S1

Kurva Dosis Respon

Lavlinesia

S2
PENGANTAR
 Ilmu toksikologi didasarkan pada prinsip bahwa ada hubungan antara reaksi toksik
(respon) dan jumlah racun yang diterima (dosis).
"Dosis yang tepat membedakan racun dari obat."
 Asumsi penting dalam hubungan ini
- hampir selalu ada dosis di bawah yang tidak terjadi respons atau dapat diukur.
- setelah respons maksimum tercapai, peningkatan lebih lanjut dalam dosis tidak akan
menghasilkan efek yang meningkat.

S3
 Hubungan dosis-respon = hubungan sebab akibat antara paparan bahan kimia dan
penyakit.
- Reaksi alergi adalah jenis perubahan khusus dalam sistem kekebalan; mereka bukan
respons yang benar-benar beracun.
# Tidak selalu sesuai dengan asumsi

- Alergi vs. reaksi toksik

#Efek toksik: hasil dari bahan kimia beracun yang bekerja pada sel.
#Respons alergi: hasil dari bahan kimia yang merangsang tubuh untuk melepaskan
bahan kimia alami yang pada gilirannya bertanggung jawab langsung atas efek yang
terlihat.

S4
UKURAN PAPARAN
 Paparan racun bisa disengaja atau tidak disengaja.
 Efek dari paparan racun bervariasi dengan jumlah paparan, "dosis".
- Kontaminasi makanan atau air dengan bahan kimia juga dapat memberikan dosis bahan
kimia setiap kali kita makan atau minum.
 Beberapa ukuran yang umum digunakan untuk mengekspresikan level kontaminan
tercantum dalam Tabel 1.
S5
Tabel 1. Pengukuran untuk Mengekspresikan Tingkat Kontaminan dalam Makanan dan Air.
S6
Dosis
 Jumlah zat yang diberikan pada satu waktu.
 parameter lain untuk mengkarakterisasi eksposur ke xenobiotik.
- jumlah dosis, frekuensi, dan total jangka waktu pengobatan.
- Sebagai contoh:
650 mg Tylenol sebagai dosis tunggal
500 mg Penicillin setiap 8 jam selama 10 hari
10 mg DDT per hari selama 90 hari

S7
Jenis Dosis

S8
Satuan Dosis
 Satuan yang digunakan dalam toksikologi sama dengan yang digunakan dalam
pengobatan.
- Gram adalah satuan standar.
 jumlah eksposur yang lebih kecil- miligram (mg)
- Misalnya, dosis Tylenol dewasa yang umum adalah 650 mg.
 Pengukuran dosis umum - mg/kg (mg zat per kg berat badan.
- Satuan dosis, mg/kg/hari - termasuk durasi pemaparan,
S9
Satuan Dosis (2)

S10
Unit paparan lingkungan
 dinyatakan sebagai jumlah xenobiotik dalam satu unit media.
mg/liter (mg/l) untuk cairan.
mg/gram (mg/g) untuk padatan
mg/meter kubik (mg/m³) untuk udara
 μg/ml, bagian per juta (ppm), bagian per miliar (ppb), dan bagian per triliun (ppt).

S11
Fraksinasi Dosis

# Memfraksinasi dosis total - mengurangi risiko toksisitas. Dosis

# total, berbahaya jika diterima sekaligus, tidak beracun bila diberikan dalam jangka waktu
tertentu.

* Misalnya, 30 mg strychnine yang tertelan sekaligus bisa berakibat fatal bagi orang dewasa
sedangkan 3 mg strychnine yang tertelan setiap hari selama sepuluh hari tidak akan berakibat
fatal.

S12
S13
Apa itu Respon?
 Efek toksik - perubahan dari keadaan normal
- tingkat molekuler, seluler, organ, atau organisme
- Lokal atau Sistemik
- Dapat Dibalikkan atau Tidak Dapat
- Segera atau Tertunda
- Dinilai atau Kuantal
S14
Toksisitas - Efek toksik
 Toksisitas dapat terjadi akibat gangguan seluler, biokimia perubahan makromolekul.
Contohnya adalah:
- penggantian sel, seperti fibrosis
- kerusakan sistem enzim
- gangguan sintesis protein
- produksi bahan kimia reaktif dalam sel
- kerusakan DNA
 Beberapa xenobiotik juga dapat bekerja secara tidak langsung dengan:
- modifikasi fungsi biokimia penting
- gangguan nutrisi
- perubahan mekanisme fisiologis
S15
Dosis dan Hubungan Dosis-Respon
 Hubungan dosis-respons - konsep dasar dalam toksikologi yang menggambarkan
hubungan kuantitatif antara jumlah paparan (dosis) terhadap racun dan kejadian efek
samping efek (respons).
 Sumber Informasi:
- Studi hewan
- Studi epidemiologi manusia
 Umumnya, semakin tinggi dosisnya, semakin parah tanggapan
S16
Respon Dosis terhadap Racun / Racun

S17
Respon Dosis dengan Ambang Batas

• Digunakan untuk risiko non kanker

S18
S19
Perkiraan Dosis Efek Toksik
 Kurva dosis-respons digunakan untuk mendapatkan perkiraan dosis zat kimia.
 Perkiraan dosis umum untuk toksisitas akut adalah
- LD50 (Dosis Mematikan 50%). Ini adalah dosis yang diturunkan secara statistik di
mana 50% dari individu diperkirakan akan mati.
- Gambar di bawah mengilustrasikan bagaimana LD50 sebesar 20 mg diturunkan
S20

S21
Perbandingan LD50
S22
Perkiraan Dosis Efek Beracun
 Perkiraan dosis lainnya
- LD0= dosis (tepat di bawah ambang batas) di mana tidak ada individu yang diharapkan
mati (mematikan).
- LD10 = dosis di mana 10% individu akan mati.

 Toksisitas inhalasi, nilai paparan → konsentrasi udara.

- LC50 = Lethal Concentration 50%, konsentrasi terhitung dari suatu gas lethal sampai
50% dari suatu grup.
- LC0 dan LC10.

S23
Dosis Beracun (TDs) digunakan untuk menunjukkan dosis yang menyebabkan efek toksik yang
merugikan. Perkiraan dosis biasa tercantum di bawah ini:

S24
Dosis Efektif & Beracun
S25
Kurva D-R untuk 4 Bahan Kimia Berbeda

Kisaran potensi dosis dimana bahan kimia menghasilkan respon yang meningkat. A>B;C>D
Efekasi maksimal = batas hubungan dosis respon A=B; C<D.

S26
Timbangan toksisitas
 Potensi bahan kimia terkait dengan dosis yang di perlukan untuk mencapai eefek toksik
yang diteliti
- secara ekstrim, respon toksik diekspresikan dalam bentuk kematian
- hal ini juga terkait dengan hewan yang digunakan untuk melakukan percobaan toksisitas
 S27
Potensi racun
 Potensi racun sering dibandingkan dengan menggunakan kata atau kategori sinyal seperti
yang ditunjukkan pada contoh di Tabel 2.
S28
Tabel 2. Skala Penilaian Toksisitas dan Persyaratan Pelabelan Pestisida.

S29
Skala Toksisitas
 Klasifikasi sewenang-wenang!
 Skala toksisitas yang khas:
- Sangat beracun............ 50 mg/kg atau kurang
- Cukup beracun..............50-500 mg/kg
- Sedikit beracun..............0,5-5 g/kg
- Relatif tidak berbahaya..........5 g/kg atau lebih
S30
Batas Keamanan (MOS)
 Perhitungan MOS
 rasio; dosis dalam kisaran mematikan (LD01): dosis yang 99% efektif (ED99)
- MOS = LD01/ED99.
- Dokter harus berhati-hati dalam meresepkan obat dengan MOS kurang dari 1.
S31
Batas Keamanan
S32
Hubungan Dosis-Respon
 Kurva sebelumnya adalah contoh dosis tradisional tanggapan (monotonik)
 Kurva respons dosis non-tradisional (non-monoton)
- Respons dosis berbentuk U - nutrisi penting
- Hormesis - hormon/bahan kimia yang aktif secara hormonal; berbagai bahan kimia
lainnya.
S33
Dosis-Respons Berbentuk U (Nutrisi Esensial: Logam, Vitamin, dll.)

S34

Respons dosis kanker biasanya dianggap linier, mencegat 0,0 (paparan apa pun meningkatkan
risiko).