setelah pembacaan awal judul dan abstrak dan teks lengkap diakses ketika judul

atau abstrak tidak memberikan informasi yang cukup untuk mengecualikan penelitian.
Pencarian dilakukan oleh dua penulis (M.A. dan O.E.O.) dengan perbedaan
diselesaikan dengan konsensus. Studi ini dilaporkan menurut sistem PRISMA
(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews) dan telah terdaftar pada daftar
prospektif internasional sistematis review, PROSPERO (Nomor Pendaftaran:
CRD42021226637)

2.2 Pemilihan Studi dan Ekstraksi Data

Kami memilih studi kohort prospektif atau retrospektif pada wanita yang diobati
dengan ATD pada kehamilan. Studi memenuhi syarat jika mereka memasukkan
informasi yang memadai untuk memungkinkan perbandingan perkiraan efek antara
dua kelompok berikut: (1) kelompok yang terpapar baik CMZ/MMI, PTU, atau kedua
obat (kelompok paparan); (2) kelompok kontrol wanita tanpa hipertiroidisme atau
paparan ATD pada kehamilan (kelompok kontrol); dan (3) wanita dengan
hipertiroidisme yang tidak menerima pengobatan ATD pada kehamilan (kelompok
penyakit yang tidak diobati). Kami juga memasukkan studi dengan data frekuensi
untuk memungkinkan perbandingan antara kelompok pengobatan ATD. Hasil adalah
risiko anomali kongenital keturunan termasuk studi yang melaporkan hasil sebagai
perkiraan risiko mentah atau disesuaikan atau studi yang menyediakan tabel frekuensi
dari mana perkiraan risiko kasar dapat dihitung. Informasi tentang karakteristik studi,
eksposur, dan hasil diekstraksi menggunakan kuesioner yang telah dirancang
sebelumnya.

2.3 Kualitas Studi

Kami menilai kualitas metodologis studi menggunakan Newcastle Ottawa Scale
(NOS) untuk penilaian studi observasional. 23 NOS menilai pemilihan pasien,
komparabilitas kasus dan kontrol, dan penilaian hasil. Domain yang dinilai untuk
penelitian ini termasuk seberapa baik sampel penelitian mewakili populasi kehamilan
dengan hipertiroid, kontrol untuk variabel perancu, dan kecukupan dan durasi tindak
lanjut untuk memastikan kelainan kongenital.

2.4 Analisis Data

Perkiraan efek disajikan sebagai risk ratio (RR) dan interval kepercayaan 95% (CI)
menggunakan model efek acak dengan metode varians terbalik. Rasio risiko dibandingkan
pada anak-anak dari kelompok pajanan versus kelompok kontrol, pada kelompok yang tidak
diobati versus kelompok kontrol, serta pada kelompok yang tidak diobati versus kelompok
pajanan. Rasio risiko yang disesuaikan diambil sebagai analisis utama, tetapi rasio risiko
kasar yang dikumpulkan juga ditentukan secara independen dari studi tanpa perkiraan risiko
yang disesuaikan. Heterogenitas dinilai menggunakan statistik I2 dengan nilai <25%, 25%-
50%, dan >50%, masing-masing mewakili heterogenitas rendah, sedang, dan tinggi. Funnel
plot dengan uji Harbord digunakan untuk menilai bias publikasi.24