com
2021,68(1), 45-51
Asli
1)Departemen Diabetes dan Endokrinologi, Rumah Sakit Umum Kota Sapporo, Sapporo 060-8604, Jepang
2)Departemen Radiologi, Rumah Sakit Umum Kota Sapporo, Sapporo 060-8604, Jepang
3)Departemen Reumatologi, Endokrinologi dan Nefrologi, Fakultas Kedokteran dan Sekolah Pascasarjana Kedokteran, Universitas
Hokkaido, Sapporo 060-8648, Jepang
4)Departemen Pencitraan Diagnostik, Fakultas Kedokteran dan Sekolah Pascasarjana Kedokteran, Universitas Hokkaido, Sapporo 060-8648,
Jepang
Abstrak.Captopril challenge test (CCT) adalah tes konfirmasi sederhana dan aman untuk aldosteronisme primer (PA). Kami
menyelidiki keefektifan indeks setelah pemberian kaptopril untuk prediksi hiperaldosteronisme unilateral (UHA) pada pengambilan
sampel vena adrenal (AVS). Kami mempelajari 238 pasien dengan PA yang memiliki CCT dan AVS yang berhasil antara Juli 2007 dan
Desember 2019 di Rumah Sakit Umum Kota Sapporo. Analisis kurva Receiver Operating Characteristic (ROC) menunjukkan bahwa
kinerja diagnostik untuk prediksi UHA pada AVS sehubungan dengan tingkat penurunan konsentrasi aldosteron plasma (PAC)
setelah pemberian kaptopril lebih rendah daripada rasio aldosteron terhadap renin (ARR) dan PAC (area di bawah kurva ROC 0,72
vs.0,84, 0,72vs.0,89, masing-masing, keduanyap<0,01). Berdasarkan nilai batas optimal pada ARR (897 pg/mL/ng/mL/jam,
sensitivitas 64,6%, spesifisitas 93,0%) dan PAC (203 pg/mL, sensitivitas 73,9%, spesifisitas 93,0%) setelah pemberian kaptopril,
pasien dibagi menjadi tiga kelompok: (1) keduanya positif, (2) satu positif, dan (3) keduanya negatif. Prevalensi UHA pada AVS pada
ketiga kelompok masing-masing adalah 90,0%, 52,9%, dan 7,3%. Pada kelompok pertama, 31 dari 32 pasien dengan lesi nodular
unilateral pada CT memiliki AVS unilateral ipsilateral. Kesimpulannya, kombinasi postcaptopril ARR dan PAC bermanfaat untuk
prediksi diagnosis lateralitas pada AVS. AVS sangat dianjurkan pada pasien dengan hasil positif atau satu hasil positif untuk nilai
batas optimal ARR dan PAC pasca kaptopril dan sangat tidak dianjurkan pada pasien dengan kedua hasil negatif.
Kata kunci: Aldosteronisme primer, Captopril challenge test, Pengambilan sampel vena adrenal
ALDOSTERONISME PRIMER (PA)adalah bentuk yang paling prosedur yang invasif dan mahal. Hal ini diperlukan untuk
umum dari hipertensi endokrin sekunder, terhitung 5-10% memprediksi diagnosis lateralitas AVS menggunakan
dari semua pasien hipertensi [1, 2]. Dua subtipe PA yang pemeriksaan non-invasif.
umum, adenoma penghasil aldosteron (APA) dan Tes tantangan captopril (CCT) adalah tes konfirmasi untuk
hiperaldosteronisme idiopatik (IHA) harus dibedakan, karena PA dan terdaftar sebagai tes yang direkomendasikan dalam
yang pertama memerlukan adrenalektomi dan yang terakhir pedoman Masyarakat Endokrin [5] dan Masyarakat Endokrin
diobati dengan obat-obatan. Pengambilan sampel vena Jepang (JES) [6], serta pernyataan konsensus JES [7]. Selain itu,
adrenal (AVS) diakui sebagai metode yang paling dapat CCT sering dilakukan terlebih dahulu karena sederhana,
diandalkan untuk diagnosis subtipe [3, 4]. Oleh karena itu, dapat dilakukan dalam waktu singkat, dan memiliki sedikit
pasien harus menjalani prosedur ini untuk menentukan efek samping [8].
perlunya adrenalektomi. Namun, AVS adalah Umumnya, CCT dilakukan untuk mengkonfirmasi PA [5-7].
Sebaliknya, tidak ada laporan yang menggunakan CCT untuk
Dikirim pada 1 Juni 2020; Diterima 20 Juli 2020 sebagai EJ20-0329
membedakan antara APA dan IHA. Secara umum, pasien dengan
Dirilis online di J-STAGE sebagai publikasi lanjutan 26 Agustus 2020
APA memiliki basal PAC yang lebih tinggi daripada pasien dengan
Korespondensi ke: Norio Wada, MD, Ph.D., Departemen Diabetes dan
Endokrinologi, Rumah Sakit Umum Kota Sapporo, Kita-11, Nishi-13,
IHA [1]. Selain itu, dari penelitian yang menggunakan uji postur,
Chuo-Ku, Sapporo 060-8604, Jepang. sekresi aldosteron pada APA tidak bergantung pada angiotensin
E-mail: norio.wada@doc.city.sapporo.jp II dibandingkan pada IHA, meskipun ada beberapa kasus dengan
APA yang responsif terhadap angiotensin [9]. Berdasarkan AVS dan pencitraan
hal di atas, kami berhipotesis bahwa PAC dan ARR setelah Prosedur untuk AVS dijelaskan di tempat lain oleh
CCT, yang merupakan tes supresi sistem renin-angiotensin, Miyoshiet al.[11]. Sampel darah diperolehmelalui
mungkin dapat membedakan APA dari IHA lebih efektif AVS dikumpulkan dari vena adrenal dan vena cava
daripada PAC basal dan ARR. inferior (IVC) pada titik distal vena ginjal,
Dalam penelitian ini, kami menyelidiki apakah hasil CCT memberikan 0,25 mg cosyntropin (ACTH 1-24)
dapat digunakan untuk memprediksi hiperaldosteronisme selama kurang lebih 30 menit. Keberhasilan
unilateral (UHA) pada pasien yang menjalani AVS dan kanulasi pada vena adrenal kanan ditentukan
dianggap memiliki APA unilateral, di antara pasien yang melalui pencitraan menggunakan computed
memiliki diagnosis pasti PA dan menjalani AVS. tomography (CT) C-arm. AVS yang berhasil
didefinisikan sebagai indeks selektivitas (SI) >5
Pasien dan metode setelah stimulasi ACTH. UHA pada AVS didefinisikan
sebagai LI >4 setelah stimulasi ACTH.
Pasien Hiperaldosteronisme bilateral (BHA) pada AVS
Tiga ratus sebelas pasien dengan PA yang didefinisikan sebagai LI ≤4 setelah stimulasi ACTH
menjalani AVS di Rumah Sakit Umum Kota Sapporo [6, 7]. Rasio kontralateral (CR) dihitung dengan
antara Juli 2007 dan Desember 2019 diselidiki. membagi aldosteron/kortisol di vena adrenal non-
Prosedur diagnostik untuk konfirmasi PA dilakukan dominan dengan yang di IVC juga diselidiki.
mengikuti pedoman dan pernyataan konsensus Penekanan kontralateral didefinisikan sebagai CR
dari JES [6, 7] dan pedoman Japan Society of <1 pada sisi yang tidak dominan.
Hypertension [10]. Skrining untuk PA dilakukan
berdasarkan aldosterone to renin ratio (ARR). Nilai CT dilakukan pada semua pasien. Diagnosis CT dilakukan
batas ARR adalah >200 pg/mL/ng/mL/jam, setelah oleh ahli radiologi berpengalaman. Dalam penelitian ini, lesi
berubah dari obat antihipertensi yang berpotensi nodular unilateral pada CT terbatas pada nodul tunggal
mengganggu menjadi penghambat saluran kalsium unilateral dengan temuan adenoma yang khas.
dan/atau penghambat α bila berlaku. Diagnosis PA Indikasi untuk adrenalektomi ditentukan secara
ditegakkan oleh setidaknya satu hasil tes individual untuk setiap pasien.
konfirmasi positif, CCT, saline infusion test (SIT),
dan furosemide upright test (FUT) sesuai dengan Analisis
pernyataan konsensus JES [7]. Data dievaluasi secara retrospektif. Keakuratan indeks
antara CCT, ARR, PAC 60 menit setelah pemberian
kaptopril, dan tingkat pengurangan PAC dari awal hingga
60 menit setelah pemberian kaptopril untuk prediksi UHA
pada AVS setelah stimulasi ACTH dibandingkan. Selain itu,
Tes konfirmasi kami menyelidiki apakah kombinasi dari hasil dua indeks
Dalam penelitian ini, diagnosis PA ditegakkan bila dengan kemampuan yang lebih tinggi untuk
setidaknya satu dari tiga tes konfirmasi, yaitu CCT, memprediksi UHA pada AVS berguna dalam menentukan
SIT, dan FUT, positif. Umumnya, tes konfirmasi kekuatan rekomendasi AVS.
dilakukan selama rawat inap, mengonsumsi 12 g Studi ini disetujui oleh komite etik Rumah Sakit
garam diet per hari. Tes konfirmasi dimulai pada Umum Kota Sapporo (nomor persetujuan:
0830 jam setelah istirahat selama 30 menit dalam R02-059-677).
posisi terlentang. CCT dan SIT dilanjutkan dalam
posisi terlentang. Kriteria setiap tes didasarkan Metode pengujian
pada pedoman dan pernyataan konsensus JES [6, PAC dan PRA diukur menggunakan kit yang tersedia
7]. Untuk CCT, hasil positif didefinisikan sebagai secara komersial: radioimmunoassay untuk yang pertama
ARR >200 pg/mL/ng/mL/jam atau PAC >120 pg/mL (SPAC-S Aldosterone Kit; Fuji Rebio, Co., Ltd, Tokyo, Jepang),
setelah 60 atau 90 menit pemberian captopril 50 dengan rentang referensi 30–159 pg/mL dan uji radioimuno‐
mg secara oral. Dalam SIT, hasil positif didefinisikan untuk terakhir (radioimmunoassay kit PRA; Yamasa, Co., Ltd),
sebagai PAC >60 pg/mL setelah infus intravena 2 L dengan kisaran referensi 0,2–2,7 ng/mL/jam, semuanya
saline selama 4 jam. Dalam FUT, hasil positif dalam posisi terlentang.
didefinisikan sebagai PRA <2.
Statistik
Data dianalisis dan dibandingkan menggunakan BellCurve for
CCT untuk prediksi PA unilateral 47
Excel (Social Survey Research Information Co., Ltd., Tokyo, usia 50 tahun, mayoritas berjenis kelamin perempuan
Jepang). Variabel kontinyu dianalisis menggunakant-tes (56,7%), 66 didiagnosis UHA pada AVS, dan 66 menjalani
atau Mann-WhitneyAStes, sebagaimana mestinya. adrenalektomi. Dua belas pasien dalam kelompok BHA
Perbandingan frekuensi antara kedua kelompok menjalani adrenalektomi. Alasan indikasi pembedahan
diperkirakan dengan χ2tes atau uji eksak Fisher, yang adalah tumor unilateral yang besar pada CT (n=2), hipertensi
sesuai. Analisis kurva Receiver Operating Characteristic berat (n=7), dan mendeteksi anak sungai vena adrenal
(ROC) digunakan untuk menentukan nilai cut-off optimal dengan PAC tinggi pada AVS segmental (n=3).
dan sensitivitas, dan spesifisitas indeks yang terkait Membandingkan antara pasien dengan UHA (n=66) dan BHA
dengan CCT untuk prediksi UHA pada AVS setelah (n = 172), PAC dan ARR pada awal, serta PAC, ARR 60 menit
stimulasi ACTH. Area di bawah kurva ROC (AUC) dievaluasi setelah pemberian captopril secara signifikan lebih tinggi
untuk membandingkan kinerja diagnostik dari indeks. pada kelompok UHA (keduanyap<0,01). Tingkat pengurangan
Signifikansi statistik dicapai pada ap-nilai <0,05. PAC 60 menit setelah pemberian captopril secara signifikan
lebih rendah pada kelompok UHA (p<0,01).
Tabel 2 dan Gambar Tambahan 1 menunjukkan hasil
Hasil analisis kurva ROC untuk PAC, ARR, dan tingkat reduksi
PAC 60 menit setelah pemberian captopril untuk prediksi
Bagan alir penelitian ini dirangkum dalam Gambar 1. Kami UHA pada AVS. AUC PAC 60 menit setelah pemberian
menyelidiki 311 pasien yang menjalani AVS antara Juli 2007 kaptopril cenderung lebih besar daripada ARR, tetapi
dan Desember 2019 di Rumah Sakit Umum Kota Sapporo. tidak ada perbedaan yang signifikan (AUC, interval
Pasien yang tidak menjalani CCT atau yang tidak memiliki kepercayaan 95%: 0,89, 0,84–0,94vs.0,84, 0,78–0,91, p=
data CCT dikeluarkan. Pasien yang memiliki kortisol serum 0,06). AUC tingkat pengurangan PAC secara signifikan
≥1,8 μg/dL setelah 1 mg DST, kanulasi vena adrenal yang lebih kecil dari dua indeks lainnya (AUC, interval
tidak berhasil pada AVS, dan mereka yang tidak memiliki data kepercayaan 95%: 0,72, 0,64-0,79, keduanyap<0,01).
yang tersedia pada vena sentral kiri atau kanan atau IVC Selanjutnya, kami menyelidiki keefektifan klinis dari
dikeluarkan. Pasien dengan ABAS pada AVS juga dikeluarkan kombinasi determinasi menggunakan nilai batas
karena lateralitas yang sesuai pada AVS tidak dapat optimal ARR (897 pg/mL/ng/mL/jam) dan PAC (203 pg/
diinterpretasikan. Akhirnya, 238 pasien dipelajari. mL) dari analisis kurva ROC 60 menit setelah
pemberian kaptopril. Tabel 3 menunjukkan prevalensi
Tabel 1 menunjukkan karakteristik, temuan biokimia, UHA pada AVS dalam tiga kelompok berikut: (1) pasien
dan parameter sebelum dan sesudah CCT pada semua dengan hasil ARR dan PAC positif, (2) pasien dengan
pasien dan pasien dengan UHA dan BHA. Pada 238 pasien satu hasil positif, dan (3) pasien dengan hasil negatif
yang dianalisis dalam penelitian ini, rata-rata keduanya. Tingkat positif UHA pada AVS di ketiganya
48 Wadaet al.
Tabel 1Karakteristik dan temuan biokimia pada semua pasien, serta pasien dengan UHA dan BHA pada AVS
Jumlah obat antihipertensi 1,4 ± 1,1 1,9 ± 1,2 1,2 ± 1,0 <0,01
PRA (ng/mL/h) pada awal 0,3 [0,2 0,5] 0,2 [0,1 0,4] 0,3 [0,2 0,5] <0,01
PAC (pg/mL) pada awal 173 [132 272] 325 [210 529] 155 [120 204] <0,01
60 menit setelah pemberian captopril 131 [97 204] 300 [196 476] 117 [90 143] <0,01
ARR (pg/mL/ng/mL/h) pada awal 565 [342 1.150] 1.658 [775 2.610] 477 [310 755] <0,01
60 menit setelah pemberian captopril 388 [214 841] 1.390 [511 2.303] 306 [197 528] <0,01
Tingkat pengurangan PAC (%) 60 menit setelah pemberian kaptopril 21 [5 34] 6 [–9 25] 25 [14 38] <0,01
Lesi nodular unilateral pada CT (n, %) 90, 37.8 52, 78.8 38, 22.1 <0,01
Data disajikan sebagai rata-rata ± standar deviasi atau median dan rentang interkuartil, atau angka dan persentase. UHA, hiperaldosteronisme
unilateral; BHA, hiperaldosteronisme bilateral; AVS, pengambilan sampel vena adrenal; PRA, aktivitas renin plasma; PAC, konsentrasi aldosteron
plasma; ARR, rasio aldosteron terhadap renin; CT, computed tomography.P-nilai dibandingkan antara grup UHA dan grup BHA.
Meja 2 Hasil analisis kurva ROC ARR, PAC, dan laju reduksi PAC 60 menit setelah pemberian captopril
untuk prediksi UHA pada AVS
Tabel 3 Kombinasi hasil penentuan menurut nilai batas optimal ARR dan PAC 60 menit setelah pemberian
kaptopril dan gambaran klinis PA
ARR, rasio aldosteron terhadap renin; PAC, konsentrasi aldosteron plasma; UHA, hiperaldosteronisme unilateral.
Hipokalemia didefinisikan sebagai kadar kalium serum minimal dalam perjalanan klinis <3,5 mEq/L. * Tiga pasien lainnya
termasuk pasien dengan lesi nodular bilateral, pasien dengan lesi nodular multipel unilateral, dan pasien dengan temuan
normal bilateral.
Tabel 4Kekuatan rekomendasi untuk AVS menurut kombinasi dua indeks 60 menit setelah pemberian kaptopril
ARR >900 atau PAC >200 ~50% Kuat Jika adrenalektomi dipertimbangkan, AVS wajib dilakukan.
AVS, pengambilan sampel vena adrenal; UHA, hiperaldosteronisme unilateral; ARR (pg/mL/ng/mL/h), rasio aldosteron terhadap renin; PAC (pg/mL),
konsentrasi aldosteron plasma; CT, computed tomography.
PAC setelah CCT (nilai cut-off: 30%) memiliki akurasi yang lebih trasi dan kekuatan rekomendasi implementasi AVS. Nilai
rendah untuk diagnosis PA [16]. cut-off ARR dan PAC dimodifikasi menjadi pasti dan
Dalam penelitian ini, kami membandingkan mendekati nilai optimal yang dihitung dengan analisis
kinerja diagnostik ARR, PAC, dan tingkat kurva ROC. AVS sangat disarankan jika kedua indeks
pengurangan PAC setelah CCT untuk prediksi UHA positif atau satu indeks positif. Selanjutnya, jika kedua
pada AVS yang merupakan indikator pengganti APA indeks positif dan CT menunjukkan lesi nodular unilateral,
unilateral. Ditunjukkan bahwa ARR dan PAC lateralitas CT dan AVS hampir sesuai. Dalam kasus seperti
sebanding, dan bahwa tingkat pengurangan PAC itu, adrenalektomi tanpa AVS dapat dipertimbangkan. Jika
lebih rendah daripada indeks lainnya. Namun, satu indeks positif, AVS wajib dilakukan jika operasi
bahkan dengan ARR dan PAC, performa diagnostik dipertimbangkan. AVS kurang direkomendasikan jika
untuk mengidentifikasi UHA pada AVS tidak cukup kedua indeks negatif. Selain itu, karena kemungkinan
untuk penggunaan praktis mengingat sensitivitas UHA pada AVS sangat rendah ketika temuan CT normal
dan spesifisitasnya. Oleh karena itu, kami dan kadar kalium serum normal, dapat dipertimbangkan
memeriksa prediksi UHA pada AVS dengan untuk menghilangkan AVS dan memulai terapi medis
kombinasi penilaian menggunakan nilai cut-off menggunakan antagonis reseptor mineralokortikoid.
optimal dari dua indeks setelah pemberian
captopril, ARR dan PAC. UHA pada AVS sekitar 90% Beberapa penelitian memprediksi diagnosis subtipe tanpa
saat kedua indeks positif, dan BHA pada AVS sekitar AVS [17-20]. Tidak seperti penelitian ini, tujuan penelitian
90% saat kedua indeks negatif. kami adalah untuk menguji kegunaan CCT sendiri untuk
Tabel 4 menunjukkan proposal kami untuk kombinasi penilaian memprediksi diagnosis subtipe PA. Dibandingkan dengan
menggunakan ARR dan PAC setelah pemberian kaptopril studi yang menggunakan skor prediksi [17-19], metode kami
50 Wadaet al.
digunakan dalam penelitian ini sederhana. Umakoshiet al.melaporkan bahwa terdapat pasien dengan APA unilateral dengan LI ≤4 pada
metode sederhana untuk memprediksi diagnosis subtipe pada AVS AVS. Selain itu, pasien dengan BHA pada AVS mungkin
menggunakan kombinasi temuan CT dan kadar kalium serum [20]. mengandung pasien dengan APA bilateral.
Dibandingkan dengan laporan Umakoshi, metode yang kami gunakan Kesimpulannya, kombinasi penilaian pada ARR dan
dalam penelitian ini dapat mengekstraksi kelompok dengan PAC setelah pemberian captopril bermanfaat untuk
prevalensi UHA yang tinggi dan kelompok dengan prevalensi BHA prediksi UHA dan BHA pada AVS. AVS sangat
yang tinggi. dianjurkan pada pasien dengan hasil positif atau satu
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Pertama, hasil positif untuk nilai batas ARR dan PAC yang
ini adalah studi pusat tunggal, dan memiliki jumlah pasien optimal setelah pemberian kaptopril dan
yang relatif lebih kecil. Selain itu, ini adalah studi retrospektif direkomendasikan secara lemah pada pasien dengan
yang menghasilkan beberapa bias untuk dimasukkan. Kedua, kedua hasil negatif. Disarankan bahwa hasil penelitian
pengukuran renin dan aldosteron tidak terstandarisasi. ini dapat membantu mengurangi jumlah pasien yang
Karena penelitian ini menggunakan RIA kit, PRA perlu dilakukan AVS.
radioimmunoassay kit dan SPAC-S Aldosterone Kit, maka
hasil assay lainnya tidak dapat diterapkan. Diharapkan Ringkasan Pengungkapan
pengukuran renin dan aldosteron dapat dibakukan di masa
mendatang. Ketiga, lateralitas AVS tidak dapat sepenuhnya Penulis tidak memiliki apa pun untuk diungkapkan.
Tambahan Gambar. 1 Kurva ROC ARR (A), PAC (B), dan laju reduksi PAC (C) 60 menit setelah pemberian captopril untuk
prediksi UHA pada AVS
ROC, karakteristik pengoperasian penerima; ARR, rasio aldosteron terhadap renin; PAC, konsentrasi aldosteron plasma; UHA,
hiperaldosteronisme unilateral; AVS, pengambilan sampel vena adrenal; AUC, area di bawah kurva ROC; CI, interval
kepercayaan. Panah menunjukkan nilai cut-off yang optimal.
Referensi
aldosteronisme primer di Jepang. Nihon Naibunpi Gakkai Zasshi (2009) Aldosteronisme primer: akurasi diagnostik tes
92 Suppl. September: 1–49 (Dalam bahasa Jepang). losartan dan kaptopril.Apakah J Hypetens22: 821–827.
8. Heinrich DA, Adolf C, Quinkler M, Holler F, Lechner B, et al.( 15. Wu S, Yang J, Hu J, Song Y, He W,et al.(2019) Tes
2019) Keamanan penyesuaian medis dan pengujian konfirmasi untuk diagnosis aldosteronisme primer:
konfirmasi dalam pemeriksaan diagnostik aldosteronisme tinjauan sistematis dan meta-analisis.Klinik
primer.Eur J Endocrinol181: 421–428. Endokrinol (Oxf)90: 641–648.
9. Phillips JL, Walther MM, Pezzullo JC, Rayford W, Choyke 16. Meng X, Li Y, Wang X, Li J, Liu Y,et al.(2018) Evaluasi tes
PL,et al.(2000) Nilai prediktif tes pra operasi dalam infus saline dan tes tantangan kaptopril pada pasien
membedakan hiperplasia adrenal bilateral dari Cina dengan aldosteronisme primer.J Clin Endokrinol
adenoma adrenal penghasil aldosteron.J Clin Metab103: 853–860.
Endocrinol Metab85: 4526–4533. 17. Kupers EM, Amar L, Raynaud A, Pierre-Franc, Plouin PF,
10. Shimamoto K, Ando K, Fujita T, Hasebe N, Higaki J,et al.( Steichen O (2012) Skor prediksi klinis untuk mendiagnosis
2014) Pedoman Perhimpunan Hipertensi Jepang untuk aldosteronisme primer unilateral.J Clin Endokrinol Metab 97:
penatalaksanaan hipertensi (JSH 2014).Hipertensi Res37: 3530–3537.
253–390. 18. Nanba K, Tsuiki M, Nakao K, Nanba A, Usui T,et al. (2014)
11. Miyoshi A, Wada N, Baba S, Obara S, Takahashi B,et al. (2020) Skor prediksi subtipe untuk aldosteronisme primer.J
Perbedaan kiri-kanan dalam pengambilan sampel vena adrenal Manusia Hypertens28: 716–720.
untuk aldosteronisme primer.Endokrin J67: 327–334. 19. Kobayashi H, Abe M, Soma M, Takeda Y, Kurihara I,et al.(
12. Shibayama Y, Wada N, Naruse M, Kurihara I, Ito H,et al. 2018) Pengembangan dan validasi skor prediksi subtipe
(2018) Terjadinya supresi aldosteron bilateral pada untuk pemeriksaan aldosteronisme primer.J Hipertensi
pengambilan sampel vena adrenal untuk 36: 2269–2276.
aldosteronisme primer.J Endocr Soc2: 398–407. 20. Umakoshi H, Tsuiki M, Takeda Y, Kurihara I, Itoh H,et al.(
13. Rossi GP, Belfiore A, Bernini G, Desideri G, Fabris B,et al.( 2018) Signifikansi computed tomography dan serum
2007) Perbandingan kaptopril dan tes infus saline untuk potassium dalam memprediksi diagnosis subtipe
mengecualikan adenoma penghasil aldosteron. aldosteronisme primer.J Clin Endokrinol Metab103: 900–
Hipertensi50: 424–431. 908.
14. Wu VC, Chang HW, Liu KL, Lin YH, Chuen SC,et al.