Machine Translated by Google

Obat BMC Pusat BioMed

Artikel Penelitian Akses terbuka

Ibuprofen dan acetaminophen bergantian dalam pengobatan

anak demam: studi percontohan [ISRCTN30487061]
Mona M Nabulsi*1, Hala Tamim2, Ziyad Mahfoud2, Mohammad Itani3,
Ramzi Sabra4, Fadi Chamseddine1 dan Mohammad Mikati1

Alamat: 1Department of Pediatrics, American University of Beirut Medical Center, Beirut, Lebanon, 2Department of Epidemiology and Population Health, Faculty of Health Sciences,
3Department of Pediatrics, Najjar Hospital, Beirut, Lebanon and 4Department of Pharmacology and Therapeutics, Faculty of Medicine, Universitas Amerika Beirut, Beirut, Lebanon
Email: Mona M Nabulsi* - mn04@aub.edu.lb; Semua Hak - ht02@aub.edu.lb; Ziad Mahfoud - zm15@aub.edu.lb; Mohammed Itani - mitani@inco.lb; Ramzi Sabra -

rsabra@aub.edu.lb; Fadi Chamseddine - fadicham@hotmail.com; Mohammad Mikati - mikat@aub.edu.lb

* Penulis yang sesuai

Diterbitkan: 04 Maret 2006 Diterima: 11 Desember 2005

Diterima: 04 Maret 2006
BMC Medicine2006, 4:4 doi:10.1186/1741-7015-4-4

Artikel ini tersedia dari: http://www.biomedcentral.com/1741-7015/4/4

© 2006Nabulsi dkk; pemegang lisensi BioMed Central Ltd.
Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), yang mengizinkan
penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.

Abstrak
Latar Belakang: Ibuprofen dan asetaminofen pengganti untuk pengobatan anak demam adalah praktek
umum di kalangan dokter dan orang tua, meskipun kurangnya bukti tentang efektivitas atau keamanan. Uji
klinis acak, tersamar ganda dan terkontrol plasebo ini bertujuan untuk membandingkan efektivitas dan
keamanan antipiretik dari pemberian tunggal ibuprofen dan acetaminophen dosis bergantian dengan
monoterapi ibuprofen pada anak demam.

Metode: Tujuh puluh anak demam secara acak dialokasikan untuk menerima dosis oral tunggal 10 mg/kg
ibuprofen dan 15 mg/kg asetaminofen oral setelah 4 jam, atau dosis serupa ibuprofen dan plasebo pada 4
jam. Suhu rektal diukur pada awal, 4, 5, 6, 7 dan 8 jam kemudian.
Titik akhir termasuk proporsi anak-anak tanpa demam pada 6, 7 dan 8 jam, penurunan suhu maksimum,
waktu untuk kambuhnya demam, dan perubahan suhu dari awal pada setiap titik waktu. Analisis intent-to-
treat direncanakan dengan signifikansi statistik ditetapkan pada P <0,05.

Hasil: Proporsi subjek yang lebih tinggi pada kelompok intervensi (83,3%) menjadi afebris pada 6 jam
dibandingkan pada kelompok kontrol (57,6%); P = 0,018. Perbedaan ini menonjol pada 7 dan 8 jam (P
<0,001) dengan waktu yang lebih lama secara signifikan untuk kambuhnya demam pada kelompok
intervensi (rata-rata ± SD 7,4 ± 1,3 versus 5,7 ± 2,2 jam), P <0,001. Odds ratio (95% CI) untuk penurunan
demam adalah 5,6 (1,3; 23,8), 19,5 (3,5; 108,9) dan 15,3 (3,4; 68,3) masing-masing pada 6, 7 dan 8 jam.
ANOVA dua arah dengan pengukuran berulang dari waktu ke waktu mengungkapkan penurunan suhu yang
lebih besar secara signifikan pada kelompok intervensi pada waktu 7 (P = 0,026) dan 8 (P = 0,002).

Kesimpulan: Dosis tunggal ibuprofen dan asetaminofen bergantian tampaknya menjadi rejimen antipiretik
yang lebih unggul daripada monoterapi ibuprofen. Studi lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi
temuan ini.

Halaman 1 dari
8 (nomor halaman bukan untuk tujuan kutipan)
Machine Translated by Google
Kedokteran BMC 2006, 4:4
Latar belakang
Demam, respon imun host yang menguntungkan [1], sering
penyebab kecemasan yang signifikan di antara orang tua dari anak
demam. Fobia demam [2], yang mengacu pada kekhawatiran yang belum terbuktipenyakit hati, sindrom malabsorpsi, akut atau
tentang demam yang menyebabkan kerusakan serius, sangat lazim
antara pengasuh [2,3], dan dapat menyebabkan penyalahgunaan retik
antipy dengan risiko toksisitas berikutnya. Parasetamol
dan ibuprofen adalah antipiretik yang paling umum digunakan
di pediatri. Kedua obat ini memiliki profil efikasi dan keamanan yang
mapan, bila digunakan dalam dosis yang tepat
[4,5]. Baru-baru ini, bagaimanapun, kami telah mengamati munculnya
dan meningkatnya popularitas rejimen antipiretik baru di
Lebanon yang menggabungkan acetaminophen dan ibuprofen dalam
dosis bergantian. Praktek ini juga telah dilaporkan
dari Amerika dan Eropa [6-9]. Tren baru menggabungkan ibuprofen
dan acetaminophen untuk mengobati demam
belum dipelajari dalam uji klinis untuk kemanjuran atau keamanan.
Faktanya, beberapa penyelidik telah mengemukakan kekhawatiran bahwa
kombinasi dapat mengakibatkan efek samping yang signifikan pada
hati atau ginjal [7-9]. Secara khusus, risiko ginjal
Toksisitas dapat meningkat ketika kedua obat digunakan bersama-sama,
karena ibuprofen mengurangi glutathione dan, dengan adanya
Peningkatan konsentrasi asetaminofen di ginjal dan penurunan
glutathione, dapat menyebabkan tubulus ginjal
nekrosis [7-9].
Mengingat popularitas saat ini dari kombinasi pengobatan ibuprofen
dan asetaminofen alternatif untuk demam
anak-anak, potensi risiko yang terkait dengannya, dan
tidak adanya bukti ilmiah tentang keamanan atau keunggulannya
efektivitas untuk mono-terapi, kami memilih untuk melakukan ini
uji coba terkontrol secara acak yang bertujuan untuk membandingkan
efektivitas dan keamanan pemberian tunggal kombinasi ibuprofen dan
dosis acetaminophen bergantian untuk
monoterapi ibuprofen. Kami memilih untuk menyelidiki
efektivitas dan keamanan antipiretik dari dosis tunggal
setiap rejimen, bukan beberapa dosis, karena kami
percaya itu tidak etis untuk mengekspos subjek kita ke
kemungkinan bahaya dari beberapa dosis sebelum memiliki bukti
ilmiah tentang efektivitas dosis tunggal.
Metode
Pengaturan
Penelitian ini dilakukan antara November 2002 dan
April 2005, dalam pelayanan rawat inap pediatrik dari dua rumah sakit
di Beirut: American University of Beirut Medical
Center (AUBMC), yang merupakan fasilitas perawatan tersier; dan
Rumah Sakit Naj jar, fasilitas perawatan sekunder. Studi itu
disetujui oleh Institutional Review Board dan Etika
Komite Universitas Amerika Beirut, serta
Dewan Rumah Sakit Najjar.
mata pelajaran
Subjek yang memenuhi syarat adalah pasien rawat inap demam berusia antara 6
bulan dan 14 tahun, yang suhu duburnya
http://www.biomedcentral.com/1741-7015/4/4
38,8°C. Kriteria pengecualian termasuk salah satu dari berikut:
kondisi: muntah, kondisi medis atau bedah apa pun
yang menghalangi pemberian obat oral, akut atau kronis
penyakit ginjal kronis dengan pengecualian saluran kemih
infeksi, penyakit metabolik kronis, gangguan perdarahan,
asma, penyakit neurologis kronis yang dapat mempengaruhi
termoregulasi pusat, kanker, penekanan kekebalan, sepsis, status
medis kritis, atau diketahui alergi terhadap
asetaminofen atau ibuprofen. Anak-anak dengan bersamaan
atau asupan antibiotik sebelumnya tidak dikecualikan jika masih
demam saat wawancara. Semua antipiretik adalah
dihentikan selama 8 jam sebelum dimulainya penelitian.
Desain studi
Ini adalah uji klinis acak, double-blind dan terkontrol plasebo di mana
subjek secara acak dialokasikan ke dalam salah satu dari dua kelompok
perlakuan: intervensi
kelompok di mana dosis oral tunggal 10 mg / kg ibuprofen adalah
diberikan pada awal diikuti dengan dosis oral tunggal
15 mg/kg asetaminofen empat jam kemudian; dan kontrol
kelompok di mana dosis ibuprofen yang sama diberikan
awalnya, diikuti oleh plasebo empat jam kemudian. Urutan alokasi
dihasilkan oleh salah satu rekan penyidik (HT) yang tidak terlibat dalam
rekrutmen subjek,
pemberian obat atau penilaian hasil. Pemberian acetaminophen atau
plasebo empat jam setelahnya
baseline dipilih bertepatan dengan waktu yang diharapkan dari
antipiresis maksimum ibuprofen, setelah itu ada
memudarnya efek ini secara bertahap. Oleh karena itu, kami mengantisipasi bahwa
aksi antipiretik acetaminophen dapat mengakibatkan kontrol suhu lebih
lanjut antara 4 dan 8 jam
dari garis dasar.
Prosedur studi
Setelah mendapat persetujuan dari dokter yang merawat,
orang tua dari anak yang memenuhi syarat telah/didekati untuk
wawancara dan pendaftaran. Selama wawancara, seorang yang terlatih
asisten peneliti yang bertanggung jawab untuk pendaftaran subjek
memberikan kuesioner terstruktur yang dirancang untuk:
mengumpulkan informasi tentang variabel-variabel berikut: jenis kelamin;
tanggal lahir; tingkat pendidikan ibu dan ayah;
pekerjaan ibu dan ayah; durasi demam; diagnosa; asupan antibiotik
sebelumnya atau bersamaan; antipiretik sebelumnya
pemasukan; penggunaan ibuprofen dan acetaminophen sebelumnya dalam
jadwal bergantian; orang yang merekomendasikan
rejimen antipiretik bergantian; peringkat orang tua dari
efektivitas rejimen antipiretik bergantian. Tujuan
dan prosedur persidangan dijelaskan sepenuhnya kepada keluarga,
dan persetujuan orang tua tertulis diperoleh, bersama-sama
dengan persetujuan subjek jika lebih dari sepuluh tahun. Anak-anak
yang terdaftar dalam penelitian ini kemudian ditugaskan secara acak
nomor oleh apoteker rumah sakit sesuai dengan daftar nomor acak
yang dihasilkan komputer, yang disimpan dengan:
apoteker sampai akhir penelitian. Apoteker
Halaman 2 dari 8
(nomor halaman bukan untuk tujuan kutipan)
Machine Translated by Google

Kedokteran BMC 2006, 4:4 http://www.biomedcentral.com/1741-7015/4/4

Dinilai untuk Kelayakan

N=143

Wawancara Ditolak
T=7

Diwawancarai
N=136

Menolak Pendaftaran
T = 10

Setuju untuk Mendaftar

N=126

Pengecualian
N=56
Suhu <38,80 C
Acak
N=70

Gabungan Ibuprofen & Ibuprofen & Plasebo

Parasetamol N = 33
N= 37

Menarik persetujuan =1 Menarik persetujuan = 2

Dianalisis Dianalisis
N= 36 T=33

'
Gambar
1 Diagram alir kemajuan mata pelajaran melalui studi
Diagram alir kemajuan mata pelajaran melalui studi.

Halaman 3 dari
8 (nomor halaman bukan untuk tujuan kutipan)
Machine Translated by Google
Kedokteran BMC 2006, 4:4
yang menyiapkan semua obat studi dengan demikian tidak
buta terhadap alokasi pengobatan mata pelajaran, sementara
mata pelajaran, orang tua, asisten peneliti, perawat yang
bertanggung jawab atas pemberian obat dan penilaian hasil,
dokter yang merawat, analis data (pemeriksa bersama ZM)
dan peneliti yang tersisa semua buta terhadap tugas pasien.
Suhu rektal awal direkam menggunakan termistor portabel
dengan penutup probe sekali pakai (Sure Temp 679, Welch
Allyn). Termometer yang sama digunakan untuk seluruh
durasi penelitian. Suhu rektal kemudian dicatat oleh perawat
yang bertanggung jawab atas perawatan subjek pada 4, 5,
6, 7 dan 8 jam dari awal.
Obat studi Obat
-obatan yang digunakan dalam penelitian ini, ibuprofen,
acetaminophen dan plasebonya, dipasok oleh Julphar (Gulf
Pharma ceutical Industries, Uni Emirat Arab). Ibu profen oral
yang digunakan adalah suspensi 100 mg/5 ml (Profinal,
Julphar), sedangkan asetaminofen oral adalah suspensi 250
mg/5 ml (Adol, Julphar) dan plasebonya adalah suspensi
dengan warna dan eksipien yang mirip dengan Adol.
Analisis statistik
Hasil utama dari penelitian ini adalah proporsi anak-anak
dengan suhu tubuh normal pada 6 jam. Suhu normal
didefinisikan sebagai pengukuran rektal berkisar antara 36,5
°C dan 37,9 °C. Kami berhipotesis bahwa 50% subjek
demam yang menerima ibuprofen dan plasebo akan
menurunkan suhu rektalnya menjadi <38,0°C pada 6 jam,
dan bahwa 80% subjek dalam kelompok kombinasi antipiretik
akan menjadi tidak demam pada 6 jam. Untuk mendeteksi
perbedaan 30% dalam proporsi subjek yang tidak demam,
dengan 0,05, 20% dan uji 2 sisi untuk perbedaan proporsi,
diperlukan ukuran sampel 90 subjek: 45 di setiap kelompok.
Hasil tambahan termasuk: proporsi anak-anak tanpa demam
di setiap kelompok pada 7 dan 8 jam dari awal; penurunan
suhu maksimum selama masa studi; waktu untuk kambuhnya
demam; perubahan suhu rata-rata dari awal pada t = 4, 5, 6,
7 dan 8 jam; proporsi pasien di setiap kelompok dengan efek
samping yang mungkin terkait dengan salah satu obat seperti
hipotermia, kedinginan atau perdarahan gastrointestinal.
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS,
versi 12.0. Kami menyelidiki hubungan antara variabel
kategori dan kelompok perlakuan dengan uji Chi Square
Pearson, dan hubungan antara variabel kontinu dan
kelompok perlakuan dengan uji-t Student. Data juga dianalisis adalah 3,7 (3,1) tahun, dengan rentang usia 6 bulan-12,8
menggunakan ANOVA dua arah dengan pengukuran
berulang dari waktu ke waktu. Istilah kesalahan dimodelkan
sebagai memiliki struktur kovarians dari tipe autoregresif
orde pertama. Untuk menghilangkan bias yang dapat
disebabkan oleh suhu dasar, variabel yang dipilih untuk
analisis adalah perubahan suhu, dari awal, pada waktu t (t = 4, 5,yang menerima pengobatan anti biotik. Ciri-ciri kedua kelompok tersebut ad
http://www.biomedcentral.com/1741-7015/4/4
6, 7, 8). Pengujian tambahan dengan regresi logistik
dilakukan untuk mengetahui hubungan antara proporsi
subjek afebris pada 6 jam sebagai variabel dependen dan
kelompok perlakuan sebagai variabel independen,
penyesuaian suhu pada 4 jam, asupan antibiotik sebelumnya
dan asupan antipiretik sebelumnya. . Analisis regresi serupa
digunakan untuk menguji hubungan antara prediktor yang
sama dan proporsi subyek demam pada 7 dan 8 jam sebagai
variabel dependen.
Odds rasio dengan interval kepercayaan 95% dihitung.
Analisis intent-to-treat direncanakan dengan signifikansi
statistik ditetapkan pada P <0,05.
Hasil
Karakteristik dasar
Antara November 2002 dan April 2005, 143 orang tua
didekati untuk wawancara dan administrasi kuesioner. Dari
jumlah tersebut, 55 (38,5%) mengaku telah menggunakan
ibu profen dan acetaminophen secara bergantian, di
antaranya 84,3% memulai praktik ini mengikuti saran dokter
sementara 13,7% memulai sendiri. Praktik tersebut dinilai
sangat efektif dalam mengobati demam tinggi oleh 71,7%
orang tua yang menggunakan rejimen tersebut.
Gambar 1 merangkum kemajuan subjek-subjek ini melalui
penelitian, yang dihentikan setelah dua setengah tahun
karena tingkat perekrutan yang sangat lambat. Ukuran
sampel akhir yang terdaftar adalah 70 subjek, diacak pada
kelompok perlakuan kombinasi ibuprofen dan asetaminofen
(37) atau kelompok ibuprofen dan plasebo (33). Satu pasien
dari kelompok intervensi menarik persetujuan pada 4 jam
dan tidak dapat dimasukkan dalam analisis akhir karena
orang tua menolak pemantauan suhu. Dua pasien dari
kelompok kontrol menarik persetujuan pada 6 jam; mereka
disimpan untuk maksud untuk mengobati analisis pada 6
jam, tetapi tidak ada rekaman suhu yang diperoleh pada 7
dan 8 jam.
Kecuali untuk jenis kelamin dan jenis pekerjaan ayah,
karakteristik dasar tidak berbeda secara signifikan antara
mereka yang terdaftar dalam penelitian dan mereka yang
menolak. Ada proporsi laki-laki yang lebih tinggi di antara
subjek yang terdaftar (64,3%) dibandingkan dengan yang
tidak terdaftar (47,9%), P = 0,049. Selain itu, 83,3% ayah
dengan pekerjaan manual menyetujui penelitian ini, berbeda
dengan ayah dengan pekerjaan administratif atau akademik (46,0%), P = 0
Adapun subjek acak (70), rata-rata usia (SD) keseluruhan
tahun. Durasi rata-rata (SD) demam adalah 4,7 (4,1) hari,
dengan kisaran 1,0-30,0 hari. Satu pasien mengalami
demam berkepanjangan selama 30 hari yang kemudian
didiagnosis sebagai akibat tuberkulosis. Mereka yang
terdaftar termasuk 45 (64,3%) laki-laki dan 45 (67,2%) subjek
Halaman 4 dari
8 (nomor halaman bukan untuk tujuan kutipan)
Machine Translated by Google

Kedokteran BMC 2006, 4:4 http://www.biomedcentral.com/1741-7015/4/4

Tabel 1: Karakteristik dasar subjek.

Jumlah (N = 70) Ibuprofen kombinasi Ibuprofen (N = 33) nilai P

& asetaminofen (N = 37)

Jenis kelamin laki-laki N (%) 45 (64.3) 26 (70.3) 19 (57,6) 0,3

Usia (tahun)
Rata-rata (SD) 3.7 (3.1) 3.7 (3.3) 3.6 (2.9) 0.9
Jangkauan 0,5-12,8
Durasi penyakit (Hari)
Rata-rata (SD) 4.7 (4.1) 4.6 (4.9) 4.7 (2.9) 0.9
Jangkauan 1–30 1–30 1–14
Etiologi demam N (%)
Virus 44 (62,9) 26 (70.3) 18 (54,5)
Bakteri 19 (27,1) 8(21.6) 11 (33.3) 0.4
Lainnya 7 (10,0) 3 (8.1) 4 (12.1)
Rumah Sakit N (%)
AUBMC 32 (45,7) 16 (43,2) 16 (48,5) 0,7
Najjar 38 (54,3) 21 (56,8) 17 (51,5)
N antipiretik sebelumnya (%) 68 (98,6) 37 (100) 31 (96.9) 0,3
Asupan antibiotik N (%) 45 (67,2) 22 (59,5) 23 (76.7) 0.1
Suhu dasar (°C)
Rata-rata (SD) 39,3 (0,5) 39,3 (0,5) 39,4 (0,6) 0,3
Suhu pada 4 jam (°C)
Rata-rata (SD) 37,5 (0,7) 37,5 (0,7) 37,7 (0,9) 0,3

ditunjukkan pada Tabel 1. Tidak ada perbedaan yang signifikan
antara dua kelompok perlakuan sehubungan dengan jenis kelamin,
usia, penyakit dasar yang menyebabkan demam, durasi
demam, penggunaan antipiretik sebelumnya, antibiotik bersamaan
administrasi, suhu dasar rata-rata (39,3 ±
0,5°C) atau suhu rata-rata pada 4 jam (37,5 ± 0,7 °C), pada
waktu pemberian asetaminofen/plasebo
(Tabel 1). Selain itu, tidak ada perbedaan dalam
alokasi pengobatan pasien yang direkrut dari
AUBMC (32) dan mereka yang direkrut dari Rumah Sakit Najjar
(38).
Hasil primer dan sekunder
Sejumlah besar subjek secara signifikan dalam kelompok intervensi
(30/36; 83,3%) mencapai suhu tubuh normal pada 6 jam
dibandingkan pada kelompok kontrol (19/33;
57,6%), P = 0,018. Perbedaan ini bertahan pada 7 dan 8
jam dengan proporsi afebris yang jauh lebih tinggi
subjek dalam kelompok antipiretik gabungan (31/36; 86,1%
dibandingkan 14/31; 45,2% pada 7 jam, dan 29/36; 80,6% versus
11/31; 35,5% pada 8 jam; P < 0,001 pada kedua waktu) (Tabel
2). Dalam pengujian regresi logistik univariat, suhu pada
4 jam ditemukan menjadi prediktor signifikan dari respon antipiretik
pada 6, 7, dan 8 jam (P 0,001), sedangkan
asupan antibiotik atau antipiretik sebelumnya tidak. Itu
model regresi logistik mengungkapkan bahwa subjek dalam
kelompok intervensi secara signifikan lebih mungkin daripada
kelompok kontrol menjadi afebris pada usia 6, 7 dan
8 jam: ATAU (95% CI) dari 5,6 (1,3; 23,8) pada 6 jam; 19.5
(3.5; 108.9) pada 7 jam; dan 15,3 (3,4; 68,3) pada 8 jam,.
Kedua kelompok memiliki penurunan suhu maksimum yang sama
(rata-rata ± SD 2,2 ± 0,7 ° C pada kelompok intervensi
dibandingkan 2,1 ± 1,2°C pada kelompok kontrol; P = 0.8). Namun,
kelompok antipiretik gabungan memiliki signifikan
durasi antipiresis yang lebih lama daripada kelompok kontrol,
dengan waktu rata-rata (SD) untuk kambuhnya demam menjadi 7,4
(1.3) jam versus 5.7 (2.3) jam, masing-masing; P < 0,001
(Meja 2). ANOVA dua arah dengan pengukuran berulang
waktu mengungkapkan interaksi yang signifikan antara waktu dan
kelompok perlakuan (P = 0,011), maka perubahan suhu mengikuti
tren yang berbeda pada kedua perlakuan

Tabel 2: Perbandingan luaran primer dan sekunder pada kedua kelompok perlakuan.

Gabungan Ibuprofen & Ibuprofen N = 33 nilai P

asetaminofen N = 36

Tidak demam pada 6 jam N (%) 30 (83,3) 19 (57,6) 0,018

Tidak demam pada 7 jam N (%) 31 (86,1) 14 (45,2) <0.001
Tidak demam pada 8 jam N (%) 29 (80,6) 11 (35,5) <0.001
Penurunan suhu maksimum 2,2 (0,7) 2,1 (1,2) 0,793
Rata-rata (SD)

Halaman 5 dari 8
(nomor halaman bukan untuk tujuan kutipan)
Machine Translated by Google
Kedokteran BMC 2006, 4:4
0 gangguan jalur glutathione, terutama
-0,5
-1
Gabungan
Perubahan
Suhu
(C)
Ibuprofen Saja
-1.5
-2
-2.5
45678
Waktu (jam)
dua
rata
Gambar
kelompok
(SE) 2perubahan
perlakuan
suhu,
Rata-
dari awal, dari waktu ke waktu Rata- rata
(SE) perubahan suhu, dari awal, dari waktu ke waktu di dua kelompok
perlakuan.
kelompok. Hal ini ditunjukkan dengan baik ketika perubahan dalam
suhu diplot terhadap waktu, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2.
Karena interaksi yang signifikan ini, perbandingan
dua kelompok pada setiap periode waktu dilakukan dengan
penyesuaian Bon ferroni menunjukkan perbedaan yang signifikan, dengan Studi ini adalah uji klinis pertama yang menyelidiki apakah
kelompok intervensi menunjukkan penurunan suhu yang lebih besar
daripada kelompok kontrol pada waktu 7 dan 8 jam (P =
0,026 dan 0,002, masing-masing).
Adapun efek samping obat, suhu tubuh rendah (didefinisikan sebagai
suhu dubur di bawah 36,5 ° C)
terjadi pada 11 (15,9%) subjek: 5 (13,9%) di
kelompok antipiretik gabungan dan 6 (18,2%) pada kelompok kontrol
kelompok (P = 0.6). Kisaran suhu episode ini
antara 35.0°C dan 36.2°C. Tidak ada reaksi merugikan yang serius
yang diamati pada subjek ini. Selain itu, tidak satupun dari
subjek mengembangkan gejala atau tanda yang menunjukkan
toksisitas gastrointestinal, hati atau ginjal.
Diskusi
Antipiretik bergantian menjadi praktik yang populer
antara dokter yang merawat anak-anak demam. Walikota et
Al. [6] melaporkan bahwa 50% dari dokter yang disurvei di
Amerika Serikat menyarankan orang tua untuk mengganti ibuprofen dengan
acetaminophen, meskipun tidak ada bukti ilmiah untuk mendukung
efektivitas atau keamanan praktik ini.
Dokter yang lebih muda lebih mungkin untuk mengganti antipiretik,
yang mencerminkan kecemasan mereka tentang fobia demam orang tua
[6,9]. Alternatif antipiretik tidak unik untuk dokter
di Amerika Serikat tetapi telah dilaporkan dari negara lain
negara juga [9]. Ini sedang dipraktikkan secara luas di kami
negara, terbukti dari fakta bahwa lebih dari sepertiga
orang tua yang diwawancarai dalam penelitian ini telah mengganti
aseta minofen dan ibuprofen sebelumnya. Praktek ini adalah
berdasarkan saran dokter di 84,3% dan diprakarsai sendiri di 13,7%
keluarga kami, menekankan popularitas
dari rejimen ini. Namun, pengobatan antipiretik gabungan
http://www.biomedcentral.com/1741-7015/4/4
bisa berbahaya dan dapat memicu toksisitas hati atau ginjal karena
pada anak sakit, dehidrasi atau puasa [6-8,10-14]. Kesalahan dosis
karena jadwal dosis yang membingungkan dapat meningkat
risiko overdosis salah satu atau kedua obat, dengan akibat
konsekuensi serius.
Hasil kami menunjukkan bahwa pemberian tunggal ibuprofen dan
acetaminophen dosis bergantian lebih
rejimen antipiretik yang efektif daripada ibuprofen dan plasebo.
Proporsi subjek yang secara signifikan lebih tinggi dalam rejimen
kombinasi menjadi tidak demam dibandingkan dengan mereka yang diobati
dengan ibuprofen saja. Efek antipiretik ini dipertahankan selama dua
jam tambahan dalam intervensi
kelompok, sebagaimana dibuktikan oleh proporsi subyek afebris yang
secara signifikan lebih tinggi pada 7 dan 8 jam dari awal.
Subyek pada kelompok intervensi memiliki durasi yang lebih lama
antipiresis yang bertahan selama penelitian. Selain itu, mereka
mengalami penurunan suhu tubuh yang lebih besar pada 7 dan 8 jam
dari awal.
Kekuatan dan keterbatasan
kombinasi rejimen antipiretik bergantian lebih
efektif daripada monoterapi ibuprofen. Meskipun kami
hasil menunjukkan keunggulan dari gabungan bolak-balik
rejimen, temuan kami perlu dikonfirmasi dalam uji coba yang lebih
besar, karena kami terpaksa menghentikan uji coba sebelum mencapai
ukuran sampel yang kami hitung. Ini karena kendala
dihadapi selama rekrutmen yang terutama terkait dengan
kecemasan orang tua tentang partisipasi anak-anak dalam
penelitian, dan keengganan dokter untuk mengizinkan pendaftaran
pasien mereka dalam uji klinis. Hambatan seperti itu
telah ditemui oleh banyak peneliti dan telah
telah dilaporkan sebelumnya dalam literatur penelitian pediatrik [15].
Berdasarkan ukuran sampel yang tersedia, dan perbedaan antara
proporsi subjek afebris diperoleh
dalam hasil kami, kami menghitung ulang kekuatan sebenarnya dari
belajar dan menemukan itu menjadi 66% pada 6 jam, 92% pada 7 jam
dan 95% pada 8 jam, dengan = 0,05.
Subyek yang termasuk dalam penelitian ini adalah pasien rawat inap yang
dianggap lebih sakit daripada pasien rawat jalan; maka validitasnya
generalisasi temuan untuk pasien rawat jalan mungkin dipertanyakan.
Namun, baik ibuprofen dan acetaminophen sama-sama
digunakan dalam dosis yang sama dan pada interval yang sama pada
pasien rawat inap maupun rawat jalan, terlepas dari tingkat keparahan
penyakit primer. Selain itu, respon antipiretik
terkait dengan obat baik tidak berkorelasi dengan penyakit menjadi
virus atau bakteri. Oleh karena itu kami percaya bahwa
Temuan penelitian ini mungkin berlaku untuk anak-anak demam yang dirawat
di rumah sakit dan pasien rawat jalan.
Karena hasil yang menarik dalam penelitian ini adalah "efektivitas"
daripada "kemanjuran", kami tidak mengecualikan subjek
Halaman 6 dari 8
(nomor halaman bukan untuk tujuan kutipan)
Machine Translated by Google
Kedokteran BMC 2006, 4:4
menerima antibiotik dari pendaftaran, atau subjek dengan
pemberian antipiretik sebelumnya. Namun, antipiretik adalah
dihentikan selama 8 jam sebelum pendaftaran, waktu di mana
subjek demam dapat menerima pengobatan antipiretik dalam "nyata"
kehidupan klinis". Dapat dikatakan bahwa efek antipiretik
obat yang diselidiki dikacaukan oleh antibiotik
administrasi dan asupan antipiretik sebelumnya. Namun,
karena ini adalah uji klinis acak, kami mengantisipasi
bahwa proses pengacakan akan melemahkan efek ini
dengan mendistribusikan subyek secara merata di antara dua kelompok
perlakuan. Memang, proporsi subjek yang menerima antibiotik dan
mereka yang memiliki asupan antipiretik sebelumnya
tidak berbeda nyata antara kedua kelompok,
menyarankan pengacakan yang memadai. Selain itu, dan
karena ukuran sampel yang diinginkan tidak tercapai, kami
disesuaikan untuk asupan antibiotik dan antipiretik dalam model regresi
logistik, yang mengungkapkan kedua variabel menjadi
prediktor signifikan dari respon antipiretik pada 6, 7,
dan 8 jam.
Implikasi untuk latihan
Terlepas dari keefektifan kombinasi antipiretik yang ditunjukkan dalam
penelitian ini, kami menekankan bahwa temuan kami
tidak boleh digunakan sebagai pembenaran untuk menasihati praktik
ini. Durasi penelitian kami adalah interval pendek 8 jam,
di mana dosis tunggal ibuprofen dan acetami nophen diberikan.
Meskipun tidak ada ginjal, hati atau
efek samping gastrointestinal diamati, tidak pasti
kesimpulan tentang keamanan kombinasi antipiretik
pengobatan dapat dilakukan sebelum klinis multi-dosis yang lebih besar
uji coba dilakukan untuk menunjukkan keamanannya. Sebagai tambahan,
keuntungan antipiretik dari kombinasi antipiretik
dapat dilemahkan dengan beberapa dosis ibuprofen dan
acetaminophen, dan sebanding dengan monoterapi ibu profen
berulang. Situasi serupa telah terjadi
dilaporkan oleh Walson et al. [16], di mana pengobatan multi-dosis
dengan 2,5 mg / kg dan 5 mg / kg ibuprofen selama 24-48
jam menghasilkan antipiresis setara dengan 10 mg/kg ibu profen atau
15 mg/kg acetaminophen, setelah dosis kedua
dan berlanjut hingga 24-48 jam kemudian.
Kesimpulan
Pemberian tunggal ibuprofen bergantian dan
dosis acetaminophen untuk anak-anak demam tampaknya a
antipiretik lebih efektif daripada ibuprofen saja. Ini adalah milik kita
posisi, bagaimanapun, bahwa pengobatan gabungan tidak boleh
digunakan dalam praktek klinis sebelum uji klinis yang lebih besar
mengkonfirmasi keamanan dan efektivitas rejimen ini.
Kepentingan bersaing
Penulis (s) menyatakan bahwa mereka tidak memiliki persaingan antar
perkiraan
http://www.biomedcentral.com/1741-7015/4/4
Kontribusi penulis
MMN menyiapkan pengajuan hibah sehubungan dengan penelitian ini,
berkontribusi pada desain, akuisisi data, analisis, dan
interpretasi, penyusunan, revisi dan persetujuan akhir dari
naskah. HT berkontribusi pada desain, analisis data
dan interpretasi, penyusunan, revisi dan persetujuan akhir dari
naskah. ZM berkontribusi pada analisis statistik,
revisi dan persetujuan akhir naskah. MI berkontribusi pada akuisisi
data, analisis, penyusunan, dan final
persetujuan naskah. RS berpartisipasi dalam sub misi hibah, desain,
revisi dan persetujuan akhir naskah manu. FC memberikan kontribusi
besar untuk akuisisi data,
penyusunan dan persetujuan akhir. MM berpartisipasi dalam submisi
hibah, penyusunan, revisi dan persetujuan akhir manuskrip.
Material tambahan
File Tambahan 1
Daftar periksa CONSORT: BMC Consort.doc
Klik di sini untuk file
[http://www.biomedcentral.com/content/supplementary/1741-
7015-4-4-S1.doc]
Ucapan Terima Kasih
Studi ini didanai oleh Rencana Praktik Medis Fakultas Kedokteran di American
University of Beirut, Hibah nomor 686056. Kami berterima kasih kepada semua
perawat anak di American University of Beirut Medical Center dan Rumah Sakit Najjar
atas antusias dan dedikasinya. pekerjaan yang memungkinkan penelitian ini. Kami
juga berterima kasih kepada dokter berikut untuk menyetujui pendaftaran pasien
mereka dalam penelitian ini: dari AUBMC, Drs. Fadi Bitar, Youssef Comair, Ibrahim
Dabbous, Ghassan Dbaibo, Nabil Kanaan, Suheil Lakkis, Salman Mroueh, Salim
Musallam, Samar Muwakkit, Mounir Obeid, Hiba Osman, Bassem Saab, Said Saghieh,
Sami Sanjad, Nabil Shararah, Jinan Usta, dan Khaled Yuni; dari RS Najjar, Drs.
Bassam Abou Merhi, Lama Abyad, Mohamad-Bilal Arab, Iman Awada, Nada Bukhari,
Zuheir Fleifel, Mirvat Hemadeh, Afif Kabbani, Ziad Naja, Youssef Safawi, Mohamad
Shebbo, Zafer Shehadeh, Maha Shouman, Mohannad Tafankaji dan Bilan Yaman
Tannir and Bilan Yaman Tannir and Bilan Yaman Tannir . Kami berterima kasih kepada
Dr. Samer Jabbour atas bantuannya dalam desain penelitian, kepada Julphar (Gulf
Pharmaceutical Indus Try, Uni Emirat Arab) atas sumbangan mereka yang murah hati
untuk semua obat yang diselidiki, dan kepada Nona Huda Dagher, asisten peneliti
kami, yang dedikasi dan antusiasmenya memungkinkan penelitian ini.
Referensi
1. Kluger MJ, Kozak W, Conn CA, Leon LR, Soszynski D: Adaptif
nilai demam. Klinik Inf Dis Amerika Utara 1996, 10:1-20.
2. Schmitt BD: Fobia demam. Kesalahpahaman orang tua tentang
demam. AJDC 1980, 134:176-181.
3. Crocetti M, Moghbeli N, Serwint J: Fobia demam ditinjau kembali: have
Kesalahpahaman orang tua tentang demam berubah dalam 20 tahun?
Pediatri 2001, 107:1241-1246.
4. Lesko SM, Mitchell AA: Keamanan asetaminofen dan ibu profen pada anak di
bawah dua tahun. Pediatri
1999, 104(4):e39.
5. Perrott DA, Piira T, Cukup B, Juara GD: Khasiat dan
keamanan acetaminophen vs ibuprofen untuk mengobati anak-anak
nyeri atau demam. Sebuah meta-analisis. Arch Pediatr Adolsc Med 2004,
158:521-526.
Halaman 7 dari 8
(nomor halaman bukan untuk tujuan kutipan)
Machine Translated by Google

Kedokteran BMC 2006, 4:4 http://www.biomedcentral.com/1741-7015/4/4

6. Walikota CE, Marino RV, Rosenfeld W, Greensher J: Bergantian

antipiretik: Apakah ini alternatif? Pediatri 2000,
105:1009-1012.
7. Rosefsky JB: Antipiretik alternatif: apakah ini alternatif?
Pediatri 2001, 108:1236-1237.
8. Del Vecchio MT, Sundel ER: Antipiretik bergantian: apakah ini?
alternatif? Pediatri 2001, 108:1236-1237.
9. Diez Domingo J, Burgos Ramirez A, Garrido Garcia J, Ballester Sanzo
A, Moreno Carretero E: Penggunaan antipiretik bergantian dalam
pengobatan demam di Spanyol. An Esp Pediatr 2001, 55:503-510.
10. Blok S: Ibuprofen dan/atau asetaminofen: berapa harganya?
'eutermia'? J Ped 1997, 131:332-333.
11. Mofenson H, Caraccio T, McFee R, Greensher J: Gabungan terapi antipi
retik: sumber potensial lain dari toksisitas asetami nofen kronis. J
Ped 1998, 133:712-714.
12. Carson SM: Asetaminofen dan ibuprofen bergantian dalam
anak demam: pemeriksaan bukti tentang kemanjuran
dan keamanan. Pediatr Nurs 2003, 29:379-382.
13. Heubi JE, Barbacci MB, Zimmerman HJ: Kegagalan terapi dengan
asetaminofen: Hepatotoksisitas setelah beberapa
dosis pada anak. J Ped 1998, 132:22-27.
14. American Academy of Pediatrics: Komite Obat: toksisitas Acetami
nophen pada anak-anak. Pediatri 2001, 108:1020-1024.
15. Caldwell PHY, Butow PN, Craig JC: Sikap orang tua terhadap partisipasi
anak dalam uji coba terkontrol secara acak. J Ped
2003, 142:554-559.
16. Walson PD, Galletta G, Chomilo F, Braden NJ, Sawyer LA, Schein baum
ML: Perbandingan terapi ibuprofen multidosis dan acetami nophen
pada anak-anak demam. AJDC 1992, 146:626-632.

Sejarah pra-publikasi
Sejarah pra-publikasi untuk makalah ini dapat diakses
di sini:

http://www.biomedcentral.com/1741-7015/4/4/prepub

Publikasikan dengan BioMed Central dan setiap

ilmuwan dapat membaca karya Anda secara gratis
"BioMed Central akan menjadi perkembangan paling signifikan untuk
menyebarluaskan hasil penelitian biomedis dalam hidup kita."
Sir Paul Nurse, Cancer Research UK

Makalah penelitian Anda akan:

tersedia gratis untuk seluruh komunitas biomedis

peer review dan diterbitkan segera setelah diterima

dikutip di PubMed dan diarsipkan di PubMed Central

milik Anda — Anda menyimpan hak ciptanya

Kirimkan naskah Anda di sini:

BioMedcentral
http://www.biomedcentral.com/info/publishing_adv.asp

Halaman 8 dari 8
(nomor halaman bukan untuk tujuan kutipan)