanjutnya diperkuat ini risiko ketika dikaitkan
dengan merokok secara bersamaan [3] .OC diklasifikasikan menjadi beberapa
generasi, sesuai dengan dosis estrogen dan jenis progestin yang digunakan.
Formulasi Newergeneration OC yang mengandung progestogen memiliki lebih
sedikit aktivitas androgen dibandingkan dengan generasi sebelumnya,
menghasilkan peningkatan kadar kolesterol lipopro-tein (HDL) kepadatan tinggi
tanpa efek pada kolesterol lowdensity lipoprotein (LDL). Generasi baru OC,
Yasmin (30mg etinil estradiol dan 3 mgdrospirenone) memiliki estrogen yang
lebih rendah dan komponen proges-timah yang lebih baru dalam komposisinya
dibandingkan dengan pre-ousoralcontraceptives. Oleh karena itu, mungkin
diharapkan bahwa mereka akan mengurangi risiko MI. Namun, hingga saat ini, ada
juga data kardiovaskular yang tersedia untuk hormon kontrasepsi generasi
terbaru ini, drospirenone [5]. Kami bertujuan untuk menyelidiki efek Yasmin
menggunakan hasil onkardiovaskular pada pasien dengan peningkatan segmen ST
akut infark miokard (STEMI). under-goingundergoingputan
primercoronaryintervention (P-PCI).

Metoda
Pasien secara berturut-turut terdaftar selama Januari 2006 dan Juni 2008 di
Rumah Sakit Jantung dan Pendidikan Kartal Kosuyolu. Ini adalah rumah sakit
jantung terbesar di Istanbul, Turki, melayani populasi lebih dari 10.000.000
orang. Kami secara retrospektif mengevaluasi 1.851 pasien yang menjalani P-PCI
untuk STEMI akut. Dari jumlah tersebut, 440 pasien wanita (23,8%) menyusun
populasi penelitian dan 12 wanita (2,7%) menggunakan Yasmin, pada saat infark.
Kriteria inklusi adalah masuk dalam 12 jam pertama dari timbulnya nyeri dada
iskemik khas dan peningkatan ST minimal 1 mm dalam 2 atau lebih lead yang
berdekatan (2 mm untuk V1 ke V3) atau onset baru kiri kiri blok bundel cabang.
Pasien wanita dibagi menjadi dua kelompok berdasarkan usia mereka (<50 dan 50
tahun). Pasien di bawah 50 tahun dipisahkan menjadi dua kelompok sesuai dengan
terapi OC. Semua pasien saat ini menggunakan Yas-min selama 4 bulan.
Penelitian ini disetujui oleh komite etika rumah sakit kami dan semua pasien
memberikan persetujuan tertulis

Data
Semua sifat klinis dan demografis pasien dicatat dari file dan komputer
catatan. Data klinis awal, termasuk kelas Killip dan elektrokardiogram (EKG)
dicatat dari semua pasien sebelumnya, setelah P-PCI dan dua kali sehari sampai
dipulangkan. Riwayat medis dan pengobatan di presentasi juga dicatat. Pada
semua pasien, skor risiko Trombolisis InMyocardial Infarction (TIMI) untuk
STEMI dihitung [6]. Saat masuk, sampel darah vena perifer untuk jumlah darah
lengkap, glukosa, cre-atinine, nitrogen urea darah, profil kolesterol (total,
LDL, HDL, trigliserida), kreatin kinase dan MB iso-bentuk (CK-MB), C reaktif
sensitif tinggi protein (hs-CRP), otak natriuretic peptide (BNP), D-dimer,
homo-sistein diperoleh. BNP diukur dengan menggunakan metode immunoassay pada
perangkat ADVIA Cen-taur-XP (Siemens Medical Solutions, Jerman) menggunakan
kit ADVIA Centaur BNP assay (BayerDiagnostics, Tarrytown, New York). hs-CRP
diukur dengan metode nephelometric (BeckmanCoulter, Dublin, Irlandia). Level
homocysteine serum diukur dengan cairan kromatog-kinerja tinggi (HP 1100
series HPLC, Agilent Technolo-gies, CA). Kadar D-dimer diukur dengan metode
turbidimetrik alatex (BCT coagulom-eter, Dade Behring). Sampel darah diulangi
enzim forcardiac setiap 6 jam sampai tingkat puncak tercapai dan kemudian
diulang setiap hari. Fraksi ejeksi ventrikel kiri post-prosedural (LVEF)
dihitung menggunakan metode Simpson yang dimodifikasi biplan dengan
ekokardiografi transtho-racic (Vivid 3, GE, Horten).

Definisi
Waktu dari pintu ke balon didefinisikan sebagai waktu mulai dari waktu di
rumah sakit sampai deflasi balon pertama. Waktu nyeri ke pintu didefinisikan
sebagai waktu dari masa nyeri dada hingga presentasi ke rumah sakit. Waktu
sakit ke balon menunjukkan jumlah rasa sakit untuk waktu istirahat dan pintu
ke balon waktu. Preinfarction anginapectoris didefinisikan sebagai setidaknya
satu episode dari nyeri rahang dada yang paling khas atau kiri, baik saat
istirahat atau selama latihan, kurang dari satu minggu sebelum STEMI. Penyakit
multi-sel didefinisikan sebagai adanya stenosis> 50% pada setidaknya dua atau
lebih epicardialarteries utama. Syok kardiogenik saat masuk didefinisikan
sebagai tekanan darah sistolik persisten <90 mm Hg yang tidak responsif
terhadap penggantian cairan atau kebutuhan pompa intra-aorta atau balon intra-
aorta yang diperlukan untuk menjaga tekanan darah> 90 mm Hg. No-reflow
didefinisikan sebagai adanya aliran TIMI 2 di tidak adanya stenosis residual,
kejang, diseksi, atau distalembolisasi. Reinarksi didefinisikan sebagai
kekambuhan gejala klinis yang khas dan munculnya perubahan elektrokardiografi
baru dengan peningkatan baru pada kadar CK-MB> 2 kali batas normal atas. ST

Diskusi
Studi ini menunjukkan bahwa dengan pengecualian merokok, jumlah faktor risiko
aterogenik pada populasi penelitian rendah. Temuan ini menunjukkan bahwa MI
pada pengguna OC adalah trombotik dan bukan athero-sklerotik. Merokok
tampaknya meningkatkan pembentukan bekuan darah di arteri koroner wanita yang
menggunakan OC
terapi. Selain itu, ini adalah studi pertama, untuk mengevaluasi beban trombus
dan efek klinis berikutnya pada wanita yang menjalani STEMI saat mengambil OC.
Wanita di OC, yang menjalani P-PCI, memiliki beban trombus yang lebih tinggi
dan peningkatan respon inflamasi non-spesifik (hs-CRP ), D-Dimer dan BNPlevel
saat masuk. Ini, beban trombotik tinggi terkait dengan miokard tanpa-reflow,
resolusi ST lengkap prosedur-rendah dan fungsi LV yang lebih buruk. Lebih
lanjut, penggunaan kontrasepsi oral merupakan prediktor independen dari beban
trombus kadar tinggi. Progestin baru, drospirenon 3 mg, diusulkan
dikombinasikan dengan 30mg etinil estradiol sebagai persiapan OC baru dan aman
- Yasmin. Paling baru availablenon-testosteron berasal progestin,
drospirenone, aktivitas androgen tanpa efek anti-mineralokortikoid diu-retik
yang menghasilkan tekanan darah rendah dan berat badan [4]. Oleh karena itu,
telah disarankan bahwa kontrasepsi generasi baru ini melindungi terhadap MI.
Namun, OC generasi ini mengubah penanda koagulasi dan fibrinolitik ke arah
yang lebih hiperkoagulabelestatus dengan risiko peningkatan terus-menerus dari
trom-boembolisme vena [1,5]. Sebuah meta-analisis, termasuk penelitian
observasional terkontrol, menunjukkan bahwa kontrasepsi gen generasi ketiga
tidak meningkatkan bahaya dalam hal infark miokard dibandingkan dengan non
pengguna ofOC [9]. Meskipun kasus yang berbeda dari episode trombotik vena
telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan Yasmin [10,11], laporan pertama
tentang Yasmin dan miokard in-farction diterbitkan pada 2007 [12]. Perlu
dicatat bahwa kasus yang dipublikasikan adalah satu-satunya faktor risiko yang
terkait adalah merokok. Ada penelitian yang menggunakan estrogen dosis rendah
(50mg) yang tidak terkait dengan peningkatan risiko MIonglightmokers
(24cigarettes / day) [13], sedangkan, beberapa penelitian menunjukkan,
terlepas dari jenis OC, peningkatan kejadian trombosis arteri, terutama MI dan
stroke, pada perokok [14-17]. Hasil awal kami mirip dengan penelitian
sebelumnya. Perlu dicatat bahwa kecuali hanya satu dari 12 kasus perokok.
Merokok tampaknya meningkatkan pembentukan bekuan darah di arteri koroner
wanita yang menggunakan OCtherapy. Karena risiko MI pada pengguna OC, OC tidak
boleh diresepkan untuk perokok berusia di atas 35
Penggunaan kontrasepsi oral, bahkan generasi yang lebih baru, memperluas
risiko IM yang terkait dengan merokok. Pada wanita di tahun premenopause,
scle-rosis koroner jarang terjadi [14]. Sebuah studi yang dilakukan oleh
Engelet al. [18] juga menunjukkan bahwa 64% wanita muda dengan IM pada
penggunaan kontrasepsi oral tidak memiliki angiografi aterosklerosis
angiografis dan kejadian faktor aterogenik risiko rendah pada pasien ini.
Mereka menyimpulkan bahwa IM pada penggunaan kontrasepsi tampaknya tidak
tergantung pada coronaryatherosclerosis. Dalam penelitian ini, pasien yang
berusia lebih dari 50 tahun, memiliki kondisi komorbid yang secara signifikan
memiliki panjang lesi yang lebih lama dibandingkan kelompok lain. Oklusi
trombotikvaskular diamati terutama pada kelompok OC (þ). Selain itu, 8,3%
pasien dengan penggunaan kontrasepsi oral memiliki multivessel multivessel si-
multilateral. Mekanisme yang memungkinkan kontrasepsi oral dapat menghasilkan
oklusi koroner tromboembolik termasuk efeknya pada faktor pembekuan serum,
pada struktur dinding arteri dan pada perekat dinding trombosit [3,18, 19].
Meskipun tingkat tinggi homo-sistein plasma dianggap sebagai predisposisi
faktor trombosis, kami tidak menemukan perbedaan antara kelompok CO (þ) dan
(). Sebuah studi yang dilakukan oleh Cauciet al. [20] juga tidak menemukan
peningkatan level homosistein di antara pengguna kontrasepsi oral. Kami
menemukan tingkat hs-CRP, penanda peradangan dan aktivitas endotel, secara
signifikan lebih tinggi pada pasien yang menggunakan terapi kontrasepsi oral.
Studi terbaru menunjukkan bahwa CRPlevel meningkat selama penggunaan kombinasi
OC, terutama karena estrogen peroral [1,20,21]. Sebagai kesimpulan, penggunaan
OC generasi baru meningkatkan status inflamasi tingkat rendah yang diukur
dengan konsentrasi hs-CRP. Perubahan status inflamasi pada pengguna
kontrasepsi oral dapat mempengaruhi risiko penyakit kardiovaskular, tidak
adanya faktor risiko aterogenik pada wanita muda.
Salah satu tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan temuan angio-
grafis setelah infark miokard pada wanita muda yang menggunakan kombinasi OC
yang mengandung drospire-none. Karena klasifikasi Yip secara klinis lebih
bermanfaat untuk memperkirakan potensi embolisasi selama PCI [8], beban
trombus dievaluasi dengan angiografi dengan dua metode berbeda. Meskipun
lokasi proksimal lesi pelakunya lebih tinggi pada kelompok OC (þ), itu tidak
terkait dengan tingkat trombus. Miranda-Guardiola et al. [22] juga menunjukkan
bahwa tidak ada peran prediktif untuk penempatan lesi penyebab pada tingkat
trombus. Lesi yang mengandung trombus merupakan prediktor yang terkenal dari
komplikasi pada P-PCI karena peningkatan risiko penutupan pembuluh darah akut,
tidak ada perubahan, embolisasi distal, reinfarkasi, dan pemasangan stent.
trombosis. Selain itu, insiden komplikasi meningkat dengan bertambahnya
panjang trombus dan beban [23]. Analisis awal kami menyarankan bahwa
penggunaan OC adalah prediktor independen dari trombus kelas tinggi. Beban
trombotik yang tinggi telah ditunjukkan
untuk memprediksi embolisasi distal, selanjutnya mikrovaskuler. Oleh karena
itu, kehadiran trombosis menunjukkan perkembangan strategi untuk mengurangi
sebelum stent implantasi seperti aspirasi trombus dan penggunaan antagonis
reseptor GP IIb / IIIa [7,24]. Kami menemukan bahwa kadar trombus yang lebih
tinggi dikaitkan dengan secara signifikan lebih tinggi ukuran infark seperti
yang dinilai oleh kadar CK-MB dalam plasma serta LVEF yang lebih rendah dengan
adanya terapi OC. Selain itu, insidensi resolusi ST tanpa-reflow dan lengkap
post-prosedural secara signifikan lebih rendah pada kelompok OC (þ). Kami
menemukan bahwa tidak ada pasien OC (þ) yang memiliki angina pre-in-farction.
Dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Capone et al. [25] menunjukkan
bahwa pada pasien dengan onset restangina baru-baru ini memiliki beban trombus
yang lebih tinggi dibandingkan dengan mereka dengan angina preinfarction.
Selain itu, penurunan LVEF dan peningkatan level BNP pada saat masuk jauh
lebih tinggi pada pengguna OC. Pasien dengan terapi OC memiliki kejadian gagal
jantung kongestif yang secara signifikan lebih tinggi selama rawat inap.
Keterbatasan penelitian kami adalah bahwa jumlah sebenarnya pasien dengan
terapi Yasmin agak rendah, hanya berkompromi dengan 12 pasien. Di sisi lain,
status merokok yang tinggi dan risiko penggunaan kontrasepsi oral pada usia
yang lebih tua mengakibatkan penurunan penggunaan kontrasepsi oral pada
wanita. Dalam penelitian ini, kami hanya memeriksa kontrasepsi generasi baru,
namun, selama penelitian, kami tidak menemukan pasien pada penggunaan
kontrasepsi oral lainnya. Diberikan keterbatasan penelitian ini - sampel kecil
- dan kekhususan paparan (mengandung drospirenone). OC), kita dapat
menyimpulkan bahwa penggunaan OC yang mengandung drospirenone pada saat masuk
untuk MI adalah prediktor independen untuk kelas trombus tinggi dalam populasi
penelitian ini dibandingkan dengan yang tidak menggunakan OC pada saat masuk
untuk MI.