BAGIAN NEUROLOGI TELAAH JURNAL

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUSLIM INDONESIA

HUNTINGTON DISEASE

Disusun Oleh:
Fatimah Marwah
11120192062

Pembimbing
dr. Moch Erwin Rachman, Sp.N

DIBAWAKAN DALAM RANGKA TUGAS KEPANITERAAN KLINIK

BAGIAN NEUROLOGI
UNIVERSITAS MUSLIM INDONESIA
MAKASSAR
2020
 Penyakit Huntington: ulasan klinis

Raymund AC Roos

Abstrak

Penyakit Huntington (HD) adalah kelainan neurodegeneratif langka pada

sistem saraf pusat yang ditandai dengan gerakan koreografi yang tidak

diinginkan, gangguan perilaku dan kejiwaan dan demensia. Prevalensi dalam

Populasi Kaukasia diperkirakan 1 / 10.000-1 / 20.000. Usia rata-rata saat

timbulnya gejala adalah 30-50 tahun. Dalam beberapa kasus gejala dimulai

sebelum usia 20 tahun dengan gangguan perilaku dan kesulitan belajar di

sekolah (Penyakit Juvenile HuntingtonLs; JHD). Tanda klasik adalah chorea

yang secara bertahap menyebar ke semua otot. Semua proses psikomotor

menjadi sangat terbelakang. Pasien mengalami gejala kejiwaan dan

penurunan kognitif. HD adalah penyakit bawaan dominan autosomal yang

disebabkan oleh ulangan CAG memanjang (36 kali atau lebih) pada lengan

pendek kromosom 4p16.3 dalam gen Huntingtine. Semakin lama

pengulangan CAG, semakin awal onset penyakit. Dalam kasus JHD,

pengulangan seringkali melebihi 55. Diagnosis didasarkan pada gejala dan

tanda klinis pada individu dengan orang tua dengan HD yang terbukti, dan

dikonfirmasi oleh penentuan DNA. Diagnosis pra-manifes harus hanya dapat

dilakukan oleh tim multidisiplin pada individu dewasa berisiko yang sehat

yang ingin tahu apakah mereka membawa mutasi atau tidak. Diagnosis

banding termasuk penyebab lain dari chorea termasuk gangguan internal

umum atau gangguan iatrogenik. Fenokopi (kasus HD yang didiagnosis

secara klinis tanpa mutasi genetik) diamati. Diagnosis prenatal dimungkinkan

dengan pengambilan sampel chorionic villus atau amniosentesis. Diagnosis

preimplantasi dengan in vitro pemupukan ditawarkan di beberapa negara.

Tidak ada obatnya. Manajemen harus multidisiplin dan didasarkan pada

mengobati gejala dengan maksud untuk meningkatkan kualitas hidup.

Chorea diobati dengan penghambat reseptor dopamin atau agen penipisan.

Pengobatan dan perawatan non-medis untuk depresi dan perilaku agresif

mungkin diperlukan. Perkembangan penyakit mengarah pada

ketergantungan penuh dalam kehidupan sehari-hari, yang menghasilkan

pasien yang membutuhkan perawatan penuh. perawatan waktu, dan

akhirnya kematian. Penyebab kematian paling umum adalah pneumonia,

diikuti oleh bunuh diri.

PENDAHULUAN

Deskripsi pertama oleh Waters, tentang seorang pasien dengan apa

sekarang kita sebut koreografi Huntington, berasal dari tahun 1842. Tetapi

tidak sampai 1872, setelah kuliah dan deskripsi penyakit oleh George

Huntington, yang menjadi dikenal sebagai chorea Huntington. Ini adalah

neurodegenerative kelainan yang terjadi dalam keluarga dari generasi ke

generasi erasi dengan onset pada usia paruh baya dan ditandai dengan

gerakan koreografi yang tidak diinginkan, perilaku dan kejiwaan Gangguan

tric dan demensia. Selama beberapa dekade nama tetap tidak berubah,

sampai sembilan belas tahun delapan puluhan ketika, sepenuhnya

menyadari gejala non-motorik yang luas dan tanda-tanda, namanya diubah

menjadi dis Huntington mudah (HD). Pada tahun 1983, hubungan pada

kromosom 4 adalah didirikan dan pada tahun 1993 gen untuk HD ditemukan.

Periode itu menandai peningkatan minat yang luar biasa dalam HD dan

gangguan neurogenetik. Untuk pertama kalinya diagnosis premanifest yang

sebenarnya dapat dibuat dan dilakukan lebih banyak penyakit yang

melibatkan pengulangan CIN trinukleotida ditemukan, HD berfungsi sebagai

model untuk banyak penelitian di obat. CAG (cytosine (C), adenine (A), dan

guanine (G)), adalah trinukleotida, batu pembangun DNA. CAG adalah kodon

untuk asam amino glutamat. Menemukan gen membuka jalur penelitian baru,

model baru dan untuk pertama kali alasan nyata dalam perjalanan untuk

mengobati ini penyakit yang menghancurkan. Banyak perawatan simptomatik

sekarang tersedia, tetapi ada kebutuhan untuk modifikasi yang lebih baik

narkoba.

Epidemiologi

Penyakit Huntington adalah kelainan neuropsikiatri yang jarang dengan

prevalensi 5-10 per 100.000 di Kaukasia populasi. Di Jepang, prevalensi

yang jauh lebih rendah sekitar Sepersepuluh dari prevalensi populasi

Kaukasi adalah dijelaskan. Baru-baru ini, beberapa fenokopi telah ditemukan

dijelaskan, yang semuanya memiliki prevalensi lebih rendah (lihat paragraf

tentang diagnosis banding)

Deskripsi klinis
 Gejala nuklir dan tanda-tanda penyakit Huntington (HD) terdiri dari

gangguan motorik, kognitif dan psikiatrik. bances. Lainnya kurang terkenal,

tetapi lazim dan sering fitur melemahkan HD termasuk berat yang tidak

diinginkan gangguan dan gangguan ritme tidur dan tidur disfungsi sistem

saraf nomik. Usia rata-rata di onsetnya antara 30 dan 50 tahun, dengan

kisaran 2 hingga 85 tahun. Durasi rata-rata penyakit ini adalah 17-20 tahun.

Perkembangan penyakit mengarah ke lebih banyak ketergantungan dalam

kehidupan sehari-hari dan akhirnya mati. Penyebab paling umum kematian

adalah pneumonia, diikuti oleh bunuh diri.

Gejala dan tanda motorik

Perubahan motor karakteristik tidak disengaja, gerakan yang tidak

diinginkan. Awalnya, gerakannya sering terjadi di ekstremitas distal seperti

jari tangan dan kaki, tetapi juga di otot-otot wajah kecil. Untuk pengamat ini

kedutan otot seringkali tidak terlihat atau dapat dijelaskan sebagai gugup.

Dalam kehidupan sehari-hari, berjalan menjadi tidak stabil dan orang

tersebut dapat terlihat seperti sedikit mabuk. Perlahan-lahan gerakan yang

tidak diinginkan menyebar ke semua yang lain otot dari distal ke lebih

proksimal dan aksial. Korea- Pergerakan ini hadir sepanjang waktu pasien

bangun. Tidak ada pola tunggal, tetapi koreografi wajah gerakan dapat

menyebabkan gerakan wajah yang berkelanjutan otot-otot di mana misalnya

alis terangkat, mata ditutup, kepala ditekuk atau diputar saat lidah menonjol

dengan bibir cemberut. Yang paling menonjol adalah gerakan ekstensi dari

otot punggung panjang. Berbicara dan menelan sedikit demi sedikit menjadi

lebih mudah. Matic mengarah ke tersedak setiap saat pada beberapa pasien.
Pada tahap selanjutnya pasien bahkan menjadi bisu. Dysarthria dan disfagia

menjadi sangat menonjol selama masa kehamilan perjalanan penyakit.

Semua pasien mengalami hipokinesia, akinesia, dan kekakuan yang

mengarah ke langkah yang lebih lambat dari semua kegiatan (bradykinesia:

kelambatan gerakan) dan keraguan besar dalam memulai suatu gerakan

(akinesia: kesulitan dalam memulai gerakan)). Keseimbangan antara chorea

dan hypokinesia ditentukan individu- sekutu. Yang ekstrem di satu sisi lebih

muda pasien dengankekakuan luar biasa (varian Westphal) dan di sisi lain

pasien yang sangat tua sangat parah terkena pada tahap terakhir penyakit

dengan durasi panjang penyakit, terikat di tempat tidur dengan kekakuan dan

fleksi traktat di ekstremitas. Dystonia ditandai oleh gerakan yang lebih lambat

dengan peningkatan tonus otot untuk postur abnormal, misalnya tortikolis,

tetapi juga rotasi batang atau tungkai. Dystonia (misalnya torticollis) dapat

menjadi tanda motorik pertama di Huntington's penyakit. Gerakan lain yang

tidak diinginkan termasuk tics, perumpamaan dengan yang terlihat pada

sindrom Tourette, tetapi ini cukup langka. Tanda-tanda serebelar dapat

muncul serupa dengan adanya hipo dan hipermetria

Berjalan sering digambarkan sebagai 'mabuk' atau 'serebelum seperti

ataksia. Membedakan antara koreografi dan ataxic berjalan sangat sulit.

Tanda-tanda piramidal (tanda Babinski) hadir secara kebetulan. Pengaruh

gangguan motorik pada aktivitas PT kehidupan sehari-hari berkembang

seiring waktu. Kehadiran hyperki- nesia dan hipokinesia menyebabkan

kesulitan berjalan dan berdiri, dan sering menyebabkan kiprah ataxic dan

sering jatuh. Selanjutnya, kegiatan sehari-hari seperti mendapatkan bangun

dari tempat tidur, mandi, berpakaian, toileting, membersihkan rumah,

memasak dan makan menjadi lebih banyak dan lebih sulit. Tergantung pada

jenis pekerjaannya pasien tidak, tanda-tanda motorik cepat atau lambat akan

mengganggu dengan kinerja, bahkan jika psikiatris dan kognitif perubahan

masih di latar belakang

Gejala dan tanda-tanda perilaku dan kejiwaan Gejala kejiwaan sangat

sering hadir di tahap awal penyakit, sering sebelum timbulnya gejala motorik.

Persentase pasien dengan tanda-tanda kejiwaan bervariasi antara 33% dan

76% tergantung pada metodologi penelitian. Karena dampaknya pada

kehidupan sehari-hari, gejala-gejala dan tanda-tanda ini biasanya memiliki

dampak yang sangat negatif pada fungsi dan keluarga. Tanda yang paling

sering terjadi adalah depresi. Diagnosis sulit karena penurunan berat badan,

apatis dan tidak aktif juga terjadi dalam HD. Biasanya ada self-rendah harga

diri, perasaan bersalah dan cemas. Apathy terkait dengan tahap penyakit,

sedangkan kecemasan dan depresi tidak. Bunuh diri lebih sering terjadi pada

gejala awal individu dan juga dalam pembawa gen premanifest.

Demensia

Penurunan kognitif adalah tanda utama lain dari HD dan bisa hadir jauh

sebelum gejala motorik pertama muncul tetapi juga bisa sangat ringan pada

tahap jauh lanjut penyakit. Perubahan kognitif khususnya dalam hubungan

dengan fungsi eksekutif. Dalam kondisi normal, perilaku motorik diarahkan

pada tujuan dan terencana. Biasanya individu dapat membedakan apa yang

dilepaskan. vant dan apa yang bisa diabaikan, tetapi pasien dengan HD
kehilangan kemampuan ini. Para pasien tidak lagi mampu mengatur

kehidupan mereka atau merencanakan hal-hal yang di masa lalu sederhana.

Mereka kehilangan fleksibilitas pikiran, dan tidak bisa lagi membuat

penyesuaian mental. Kesalahan penilaian menyebabkan situasi rumit,

dengan pasien tidak lagi bereaksi seperti yang mereka lakukan di masa lalu

atau dengan cara yang lingkungan mengharapkan. Bahasa relatif bebas.

Memori tentu saja menjadi terganggu, meskipun ingatan semantik dapat

terhindar sampai batas tertentu. Semua proses psikomotorik menjadi sangat

terbelakang.

Penilaian

Penilaian klinis dari gejala dan tanda-tanda HD penting bagi pasien,

keluarga dan pemberi perawatan. Untuk ikuti pasien secara sistematis,

terutama untuk penelitian tujuan, beberapa skala telah dikembangkan.

Terbaik dikenal adalah skala kemampuan Shoulson dan Fahn dan Skala

Penilaian Penyakit Huntington Bersatu (UHDRS). UHDRS terdiri dari motor,

perilaku, bagian kognitif dan fungsional, didahului oleh skema riwayat dan

pengobatan. Untuk tanda-tanda perilaku skala baru dikembangkan oleh

Craufurd: Masalah Skala Perilaku (PBS). Timbangan lain, misalnya untuk

kualitas hidup, juga digunakan. Di Eropa Jaringan untuk penyakit Huntington

seluruh skala penilaian telah dirancang, yang sekarang digunakan untuk

lebih dari 6.000 pasien di Eropa.

Etiologi
 Penyakit Huntington adalah autosom yang dominan secara inheren.

penyakit yang disebabkan oleh ulangan CAG memanjang pada lengan

pendek kromosom 4p16.3 di Huntingtine gen. Kode gen ini untuk protein

berburu dan, pada exon 1, berisi traktat CAG. Konversi tipe liar ulangi CAG,

mengkodekan peregangan poliglutamin protein di situs itu dalam kisaran 6

hingga 26. Huntington's Penyakit ini dikaitkan dengan 36 pengulangan atau

lebih. Pasti manifestasi klinis akan terjadi jika jumlah berulang.

Tabel 1 Tahapan selama hidup pasien penyakit Huntington

A. Tahap praklinis

A1. Pada tahap berisiko - Kecemasan untuk masa depan

(50%), satu orang tua yang - Ketidakpastian tentang pengangkutan

terkena dampak - Perawatan untuk orang tua yang terkena dampak

- Kepastian tentang pengangkutan

A2.Gene pembawa, tahap - Posisi baru dalam keluarga

premanifestasi - Ketidakpastian baru tentang onset

- Perawatan untuk orang tua yang terkena dampak

dan keluarga sendiri

- Perasaan yang kuat tentang perubahan dalam

kognisi

A3. Fase transisi - Perubahan perilaku

- Perubahan aktivitas motorik

- Masih ada ketidakpastian

B. Tahap klinis
 - Gejala pertama presentasi: neurologis, kognitif atau

psikiatris

B1. Tahap klinis I - Chorea gejala yang paling menonjol

- Independen dalam ADL

- Beban untuk keluarga terutama psikologis

- Kematian yang jarang, kecuali bunuh diri

- Gangguan motor lebih umum

B2 Klinis stadium II - Ketergantungan fisik dimulai

- Beban untuk psikologis dan fisik keluarga

- Kematian karena sebab lain, bunuh diri, eutanasia

- Gangguan motorik umum yang parah

- Ketergantungan fisik hampir lengkap

B3. Tahap klinis III
- Pasien sepenuhnya tergantung pada perawatan

- Beban untuk keluarga terutama fisik

- Kematian

Pasti manifestasi klinis akan terjadi jika jumlah berulang melebihi 40.

Kisaran 36-39 mengarah ke yang tidak lengkap penetrasi penyakit atau onset

yang sangat terlambat. Itu berkisar antara 29 dan 35, yang disebut perantara

alel, tidak stabil, yang berarti alel ini rentan terhadap perubahan selama

reproduksi. Menyalin gen dapat menyebabkan kesalahan dan sangat sering

menyebabkan perpanjangan dan jarang mengalami pemendekan. Fenomena

ini terutama terlihat pada garis reproduksi pria.

Korelasi terbalik telah dijelaskan antara panjang pengulangan dan usia saat

onset, ditentukan oleh manifestasi motorik pertama. Semakin lama CAG

ulangi, lebih awal onset. Saat penyakit mulai sebelum usia 20 tahun, yang

disebut juvenile Hunting- penyakit ton (JHD), pengulangan sering melebihi

55. Itu panjang pengulangan menentukan sekitar 70% dari var- dalam usia

saat onset dan tidak memberikan indikasi sama sekali gejala awal, kursus,

atau lamanya penyakit tidak. Satu-satunya korelasi yang sekarang dijelaskan

adalah yang lebih cepat penurunan berat badan terkait dengan pengulangan

CAG yang lebih lama. Fenomena antisipasi terlihat di Huntington keluarga di

garis warisan ayah Protein Huntingtin tipe liar yang normal berperan dalam

fungsi sinaptik, diperlukan dalam pasca-embrionik periode, mungkin memiliki

fungsi anti-apoptosis dan mungkin melindungi terhadap mutan

beracun,berburu Ada bukti bahwa bentuk mutan mengarah ke perolehan

fungsi serta hilangnya fungsi. Itu peran mutasi telah dipelajari dalam banyak

model: sel, fibroblas, C. Elegans, drosophila, tikus, tikus, domba dan monyet.

Model tikus (lebih dari 10 tersedia) adalah paling sering digunakan. Sebagai

neuronal intranuklear dan inklusi intracytoplasmic ditemukan, masih belum

jelas peran apa yang mereka mainkan. Apakah inklusi patogen dalam sendiri

atau mereka hanya produk sampingan dari yang lain mekanisme? Inklusi

hadir di banyak daerah otak. Keseluruhan patologi, atrofi otak, di dalam

striatum dengan kehilangan neuron yang luas, adalah terkenal.

Diagnosa

Diagnosis didasarkan pada gejala klinis dan masuk orang dengan orang

tua dengan HD terbukti. Pertama, itu wajib untuk mengambil sejarah yang

tepat dari orang tersebut dengan gejala yang diikuti oleh riwayat keluarga
yang terperinci. Ketika semua informasi telah diperoleh, diagnosisnya adalah

tidak terlalu sulit, meskipun gambar klinis non-spesifik bisa menyesatkan.

Juga saat induknya tidak dikenal atau telah meninggal karena penyebab lain

pada usia muda, itu gambaran klinis bisa sulit dikenali. Seringkali diperlukan

untuk meminta informasi lama dalam bentuk catatan medis dan laporan

otopsi. Emas saat ini standar adalah penentuan DNA, menunjukkan

pengulangan CAG setidaknya 36 pada gen hunttin pada kromosom 4.

Sebelum 1993, riwayat keluarga dengan klinis dan morfologi verifikasi logis di

setidaknya salah satu dari orang tua atau kakek-nenek wajib. Kriteria klinis

yang saat ini diperlukan masih motorik perubahan dengan atau tanpa

kejiwaan atau kognitif perubahan. Namun, dalam banyak kasus kombinasi

dari tiga tanda utama hadir. Kombinasi dengan riwayat keluarga sudah cukup

untuk diagnosis. Tanpa pencitraan, tes darah umum atau alat diagnostik

lainnya sangat membantu. Untuk semua tes diagnostik, perlu diperoleh

persetujuan tertulis dari pasien. Ini penting karena jika orang itu diberikan

diagnosa perburuan- penyakit ton, maka mungkin lebih banyak individu

sekitar pasien akan dihadapkan dengan peningkatan risiko penyakit

Huntington. Studi ekstensif adalah sedang berlangsung untuk mendeteksi

biomarker (klinis, darah, MRI) dan karenanya parameter penentu transisi.

Beberapa penelitian sekarang memfokuskan pada perubahan fungsi. dan

perubahan pencitraan otak (MRI) sebelum klinis manifestasi terbuka hadir.

Sepertinya otak itu volume dan koneksi otak menunjukkan beberapa

perubahan tahun sebelum manifestasi klinis hadir .

Perbedaan diagnosa
 Saat koreo menjadi penyajian dan paling menonjol tanda, mengambil

sejarah adalah langkah pertama dan paling berharga. Diagnosis banding

yang sering terjadi untuk tanda motorik diberikan pada Tabel 2. Dalam

banyak kasus penyebab yang mendasarinya adalah kelainan internal umum

lainnya atau gangguan iatrogenik. Hanya sedikit secara genetik gangguan

yang ditentukan bertanggung jawab untuk sinkronisasi koreatik dromes.

Sekitar 1% dari kasus didiagnosis secara klinis HD oleh dokter, tes genetik

tidak mengkonfirmasi diagnosa. Inilah yang disebut dengan fenokopi.

Fenokopi didefinisikan oleh diagnosis klinis HD dengan chorea, psikiatris dan

atau tanda-tanda kognitif dan pola pewarisan atau keluarga autosom

dominan sejarah. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa telah dijelaskan

(Tabel 3)

Tabel 2 Diagnosis Banding untuk korea

- Penyakit Huntington

- Chorea turun temurun jinak

Turun Temurun - Neuroacanthocytosis

- DentatoRubroPallidoLuysianAtrophy (DRPLA)

- Penyakit Wilson

- Sydenham chorea
Gangguan rematik
- Chorea gravidarum

Diinduksi oleh obat - Obat neuroleptik

- Obat antikonseptif oral

- Fenitina

- Levo-dopa
 - Kokain

- Systemic Lupus Erythematodes (SLE)

- Tirotoksikosis

- Polycythemia
Gangguan sistemati
- Hiperglikemia

- AIDS

- Paraneoplastic

Konseling Genetik

Ketika gen terlokalisasi pada kromosom 4 pada tahun 1983, diagnosis

premanifest menjadi tersedia untuk yang pertama waktu menggunakan

analisis keterkaitan. Analisis keterkaitan disediakan pelamar dengan hasil,

awalnya dengan kepastian 93% dan kemudian dengan kepastian sekitar

98%. Ketika di 1993 pengulangan CAG pada kromosom 4 dijelaskan,

diagnosis premanifest nyata dapat diberikan kepada mereka di risiko HD. Itu

adalah penyakit pertama di mana teknik ini que tersedia secara praktis,

berfungsi sebagai contoh cara mengatasi pertanyaan dan pro cacat. Manifes

ditulis oleh komunitas HD, suatu kolaborasi ilmuwan, dokter dan umat awam.

Prosedur standar adalah sebagai berikut: langkah 1, sultation dengan ahli

genetika klinis dan lebih disukai dikombinasi dengan psikolog dan ahli saraf.

Setelah 4-6 minggu, konsultasi kedua (langkah 2) dilakukan tempat termasuk

pengambilan sampel darah. Setelah periode 6- 8 minggu konsultasi (langkah

3) dengan pengungkapan adalah berencana. Kriteria pengecualian untuk

prosedur ini adalah: usia di bawah 18 tahun, penyakit kejiwaan yang parah,

dan eksternal tekanan bagi pelamar. Diskusi panjang berlangsung tentang

 pelamar dengan risiko 25% pada saat permintaan. Prosedur diperpanjang

dengan aturan itu upaya maksimal harus dilakukan oleh pemohon untuk

mendapatkan hasil dari orang tua dengan risiko HD 50%. Akhirnya 25%

pelamar berisiko bisa mendapatkan tesnya.

Tabel 3 Phenocopy penyakit Huntington T (OMIM) [32]

Mutasi Tempat
octapeptiderepeatexpansion 20pter.p12
1. HDL1
PRNP -gen

CTG / CAG-ekspansi JPH3 - 16q24.3

2. HDL2
gen

Tidak diketahui 4p15.3

3. HDL3
CAG / CAA-ekspansi TBP -gen 6q27
4. SCA17 (HDL4)
CAG-ekspansi ATXN1 / 2/3 - 6p23, 12q24,
5. SCA1 / 23
gen 14q24-q31

CAG-ekspansi ATN1 -gen 12p13

6. DRPLA
mutasi VPS13A -gen 9q
7. Chorea-acanthocytosis
mutasi XK -gen Xp21.2-21.1
8. Sindrom McLeod
mutasi PLA2G6 -gen 22q13.1
9. NBIA
mutasi PANK2 -gen 20p13-12.3
10. NBIA1 / PKAN
GAA-ekspansi FXN -gen 9q13; 9p23-p11
11. Ataksia Friedreich
Diagnosis prenatal

Sebagai tes dapat dilakukan pada sel apa pun dengan nukleus mengandung

DNA, diagnosis antenatal juga dimungkinkan. Antara 10 th dan 12 th minggu

kehamilan, chorionic villus sampling dan antara 15 th dan 17 th minggu

amniosentesis dapat dilakukan dan tes pengetesan DNA ried. Prosedur

hanya dimulai jika orang tua sudah tahu status genetik mereka sendiri untuk

mencegah pengungkapan yang tidak diinginkan untuk dua orang sekaligus

waktu. Prosedur ini dimulai dengan niat mengakhiri kehamilan jika gen HD

ditemukan di embrio. Sang ibu tidak bisa dipaksa untuk setuju dengan

kesimpulan ini.

Jika orang tua belum genotipe, orang bisa memilih tes eksklusi dengan

membandingkan status genetik dari embrio dengan kakek-nenek. Di dalam

situasi hasilnya adalah risiko 0% untuk janin, dan jadi orang tua

mempertahankan statusnya 50%, atau risiko 50% untuk janin. Janin telah

menerima kromosom dari kakek-nenek yang terkena dampak, tetapi tidak

diketahui kromosom mana gen HD digabungkan. Pada kasus ini janin

memiliki risiko 50%, sebanding dengan orang tua, dan orang tua dapat

memutuskan untuk menggugurkan bayi berisiko 50%.

Selama dekade terakhir, diagnosa praimplantasi juga telah ditawarkan di

beberapa negara. Prosedur- Dure dimulai dengan fertilisasi in vitro. Saat

embrio dalam tahap delapan sel, satu sel dihilangkan untuk DNA pengujian.

Embrio tanpa mengulangi CAG memanjang ditempatkan di dalam rahim ibu

untuk memungkinkan kehamilan normal. kebutuhan untuk berkembang.

Sebelum memulai prosedur ini, status genetik orang tua harus diketahui,

meskipun tidak semua negara mengikuti garis pemikiran ini.

Manajemen termasuk perawatan

Terlepas dari kenyataan bahwa patogenesis HD masih ada belum

terselesaikan dan obatnya tidak tersedia, banyak pilihan terapi tersedia untuk

mengobati gejala dan tanda-tanda dengan tujuan untuk meningkatkan

kualitas hidup. Meskipun banyak tanda dan gejala dapat diobati, itu adalah

tidak selalu perlu untuk melakukannya. Keterbatasan pasien dalam

kehidupan sehari-hari menentukan apakah obat itu atau tidak yg dibutuhkan.

Sangat sedikit bukti yang tersedia tentang obat ini atau dosis untuk

meresepkan tanda dan gejala. Oleh karena itu, perawatan obat bersifat

individual dan berbasis pada pendapat ahli dan praktik sehari-hari.

Perawatan terdiri dari resep obat dan saran ikasi. Perawatan bedah tidak

memainkan peran penting dalam HD dan hanya akan dibahas sebentar.

Tanda motorik

Hyperkinesia, atau chorea, diobati dengan resep dopamin untuk agen

penghambat atau penipisan. Paling umum digunakan obat untuk chorea

(Tabel 4) adalah neuro- khas atau atipikal leptik (penghambat reseptor

dopamin) dan tetrabenazine (Menguras dopamin). Obat yang diresepkan

berbeda pernegara. Ulasan luas semua obat diberikan oleh Bonelli. Obat

yang paling umum digunakan untuk depresi dan agresi tercantum dalam

Tabel 5. Clozapinus dan olanzapine adalah neuroleptik atipikal. Keduanya

punya efek antikoreatis. Clozapine membutuhkan sel darah putih kontrol

dalam darah dan, oleh karena itu, kurang praktis, membuat olanzapine obat

yang disukai. Yang paling bebas efek samping yang dilaporkan adalah
peningkatan berat badan dan efek anti-depresi. Dari beberapa studi kasus

kecil dukungan dapat ditemukan untuk meresepkan quetiapine, zotepinus,

ziprasidone, dan risperidon. Namun, hanya tetrabenazine, obat penipis

dopamin, telah ditunjukkan pada sebuah uji coba terkontrol untuk secara

signifikan mengurangi chorea. Itu efek samping yang paling umum adalah

depresi dan sedasi.

Ada daftar panjang obat tanpa atau hanya dengan sangat hasil terbatas,

sebagian besar dalam studi kasus terbuka: a-tokoferol amantadine, baclofen,

cannabidiol, chlordiazepoxide, kolin, klonazepam, kreatin, deanol,

dekstrometorfphan, fluoxetine, idebenone, ketamine, lamotrigine,

levatiracetam, milacemide, minocycline, muscimol, OPC14117, PUFA,

remacemide, riluzole.

Perawatan obat untuk hipokinesia telah dicoba digunakan obat

antiparkinson, tetapi hampir selalu dengan sangat dis-menunjuk hasil. Dalam

praktiknya, oleh karena itu, dopaminergik obat tidak diresepkan.

Hingga saat ini, meskipun ada beberapa klaim, tidak ada obat yang

tersedia dengan efek neuroprotektif atau penundaan penyakit. Dis-

kemudahan memodifikasi obat dikembangkan, tetapi tidak tersedia. Juga

implan sel embrionik, masih dalam penelitian, tidak pilihan pengobatan yang

terbukti saat ini.

Intervensi bedah untuk mengobati chorea telah dilakukan dijelaskan

dalam beberapa kasus. Stimulasi otak dalam memiliki tempat di gangguan

gerakan lain seperti Parkinson penyakit.

Pada penyakit Alzheimer, ada obat antikolinesterase menggunakan.

Pada penyakit Huntington tidak ada uji klinis dengan Rivastigmine atau
Donepezil tersedia. Dalam jangka pendek, buka studi, tidak ada efek yang

ditemukan

Tabel 4 Perawatan obat untuk korea

Tiapride maks 600 mg

Olanzapine maks 20 mg
Tetrabenazine * maks 200 mg
Pimozide maks 6 mg
Risperidone maks 16 mg
Fluphenazine maks 10 mg
* Ketika tetrabenazine secara resmi disetujui per negara, obat ini
mungkin akan menjadi obat pilihan pertama berdasarkan literatur.

Hipokinesis Tidak ada

(Dosis obat bervariasi secara individual; di sini dosis maksimal diberikan; ini
adalah jarang diperlukan dalam praktik

Tanda-tanda kejiwaan

Seperti depresi dan perilaku agresif adalah yang paling menghancurkan

kehidupan keluarga, sebagian besar obat-obatan menulis untuk tanda-tanda

ini. Semua saran didasarkan pada mati dan pendapat ahli. (Tabel 5)

Selain obat-obatan, banyak tindakan perawatan lainnya tersedia. Penting

untuk menemukan terapi yang tepat orang yang tepat di waktu yang tepat.

Antar-medis non-medis Ventilasi yang tersedia adalah: fisioterapi, pekerjaan

terapi, terapi wicara, ahli gizi, psikolog, sosial pekerja, dan perawat.

Selama perjalanan penyakit, pasien membutuhkan lebih peduli, yang

juga dapat membantu pasangannya Misalnya dengan memiliki perawat di

rumah untuk membantu ering. Beban bagi pengasuh juga bisa menjadi

bantuan yang berat dan berat harus ditemukan di lembaga penitipan anak,
biasanya terhubung ke fasilitas panti jompo. Diperiode yang mengikuti pasien

pindah ke transi-Fase dan akhirnya situasi perawatan 24 jam. Sepanjang

seluruh proses peningkatan ketergantungan, bantuan psikologis sering

diperlukan untuk perawatan pemberi, yang harus berurusan dengan

tanggung jawab yang meningkat sementara kehilangan kontak dengan

mantan pasangannya. Grup mitra bisa sangat berguna. Secara umum,

organisasi ransum memainkan peran besar dalam mendidik pengasuh,

pasien dan keluarga.

Perawatan medis dan non-medis harus bersifat perorangan sekutu

disesuaikan, karena gejala dan tanda berbeda oleh orang dan dari waktu ke

waktu sangat. Idealnya perawatan pasien dan keluarganya harus diorganisir

oleh tim multidisiplin. Perawatan dimaksudkan untuk meningkatkan kualitas

hidup. Sampai saat ini, tidak ada obat yang sayangnya tersedia.

Tabel 5 Perawatan Obat untuk depresi (A) dan agresi (B)

A. Depresi B. Agresi

Citalopram maks 60 mg Citalopram maks 60 mg

Fluoxetine maks 60 mg Sertraline maks 200 mg

Mirtazapine maks 45 mgr Olanzapine maks 20 mg

Valproinezuur maks 2000 mg Dipiperon maks 360 mg

Carbamazepine maks 1600 mg Haloperidol maks 10 mg

(Dosis obat bervariasi secara individual; di sini dosis maksimal diberikan; ini
adalah jarang diperlukan dalam praktik

Perspektif masa depan

Penyakit Huntington adalah secara fisik, psikologis dan gangguan yang

menghancurkan secara sosial. Pengetahuan tentang penyakit kemudahan

dan perawatan untuk pasien telah meningkat pesat selama dua dekade

terakhir. Sebagai durasi rata-rata penyakit Lebih dari 17 tahun, orang

cenderung melupakan bertahun-tahun sebelum timbulnya gejala selama

berisiko dan periode praklinis, atau premanifest Titik. Penyakit Huntington

adalah penyakit seumur hidup baik individu dan keluarga. Dari saat ini gen

terlokalisasi pada tahun 1983, dan terutama setelahnya 1993, perhatian

difokuskan pada patofisiologis jalur dengan tujuan mengembangkan terapi.

Dulu penyakit autosomal dominan pertama di mana premanifest diagnosis

menjadi mungkin dan itu adalah trinucleo- pertama penyakit pasang surut

untuk dijelaskan. Alhasil, sejak 1993 banyak peneliti telah mengembangkan

minat dalam hal ini kekacauan. Jumlah publikasi telah meningkat luar biasa.

Apa perspektif saat ini? Studi dasar terutama fokus pada patofisiologi

dan pencarian biomarker. Pemahaman yang lebih baik tentang patofisiology

pasti akan menyebabkan pengembangan obat ikut campur proses patologis.

Obat yang bisa memperlambat, menunda, atau menghentikan timbulnya

penyakit sedang dicari. Masalah kedua adalah pencarian yang andal, sejak

awal mendeteksi dan penanda yang relevan secara klinis untuk timbulnya

akhir perjalanan penyakit. Dalam mencari biomarker, sebuah studi yang

terorganisasi dengan sangat baik sedang berlangsung: TRACK-HD, sebuah

studi multinasional dengan 366 peserta. Ini akan berakhir pada 2011. Studi

Registry, proyek utama dari European Huntington Disease Network, juga

bertujuan untuk menyiapkan bidang untuk studi yang lebih besar ketika obat

menjadi tersedia untuk pengujian manusia.

 Sejalan dengan jalur rasional untuk menemukan solusi untuk mengobati

gangguan ini, perhatian diberikan untuk menemukan perawatan terbaik untuk

semua pasien dan orang yang berisiko pada saat ini titik waktu.

Perkembangannya menjanjikan, tetapi satu hal yang pasti: jalan menuju

solusi adalah jalan yang panjang.

Daftar Pustaka

1. Bruyn GW: Huntington Huntington: sejarah, klinis dan laboratorium

ringkasan. Dalam Buku Pegangan Neurologi Klinik. Volume 6. Diedit oleh:

Vinken PJ, Bruyn GW. Elsevier Amsterdam; 1968: 298-378.

2. Kelompok penelitian kolaboratif penyakit Hunington : Sebuah gen baru

yang mengandung pengulangan trinukleotida yang diperluas dan tidak stabil

pada HuntingtonLs kromosom penyakit. Sel 1993, 72: 971-983.

3. Bates G, Harper P, Jones L: Penyakit HuntingtonLs. Oxford, Universitas

Oxford tekan ;, 3 2002.

4. van Duijn E, Kingma EM, van der Mast RC: Psikopatologi terverifikasi

Pembawa gen penyakit HuntingtonLs. J Neuropsikiatri Clin Neurosci 2007,

19: 441-8.

5. Wheelock VL, Tempkin T, Marder K, Nance M, Myers RH, Zhao H, Kayson

E, Orme C, Shoulson I, Kelompok Studi Huntington: Prediktor panti jompo

penempatan penyakit Huntington. Neurologi 2003, 60: 998-1001.

6. Aziz NA, van der Burg JM, Landwehrmeyer GB, Brundin P, Stijnen T,

EHDI Kelompok Studi, Roos RA: Penurunan berat badan pada penyakit

Huntington meningkat dengan nomor ulangi CAG yang lebih tinggi. Neurologi

2008, 71: 1506-13.

7. Kremer HP, Roos RA, Dingjan GM, Bots GT, Bruyn GW, Hofman MA: The

inti umbi lateral hipotalamus dan karakteristik neuronal kerugian pada

penyakit Huntington. Neurosci Lett 1991, 132: 101-4.

8. Aziz NA, Swaab DF, Pijl H, Roos RA : Disfungsi hipotalamus dan

perubahan neuroendokrin dan metabolisme pada penyakit Huntington:

konsekuensi klinis dan implikasi terapeutik. Rev Neurosci 2007, 18: 223-51.

9. Arnulf I, Nielsen J, Lohmann E, Schiefer J, Wild E, Jennum P, Konofal E,

Walker M, Oudiette D, Tabrizi S: Durr Gerakan mata yang cepat tidur

gangguan pada penyakit Huntington. Arch Neurol 2008, 65: 1478.

10. Quarrell OWJ, Brewer HM, F Squiteri, Barker RA, Nance MA,

Landwehrmeyer B: Juvenile HuntingtonLs disease. Oxford University Press;

2009

11. Witjes-Ané MN, Vegter-van der Vlis M, van Vugt JP, Lanser JB, Hermans

J, Zwinderman AH, van Ommen GJ, Roos RA: Kognitif dan motorik berfungsi

dalam pembawa gen untuk penyakit Huntington: studi dasar. J Neuropsikiatri

Clin Neurosci 2003, 15: 7-16.

12. Paulsen JS, Langbehn DR, Stout JC, Aylward E, Ross CA, Nance M,

Guttman M, Johnson S, MacDonald M, Pengemis LJ, Duff K, Kayson E,

Biglan K, Shoulson I, Oakes D, Hayden M, Investigator Predict-HD dan

Koordinator Kelompok Studi Huntington: Deteksi HuntingtonLs dekade

penyakit sebelum diagnosis: studi Predict-HD. J Neurol Neurosurg Psychiatry

2008, 79: 874-80.

13. Shoulson I, Fahn S: Penyakit Huntington: perawatan dan evaluasi klinis.

Neurologi 1979, 29: 1-3.

14. Kelompok Studi Huntington: Skala Penilaian Penyakit Huntington

Bersatu: keandalan dan konsistensi. Mov Disorders 1996, 11: 136-42.

15. HSG. [ http://www.huntington-study-group.org] .

16. Craufurd D, Thompson JC, Snowden JS: Perubahan perilaku di Penyakit

Huntington. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol 2001, 14: 219-26.

17. EHDN. [ http://www.euro-hd.net] .

18. Trottier Y, Biancalana V, Mandel JL: Ketidakstabilan pengulangan CAG di

Penyakit Huntington: terkait dengan penularan orang tua dan usia onset. J

Med Genet 1994, 31: 377-82.

19. Rubinsztein DC: Pelajaran dari model hewan penyakit Huntington. Tren

Genet 2002, 18: 202-9.

20. Imarisio S, Carmichael J, Korochuk V, Chien-Wen Chen CW, Saiki S,

Rose C, Krishna G, Davies JE, Ttofi E, Underwood BR, Rubinsztein DC :

HuntingtonLs penyakit: dari patologi dan genetika ke terapi potensial.

Biochem J 2008, 412: 191-209.

21. Vonsattel JP : model penyakit Huntington dan neuropatologi manusia:

persamaan dan perbedaan. Acta Neuropathol 2008, 115: 55-69.

22. Tabrizi SJ, Langbehn DR, Leavitt BR, Roos RA, Durr A, Craufurd D,

Kennard C, SL Hicks, Fox NC, Scahill RI, Borowsky B, Tobin AJ, Rosas HD,

Johnson H, Reilmann R, Landwehrmeyer B, Stout JC, TRACK-HD peneliti:

Manifestasi biologis dan klinis dari HuntingtonLs penyakit dalam studi

TRACK-HD longitudinal: analisis cross-sectional garis dasar data. Lancet

Neurol 2009, 8: 791-801, 29 Jul.

23. Henley SM, EJ Liar, Hobbs NZ, Frost C, DG MacManus, Barker RA, Fox

NC, Tabrizi SJ : Atrofi otak utuh sebagai ukuran perkembangan di

premanifest dan penyakit HuntingtonLs awal. Mov Disord 2009, 24: 932-6.

24. Wild EJ, Tabrizi SJ : Sindrom fenokopi penyakit Huntington. Curr Opin

Neurol 2007, 20: 681-7.

25. Gusella JF, Wexler NS, Konneally PM, Naylor SL, Anderson MA, Tanzi

RE, Watkins PC, Ottina K, MR Wallace, Sakaguchi AY : A DNA polimorfik

penanda secara genetik terkait dengan penyakit Huntington. Alam 1983, 306:

234-8.

26. Asosiasi Huntington Internasional (IHA) dan Federasi Dunia Kelompok

Penelitian Neurologi (WFN) tentang HuntingtonLs Chorea: Guidelines for tes

prediksi genetika molekuler pada penyakit HuntingtonLs. Neurologi 1994, 44:

1533-6.

27. Maat-Kievit A, Vegter-Van Der Vlis M, Zoeteweij M, Losekoot M, van

Haeringen A, Roos RA: Pengujian prediktif terhadap 25 persen individu yang

berisiko untuk penyakit Huntington (1987-1997). Am J Med Genet 1999, 88:

662-8.

28. Decruyenaere M, Evers-Kiebooms G, Boogaerts A, Philippe K,

Demyttenaere K, Dom R, Vandenberghe W, Fryns JP: Kompleksitas

pengambilan keputusan reproduktif dalam pembawa asimptomatik Mutasi

Huntington. Eur J Hum Genet 2007, 15: 453-62.

29. Bonelli RM, Wenning GK : Manajemen farmakologis HuntingtonLs

penyakit: tinjauan berbasis bukti. Curr Pharm Des 2006, 12: 2701-20.
30. Bonelli RM, Hofmann P: Tinjauan sistematis dari studi perawatan di

Penyakit Huntington sejak 1990. Pakar Opin Pharmacother 2007, 8: 141-53.

31. Kelompok Studi Huntington: Tetrabenazine sebagai terapi antikorea di

Australia Penyakit Huntington: uji coba terkontrol secara acak. Neurologi

2006, 66: 366-72.

32. OMIM ® - Warisan Mendelian Online pada Manusia. [ http:

//www.ncbi.nlm.nih.gov / omim]